Läkemedels hepatotoxicitet

Hos mindre än 5% av patienter med gulsot orsakas patologi av en biverkning av droger, men det är de som i 30-50% av fallen leder till akut leversvikt.

Frekvensen av leverskador är från 1:10 000 till 1: 100 000 personer som tar farmakologiska medel. Riskfaktorer för läkemedelsreaktioner inkluderar avancerad ålder och kvinnligt kön (det är möjligt att denna faktor är på grund av minskningen av blodflödet i levern och renal clearance), fetma (till exempel metotrexat-medierad leverfibros), svält (drabbar paracetamol), polyfarmaci (eventuellt har ett värde av induktion av cytokrom P450), alkohol (i synnerhet i fallet med paracetamol, isoniazid, metotrexat), kronisk leverpatologi (hos patienter med kronisk hepatit har en ökad risk för leverreaktioner etc. tivotuberkuleznye beredningar och intensiv antiretroviral kombinationsterapi - HAART).

Orgelskadornas karaktär bör beaktas med hänsyn till mekanismen för toxisk verkan och den nivå vid vilken de skadliga effekterna på levern uppnås.

Giftiga mekanismer

Läkemedel kan orsaka leverskador som följd av två typer av reaktioner:

  • Direkt dosberoende hepatotoxisk effekt. Skadliga effekter på grund av en ökning (till exempel varianten med paracetamol) eller dosackumulering.
  • Idiosynkratiska effekter. När idiosyncrasionsreaktioner är oförutsägbara, beror de inte på dosen, tenderar att utvecklas till följd av talrika "slag" i levern med involvering av gen- och immunmekanismer. Reaktionen sker 5-90 dagar efter det att läkemedlet tagits. Det innebär vanligtvis skador på hepatocyter och blir hepatit (aktiviteten av ACT och ALT ökar). Fortsättning av läkemedelstester eller upprepad användning kan ha dödliga konsekvenser.

Organskador

Morfologiska egenskaper hos processen i levern kan indikera en orsakande faktor. Skador på leverceller resulterar i steatos, hepatocytnekros, akut eller kronisk hepatit.

Symtom och tecken på läkemedels hepatotoxicitet

Det finns inga patognomoniska tecken på drogskada på levern. Med idiosynkratiska typreaktioner är feber, utslag, lymfadenopati möjliga. Före början av gulsot är prodromalperioden i form av illamående, kräkningar och anorexi sannolikt (som i viral hepatit).

Den kolestatiska varianten liknar den kliniska bilden av gallobstruktion (fortsätter med klåda och gulsot).

Examination och differentialdiagnos

Vanligtvis ingen specifik diagnostiskt test (förutom med en överdos situation paracetamol) är så klinisk diagnos baserad på antagandet noggrann analys lista använt droger (däribland läkare tagit ytterligare traditionella läkemedel, och liknande), analys av tids relationerna mellan exponering för läkemedlet och uppkomsten av kliniska manifestationer, med undantag för andra möjliga förutsättningar.

För att bestämma arten och svårighetsgraden av leverskador, för att identifiera lidandet hos andra organ, genomföra lämplig laboratorieundersökning. ALT-aktivitet på mer än 1000 U / l indikerar sannolikt läkemedelsskada på levern, akut viral hepatit eller leverischemi.

Blood eosinophilia kan indikera en allergisk reaktion.

Hos patienter med kolestas med ultraljud utesluter obstruktion av gallret.

Dessa leverbiopsier är inte alltid specifika (även om vävnads-eosinofili och granulom antagligen kan indikera en allergisk reaktion).

Det är nödvändigt för att undvika en situation där den mottagande misstänkta drogen återuppta jakten på det diagnostiska ändamål (som alltför hög risk för mer allvarliga reaktioner), utom i de fall där läkemedelstoxicitet är mycket osannolikt och det finns inget substitut misstänkta droger som föreskrivs för allvarlig leversjukdom.

Behandling av läkemedelshepatotoxicitet

Avgörande är avskaffandet av det läkemedel som orsakade patologin (misslyckande med att följa detta tillstånd är förknippat med hög dödlighet). Hos patienter som fått flera läkemedel samtidigt kunde en av dem som var anslutna till terapin vara skyldig i utvecklingen av reaktionen. Om den kliniska situationen tillåter, skulle det klokaste beslutet vara att avskaffa alla droger. Om patienten kommer till en förbättring, fortsätt försiktigt användningen av läkemedel, från och med den minst farliga.

I händelse av en allvarlig allergisk reaktion kan glukokortikoider förskrivas, med kolestatiska reaktioner, ursodeoxikolsyra, men det finns inga tydliga vetenskapliga bevis för detta.

Patienter med tecken på leverfel (MHO> 1,5, PE etc.) måste överföras till mitten, där levertransplantation utförs.

hepatotoxity

Hepatotoxicitet (giftighet i levern) är egenskapen hos kemikalier som verkar på kroppen på ett icke-mekaniskt sätt, för att orsaka strukturella och funktionella abnormiteter i levern [1].

Innehållet

Allmän information

Levern spelar en viktig roll i biotransformationen och avlägsnandet (avlägsnande från kroppen) av många kemikalier och är därför känslig för de toxiska effekterna av droger, xenobiotika och oxidativ stress. Levern är också ett organ som är mycket känsligt för syrehushållning och kan drabbas av läkemedel som minskar leverflödet. Vissa läkemedel i överdos och ibland även när de tas i terapeutiska doser kan ha en skadlig effekt på levern. Andra kemikalier, som lösningsmedel och olika reagenser som används i laboratorier och industrin, naturliga kemikalier (som mikrocystiner) och örtberedningar, även vissa komponenter i kosttillskott kan också orsaka leverskador.

De substanser som orsakar skador på levern kallas hepatotoxiska (hepatotoxiska) substanser (hepatotoxiner).

Hepatotoxicitetsmekanismer

Det finns många olika mekanismer för genomförandet av den hepatotoxiska effekten.

Direkt hepatotoxicitet

Läkemedel eller toxiner, som har en sann direkt hepatotoxicitet - dessa är kemiska substanser som har en förutsägbar kurva "dos-effekt" (högre dos eller koncentration av ämnet som orsakar en större hepatotoxiska effekten större skada på levern) och är välkända och studerade mekanismer hepatotoxisk åtgärder, såsom direkt skada på hepatocyter eller blockering av vissa metaboliska processer i levern.

Ett typiskt exempel på sann linje hepatotoxicitet är levertoxicitet av acetaminofen (paracetamol) överdos associerad med mättnad av dess normala bana som har en begränsad bandbredd, och införlivandet av den alternativa vägen av biotransformationen av acetaminofen, vilket ger en mycket reaktiv nukleofil toxisk metabolit. Samtidigt leder inte införandet av en alternativ biotransformationsväg för acetaminofen i sig till skador på levern. Uppsamlingen av den toxiska metaboliten av acetaminofen i sådana kvantiteter som den inte effektivt kan neutraliseras genom bindning till glutation leder till direkt skada på hepatocyter. Samtidigt är reserverna av glutation i levern utarmade, varefter den reaktiva metaboliten börjar binda till proteiner och andra strukturella element i cellen, vilket leder till skada och död.

Direkt hepatotoxicitet manifesterar vanligen sig kort efter en viss "tröskel" -nivå av koncentrationen av en giftig substans i blodet eller en viss varaktighet av toxisk effekt har uppnåtts.

Metabolism av droger i levern

Många vanliga droger metaboliseras i levern. Denna metabolism kan variera signifikant bland olika människor, på grund av genetiska skillnader i aktiviteten hos läkemedelsbiotransformationsenzymer.

Vad är hepatotoxicitet?

Hepatotoxicitet är förmågan hos kemiska föreningar att störa strukturen och funktionen hos leverceller. Användningen av något läkemedel kan påverka de inre organens arbete negativt, men det är inte nödvändigt att överväga drogbehandling som en potentiell skada.

Hepatotoxicitet: vad betyder det

Människokroppen reagerar på läkemedel som främmande ämnen. Därför omvandlar ett antal organ och vävnader, inklusive levern, kemiska föreningar till former som är lämpliga för utmatning genom urin eller gall. För detta ändras deras struktur och egenskaper.

Passagen av kemiska reaktioner, kännetecknad av bildandet av metaboliter vid vissa omvandlingsstadier, vars biologiska aktivitet påverkar cellerna negativt.

Hepatotoxicitet är en egenskap hos kemikalier, inklusive de som går in i droger, för att få en destruktiv effekt på levern.

typer

Det finns droger, stora doser är alltid giftiga. De kan identifieras genom djurförsök. Andra substanser orsakar inte hepatotoxiskt syndrom empiriskt, men ett litet antal personer är fortfarande mottagliga för dem.

Det är inte alltid möjligt i praktiken att dra en linje mellan de två grupperna av läkemedel på grundval av detta, men 1978 det gjorde, belysa två typer av leverlesioner baserade på hepatotoxicitet mekanismer:

  • toxisk;
  • förutsägbart;
  • dosberoende
  • reproduceras experimentellt;
  • påverkar andra organ
  • toxiska metaboliter bildas.

Dessa inkluderar: paracetamol, aspirin, östrogen och andra.

Paracetamolmetabolism är kvantitativt begränsad. I överdos ytterligare bana ansluter dess omvandling, åtföljd av frigöring av reaktiv metabolit. Typiska koncentrationer av dess molekyler neutraliseras genom kontakt med antioxidanter, men vid höga koncentrationer börjar att kommunicera med andra proteiner, att skada hepatocyter.

  • idiosynkratiska;
  • oförutsägbar;
  • oberoende av dos
  • inte reproduceras i experiment
  • Den huvudsakliga patogenetiska mekanismen är immunförsvar.

Beredningar: erytromycin, isoniazid, halotan, klorpromazin.

skäl

Känsligheten hos levern till kemiska föreningar beror på dess funktioner och placering. Ämnen från magtarmkanalen kommer in i det och metabolismen av droger och andra xenobiotika, deras neutralisering och effekt. Levern är också mottaglig för syrehushåll, därför är den känslig för läkemedel som bryter mot det levera blodflödet.

Varje läkemedel kan vara hepatotoxiskt, men olika personer är inte mottagliga för skador på läkemedlet i levern.

  • felaktig dosering;
  • lång medicinsk användning
  • polyfarmaci (utnämning av flera droger samtidigt);
  • njursjukdom;
  • genetisk predisposition.

Faktor härrör nyckelgrupper: äldre personer med fibros, cirros, hepatit eller andra sjukdomar. Tillämpning av stora mängder läkemedel på grund av åldersrelaterade sjukdomar, lever viktminskning, sänkning av sin verksamhet - allt detta försvagar läkemedelsmetabolism, ökar deras toxicitet.

Kronisk alkoholkonsumtion orsakar nekros av lever och cirros. Som ett resultat blir kroppen speciellt utsatt för läkemedelsterapi.

Kvinnor genomgår medicinska sjukdomar oftare än män. Speciellt under graviditeten.

Vissa medicinska växter som innehåller alkaloider (valerian, komfrey), pulegon (citronbalsam och mint), flavonoider (dubrovnik), katekin (grönt te), safrol (sassafras) har också en hepatotoxisk effekt. De bidrar till cirros, hepatit, levercancer.

symptom

En asymptomatisk kurs av sjukdomen är möjlig, men oftare liknar en medicinsk lesion de kliniska manifestationerna av en leversjukdom.

  • ögonens hud och vita blir gula;
  • det finns störningar i matsmältningssystemet;
  • generell sjukdom
  • buksmärtor.

Akut medicinsk hepatit

För det första finns det matsmältningsstörningar, allergiska reaktioner på drogen, trötthet. Med sjukdomsutvecklingen finns en mörkning av urinen och lätta avföring, en ökning och ömhet i levern under palpation. Med avskaffandet av läkemedlet, har en toxisk effekt, passerar symptomen snabbt. Hög dödlighet.

steatohepatit

Förknippad med långvarig läkemedelsbehandling, fortsätter läkemedelsavvikande symptom att fortsätta.

Kronisk drog hepatit

Det kännetecknas av en plötslig inaktivitet, när läkemedlet avbryts, passerar den hepatotoxiska effekten snabbt. Symtomen liknar alkoholisk leverskada.

Fulminant leversvikt

Det orsakar encefalopati - en hjärtsjukdom, en koagulationsstörning och andra metaboliska störningar. Orsaken är oftast en överdos av paracetamol.

behandling

För det första uppvisar läkemedlet hepatotoxiska egenskaper. Det är svårt att ta reda på vilken medicin som har inträffat på grund av vilken medicinering, speciellt vid komplex behandling, och avbrytande av behandling kan hota patientens liv.

De viktigaste hepatotoxiska läkemedlen: paracetamol, icke-steroida antiinflammatoriska läkemedel, antimikrobiella läkemedel.

Ett av målen med behandling är att upprätthålla hemostasen hos cellerna i det skadade organet och att öka leveransresistensen mot kemiska effekter. Designad för detta läkemedel tillhör gruppen hepatoprotektorer för följande egenskaper:

  • Komplett absorption.
  • Minskar inflammation.
  • Eliminering av högaktiva metaboliter.
  • Stimulering av leverregenerering.
  • Icke-toxicitet.
  • Ökad gallcirkulation.

Dessa egenskaper har: Legalon, Carsil, Gepabene, Silegon, Silibor, Leprotek. Förberedelser från listan innehåller silymariner från mjölktistelfrukten. De ökar cellens enzymatiska aktivitet, minskar nivån av toxiska metaboliter. Silymarin är en kraftfull antioxidant, så dess funktion innefattar bindning av fria radikaler. Mottagning har antiinflammatorisk effekt, ökar graden av cellregenerering, hämmar absorptionen av toxiner.

Ursofalk, Ursosan - innehåller ursodeoxikolsyra. Det är giftfritt, lösligt i vatten, det vill säga det är enkelt utsöndras från kroppen. Innehåller membranstabiliserande egenskaper. Främjar borttagning av giftiga ämnen från levern.

I svåra fall utförs behandlingen stationärt, varaktigheten är 3-4 veckor eller flera månader beroende på patientens tillstånd.

Vi behandlar levern

Behandling, symtom, droger

Vad är hepatotoxicitet

För citering: Topchiy N.V., Toporkov A.S. Hepatotoxicitet - de mest troliga orsakerna och möjligheterna till optimal korrigering av Heptral // Bröstcancer. 2013. №5. S. 249

Levern ger energi och plastbehov hos kroppen, och utför i stor utsträckning en avgiftningsfunktion. Baserat på kliniska, laboratorie- och morfologiska tecken skiljer sig följande typer av leverskador:

Hepatotoxiska läkemedel: ta hand om levern!

Levern spelar rollen som ett filter i människokroppen och tar på sig både blåsorna av yttre aggressionsfaktorer och belastningen på syntesförstöring av biologiskt aktiva substanser. Stabil intensiv rytm av arbete med en extra belastning på semestern, en mängd utländska agenter och substanser, multifunktionaliteten hos detta orgel i sig bryter ut hepatocyter. Men ibland exponerar vi oundvikligen vår lever för giftiga ämnen, vars namn är droger. Vilka läkemedel har den starkaste hepatotoxiska effekten och vad deras användning leder till, lärt MedAboutMe.

Två-ansikte droger: antibiotika, NSAID och även vitaminer

Naturligtvis tar ingen medicin speciellt för att orsaka leverskador. Och ännu mer så föreskriver läkare inte droger för detta ändamål. Indikationer för användning av hepatotoxiska läkemedel är vanligtvis strikt motiverade. Detta kan vara en infektion, en autoimmun process, en patologi i hjärt-kärlsystemet eller ett uttalat smärtssyndrom.

Förmågan att använda droger med giftig effekt på levern bestäms av läkaren efter en detaljerad objektiv studie, analys av laboratorieparametrar och noggrann historik. Det är därför det är så viktigt att nämna alla associerade och tidigare sjukdomar, särskilt om hepatobiliärt system redan har lidit tidigare.

Av samma anledning är det viktigt att veta vilka droger som är mest aggressiva mot levern.

Isoniazid, rifampicin, streptomycin och ethambutol har en uttalad skadlig effekt på levern och förskrivningen av flera läkemedel samtidigt, vilket krävs enligt behandlingsprotokollen för tuberkulos, försämrar tillståndet för "filtret" allvarligt.

  • antibiotika:
  1. Penicilliner. De framstående representanterna för penicillin-gruppen av läkemedel som har de mest uttalade hepatotoxiska effekterna är oxacillin och amoxicillin. En skadlig effekt på levern är föreskriven i instruktionerna för oxacillin, men det är värt att notera att biverkningar i enlighet med dosen är sällsynta. Den genomsnittliga dagliga dosen av läkemedlet är 3 g, och den direkta hepatotoxiska effekten uppträder vid 5-6 g / dag.
  2. Aztreonam, ett antimikrobiellt läkemedel av monobaktamgruppen. Hepatit är en av dess biverkningar.
  3. Tetracykliner. Alla droger i denna grupp har en negativ effekt på levern. De kan orsaka leverskador av varierande svårighetsgrad, med början med små förändringar i cellerna, som slutar med deras nekros.
  4. Makrolider. I jämförelse med ovanstående grupper av antimikrobiella medel infekterar makrolider sällan levern, och ändå innehåller biverkningarna av droger i denna grupp kolestatisk hepatit. Ett klassiskt exempel på leverskador är giftig hepatit medan du tar erytromycin.
  • Salicylater.

Denna grupp innehåller ett läkemedel som ofta och okontrollerat används i vardagen som ett botemedel mot feber, huvudvärk eller till och med som en extra ingrediens för bevarande. Detta är allt känt aspirin. Andra droger från gruppen av salicylater används inte mindre: citramon och askofen. Enligt studier visade mer än hälften av patienterna som fick 2 g droger från denna grupp per dag utvecklingen av områden av nekros i levern. För din information: standard tablett citramona innehåller cirka 250 mg acetylsalicylsyra; Ascofen tablett innehåller cirka 200 mg salicylater och aspirin finns i doseringsformer på 100 och 500 mg.

  • Nonsteroidala antiinflammatoriska läkemedel.

Trots det faktum att salicylater också hör till antiinflammatoriska läkemedel, anses effekten på lever av diclofenak, nimesulid och droger av coxib (celecoxib, rofecoxib) separat. Graden av leverskador varierar från asymptomatisk höjning av specifika leverenzym till fulminant (fulminant) leversvikt. Paracetamol förtjänar särskild uppmärksamhet: Halva fallet av fulminantformen av leversvikt uppstår genom att ta detta speciella läkemedel. För dess utveckling är tillräckligt 10-20 g av paracetamol (en tablett innehåller 200 till 500 mg aktiv ingrediens).

Speciellt farliga droger för oral administrering, det vill säga piller. Ofta leder användningen av anabola medel till kolestatisk hepatit, även om det har förekommit fall av nekrotiska förändringar i levern.

Dessa inkluderar välkända kvinnors anti-trusläkemedel samt läkemedel för behandling av komplikationer efter antibiotika: flukonazol, ketokonazol, itrakonazol, amfotericin B.

Återigen om kvinnor: både östrogen och progesteron när de tas oralt kan orsaka kolestatisk hepatit.

  • Kardiovaskulära droger:
  1. Kalciumblockerare - nifedipin, verapamil.
  2. Angiotensin-omvandlande enzymhämmare (enalapril, kaptopril).
  3. Antiarytmika - prokainamid, amiodaron.
  • Statiner.

Läkemedel som påverkar lipidprofilen, efter 2-4 veckor från administrationsstart, framkallar en ökning av aktiviteten hos specifika leverenzymer.

Om inträdesregimen inte följs eller hepatobiliärsystemet äventyras, har dessa vitaminer också en toxisk effekt på orgeln.

Förteckning över hepatotoxiska läkemedel

Konsekvenser av induktion och undertryckande av enzymer

Som ett resultat av induktion av enzymer hos råttor behandlade med fenobarbital, gav administrationen av koltetraklorid en mer uttalad nekros av zon 3.

Alkoholförbrukning ökar toxiciteten för paracetamol signifikant: signifikant skada på levern är möjlig med bara 4-8 g av läkemedlet. Självklart beror detta på induktionen av alkohol P450-3a (P450-II-E1), som spelar en viktig roll vid bildandet av toxiska metaboliter. Dessutom är han involverad i oxidationen av nitrosaminer i alfapositionen. Teoretiskt kan detta öka risken för att utveckla cancer hos patienter med alkoholism. Cimetidin, som undertrycker aktiviteten av oxidaser av P450-systemet, som har en blandad funktion, minskar den hepatotoxiska effekten av paracetamol. Omeprazol fungerar på liknande sätt. Höga doser ranitidin minskar också metaboliseringen av paracetamol, medan låga doser ökar dess hepatotoxicitet.

Att ta mediciner som inducerar mikrosomala enzymer, som fenytoin, leder till en ökning av GGTP-nivåerna i serum.

Svampar av släktet Amanita

Att äta en mängd Amanita-svampar, inklusive A. phalloides och A. vema, kan leda till akut leversvikt. Under sjukdomsförloppet kan man dela upp i tre steg.

  • Steg I börjar 8-12 timmar efter att ha ätit svampen och uppenbaras av illamående, spastiska buksmärtor och flytande avföring i form av risbuljong. Det varar 3-4 dagar.
  • Steg II kännetecknas av en uppenbar förbättring av patientens tillstånd.
  • Vid stadium III utvecklas dystrofi i levern, njurarna och centrala nervsystemet med massiv cellförstöring. I levern detekteras en uttalad nekros av zon 3 i avsaknad av en signifikant inflammatorisk reaktion. I dödliga fall observeras fet lever. Trots allvarlig skada på levern är återhämtning möjlig.

Toxinet av phalloidinsvampen undertrycker aktinpolymerisation och orsakar kolestas. Amanitin inhiberar proteinsyntes genom inhibering av RNA.

Behandlingen består i att upprätthålla funktionen hos vitala organ på alla möjliga sätt, inklusive hemodialys. Det finns rapporter om en framgångsrik levertransplantation.

salicylater

Patienter som får salicylater för akut reumatoid feber, juvenil reumatoid artrit, reumatoid artrit hos vuxna och systemisk lupus erythematosus kan utveckla akut leverskada och till och med kronisk aktiv hepatit. Leverskador utvecklas även med låga serumsalicylater (under 25 mg%).

kokain

Vid akut kokainförgiftning och rabdomyolys förekommer biokemiska tecken på leverskador hos 59% av patienterna.

Histologisk undersökning av levern avslöjar nekros av zoner 1, 2 eller en kombination med liten droppe övervikt i zon 1.

Den hepatotoxiska metaboliten är norkokainnitroxid, som bildas under N-metylering av kokain med deltagande av cytokrom P450. Mycket reaktiva metaboliter skadar levern genom lipidperoxidering, bildning av fria radikaler och kovalent bindning till hepatiska proteiner. Kokain hepatotoxicitet ökar med intag av enzyminducerare, såsom fenobarbital.

hypertermi

Värmestropp åtföljs av skador på hepatocyterna, som i 10% av fallen är svåra och kan leda till offerets död. Histologisk undersökning avslöjar uttalad fettinfiltration, blodstasis, kolestas (ibland duktal), hemosideros och sinusoid infiltration med primitiva celler. I fall med dödlig utgång uttrycks dilatation av venules i portalsystemet. I biokemiska studier kan det finnas en ökning av bilirubinnivån, transaminasaktiviteten och en minskning av serumnivåerna av protrombin och albumin. Skador utvecklas på grund av hypoxi och direkt effekt av förhöjd temperatur. Vissa förändringar kan vara associerade med endotoxemi. Fetma ökar risken för leverskador.

Värmeslag under fysisk ansträngning kännetecknas av kollapsa, konvulsioner, arteriell hypertoni och hyperpyrexi. Det kan vara komplicerat av rabdomyolys och skada på cerebellära neuroner. För syftet med behandlingen utförs hypotermi och rehydrering. Levertransplantation kan vara nödvändig.

3,4-metylendioximetamfetamin (ecstasy) kan orsaka malignt hypertermi-syndrom med hepatocytnekros som liknar viral hepatit. Levertransplantation kan krävas.

hypotermi

Även om försöksdjur med hypotermi avslöjar markerade förändringar i levern, är de obetydliga hos människor. Sannolikheten för allvarlig leverskada vid exponering för låga temperaturer är liten.

brännskador

Inom 36-48 timmar efter en bränning utvecklas förändringar i levern, som liknar en bild vid förgiftning med koltetraklorid. De åtföljs av mindre förändringar i de biokemiska parametrarna för leverfunktionen.

Nekros av hepatocyter zon 1

Morfologiska förändringar liknar en bild när zon 3 är skadad, men begränsas huvudsakligen av zon 1 (periportal).

Järnsulfat

Oavsiktligt intag av stora doser järnsulfat leder till koagulationsnekros av hepatocyter i zon 1 med nukleopyknos, karyorrhexis i frånvaro eller svaghet av inflammation.

fosfor

Röd fosfor är relativt giftfri, men gul fosfor är extremt giftigt - även 60 mg kan vara dödligt. Gult fosforpulver som används för att döda råttor eller för att göra krackar tas av en slump eller för självmordsändamål.

Förgiftning orsakar akut irritation i magen. Fosfor finns i tvättarna. Utandas av den sjuka luften har en karakteristisk lukt av vitlök, och fekala massor fosforiserar ofta. Gulsot utvecklas på 3-4: e dagen. Förgiftning kan uppstå fulminantly med utvecklingen av koma och död inom 24 timmar eller, oftare, under de första 4 dagarna.

Leverbiopsi avslöjar nekros av zon 1 med stor och medium droppfettinfiltrering. Inflammation är minimal.

Ungefär hälften av fallen slutar i återhämtning, med fullständig återställning av leverfunktionen. Det finns ingen specifik behandling.

Mitokondriella cytopatier

Den toxiska effekten av vissa droger påverkar främst mitokondrier och består i synnerhet i att undertrycka aktiviteten hos andningskedjanzymerna. Kliniskt manifesteras detta av kräkningar och slöhet hos patienten. Laktinsyraos, hypoglykemi och metabolisk acidos utvecklas. Betaoxidation av fettsyror i mitokondrier åtföljs av utvecklingen av små droppfettinfiltration. Elektronmikroskopi avslöjar mitokondriell skada. Giftig skada täcker många organsystem.

Natriumvalproat

Cirka 11% av patienterna som behandlas med natriumvalproat uppvisar en asymptomatisk ökning av transaminasaktiviteten, vilket minskar med minskad dos eller avdragande av läkemedlet. Men allvarligare leverreaktioner kan utvecklas till ett dödligt utfall. Barn och ungdomar drabbas oftast av 2,5 månader till 34 år, i 69% av fallen är patientens ålder inte längre än 10 år. Ofta påverkas män. Utseendet på de första symptomen observeras inom 1 -2 månader efter det att läkemedlet inträffat och inträffar inte efter 6-12 månaders behandling. De första manifestationerna inkluderar kräkningar och nedsatt medvetenhet, åtföljd av hypoglykemi och blodproppar. Dessutom är det möjligt att identifiera andra tecken som är karakteristiska för miniatyr fetma syndromet.

Biopsi avslöjar småskaliga fetma, huvudsakligen i zon 1. I zon 3 noteras nekros av hepatocyter med varierande svårighetsgrad. Elektronmikroskopi avslöjar mitokondriell skada.

Dysfunktion hos mitokondrier, särskilt beta-oxidation av fettsyror, orsakas av natriumvalproat i sig eller dess metaboliter, i synnerhet 2-propylpentansyra. Polyparmacy, förmodligen genom induktion av enzymer, ökar sannolikheten för dödlig giftig leverskade hos små barn. Ökningen i nivån av ammoniak i blodet som noteras i detta fall indikerar undertryckandet av enzymer av ureakretsen i mitokondrier. Natriumvalproat hämmar syntesen av karbamid, även hos friska människor, vilket orsakar hyperammonium. Svåra reaktioner på läkemedlet kan bero på medfödd insufficiens av ureacykelnzymer, som emellertid inte har bevisats. Ändå finns ett meddelande om en patient med medfödd karbamoyltransferasbrist, som dog efter att ha tagit valproatnatrium.

tetracykliner

Tetracykliner inhiberar produktionen av transportproteiner som säkerställer eliminering av fosfolipider från hepatocyt, vilket leder till utveckling av en fettlever.

Dödsfall av gravida kvinnor från lever- och njursvikt som utvecklats efter intravenös administrering av stora doser tetracyklin för behandling av pyelonefrit har beskrivits. Dessutom är utvecklingen av akut fettlever hos gravida associerade med tetracyklinintag. Även om leverskada utvecklas troligen endast vid intravenös administrering av stora doser tetracykliner, bör användningen av dessa läkemedel hos gravida kvinnor undvikas.

Analoger av nukleosider med antiviral verkan

I kliniska prövningar av läkemedlet FIAU (ett fluorinerat derivat av pyridinukleosider, ursprungligen föreslagna för behandling av AIDS) hos patienter med kronisk hepatit B erhölls ledsamma resultat. Efter 8-12 veckor utvecklade frivilliga leverfel, mjölksyraosion, hypoglykemi, koagulopati, neuropati och njursvikt. Av dessa dog 3 patienter vid multipel organsvikt, 4 patienter behövde en levertransplantation, varav 2 av dem dog. Leverbiopsi avslöjade småskaliga fetma och mitokondriella skador. Skademekanismen är förmodligen inkorporeringen av FIAU istället för tymidin i mitokondriella genomet.

Vid behandling av AIDS-patienter med didanosin beskrivs utvecklingen av fulminant hepatit med svår mjölksyraosion. Vissa biverkningar av zidovudin och salcitabin är sannolikt associerade med undertryckande av DNA-syntes i mitokondrier. Lamivudin, en nukleosidanalog som för närvarande genomgår kliniska prövningar hos patienter med hepatit B, saknar en allvarlig toxisk effekt och undertrycker inte mitokondriell DNA-replikation i intakta celler.

steatohepatit

Reaktionen, kallad icke-alkoholisk steatohepatit, liknar histologiskt akut alkoholhaltig hepatit; ibland visar elektronmikroskopi tecken på lysosomal fosfolipidos. Till skillnad från äkta alkoholhormon finns Mallory Hyalin-kroppar i zon 3.

Perhexilinmalat

Perhexylinmaleat, en analgetik som inte används för närvarande, orsakar histologiska förändringar i levern som liknar akut alkoholhepatit. Lesionen orsakas av frånvaron hos patienter i genen som ger oxidation av debrisoquin. Denna defekt leder till insufficiens av monooxidasreaktionen i levermikrosomer.

amiodaron

Det antiarytmiska läkemedlet amiodaron kan orsaka giftig skada på lungorna, hornhinnan, sköldkörteln, perifera nerver och lever. Överträdelse av biokemiska parametrar för leverfunktionen observeras hos 15-50% av patienterna.

Giftig leverskada utvecklas vanligen mer än ett år efter starten av behandlingen, men kan observeras under den första månaden. Spektrumet av kliniska manifestationer är brett: från en isolerad asymptomatisk ökning av transaminasaktivitet till fulminant hepatit med ett dödligt utfall. Hepatotoxisk effekt manifesteras vanligtvis av ökad transaminasaktivitet och sällan gulsot. Vid en asymptomatisk kurs detekteras endast skador på levern med planerade biokemiska blodprov. levern ökar inte alltid. Kanske utvecklingen av uttalad kolestas. Amiodaron kan orsaka dödlig levercirros. Dess toxiska effekt kan också ses hos barn.

Amiodaron har stor fördelning och lång T1/2, Därför kan en förhöjd blodnivå efter uppehållet bibehållas i många månader. Amiodaron och dess huvudmetabolit, N-deetylamidaron, finns i levervävnaden i flera månader efter stopp. Sannolikheten för utveckling och svårighetsgraden av biverkningar beror på koncentrationen av läkemedlet i serumet. Den dagliga dosen av amiodaron måste bibehållas i intervallet 200-600 mg.

Amiodaron är jodiserad, och detta leder till en ökning av vävnadens densitet på CT-skanningar. Det motsvarar emellertid inte graden av skada på levern.

Histologiska förändringar liknar akut alkoholhomit med fibros och ibland med uttalad proliferation av små gallkanaler. Kanske utvecklingen av svår cirrhosis. Elektronmikroskopi avslöjar lamellära lysosomala kroppar laddade med fosfolipider och innehållande myelinfigurer. Vid behandling med amiodaron finns de alltid och visar endast kontakt med läkemedlet och inte förgiftning. När de exponeras av amiodaron och deetylamidaron till rått-hepatocytkulturer, sågs liknande inklusioner i dem. Förstora granulära makrofager i zon 3 med lysosomala kroppar, som uppenbarligen innehåller jod, kan fungera som en tidig markör för amiodarons hepatotoxiska effekt. Det är möjligt att läkemedlet själv eller dess huvudmetabolit hämmar lysosomala fosfolipaser, vilket säkerställer katabolism av fosfolipider.

Liknande fosfolipidos kan utvecklas med parenteral näring och med trimetoprim / sulfametoxazol (septrin, bactrim).

Syntetiska östrogener

Behandling av prostatacancer med stora doser av syntetiskt östrogen kan orsaka en bild som liknar alkoholisk hepatit.

Calciumantagonister

Behandling med nifedipin och diltiazem kan leda till utveckling av steatohepatit, men data om denna fråga är inte tillräckligt.

amodiakin

Amodiahin är ett antimalarialt läkemedel som kan orsaka en leverreaktion med varierande svårighetsgrad 4-15 veckor efter behandlingens början. Graden av leverskada beror på dosen och varaktigheten av läkemedlet. För närvarande används amodiakin inte för att förebygga malaria. I däggdjurscellkulturen inhiberar läkemedlet proteinsyntesen.

Cyanamid

Cyanamid är en aldehyddehydrogenashämmare, som används för att producera aversion mot alkohol. Hos patienter som fick detta läkemedel, i avsaknad av leverskador, avslöjade biopsi mattglasade hepatocyter i zon 3, som liknade celler innehållande HBsAg. Emellertid färgades dessa hepatocyter inte med orcein och var CHIC-positiva. Efter att ha stoppat läkemedlet hittades de inte.

fibros

Fibrosis utvecklas med de flesta medicinska skador i levern, men endast med vissa är det det övervägande symtomet. Fibervävnad deponeras i Dessa-rummet och stör blodflödet i sinusoider, vilket orsakar icke-cirrhotisk portalhypertension och nedsatt hepatocytfunktion. Skada orsakas av verkan av toxiska metaboliter och är vanligtvis lokaliserad i zon 3; Ett undantag är metotrexat, vilket påverkar zon 1.

metotrexat

Leverskador vid behandling med metotrexat beror på bildandet i mikrosomer av en toxisk metabolit som orsakar fibros och leder till cirros. Kanske utveckling av primär levercancer. Hepatotoxicitet sker vanligtvis med långvarig behandling, till exempel för psoriasis, reumatoid artrit eller leukemi. Vid reumatoid artrit är risken för giftig leverskada lägre än hos psoriasis. Leverskador uppträder sällan kliniskt. En leverbiopsi visar vanligtvis reversibla förändringar i dynamiken, men i 3 av 45 patienter som observerats med reumatoid artrit uppvisades allvarlig leverskada. Svårighetsgraden av fibros kan variera från minimal, utan klinisk signifikans, till signifikant upp till cirros, vid vilken läkemedlet måste avbrytas.

Svårighetsgraden av fibros bestäms av dosen av läkemedlet och behandlingens varaktighet. Mottagning på 5 mg med ett intervall inte mindre än 12 timmar 3 gånger i veckan (dvs. 15 mg / vecka) anses vara säker. Leverbiopsi före behandling ska endast utföras av patienter från högriskgrupper som konsumerar betydande mängder alkohol eller har en historia av leversjukdom. Transaminasaktivitet speglar dåligt förekomsten av leversjukdom, men den bör bestämmas månatligen. ökad transaminasaktivitet är en indikation på leverbiopsi. En leverbiopsi utförs också på alla patienter som tar metotrexat i 2 år eller har fått en totaldos på mer än 1,5 g.

Ultraljudsundersökning (ultraljud) gör att du kan identifiera fibros och bestämma indikationerna för att stoppa metotrexat. Det finns rapporter om levertransplantation hos patienter med svår leverskador med metotrexat.

Andra cytostatika

Graden av hepatotoxicitet hos andra cytotoxiska läkemedel varierar. Levern har ett överraskande högt motstånd mot skador av dessa läkemedel, möjligen på grund av dess lilla proliferativa aktivitet och hög avgiftningsförmåga.

Högdoscytotoxiska läkemedel orsakar en ökning av transaminasnivåer. Metotrexat, azatioprin och cyklofosfamid orsakar nekros hos zon 3-hepatocyter, fibros och cirros. Efter behandling med leukemi med cytostatika observerades utvecklingen av måttlig skleros hos vissa portala områden, vilket ledde till framkomsten av en bild av idiopatisk portalhypertension.

Veno-ocklusiv sjukdom kan associeras med behandling med cyklofosfamid, busulfan eller röntgenbestrålning. När cytarabin tas, utvecklas kolestas, vars svårighetsgrad beror på dosen av läkemedlet. Behandling med azathioprin kan vara komplicerad av utvecklingen av hepatokalalikal kolestas. Vid behandling med köns- eller anaboliska steroidhormoner observeras expansionen av sinusoider, pelios och utveckling av levertumörer. Med den kombinerade användningen av droger kan deras toxiska effekt förbättras, till exempel förbättras effekterna av 6-merkaptopurin av doxorubicin.

Långtidsanvändning av cytotoxiska läkemedel (patienter efter njurtransplantation eller barn med akut lymfocytisk leukemi) leder till kronisk hepatit, fibros och portalhypertension.

arsenik

Trivalenta organiska föreningar av arsenik är särskilt giftiga. Med långvarig behandling av psoriasis med 1% arsenitrioxidlösning (Fowler-lösning) beskrivs utvecklingen av portalhypertension i frånvaro av cirros. Akut arsenikförgiftning (förmodligen i syfte att morda) orsakar perisinusoidal fibros och veno-ocklusiv sjukdom.

I Indien kan arsenik från dricksvatten och traditionell medicin vara orsaken till "idiopatisk" portalhypertension. I levern detekteras fibros av portalvägarna och sklerosen av portalens grenar. Utvecklingen av angiosarkom beskrivs.

Vinylklorid

Med många års industriell kontakt med vinylklorid utvecklas en hepatotoxisk reaktion. Initialt framträder portal venös skleros i zon 1, kliniskt manifesterad av splenomegali och portalhypertension. Därefter är utvecklingen av lever angiosarkom och pelios möjlig. Tidiga histologiska tecken på kontakt med vinylklorid är fokal hyperplasi av hepatocyter och fokalblandad hyperplasi av hepatocyter och sinusformiga celler. Efter dessa förändringar utvecklas subkapsulär portal och perisinusoidal fibros.

Vitamin A.

Vitamin A används alltmer i dermatologi, för förebyggande av cancer, för hypogonadism såväl som för personer med nedsatt ätbeteende. Tecken på berusning uppträder när de tas i en dos på 25 000 IE / dag i 6 år eller 50 000 IE / dag i 2 år. Alkoholmissbruk ökar allvaret av förgiftning.

Tecken på förgiftning är illamående, kräkningar, hepatomegali, förändrade biokemiska tester och portalhypertension. Asciter kan utvecklas på grund av ackumulering av exudat eller transudat. Histologisk avslöjade hyperplasi av fettbesparande celler (Ito-celler) innehållande vakuoler som fluorescerar i UV-ljus. Kanske utvecklingen av fibros och cirros.

Vitamin A-lager metaboliseras långsamt, så efter att ha stoppat behandlingen kan det hittas i levern i flera månader.

retinoider

Retinoider är derivat av vitamin A, som används ofta i dermatologi. Allvarlig skada på levern kan orsaka etretinat, som har en liknande struktur som retinol. Hepatotoxisk effekt ges också av dess metaboliter acitretin och isotretinoin.

Vaskulär lesion

Användning av preventivmedel eller behandling med anabola steroider kan vara komplicerad av fokal expansion av sinusoiderna i zon 1. Hepatomegali och buksmärta framträder, aktiviteten i serumenzymer ökar. Hepatisk arteriografi avslöjar de utsträckta, förtunnade grenarna av hepatärartären och parenkymens ojämna kontrast.

Stopp av hormoner leder till omvänd utveckling av dessa förändringar.

Ett liknande mönster observeras när azathioprin tas efter njurtransplantation. Efter 1-3 år kan patienter utveckla fibros och levercirros.

peliosis

Med denna komplikation bildas stora blodfyllda kaviteter, ofta fodrade med sinusformiga celler. De är ojämnt fördelade, har en diameter från 1 mm till flera centimeter. Utformningen av hålrum kan baseras på passage av erytrocyter detekterade genom elektronmikroskopi genom endotelbarriären av sinusoider med den efterföljande utvecklingen av perisinusoid fibros.

Peliosis observeras när man tar orala preventivmedel, vid behandling av bröstcancer med tamoxifen och hos män när man tar androgener och anabola steroider. Peliosis efter njurtransplantation beskrivs. Dessutom kan det utvecklas med behandling med danazol.

Veno-ocklusiv sjukdom

De lilla leveråren i zon 3 är särskilt känsliga för giftiga skador, de utvecklar subendotelial ödem och vidare kollagenisering. För första gången beskrivs sjukdomen i Jamaica som giftig skada på de minsta leveråren av pyrrolizidinalkaloider som finns i bladen av grundblomman, som var en del av vissa sorter av medicinskt te. Därefter uppenbarades det i Indien, Israel, Egypten och även i Arizona. Dess utveckling är förknippad med att äta vete, fyllt med heliotrope.

I det akuta skedet av sjukdomen manifesteras av en ökning och ömhet i levern, ascites och mild gulsot. Därefter är full återhämtning, död eller övergång till ett subakutiskt stadium med hepatomegali och återkommande ascites möjliga. I det kroniska skedet utvecklas cirros, som inte har några särdrag. Sjukdomen diagnostiseras med hjälp av en leverbiopsi.

Azathioprin orsakar endoteli. Förlängt intag av azathioprin efter njure eller levertransplantation åtföljs av en expansion av sinusoider, pelios, VOB och nodulär regenerativ hyperplasi i levern.

Behandling med cytostatika, särskilt cyklofosfamid, azathioprin, busulfan, etoposid, samt total exponering vid en dos på mer än 12 Gy, åtföljs av utvecklingen av VOB. PSA kan också utvecklas med högdos cytostatisk terapi efter benmärgstransplantation. Morfologiskt kännetecknas den av omfattande skador på zon 3, som omfattar hepatocyter, sinusoider och speciellt små hepatiska venules. Kliniskt manifesteras VOB av gulsot, en ökning och ömhet i levern, en ökning av kroppsvikt (ascites). Hos 25% av patienterna är det svårt och leder till dödsfall inom 100 dagar.

Bestrålning av levern. Levern är ganska känslig för strålbehandling. Strålnings hepatit utvecklas när den totala stråldosen till levern når eller överstiger 35 Gy (10 Gy per vecka). Tecken på VOB förekommer 1-3 månader efter att behandlingen avslutats. De kan vara övergående men i allvarliga fall leda till dödsfall från leversvikt. Histologisk undersökning avslöjade blödningar i zon 3, fibros och utplåning av de hepatiska venulerna.

Hepatisk venans ocklusion (Budd-Chiari syndrom) beskrivs efter att ha tagit orala preventivmedel, liksom behandling med azatioprin efter njurtransplantation.

Hepatotoxicitet: definition, manifestationer, exempel på ämnen som påverkar levern negativt

Hepatotoxisk verkan är kemiska förenings förmåga att negativt påverka levervävnadens funktion och anatomiska struktur. I världen runt omkring oss finns det en stor mängd ämnen som på något sätt påverkar leverparenchymen.

Emellertid anses endast dessa föreningar vara hepatotoxiska, tröskeln för känsligheten hos hepatocyter, vilken är lägre än till andra substanser. Alifat, halogener, cyanider, metaller och deras salter, bakteriella och virala toxiner, vissa mediciner påverkar organet mest av allt.

Till exempel är statins hepatotoxicitet fortfarande orsaken till kontroverser angående behovet av användning i klinisk praxis. Så vad är den hepatotoxiska effekten av kemikalier? Vad är det och vilka resultat?

Giftig ämnesomsättning

Levern är en av de organ som är involverade i omvandlingen och utsöndringen av giftmedlet.

Kemisk omvandling består av två steg:

  • bildningen av en mellanprodukt
  • bildning av konjugat, lämpligt för utsöndring.

Under den första etappen av metabolism bifogar hepatotoxiska droger och ämnen en polär funktionell grupp till sig, vilket gör dem mer vattenlösliga. Därefter förekommer konjugering av föreningarna erhållna med endogena molekyler, varefter de polära föreningar som uppstått fångas av hepatocyter och utsöndras i gallan med användning av multifunktionella transportproteiner. Därefter kommer toxikanten in i tarmen och utsöndras med avföringen.

I omvandlingsprocessen kan toxiciteten hos xenobiotika variera. Vissa ämnen neutraliseras och blir ofarliga, andras farliga egenskaper ökar bara. I vissa fall blir aktiva metaboliter initiatorer av den patologiska processen eller förändrar typen av negativa effekter.

Hepatotoxiska ämnen påverkar starkt levervävnaden. Under omvandlingsprocessen utsätts hepatocyter för extremt negativa effekter. I detta fall kan funktionen hos både cellerna i själva organet (störning på cellulär nivå) och mekanismerna för gallutsöndring (funktionsnedsättning) störas.

Huvudtyper av exponering

Giftig hepatopati kan uppstå i en cytotoxisk eller kolestatisk form.

Följande manifestationer kan ha en cytotoxisk effekt:

  1. Steatos (giftig hepatos) - fettdegenerering av hepatocyter, ackumulering av överskott av lipider i dem. En av de första manifestationerna av kemiska toxiska effekter. Som regel utvecklas det med regelbundet intag av etylalkohol, steroidhormoner, tetracyklin. Orsaken till steatos är ett brott mot lipidmetabolism i organets celler, liksom ett ökat flöde av fettsyror i levern.
  2. Nekros - levercellerna dödar. Utvecklas under påverkan av acetaminofen, koltetraklorid. Kan vara brännpunkt eller total karaktär. I det första fallet påverkas en begränsad del av orgeln, i det andra, hela eller nästan hela dess volym.
  3. Fibros är bildandet av kollagenband i levern i stället för friska vävnader. Detta stör den levera blodbanan, processen med separation av gallan. Trikloretan är ett av de ämnen som orsakar fibros.
  4. Giftig hepatit är en inflammation i levervävnaden som härrör från giftig verkan av gifter.
  5. Cirros - strukturella och funktionella förändringar i levern orsakad av exponering för ett giftmedel och åtföljt av bildandet av fibrös septa, regenereringsställen och omstruktureringen av kärlsystemet.
  6. Carcinogenes - maligniteten hos hepatocyter med bildandet av en malign tumör. Det utvecklas mot bakgrund av cirros med regelbunden användning av etylalkohol, metotrexat, arsenik (se Arsenförgiftning är extremt farligt), toriumdioxid.

Kolstatiska effekter av hepatotoxiska ämnen manifesteras i följande former:

  1. Brott mot gallsekretion genom att blockera mekanismerna för dess bildning.
  2. Brott mot gallflödet på grund av blockering av gallkanalen, vilket minskar deras ton eller dysfunktion av mikrovilli.

Till skillnad från cytotoxiska effekter är hepatotoxiska reaktioner av kolestatisk typ vanligen reversibla. Funktionen hos levern, gallblåsan och gallkanalen återställs någon gång efter det att toxicanten har slutat.

Det är intressant att veta: Den hepatotoxiska effekten utvecklas under vissa allergiska reaktioner. När detta inträffar infiltrerar bildningen av eosinofil i leverns vävnader. Patologi sker inom 1-5 veckor efter upprepad kontakt med allergenet.

Kliniska manifestationer av hepatotoxiska processer

Den kliniska bilden av giftiga lesioner av hepatocyter beror på den specifika typen av patologisk process och svårighetsgraden av dess kurs. Dessutom graden av organskador och sjukdomsfrågans varaktighet.

steatos

Steatos är en av de säkraste formerna av leverskador. Den har en stabil kurs och frånvaron av en uttalad klinisk bild. Hos patienter som lider av giftig hepatos noterar läkaren tyngdpunkten i det sjuka organs region, svag drabbad smärta efter fysisk ansträngning och riklig mat, ökad trötthet, illamående, svaghet.

En objektiv undersökning av patienter avslöjade svag hepatomegali, ljusets ljushet på grund av sin diffusa fettinfiltration. Kliniken förbättras med utvecklingen av steatohepatit (inflammatorisk process) och fibrotiska förändringar. Med det fortsatta flödet av giftmedlet i levern kan steatos förvandlas till cirros.

nekros

De primära symptomen på att utveckla levernekros och fokal nekros är:

  • illamående;
  • kräkningar;
  • bitterhet i munnen;
  • smärta i hypokondrium till höger
  • gulsot.

När processen utvecklas ökar symtomen på sjukdomen. Hepatotoxiska läkemedel som orsakar levernekros orsakar akut leverfel, hepatisk encefalopati, koma och patientdöd.

Fram till det ögonblick då patienten faller i koma, uppfattas otillräckligt beteende, extremt tremor, intensifierar smärtan och börjar utstråla till nedre delen av ryggen. Leverödem utvecklas, orgeln växer i storlek och börjar klämma de omgivande vävnaderna. På grund av ackumuleringen i kroppen av giftiga metaboliska produkter är hjärnvävnaden irriterad vilket leder till ödem.

fibros

Vid det inledande skedet av bildandet av kollagenband i en patient som är utmattad i trötthet, oförmåga att utstå hög psykologisk och fysisk stress, en generell försämring av hälsan. Därefter fortskrider kliniken.

Patientens immunnivå minskar, spindelvenerna bildar sig på huden och anemi utvecklas. Det finns brott mot matsmältningsprocesserna.

Diagnosen är gjord på basis av ultraljud, gastroskopi, copprogram data. Ultraljudsundersökning avslöjar närvaron av sladdar. Med gastroskopi blir dilaterade vener i matstrupen synliga. Dessa coprograms indikerar en minskning av kvaliteten på livsmedelsförädling och närvaron av osmälta rester i fekala massor.

Giftig hepatit

Giftig hapatit utvecklas plötsligt. Uppkomsten av sjukdomen kännetecknas av en ökning av kroppstemperaturen upp till 38 ° C och högre, tecken på förgiftning, svår smärta i rätt hypokondrium. Vidare har patienten vaskulära störningar, utseendet av pinningsblödningar på huden och blödningsstörningar. Blödning från näsan, tandköttet, ohälsade hudfel är möjliga.

I allvarliga fall utvecklar patienten gulsot. Cal tar en ljus nyans, urinfärgen liknar en mörk öl. Eventuell utveckling av fenomenen giftig encefalopati.

Sådana patienter är inte medvetna om den omgivande verkligheten, är inte medvetna om sina handlingar, aggressiva och otillräckliga. Instruktioner för assistans kräver en mjuk fixering av patienter med giftig encefalopati till sängen.

cirros

Patienter med levercirros, som länge har använt hepatotoxiska ämnen, har noterat ökad trötthet och nervositet. Objektivt avslöjar de närvaron av spindelvener, palmar erytem. Sclera är icteric, gulsot är närvarande, klåda i huden, näsa blödning sker periodiskt.

Enligt ultraljudet är levern hos sådana patienter förstorad och står för kanten av costalbågen med 1-2 centimeter. En ökning i mjälten uppmärksammas också. Kroppstemperaturen kan vara normal eller förhöjd till subfebrila värden. I vissa fall utvecklas inte hepatosplenomegali.

Den första etappen av sjukdomen är asymptomatisk. Dock utvecklas cancer snabbt, så efter 3-4 veckor från sjukdomsuppkomsten ökar patientens lever i storlek, de första symptomen på dess förekomst förekommer:

  • bitterhet i munnen;
  • smärta i rätt hypokondrium
  • gulsot;
  • blödning;
  • nervositet;
  • tremor av lemmar;
  • spindelvener på huden;
  • matsmältningsstörningar.

När tumören utvecklas, ökar symtomen också. Asciter, obstruktion av gallvägarna, tecken på försämrad blodtillförsel till levern sammanfoga de befintliga tecknen. Patienten är utmattad, förlorar snabbt, vägrar mat.

Om du jämför foton av sådana människor före och efter sjukdomsuppkomsten, blir det märkbart hur mycket de har gått ner i vikt på kort tid. I närvaro av metastaser ingår tecken på skador på andra organ och system i den existerande kliniska bilden.

Till noten: Levercancer är en praktiskt taget obotlig patologi, som på kort tid leder till patientens död. Moderna metoder för cytostatisk terapi gör det möjligt att förlänga en persons liv något, men det femåriga överlevnadsgränset uppnås av högst 60% av sådana patienter.

Principer för behandling

Grunden för behandlingen av patologi är att toxicantens verkan upphör. Denna åtgärd ensam kan förbättra sjukdomsprognosen.

Till exempel, enligt uppgifterna i den andra volymen av monografen "inre sjukdomar" under författningen av professor N.A. Mukhina, den femåriga överlevnaden hos patienter med alkoholcirros är 30% om de fortsätter att dricka alkohol och 70% om de vägrar alkoholhaltiga drycker.

Förutom alkohol bör du sluta ta hepatotoxiska antibiotika, som inkluderar:

Om antibakteriell behandling är nödvändig, bör icke-hepatotoxiska antibiotika förskrivas till patienten, vars metabolism sker utan leverinvolvering:

Förutom att man undviker användning av levertoxiner, är det viktigt med kost. Vid leversjukdomar rekommenderas näring av ökat kaloriinnehåll (upp till 3000 kcal / dag).

Samtidigt bör mängden protein och vitaminer i livsmedel ökas, och fett bör sänkas. Det är tillåtet att använda högprotein-enterala blandningar av typen "Nutrison protison" eller "Nutrison energy", men deras pris är ganska högt (ca 800 rubel per 1 liter av produkten).

Drogterapi beror på vilken typ av patologi som helst. De huvudsakliga behandlingsregimer ges i tabellen nedan: