1 oktober är traditionellt firat som World Hepatitis Day. Virus hepatit studeras också i Vector VB SRC.
Mänsklig viral hepatit - en klass av smittsamma sjukdomar i levern, som orsakas av ett antal oberoende smittämnen med mycket olika egenskaper. Dessa medel skiljer sig från varandra i typen och typen av viralpartikel och dess genetiska material, infektionsmekanismen och överföringen, patogenesen och immunogenesen, kliniska manifestationer, svårighetsgrad och resultat, sannolikheten för övergång till kronisk form och cancer, metoder för laboratoriediagnos. Den förenande principen är svår leverskada.
Discovery history
B. Blumbergs upptäckt av "australiensiskt antigen" 1963, som senare tilldelades Nobelpriset, var den första i en kedja av strålande studier som visade virusets naturliga hepatit. Hittills har flera typer av virus identifierats och beskrivits i detalj: hepatit B-viruset (HBV) detekterades av D. Dein i patientens blod- och leverceller 1970 visade sig hepatit A-virusets natur 1973, hepatit Delta-viruset upptäcktes 1977, hepatit E-viruset (HEV) mottog "självständighet" 1983 efter erfarenheten av den enastående ryska forskaren M.S. Balayan med självinfektion, och till sist, 1989, identifierades hepatit C-viruset (HCV).
Cirka 90% av alla fall av viral hepatit orsakas av dessa virus, medan de resterande 10% förblir ospecificerade.
Läskiga fakta
Förekomsten av viral hepatit är oöverträffad i sin skala och konsekvenser. Enligt WHO är endast 2 miljarder människor smittade med HBV i världen, och 350 miljoner människor befinner sig i kronisk form, och i listan över dödsorsaker är HBV 10: e i världen. årligen 1,2 miljoner människoliv, den andra, efter tobaksrökning, en faktor som orsakar cancer. Upp till 70% av HBV-infektionerna är asymptomatiska. Graden av kroniskhet hos den vuxna befolkningen är 10-20%, men med intrauterin infektion ökar den till 90%. I Ryssland är antalet patienter med viral hepatit B 4-8 miljoner människor.
HCV, den så kallade "sötdödaren", trängde in i den mänskliga befolkningen för ungefär 300 år sedan. Sjukdomen har en mycket lång inkubationsperiod (upp till 20 år), under vilken en person inte ens misstänker sin sjukdom och möter den redan vid cirros eller primär levercancer. Antalet infekterade överstiger 200 miljoner människor. (cirka 3% av världens befolkning), i Ryssland - 4-7 miljoner människor, de flesta är dolda bärare. Kronisk nivå är extremt hög - upp till 80%. På grund av den stora variationen i patientens kropp bildas miljontals olika varianter av viruset. Detta förklarar sin "flykt" från under kroppens immunologiska kontroll: vinnaren är nästan alltid viruset.
Sjukdomen orsakad av CAA är också känd i hundratals år. HAV är ett av de minsta virusen, men det sprider sig över hela världen och är särskilt vanligt i utvecklingsländerna i Asien, Afrika och Amerika, där sjukdomar utbreder alla befolkningsgrupper. Där, i åldern 30-39 år, finns antikroppar mot HAV i majoriteten av befolkningen. Det omger inte CAA och oss: enligt resultaten från en studie utförd av Vektor har upp till 70% av invånarna i Koltsovo science town över 40 år antikroppar mot CAA. I detta fall är övergången till en kronisk infektion inte märkt, och efter återvinning produceras vanligtvis livslång immunitet.
VGE är en "infödd" i Central- och Sydostasien, norra och östra Afrika och Sydamerika. I Novosibirsk isolerades UHE först 2002 år 2002 av anställda av Vektor från invandrare från Centralasien. Förutom människor infekterar det några primater, såväl som inhemska och vilda djur. HEV är särskilt farligt för gravida kvinnor, bland annat dödligheten för denna infektion når 25%.
Vägar för överföring
All viral hepatit kan delas upp i två grupper enligt överföringsmetoden. Den första är hepatit A och E, som sänds via fekal-oral route (det vill säga genom förorenat vatten, mat, personliga föremål), den andra är B, C, D och G, som överförs via parenteral eller injektionsväg (det vill säga när de används utan noggrann sterilisering med medicinska instrument, med flera injektioner av blod och droger erhållna från blod från donator, sexuellt etc.).
Det vanligaste viruset - HBV - är smittat endast från personer som är infekterade med det, inklusive från patienter i dold form - bärare av infektionen. Överföringsmetoderna för HBV liknar HIV-infektion, men smittsamheten hos HBV är 100 gånger högre. Huvudvägen för överföring av HBV är genom blodet, där virusets koncentration är störst, under blodtransfusion, piercing, tatuering, droger. Det är mycket viktigt att enligt personalen i "Vector" kirurgiska operationer, hemodialys, allmän anestesi och annan honung. Förfarandena framträdde inte som riskfaktorer, vilket givetvis indikerar en hög nivå av medicinsk kultur och överensstämmelse med biosäkerhetsreglerna i medicinska anläggningar i Sibirien. I spyt, sperma och vaginalt extrakt är HBV-koncentrationen lägre, varför sex är det näst viktigaste sättet att överföra HBV. Det tredje sättet, hushållet, genomförs mycket mindre ofta, eftersom viruset i urin, avföring, svett, tårar, bröstmjölk upptäcks i låga koncentrationer.
Hur skyddar du dig?
På grund av de stora skillnaderna mellan hepatitvirusarna är det omöjligt att utveckla en enhetlig strategi för diagnos, förebyggande och behandling av dessa infektioner. Varje hepatitvirus är unikt på sin egen väg och kräver separat behandling.
Utvecklingen och användningen av högeffektiva vacciner har gjort stora framsteg när det gäller att förebygga HBV: även om endast 8% av befolkningen har vaccinerats, verkar vaccinationens effektivitet redan i första halvåret 2008 minskat förekomsten av akut HBV med 13% jämfört med 2007. Statsprogrammet Gratis HBV-vaccination täcker endast några grupper, men alla har möjlighet att vaccineras mot en avgift för att skydda sig och deras nära och kära, särskilt om arbetet är förknippat med ökad risk för skada, ställ dig själv mycket skott eller det finns en infekterad HBV i familjen. Dessutom skyddar detta vaccin mot hepatit delta-viruset.
När man skapar ett vaccin mot HCV är huvudproblemet kopplat till virusets stora variation och kräver nya, icke-standardiserade lösningar. Under de tio åren som har förflutit sedan upptäckten av HCV har många behandlingsregimer med olika varaktighet och dosering testats, vilket ger effektiviteten av behandlingen till 40-70%.
Alla kända HAV-stammar hör till samma serotyp, och de påvisas på ett tillförlitligt sätt oavsett geografiskt ursprung. Vaccin ger skydd i minst 15 år. Hepatit En vaccination är indicerad för barn och vuxna som inte har hepatit A samt personer med ökad infektionsrisk: på väg till områden med hög nivå av HAV-cirkulation (turister, entreprenörer, militär personal), personal inom infektionssjukdomar, förskolepersonal, offentliga cateringarbetare och vattenförsörjning. I Ryssland är hepatit A-vaccination inte med i den nationella obligatoriska vaccinationskalendern, men denna fråga lyfts regelbundet av forskare och vårdpraktiserare, eftersom vaccination kan utrota denna sjukdom i Ryssland.
Glöm inte att följa de enklaste hygienreglerna för att förhindra infektion med HAV - vanliga tvätthänder med tvål (framförallt före måltider), med endast vältvättade grönsaker och frukter för mat, undviker nära kontakt med patienter, endast drickat kokt vatten. Samma regler måste följas för att inte bli smittade med HEV.
"Hand på puls"
Studien av viral hepatit är inte en prioritet för Vectors verksamhet, men på begäran av läkare från ett antal kliniker i Novosibirsk och Novosibirsk-regionen som behöver hjälp vid diagnosering av svåra fall av viral hepatit, ett initiativprojekt " Övervakning av situationen för viral hepatit i den sibiriska regionen och deltagande i undersökningen och studien av komplexa fall av infektioner med viral hepatit "(övervakare: Kochnev GV), som för två Det sker på en kontinuerlig basis. Detta gör det inte bara möjligt att få nya vetenskapliga resultat om förekomsten och genetiska mångfalden hos hepatitvirus, men hjälper också läkare till att klargöra diagnosen och skissera den optimala behandlingsregimen. Dessutom är det som ett led i ett särskilt projekt från MIPT-fonden (under ledning av Netesov SV) pågår att skapa ett regionalt kliniskt referenslaboratorium för diagnos av viral hepatit på grundval av Vektor. På detta sätt var det mycket svårt att utforma layout och renovering av lokalerna, men nu är laboratoriet faktiskt redan byggt och arbetar i pilotläge, och sedan 2009 kommer det att fungera i full kraft. Och då hoppas vi, för Sibirien kommer det inga problem med att diagnostisera några komplexa fall av viral hepatit.
Galina Vadimovna Kochneva,
Doktor i biologiska vetenskaper,
Chef för viral hepatit laboratorium
FGUN SSC VB "Vector"
Mikrobiologi av hepatit A. Epidemiologi av sjukdomen
Viral hepatit A (Botkins sjukdom) är en akut enterovirusinfektion med en övervägande fekal-oral infektionsmekanism ("smutsiga händer sjukdom"). Alla människor som inte har antikroppar mot hepatit A-viruset är mottagliga för sjukdomen. Nästan alla som blir sjuka återhämtar sig, efter sjukdomen utvecklar de en beständig immunitet gentemot upprepade infektioner.
I sällsynta fall registreras fulminant former av sjukdomen, ofta dödliga. Botkins sjukdom är svår hos spädbarn och äldre. Årligen i världen registreras omkring 1,4 miljoner fall av sjukdomen. Oftast registreras sjukdomen hos barn mellan 4 och 15 år. Orsaken till infektionen är hepatit A-viruset, vilket anses vara en av de mest resistenta bland alla virus till effekterna av miljöfaktorer.
Huvudkällan för infektion är patienten i den akuta fasen av sjukdomen. Fara presenteras av patienter med raderade och anicteriska former av hepatit. Virus går in i människokroppen med förorenat vatten och mat, det finns också hushållskontakt och sexuella infektionsmekanismer.
Bidra till spridningen av hepatit En ohygienisk och otillräcklig personlig hygien. Sjukdomen är utbredd i Asien, Sydamerika, Medelhavet och Afrika. Säker vattenförsörjning, livsmedelssäkerhet, personlig hygien och vaccination är de främsta förebyggande åtgärderna för hepatit A.
Fig. 1. Hepatit A-virus.
Hepatit A-virus
Hepatit A-virus (HAV, HAV - Hepatit A-virus) är hepatotropisk. Det kan bara föröka sig i leverns celler. Den har en svag skadlig effekt. Den står för upp till 50% av all viral hepatit.
taxonomi
Det orsakande agenset av hepatit A tillhör familjen Picornaviridae (picornavirus), släktet Hepatovirus. Morfologi nära enterovirus. HAV är ett typ 72-RNA-virus, organiserat helt enkelt, har ett virusspecifikt antigen.
Discovery history
S. Botkin gjorde förslaget att "gulsot" (hepatit A) är infektiöst i naturen 1888. Den virala naturen hos sjukdomen visades först 1937 av amerikanska forskare D. Findlay och F. Mac Collum. Viruset isolerades ganska nyligen - 1979 S. Feistone från avföring hos patienter som använde metoden för immunelektronmikroskopi.
Hepatit A-virusstruktur
HAV är bara ett organiserat virus.
- Mogna virioner har en sfärisk form med en kubisk typ av symmetri (ixohedron), 25-27 nm i storlek.
- Genomet representeras av en enkelsträngad, osegmenterad + RNA-molekyl belägen i mitten av virionen. Den har ett VPg-protein.
- Kapsidans yta har inga utsprång, består av 32 kapsomerer. Superkapsid är frånvarande.
- I virusets sammansättning är strukturella proteiner i mängden 4: VP1, VP2, VP3, VP4.
Fig. 2. Diagram över strukturen hos HAV (hepatit A-virus).
reproduktion
Reproduktion av hepatit A-virus uppträder i cytoplasman i levercellerna. Direkt skadliga effekter förstärks av immunförsvar. Genomisk + RNA på hepatiska cellribosomer är bunden och översatt till en prekursorpolypeptid, vilken därefter skärs i proteaser (enzymer) i separata fragment P1-P3, vilka är prekursorer av VP1-VP4-strukturproteinerna. Icke-strukturella RNA-proteiner bildas från P3-fragmentet: beroende RNA-polymeras och proteas. Under inverkan av RNA-polymeras genomgår sträng + RNA transkription (omskrivning) till komplementärt p-RNA, vilket kommer att fungera som en mall för syntesen av + RNA - en exakt kopia av virusgenomet. Därefter kommer sammansättningen av virala partiklar och frisättningen av virioner från cellen.
HAV antigener
Hepatit A-viruset har ett antigen (ON-antigen) genom vilket det identifieras. Virusspecifikt antigen har, liksom alla antigener, protein natur.
odling
HAV-virus odlas inte på normala näringsmedia, eftersom de reproduceras i cytoplasma i levercellerna. I cellkulturer reproduceras med svårighet. Dessa är främst transplanterade cellinjer av apa (gröna apa) njurar och människor. I experimentet reproduceras infektionen endast på apor, baboons, marmosetter, schimpanser och hamadryads. HAV har ingen uttalad cytopatisk effekt.
stabilitet
Hepatit A-virus har ökat motstånd mot miljöfaktorer:
- exponering för tvättmedel och lösningsmedel;
- låga temperaturer;
- stabil i miljöer med lågt pH (sura miljöer);
- under lång tid lagrad i kranvatten, avloppsvatten, på livsmedelsprodukter och miljöobjekt.
- i cellkulturer förblir virus infektiösa i 4 till 12 timmar vid en temperatur av +60 ° C.
- HAV är känslig för klor, formalin och UV;
- inom 5 minuter dö när man kokar
- När de autoklaveras (120 ° C) dör de inom 20 minuter, när de utsätts för torr värme vid 180 ° C dör de inom en timme.
Fig. 3. På bilden är orsakerna till hepatit A HAV.
Patogenes av hepatit A
Hepatit A fortskrider i steg:
- Hepatit A-virus träder in i människokroppen huvudsakligen med mat eller vatten. De reproducerar i epitelcellerna i tarmen och lymfoidvävnaden.
- Därefter kommer patogener in i blodet och orsakar kortvarig viremi. Deras maximala mängd i blodet registreras vid inkuberingsperiodens slut och den initiala perioden av sjukdomen.
- Från blodet penetrerar HAV levercellerna, där de multipliceras snabbt och orsakar akut diffus hepatit. Den cytopatogena effekten är svagt uttryckt. Möjligheten att skada levercellerna med naturliga mördarceller - NK-celler är inte uteslutna. Patienter utvecklar gulsot och ökar transaminasnivåerna. Före utseendet av gulsot utsöndras virus i stora mängder med gallan in i duodenum och sedan med avföring. När gulsot dyker upp minskar intensiteten av HAV-frisättningen (en epidemisk paradox).
- I de flesta fall stannar replikationen av virusen och återhämtningen sker under immunsystemets inverkan (antikroppar). Svåra (fulminant) former och dödliga effekter registreras extremt sällan.
- Immunitet efter att ha lidit en sjukdomsresistent, livslång, är associerad med IgG. IgM förekommer i blodserumet i början av sjukdomen och försvinner efter 3 till 4 månader. Parallellt med utvecklingen av humoral utvecklas lokal immunitet i tarmen (sekretoriska immunglobuliner SIgA syntetiseras.
Fig. 4. Hepatit A (Botkins sjukdom) kallas "smutsig handsjukdom".
Hur överförs hepatit A? Epidemiologi av sjukdomen
Botkins sjukdom är en klassisk antroponos. Människan är den enda reservoaren (källa) av infektion. HAV utsöndras intensivt i avföring i den yttre miljön vid slutet av inkubationsperioden och före utvecklingen av gulsot. Smittsamma är patienter med anicteriska och borttagna former av sjukdomen, vilket är särskilt vanligt bland barn. Med tillkomsten av gulsot minskar patientens smittsamhet.
Bidrar till spridningen av sjukdomen hög HAV-resistens i miljön. I Ryssland uppträder toppincidensen av hepatit A i oktober-januari månad.
Fig. 5. På bilden, hepatit A-virus (se i elektronmikroskopet).
Mekanism för infektion och överföringsfaktorer
Infektionsmekanismen med hepatit A är fekal-oral. Livsmedelsprodukter, inklusive de som inte värmebehandlas före försäljning (frusen frukt och grönsaker, skaldjur, etc.), fekalt förorenat vatten, smutsiga händer och inseminerade hushållsartiklar, inklusive barnleksaker, är de viktigaste faktorerna för överföring. Virus kan överföras genom att injicera narkotikamissbruk och samlag.
Fig. 6. I ekonomiskt och socialt underutvecklade länder med en låg nivå av hygienhygien uppstår infektion med virus redan i början av barndomen.
Förekomst av sjukdom
Fall av hepatit A och epidemier av sjukdomen registreras i alla länder i världen. I europeiska länder har 80% av befolkningen under 40 år serumantikroppar mot HAV. I ekonomiskt och socialt underutvecklade länder med en låg nivå av hygienhygien uppstår infektion med virus redan i början av barndomen. I vissa länder har upp till 100% av befolkningen skyddande antikroppar i blodet. Utbredd HAV spelas in i länder i Afrika, Latinamerika och Sydostasien. Spridningen av sjukdomen främjas av massmigration, turism, vattenbrist, dålig systemisk vattenförsörjning och avloppsvatten, låg nivå av befolkningshygien.
I Ryska federationen främjas infektionsspridningen genom en hög organisationsnivå för barn (plantskolor och daghem, pensionskolor, idrottsläger) och migrationsprocesser.
Fig. 7. Geografisk fördelning av hepatit A.
Hepatit - dess typer och historia
En kort historia av viral hepatit
Ordet hepatit betyder leverinflammation. Det finns flera anledningar till varför levern kan bli inflammerad. Detta kan uppstå på grund av konsumtionen av för mycket alkohol, till följd av biverkningar av narkotiska droger eller i händelse av virusinfektion.
Leverinflammationsviruset är viral hepatit.
Det finns flera virus totalt - det här är hepatit A, B, C, D, E och G (vissa forskare konstaterar att hepatit F också existerar, även om det inte finns några bevis på detta). Dessa virus överförs på olika sätt från person till person, förstör levern på olika sätt och har en annan effekt på hälsan.
Alla virus kan orsaka kortsiktiga sjukdomar, vars symtom kan innehålla guling av hud och ögon (gulsot), konstant trötthet, illamående, kräkningar och buksmärtor. Vissa virus kan få allvarligare konsekvenser, till exempel orsaka kronisk infektion.
V-talet f.Kr. Den första läkaren som registrerade fallet med gulsot var Hippocrates. I V-talet f.Kr. bröt en epidemi av gulsot ut på den grekiska ön Thassos.
Hippokrates skrev att människor hade hög feber och illamående och gulsot utvecklades inom sju dagar. Människor som inte har haft feber dog som regel.
Den sjukdom som Hippocrates skrev om var troligen viral hepatit.
VIII-talet. Trots det faktum att varken bakterier eller virus var kända för vetenskapen såg det ut som ett antagande att gulsot kan överföras från en person till en annan.
XVII-talet. År 1668 upptäcktes bakterier av den holländska uppfinnaren Anthony Van Leuvenhoek. Hans enkla mikroskop kan förstora objekt 200 gånger.
XIX-talet. Virus kunde inte ses genom mikroskopet. Därför trodde man, fram till andra hälften av artonhundratalet, att de enda organismerna som orsakar sjukdom är bakterier. På 1840-talet föreslog tyska forskaren Jacob Genli först att det fanns andra smittsamma vektorer, men han kunde inte bevisa det.
Vissa forskare har försökt identifiera okända bärare av sjukdom. De försökte göra detta genom att transficera vätskan innehållande vektorer av infektion genom mikrofiltrarna. Men filtren kunde inte stoppa "okända bärare" (som forskare kallade dem i flera årtionden, tills ordet "virus" (översatt från latinförgift) gradvis kom i omlopp, vilket de började använda för att identifiera smittsamma organismer).
1883 vaccinerades tyska varvsarbetare mot smittkoppor. Kort därefter framträdde hepatit B, men vid den tiden kallades det annorlunda.
I 1888 formulerade S. Botkin idén om hepatit A ("catarrhal gulsot") som en vanlig smittsam sjukdom och påpekade sambandet mellan sjukdom och levercirros.
XX-talet. "Sjukdomar av tyska varv" (som hepatit B kallades vid tiden) började spridas snabbt under första hälften av förra seklet. Huvudvägen för överföring var användningen av icke-sterila nålar och sprutor.
År 1908 föreslog en forskare med namnet MacDonald att "smittsam gulsot" orsakas av ett visst virus, som ännu inte hade identifierats. Först år 1930 uppfindes ett elektronmikroskop, genom vilket det var möjligt att se virus för första gången.
1947 delade McCallum viral hepatit i två typer: infektiös hepatit (nu känd som hepatit A) och serum hepatit (hepatit B).
1966 gjorde amerikanska forskaren Baruch Samuel Blumberg en upptäckt, tack vare vilken det blev möjligt att bestämma förekomsten av hepatit i människokroppen. För detta mottog han Nobelpriset för prestation inom fysiologi och medicin. 1982 utvecklade han ett vaccin mot hepatit B.
I mitten av 1970-talet upptäckte forskarna att hepatit C var det största hotet mot hälsan hos människor som fick blodtransfusioner. Men organismen som orsakade denna sjukdom upptäcktes bara 1987. Detta gjordes av forskare Mike Hogtoun, Kyu-Lim Chu och George Kyu, som arbetade för Chiron.
Hepatit är en inflammatorisk sjukdom i levern orsakad av vissa läkemedel, alkoholmissbruk eller smittämnen.
hepatit - kan vara helt asymptomatisk. Med giftig hepatit uppstår guling av hud och slemhinnor, urinen mörknar och blod ibland strömmar från näsan. I vissa fall blir akut hepatit kronisk. Och sedan i levercirros.
Kronisk hepatit - kännetecknas av uthållig utvidgning av levern, konstant tråkig smärta. Det är böjda, illamående.
En strikt diet behövs vilket är absolut inte acceptabelt fet, men kryddig mat. Det är bättre att äta keso, ost, kokt fisk. För att förbättra de anabola processerna i levern ordinerar läkaren anabola steroider.
- infusion av blommor av cornflower.
- pilbarkinfusion.
- kåljuice i ett glas före en måltid.
- infusion av pepparrot.
- infusion av örter celandine.
- avkok av knotweed.
Hepatit A. Hos vissa människor, som en följd av hepatit A-infektion, kan sjukdomen utvecklas, vilket kan vara dödlig. Även om de flesta återhämtar om några veckor.
Hepatit B. I hepatit B kan en person vara sjuk i flera månader. Endast en tredjedel av människorna visar symtom, och cirka tio procent av viruset är inte helt eliminerat från kroppen, men går in i kronisk infektion i levern.
Huvudmetoderna för överföring är sexuell kontakt och användning av icke-sterila nålar och sprutor, även om det också är möjligt att smittas genom vatten och mat.
Hepatit C. Liksom med annan hepatit finns det också ett akut stadium av sjukdomen, även om de flesta inte märker det och deras symptom inte uppenbarar sig länge. Endast tjugo procent av de infekterade är helt botade, medan resten av dem utvecklar hepatit C till en kronisk infektion.
Hepatit C förekommer oftast hos intravenösa droganvändare. Mycket sällan finns det fall av överföring av hepatit C genom oskyddad sex eller från mor till barn.
Hepatit D. Hepatit D kan utvecklas endast med närvaron av hepatit B i kroppen. Hepatit D kan förebyggas genom vaccination med hepatit B. Om den inte kan avlägsnas från kroppen kan möjligheten att få hepatit D minskas med hjälp av steril injektionsutrustning.
Hepatit E. Hepatit E överförs via förorenat vatten. Det är utbrett i utvecklingsländer. Inkubationstiden varar normalt från 2 till 9 veckor, sjukdomen är mild och brukar inte ha några allvarliga konsekvenser. Även om det är mycket farligt för gravida kvinnor som kan förlora ett barn. Viruset är dödligt för tjugo procent av kvinnorna under de senaste tre månaderna av graviditeten.
Hepatit E-vaccinet existerar inte, så personlig hygien är nödvändig.
Hepatit G. Hepatit G är en "avlägsen släkting" av hepatit C. Det akuta infektionsstadiet fortsätter vanligtvis svagt och ganska snabbt. Även om Hepatit G RNA har detekterats i kroppen under lång tid finns det inga bevis för att hepatit G-viruset orsakar några sjukdomar.
Hepatit A anses vara en av de mest resistenta mänskliga virusen mot externa faktorer. Vid 60 graders temperatur är den helt bevarad i en timme och endast delvis inaktiverad inom 10-12 timmar. När kokning dör efter 5 minuter. Viruset förblir infektiöst i 1 månad efter torkning på en fast yta under normala inomhusförhållanden. Hepatit A kan kvarstå i vatten i 3-10 månader, i avföring upp till 30 dagar. Hepatit A påverkar inte överlevnadshastigheten för mediet i intervallet pH 3-10. Den är resistent mot organiska lösningsmedel som eter, kloroform, freon. För sterilisering av material som innehåller hepatit A rekommenderas autoklavering eller användning av desinfektionsmedel: kloramin, kaliumpermanganat och andra.
Hepatit A är en antroponotisk icke-överförbar infektion med en enteral infektionsmekanism med sporadisk och epidemisk spridning. Hepatit A registreras nästan överallt, men intensiteten i dess spridning i olika regioner i världen varierar mycket: från isolerade fall i länder med en hög sociohygienisk levnadsstandard till indikatorer på flera tusen per 100 000 invånare i utvecklingsländer. Ryssland hör till regioner med en hög förekomst av hepatit A-infektion.
Epidemiologiskt har hepatit A tre karakteristiska manifestationer:
- Väldefinierade utbrott av vattenburet eller livsmedelsburet ursprung med en igenkännbar infektionskälla (cirka 5% av den totala förekomsten).
- Seriella samtidiga och sammanhängande fall av sjukdomen i organiserade barn- och tonårsgrupper, liksom hos familjer (cirka 2/3 av den totala sjukligheten);
- Sporadiska fall, främst bland vuxna, där sambandet med infektionskällan oftast misslyckas.
Andra överföringsvägar för hepatit A är inte signifikanta. Sexuella och parenterala vägar för överföring av hepatit A tolereras, vilket indikeras av signifikant infektion bland homosexuella och drogmissbrukare. Möjligheten till vertikal överföring av viruset hittills har inte bevisats.
Hepatit En mottaglighet är universell, men mestadels är barn sjuk. Deras andel av total sjuklighet når 70-80%. Undantaget är barn upp till 1 år på grund av bevarande av passiv immunitet från sin mamma. Intressant är förhållandet mellan kliniskt manifesta och asymptomatiska former av infektion i olika åldersgrupper inte detsamma. I unga barn under de två första åren av livet observeras asymptomatisk infektion i 90% av fallen hos barn under 10 år - 50%. Bland vuxna är förhållandet mellan kliniskt manifesta och latenta former 5: 1. Baserat på dessa data följer att de främsta infektionskällorna är barn med anicteriska, subkliniska och oavsiktliga infektionsformer.
I tempererade länder kännetecknas hepatit A av uttalad höst-vintersäsong. Varaktigheten av säsongens ökning är från 4 till 6 månader med en topp i incidensen i oktober-november. Början av ökningen av incidensen är i september, och till och med augusti (i år med maximal förekomst).
Det finns också akut giftig hepatit orsakad av läkemedel (hämmare av MAO-derivat av hydrazin, PAS, derivat av isonikotinsyra, extrakt av manliga ormbunkar etc.), industriella gifter (fosfor, organofosforinsekticider, trinitrotoluen etc.), svampförgiftningar hos chasmasna. (muskarin, afalotoksin, etc.).
Akut hepatit kan uppstå som en följd av strålning (strålning) skada, med omfattande kroppsförbränningar, allvarliga infektionssjukdomar, giftos av gravida kvinnor. Alkoholanvändning prediserar ofta för utvecklingen av akut hepatit. Patogenesen av akut hepatit är antingen i den direkta effekten av den skadliga faktorn på leverparenchymen eller i immunologiska störningar som uppträder som svar på primär leverskada följt av cytolys av de drabbade och intakta hepatocyterna. I vissa fall är överträdelsen av mikrocirkulationen i levern och intrahepatisk kolestas av extra betydelse.
Huvudmålet för hepatit A-viruset är leverceller - hepatocyter. Extrahepatisk hepatit A-replikation är inte fastställd. Den mest sannolika mekanismen för virusintag i levern är blodflödet från tarmen genom portåven. Det antas att de primära platserna för reproduktion av viruset kan vara orofarynx, spottkörtlarna och lymfkörtlarna intill dem. I detta fall når viruset i levercellerna genom blod och lymfatiska kärl. Den direkta penetreringen av hepatit A till hepatocyter antas bero på närvaron av motsvarande receptorer på deras membran. Aktiv replikation av viruset i cellen leder till dess autolytiska sönderdelning och frisättning av de nybildade viruspartiklarna som infekterar följande celler. Viruset går in i gallen kanaliculi, sedan går in i tarmen och utsöndras i den yttre miljön med avföring. En del av viruspartiklarna tränger in i blodomloppet, vilket leder till utseendet av symtom på förgiftning under prodromalperioden. Vid primärreplikationstiden detekteras ingen tydlig skada på hepatocyterna.
Orsaken till hepatocytcytolys i hepatit A är både den direkta cytopatiska effekten av viruset och nederlaget för infekterade celler med cytotoxiska T-lymfocyter. Immunmedierad cytolys förekommer under infektionens höjd. Vid detta stadium uppträder inflammatoriska och nekrobiotiska processer i periportalzonen hos de hepatiska lobulerna och portaltraktionerna.
Patologiska förändringar i levern i hepatit A uttrycks som begränsad nekros. Registrerad brandpunkt (punkt), fläckig, sällsynt zonal typ av leverns nekros. Fokal och spotted nekros observeras huvudsakligen i mildare former av sjukdomen. Zonal nekros motsvarar den måttliga förloppet av sjukdomen och kännetecknas av en mer omfattande nekrobiotisk process med lesionen av inte enskilda hepatocyter, men av hela delar av levervävnaden. Med fulminant hepatit A finns en akut massiv nekros av levern.
Hepatit A anses dock vara en självbegränsad infektion på grund av virusets höga immunogenicitet. Det finns en komplex aktivering av alla delar av immunsystemet. Kloner av specifikt cytotoxiskt T-lymfocytvirus förstör virala celler. Specifika antikroppar neutraliserar viruset i biologiska vätskor. Ett sådant snabbt, intensivt immunsvar hindrar nederlaget av oinfekterade hepatocyter och leder till fullständig eliminering av viruset. Med hepatit A-monoinfektion observeras i regel varken förlängd viruscirkulation eller processchronisering. En annan grad av sjukdomen kan bero på sam- eller superinfektion med andra virus. I undantagsfall kan det, i närvaro av en genetisk predisposition av hepatit A, utgöra en utlösare för utveckling av kronisk aktiv hepatit av den första typen.
Diagnosen av hepatit A är etablerad med hänsyn till det epidemiologiska komplexet (sjukdomsuppkomsten 7-50 dagar efter kontakt med patienter med hepatit A eller i ett ogynnsamt område), kliniska data och resultaten av laboratorieundersökning av patienter. Ett av de viktiga objektiva tecknen på hepatit A är hepatomegali, detekterades redan i preikterisk tid.
Diagnosen av hepatit baseras på ett komplex av biokemiska parametrar som återspeglar leverans viktigaste funktioner. En av de tidiga och känsliga indikatorerna för pigmentmetabolismstörningar är en ökad nivå av urobilinogen i urinen. Ökningen av innehållet av bilirubin i serum uppträder huvudsakligen på grund av sin bundna fraktion. Hyperfermentemi kan fungera som en av huvudindikatorerna i den anicteriska formen av hepatit A. Den har utbredd användning i praktiken, bestämning av kolloidprover - en ökning av tymolprovet och en minskning av sulimontiter.
Virologiska studier (immunelektronmikroskopi av fekalfiltat) för detektering av HAV och ELISA-metoden för detektering av HAV-Ag är effektiva endast under tidiga perioder av sjukdomen (inkubering och prodromal) och har därför inget praktiskt värde.
Av stor vikt är den noggrant samlade historien, upprättandet av möjligheten till yrkes- eller inhemsk förgiftning, övervägande av den epidemiologiska situationen vid identifiering av arten och orsakerna till sjukdomen. I oklara fall bör du först tänka på viral hepatit. Detektion av det så kallade australiska antigenet är karakteristiskt för serum hepatit B (det detekteras också i virusbärare, sällan hos andra sjukdomar). Mekanisk (subhepatisk) gulsot uppträder akut normalt oftast när den gemensamma gallkanalen är blockerad med sten i gallstenssjukdom. Men i detta fall förekommer utseende av gulsot av en attack av gallkolik; bilirubin i blodet är mestadels rak, avföring missfärgad.
I hemolytisk adrenal gulsot bestäms fri (indirekt) bilirubin i blodet, avföringen är intensivt färgad och det erythrocytters osmotiska resistens reduceras vanligtvis. Vid felaktig gulsot (på grund av hudfärg med karoten med långvarig och riklig användning av apelsiner, morötter, pumpa) är sclera vanligtvis inte färgad, det finns ingen hyperbilirubinemi.
Hjälpdiagnostiska funktioner:
- Epidemiologisk historia, detaljerad med hänsyn till vatten, smärtstillande och kontakthushållens sätt att överföra patogenen i 1,5 månader. till den nuvarande sjukdomen
- Unga, vanligtvis ålder
- Sjukdomssymtom: tecken på vagotoni, kliande hud etc.
- Hematologiska förändringar: leukopeni, relativ lymfocytos, ökning av ESR.
- Resultaten av biokemisk forskning (markörer av syndrom av cytolys, mesenkyminflammation, kolestas)
- Resultaten av den serologiska undersökningen (detektion av IgM-anti-HAV).
Liksom annan viral hepatit kännetecknas hepatit A av en rad olika kliniska manifestationer. Enligt svårighetsgraden av kliniska manifestationer är asymptomatiska (inaparantny och subkliniska) och manifesta (icteric, anicteric, raderade) former av sjukdomen utmärkande. Infektionens varaktighet kan vara akut och långvarig, beroende på kursens svårighetsgrad: mild, måttlig och svår. Hepatit A slutar som regel med fullständig återhämtning, men i vissa fall kan resterande effekter förekomma (posthepatitssyndrom, långvarig återhämtning, skador på gallvägarna - dyskinesi och kolesterol). Av möjliga komplikationer efter infektion isoleras återfall, exacerbationer, gallvägarna i gallret.
De viktigaste kliniska egenskaperna hos hepatit A är den överväldigande lättflödet, den extrema sällsynta utvecklingen av svåra former, snabb lindring av den smittsamma processen med tidig rekonvalescens och full återhämtning under en period av 1,5-2 månader utan risken för kroniskhet.
I manifesta fall av sjukdomen särskiljs följande perioder: inkubation, preikterisk (prodromal), äggkärl och konvalescens (återhämtningsperiod).
Hepatit A kallas hepatit med kort inkubation. Inkubationsperioden är i genomsnitt 14-28 dagar. Den sista tredjedel av inkubationen motsvarar den mest intensiva eliminering av viruset, vilket bestämmer den speciella epidemiologiska risken för denna period.
Den typiska isteriska formen av hepatit A observeras hos 10% av de infekterade. Det kännetecknas av ett tydligt konjunkturflöde och en konsekvent förändring av preicteric, icteric och recovery periods. Under preikterisk period (varaktighet från 1 till 14 dagar) har patienterna en temperaturperiod (upp till 38-38,50 C) och influensaliknande symtom: svaghet, illamående, trötthet, sömnighet i kombination med ostadig sömn, huvudvärk, smärta i muskler och leder. Hos yngre barn kan diarré förekomma hos äldre barn och hos vuxna är smärta i rätt hypokondrium vanligare. Detta tillstånd motsvarar fasen av den infektiösa processens högsta aktivitet, bekräftad av den högsta koncentrationen av viruset i feces. Nästan alla patienter registrerade en ökning i levern (hepatomegali). Barn kan uppleva abdominalsyndrom (ökad smärta i buken), som varar 1-2 dagar och spontant försvinner. I allmänhet, i preicteric perioden, uttrycks inte alla symptom skarpt, vilket bestämmer sen hänvisning till en läkare.
Den icteric perioden (1-2 veckor) karakteriseras av utseendet av mörk urin, missfärgad avföring, gulning av slemhinnor, sclera och hud. Utseendet hos gulsot kombineras vanligtvis med en förbättring av patientens tillstånd. Tecken minskar, sticka, kräkningar, kylning, muskelvärk och ben försvinner. Förbättring av välbefinnande är vanligtvis fixat från första dagen, mindre ofta efter 2-3 dagar med utseende av gulsot. En sådan sjukdomsförlopp är karakteristisk för barn och vuxna och motsvarar en minskning av den smittsamma processen, en minskning av viral replikation.
När Hepatit A gulsot inte når en hög intensitet. Innehållet i bilirubin överskrider normen med högst 4-5 gånger. Återställande av gallsekretion med förtydligande av urin och utseendet av första motley, då stabilt färgade avföring motsvarar krisen - punkten "fraktur".
I motsats till den snabba dynamiken hos patientens allmänna tillstånd kvarstår hepatomegali under hela gulsotperioden. Detta motsvarar inte bara den infektiösa processen utan också organpatologin. Från de allmänna kliniska manifestationerna noteras tecken på excreta, en tendens till bradykardi och hypotension och dövhet hos hjärttoner.
Återhämtningsperioden för hepatit A kännetecknas av omvänd utveckling av alla patologiska förändringar: leverens storlek normaliseras, indikatorerna för pigmentmetabolism återställs och asteno vegetativa sjukdomar elimineras. Den stora majoriteten av patienterna (90%) har normal konvalescens när klinisk återhämtning sker inom 3-4 veckor från sjukdomsuppkomsten. Resten registrerade långvarig konvalescens på upp till flera månader. Hos vissa patienter uppträder exacerbationer av sjukdomen, som uppvisas av försämring av kliniska och laboratorieparametrar. Återfall inträffar under återhämtningsperioden 1-3 månader efter klinisk återhämtning och kännetecknas av upprepade kliniska och biokemiska förändringar. Detta beror på återupptagandet av aktiv replikering av viruset. Kolstatiska varianter av hepatit A-förloppet beskrivs, i vilka en förhöjd serum bilirubinhalt kvarstår i 2-5 månader.
Anicteriska, subkliniska och otillräckliga former av hepatit A i klinisk praxis känns nästan inte igen och baseras i grunden på barns epidemiska foci. Med målinriktad undersökning med indikation på specifika markörer detekteras dessa former av hepatit A flera gånger oftare än isterformen. Kliniska manifestationer i subkliniska och inarantona former är helt och hållet, i anicteric, de ligger nära symptomkomplexet i prodromalperioden.
I de flesta fall, oavsett svårighetsgraden av sjukdomen, slutar hepatit A monoinfektion med återhämtning och återställande av leverfunktionen. Dödligheten i hepatit A enligt olika källor är 0,01-0,1%. Den främsta orsaken till döden är fulminant hepatit, där det finns en snabb massdöd av hepatocyter på grund av nekros. Kliniska tecken på försämring av sjukdomsförloppet är en minskning i levern, ökad apati och utmattning, i slutstadiet - desorientering och precoat (koma) med utseende av leverns andning från munnen. Utvecklingen av kronisk hepatit A är inte registrerad.