Hepatit C sista etappen

Smittsam inflammation i levern, som har utvecklats på grund av hepatit C-viruset, har särskiljande egenskaper i förhållande till andra typer av patogener. Valet av adekvat terapi beror på många faktorer: scenen av hepatit C, intensiteten och svårighetsgraden av formen, patientens tillstånd, genotypen av viruset. Varje stadium av infektionsutveckling åtföljs av karakteristiska tecken som återspeglar den kliniska bilden av patologin.

Smittvägar

Källan för infektion är bärare av det aktiva HCV-viruset. Den farligaste faktorn är patientens infekterade blod, vilket kan komma in i kroppen genom skadad hud eller slemhinna.

Vägarna för överföring och utveckling av sjukdomen kan vara:

  • Användning av medicinska instrument efter en smittsam patient.
  • Utföra infekterad utrustning tatuering, piercing, akupunktur.
  • Blodtransfusion
  • Infektion av barnet från moderen under födseln.
  • Kön med en bärare av det aktiva viruset.

Risken för infektion under samlag ökar flera gånger i närvaro av skada på slemhinnan och huden. Den vanligaste metoden för infektion är genom en injektionsnål. Luftburna droppar eller när det rörs, sänds det smittsamma medlet inte.

Utvecklingsstadier

Efter att ett viralt medel har trätt in i människokroppen börjar hepatit C att utvecklas. En infektionssjukdom går igenom fyra utvecklingsperioder:

  • INKUBATIONS-
  • Preicteric.
  • Jaundiced.
  • Återhämtning.

Stegen i formandet av patologiska processer har olika kliniska tecken och symtom, vilket kan skilja sig åt i varje enskilt fall.

Inkubationsperiod

Från det ögonblick då HCV-viruset kommer in i kroppen tills dess kliniska symptom upptäcks, inträffar inkubationsfasen av infektion. Det smittsamma medlet transporteras från blodbanan genom hela kroppen och fixerar primärt på levern. Det är uppenbart att infektionen kan påverka mjälten, lymfkörtlarna, huden, centrala nervsystemet, bukspottkörteln.

Oftast är inkubationssteget asymptomatiskt, speciellt om den infekterade personen har en hälsosam immunitet. De upptäcker en virusinfektion av en slump, till exempel när man tar test före operationen eller efter en obligatorisk läkarundersökning.

Tidpunkten för HCV-infektionssteg 1 har inte ett strikt ramverk, det infektiösa viruset kan spridas i hela kroppen och multipliceras i det från 2 veckor till 6-7 månader. Det beror på människans immunförsvar, hans livsstil och yttre förhållanden, kosten. I genomsnitt är den första fasen av patologin 2 månader.

Varaktigheten kan bero på följande faktorer:

  • Förekomsten av sjukdomar som förstör immunsystemet (cancer, HIV, autoimmuna störningar etc.)
  • Användningen av giftiga ämnen som påverkar leverns arbete i inkubationsfasen.
  • Övervägande av tunga och skräpmat.
  • Konstant fysisk och känslomässig stress.
  • Ålder.

Vid inkubation av en infektion erhålls ofta positiva resultat vid testning av HCV-antikroppar. Den mest känsliga för viruset kommer att vara PCR-metoden, det kan upptäcka sjukdomen i de tidigaste stadierna. Vid spridningen av ett infektionsmedel i hela kroppen kan de möjliga tecknen på patologi vara:

  • Muskelsmärta
  • Den snabba uppkomsten av trötthet.
  • Minskad aptit.
  • Digestive upprörd.
  • Nervositet och depression.

Sekundärt eller preikteriskt stadium

Efter inkuberingsperiodens slut börjar utvecklingen av HCV-infektion gradvis manifestera sig. Symtom uttrycks inte uttryckligen och de är främst associerade med matsmältningsstörningar. Initialt stadium av hepatit C bildas i genomsnitt upp till 2 veckor och kan åtföljas av följande symtom:

  • Minskad prestanda.
  • Patienten känner sig illamående och bitter i munnen.
  • Ibland uppstår kräkningar.
  • Minskar aptiten.
  • Känns smärta i höger sida.
  • Minskad prestanda, det är en konstant svaghet.
  • En tredjedel av de infekterade har feber inom subfebrila värden (37,1-38 grader).

Tredje eller icteric scenen

Utseendet av fas 3 blir uppenbart på grund av färgningen av ögonens och hudens hud i gul färg, vars intensitet kan vara annorlunda. Längden av förgiftning av kroppen kan vara en, maximalt tre veckor. I svåra fall kan gulsot ta upp till 3 månader.

Två dagar efter starten har urinfärgning i bruna färg och lätta avföring registrerats. När testet i blodet är en signifikant ökning av bilirubin. Denna period av hepatit kännetecknas av tecken:

  • Fullständig brist på aptit.
  • Kräkningar.
  • Allvarlig smärta i rätt hypokondrium och mageområde.
  • Det finns inte bara en ökning av levern, men också i mjälten (i 30% av fallen).
  • Allvarlig klåda i huden.

Efter slutet av den isteriska fasen känns patienten normal. Graden av levervävnad och milt, färgen på urin och avföring återgår till normal. Patologiens bildning följer inte alltid kolestatiska störningar. Hepatit C kan förekomma i en anicterisk form med tecken på en akut sjukdomssjukdom.

Fjärde eller rekonvalescerande scenen

Efter infektionens utveckling börjar slutet av den icteric eller asymptomatiska perioden, det sista återhämtningsstadiet av hepatit C.

Med hepatit C 4 faser kan patienten uppleva följande biverkningar:

  • Dysfunktion i gallblåsan och mag-tarmkanalen.
  • Pankreatit.
  • Nedsatt njurfunktion (utseende av blod och protein i urinen).
  • CNS-störning.

Enligt statistiken kan sjukdomen i vissa fall förvärras (upp till 10% av de observerade patienterna). Villkoren åtföljs av överdriven bildning av bilirubin i blodet, förekomst av gulsot och nedsatt matsmältningsfunktion. Situationen för en smittad patient förvärras av att han inte följer dietregimen och doktorsbehandlingen.

Under den normala tiden av rekonvalesceringsperioden sker en gradvis förbättring, kroppen är rensad av patogenen. Levern fylls gradvis av friska celler, dess vävnad återställs. Efter slutet av det akuta skedet är inte svårt, med kvalitetsbehandling i enlighet med alla krav, efter 3 månader finns det en klinisk återhämtning.

Sjukdom i den akuta fasen

Sjukdomen i akut form i 25% av fallen slutar med fullständig återhämtning. I resten av de infekterade blir patologin kronisk med den ytterligare bildandet av cirros eller onkologi. I den akuta fasen är anicteriska måttliga typer av patologi vanligare. Symptom i den akuta fasen verkar långsamt, de mest troliga tecknen är:

  • Smidig kroppstemperatur stiger till 39 grader.
  • Minskar aptiten.
  • Det finns illamående, ibland kräkningar.
  • Det blir mörk urin.
  • Diskreta fekala massor.
  • Ömma muskler och leder

Alkoholism, droger och dålig näring accelererar det negativa resultatet, oavsett form av HCV-infektion. Med en signifikant minskning av immuniteten i den akuta fasen är det troligt att en annan typ av infektion kommer att gå med i viral lesion - HBV-infektion.

Kronisk fas sjukdom

Vid HCV-infektion blir den inflammatoriska processen oftast kronisk. Kliniska tecken utvecklas efter det sista utvecklingsstadiet, oavsett form av viral hepatit (icteric eller asymptomatisk).

Kronisk typ av patologi manifesteras huvudsakligen asten-vegetativa fenomen:

  • Oförklarlig svaghet.
  • Kronisk trötthet.
  • Minskade humör.
  • Minskad aptit.
  • Hudutslag.
  • Smärta i leder och huvud.

Dyspeptiskt syndrom är mildt. Illamående och känsla av tyngd i höger sida efter att tunga och feta livsmedel är möjliga, upptäcks mild dysbios. Vid undersökning kan en leverns utvidgning registreras och i 35% av fallen en mjältförstoring. Med hjälp av ultraljud observerar en specialist processen av diffus förändring: leverns granularitet och förtjockningen av glissonkapseln.

Upprepade perioder av exacerbationer ökar risken för viral cirros. Hos patienter med lätta och måttligt svåra typer av sjukdomen är fibros vanligen minimal. I processen att förbättra inflammatorisk process utvecklas många nekroser i levervävnaden, vilket endast förvärrar sjukdomen och accelererar utvecklingen av uppenbar cirros eller cancer.

Funktioner av behandling beroende på scenen

Terapi för HCV-infektion väljs av en sjukvårdspersonal i enlighet med svårighetsgraden, sjukdomsformen och genotypen av viruset.

I den akuta manifestationen av patologi utöver antivirala läkemedel vidtas åtgärder för oral avgiftning. I händelse av ett starkt smärtssyndrom föreskrivs antispasmodika och enzympreparat. Använd vid behov interferoner och immunmodulatorer.

När gulsot förbättras injiceras glukoselektrolytlösningar, polyvinylpyrrolidonpreparat intravenöst, enterosorbenter används. I allvarliga fall används droger från ett antal glukokortikoider. Hittills är plasmaferesproceduren den mest effektiva metoden att avgifta kroppen.

Behandling av en kronisk form av HCV-infektion beror på egenskaperna hos de kliniska symptomen och associerade sjukdomar i andra organ och system. Användningen av a-interferoner (Interal, Reaferon, Realdiron) ingår i den allra första och huvudgruppen av läkemedel. Med hjälp av dessa läkemedel undertryckas multiplikationen av viruset och stimulerar patientens immunförsvar.

Den andra gruppen läkemedel som används vid kronisk sjukdom innefattar revers transkriptashämmare. Ämnen blockerar föreningen av viralt DNA. (Arviron, Ribavirin, Devirs).

Den tredje serien av läkemedel innefattar användningen av interferonogenov (Galavit, Tsikloferon, etc.). För ökad effektivitet kombineras de använda läkemedlen. Under födelsetiden utförs inte specifik terapi.

För att öka metabolisk metabolism i levern tas dessutom vitaminer från grupp B, folsyra och nikotinsyror. Användningen av leverhydrolysat, växt hepatoprotektorer, essentiella fosfolipider rekommenderas för återvinning.

Vid remissionstiden visas sanatorium-utvägsbehandling på platser av det naturliga läget för läkning av mineralvatten. Detta stadium kännetecknas av den absoluta frånvaron av kliniska symptom på sjukdomen, innehållet i alaninaminotransferas i blodet bör inte överstiga normen.

För alla former av sjukdomen krävs att en särskild diet följs, uteslutande av fysisk och emotionell stress. För akuta och svåra manifestationer måste du följa ett dietbordstabell 5a, med kronisk och inte allvarlig typ av patologi - tabell nummer 5.

slutsats

Patologibehandling ska utföras vid vilken som helst del av sjukdomen. Resultaten beror på immunsuppressiva faktorer. Dessa inkluderar: det stadium av hepatit C, fetma, drogberoende, en hög koncentration av virus i blodet, förlängda patientdata stannar i blodet med viruset, möjligheten till återinfektion från en sexuell partner, samtidiga autoimmuna störningar. Förekomsten av negativa fenomen försvårar patientens position kraftigt.

video

Hepatit C är en tyst mördare: symptom och behandling. Modern medicin.

Den sista etappen av hepatit C

Efter infektion med hepatit C-viruset kan det ta 2 veckor för viruset att manifestera sig. Det finns olika grader av hepatit C, eller som de kallas, faserna av hepatit C:

akut period;
kroniskt stadium
sjukdomen är i akut stadium;
stadier av kronisk hepatit C: utvecklingen av fibros, cirros, cancer, svårighetsgraden av hepatit C i varje period beror på organismens egenskaper, comorbiditeter, attityder till sjukdomen, om användning eller användning av droger och vilka.

Den första etappen av en sjukdom som hepatit C är akut infektion. Det förekommer i perioden 2-12 veckor efter infektion. Symtom under denna period kan inte påminna levern alls, sjukdomen är maskerad som en mängd olika sjukdomar. Närvaron av yellowness, vilket inte alltid är fallet, gör det möjligt att omedelbart misstänka hepatit. Ett specifikt tecken är smärta i rätt hypokondrium.

Tjugo procent av patienterna med kroppen lyckas självständigt och permanent tar sig av med viruset och läker. 80% av sjukdomen blir kronisk.

Under hela livet förstör sjukdomen kroppen, levern, andra organ och system, och en person kan leva ett relativt normalt liv.

Hos 25 procent av människor leder hepatit C till allvarliga komplikationer, och det kan ibland upptäckas vid sjukdoms sista skede.

Levervävnaden ersätts av bindväv, vilket leder till att levern slutar att utföra sina funktioner, tar bort toxiner och kroppen förgiftas. Forskare har bevisat att det inte bara är den lever som påverkas, nästan alla organ påverkas: hjärtat, kärl, reproduktionsorgan, matsmältningssystemet och urinvägarna. I det sista skedet utvecklas hepatokarcinom, och cancer i andra organ provoceras, inklusive halsen, nacken och huvudet.

Människor med dekompenserad cirros utvecklar åderbråck, vätska ackumuleras i magen, ascites utvecklas, intern blödning kan uppstå, och tillstånd som hotar livet kan utvecklas.

För varje person går sjukdomen individuellt.

Levercancer utvecklas inte i alla fall, det brukar manifestera sig ungefär 25-30 år efter infektion. Men som någon annan sjukdom, upptäcks hepatit C bättre och behandlas på ett tidigt stadium, det ger en chans att besegra det även länge före förekomsten av allvarliga komplikationer.

Hepatit C - vid ett tidigt utvecklingsstadium

Hepatit vid ett tidigt utvecklingsstadium får inte ge symptom eller uppträda akut.

Det initiala skedet av hepatit C är den akuta fasen som börjar efter inkubationsperioden under vilken viruset multiplicerade och infekterade friska leverceller. Form kan vara icteric och anicteric. Du bör inte sakna sådana tecken som svaghet, trötthet, snabb trötthet. kan vara feber, feber upp till 3 grader, smärta under kanten på höger, kliande hud, gulning av sclera och hud. Digestion, aptit är störd, led och muskelsmärta, feber och svettning, diarré känns. Efter denna period går hepatit C till nästa utvecklingsstadium.

Hepatit C i det sista steget

Den sista etappen av hepatit C kännetecknas av aptitlöshet, kräkningar, depression, uppblåsthet. Den kroniska scenen kan vara asymptomatisk, men hepatit C i det akuta skedet ger allvarliga symptom: diarré, smärta under höger ribb, fullständigt icke-specifika tecken kan uppstå: inre blödningar, ascites, åderbråck, huvudvärk och ibland kan tillstånd vara livshotande.

Hepatiska komplikationer ökar, cirros utvecklas. Han har 4 grader utveckling, det är en irreversibel process som leder till leversvikt och död.

Tidig behandling av hepatit C

Att veta hur hepatit C-stadier utvecklas och hur behandling utförs, tänkande att människor föredrar att behandlas så tidigt som möjligt. Moderna tekniker tillåter fullständigt att besegra viruset, behandling av hepatit i de tidiga stadierna gör att du kan bli av med viruset och inte ha problem med levern. Behandlingen av denna sjukdom består i förstörelsen av viruset, terapi med antivirala läkemedel av den senaste generationen ger nästan hundra procent effekt med någon genotyp och eventuell viral belastning, även med cirros. Men om cirros har redan utvecklats kan viruset besegras, men cirrosen kommer att låta dig veta om dig själv, levern måste behållas hela livet.

Därför är det bättre att starta behandlingen vid det första skedet av hepatit C, behandling...

Tillbaka till frågor

Viral hepatit C. Med dessa ord i pressen, på tv och i vardagen finns det så många dödliga rädslor att den person som hörde diagnosen för första gången från läkaren faller i ett förekomstat.

Så hur länge måste vi leva efter diagnosen?

Vi kommer att svara genast att de allra flesta fallen är ganska mycket. Människor med hepatit C lever utan problem under lång tid. Och om de dör dör de av andra sjukdomar eller från vissa tragiska händelser (olyckor, skador, naturkatastrofer etc.)

Hepatit C-virus dödar inte en person själv. Hepatit C-virus bidrar till utvecklingen av olika patologiska processer. Först av allt - i levern, men patologiska konsekvenser är möjliga utanför levern.

I de flesta fall kommer den största faran från utvecklingen (på grund av närvaron av hepatit C-viruset) - leverfibros. Hur fort händer detta? Hur snabbt påverkas levern? Till vem hotar detta i första hand?... För att få svar på dessa frågor, rekommenderas att du läser följande artikel:

Författare: Thierry Poynard, Vlad Ratziu, Yves Benhamou, Dominique Thabut, Joseph Moussalli

Naturlig progression av fibros i hepatit C

Den huvudsakliga hepatologiska konsekvensen av hepatit C-infektion är progressionen till cirros med dess potentiella komplikationer: blödning, leverfel, primär levercancer. Den nuvarande förståelsen av HCV-infektion har utvecklats med användning av begreppet fibrosprogression (Fig 1 och Fig 2).

Fig. 1 METAVIR-fibros-bedömningssystem.

F0 - normal lever (ingen fibros)

F1 - portfibros,

F2 - en liten mängd septa,

Fig.2. Fibrosis progressionsmodell, från infektion till utveckling av komplikationer.

De förväntade nyckeltal för naturlig HCV-utveckling från litteraturen och vår databas är:

Den genomsnittliga tiden från infektionstiden (F0) till cirros (F4) är 30 år. Dödlighet med cirros - 50% på 10 år. Sannolikheten för övergång från okomplicerad cirros till varje komplikation är 3% per år.

Fibros är en skadlig följd av kronisk inflammation. Det kännetecknas av förskjutningen av den extracellulära matriskomponenten, vilket leder till en förvrängning av den hepatiska arkitekturen med försämring av mikrocirkulationen och funktionerna i levercellerna.

Det blir alltmer uppenbart att HCV direkt kan påverka utvecklingen av leverfibros. Nyligen intressanta experimentella bevis tyder på att det centrala HCV-proteinet verkar på leverstellatceller, ökar proliferation, produktion av fibrogenetiska cytokiner och ökad utsöndring av kollagen av typ 1.

Dessutom bidrar icke-strukturella proteiner av HCV till den lokala inflammatoriska reaktionen, vilket orsakar syntesen av kemokiner erhållna från stjärnformade celler och ökning av produktionen av vidhäftande molekyler som är involverade i replikationen av inflammatoriska celler.

HCV-infektion är vanligen dödlig endast när det leder till cirros, det sista skedet av fibros. Därför är bedömning av progressionen av fibros en viktig grov slutpunkt för att bedöma sårbarheten hos en viss patient och för att bedöma effekten av behandlingen på den naturliga kursen av hepatit.

Steg av fibros och gradering av nekroinflammatorisk aktivitet

Aktivitet och fibros är de två huvudsakliga histologiska egenskaperna hos kronisk hepatit C, vilka ingår i de olika föreslagna klassificeringarna. Ett av de flera beprövade systemen som används för att utvärdera dem är METAVIR-systemet. Detta system bedömer histologisk skada vid kronisk hepatit C med två separata bedömningar - en för nekroinflammatorisk aktivitet (A) och den andra för fibrossteg (F) (Figur 3). Dessa uppskattningar definieras enligt följande.

För fibrossteget (F):

F1-portal fibros utan septa

F2-portal fibros med sällsynt septa

F3-signifikant mängd septa utan cirros

Gradation av aktivitet (A):

A0 - ingen histologisk aktivitet

A3-hög aktivitet

Aktivitetsgraden beräknas integrerat med intensiteten av periportalekros och lobulär nekros, såsom beskrivits i en enkel algoritm. Variationen av resultaten från en forskare och olika forskare i METAVIR-bedömningsmetoden är lägre än den av den allmänt använda Knodell-metoden. För METAVIR-systemet finns det en nästan perfekt passform bland histopatologerna.

Knodell-klassificeringssystemet har en icke-linjär skala. Det har inte stadium 2 för fibros (intervall 0-4) och ett aktivitetsområde från 0 till 18, erhållet genom att summera uppskattningarna av periportal, intralobulär och portalinflammation. Det modifierade histologiska aktivitetsindexet (HAI) är mer detaljerat, med fyra olika kontinuerliga bedömningar, modifierade av en gradering av graden av fibros med 6 steg.

Hepatitaktivitet, som bedömer nekros, är inte en bra förutsägelse för fibrosprogression. Faktum är att endast fibros är den bästa markören för fibrogenes. Fibros och graden av inflammation korrelerar, men en tredjedel av patienterna har en skillnad. Kliniker ska inte ta "signifikant aktivitet" som en surrogatmarkör för "signifikant sjukdom". Kliniska tecken på omfattande nekros och inflammation, d.v.s. allvarlig akut och fulminant hepatit är i slutändan mycket sällsynt jämfört med hepatit B. Även vid immunkompromitterade patienter är akuta fall av hepatit C mycket sällsynta.

Dynamik för progression av fibros

Fibrossteget bestämmer patientens sårbarhet och förutspår progression till cirros. (bild 3)

Fig. 3. Progressionen av leverfibros hos patienter med kronisk hepatit C. Med medelhastigheten för fibrosprogression är den genomsnittliga förväntade tiden till cirros 30 år (mellanliggande utvecklingshastighet). 33% av patienterna har en förväntad tid på cirros av 50 år, om det händer (långsam fibros).

Det finns en stark korrelation av fibrossteget, nästan linjärt, med ålder vid tidpunkten för biopsi och varaktigheten av närvaron av HCV-infektion. Denna korrelation observeras inte i förhållande till graden av aktivitet av hepatit.

På grund av informativiteten hos fibrossteget är det av intresse för läkaren att bedöma progressionshastigheten för fibros.

Fördelningen av procentsatserna för progression av fibros föreslår närvaron av minst tre grupper:

grupp av snabb utveckling av fibros (snabba fibroser), medelhastigheten av fibros (mellanliggande) och långsam utveckling av fibros (långsamma fibroser).

Därför betyder värdet av medelhastigheten för progression av fibros per år (stadium vid första biopsi / varaktighet av infektion) inte att progression till cirros uppträder alls och är oundviklig.

Med medelvärdet av progressionen av fibros hos obehandlade patienter är den genomsnittliga förväntade tiden till progression till cirros 30 år.

33% av patienterna (var tredje) har en genomsnittlig förväntad tid för progression till cirros mindre än 20 år.

Hos 31% av patienterna kommer progression till cirros att ta mer än 50 år (om det händer alls).

Begränsningar av någon utvärdering av fibros innefattar

svårighet i att erhålla de parade leverbiopsier, behovet av ett stort antal patienter för att uppnå statistisk signifikans, olikformighet (variation) av prov tagna vid biopsi.

Eftersom tiden mellan två biopsier är relativt kort (vanligtvis 12-24 månader), inträffar händelser (övergångar av fibros från ett steg till ett annat) sällan under denna tid. Därför kräver jämförelse av frekvenserna av fibros progression ett biopsimaterial av stor storlek så att förändringar kan observeras.

Höjningen av progressionen av fibros är svår att uppskatta i avsaknad av en stor databas med resultaten från flera biopsier. Därför är den faktiska lutningen hos kurvan vid denna punkt inte känd, och även om det finns ett linjärt samband mellan det stadium, ålder vid biopsi och varaktighet infektion, andra modeller är också möjliga.

I en stor databas bekräftade vi att utvecklingen av fibros huvudsakligen beror på ålder och varaktighet av förekomst av infektion med fyra olika perioder med mycket långsam, långsam, mellanliggande och snabb progression.

Dessutom har leverbiopsi gränser vid bedömning av leverfibros. Trots att det är guldstandarden för att bedöma fibros är dess förmåga begränsad på grund av ojämnheten (variabiliteten) av proverna som tagits under biopsi. Framtida studier med icke-invasiva biokemiska markörer (som till exempel FibroTest) bör förbättra modelleringen av fibrosprogression.

Faktorer associerade med progressionen av fibros

Faktorer associerade och icke associerade med progressionen av fibros sammanfattas i tabell 1.

Tabell 1. Faktorer associerade och orelaterade med progressionen av cirros

Betydande faktorer associerade med progressionen av fibros:

varaktigheten av förekomsten av HCV-infektion, ålder, manligt kön, en betydande alkoholkonsumtion (> 50 gram per dag), saminfektion med HIV, lågt antal CD4, nekros skede.

Utvecklingen av HCV-infektion till cirros beror på ålder, uttryckt i enlighet med längden på infektion, ålder vid tidpunkten för infektion eller ålder vid tidpunkten för den sista biopsi.

Metaboliska tillstånd som fetma, steatos och diabetes är oberoende kofaktorer av fibrogenes.

ålder

Ålders roll i utvecklingen av fibros kan vara associerad med högre sårbarhet för miljöfaktorer, oxidativ stress, minskat blodflöde, mitokondriell förmåga och immunitet.

Betydelsen av ålderens effekt på utvecklingen av fibros är så stor att modellering av epidemiska egenskaper hos HCV är omöjlig utan att ta hänsyn till det (Tabell 2).

Tabell 2. Multivariat proportionell riskanalys av riskfaktorer, regressionsmodell för varje stadium av fibros i 20 år efter HCV-infektion, 2313 personer

Den uppskattade sannolikheten för progression per år för män i åldrarna 61-70 år är 300 gånger större än för män i åldern 21-40 år (Figur 4).

Åldern hos den transplanterade leveren är även associerad med en högre hastighet av fibros progression.

Figur 4. Sannolikheten för progression till cirros (F4), beroende på ålder vid infektionstidpunkten. Modelliserad på 2213 patienter med en känd infektionstid.

Manlig kön

Manlig kön är förknippad med en 10-faldig snabbare frekvens av fibrosprogression än kvinnor, oavsett ålder. Östrogener kontrollerar fibrogenes under experimentella förhållanden. Estrogener blockerar proliferationen av stjärnformade celler i primärkulturen. Östrogener kan förändra frisättningen av transformerande tillväxtfaktorer och andra lösliga mediatorer.

Vi observerade nyligen att när metaboliska faktorer togs i beaktande minskade associeringen mellan manlig kön och fibros.

alkohol

Alkoholkonsumtionens roll i utvecklingen av fibros är fastställd för doser> 40 eller 50 gram per dag. För mindre doser, resultaten avviker, har preliminära studier visat även den skyddande effekten av mycket små doser. Alkoholkonsumtion är svår att beräkna och slutsatser måste vara försiktiga.

Från dessa studier framgår dock att effekten av alkohol inte beror på andra faktorer, lägre än effekten av ålder och manifesteras endast vid toxiska konsumtionsnivåer.

HIV-coinfektion

Vissa studier visar att patienter med samtidig HCV och HIV har en av de mest snabba utvecklingen av fibros jämfört med endast infekterade HCV eller annan leversjukdom, även efter att ha tagit hänsyn till ålder, kön och alkoholkonsumtion (Figur 5).

En HIV-infekterad patient med CD4 200 celler / μl som drack mindre än 50 g alkohol per dag har en genomsnittlig progressionstid till cirros på 36 år (Fig 5b).

Figur 5. (a) Progression av leverfibros hos patienter med HIV och HCV-samtidig infektion. Graden av progression av fibros ökar signifikant bland patienter med HIV jämfört med motsvarande kontrollgrupp som endast är infekterad med HCV.
(b) Progression av leverfibros hos patienter med samtidig infektion med HIV och HCV. En mycket signifikant ökning av graden av progression av leverfibros hos patienter med CD4 är 50 gram alkohol per dag.

HCV genotyp

"Virala" faktorer, såsom genotyp, virusbelastning under biopsi, kvasi-arter, är inte associerade med fibros. Endast koppling med genotyp 3 är misstänkt, eftersom steatos är associerad med denna genotyp.

Risk för fibros hos patienter med normala transaminaser

Patienter med ständigt normala transaminaser har en lägre frekvens av fibros progression än de med förhöjda (Fig 6).

Figur 6. Progression av leverfibros hos HCV-PCR-positiva patienter med ständigt normal ALT. Det finns en signifikant avmattning i progressionen av fibros jämfört med motsvarande kontrollgrupp med förhöjd ALT.

15-19% av dessa patienter har emellertid en måttlig eller hög frekvens av fibrosprogression. Därför rekommenderar vi att man bestämmer graden av fibros hos sådana PCR-positiva patienter med biopsi eller biokemiska markörer.

Om patienten har septal fibros eller portalfibros med hög progressionsfrekvens, bör möjligheten till behandling övervägas.

FibroTest har samma förutsägande värde hos båda patienterna med normala och förhöjda transaminaser.

Patienter i åldern 65 år och äldre har ofta omfattande fibros med normala transaminaser och sådana patienter har risk för höga fibrosprogressioner.

Metaboliska faktorer

Effekt av steatos på patogenesen av kronisk hepatit C

Med några få undantag är steatos associerad med mer signifikant nekroinflammatorisk aktivitet och fibros. Steatos är associerad med mer avancerad fibros, även efter anpassning till ålder.

På ett litet antal patienter med en känd infektionstid är frekvensen av progressionen av fibros högre när det finns en klar steatos än när steatos är mild eller frånvarande.

Förutom dessa studier finns vissa studier tillgängliga med efterföljande biopsier hos obehandlade patienter. Det var en snabbare framsteg av fibros hos patienter med steatos vid första biopsi, men ett litet antal prover tillåter inte en analys avseende genotypen. Kanske kan detta förhållande vara en okänd egenskap hos HCV, eftersom skillnader observerades för genotyp 3.

Andra studier tyder på att en ökning av steatos är mer exakt än dess mängd kan indikera utvecklingen av fibros, även om det saknas data för att övertygande visa denna kontroversiella hypotesen.

Ingen studie har visat en länk mellan steatos och fibros oberoende av andra relaterade faktorer, såsom kroppsmassindex (BMI), blodglukosnivå eller blod triglyceridnivå.

I en studie försvann den klara länken mellan steatos och fibros efter justering för blodglukos och BMI, vilket tvivlar på det sanna förhållandet mellan steatos och fibrogenes.

I en studie var steatos associerad med en större kumulativ risk för hepatocellulärt karcinom, oavsett ålder, närvaro av cirros eller interferonbehandling.

Effekten av diabetes på patogenesen av kronisk hepatit C

Trots att många studier har dokumenterat epidemisk länk mellan hepatit C och typ 2-diabetes, har bara några fokuserat på konsekvenserna för leversjukdom.

I små grupper var den icke-inflammatoriska aktiviteten hos diabetiker högre än hos icke-diabetiker. Fibros stadium är vanligtvis högre hos diabetiker, även om resultaten är motsägelsefulla när andra riskfaktorer för leverfibros beaktas.

I den största studien som finns idag, utförd på 710 patienter med känd varaktighet infektion, höga nivåer av blodglukos (liksom behandling läkemedel mot diabetes) som är förknippade med mer avancerad leverfibros samt en högre grad av progression av fibros, oavsett från andra riskfaktorer som ålder vid infektionstid, infektionstid, manlig kön, alkoholkonsumtion (figur 7).

Figur 7. Progressionen av fibros beroende på blodsockernivån.

Den tidsberoende variabeln är infektionens varaktighet i år.

Tjocka och tunna linjer representerar patienter med höga och normala glukosnivåer.

Andelen patienter som är fria från signifikant fibros (F2, F3, F4) visas beroende på infektionens varaktighet.

Effekten på fibrogenes av hög blodglukos var högre än på grund av ökad vikt. Detta tyder på att mätning av blodglukos kan ge mer exakt information om potentialen för fibrogenes som ligger bakom insulinresistens än bara mätning av BMI.

En allmän varning till dessa studier är att en förändring i glukoshomeostas orsakad av cirros kan förstöra sambandet mellan hög glukos / diabetes och leverfibros. Eftersom detta inte kan kringgås har vissa studier dokumenterat en betydande association efter att ha uteslutit patienter med cirros.

Hög blodglukos hör samman med ett mellanliggande och avancerat stadium av leverfibros, men inte med tidiga stadier, vilket innebär en viktigare roll vid bevarande och progression av fibrogenes än vid initiering. Detta bör bekräftas av framtida forskning.

Effekten av fetma på patogenesen av kronisk hepatit C

Sammantaget förefaller fetma vara skadliga för leverhistologi vid kronisk hepatit C. En studie visade en mycket signifikant samband mellan fetma och steatos, liksom mellan steatos och fibros, även om det inte fanns något direkt samband mellan fetma och fibros.

Överviktiga patienter har ett mer avancerat stadium av fibros än tunna - men detta förhållande verkar inte vara oberoende av andra relaterade faktorer, såsom hög blodsocker / diabetes. Denna skillnad kan bero på att ingen av dessa studier skilde mellan visceral och perifer fetma, medan endast visceral fetma korrelerar med insulinresistens och dess komplikationer, i synnerhet leverstatos.

På grund av komplexiteten i interaktionen mellan insulinresistens och leverskade är det svårt att analysera fetma specifikt bidrag till denna process. Därför har flera författare försökt identifiera baserat på histologi, Deras antagande är närvaron av leverskador, liknande icke alkohol steatohepatitis hos överviktiga patienter med hepatit C. att dessa två orsaker fibrogenes av leverfibros ökar när närvarande tillsammans, vilket visar fetma bidrar till progression Hepatit C Fibrosis

kan inte bestämmas den relativa risken bidraget av icke alkohol steatohepatitis hos patienter med fetma och hepatitis C leverfibros innan mer specifika markörer av NASH kommer att hittas än histologi, eller tills det är klart definierat effekterna av riskfaktorer såsom fetma eller diabetes.

Vissa preliminära uppgifter om det möjliga bidraget av övervikt i leverskada vid kronisk hepatit C som tas emot från att visa att tre månader efter viktminskning hanteras med diet och motion i 9 av 10 patienter minskade leversteatos och i 5 av 10 minskad fibros.

Viktminskning associerades med förbättrad insulinkänslighet. Även om variabilitet biopsiprover fel i en sådan liten volym av provet levereras betydande oro, har det visats att cellulära aktiveringsmarkörer stellatceller är också avstängda i patienter med reducerad vikt och mindre fibros - vilket förstärker hypotesen skadliga effekter av fetma i kronisk hepatit C.

På samma sätt observerades att kirurgisk behandling av fetma minskar fibros.

Samspelet mellan genotyp och metaboliska faktorer

Har det observerats att graden av fibros var associerad med steatos endast med genotyp 3, och med den föregående konsumtion av alkohol i det förflutna och (indirekt) diabetes endast hos patienter infekterade med andra andra än 3. genotyper annan studie bekräftade att HCV kan orsaka insulinresistens och accelererad att påskynda utvecklingen av fibros, och denna effekt ser specifikt ut mot genotyp 3.

Andra faktorer

Det finns mycket få studier på andra faktorer (förändring i HCV RNA profilen intrahepatiska cytokiner genotyp HLA klass hemokromatos genmutation c282y, rökning) och kräver mer forskning med en stor provvolym.

Effekt av behandling: minskning av leverfibros

För närvarande visar många studier att behandling av hepatit C med interferon ensam eller i kombination med ribavirin kan stoppa progressionen av leverfibros eller till och med orsaka en signifikant minskning av fibros.

Vi samlade data från 3010 obehandlade biopsipatienter före och efter behandling från fyra randomiserade studier. Tio olika behandlingsregimer jämfördes med kombination av kort interferon IFN, pegylerat interferon (PEG-IFN) och ribavirin. Effekten av varje mod utvärderades genom den procentuella andelen av patienter med minst ett steg i att förbättra nekros och inflammation (Metavir system), den procentuella andelen av patienter med minst ett steg för nedbrytning av Metavir systemet fibros och fibros progression hastigheten per år.

Nekros och inflammation förbättrades från 39% (med kort interferon 24 veckor) till 73% (PEG-IFN 1,5 mg / kg + ribavirin> 10,6 mg / kg / dag).

Fibrosisk försämring varierade från 23% (IFN 24 veckor) till 8% (PEG-IFN 1,5 mg / kg + ribavirin> 10,6 mg / kg / dag).

Alla behandlingsregimer reducerade signifikant progressionshastigheten för fibros jämfört med progressionsgraden före behandling. Denna effekt observerades även hos patienter utan ett fortsatt virologiskt svar.

Omvänd utveckling av cirros (minskning av fibrossteget med biopsi) observerades hos 75 (49%) av 153 patienter med cirros före behandling.

Sex faktorer var oberoende och signifikant associerade med frånvaron av signifikant fibros efter behandling:

stadium av fibros före behandling (OR = 0,12), uppnående av ett bestående virologiskt svar (OR = 0,36), ålder

Andelen av den vertikala metoden för infektion och infektion under oskyddad sex står för upp till 14% av det totala antalet fall. Huvudvägen för överföring av patogenen av olika stadier av sjukdomen är parenteral.

HCV överförs inte med kyssar och kramar. Att bli bärare av hepatit C-viruset, skaka en hand till en sjuk person eller äta mat med honom vid ett matbord är omöjligt.

Mekanismen för utvecklingen av sjukdomen

Infektion uppstår när blod som innehåller viruset kommer in i en skadad yta hos en frisk person. I genomsnitt är inkubationsperioden för sjukdomen inte längre än 3 månader. Efter introduktionen av patogena ämnen i levercellerna börjar tillväxten av kolonier av hepatit C-patogener.

Resultatet av infektionen utvecklas i 2 scenarier:

Självläkning (i 10-15% av fallen). Utvecklingen av den första etappen av hepatit.

De viktigaste egenskaperna hos sjukdomen - en långsam kurs, asymptomatisk, fullständig frånvaro av smärta. Det akuta skedet av sjukdomen, tillsammans med gulsot och svåra symtom, utvecklas extremt sällan. Orsaken till det sena svaret från kroppens försvar till introduktionen av patogenen är den låga immunogeniciteten hos HCV.

För det mesta manifesteras hepatit C endast med signifikant förstöring av organets vävnader.

Den primära slutsatsen om förekomst av sjukdomsstadiet fastställs under patientens undersökning (identifiering av kliniska tecken). En undersökning av patienten föreslår möjliga infektionsmetoder. Bekräftelse av diagnosen utförs genom laboratorieundersökningar, främst blodprov och andra test som är associerade med det (med användning av PCR-metoden, samt testning av förekomst av antikroppar mot HCV).

Stages av sjukdomen: egenskaper, symptom

Utvecklingen av hepatit C har flera steg. Experter identifierar 3 former av sjukdomen:

initialt (det kallas också akut eller tidigt); kronisk; cirros, hepatocellulärt karcinom.

Var och en av dem har sina egna symptom och terapier.

Tidig fas

Den initiala fasen av hepatit C är den fas som börjar vid slutet av inkubationsperioden, kännetecknad av frånvaron av tecken på närvaron av patogener i kroppen.

De första symptomen som uppträder under undersökningsperioden liknar manifestationen av ARVI och kallas katarralsyndrom. I detta skede:

patientens allmänna tillstånd förvärras kroppstemperaturen stiger; det finns gemensamma smärtor, åtföljd av ödem.

I medicinsk litteratur beskrivs fall av manifestation av hepatit C i hudutslag i stadium 1, obehag i ländryggsregionen (obehaglig smärta som utstrålar njurarna).

Efter några dagar börjar tillståndet hos de smittade att förändras. Symtom klassificeras i 2 former (syndrom) som anges i tabellen nedan: