DaciHep Daclatasvir 60 mg (28tab.)

Läkemedlet används en tablett per dag i föreskriven dos, oftast - 60 mg. Tabletten ska inte tuggas eller krossas, det är nödvändigt att svälja hela, tvätta det med mycket vatten.

Behandlingsförloppet måste fastställas av en läkare. Han fastställer dosen, utför justeringen om parallellt andra läkemedel tas som stör verkan av läkemedlet Daclatasvir.

Läkemedlet ska alltid användas i kombination med andra läkemedel, till exempel: ribavirin, Sofosbuvir eller peg-interferon. Behandlingsförloppet kan variera från 12 till 24 veckor och bestäms av den behandlande läkaren beroende på egenskaperna hos sjukdomsförloppet hos en patient.

Om under biverkningen med användning av DaciHep biverkningar av allvarlighetsgrad 1 och 2 har uppstått, ska du fortsätta att ta drogen som vanligt. Med komplikationer med hög svårighetsgrad eller behandlingssvikt måste kursen avbrytas.

Det är bättre att ta medicin under mat, tvätta med rikligt med vatten. Ta drogen dagligen, samtidigt.

Läkemedlet kan inte tas:

  • barn och tonåringar under 18 år
  • under graviditeten
  • under amning
  • i händelse av överkänslighet mot den aktiva substansen
  • kan inte tas i monoterapi.
Dessa grupper av patienter ska inte behandlas med Daclatasvir, eftersom inga kliniska prövningar har gjorts för dessa grupper.

Kvinnor av reproduktiv ålder bör ta läkemedlet med försiktighet, för det är för närvarande inte precis etablerat effekten av DaciHep på reproduktiva funktioner.
Daclatasvir ska användas med försiktighet om patienten diagnostiseras med levercirros.
När en kvinna befinner sig på en terapi som omfattar DaciHep, bör hon ta hand om effektiva preventivmedel och undvika graviditet i ytterligare fem veckor efter kursens slut. Samma regel gäller en manlig partner som genomgår behandling med Daclatasvir.

Personer som har genomgått transplantation eller andra typer av kirurgiska ingrepp på levern bör ta läkemedlet under strikt övervakning av den behandlande läkaren.

Barn kan inte använda drogen på grund av otillräcklig forskning.

Äldre människor kan använda den totala föreskrivna dosen.

Om det finns överkänslighet och laktosintolerans kan läkemedlet inte användas.
Det finns inte tillräckligt med data vid användning av DaciHep under laktation, men studier i försöksdjur har fastställt penetrering av vissa komponenter i mjölk. Därför bör omvårdnadskvinnor undvika att ta drogen eller sluta amma när de föreskriver behandling.

Natdak med Daclatasvir för hepatit C

Natdak är ett läkemedel som innehåller den aktiva komponenten Daclatasvir och används för att behandla hepatit C. Denna artikel innehåller information om bruksanvisningen för detta läkemedel, indikationer och kontraindikationer till dess användning, beskriver möjliga biverkningar, läkares och patienters recensioner om detta verktyg, pris, där du kan köpa drogen.

Daclatasvir som en del av läkemedlet Nathak

Daclatasvir blockerar multiplikationen av HCV-viruset och dess spridning från de drabbade levercellerna i kroppen, vilket förhindrar skador på friska celler. Denna egenskap tillåter användning av droger med Daclatasvir för behandling av hepatit C. Förutom de ursprungliga antivirala läkemedlen används också generika, vars kostnad är mycket lägre.

Gå till leverantörens hemsida

Pris och var du kan köpa Daclatasvir

Priset där du kan köpa Daclatasvir beror på tillverkaren av drogerna där den ingår. Optimal i pris och kvalitet är de indiska drogerna Daclatasvir.

Du kan köpa denna komponent som en del av Natdac-preparatet, eller separat. En förpackning innehåller 28 tabletter av 60 mg. För en lägsta behandling krävs 80 tabletter. Du kan köpa medicin på apotek eller på den officiella hemsidan, som levererar den direkt från Indien. För att göra detta måste du först beställa Daclatasvir.

Daclatasvir ordineras ofta tillsammans med Sofosbuvir. Efter att ha slutfört ansökan på webbplatsen kontaktas chefen med köparen för att klargöra detaljerna i sändningen. Leveransen utförs i enlighet med transportnormerna: läkemedlet är förseglat i en termisk förpackning för att bevara dess egenskaper. Detta är en 100% garanti för att kunden kommer att få en kvalitetsprodukt.

Hur mycket är Daclatasvir

Som framgår av tabellen varierar kostnaden för Daclatasvir för 1 förpackning med 28 tabletter beroende på tillverkaren, priset på det ursprungliga läkemedlet är högre än generiken.

Priser Sofosbuvir

  • Moskva - 7 600 sid.
  • St Petersburg - 7 600 sid.
  • Krasnoyarsk - 7 600 sid.
  • Samara - 7 600 sid.
  • Ukraina, Kiev - 3 150 UAH.
  • Ukraina, Dnepropetrovsk - 3 150 UAH.
  • Vitryssland, Minsk - 215 vit. rub.
  • Indien - $ 370

Att veta kostnaden för ett paket är det enkelt att beräkna de medel som krävs för hela behandlingsperioden (minimiperioden för att ta piller är 80 dagar, enligt indikationer kan behandlingens varaktighet ökas).

Gå till leverantörens hemsida

Läkare recensioner om Daclatasvir

Recensioner av läkare som ordinerat detta läkemedel till sina patienter talar om effektiviteten av behandlingen med Daclatasvir.

Jag har jobbat i avdelningen för infektionssjukdomar i hepatit i mer än 20 år. Den bästa effekten i kampen mot hepatit C kan uppnås med Daclatasvir-behandling tillsammans med Sofosbuvir. Denna kombination av droger är optimal med en minsta mängd biverkningar. Med hjälp av ett sådant behandlingsschema är det möjligt att förbättra patienternas livskvalitet och fördröja utvecklingen av allvarliga komplikationer av hepatit C, såsom levercirros, ascites.

Galina Timofeevna, doktorspecialist inom virussjukdomar

Daclatasvir 60 mg - ett effektivt antiviralt läkemedel som används vid behandling av hepatit C. Priset på läkemedlet beror på kompositionen (kombinerade medel är dyrare) och ursprungslandet. Det mest budgetalternativ är läkemedel som tillverkas i Indien. En av dem är Natdac Daclatasvir. Efter att ha tagit detta läkemedel slutar HCV-viruset att detekteras i blodprov. Det är bättre än några recensioner som bekräftar verktygets effektivitet. Under behandlingen är det nödvändigt att strikt följa anvisningarna för användning och rekommendationer från specialister.

Olga Adamovna, hepatolog (terapeut)

Patientrecensioner av Daclatasvir

Recensioner av patienter som har behandlats med Daclatasvir bekräftar läkemedlets höga antivirala aktivitet. Låt oss lära känna några av dem.

I ungdomar tänker du ofta inte på konsekvenserna, du börjar tänka med huvudet först efter åskklammeret. Efter armén kom jag in i drogmissbrukarnas företag. Jag trodde att inget dåligt skulle hända om jag injicerade tillsammans med alla ett par gånger. Ett år senare, under läkarundersökning vid en klinik, lärde jag mig att jag hade kontrasterat hepatit C. Långa resor till läkare och sjukhus började. Efter injektionerna, varje gång det skakade skakigt, höjdes temperaturen, då framträdde motståndet mot interferon.

Jag överfördes till tabletter innehållande Daclatasvir. Först var jag misstänkt för den nya mötet, men efter att ha läst recensioner av andra patienter som redan hade behandlats med detta läkemedel insåg jag att detta är vad jag behöver nu. Tolerans för tabletter är mycket bättre än injektioner med interferon. För tillträdesbehandling krävs inte sjukhusvistelse. Snart ska jag testas igen. Jag hoppas verkligen att innehållet av viruset i blodet kommer att minska under påverkan av terapi.

Oleg, 38, Voronezh

När jag fick hepatit C, ordinerades jag Daclatasvir. I instruktionerna läser jag att läkemedlet har en antiviral effekt, det vill säga det påverkar själva orsaken till sjukdomen. Innan och efter kursen tog drogen, undersöktes jag för att bestämma nivån på viruset i blodet. I test efter behandling minskade mängden virus med 5 gånger. Jag är mycket nöjd med detta resultat.

Elena, 25 år gammal, St. Petersburg

Jag blev rekord i hepatitrummet, Daclatasvir tabletter ordinerades. Jag började söka på Internet för priset på medicinering. Som det visade sig, var lägsta kostnaden indiska droger med Daclatasvir: det här är Natdac, Hepcinat. Efter samråd med en läkare lärde jag mig om den höga effektiviteten hos dessa produkter. Kostnaden för behandlingskursen kostade mig mycket mindre än för de patienter som bestämde sig för att köpa det ursprungliga läkemedlet. De tester som jag gav före och efter behandlingstiden bekräftade återigen effekten av dessa läkemedel.

Sergey, 30 år gammal, Moskva

Bruksanvisning Daclatasvir

Instruktionerna för användning av Daclatasvir är detaljerade indikationer och kontraindikationer för antagning, regler och behandlingstid, dess sammansättning anges.

I paketet med den ursprungliga Natdacmedicinen måste instruktionen på ryska gå. Ansökningsreglerna anges också på den officiella hemsidan. Ett av de mest effektiva och vanliga behandlingsregimerna: Daclatasvir och Sofosbuvir.

Efter denna instruktion tas drogen per os - oralt, utan slipning, med en liten mängd vätska. Den dagliga dosen är inte uppdelad, den förbrukas omedelbart - åt gången. Du måste ta medicinen samtidigt, under eller efter en måltid.

Daglig dos - 60 mg, dess överskott är inte tillåtet. Om patienten inte är säker på om han drack piller eller inte, är det bättre att hoppa över metoden än att använda dubbelt så mycket som läkemedlet. I vissa fall är en dosminskning möjlig. Äldre ålder är inte en indikation på dosreduktion. Varaktigheten av hepatitbehandling bestäms av läkaren, i genomsnitt är det 3-6 månader.

Kontra

Innan behandling med hepatit A påbörjas, ska patienten informera läkaren om förekomsten av kontraindikationer.

Mottagande Daklatasvira kontraindicerat i följande fall:

  1. Åldern är yngre än 18 år, eftersom inga studier gjordes för säkerheten för användningen av detta medel av patienterna i denna grupp.
  2. Överkänslighet mot läkemedlets komponenter, inklusive laktos.
  3. Bära en baby och amma. Avdeklarat att läkemedlets aktiva substans kan tränga in i bröstmjölk.

För behandlingsperioden och i en månad efter uppsägningen ska makarna skyddas mot befruktning för att förhindra eventuella negativa effekter av läkemedlet på fostret.

Biverkningar

Frekvensen av biverkningar av Daclatasvir beror på kombinationen vilket innebär att den tas.

Mottagning tillsammans med Sofosbuvir kan leda till följande fenomen:

  • huvudvärk, svaghet, illamående - observerad i 10% av fallen
  • gastrointestinala störningar (diarré, förstoppning);
  • smärtor i lederna, musklerna;
  • torr hud;
  • sömnstörningar, irritabilitet, psyko-emotionell labilitet;
  • anemi.

Effekten av Daclatasvir på kroppen

Daclatasvir inhiberar det icke-strukturella proteinet NS5A, hämmar sådana vitala processer av viruset som replikation och montering. Detta förklarar läkemedlets höga antivirala aktivitet. Verktyget är effektivt för behandling av hepatit C av någon genotyp.

Daclatasvir är en del av läkemedlet Natdac. Den mest effektiva är dess användning i kombination med Sofosbuvir, Ribavirin. En sådan kombination gör det möjligt att minska HCV-virusets innehåll i kroppen, även med former som är resistenta mot interferonens verkan. Under behandlingens gång är det nödvändigt att bekanta sig med instruktionerna för läkemedlet och strikt följa det.

struktur

Sammansättningen av läkemedlet Daclatasvir innefattar 60 mg av den aktiva substansen, belagd. Det ger antiviral verkan. Varje tablett innehåller hjälpkomponenter: kiseldioxid, magnesiumstearat, cellulosa, natriumkroscarmelos. Det finns kombinationstillsatser som innehåller andra ingredienser förutom Daclatasvir.

analoger

Den ursprungliga Daclatasviren uppfanns i Amerika. Nackdelen med läkemedlet var dess höga kostnad. Nu finns det analoger som är identiska i sammansättning och effekter. Deras pris är mycket lägre, och effektiviteten är jämförbar med originalet. Generics som innehåller Daclatasvir: Daklins, Nuthak, Daksliver. De kallas också strukturella analoger.

Ett annat antiviralt läkemedel som används för att behandla hepatit i Ryssland är Sofosbuvir. Hans motsvarighet är det indiska läkemedlet Sovaldi.

För behandling av hepatit B använd Ribavirin, Ledispavir, interferon. I moderna läkemedel användes en kombination av dessa komponenter. Dessa är Ledifos, innehållande Sofosbuvir och Ledispavir; Hepcinat bestående av Sofosbuvir och Daclatasvir.

Antivirala medel som används för behandling av hepatit, men inte Daclatasvir, men andra komponenter, kallas motparter för terapeutiska effekter.

Hur man tar Sofosbuvir och Daclatasvir och deras biverkningar

Hepatit C är en ganska svår patologi i levern, som utan rätt behandling kan vara dödlig. Många tror att denna sjukdom är oåterkallelig, och till och med vid en fullständig behandlingsperiod kommer ett återfall att inträffa.

Men denna åsikt är inte helt korrekt, för allt beror på den valda behandlingsregimen. Om terapi utförs med hjälp av rätt kombination av medel och i sin helhet, minskar virusets belastning och återhämtningen sker. Symptomen på sjukdomen minskar med tiden.

Idag finns nya, effektiva droger tillgängliga för att bekämpa en sådan farlig sjukdom som, i motsats till det traditionella systemet, ger nästan hundra procent garanti för återhämtning. Den mest effektiva kombinationen av läkemedel för hepatit C för närvarande anses vara den gemensamma mottagningen av Daclatasvir och Sofosbuvir.

Syftet med artikeln är att bekanta sig med effekten av dessa nya droger och deras billigare generika. Man bör dock komma ihåg att behandling med sådana medel endast kan utföras under överinseende av en läkare.

Fördelar med nya droger i jämförelse med traditionella medel

Tidigare användes en standard kombination av läkemedel som ribavirin och interferoner för att behandla hepatit C. Patienterna måste använda dessa läkemedel under ganska lång tid: behandlingsförloppet kan vara ett år och till och med förlängas till ett och ett halvt år.

Men även med sådan långvarig terapi kan ingen läkare garantera fullständig avgivning från sjukdomen. Härdningsgraden hos de infekterade med den andra och tredje genotypen av HCV förekommer endast i 70% och den första och fjärde - endast 45% av fallen.

I detta fall är biverkningarna av droger ganska tunga. De flesta patienter har symtom som feber, smärta i musklerna, lederna, rinnande näsan och många andra symptom som liknar influensan. Hos 30% av patienterna bryter det mentala tillståndet. Det kan vara irritabilitet och nervositet, frekvent dåligt humör, depression och till och med hallucinationer.

Idag har en ny kombination av läkemedel för behandling av sjukdom utvecklats. Världen har redan genomfört kliniska prövningar av läkemedel som Daclatasvir och Sofosbuvir, och idag används de i stor utsträckning för att behandla hepatit C. Dessa läkemedel kan användas utan och med Interferon och därmed, och de flesta biverkningarna ovan är uteslutna.

Nu ordinerar många läkare dessa läkemedel till sina patienter för att bekämpa hepatit C. Ofta lägger de ribavirin till dem, och de ersätter också Daclatasvir med Velpatasvir. Sådana kombinationer av läkemedel kan fullständigt förstöra HCV, och effektiviteten av behandlingen är upp till 97% av fallen.

Behandlingsregimen för hepatit C Daclatasvir tillsammans med Sofosbuvir beror på både scenen och komplikationerna vid patologins utveckling. Om det inte finns några cirrhota förändringar i levern, kräver behandlingen lite mer än tre månader.

Hepatit C-behandling

Varaktigheten av den terapeutiska effekten beror på hur snabbt de inflammatoriska processerna regresserar i levervävnaderna. Samtidigt utförs cirka hälften av tidsterapin i frånvaro av virusbelastning. Dessa åtgärder bidrar till att förhindra återkommande under den följande perioden.

Vanligtvis, när diagnosen görs, är genotypen av viruset inte angivet. Kännedom om patogenens genomiska sekvens är emellertid nödvändig för korrekt val av behandlingsregimen. För att bestämma denna indikator måste patienten genomgå en enzymimmunanalys eller donera blod för PCR.

Funktioner Sofosbuvir

Sofosbuvir, vars officiella namn är Sovaldi, är ett nukleotidantiviralt läkemedel. Finns även under namnet Viropack. Sofosbuvir tillåter inte produktion av polymeras, syntetiserande RNA-molekyler genom att kopiera dem. Läkemedlet ingår i behandlingsregimen för hepatit C, oavsett vilken typ av sjukdom som helst.

Samtidigt ökar läkemedlets effektivitet med dess kombinerade användning - med andra läkemedel (RNA-polymerasinhibitorer). Som en monoterapi används Sovaldi för närvarande inte, eftersom det inte ger den förväntade terapeutiska effekten på egen hand.

En tablett med Sofosbuvir innehåller 400 mg av den aktiva substansen. På toppen av det är täckt med en skyddande mantel som snabbt kan lösas upp i den sura miljön i magen. Tabletterna lagras vid en temperatur av 15 till 30 grader. Det rekommenderas att ta medicin med mat. Samtidigt är det nödvändigt att dricka produkten med tillräckligt med vatten Den dagliga dosen är en tablett.

Oftast är behandlingen 12 veckor. I de fall det inte finns något virologiskt svar föreskrivs dock förlängningen av behandlingen samtidigt. Samma behandlingstid är nödvändig för cirros eller leverfibros, vilket uppträder med ökad viral belastning.

Vid sådan antiviral medicinering kan följande biverkningar inträffa:

  • illamående med gagging;
  • feberish state;
  • minskad synskärpa;
  • torr mun
  • fullständig eller partiell brist på aptit
  • konstant trötthet;
  • frekvent huvudvärk och yrsel
  • manifestation av irritabilitet och konstant missnöje;
  • muskelsmärtor
  • torr hud på grund av dess uttorkning.

Oftast finns det biverkningar på grund av att läkemedlet är i en tom mage. Dessa effekter uppstår nödvändigtvis vid överdosering. Man bör komma ihåg att överskridande av den terapeutiska dosen (rekommenderad 400 mg) leder till fel i hjärtat och kärlsystemet.

Samtidig användning av droger med droger som Telaprevir eller Boceprevir orsakar ofta biverkningar. För att förhindra sådana manifestationer ska läkemedlet alltid tas samtidigt och endast i den dos som läkaren föreskriver.

Läkemedlet är oönskade att använda:

  • barn under 18 år
  • gravida och ammande kvinnor
  • Personer med ökad individuell känslighet för alla komponenter i läkemedlet.

Övervakning av särskild vård vid användning av läkemedlet är nödvändigt för kvinnor vid planering av graviditet. Patienter med förekomst av leverinsufficiens eller kärlsjukdom ska behandlas utan interferonbehandling i en sjukhusinställning. I detta fall tillhandahålls konstant övervakning av den behandlande läkaren.

Hur fungerar declatasvir?

Verktyget anses vara mycket specifikt. Den har en hög aktivitet mot virus innehållande RNA-molekyler eller fragment därav. Läkemedlet verkar genom att undertrycka reproduktionen av icke-strukturella proteiner, såsom NS5A. Detta gör att du kan stoppa den fortsatta utvecklingen av viral inflammation.

Daclatasvir (officiellt namn - Daklins) är ett kraftfullt läkemedel som har en patogenetisk effekt. Det har en direkt effekt på den etiologiska faktorn. Samtidigt ökar interaktionen med Sofosbuvir den antivirala aktiviteten som utövas av båda läkemedlen. Detta förklarar behovet av gemensamt bruk vid behandling av hepatitbehandlingar.

Läkemedlet är tillgängligt i tabletter med olika innehåll av den aktiva substansen - 30 och 60 mg. Ovanifrån är de täckta med en skyddande beläggning, lättlöslig i magen. Tabletter tas oralt, medan de behöver dricka med vatten i tillräcklig mängd. Sprid inte eller tugga dem.

Den rekommenderade dosen för dagligt intag är 60 mg. Som en monodrug används inte Daclatasvir. Strategin för antiviral terapi innefattar användningen av läkemedlet i kombination med läkemedel som Sofosbuvir, Ribavirin, Interferon (Pegasis, Pegintron, Interferon-alfa). Samtidigt, beroende på vilket läkemedel som väljs, kan behandlingsregimen justeras.

Kombinerad terapi kan utföras under 12 veckor eller dubbelt så lång. Det beror på utvecklingsstadiet av inflammation och förekomsten av komplikationer. Man bör komma ihåg att den dagliga dosen inte ska vara lägre än 30 mg. Användning av en mindre mängd läkemedel kan leda till ett återfall av patologin.

Den kombinerade användningen av två droger kan leda till utseendet av relaterade reaktioner:

  • klåda i huden
  • styvhet (domningar, immobilitet) av muskelstrukturer;
  • huvudvärk;
  • smärta i buken, i lederna;
  • generell sjukdom
  • håravfall (alopeci);
  • minskning eller brist på aptit
  • störningar i toalettfrekvensen - diarré, förstoppning;
  • högt blodtryck;
  • problem i munhålan - stomatit.

Oftast uppstår sådana konsekvenser på grund av felaktig överensstämmelse med den läkande läkarens instruktioner.

Antivirala medel har vissa kontraindikationer att använda:

  • överkänslighet mot beståndsdelarna
  • graviditet och amningstid
  • laktosintolerans
  • ökning av symtom på leverfel.

Tänk också på följande begränsningar:

  1. Läkemedlet kan inte användas för att behandla barn.
  2. Efter behandling med detta läkemedel i sex månader kan du inte använda kemiska preventivmedel.
  3. Det finns en lista över läkemedel som kontraindiceras för användning med Daclatasvir. Bland dem bör Dexamethason, Rifampicin och Fenofarbital framhävas.

Generics Hepcinat och Natdac

Behandlingsregimen där Sofosbuvir används tillsammans med Daclatasvir är för närvarande det mest effektiva vid behandling av hepatit C. Det gör att du kan återhämta sig från patologin med en 97% chans. Men denna terapi har en mycket stor nackdel - den höga kostnaden för medicinering. Kostnaden för en månadsbehandling överstiger 100 tusen dollar.

Lösningen på frågan om effektiv behandling av hepatit C kan dock bestå i användningen av generiska läkemedel. Deras kostnad är 30-40 gånger lägre än det ursprungliga sättet. Rätten att tillverka sådana droger gavs till tillverkare i ett antal länder.

Bland dem är att lyfta fram de farmakologiska företagen från Indien och Egypten. Kostnaden för sina droger är mycket lägre än andra tillverkare, till exempel Tyskland. Samtidigt anses indiska läkemedel vara av högre kvalitet, eftersom de har godkänt alla nödvändiga test och publicerade data om dem.

Den välkända generiska Sovaldi (Sofosbuvir) är Hepcinat, och läkemedlet Daclins (Daclatasvir) är Natdac. Dessa medel har samma aktiva beståndsdelar som de ursprungliga läkemedlen. Doser och deras användning är identiska.

Behandling med direktåtgärd kan förbättra effektiviteten av behandlingen. Däremot minskar dess varaktighet betydligt.

De mest effektiva nya drogerna har visat sig med den tredje genotypen av viruset, medan den första ger till terapi värre. Behandlingsprognoser förvärras med långvarig sjukdom. Effektiviteten av behandlingen påverkar också:

  • närvaron i kroppen av ett stort antal virus (hög viral belastning);
  • Förekomst av samtidiga sjukdomar, till exempel saminfektioner. De mest allvarliga comorbiditeterna inkluderar onkologi, cirros eller närvaron av HIV-infektion;
  • graden av avbrott i levern.

Den mest effektiva vid behandling av hepatit C är komplex terapi. I vissa fall, till exempel, med personlig intolerans mot något läkemedel utförs monoterapi. Samtidigt reduceras effektiviteten av behandlingen avsevärt. De viktigaste behandlingsregimerna ser idag ut så här:

Vid identifiering av den första genotypen används kombinationen av Sofosbuvir med Ledipasvir (Daclatasvir). Behandlingsförloppet varar i 12 veckor. Om genotyp 1a bestäms finns det en rekommendation att fördubbla behandlingens varaktighet. I det här fallet spelar historien ingen roll.

  • Förekomsten av genotyp 1b och fibros från noll till andra grad kräver behandlingstid med samma kombination av läkemedel i 12 veckor. Men när man når tredje eller fjärde graders fibros, är det nödvändigt att fördubbla behandlingens varaktighet. Peginterferoner (Pegintron, Pegasys) läggs också ofta till behandlingsregimen.
  • För att bota viruset av den tredje genotypen är det också nödvändigt att kombinera Sofosbuvir och Daclatasvir (Ledipasvir). I närvaro av cirros är behandlingsperioden 24 veckor, och systemet kompletteras ofta med peginterferon.
  • Samma kombination visar hög effektivitet med den fjärde genotypen av viruset. I detta fall är en fullständig botning möjlig även i närvaro av levercirros.
  • Hepatit C behandlingsregimer

    Beroende på de specifika aspekterna av patologins utveckling, finns det andra behandlingsregimer. Så, med hepatit av den första typen i samband med Sovaldi, använd Pigenterferon, Ribavirin. I detta fall behandlas den andra typen endast med tillsatsen av det sista läkemedlet. I framtiden kan eventuella behandlingsregimer justeras. Detta sker när man ändrar utvecklingshastigheten för patologin eller dess utvecklingsegenskaper.

    Patientrecensioner

    Hur effektiv den nya behandlingsregimen kan bedömas av patientens recensioner:

    Nikolay, 38 år gammal: "Senaste nyåret mötte mycket roligt. Det plågade mig torr mun. I början av december gick jag till sjukhuset för att mäta socker. De mättes 12, skickade för bloddonation. Han kom till resultatet, det är nödvändigt att behandla diabetes, men jag får veta att hepatit C kommer att behandlas. ALT, något omkring 290, AST är mindre - 170.

    Den tredje genotypen. Jag förstod ingenting, då blev jag förklarad, och jag läste det själv. Fick en hänvisning för fibroelastometry. Resultatet är i allmänhet avslutat - fibros av 3 grader. Läkaren har ordinerat läkemedel. Jag pratade med människor i köen, läste i inete, hittade var man skulle köpa Sofosbuvir tillsammans med Daclatasvir från Indien.

    Jag var tvungen att låna pengar. Läkaren sa att det här är bra läkemedel, ordinerat ett schema. Efter sju veckor har testen redan visat en minskning av viruset, och ALT - 80, AST är också lägre. Jag fortsätter behandlingen. Jag mår bra, men de vill inte se mig på jobbet. Jag hoppas att återhämta sig. "

    Lydia, 18 år gammal: "Min mamma hade varit sjuk med hepatit C. Donerat blod som hypertensiv. Första diagnosen levercancer. Men efter en tid rapporterades att detta är hepatit. Mamma har länge funderat på varför hon inte hade bestämts tidigare. Men då blev det inte att behandlas.

    Min bror och jag var också tvungna att ta prov. Först var modern ordinerad en gammal behandlingsmetod. Sex månader passerade, och resultaten - noll. Jag var tvungen att vikas med min bror och köpa Daclatasvir och Sofosbuvir från Egypten. De spenderade lite mindre än $ 1500 på en tre månaders kurs.

    För nästa halvår lovade de en rabatt - nästan dubbelt så billig. Vi hoppas på framgång, för kvinnan som rådde läkemedlet är redan frisk. Vid en tid gick jag till en undersökning med min mamma, men vägrade att behandlas med traditionella behandlingsmetoder. "

    Effektiviteten av behandling med nya läkemedel är signifikant högre än traditionell terapi. Trots att kostnaden för de ursprungliga fonderna är extremt hög kan de ersättas av helt identiska generika. I detta fall är behandling med sådana droger effektiva i nästan 100% av fallen.

    Daclatasvir: bruksanvisningar

    Svårigheten att behandla hepatit C beror på den ökade aktiviteten hos det orsakande viruset, dess komplexa struktur. Människokroppen kan inte bekämpa denna sjukdom på egen hand på grund av virusets benägenhet att mutera: medan en persons antikroppar mot en enda patogen uppträder, bildas nya mikroorganismer med olika antigena egenskaper. Dessutom är de enskilda komponenterna i viruset utformade för att skydda det mot effekterna av terapi. Därför är det nödvändigt att använda droger som kan blockera dessa "listiga komponenter", till exempel Daclatasvir.

    Var att köpa och pris Daclatasvir

    Tillsammans med det patenterade läkemedlet uppträdde Daklins dess analoger: Daclavir, Natdac, Dacihep, Daclahep.

    För närvarande kan Daclatasvir köpas på flera sätt: i ursprungslandet, genom auktoriserade återförsäljare som arbetar med olika länder, i vissa apotek i Ryssland. Återförsäljare arbetar aktivt på Internet och erbjuder att köpa med eller utan förskottsbetalning.

    För droger med Daclatasvir är priset ganska högt. Kostnaden för Daklinza ™ är ungefär $ 2000. I Europa kostar läkemedlet 8-10 tusen dollar för 28 piller. Pharmacy LLC Pharmacy VER.RU erbjuder Daklinza ™ förpackning av 28 tabletter i en dos av 60 mg för 123 000 rubel. Vid lägsta behandlingssätt till detta pris kommer kostnaden att vara 369 000 rubel. I detta apotek kan du köpa Daclatasvir direkt från lageret.

    Kostnaden för analoger är mycket lägre än priset på originalet (1 förpackning, 28 tabletter):

    • Daklavir - 40-70 dollar;
    • NatDac - 7600 rubel ($ 140);
    • Dacihep - 5000 rubel ($ 90);
    • Daclahep - 7 000 rubel ($ 130).

    Men den officiella webbutiken med leverans av läkemedel hemma:

    Verkningsmekanismen Daclatasvir

    Daclatasvir - ett utvecklingslag av apotekare från Bristol-Myers Squibb, vilket är en innovation i behandlingen av hepatit C. BMS har patenterat sitt arbete under namnet Daklinza ™. Bland de extra komponenterna i Daclinze är crosscarmellosnatrium, magnesiumstearat, cellulosa, kiseldioxid.

    Det är känt att virusproteinet NS5A är icke-strukturellt, det bidrar till resistensen hos hepatit C till interferoner, d.v.s. fungerar som en anti-virus (resistans) enhet för mänsklig immunitet. Därför är det så viktigt att vid behandling av hepatit C använda ett ämne som kan påverka NS5A för att uppnå positiva resultat vid bekämpningen av denna sjukdom.

    Ett liknande ämne, som döms av många studier, är Daclatasvir. Det saktar eller helt förhindrar bildandet av en sådan komponent i viruset av hepatit C, som NS5A.

    En viktig punkt i läkemedlets handling Daclatasvir är att den kan blockera spridningen av ett redan existerande virus från de drabbade cellerna genom kroppen, vilket förhindrar skadan av fortfarande friska celler. En sådan effekt av läkemedlet motiverar dess användning för att bekämpa alla genotyper av hepatit C-viruset.

    Hur man tar Daclatasvir vid behandling av hepatit C

    Daclatasvir, som något läkemedel, ska endast ordineras av en läkare efter laboratorietester som ger en fullständig bild av sjukdomen. Endast vårdande läkare kan korrekt berätta hur man tar drogen. Det finns ingen enda behandlingsregim som använder detta ämne, eftersom För varje enskilt fall bör det finnas ett individuellt tillvägagångssätt inom vilket en dos bestäms, en hjälpantivir komponent och ett schema för laboratorietester för att övervaka behandlingen ska undertecknas.

    Daclatasvir tillämpningsregler

    Låt oss i större detalj överväga de grundläggande reglerna för upptagande och bruksanvisning för Daclatasvir:

    • Tabletter tas oralt, de behöver inte krossas. Krama vatten i små mängder.
    • Inom en dag appliceras den dagliga dosen av läkemedlet en gång, det är inte nödvändigt att dela mottagningen flera gånger om dagen. Du bör dock ta drogen vid en viss tid, så att perioderna mellan doserna är lika. Läkemedlet ska användas under eller efter måltider, ej tillåtet på tom mage.
    • Den maximala dagliga dosen är 60 mg. Även om någon av teknikerna saknades, dricker du i alla fall inte ett extrapiller för att undvika överdosering. 60 mg är den vanligaste dosen, men i vissa fall minskar dosen dosen till 30 mg, men inte mindre. Ett sådant beslut kan vara motiverat genom att ta ytterligare mediciner eller av patientens tillstånd.
    • Varaktigheten av behandlingen varierar från 3 till 6 månader. Om det inte finns något uppehållande virologiskt svar under denna tid, kommer den behandlande läkaren sannolikt att avbryta läkemedlet på grund av individuellt misslyckande.
    • Ålder över 65 år är inte orsaken till att doseringen av läkemedlet nedåt är 30 mg.
    • Avvisa enterosorbenter, vilket minskar aktiviteten hos den aktiva substansen och alkohol.

    Kombination av Daclatasvir med andra antivirala läkemedel

    Daclatasvir är inte ett självständigt läkemedel, så det är ordinerat i kombination med andra antivirala läkemedel, såsom ribavirin, peginterferon.

    Hepatit C-behandling med Daclatasvir kombineras ibland med att ta Sofosbuvir, som syftar till att blockera det icke-strukturella proteinet NS5B. En sådan "tandem" är ganska effektiv även vid behandling av patienter som redan har leverpatologi.

    Resultaten av studier av säkerhet och effekt av Daclatasvir i kombination med Simeprevir, som genomfördes i Paris, indikerar den höga effekten av denna tvåkomponentbehandling i förhållande till en hepatit C-genotyp.

    Behandlingsregimer för hepatit C Daclatasvir

    Behandlingen av hepatit C beror på sjukdomsgenotypen, förekomst av leversjukdomar samt resultaten från tidigare terapier, om sådana finns. Eftersom monoterapi är uteslutet på grund av dess ineffektivitet, överväga exempel på att kombinera antivirala läkemedel med läkemedlet.

    Daclatasvir behandlingsregimer är följande:

    • 3 månader med 1 eller 4 genotyper utan cirros i kombination med Sofosbuvir (400 mg). Om patienten tidigare har tagit droger som blockerar NS3 / 4A-proteinet, kan kursens varaktighet fördubblas.
    • 6 månader för patienter med genotyper 1 eller 4 i första skedet av cirros (kompenserad cirros) i kombination med Sofosbuvir. Om patienten inte tidigare har fått behandling eller har en låg nivå av initial viral belastning, kan kursen minskas till 3 månader.
    • 6 månader med genotyper 1 eller 4 i de sena stadierna av cirros i kombination med Sofosbuvir och Ribavirin.
    • 6 månader för patienter med genotyp 3 i närvaro av komprimerad cirros eller i avsaknad av resultat från tidigare recept. Denna behandling innefattar också samtidig behandling med Sofosbuvir och Ribavirin.
    • 6 månader med 4 genotyper av hepatit C och ytterligare läkemedel Ribavirin och Peginterferon-alfa - 6-12 månader. I det här fallet, om det virologiska svaret uppträder från 4 till 11 veckor, minskas behandlingen av ytterligare droger till 3 månader. Om viruset i blodproven upphör att visas endast under den 12: e veckan, så fördubblas initialkursen för varje läkemedel.

    Kontraindikationer för användning av Daclatasvir

    Om patienten har någon av följande kontraindikationer, bör han definitivt nämna detta vid läkarens tidpunkt innan han förskriver läkemedlet.

    Överväg närmare om du inte kan ta Daclatasvir:

    1. Ålder upp till 18 år. Studier av säkerheten att ta Daclatasvir i denna åldersgrupp har inte genomförts.
    2. Förekomsten av individuell intolerans mot läkemedlets komponenter, liksom med en särskild känslighet för laktos.
    3. Graviditet, amning. Daclatasvir eller enskilda komponenter i läkemedlet kan mätta bröstmjölk.

    Conception är kontraindicerad när du tar drogen av någon av partnerna och inom 4-5 veckor efter kursens slut. I sådant fall är det nödvändigt att vidta acceptabla preventivåtgärder.

    Levercirros eller dess transplantation, liksom andra kirurgiska behandlingsmetoder, är inte alltid orsaken till att Daclatasvir inte tas. Beslutet måste fattas av den behandlande läkaren, samtidigt som man tilldelar ytterligare kontrollåtgärder.

    Biverkningar av Daclatasvir

    Tillgängliga bieffekter vid användning av Daclatasvir indikerar inte alltid behovet av att avbryta läkemedlet. Beroende på vilka läkemedel som tas tillsammans med det, kan oönskade effekter vara olika.

    Kombinationen med Sofosbuvir kan leda till följande oönskade manifestationer:

    • Huvudvärk, generell slöhet, illamående - dessa effekter förekommer ganska ofta hos mer än 10% av patienterna.
    • Problem med matsmältningskanalen (aptitlöshet, matsmältningsbesvär, flatulens, förstoppning).
    • Smärta i buken, lederna, musklerna.
    • Torr hud
    • Störningar i nervsystemet (sömnlöshet, frekvent och långvarig yrsel).
    • Brott mot psyko-emotionell balans (irritabilitet, ångest).
    • Anemi.

    Kundrecensioner om användningen av Daclatasvir

    Inte bara många studier av NS5A-hämmaren indikerar läkemedlets säkerhet och effektivitet, men även bedömningar av Daclatasvir bland patienter med positiv dynamik indikerar också effektiviteten av dess användning.

    Hon lärde sig om drogen och började ta det när levern inte längre lovade att leva i fred och förtrycka det allmänna tillståndet. Till min glädje började rättsmedlet att fungera så tidigt som 5 veckor. Kontrolltesterna visade att det inte finns något virus i blodet. Och på känslorna märkte jag en förbättring. Naturligtvis, på rekommendation av en läkare, slutade jag inte att ta Daclatasvir. Det finns fortfarande 2 veckor kvar, och jag känner mig som en frisk kvinna.

    Hepatit C diagnostiserades för mig för mer än 10 år sedan. Under denna tid led levern mycket. Läkare ordinerat behandling med interferon, men min kropp kunde inte stå för denna belastning, så jag började leta efter alternativ, effektivare. I en privat klinik i Moskva fick jag recept på Daclins och Sovaldi. Kostnaden, naturligtvis, transcendental på de ursprungliga drogerna. Därför köpte jag sina motsvarigheter. Resultaten var inte snabba, läkarna förklarade detta genom sjukdomsmisslyckandet och den misslyckade tidigare behandlingen. Inte snabb, men effektiv. Effektiva analyser efter 17 veckor visade att det inte finns någon hepatit. Tack så mycket för det billiga, men effektiva läkemedlet!

    För ett och ett halvt år fick jag 1 genotyp av hepatit C. Vår doktors prognoser tyckte inte alls, eller snarare, de var väldigt rädda. De billigaste behandlingsalternativen i Ukraina är ineffektiva, och läkemedel som garanterar återhämtning är fantastiskt dyra. Men ryckande via Internet hittade jag en analog av Daclavir från Bangladesh. Jag fick med honom för 650 USD. Behandling, naturligtvis, ger några obehagliga stunder, jag blir ibland sjuk, jag har problem med att sova. Men resultaten från den mellanliggande studien på vecka 9 av virusbelastningen visar att viruset har återgått. Nu måste jag dricka piller i ytterligare en och en halv och en halv år, jag tror att det inte finns något behov av att fortsätta behandlingen.

    Hur man tar Daclatasvir - se videon:

    Daclatasvir är således en värdefull innovation som kan rädda många människor från en allvarlig virussjukdom.

    Köp Sofosbuvir och Daclatasvir. Biverkningar, kurs och behandlingsregim.

    Behandlingen av viral hepatit C till 2011 var baserad på användningen av en kombination av interferon med ribavirin, men resultaten av långvarig terapi var besvikande - cirka 45% av de härdade. Dessutom bortsköt biverkningen från användningen av dessa läkemedel den övergripande bilden. Patienter klagade över sjukdom, håravfall och viktigast - en djup depression, upp till självmordsförsök.

    Under 2011 gjordes en innovativ upptäckt som gav människor med hepatit C en chans att återhämta sig utan allvarliga konsekvenser. Denna upptäckt var den senaste generationen antivirala läkemedel - Sofosbuvir och Daclatasvir. Effektiviteten av användningen av en kombination av läkemedel är upp till 90-100%. Många kliniska prövningar har lett till slutsatsen att användningen av dessa läkemedel inte bara är effektiv men också säker. Sofosbuvir och Daclatasvir orsakar minimala biverkningar under behandlingen.

    Vad kan vara de negativa effekterna av att ta droger Sofosbuvir och Daclatasvir?

    Jämfört med alla befintliga behandlingsregimer har Sofosbuvir och Daclatasvir en minimal mängd biverkningar.

    De vanligaste biverkningarna som utvecklas hos ungefär en patient av 10 är:

    1. Huvudvärk.
    2. Asthenisk syndrom.
    3. Illamående.

    De biverkningar som uppträder hos mindre än en patient på tio är följande:

    1. På mag-tarmkanalen: förlust av aptit, diarré eller förstoppning, bukdistension, buksmärta.
    2. Från sidan av centrala nervsystemet: dålig sömn, yrsel, ostadighet i gång, ångest, hyperexcitabilitet.
    3. Anemi.
    4. Smärta i musklerna och lederna.
    5. Torr hud

    Det bör sägas att patienter som tillsammans med Sofosbuvir, Daclatasvir och Amiodarone utvecklar svår bradykardi. I en självständig studie fanns det tillfällen att installera en pacemaker för att säkerställa tillräcklig hjärtfunktion.

    Mottagande av medel från hepatit utförs strikt under överinseende av en läkare. Vid utveckling av några symtom måste du rapportera detta till din läkare.

    Det rekommenderas inte att sluta ta Sofosbuvir och Daclatasvir om det finns en biverkning. Dessutom bör tabletter tas strikt i tid för att upprätthålla en tillräcklig koncentration av den aktiva substansen i blodet.

    För att eliminera skadliga symtom är symtomatisk behandling ordinerad. Smärta syndrom elimineras genom att ta icke-narkotiska smärtstillande medel. Med illamående och kräkningar injiceras metoklopramid (reglerade). Anemi, som regel, inte mer än den första graden, kräver ingen korrigering. Med utvecklingen av symtom från centrala nervsystemet rekommenderas inte att köra fordon och utföra fall som kräver uppmärksamhet.

    Tillsammans med antiviral behandling kan man inte ta barbiturater, reserpin, johannesört.

    Kombinationen av läkemedel Sofosbuvir och Daclatasvir orsakar inte biverkningar efter mottagningens slut.

    Översikt över droger, regimer, doser och behandlingstiden

    Daclatasvir är ett läkemedel som har en specifik effekt på RNA i hepatit C-viruset. Förenta staterna producerar ett läkemedel som heter Daklins.

    Ningsmekanismen baserad på hämning av NS5A-protein, som är ansvarigt för replikation av viruset av hepatit C. Således finns det en blockerande virionsammansättning - bildade viruspartikel som innehåller nukleinsyra (RNA) och kapsid (mantel). I enkla ord kan vi säga att Daklatasvir minskar mängden virus i perifert blod, det vill säga minskar virusbelastningen.

    Den antivirala effekten riktas mot virusets fyra genotyper.

    Läkemedlet administreras oralt. Verktyget är tillgängligt i en dos på 30 mg och 60 mg. Det rekommenderas att ta ett piller en gång om dagen, inte att kombinera med en diet. Drogen tuggas inte, tvättas med mycket vatten. Utsöndringen av den aktiva substansen sker genom njurarna. Varaktigheten av behandlingen beror på genotypen av viruset och regimen.

    Sofosbuvir avser även antivirala läkemedel.

    Verkningsmekanismen är att blockera RNA-polymeras.

    Åtgärden riktas mot alla fyra genotyperna av viruset.

    Läkemedlet används en gång om dagen, oralt i en dos av 400 mg. Tabletten tuggar inte, eftersom den är bitter i smak. Mottagningsmedel borde kombineras med mat, drick mycket vätska. Det är mycket viktigt att använda läkemedlet enligt ordningen med jämna mellanrum, vid samma tidpunkt. Om det av någon anledning inte uppstod läkemedlet i tid, och fördröjningen är mindre än 12 timmar, då kan du ta ett piller. Om mer än hälften av dagen har gått, ska nästa dos tas vid vanligt bruk.

    Kombinationen av dessa läkemedel är den mest effektiva av de befintliga. Antiviral effekt är även vid behandling av hepatit C 3 genotyp - mer aggressiv och mindre behandlingsbar.

    I den första typen är läkemedelsregimen som följer: Daclatasvir 60 mg och Sofosbuvir 400 mg i 3 månader. Effektiviteten av behandlingen är 100% av fallen av botemedel.

    I den andra genotypen används Daclatasvir + Sofosbuvir i standarddoseringen i 6 månader. Effektivitet - 100%.

    Den tredje typen behandlas med en kombination av Daclatasvir + Sofosbuvir i en standarddosering i 3 månader med en effektivitet på 97%. När det tillsätts till systemet Ribavirin - 100%.

    Om patienten har levercirros, används kombinationen Daclatasvir + Sofosbuvir i 3 månader. Effektiviteten av behandlingen är 57%.

    Den fjärde genotypen kräver behandling med tillsats av interferon och ribavirin i 6 månader.

    Hepatit C-virus fem och sex behandlas med kombinationen av Daclatasvir och Sofosbuvir i standarddoser i 3 månader.

    Rekommendationerna från 2016 utesluter pegylerat interferon från behandlingstider för hepatit C. Endast kombinationsbehandling med multipla läkemedel rekommenderas. Också speciellt utvecklade behandlingsplaner för misslyckade kurser med interferon och ribavirin.

    Man kan säga att vetenskapens framsteg i behandlingen av hepatit C har överträffat alla förväntningar. För 10 år sedan betraktades viral hepatit kronisk, det kallades en "mild mördare", men idag är det ganska möjligt att återhämta sig från det. Det enda negativa är att moderna behandlingsplaner inte är överkomliga för alla, även med användning av indiska generika. I Ryssland är frågan om offentlig upphandling av de senaste antivirala drogerna från länder - tillverkare och utveckling av inhemska motsvarigheter.

    Daklatasvir (daclatasvir)

    Innehållet

    Ryskt namn

    Latinskt namn på ämnet Daclatasvir

    Kemiskt namn

    Brutto formel

    Farmakologisk grupp av substans Daclatasvir

    Nosologisk klassificering (ICD-10)

    CAS-kod

    Ämnenets egenskaper Daclatasvir

    Antiviralt medel för direkt verkan mot hepatit C-viruset.

    Daclatasvirahydroklorid är en vit till gul substans. Molekylvikt 738,88 (fri bas). Lättlöslig i vatten (> 700 mg / ml).

    farmakologi

    Daklatasvir är ett mycket specifikt medel för direkt verkan mot hepatit C-virus och har ingen märkbar aktivitet mot andra RNA- och DNA-virus, inklusive HIV. Daklatasvir är en hämmare av icke-strukturprotein 5A (NS5A), ett multifunktionellt protein som erfordras för replikation av viruset av hepatit C, och således undertrycker de två stegen i den virala livscykeln - viralt RNA-replikation och virion aggregatet. Baserat på data erhållna in vitro, och datormodelleringsdata visade att daklatacvir reagera med N-ände inom domän 1-protein, som kan orsaka strukturella förvrängningar som påverkar genomförandet av funktionen hos proteinet NS5A. Fastställdes det att daklatasvir pangenotipicheskim är en potent hämmare av replikationskomplexet av HCV-genotyper 1a, Ib, 2a, 3a, 4a, 5a och 6a med värdena av den effektiva koncentrationen (50% reduktion, EC50) från picomolar till låg nanomolär. För cellulära kvantitativa replikonanalyser, EC-värden50 daklatasvira intervallet 0,001-1,25 nmol / l vid genotyper la, 1b, 3a, 4a, 5a och 6a och 0,034-19 nmol / L med genotyp 2a. Dessutom hämmar daclatasvir hepatit C-virusgenotyp 2a (JFH-1) med ett EG-värde50 lika med 0,02 nmol / l. När genotyp 1a infekterade patienter, som inte tidigare behandlats med den behandling, en enda dos av 60 mg daklatasvira leder till en genomsnittlig minskning av virusbelastning, mätt efter 24 timmar, vid 3,2 log10 IE / ml.

    Studier i cellodling visade också amplifiering av den antivirala verkan daklatasvira i kombination med interferon alfa och NS3-proteasinhibitorer, icke-nukleosid-inhibitorer av virus NS5B hepatitis C, de NS5B nukleosidanaloger. Med alla listade grupper av läkemedel observerades inte antagonism av den antivirala effekten.

    Cellkulturresistens

    Aminosyrasubstitutioner som orsakar resistens mot daklatasviru i genotyper av HCV 1-6 isolerades i cell replikon systemet och observerades i den N-terminala regionen av 100 aminosyrarester NS5A. L31V Y93H skada och observerades ofta i genotyp 1b, och substitutioner M28T, L31V / M, Q30E / H / R och U93S / H / N observerades ofta i genotyp 1a. Ensam aminosyrasubstitution ger generellt en låg resistansnivå (EC50 14 C-daclatasvir) utsöndrades 88% av all radioaktivitet i avföringen (53% oförändrad).

    Efter upprepad administrering av daclatasvir av patienter infekterade med hepatit C, T-viruset1/2 daklatasvira varierade från 12 till 15 timmar. Hos patienter som tog daklatasvir i tabletter om 60 mg, följt av / i 100 mikrogram 13 C, 15 N-daklatasvira, totalkroppsclearance var 4,24 l / timme.

    Patienter med nedsatt njurfunktion. Jämförelse av AUC-värdena i patienterna med infektion av HCV och normal njurfunktion (Cl kreatinin 90 ml / min) och patienter med infektion av HCV med nedsatt njurfunktion (Cl kreatinin 60, 30 och 15 ml / min) visade en ökning av AUC för 26, 60 och 80% (orelaterad AUC - 18, 39 och 51%). Patienter med terminal njursjukdom som kräver hemodialys, skedde en ökning AUC med 27% (relaterat - 20%) jämfört med patienter med normal njurfunktion. Statistisk analys av data populationen av patienter med hepatit C-virusinfektion visade en ökning av AUC hos patienter med mild till måttligt nedsatt njurfunktion, men omfattningen av denna ökning är inte kliniskt signifikant för farmakokinetik daklatasvira. På grund av den höga bindningsgraden av daclatasvir till plasmaproteiner påverkar hemodialys inte dess koncentration i blodet. Det är inte nödvändigt att ändra dosen av daclatasvir hos patienter med nedsatt njurfunktion.

    Patienter med nedsatt leverfunktion. Farmakokinetiska studier daklatasvira 30 mg utfördes på patienter med hepatitis C med mild, måttlig och allvarlig leversjukdom (klasserna A-C i Child-Pugh) jämfört med patienter utan leverfunktionen. C-värdenmax och AUC daklatasvira (fri och bunden till proteiner) var lägre i närvaro av leverinsufficiens i jämförelse med värdena för dessa parametrar i friska frivilliga var emellertid denna koncentration minskningen inte kliniskt signifikant. Det är inte nödvändigt att ändra dosen av läkemedlet hos patienter med nedsatt leverfunktion.

    Äldre patienter. Äldre patienter deltog i kliniska prövningar (310 personer var 65 år och äldre och 20 personer i åldern 75 år och äldre). Det var ingen förändring i farmakokinetiken, liksom profiler av läkemedlets effekt och säkerhet hos äldre patienter.

    Paul. Skillnader i total clearance (Cl / F) hos daclatasvir observeras, medan Cl / F är lägre hos kvinnor, men denna skillnad är inte kliniskt signifikant.

    Användning av ämnet Daclatasvir

    Behandling av kronisk hepatit C hos patienter med kompenserad leversjukdom (inklusive cirros) i följande kombinationer:

    - med asunaprevir hos patienter med hepatit A-genotyp 1b;

    - med asunaprevir, peginterferon alfa och ribavirin, hos patienter med hepatitvirusgenotyp 1.

    Kontra

    Daclatasvir ska inte användas som monoterapi.

    Överkänslighet mot daclatasvir.

    I kombination med de starka inducerare isoenzymet CYP3A4 (beroende på en minskning daklatasvira koncentrationen i blodet och minska effektiviteten), såsom antiepileptika (fenytoin, karbamazepin, fenobarbital, oxkarbazepin), antibakteriella läkemedel (rifampicin, rifabutin, rifapentin), systemiska glukokortikosteroider (dexametason), vegetabiliska PM (baserat på Hypericum perforatum, Hypericum perforatum).

    Samtidig användning av moderata inducerare av CYP3A4-isoenzymet vid tillämpning av system inklusive asunaprevir (se anvisningarna för motsvarande läkemedel).

    Förekomsten av kontraindikationer mot användningen av läkemedel i det kombinerade systemet - asunaprevir och / eller peginterferon alfa + ribavirin (se anvisningar för användning av respektive läkemedel).

    Laktasbrist, laktosintolerans, glukos-galaktosmalabsorption, graviditet och amning, ålder upp till 18 år (effekt och säkerhet har inte studerats).

    Begränsningar av användningen av

    Eftersom daclatasvir används som en del av kombinationsbehandling bör den användas med försiktighet under de förhållanden som beskrivs i bruksanvisningen för varje läkemedel som ingår i kombinationen (asunaprevir och / eller peginterferon alfa + ribavirin).

    Kombinationsbehandlingens säkerhet har inte studerats hos patienter med okompenserade leversjukdomar såväl som hos patienter efter levertransplantation.

    Den kombinerade användningen av daclatasvir med andra läkemedel kan leda till en förändring av koncentrationen av både daclatasvir och de aktiva ingredienserna i andra läkemedel (se "Kontraindikationer" och "Interaktion").

    Använd under graviditet och amning

    Det finns inga adekvata och välkontrollerade studier med gravida kvinnor. I djurstudier med användning av daclatasvir i doser som överskrider den rekommenderade terapeutiska (4,6 gånger (råttor) och 16 gånger (kaniner), fanns ingen negativ effekt på fostrets intrauterinutveckling, medan ännu högre koncentrationer av daclatasvir 25 gånger (råttor) och 72 gånger (kaniner) avslöjade negativa effekter för både mor och foster. Vuxna i fertil ålder ska använda effektiva preventivmedel under behandling med daclatasvir och inom 5 veckor efter det att de avslutats.

    Användningen av en kombination av daclatasvir + asunaprevir under graviditeten är kontraindicerat.

    Det är inte känt om daclatasvir går in i bröstmjölk. Daclatasvir penetrerade bröstmjölken hos lakterande råttor i koncentrationer som överskred plasmakoncentrationen 1,7-2 gånger, så under behandlingen med daclatasvir borde amning stoppas.

    Daclatasvir + asunaprevir + peginterferon alfa + ribavirin

    Användningen av ribavirin kan orsaka fostrets missbildningar, fosterdöd och abort, så försiktig försiktighet bör utövas vid tillämpning av ett behandlingsschema som inkluderar ribavirin. Det är nödvändigt att förebygga graviditetens inträffar både hos patienterna själva och hos kvinnor vars sexuella partner får den angivna behandlingen. Ribavirinbehandling bör inte inledas förrän de patienter som kan födas och deras manliga sexpartners använder minst 2 effektiva preventivmetoder, vilket är nödvändigt både under hela behandlingen och i minst 6 månader efter avslutad. Under denna period är det nödvändigt att utföra standardgraviditetstest. Vid användning av orala preventivmedel som ett sätt att förebygga graviditet rekommenderas att använda höga doser av orala preventivmedel (innehållande minst 30 μg etinylestradiol i kombination med noretindronacetat / noretindron).

    Studien av interferon i djurförsök associerades med abortiva effekter, vars möjligheter hos människor inte kan uteslutas. Därför bör patienter och deras partner använda adekvat preventivmedel vid behandling.

    Biverkningar av Daclatasvir

    Daclatasvir används endast som en del av kombinationsbehandling. Du bör bekanta dig med biverkningarna av droger som ingår i behandlingsregimen innan du börjar behandling. Biverkningar (NLR) i samband med användning av asunaprevir, peginterferon alfa och ribavirin beskrivs i bruksanvisningen för dessa läkemedel.

    Daclatasvirs säkerhet utvärderades i 5 kliniska studier hos patienter med kronisk hepatit C som fick en gång dagligen 60 mg daclatasvir i kombination med asunaprevir och / eller peginterferon alfa och ribavirin. Data om säkerheten vid användning presenteras nedan för behandlingsregimer.

    Daclatasvirs säkerhet i kombination med asunaprevir utvärderades i 4 studier med en genomsnittlig terapiperiod på 24 veckor. Den vanligaste (frekvens 10% och högre) NLR som observerades i kliniska studier med daclatasvir + asunaprevir terapi var huvudvärk (15%) och ökad trötthet (12%). De flesta NLR var svaga och måttliga i svårighetsgrad; 6% av patienterna upplevde allvarliga biverkningar 3% av patienterna avbröts behandling på grund av NLRs början. Samtidigt var de vanligaste biverkningarna som ledde till att behandlingen avslutades en ökning av aktiviteten hos ALT och ACT. I en klinisk studie med behandling med daclatasvir + asunaprevir under de första 12 veckorna av behandlingen rapporterades frekvensen av NLR som var jämförbar hos patienter som fick placebo och patienter som fick den angivna behandlingen. NLP som uppträder hos mer än eller lika med 5% av patienterna med kronisk hepatit C vid användning av en kombination av daclatasvir + asunaprevir, presenteras nedan (biverkningar, vars anslutning med användning av daclatasvir är minst möjligt, sammanslagna data från flera studier). Förekomsten av HLR ges i enlighet med skalan: mycket ofta (större än eller lika med 1/10); ofta (större än eller lika med 1/100 och mindre än 1/10).

    På nervsystemet: mycket ofta - huvudvärk (15%).

    På matsmältningsområdet: ofta - diarré (9%), illamående (8%).

    Allmänna störningar: Mycket ofta - ökad trötthet (12%).

    Resultaten av laboratorie- och instrumentstudier: ofta - ökad aktivitet av ALT (7%), ökad aktivitet hos AST (5%).

    NLR, som inträffade hos mindre än 5% av patienterna med kronisk hepatit C vid användning av en kombination av daclatasvir + asunaprevir, hade hudutslag, klåda, alopeci; eosinofili, trombocytopeni, anemi; feber, illamående, frossa; sömnlöshet; aptitlöshet, buksmärta, förstoppning, smärta i övre buken, stomatit, uppblåsthet, kräkningar; ökat blodtryck smärta och leder, muskelstyvhet nasofaryngit, smärta i orofarynxen; ökad aktivitet av gammaglobulintransferas, alkaliskt fosfatas, lipas, hypoalbuminemi.

    Daclatasvir i kombination med asunaprevir, peginterferon alfa och ribavirin

    Daclatasvirs säkerhet i kombination med asunaprevir, peginterferon alfa och ribavirin utvärderades i en klinisk studie av HALLMARK QUAD med en genomsnittlig behandlingstid på 24 veckor. De vanligaste HLR-analyserna (frekvens 15% och högre), observerade och kliniska studier med daclatasvir + asunaprepir + peginterferon alfa + ribavirinbehandling var ökad trötthet (39%), huvudvärk (28%), klåda (25%), asteni (23%), influensaliknande tillstånd (22%), sömnlöshet (21%), anemi (19%), utslag (18%), alopeci (16%), irritabilitet (16%), illamående (15%). Ytterligare biverkningar som inträffade hos patienter med kronisk hepatit C med användning av daclatasvir + asunaprevir + peginterferon alfa + ribavirinbehandling var torr hud (15%), minskad aptit (12%), muskelsmärta (14%), feber (15%) %), hosta (13%), andfåddhet (11%), neutropeni (14%), lymfopeni (1%), diarré (14%), ledsmärta (9%). De flesta NLR var svaga och måttliga i svårighetsgrad; 6% av patienterna drabbades av allvarliga biverkningar 5% av patienterna slutade behandling på grund av NLR, med utslag, illamående, yrsel och neutropeni är den vanligaste NLR som leder till att behandlingen avslutas. I en klinisk studie av daclatasvir + asunaprevir + peginterferon alfa + ribavirin var frekvensen av NLR-rapporterad liknande hos patienter som fick placebo och patienter som fick denna behandling, med undantag för två NLR, asteni och influensaliknande tillstånd. Dessa NLR var de enda som inträffade med en frekvens på minst 5% högre än hos patienter som fick placebo.

    Laboratorieresultat

    Patologiska abnormiteter hos laboratorieparametrar i grad 3-4 observerade bland patienter med hepatit C-virus som fick kombinerad behandling med daclatasvir presenteras nedan (laboratorieresultat i procent, klassificerat av divisionen förvärvat immunbristsyndrom, DAIDS, version 1.0).

    Daclatasvir + asunaprevir (N = 918): Ökad ALT-aktivitet (högre med 5,1 gånger VGN) - 4%, ökad aktivitet av AST (högre med 5,1 gånger VGN) - 3%, ökad nivå av totalt bilirubin (högre i 2, 6 gånger VGN) - 1%.

    Daclatasvir + asunaprevir + peginterferon alfa + ribavirin (N = 398): Ökad ALT-aktivitet (högre med 5,1 gånger VGN) - 3%, ökad aktivitet av AST (högre med 5,1 gånger VGN) - 3%, ökad nivå av totalt bilirubin (högre med 2,6 gånger VGN) - 1%.

    Följande allvarliga biverkningar beskrivs också i följande avsnitt i beskrivningen:

    - svår symtomatisk bradykardi vid användning tillsammans med sofosbuvir och amiodaron (se "Försiktighetsåtgärder").

    Resultaten av kliniska prövningar

    Eftersom kliniska prövningar genomfördes med en annan uppsättning av tillstånd, kan frekvensen av förekomst av biverkningar som observerats i dessa studier inte sammanfalla med det som erhölls i andra studier och observerades i klinisk praxis.

    Cirka 1900 patienter med kronisk hepatit C-virusinfektion som fick daclatasvir vid rekommenderad dos i kombination med andra läkemedel för behandling av hepatit C deltog i kliniska prövningar.

    I ALLY-3-studien fick 152 patienter med hepatit C-virusinfektion av genotyp 3, som inte tidigare behandlats och behandlades, daclatasvir 60 mg en gång dagligen i kombination med sofosbuvir i 12 veckor. De vanligaste biverkningarna (med frekvensen 10% eller högre) var huvudvärk och trötthet. Alla biverkningar var milda till måttliga. En patient hade en allvarlig biverkning, vars samband med användning av daclatasvir inte har fastställts. Annullering av terapi på grund av biverkningar gjordes inte hos någon patient.

    Biverkning, antagligen relaterad till behandling med daclatasvir och med en frekvens på 5% och högre, observerades i denna studie (N = 152, parentes är data i procent) var följande: huvudvärk 21 (14%), ökad utmattning 21 (14%) ), illamående 12 (8%), diarré 7 (5%).

    Förändringar i laboratorieparametrar

    Ökade lipasnivåer. I ALLY-3-studierna observerades en tillfällig asymptomatisk ökning av lipasnivå i mer än 3 gånger högre VGN hos 2% av patienterna.

    Hjärtans sjukdomar. Hos patienter som fick amiodaron, som förskrivs behandling med sofosbuvir i kombination med andra direktverkande antivirala läkemedel för behandling av hepatit C, inklusive daclatasvir, noterades svår symtomatisk bradykardi.

    interaktion

    På grund av det faktum att daclatasvir används som en del av de kombinerade behandlingsregimerna, bör man vara bekant med de möjliga interaktionerna med vart och ett av drogerna. Vid utnämningen av samtidig behandling bör följa de mest konservativa rekommendationerna.

    Daclatasvir är ett substrat av CYP3A4-isoenzym, därför kan moderata och starka inducerare av CYP3A4 minska nivån av daclatasvir i blodplasma och dess terapeutiska effekt. Starka hämmare av CYP3A4 kan öka serumkoncentrationen av daclatasvir. Daclatasvir är också ett substrat för P-gp, men den kombinerade användningen av läkemedel som endast påverkar P-gps egenskaper (utan samtidig påverkan av CYP3A) är inte tillräcklig för att få en kliniskt signifikant effekt på koncentrationen av daclatasvir i blodplasma. Daclatasvir är en hämmare av P-gp, en transportpolypeptid av organiska anjoner 1B1 och 1B3 och bröstcancerresistensprotein (BCRP). Användningen av daclatasvir kan öka den systemiska effekten av läkemedel som är substrat av P-gp eller en transportpolypeptid av organiska anjoner 1B1 / 1B3 eller BCRP som kan öka eller förlänga deras terapeutiska effekt och förbättra biverkningar. Försiktighet bör vidtas vid användning av daclatasvir och substrat av dessa isoenzymer / bärare tillsammans, särskilt i fallet med ett smalt terapeutiskt område av det senare.

    Kombinerad användning med daclatasvir är kontraindicerat för följande läkemedel, vilka är starka inducerare av CYP3A (en partiell lista över läkemedel som inducerar CY3A4) ges, eftersom deras kombinerade användning kan leda till en minskning av plasmakoncentrationen av daclatasvir, vilket kan leda till att virologiskt svar saknas (se även "kontraindikationer"):

    - antiepileptika - karbamazepin, oxkarbazepin, fenobarbital, fenytoin;

    - antibakteriella läkemedel - rifampicin, rifabutin, rifapentin;

    - systemiska kortikosteroider - dexametason

    - Växtbaserade droger - Hypericum perforatumpreparat (Hypericum perforatum).

    Nedan följer en sammanfattning av kliniska rekommendationer för fastställda potentiellt signifikanta läkemedelsinteraktioner av daclatasvir med andra läkemedel.

    Antivirala läkemedel för behandling av hepatit C

    Asunaprevir. Det finns ingen kliniskt signifikanta förändringar i koncentrationen av daclatasvir och asunaprevir; ingen förändring av dosen av asunaprevir krävs.

    Peginterferon alfa 180 mcg 1 gång per vecka och ribavirin 500 eller 600 mg 2 gånger om dagen. Det finns ingen kliniskt signifikanta förändringar i koncentrationen av daclatasvir, peginterferon alfa och ribavirin; ingen förändring av dosen av daclatasvir, peginterferon alfa eller ribavirin krävs.

    Simeprevir. Det finns ingen kliniskt signifikanta förändringar i koncentrationen av daclatasvir och simeprevir; förändring av en dos daclatasvir och simeprevir är inte nödvändig.

    Sofosbuvir. Det finns ingen kliniskt signifikanta förändringar i koncentrationen av daclatasvir och GS-331007 (huvudmetaboliten för sofosbuvir). ingen förändring av doseringen av daclatasvir och sofosbuvir krävs.

    Telaprevir. Kombinerad användning ökar koncentrationen av en daklatasvir i en blodplasma; Det finns ingen kliniskt signifikanta förändringar i koncentrationen av telaprevir.

    Antivirala läkemedel för behandling av HIV och hepatit B av olika verkningsmekanismer

    Atazanavir / Ritonavir. Kombinerad användning ökar koncentrationen av en daklatasvir i en blodplasma; Daclatasvir dos bör minskas till 30 mg 1 gång per dag med samtidig användning av atazanavir / ritonavir eller andra starka CYP3A4-hämmare.

    Darunavir / ritonavir, lopinavir / ritonavir. Interaktion har inte studerats. På grund av inhiberingen av CYP3A4 av proteashämmare förväntas en ökning av plasmakoncentrationen daclatasvir. På grund av otillräcklig data rekommenderas inte gemensam användning av daclatasvir och darunavir eller lopinavir.

    Boceprevir. Interaktion har inte studerats. På grund av inhibition av CYP3A4 av boceprevir förväntas en ökning av plasmakoncentrationen daclatasvir. Daclatasvir dos ska minskas till 30 mg 1 gång per dag med samtidig användning av boceprevir eller andra starka CYP3A4-hämmare.

    Tenofovir. Det finns ingen kliniskt signifikanta förändringar i koncentrationen av daclatasvir och tenofovir; ingen förändring av dosen av daclatasvir och tenofovir krävs.

    Lamivudin, zidovudin, emtricitabin, abakavir, didanosin, stavudin. Interaktion har inte studerats. Inga kliniskt signifikanta förändringar i koncentrationen av daclatasvir och nukleosid-omvänt transkriptashämmare (NRTI) förväntas. förändring av dosen av daclatasvir och NRTI är inte nödvändig.

    Efavirenz. Kombinerad användning minskar koncentrationen av en daklatasvir i en blodplasma; Daclatasvir dosen ska ökas till 90 mg 1 gång per dag med samtidig användning av efavirenz eller andra måttliga inducerare av CYP3A4.

    Etravirin, nevirapin. Interaktion har inte studerats. På grund av induktion av CY3A4 med etravirin och nevirapin förväntas en minskning av plasmakoncentrationen av daclatasvir. På grund av otillräcklig data rekommenderas inte den kombinerade användningen av daclatasvir och etravirin eller nevirapin.

    Rilpivirin. Interaktion har inte studerats. Frånvaron av kliniskt signifikanta förändringar i plasmakoncentrationer av daclatasvir och rilpivirin förväntas. Det är inte nödvändigt att ändra dosen av daclatasvir och rilpivirin.

    Raltegravir, Dolutegravir (integrrasinhibitorer). Interaktion har inte studerats. Frånvaron av kliniskt signifikanta förändringar i koncentrationen av daclatasvir och integrashämmare i blodplasma förväntas. Det är inte nödvändigt att ändra dosen av daclatasvir och integrasehämmare.

    Enfuvirtide (fusionsinhibitor). Interaktion har inte studerats. Inga kliniskt signifikanta förändringar i plasmakoncentrationer av daclatasvir och enfuvirtid förväntas. Ändring av dosen av daclatasvir och enfuvirtid är inte nödvändig.

    Maraviroc (CCR5-receptorantagonist). Interaktion har inte studerats. Inga kliniskt signifikanta förändringar i plasmakoncentrationer av daclatasvir och maraviroc förväntas. Det är inte nödvändigt att ändra dosen av daclatasvir och maraviroc.

    Kobitsistat. Interaktion har inte studerats. På grund av inhibition av CYP3A4 med cobicistat förväntas en ökning av plasmakoncentrationen daclatasvir. Daclatasvir dos ska minskas till 30 mg 1 gång per dag med samtidig användning av cobicistat eller andra starka CYP3A4-hämmare.

    Syraundertryckande medel

    Famotidin (antagonist H2-histaminreceptorer). Det finns inga kliniskt signifikanta förändringar i koncentrationen av daclatasvir i blodplasman. Det är inte nödvändigt att ändra dosen av daclatasvir.

    Omeprazol (protonpumpshämmare). Det finns inga kliniskt signifikanta förändringar i koncentrationen av daclatasvir i blodplasman. Det är inte nödvändigt att ändra dosen av daclatasvir.

    Klaritromycin, telitromycin. Interaktion har inte studerats. På grund av inhibition av CYP3A4 av antibiotika förväntas en ökning av plasmakoncentrationen daclatasvir. Daclatasvir dos ska minskas till 30 mg 1 gång per dag med samtidig användning av klaritromycin eller andra starka CYP3A4-hämmare.

    Erytromycin. Interaktion har inte studerats. På grund av inhiberingen av CYP3A4 genom erytromycin förväntas en ökning av plasmakoncentrationen daclatasvir. Kombinerad användning kräver försiktighet.

    Azitromycin, ciprofloxacin. Interaktion har inte studerats. Inga kliniskt signifikanta förändringar i plasmakoncentrationer av daclatasvir, azitromycin och ciprofloxacin förväntas. Det är inte nödvändigt att ändra dosen av daclatasvir och azitromycin eller ciprofloxacin.

    Dabigatran etexilat. Interaktion har inte studerats. På grund av inhiberingen av P-gp med daclatasvir förväntas en ökning av plasmakoncentrationen av dabigatranetexilat. Noggrann säkerhetsövervakning rekommenderas vid starten av daclatasvirregimer hos patienter som fått dabigatranetexilat eller andra P-gp-substrat med ett smalt terapeutiskt intervall.

    Warfarin. Interaktion har inte studerats. Frånvaron av kliniskt signifikanta förändringar i plasmakoncentrationen av daclatasvir och warfarin förväntas. Det är inte nödvändigt att ändra dosen av daclatasvir och warfarin.

    Escitalopram (SSRI). Frånvaron av kliniskt signifikanta förändringar i plasmakoncentrationer av daclatasvir och escitalopram förväntas. Det är inte nödvändigt att ändra dosen av daclatasvir och escitalopram.

    Ketokonazol 400 mg. En kliniskt signifikant ökning av plasmakoncentrationen daclatasvir på grund av undertryckandet av ketokonazol CYP3A och P-gp. Daclatasvir dos ska minskas till 30 mg 1 gång per dag med samtidig användning av ketokonazol eller andra starka CYP3A4-hämmare.

    Itrakonazol, posakonazol, vorikonazol. Interaktion har inte studerats. På grund av inhibering av CYP3A med svampdödande läkemedel förväntas en kliniskt signifikant ökning av plasma-plasmakoncentrationen av daclatasvir. Daclatasvir dos ska minskas till 30 mg 1 gång per dag med samtidig användning av ketokonazol eller andra starka CYP3A4-hämmare.

    Flukonazol. Interaktion har inte studerats. På grund av inhibering av CYP3A av antimykotiska läkemedel förväntas en måttlig ökning av plasmakoncentrationen av daclatasvir, vilket inte kräver en dosförändring av båda läkemedlen. Ingen kliniskt signifikant förändring av flukonazolkoncentrationen förväntas.

    Digoxin. En kliniskt signifikant ökning av digoxins koncentration i blodplasma förväntas på grund av undertryckandet av P-gp av daclatasvir. Digoxin och andra P-gp-substrat med ett smalt terapeutiskt intervall bör användas med försiktighet i samband med daclatasvir. Det är nödvändigt att förskriva den lägsta dosen digoxin och övervaka graden av digoxin i blodplasma. För att uppnå den önskade terapeutiska effekten bör dostitrering användas.

    Diltiazem, nifedipin, amlodipin. Interaktion har inte studerats. På grund av inhibering av CYP3A förväntas BPC ha en kliniskt signifikant ökning av plasmakoncentrationen av daclatasvir. Daclatasvir med BPC ska användas med försiktighet.

    Verapamil. Interaktion har inte studerats. På grund av inhibering av CYP3A och P-gp verapamil förväntas en kliniskt signifikant ökning av plasmaplasma daclatasvir. Daclatasvir i kombination med verapamil bör användas med försiktighet.

    Etinylestradiol 35 mcg 1 gång per dag + norgestimat 0,18 / 0,215 / 0,25 mg 1 gång per dag i 7 dagar. Det finns ingen kliniskt signifikanta förändringar i koncentrationen av orala preventivmedel. Kombinerad användning har ingen kliniskt signifikant effekt på farmakokinetiken för daclatasvir.

    Etinylestradiol 30 mcg 1 gång per dag + noretindronacetat 1,5 mg 1 gång per dag (högt doseringsmedel). Det finns ingen kliniskt signifikanta förändringar i koncentrationen av orala preventivmedel (jämfört med användning av endast låga doser av orala preventivmedel). Kombinerad användning har ingen kliniskt signifikant effekt på farmakokinetiken för daclatasvir.

    Cyclosporine 400 mg 1 gång per dag. Det finns inga kliniskt signifikanta förändringar i koncentrationen av daclatasvir och cyklosporin i blodplasmen. Det är inte nödvändigt att ändra dosen av daclatasvir och cyklosporin.

    Takrolimus 5 mg 1 gång per dag. Det finns inga kliniskt signifikanta förändringar i koncentrationen av daclatasvir och takrolimus i blodplasman. Det är inte nödvändigt att ändra dosen av daclatasvir och takrolimus.

    Sirolimus, mykofenolatmofetil. Interaktion har inte studerats. Inga kliniskt signifikanta förändringar i plasmakoncentrationer av daclatasvir och immunosuppressiva medel förväntas. Det är inte nödvändigt att ändra dosen av daclatasvir och immunosuppressiva ämnen.

    Rosuvastatin, atorvastatin, fluvastatin, simvastatin, pitavastatin, pravastatin. Daclatasvir ökar plasmakoncentrationen av rosuvastatin. För andra statiner har interaktionen inte studerats, men en ökning av plasmakoncentrationen av statiner förväntas på grund av inhibition av OATP 1B1 och / eller BCRP av daclatasvir. Försiktighet bör vidtas vid användning av daclatasvir och rosuvastatin eller andra substrat OATP 1B1, OATP 1B3 och BCRP.

    Buprenorfin / naloxon, från 8/2 till 24/6 mg en gång om dagen, individuell dos (daclatasvir 60 mg en gång om dagen). Hos opioidberoende patienter som fick buprenorfin / naloxon upptäcktes inga kliniskt signifikanta förändringar i farmakokinetiken för daclatasvir (AUC, Cmax, Cmin ). Det finns inga kliniskt signifikanta förändringar i koncentrationen av buprenorfin och norbuprenorfin i blodplasma. Det är inte nödvändigt att ändra dosen av daclatasvir och buprenorfin.

    Metadon 40-120 mg en gång dagligen (daclatasvir 60 mg 1 gång per dag). Opioidberoende patienter behandlade med metadon visade inte kliniskt signifikanta förändringar i koncentrationen av daclatasvir och R-metadon i blodplasma. Det är inte nödvändigt att ändra dosen av daclatasvir och metadon.

    Midazolam (5 mg en gång), triazolam, alprazolam. Det finns ingen kliniskt signifikanta förändringar i koncentrationen av midazolam i blodplasman. Beträffande triazolam och alprazolam har interaktionen inte studerats, men förändringar i plasmakoncentrationer av benzodiazepin förväntas inte. Det är inte nödvändigt att ändra dosen av midazolam och andra substrat av CYP3A4.

    Potentiella läkemedelsinteraktioner av andra läkemedel med daclatasvir

    Daclatasvir är ett substrat av CYP3A. Därför kan moderata eller starka inducatorer av CYP3A minska plasmakoncentrationen och terapeutisk effekt av daclatasvir. Starka hämmare av CYP3A (till exempel klaritromycin, itrakonazol, ketokonazol, ritonavir) kan öka daclatasvirns nivå i blodplasman.

    Potentiella interaktioner mellan daclatasvir och andra läkemedel

    Daclatasvir är en hämmare av P-gp, en organisk anjontransportpolypeptid (OATP) 1B1 och 1B3 och bröstcancerresistensprotein (BCRP). Användningen av daclatasvir kan öka den systemiska exponeringen av läkemedel som är substrat av P-gp, OATP 1B1 eller 1B3 eller BCRP, vilket kan leda till förlängning av deras terapeutiska verkan eller biverkningar.

    Installerade eller potentiellt signifikanta läkemedelsinteraktioner

    Kliniska rekommendationer för kombinerad användning av daclatasvir och andra läkemedel med etablerade eller potentiellt signifikanta läkemedelsinteraktioner anges nedan (se "Kontraindikationer." Brevet a markerar de kombinationer vars interaktioner har studerats i kliniska prövningar).

    Starka hämmare av CYP3A. Atazanavir / ritonavir a, klaritromycin, indinavir, itrakonazol, ketokonazol a, nefazodon, nelfinavir, posakonazol, saquinavir, telitromycin, vorikonazol - öka koncentrationen av daclatasvir i blodplasma; Det rekommenderas att minska dosen av daclatasvir till 30 mg en gång om dagen när den används tillsammans med starka CYP3A-hämmare.

    Måttliga hämmare av CYP3A. Atazanavir, ciprofloxacin, darunavir / ritonavir, diltiazem, erytromycin, flukonazol, fosamprenavir, verapamil - daklatasvira öka koncentrationen i plasma; övervakning av biverkningar av daclatasvir rekommenderas.

    Måttliga inducerare av CYP3A. Bozentan, dexametason, efavirenz a, etravirin, modafinil, nafcillin, rifapentin - minska koncentrationen av daclatasvir i blodplasma; Det rekommenderas att öka dosen av daclatasvir till 90 mg en gång dagligen när den används tillsammans med måttliga CYP3A-inducerare.

    Antikoagulantia. Daclatasvir ökar plasmakoncentrationen av dabigatranetexilat; Den kombinerade användningen av daclatasvir med dabigatranetexilat rekommenderas inte till patienter med nedsatt njurfunktion. Särskilda rekommendationer finns i instruktionerna för användning av dabigatran.

    - antiarytmiska medel amiodaron - effekter okända; kombinerad användning av amiodaron med kombinationen daclatasvir + sofosbuvir rekommenderas inte, eftersom kan leda till svår symtomatisk bradykardi. Mekanismen för detta fenomen är okänt. Vid behov rekommenderas gemensam användning av övervakning av hjärtaktivitet (se "Biverkningar").

    - antiarytmiskt medel digoxin-daclatasvir ökar koncentrationen av digoxin i blodplasman. Patienter som redan får daclatasvir ska ges den lägsta dosen digoxin vid förskrivning av digoxin, kontrollera koncentrationen av digoxin och om nödvändigt justera dosen av digoxin samtidigt som kontrollen över koncentrationen i blodet bibehålls. Patienter som redan får digoxin före användning av daclatasvir bör mäta serumkoncentrationen av digoxin, minska den genom att minska dosen av digoxin med cirka 30-50% eller ändra intervallet mellan doserna och fortsätta att övervaka digoxins koncentration i blodplasman.

    Lipidsänkningsmedel. Daclatasvir ökar plasmakoncentrationen av HMG-CoA-reduktashämmare atorvastatin, fluvastatin, pitavastatin, pravastatin, rosuvastatin a och simvastatin; kontroll av sådana biverkningar associerade med användningen av en HMG-CoA-reduktashämmare, såsom myopati, är nödvändig.

    Läkemedel för vilka det inte finns några kliniskt signifikanta interaktioner med daclatasvir

    Enligt resultaten av kliniska studier av läkemedelsinteraktioner, inga kliniskt signifikanta förändringar i exponerings cyklosporin, escitalopram, etinylöstradiol / norgestimat, metadon, midazolam, takrolimus eller den kombinerade användningen av tenofovir daklatasvira. Det fanns inga kliniskt signifikanta förändringar i exponering daklatasvira medan användningen av cyklosporin, escitalopram, famotidnom, omeprazol, Sofosbuvir, takrolimus eller tenofovir. Kliniskt signifikant läkemedelsinteraktion av daclatasvir eller peginterferon, ribavirin eller antacida som används tillsammans med det är inte avsett.

    överdos

    Symptom på överdosering beskrivs inte.

    I kliniska studier av fas 1, när man använde daclatasvir hos friska frivilliga personer i doser upp till 100 mg under en tidsperiod upp till 10 dagar eller en enstaka dos upp till 200 mg, fanns inga oväntade biverkningar. Det finns ingen motgift mot daclatasvir. Behandling av overdosering av daclatasvir bör inkludera allmänna stödåtgärder, inklusive övervakning av vitala tecken och övervakning av patientens kliniska tillstånd. På grund av den höga bindningen av daclatasvir till plasmaproteiner rekommenderas dialys under överdosering inte.

    En motgift mot överdosering av daclatasvir är okänd. Behandling av overdosering av daclatasvir bör bestå av generella stödåtgärder, inklusive övervakning av vitala funktioner och övervakning av patientens kliniska tillstånd. På grund av hög plasmaproteinbindning (> 99%) är det osannolikt att dialys avsevärt minskar plasmakoncentrationen av daclatasvir.

    Administreringsväg

    Försiktighetsåtgärder för ämnet Daclatasvir

    Daclatasvir ska inte användas som monoterapi.

    Av de mer än 2000 patienter som inkluderades i de kliniska prövningarna av daclatasvir-kombinationsbehandling hade 372 patienter kompenserat levercirros (klass A på Child-Pugh-skalan). Det fanns ingen skillnad i säkerhets- och effektivitetsnivåer hos patienter med komprimerad cirros och patienter utan cirros. Daclatasvirs säkerhet och effekt hos patienter med uncompensated cirrhosis har inte fastställts. Behovet av att ändra dosen av daclatasvir hos patienter med svag (A-grad i Child-Pugh-skalaen), måttlig (B-grad i Child-Pugh-skalaen) eller svåra (C-grad av Child-Pugh-skala) abnorm leverfunktion behöver inte ändras.

    Säkerheten och effekten av kombinationsbehandling med daclatasvir hos patienter med transplanterad lever har inte fastställts. Det finns begränsad erfarenhet av daclatasvir efter levertransplantation.

    Effekten av daclatasvir på QTc-intervallet utvärderades i en randomiserad, placebokontrollerad studie hos friska frivilliga. Enkeltdoser på 60 och 180 mg daclatasvir hade ingen kliniskt signifikant effekt på QTc-intervallet, korrigerat enligt Frederick formel (QTcF). Det fanns ingen signifikant relation mellan förhöjda plasmakoncentrationer av daclatasvir och förändringar i QTc. Samtidigt motsvarar en enstaka dos på 180 mg daclatasvir den maximala förväntade plasmakoncentrationen vid klinisk användning.

    Användningen av daclatasvir för behandling av kronisk hepatit C hos patienter med samtidig infektion med hepatit B-virus eller HIV har inte studerats.

    Daclatasvir innehåller laktos: i 1 flik. 60 mg (daglig dos) innehåller 115,50 mg laktos.

    Det är nödvändigt att använda tillräckliga preventivmedel i 5 veckor efter avslutad behandling med daclatasvir.

    Påverkan på förmågan att styra fordon, mekanismer. Studier av möjliga effekter av användningen av daclatasvir på förmågan att kontrollera transportmedlet och arbetet med mekanismerna utfördes inte. Om en patient upplever yrsel, försämrad uppmärksamhet, suddig / försämrad synskärpa (dessa biverkningar har rapporterats vid användning av behandlingsregimen med peginterferon alfa), vilket kan påverka förmågan att koncentrera sig, bör han avstå från att köra fordon och mekanismer.

    Före utnämningen av behandling med daclatasvir och under genomförandet är det nödvändigt att beakta möjligheten av läkemedelsinteraktioner, kontrollera receptet för samtidig läkemedel och övervaka biverkningar som är förknippade med samtidig läkemedel.

    Risk för biverkningar eller förlust av virologiskt svar på grund av interaktioner mellan läkemedel

    Den kombinerade användningen av daclatasvir och andra läkemedel kan leda till kända eller potentiellt signifikanta läkemedelsinteraktioner, av vilka vissa kan leda till förlust av terapeutisk effekt av daclatasvir och eventuell utveckling av resistens, behovet av att justera dosen av samtidig läkemedel eller daclatasvir, möjlig utveckling av kliniskt signifikanta biverkningar på grund av ökad exponering samtidig läkemedel eller daclatasvir (se "Interaktion").