Wilson-Konovalov-sjukdom (hepatolentisk degenerering)

I naturen finns det många sjukdomar, vars förekomst beror på ärftlighet. En av dem är Wilsons sjukdom - Konovalov.

Vad är Wilsons sjukdom - Konovalov?

Hepatolentikulär degenerering, Westfal-sjukdom, hepatocerebral dystrofi, Wilson-Konovalov-sjukdom är en svår och progressiv sjukdom av autosomalt recessivt arv, som påverkar centrala nervsystemet (CNS) och påverkar cellerna i inre organ.

Sjukdomsbasen är genmutationen av ett ämne som är ansvarig för syntesen av koppartransportmedel. I samband med Westfal sjuka avviker den naturliga växlingen av koppar från den vanliga "kursen" och dess oregelbundna deponering börjar i olika delar av kroppen. Med andra ord: på grund av mutationen av ATP7B-genen störs processen att införa koppar i ceruloplasmin och transportera den från levern genom kroppen. Ett sådant misslyckande leder till kopparackumuleringar i levern och koppar som inte är bunden till ceruloplasmin och som har gått in i blodomloppet sprider sig genom organen, sedimenterar i cellerna och skadar dem. Oftast är lokaliseringen av sedimentering hjärnan, lever, njurar och ögon.

Symptom på sjukdomen

Specialister inom neurologi identifierade tre grupper av symtom som framkallar hepatocerebral dystrofi.

• Gospel sjukdom (gulsot). Guling av huden och sclera av ögonbollarna är karakteristiskt.
• Ökad leverstorlek, smärta och obehag i höger buk under revbenen.
• Intoxicering av kroppen på grund av misslyckande av avgiftningsförmåga hos levern.
• Signifikant ökning av kroppstemperaturen (38-39 ° C).

CNS-skador och psykiska störningar:

• Okontrollerade plötsliga periodiska rörelser av olika muskelgrupper (hyperkinesis).
• Fullständig brist på motorisk förmåga (förlamning).
• Konvulsiva anfall.
• Problem med att svälja saliv och mat.
• Rörelsekoordinering och talavskärmning.
• Depressiva tillstånd.
• Uttrycket av spontan aggression.
• Minskad minneskapacitet.
• Problem att sova

De inre organens nederlag:

• Fel på det endokrina systemet och som en konsekvens minskad sexuell lust (libido), utseendet av impotens och infertilitet.
• Abnormaliteter i njurarna.
• Blodsjukdomar (anemi, trombocytopeni).
• Bensystemets försämring (osteoporos, osteomalaki, frakturer etc.).
• Betydande försämring av hudens hälsa (dermatit, torrhet, pigmentering, åderblad).
• Utseendet på Kaiser-Fleischerringen. Som ett resultat av ackumulering av koppar i en patient bildas en guldbrun ring längs hela periferin av irisen.
• Kopparkatarakt. Delvis eller full gulning av ögonlinsen.

I en särskilt avancerad form liknar kliniken för Westphal-sjukdomen parkinsonism.

Former av förloppet av hepatolentisk degenerering

Hepatocerebral dystrofi kan förekomma i alla åldrar: både i barndomen och i vuxenlivet. Tiden för utseende beror på sjukdomsformen. Ju desto mindre sjukdomen manifesterar sig desto hårdare kommer patienten att lida. I naturen finns det fem typer av denna sjukdom:

1. Buken (buken). Asymptomatisk trög utveckling är karakteristisk för denna form, varför den också kallas latent. Denna form av Wilsons sjukdom - Konovalov utvecklas huvudsakligen hos barn i åldern 6-14 år. De vanligaste symptomen på buken är buksmärtor, aptitlöshet, illamående, retching, diarré. Ofta kan detta tillstånd hos barnet åtföljas av leverns normala funktion, på grund av vilken sjukdomens bukform inte kan beaktas och felaktigt uteslutas. Risken för denna typ av Westphal-sjukdom är att döden från den kan inträffa före dess symptom påbörjas.
2. Stabil arytmyperkinetisk (tidig). Sjukdomsförloppet är dynamiskt och förekommer oftare hos barn och ungdomar. En sjukdom av denna typ påverkar vanligen muskel-ligament- och nervsystemet, och har också en negativ effekt på hjärtmuskeln, vilket orsakar störning av dess kontraktilrytm. Sjukdomen har en varaktighet av 2-3 år och slutar i dödsfallet.
3. Tremor, stelhet. Den vanligaste formen av sjukdomen. Det förekommer huvudsakligen i ungdomar. Den har en trög natur och åtföljs av en ökning av temperaturen (upp till 37,5 ° C), utvecklingen av en svår form av styvhet och rytmisk muskel tremor (2-8 jitter / sek). Livslängden är upp till 6 år.
4. Skakning. Slow-flowing form, vanligare i ung ålder (20-30 år). Manifierad av darrning av lemmar, monotoni av tal, förändringar i psyken, affektiv blinkningar, styvhet och hypotoni hos musklerna. En person med denna sjukdomsform kan leva i mer än 15 år.
5. Extrapyramidal cortex. Den mest sällsynta formen av sjukdomen. Det kännetecknas av typiska symtom över vilka förlamning av benen och den komplexa form av demens gradvis börjar dominera. Livslängden efter sjukdomsutvecklingen är begränsad till 6-8 år.

Diagnos av sjukdomen

Långsam utveckling och olika former av Westfal sjukdomskliniken tillåter inte att reproducera en korrekt diagnostisk bild.

Misstänkt tidigt stadium av sjukdomen kan vara av vissa skäl:

• har tidigare haft gulsot
• upprepad blödning från näsan och tandköttet;
• ett stort antal spindelvener på rygg och bröst;
• hormonella obalanser uttryckta av akromegali, amenorré och dysmenorré hos kvinnlig och gynekomasti hos hanen;
• minskning av intelligensnivå och förändringar i psyken.

Varje misstanke måste bekräftas eller bestridas med hjälp av laboratoriediagnostik. För att fastställa diagnosen måste patienten testas för detektering av koppar och ceruloplasminprotein i blodet och för bestämning av den dagliga andelen kopparutsöndring i urinen. Dessutom är det viktigt att genomgå en genetisk undersökning för att hitta en genmutation.

Allmänna och biokemiska blod- och urintester kan inte korrekt bekräfta hepatolentisk degenerering, men kan visa abnormiteter i lever och njurar som ett resultat av Wilsons sjukdom - Konovalov. De kommer också att hjälpa till att avgöra vilka organ som var de första som tog "sjukdomens" slag och svårighetsgraden av deras skada.

Förutom laboratorieundersökningar utförs instrumental diagnostiska metoder: ultraljud, magnetisk resonansbildning av bukorganen och hjärnan, undersökning av linsen och hornhinnan med hjälp av en slitlampa, elektrokardiografi, elektroencefalografi, elastografi och leverbiopsi.

Metoder för behandling och förebyggande

Tyvärr är det omöjligt att återhämta sig från Wilsons sjukdom - Konovalov, därför måste patienten behandlas under resten av sitt liv. Behandlingsförloppet är ett livslångt intag av droger som förhindrar deponering av koppar i kroppen. I svåra fall, använd en kirurgisk metod för exponering för sjukdomen.

Tidig och kompetent behandling ger i de flesta fall ett bra resultat. Patienterna kommer att kunna återvända till sin normala livsstil: genomföra hushållssysslor, arbete, starta en familj och ha en bebis.

Läkemedelsbehandling är endast föreskriven efter samråd med en läkare på grundval av de erhållna laboratorietesterna och enligt ett särskilt system med en gradvis ökning av dosen av droger som tagits. Behandling av barn och vuxna skiljer sig endast i dosering av föreskrivna läkemedel och förfaranden. Om, trots att alla behandlingsregler följs, utvecklas sjukdomen och levercirros utvecklas, behöver patienten en transplantation av detta organ. Med en lyckad operation har patienten alla chanser till full återhämtning och det finns inget behov av medicinering.

Vid behandling av hepatocerebral dystrofi används också metoden för bio-hemoperfusion med levande isolerade celler i mjälten och levervävnaderna - "hjälpleveren" -anordningen.

Parallellt med patientens behandling är det viktigt att leda en viss livsstil:

• livslång vidhäftning till specialdiet "bord nummer 5" - den fullständiga uteslutningen från kosten av rätter med koppar (choklad, kaffe, baljväxter, nötter, lamm, fisk, svamp, torkad frukt, fisk och skaldjur).
• försök att äta demineraliserat vatten;
• laga inte i en kopparrätt och ät inte av det;
• Ta inte giftigt mot levern.
• ta multivitaminkomplex
• behandla sjukdomar i mag-tarmkanalen i rätt tid
• ge upp dåliga vanor (alkohol, rökning, droger).

När det gäller förebyggande av sjukdomsutvecklingen är det idag inte, eftersom sjukdomen är medfödd. Vid upptäckt av denna patologi är det önskvärt att undersöka alla medlemmar av patientens familj.

Vilka är konsekvenserna av Wilsons sjukdom - Konovalov?

Hepatolentikulär degenerering är en extremt farlig sjukdom som har flera manifestationer och orsakar allvarliga och ibland irreversibla störningar i de inre organens funktion. Om tiden inte börjar behandlas är sjukdomen dödlig.

Så vad kan konsekvenserna av denna sjukdom vara:

• levercirros;
• leversvikt;
• ascites och peritonit;
• åderbråck i esofagen och blödning från dem
• hepatisk encefalopati;
• en malign tumör i levern (karcinom);
• hepatolångssyndrom;
• gastropati;
• kolopatiya;
• infertilitet.

I händelse av biverkningar från att ta läkemedel, föreskrivs alternativ eller kombinerad behandling av hepatocerebral dystrofi med användning av zinksalter.

Slutsats: När de första symptomen på Westfal-sjukdomen upptäcks måste patienten omedelbart tänka sig att besöka en gastroenterolog och en genetik. Tidig diagnos av sjukdoms kliniken och korrekt ordinerad behandling i kombination med en diet i 80% av fallen är avslutad med framgång och livräddning.

Westfal-Wilson-Konovalov sjukdom

Läkare i gastro-hepatocenter EXPERT specialiserar sig på diagnos och behandling av sällsynta genetiska leversjukdomar, varav en är Westfal-Wilson-Konovalov-sjukdomen. Mer information om behandlingen

Westfal-Wilson-Konovalov-sjukdomen (BVVK) - en ärftlig sjukdom där det bryter mot utbytet av koppar. Sjukdomen uppstår med en primär skada i lever, njurar, centrala nervsystemet (CNS).

På grund av en genetisk defekt i kromosom 13 är det en ökning av kopparabsorptionen i tarmen, en minskning av ceruloplasminproteinsyntesen och kopparsekretionen från gallan (samtidigt ökar innehållet av giftigt "fritt" koppar i blod och vävnader, ackumulering och skador i lever, njurar, hjärnor, ).

Skador på levern kännetecknas av den iscenesatta utvecklingen av leverfetma (steatos), förstöring av leverceller (nekros), bindväv i levern (fibros) och dess extrema grad av svårighetsgrad - levercirros.

symptom

Asymptomatisk (detekteras endast genom laboratorieförändringar i blodet), buken (buken - med en primär lesion i levern), är cerebral (med en övervägande hjärnskada) och blandade former av sjukdomen utmärkande.

Symtom kan delas in i extrahepatiska tillstånd (påverkar andra organ) och lever.

Extrahepatiska manifestationer

Dessa inkluderar skador på njurarna, nervsystemet (skakningar i extremiteterna, nedsatt tal, ökad salivation etc.), psykos, ögonskador (Kaiser-Fleischer ringar), hjärta, endokrina system, blodsystem (ökad destruktion av röda blodkroppar), ben (patologiska frakturer) hud.

Hepatiska manifestationer av sjukdomen

Är de vanligaste och observeras hos 42% av patienterna.

• Asymptomatiska former kan kännetecknas av ökad aktivitet av leverenzym (ALT, AST) i blodet eller en ökning i lever eller mjälte.
• Akut hepatit - utvecklas ofta i barndomen, hos 25% av patienterna - gulsot, brist på aptit, svaghet, förstorad lever, förändringar i biokemiska parametrar. Passerar ofta oberoende, men tillfälligt.
• Kronisk hepatit utvecklas ofta mellan åldrarna 11-25-30 år.
• Levercirros (detekteras hos alla patienter med nervskador)
• Fulminant (fulminant) form av leversvikt kan utvecklas mot bakgrund av kronisk hepatit eller, oftare, levercirros.

Varning!

Utsätt inte besöka en hepatolog om du har:

• förändringar i de biokemiska indikatorerna för leverfunktion (AST, ALT) identifieras och orsaken är okänd
• Det finns en kombination av förändringar i leverfunktionen och skador på nervsystemet (nedsatt handskrift, handskakningar, ofrivillig rubbning, svårigheter att tala, röstförändringar etc.)
• om sådana förändringar också finns hos syskon eller föräldrar är släktingar - du är ett barn i ett närstående äktenskap.

diagnostik

Det viktigaste i behandlingen av Westfal-Wilson-Konovalov-sjukdomen är den aktuella och korrekta diagnosen av denna sjukdom!

Diagnos av BVVK börjar med ett samråd med en hepatolog, på vilken läkaren samlar arvslistor (närstående äktenskap, leversjukdomar och nervsystemet i familjen etc.).

Läkaren föreskriver det nödvändiga utbudet av laboratorie- och instrumentdiagnostik som uppfyller internationella standarder för modern hepatologi.

Instrumentstudier:

• Ultraljud i bukorganen med elastografi - bedömning av leverfibros
• MR i hjärnan
• enligt indikationer - leverbiopsi.

analyser:

• kliniskt blodprov
• biokemiskt blodprov med bedömning av leverfunktionen
• en studie av utbytet av koppar i blod och urin, bestämning i blodet av koncentrationen av proteinet av ceruloplasmin som transporterar koppar
• genetiskt blodprov för typiska mutationer eller fördjupad undersökning för sällsynta genmutationer
• bestämd av fibrossteget, graden av inflammation i levern enligt blodindex i form av FibroTest / FibroMax.

behandling

Behandling av störningar i kopparmetabolism i gastro-hepatocenter EXPERT inkluderar:

• obligatorisk gemensam patientledning av en hepatolog och en neurolog
• individuellt urval och användning av droger som tar bort koppar från kroppen
• näringsändring med hjälp av en dietist med undantag för produkter rik på koppar: lamm, fjäderfä, lever, korv, kräftdjur, svamp, sallad, sorrel, purjolök, rädisor, baljväxter, nötter, kastanjer, paprika, pommes frites, honung, choklad, kakao
• användning av hepatoprotektorer, antioxidanter, läkemedel som förbättrar kärlväggen enligt individuellt utvecklade system
• terapi som syftar till att reversera utvecklingen av leverfibros och cirros
• vid behov, i allvarliga fall, beredning av patienter för inlämning till urvalskommittén för levertransplantation.

Behandling av störningar i kopparmetabolism ställer särskilda krav på kontroll av din hälsa, fullständighet av recept och rekommendationer. Det är därför under behandlingen det är nödvändigt att regelbundet besöka hepatologen, neurologen enligt den utvecklade planen.

Om du efter samråd har ytterligare frågor, kan du alltid kontakta den medicinska handledaren för eventuell förtydligande.

utsikterna

Prognosen för Westfal-Wilson-Konovalovs sjukdom är förknippad med graden av nedsatt leverfunktion, nervsystemets svårighetsgrad och beror också på patientens vilja att följa läkarens rekommendationer och disciplin.

BVVK är en progressiv sjukdom och i avsaknad av snabb behandling finns det hög risk för dödsfall från komplikationer av levercirros eller (sällan) från progressiva neurologiska symptom.

• Ogynnsam prognos - med akut neurologisk form, utveckling av komplikationer av levercirros.
• Normalisering av leverfunktioner sker vid 1-2 års behandling och fortskrider inte med fullständig implementering av alla rekommendationer.
• Kirurgisk ingrepp är nödvändig för fulminant (fulminant) sjukdomsförloppet.
• De neurologiska symptomen hos BVK är delvis reversibla med adekvat terapi och levertransplantation, som är associerad med irreversibla lesioner av hjärnstrukturer med giftiga koncentrationer av koppar.

När remission uppnås föreskriver hepatologen en slutlig undersökning av CNS, lever och andra organ och system. Dessutom planerar doktorn tillsammans med dig villkoren för kontrollbesök och undersökningar med ett intervall på 1 gång i 3 månader under året och 2 gånger om året - för livet.

Registrera dig för ett samråd med en hepatolog

Lämna ditt telefonnummer, vi ringer tillbaka inom 15 minuter och hittar rätt tid.

EXAM 2015 / Teori Svar på frågor / Wilson-Konovalov sjukdom

СЗГМУ им. II Mechnikov

Ämne: Wilson-Konovalov sjukdom.

Sammansatt av 4: e årsstudent

402 grupper - Kruglov Stepan Sergeevich

Lärare: Andrey Zuev

Wilsons sjukdom (hepatolentikulär degenerering eller) - en sällsynt ärftlig sjukdom baserad på det genetiskt bestämda överträdelse kopparutbytet den med överskottsackumulering primärt i levern och nervsystemet. Beskriven 1883 av Westfalen och 1912 av Wilson. Uttrycket "hepatocerebral dystrofi" föreslås av N.V. Konovalov.

Etiologi och patogenes.

Basen är en autosomal recessiv ärftlig störning av kopparmetabolism; genen ligger i den långa delen av kromosom 13. Förekomsten i olika regioner i världen är i genomsnitt 1: 30 000 med en heterozygot bärvågsfrekvens på ca 1%.

Ursprungligen uttrycks genen i lever, njure, placenta. Genprodukten är ett katjontransporterande P-typ ATPasprotein. En konsekvens av en genetisk defekt är den varierande allvarlighetsgraden av nedsatt intracellulär transport av koppar. Detta leder till en minskning av kopparutskiljningen med gall och dess ackumulering i hepatocyter.

Med mat per dag kommer 2-5 mg koppar. Det absorberas i tarmen till levern, där det binder till ceruloplasmin syntetiseras av levern, cirkulerar i blodserum, selektivt fångas av myndigheterna och utsöndras i gallan.

Vanligtvis är utsöndringen av koppar med galla 2 mg per dag, med Wilson-Konovalovs sjukdom - endast 0,2-0,4 mg, vilket leder till ökad ackumulering av koppar i kroppen.

Inkluderingen av koppar i ceruloplasmin förekommer i Golgi-apparaten med deltagande av hepatocerebral dystrofi-genen. En liten del av kopparet är i blodet i den joniserade formen som ett labbt komplex med albumin och utsöndras i urinen.

I Wilson-Konovalovs sjukdom ökar kopparabsorptionen i tarmen, kopparutskiljning med galla minskar. Minskningen i kopparutsöndring är associerad med en genfel av hepatocerebral dystrofi, som bestämmer transporten av koppar till Golgi-apparaten och den efterföljande frisättningen av lysosomer i gallan. Förstört processen för att inkludera koppar i ceruloplasmin. På grund av otillräcklig användning av koppar deponeras det i levern, hjärnan, njurarna och hornhinnan. Koppar deponeras i levern hämmar igen syntesen av ceruloplasmin.

Nivået av ceruloplasmin i serumet har ett diagnostiskt men inte patogenetiskt värde. Hos 5% av patienterna bestäms normalnivån av ceruloplasmin. Under leverbiopsi har dessa patienter överskott av koppar, innehållet i koppar i blodet och vävnader ökar också och utsöndras i urinen.

Koppar, som är en prooxidant, har en toxisk effekt på kroppen. Dess ackumulering leder till ökad produktion av fria hydroxylradikaler. Vid undersökning av patienter med Wilson-Konovalovs sjukdom och djur med experimentell kopparöverbelastning i plasma bestäms en minskning av vitamin E-nivåer en ökning av cirkulerande lipidperoxidationsprodukter. reducerade nivåer av reducerad glutation och vitamin E reduceras i levern.

Lever mitokondrier är mål för oxidanter. Förstöring av andningskedjan och minskad aktivitet av cytokrom-C-oxidas ökar produktionen av fria radikaler på grund av elektronläckage från andningskedjan.

Gratis koppar, som ackumuleras i vävnader, blockerar SH-grupperna av enzymer som är involverade i redoxreaktioner. Detta leder till energihush, som centrala nervsystemet är mest känsligt för.

Vid sjukdomens början, när kliniska tecken saknas (Istadiya), samlas koppar i leverns cytosol. Koppar bunden till SH-grupperna av cytosoliska proteiner gör det svårt för hepatocyter att utsöndra proteiner och triglycerider. Hepatocytstatos börjar och Mallori Taurus visas.

I steg II omfördelas koppar från cytosolen till lysosomer av hepatocyter. En del av det går in i blodet. På grund av den låga specifika aktiviteten hos lysosomer minskar gallstörningen av koppar. Koppar orsakar lipidperoxidering och skador på lysosomala membran, följt av frisättning av skadliga syrahydrolaser i cytoplasman. Observerad nekros av hepatocyter, utveckling av kronisk hepatit och hemolytisk anemi.

I steg III leder ökad ackumulering av koppar i levern till fibros och cirros. Ökad ackumulering av koppar i hjärnan, hornhinnan och distala renal tubulat leder till en utvecklad bild av sjukdomen.

Fet degenerering av hepatocyter, periportal fibros, subassiv nekros av hepatocyter, makronodulär cirros observeras i levervävnaden. I njurarna - fet och hydropisk degenerering med deponering av koppar i proximal tubulär.

Levercirros, kronisk aktiv hepatit, fulminant leversvikt.

I det inledande skedet är förändringar i levern icke-specifika - små och medelstora fettdegenerering, nekros av enskilda hepatocyter, periportal fibros. Vidare utvecklas en klinik av kronisk hepatit med hög aktivitet med gulsot, höga nivåer av aminotransferaser och hypergammaglobulinemi. Med progression - levercirros med portalhypertension och hepatocellulär insufficiens.

Fulminant leversvikt är en sällsynt manifestation av hepatocerebral dystrofi. Utvecklar hos ungdomar och ungdomar. Karakteristiska tecken, vilket möjliggör att skilja den från fulminant hepatit av viral etiologi: en liten ökning i transaminaser (dominerad av att öka aktiviteten av AST), låga nivåer av alkaliskt fosfatas, en extremt låg nivå av albumin i blodserum, en hög nivå av direkt och indirekt bilirubin (intravaskulär hemolys), hemoglobinuri, höga nivåer av koppar i leverns serum och utsöndring i urinen. Ofta åtföljd av hemolytisk anemi associerad med massivt kopparfrisättning från levern.

Det finns en bukform av Kerara - leverskador överväger hela sjukdomsförloppet och är komplicerat tidigt vid leverfel. I debuten - utvecklingen av edematöst-ascitiskt syndrom, vars svårighetsgrad inte överensstämmer med svårighetsgraden av andra tecken på portalhypertension. Den ständiga närvaron av stora mängder av koppar i den obundna serum och ökad deponering av det inte bara i levern, utan också i andra organ leda till hjärnskador, hornhinna, njure, skelett, hemolys av erytrocyter.

Neurologiska - extrapyramidala, cerebellära, pseudobulbara sjukdomar, anfall.

De två huvudsakliga formerna av sjukdomen - den styva arytmen-hyperkinetiken, eller tidigt och darrande - varierar väsentligt i deras kliniska manifestationer. Den första kännetecknas av den snabba utvecklingen av allmän styvhet och närvaron av icke-rytmisk atetoid eller torsions-spastisk hyperkinesis. Styvhet sträcker sig till musklerna på stammen, lemmar och musklerna som är inblandade i att svälja och tal. Amymia, dysfagi, dysartri är noterade. Gait blir begränsad och studsar. Muskelstyvhet kan öka paroxysmalt, särskilt i samband med frivilliga rörelser och under påverkan av känslor. Patienter fryser ofta i de mest obekväm positionerna. I de distala extremiteterna bildar ofta kontrakter. Ökande styvhet leder snabbt till fullständig oändlighet. Denna form av sjukdomen börjar i barndomen - från 7 till 15 år. Viscerala störningar kan förekomma tidigare - i åldern 3-5 år. Som regel uttrycks tecken på hepatisk patologi, vilka ofta föregår utvecklingen av neurologiska symptom.

Omfattande böjningsskakning. Dess svårighetsgrad sträcker sig från en knappt märkbar skakning av händerna till en tremor av hela kroppen. Tremor förvärras av agitation och målmedvetna åtgärder. Måttlig tremor hos ett antal patienter kan ha tonvikt på ena sidan. Tremmen av fingrarna i de utsträckta armarna är typisk, "fladdrande".

Muskeldystoni observeras hos alla patienter. Manifestationer av en djävul-rigid form av olika manifestationer Hypomimi, hypersalivation, svårt monotont tal, nedsatt intelligens bestäms. Aketisk-rigid form åtföljs av ett uttalat styvt syndrom som påverkar olika muskelgrupper. I framskridet stadium detekterade hyperkinesi av typ "brytbara vingar", som kan fästas intentsionnogo komponent, dysartri, dysfagi, cerebellära störningar, myoklonus. Utan specifik terapi leder en ökning av symtomen till uttalade kontrakter, immobilitet och svår demens.

Hos patienter med extrapyramidal patologi kan pyramidal mono- och hemiparesis utvecklas. Sådana fall avser den extrapyramidala kortikala formen av hepatocerebral dystrofi, som skiljer sig från andra former av en signifikant lesion i hjärnbarken. Patienter har ofta epileptiska anfall av generell och särskilt Jacksonisk natur, allvarlig intellektuell försämring med bristande personlighetsstörningar. Psykiska störningar kan förekomma hos patienter med andra former av sjukdomen. De kännetecknas av förändringar i den känslomässiga-volutionella sfären, en minskning av mental aktivitet och intelligens. Tillsammans med detta finns fall av godartad behandling av hepatocerebral dystrofi, när patienter har långa neurologiska symptom är frånvarande eller det finns mycket lindriga symtom som inte bryter mot deras förmåga att arbeta. Sådana patienter, som regel, detekteras av en slump när man undersöker patienternas familjer med en detaljerad bild av sjukdomen.

Psykiska störningar i känslomässig sfär, psykos, beteendestörningar, kognitiv aktivitet.

Hematologisk hemolys, anemi, trombocytopeni, störningar i blodkoagulationssystemet. Hos 15% av patienterna kan akut intravaskulär hemolys uppträda. Hemolys är vanligtvis tillfällig, passerar på egen hand, före de ljusa kliniska tecknen på leverskada i flera år. Ibland kan det inträffa samtidigt med akut leversvikt. Effekten av stora mängder fritt koppar i plasma på erytrocytmembran och hemoglobin antas.

Njur-tubulära störningar (partiellt eller fullständigt Fanconi-syndrom), minskning av glomerulär filtrering, nefrolitiasis.

Njurskada manifesteras av perifer ödem, mikrohematuri, mindre proteinuri och en ökning av serumkreatininkoncentrationen. Som ett tidigt symptom kan makro- och mikrohematuri observeras. Oftast i urinen finns treonin, tyrosin, lysin, valin, fenylalanin.

Oftalmisk - Kaiser-Fleischerring, grå starr (innehållande kopparföremål i linskapseln).

Endokrinologiska amenorré, spontana aborter, fördröjd sexuell utveckling, gynekomasti, hirsutism, fetma, hypoparathyroidism.

Kardiovaskulär kardiomyopati, arytmi.

Muskuloskeletal osteomalaki, osteoporos, artropati, artralgi.

Gastrointestinal - kolelitiasis, pankreatit, spontan bakteriell peritonit.

Dermatologiska - blå hål i nagelbädden, vaskulär purpura, hudhyperpigmentering, akantosnigricans.

N.V.Konovalov själv utpekade fem former: bukformen, den styva arytmen, den hyperkinetiska eller den tidiga formen, den darrande styva formen, den darrande formen, den extrapyramidala kortikala formen. DHF kan börja manifestera sig i barndom, ungdom, ungdom och vuxen ålder, och mycket sällan på 50-60 år. I 40-50% av fallen uppträder sjukdomen med leverskador, 35-50% - med olika neurologiska och / eller psykiatriska störningar.

Magform - kännetecknad av sjukdoms manifestation upp till 40 år och svår leverskada efter typ av kronisk hepatit; levercirros; snabbt progressiv (fulminat) hepatit.

Rigid-arytmyperkinetik - debut i barndomen. De initiala symptomen kan vara svåra för att utföra små rörelser, muskelstivhet, bradykinesi, amymi, talsvålning, frekventa epileptiska anfall, psykiatriska störningar och en måttlig minskning av intelligens. Sjukdomsförloppet är progressivt, med episoder av exacerbationer och remissioner. Den darrande styva formen är en av de vanligaste formerna av DHF, med en topp av manifestation i ungdomsåldern. De viktigaste och ledande symptomen är muskelstivhet och tremor, förvärras av fysisk ansträngning och försvinner i sömnen. I vissa fall observeras athetoid och choreiform hyperkinesi, svallningssjukdomar och talproblem.

Skyllande form - börjar under det andra eller tredje decenniet av livet. Den kliniska bilden domineras av tremor. Vanliga symptom är bradylalia, bradykinesi, allvarligt psykoorganiskt syndrom, frekventa epileptiska anfall. Extrapyramidal kortikal form - är mindre vanligt än andra former, börjar vanligtvis som en av ovanstående former. Typisk för denna form av DHF-extrapyramidala och pyramidala störningar, epileptiska anfall och uttalat intellektuellt underskott.

Misstanke om förekomst av Wilson-Konovalov-sjukdomen bör uppstå när:

ospecificerad etiologi av kronisk hepatit och cirros;

fulminant leversvikt

en oförklarlig ökning av aminotransferasnivåer;

förekomsten av lämpliga neurologiska förändringar av okänd etiologi, beteendeförändring;

mentala symptom i kombination med tecken på leversjukdom

oförklarlig förvärvad hemolytisk anemi

familjehistoria av hepatocerebral dystrofi.

Grundläggande (screening) tester för diagnos av Wilson-Konovalov sjukdom:

Kaiser-Fleischner ringsdetektering: Detekterbar inte hos 50-62% av patienterna utan neurologiska symtom; kan vara frånvarande hos 5% av patienterna med initiala tecken på CNS-skada;

detektion av en minskning av serumhalten av ceruloplasmin till nivån);

ökar kopparhalten i organen, särskilt i leverbiopsiprover (över 250 μg / g torrvikt);

En ökning av kopparutskiljningen i urinen (mer än 200 mcg per dag med en hastighet av 1500 mcg, i normala fall observeras inte en signifikant ökning av utsöndringen av koppar i urinen;

hög nivå av kopparisotop inklusion i ceruloplasmin - normal - ingen inklusionstopp efter 48 timmar; testet är diagnostiskt signifikant endast hos patienter med normal ceruloplasmin;

genetiska studier: signifikant hos syskon och andra medlemmar i probandfamiljen.

För kvantitativ bestämning av koppar i leverbiopsier används spektrofotometri och röntgendiffraktionsanalys.

Används också för diagnos av absorption av leverradionaktivt koppar. Förhållandet mellan leverradioaktivitet efter 24 och 2 timmar efter intravenös administrering av kopparradionuklid är normalt lika med 1,4-9 och för Wilson-Konovalov-sjukdom, 0,2-0,3. Heterozygösa bärare och patienter med andra leversjukdomar har ett förhållande som är lika med ett. Kinetiken för radioaktivt koppar gör det möjligt att skilja Wilson-Konovalovs sjukdom från hepatocerebralt syndrom i leversjukdomar.

CT / MRI i hjärnan visualiserar atrofi hos hjärnhalvorna och cerebellum, basala kärnor, i vissa fall foci av nekros i projiceringen av skalet.

Terapi syftar till att avlägsna överskott av koppar från kroppen för att förhindra dess toxiska effekter.

Tilldela diet nr 5, rik på protein, med begränsning av kopparinnehållande produkter (lamm, kyckling, anka, korv, fisk, kräftdjur, svamp, vattenkräm, sorrel, purjolök, rädisor, baljväxter, nötter, pommes frites, kastanjer, choklad, kakao, honung, peppar, etc.).

Basen av terapi är användningen av droger som binder koppar och tar bort det från kroppen:

Brittisk anti-luisit (2,3-dimercaptopropanol) - injiceras intramuskulärt vid 1,25-2,5 mg / kg 2 gånger om dagen i 10-20 dagar, intervallet mellan kurser är 20 dagar. En annan metod för användning: införandet av 200-300 mg 2 gånger om dagen i flera månader för att erhålla effekten. Användningen av läkemedlet är begränsad på grund av smärtan vid injektioner och tecken på förgiftning vid långvarig behandling.

Unithiol5% - 5-10 ml dagligen eller varannan dag, för en kurs på 25-30 intramuskulära injektioner. Upprepade kurser om 2-3 månader.

D-penicillamin. Ökar eliminering av koppar i urinen: det bildar komplex som lätt filtreras genom glomeruli. Doser från 0,3-1,3 till 3-4 gram per dag, beroende på storleken av kopparutskiljning i urinen. Den optimala dosen av läkemedlet är 0,9-1,2 gram per dag.

Doseringen av läkemedlet bör fastställas årligen och med långvarig behandling varannan år baserat på utsöndring av koppar med urin, kontroll av leverbiopsier och bestämning av kopparhalt i leverbiopsiprover.

Klinisk förbättring under inverkan av behandling uttrycks i utjämningen av neurologiska symptom, vilket minskar aktiviteten av den inflammatoriska processen i levern. Med framgångsrik behandling med D-penicillamin ökar kopparutskiljningen i urinen 3-5 gånger. Under de första 2-3 veckorna från behandlingens början kan det finnas en ökning av neurologiska symtom och en försämring av leverns funktionella tillstånd, som sedan ersätts av förbättring, vanligtvis efter några veckor eller månader. Det finns beskrivningar av den fullständiga försvinnandet av aktiviteten av kronisk hepatit och cirros efter leverbiopsi år efter användning av läkemedlet.

Det indikeras vid fulminant leversvikt, progression av leverinsufficiens mot bakgrund av kronisk hepatit och levercirros med ineffektiviteten av läkemedelsbehandling.

Sjukdomen fortskrider som leder till funktionshinder. Prognosen förbättras när man ordinerar adekvat terapi i de tidiga skeden av sjukdomen. Terapi vid ett sent stadium påverkar inte utvecklingen av komplikationer signifikant.

Död sker övervägande vid ung ålder, i regel, från komplikationer av levercirros (blödning från esofagusvaror, leverfel) eller fulminant hepatit, mindre ofta från komplikationer i samband med skador på centrala nervsystemet.

Tidig diagnos av sjukdomen. När en defekt gen identifieras i ett homozygot tillstånd, kan behandling med kopparkelaterande läkemedel startas i tidig barndom.

SD Podymova. Leversjukdomar: En guide. - 4: e upplagan, reviderad och förstorad. - M.: OJSC Publishing House "Medicine", 2005. - 768 sid. (ss 567-578).

S. Sherlock, J. Dooley. Lever och gallvägar: En praktisk guide: Översatt från engelska. / Redigerad av Z.G. Aprosina, N.A. Mukhina. - M.: Geotar Medicine, 1999. - 864 sid. (ss 476-483).

Referenspraktiserare i gastroenterologi. / Redigerad av V.T. Ivashkina, S.I. Rapoport. - M.: Sovjetisk Sport, 1999. - 432 sid. (ss 175-177).

Harrisons handbok för inre sjukdomar. / Redigerad av C. Isselbacher, E. Braunwald, J. Wilson och andra. - St. Petersburg: Peter Publishing House, 1999. - 976 sid. (sid 786-787).

TM Ignatov. Tidig diagnos av Wilson-Konovalov sjukdom: en radikal förbättring av prognosen. Doktor, 2004, nr 12, sid. 36-39.

Wilson-Konovalov sjukdom

. eller: Hepatocerebral dystrofi, hepatolabelulär degenerering, Westphal sjukdom

Wilson-Konovalovs sjukdom är en ärftlig (överförd från föräldrar till barn) sjukdom som är förknippad med nedsatt metabolism av koppar i kroppen, kännetecknad av dess överdrivna ackumulering i lever, hjärna, njurar och giftiga (toxiska) effekter på många inre organ (oftare lever och nervsystemet). I regel förekommer de första manifestationerna av sjukdomen främst i ungdomar och äldre ålder (15-35 år), men kanske en mer sen början.

Symptom på Wilson-Konovalov sjukdom

Det finns 3 grupper av symtom som uppträder i Wilson-Konovalovs sjukdom.

• Leverskador:
  • gulsot (gul färgning av huden, slemhinnor och ögonsklera);
  • leverförstoring, obehag, tyngd, smärta i rätt hypokondrium;
  • brott mot avgiftning (neutraliserande giftiga ämnen) leverfunktion, vilket leder till självförgiftning av kroppen (berusning);
  • en ökning av kroppstemperaturen till 38-39 ° C, ibland tar sjukdomen lång tid med lågkvalitativ feber (37-37,5 ° C).

• Nervsystemet och psykiska störningar:
  • obsessiva (repetitive) lemmarörelser (hyperkinesis);
  • förlamning (brist på rörelse, immobilisering);
  • krampanfall (kraftig aktivering av hjärnceller, åtföljd av svagt medvetenhet, frekvent muskelträngning och ofta svimning);
  • sväljningsstörning
  • brott mot tal, samordning av rörelser;
  • depression;
  • aggressivt beteende;
  • sömnstörning
  • minnesförlust.

• Skador på andra inre organ:
  • endokrina störningar (minskad libido (sexuell lust), impotens (impotens), infertilitet);
  • njurskador
  • blod (anemi (anemi), trombocytopeni (minskning av blodplättar (blodceller som är involverade i koagulationsprocesserna) i blodet));
  • benstomme (osteoporos (minskning av bentätheten), frakturer, osteomalaki (mjukgöring av benvävnaden på grund av minskningen av mineralämnen i benen));
  • hud (torrhet, hudskalning, kränkning av pigmentering (färgning i annan färg));
  • Utseendet på en guldbrun Kaiser-Fleischerring runt ögonhinnan, som är förknippad med en onormal (abnorm) ackumulering av koppar;
  • koppar (solros) grå starr (grumling av ögonlinsen).

form

Det finns 5 former av Wilson-Konovalov sjukdom.

• Abdominal - En isolerad lesion i levervävnaden, som leder tidigt till döden (död).
• Stabil arytmyperkinetik - En snabb utveckling av sjukdomen med en primär lesion i muskel-ligamentapparaten, nervsystemet och hjärtmuskeln med utveckling av hjärtarytmier. Död (död) är möjlig 2-3 år efter sjukdomsuppkomsten.
• Shivering-rigid är en av de vanligaste formerna, som kännetecknas av temperatur (upp till 37,5 ° C), samtidig stark sammandragning av musklerna och deras darrande och skador på levern.
• Skakning - förekommer i en medelålder (20-30 år), kännetecknad av en lång (10-15 år) kurs, under vilken extremitetstremor råder med gradvis framväxt av starka muskelkontraktioner och långsamt monotont tal.
• Extrapyramidal kortikal - en sällsynt form, som kännetecknas av typiska symptom med gradvis övervägande av förlamning av benen över dem (oförmåga att flytta benen) och svår demens. Varar från 6 till 8 år, följt av döden.

skäl

Läkaren kommer att hjälpa gastroenterologen vid behandling av sjukdom

diagnostik

• Analys av sjukdomshistoria och klagomål (när symptom uppstod (omedelbart efter födseln eller i ungdomar), hur länge sjukdomen diagnostiserades, vilken av symtomen leder (skada på levern, nervsystemet eller andra)).
• Analys av livets historia (huruvida det fanns leversjukdomar, förgiftningar, operationer, andra sjukdomar i mag-tarmkanalen (vilka), vilken typ av avföring (färg, struktur, lukt), om patienten har dåliga vanor, vilka arbets- och levnadsvillkor).
• Analys av familjehistoria (om någon i familjen hade liknande symtom på sjukdomen, sjukdomar i mag-tarmkanalen).
• Inspektion. När man undersöker en patient bestäms ömhetens ömhet av palpation (palpation), oftare sker det i överkroppen, ovanför naveln till höger, doktorn kan också uppmärksamma hudens yellowness, närvaron av en guldbrun ring runt hornhinnan - Kaiser-Fleischer ring.

En triad av symptom - skador på levern, nervsystemet och ögonen (i form av en guldbrun ring) - är ett karakteristiskt symptom på Wilson-Konovalov-sjukdomen.

• Laboratorieforskningsmetoder.
  • Ett blodprov (för att upptäcka möjlig anemi (anemi), leukocytos (ökade leukocyter (vita blodkroppar), öka med inflammatoriska sjukdomar).
  • Biokemiskt blodprov (för att övervaka leverfunktionen, bukspottkörteln, innehållet i viktiga spårämnen (kalium, kalcium, natrium) i blodet).
  • Ett blodprov för att bestämma indikatorer på kopparmetabolism i kroppen: hög (> 240 μg%) innehåll av koppar själv (normen är 15-55 μg%) och låg (mindre än 20 μg%) innehåll av enzymet som deltar i dess metabolism - ceruloplasmin (normalt 20-40 μg%).
  • Koagulogram (bedömning av koagulering (förebyggande av blödning) av blodsystemet: hos patienter med Wilson-Konovalov-sjukdom, kommer koagulering att vara normal eller något minskad).
  • Urinalys (för att övervaka tillståndet i urinvägsorganen och organen i det urogenitala systemet).
  • Analys av hög (mer än 100 μg%) daglig kopparutskiljning med urin (normen är mindre än 40 μg%).
  • Ett blodprov för förekomst av viral hepatit (inflammation i levern).
  • Coprogram - avföring analys (du kan hitta ospända fragment av mat, fett, grov dietfibrer).
  • Analys av avföring på maskens ägg (rundmaskar ascaris, pinworms) och protozoer (amoebae, Giardia).
  • Genotyping (analys av genstrukturen) för att bestämma genmutationerna som leder till denna sjukdom.

• Ultraljudsundersökning av bukorganen för att bedöma tillståndet av gallblåsan, gallvägar, lever, bukspottkörteln, njurarna, tarmarna. Låter dig upptäcka patologiska (onormala) förändringar i levern.
• Leverbiopsi är en mikroskopisk undersökning av levervävnad som erhålls med en tunn nål under ultraljudskontroll, vilket gör att du kan göra en slutgiltig diagnos för att utesluta en tumörprocess.
• Elastografi är en studie av levervävnaden, som utförs med hjälp av en särskild apparat (elastograf) för att skilja Wilsons sjukdom från levercirros (terminalt stadium av leversjukdomar, där bindvävnad bildas i levern). Det är ett alternativ till leverbiopsi.
• Elektroencefalografi (bestämning av hjärnans elektriska aktivitet), computertomografi (CT) -sökning av hjärnan med tecken på skador på nervsystemet.
• Elektrokardiografi (EKG) - för eventuell upptäckt av skador på hjärtmuskeln (sällan manifesterad).
• Konsultationer av en ögonläkare, en neurolog.

Behandling av Wilson-Konovalov sjukdom

Det finns konservativ (icke-kirurgisk) och kirurgisk behandling.

Konservativ behandling.

• Minska konsumtionen av livsmedel som innehåller en stor mängd koppar: kött, skaldjur, sojabönor, nötter, svamp, torkad frukt, choklad, kakao, baljväxter.
• Behandling börjar från diagnosstiden och fortsätter under hela livet. Det är förbjudet att avbryta eller minska dosen av de använda läkemedlen, eftersom det oundvikligen leder till sjukdomens förvärmning. Läkemedlet (eller drogerna) väljs individuellt för varje patient, med hänsyn tagen till sjukdomsaktiviteten.
  • Kelater (läkemedel som binder och neutraliserar koppar i kroppen).
  • Droger som blockerar kopparröret från mag-tarmkanalen in i blodet.
  • Immunsuppressiva läkemedel (undertryck immunsystemet, som aktiveras genom självförgiftning med koppar).
  • Antiinflammatoriska läkemedel (reducering eller eliminering av processen med inflammation i levern).
  • Multivitaminer med mikrodelar (särskilt vitamin B6).
  • Zinkpreparat (begränsa intaget av koppar i kroppen).
  • Läkemedel för behandling av neurologiska störningar (nedsatt sväljning, nedsatt tal, samordning av rörelser, aggressivt beteende, störd sömn, minnesförlust).
  • Hepatoprotektorer (läkemedel som kvarhåller aktiviteten hos leverceller).
  • Kolretiska medel (förstärkning av gallret).
  • Antioxidanter (läkemedel som minskar och / eller eliminerar skadliga effekter av giftiga (giftiga) ämnen och metaboliska produkter i kroppen).

Kirurgisk behandling. Transplantation (transplantation) av levern i frånvaro av effekt från konservativ behandling.

Komplikationer och konsekvenser

• Utan lämplig behandling leder snabbt till döden (död).
• Levercirros (terminal (slut) stadium av leversjukdom, där bindande (ärr) vävnad bildas i levern).
• Utveckling av leversvikt - en uppsättning symptom som är förknippade med brott mot en eller flera leverfunktioner, som utvecklas som en följd av akut eller kronisk förstöring av leverceller (hepatocyter).
• Förekomst av askiter (vätskesamling i bukhålan) och peritonit (peritoneal inflammation).
• Varicose (förändringar i väggstrukturen orsakad av ökat venetryck) esophageal vener dilation, förekomsten av blödning från dessa ådror. Symtom på gastrointestinal blödning:
  • blodig kräkningar
  • melena (svart pall);
  • lågt blodtryck (mindre än 100/60 mm Hg. Art.);
  • hjärtfrekvens över 100 slag per minut (normalt - 60-80).

• Förvirring av medvetenhet, hepatisk encefalopati (neuropsykt syndrom, manifesterat av beteendestörning, medvetenhet, neuromuskulära störningar, orsakad av minskning eller frånvaro av leverfunktioner).
• Hepatocellulärt karcinom (malign (svårt behandlad, snabbt progressiv) levertumör som uppstår vid kronisk skada (viral och / eller alkoholisk natur)).
• Hepatorenalsyndrom (allvarligt njursvikt (ihållande hämning av njurfunktion, vilket leder till ackumulering av giftiga (giftiga) substanser i blodet på grund av nedsatt filtrering) hos patienter med levercirros.
• Hepatisk lungsyndrom (låg syrehalt i blodet hos patienter med levercirros, som orsakats av förändringar i blodcirkulationen i lungorna).
• Hepatisk gastropati (en sjukdom i magen som utvecklats till följd av nedsatt leverfunktion och förändrad blodcirkulation).
• Hepatisk kolopati (en tjocktarmsjukdom orsakad av nedsatt leverfunktion och förändrad blodcirkulation).
• Infertilitet, som uppstår på grund av giftig skada på det endokrina systemet.

Förebyggande av Wilson-Konovalov sjukdom

Särskilt förebyggande av utvecklingen av Wilson-Konovalovs sjukdom existerar inte, eftersom sjukdomen är medfödd (uppstår i utero). Huvudförebyggandet syftar till att förebygga komplikationer.

• Regelbundna kontroller (minst 1-2 gånger om året, oftare vid behov och utveckling av exacerbationer).
• Minska eller eliminera påverkan av skadliga industriella och inhemska faktorer, giftiga (skadliga) för levern av droger.
• Undvik överdriven fysisk ansträngning, hälsosam livsstil.
• Avslag på alkohol, rökning, narkotiska droger.
• Mottagning av multivitaminkomplex.
• Förebyggande av viral hepatit (inflammation i levern orsakad av hepatitvirus) och deras aktuella och fullständiga behandling.
• Tidig och adekvat behandling av sjukdomar i mag-tarmkanalen:
  • hepatit (inflammation i levern);
  • gastrit (inflammation i magen);
  • magsår och duodenalsår (ulceration och defekter av olika djup i mag och tolvfingertarm 12);
  • pankreatit (inflammation i bukspottkörteln);
  • cholecystit (inflammation i gallblåsan) och andra.

• källor

• Ivashkin V.T., Lapina T.L. (Ed.) Gastroenterology. Nationellt ledarskap. - 2008. GEOTAR-Media. 754 s.
• Aprosina, ZG, Ignatova, TM, Shechtman, M.M. Kronisk aktiv hepatit och graviditet. Ter. Arch. 1987; 8: 76-83.
• Kochi, M. N., Gilbert, G.L., Brown, JB, Clinical Pathology of Gravidity and the Newborn. M.: Medicine, 1986.

Vad ska man göra med Wilson-Konovalov sjukdom?

• Välj en lämplig gastroenterolog
• Pass prov
• Få en behandling från läkaren
• Följ alla rekommendationer