Hepatolentikulyarnarnaya degenerationssjukdomar Wilson Konovalova

Hepatocerebral dystrofi (lentikulär degeneration) är en kronisk progressiv ärftlig degenerativ sjukdom, vilken kännetecknas av en övervägande lesion av de centrala nervsystemet och leverens subkortala noder. Beskriven 1883 av K. Westfal och 1912 av S. Wilson. Uttrycket "hepatocerebral dystrofi" föreslogs 1948 av N.V. Konovalov.

Etiologi, patogenes. Arvstypen är autosomal recessiv. I patogenesen av sjukdomen är en arvelig störning av kopparmetabolism. I kroppens normala tillstånd utsöndras huvuddelen av koppar som kommer från mat, efter absorption i tarmen, i gallan eller njurarna med hjälp av ceruloplasmin, ett protein som är ansvarigt för transport av kopparjoner i blodet. Och bara en liten del (den så kallade direkta koppar) går in i organen och vävnaderna i kombination med albumin. I närvaro av hepatocerebral dystrofi uppträder ett brott mot ämnesomsättningen av en minskning av koncentrationen av ceruloplasmin i blodet, vilket resulterar i en överdriven ackumulering av koppar, vilket är associerat med serumalbumin och ackumuleras i olika vävnader i kroppen, särskilt i hjärnan och leveren. Denna ackumulering bestäms primärt i de subkortiska noderna, huvudsakligen i skalet. Anhopningen av koppar bestäms också i hjärnbarken, cerebellum, lever, mjälte, njure och iris. Den toxiska effekten av koppar är associerad med ett block av sulfhydrylgrupper i oxidativa enzymer, vilket orsakar en störning av redoxprocesserna i cellen.

Patologi. Degenerativa förändringar observeras i hjärnan, lever, njurar, mjälte, hornhinna, iris och ögonlinsen. Men de mest uttalade patologiska förändringarna i de subkortiska kärnorna. Dystrofa förändringar i nervcellerna med mjukningsfaktorer, bildandet av mikrocystrar, tillväxten av neuroglia spåras också. Ändringar av små kärlvävnader med blödning runt dem, perivaskulärt ödem noteras.

Clinic. Sjukdomen uppstår vid 6-35 års ålder, oftast på 10-15 år. Kliniken kännetecknas av följande symtom: ökning av muskelstivhet; icke-rytmisk hyperkinesis (choreiform, atetoid, torsion); darrning av extremiteterna i olika varianter: liten, stor amplitud, palidar, avsiktlig; mentala förändringar, i vissa fall - epileptiska anfall.

Ett specifikt symptom på hepatocerebral dystrofi är en Kaiser-Fleischer hornhinnanring av grönbrun färg. Det bestäms vid undersökningen av ögatets miljö i ljuset av en slitlampa, det finns hos nästan alla patienter och har ett absolut diagnostiskt värde. Utseendet på ringen kan mycket väl föregå utvecklingen av de viktigaste neurologiska symptomen.

Ett viktigt kliniskt tecken på hepatocerebral dystrofi är också skada på levern, som har karrosens art. Dess utveckling kan ske genom scenen av kronisk aktiv hepatit. I de flesta patienter bestäms cirros endast av biokemiska metoder för forskning. Känslor av känslighet, pyramidal patologi observeras inte.

Beroende på förekomsten av dessa eller andra symptom finns fem huvudformer av hepatocerebral dystrofi:

  • abdominal;
  • styv-aritmogiperkineticheskuyu;
  • tremor;
  • Skakning-styvhet;
  • extrapyramidala kortikala.

Buksformen kännetecknas av en dominerande dysfunktion i levern, mjälte, hepato- och splenomegali, ascites och hemorragisk syndrom. Neurologiska symptom uppträder i senare skeden av sjukdomen.

Den tidiga rytmen-arytmopperkinetiska formen av flödet är den mest maligna. Neurologiska manifestationer utvecklas i åldern 7-15 år, de föregås vanligtvis av leverskador. Den kliniska bilden domineras av muskelstivhet och hyperkinesi.

Amymia, dysfagi, dysartri är noterade. I ett utvecklat stadium är heymbalism-hyperkinesis av den vinglada typen karakteristisk.

Skyllande form förekommer huvudsakligen hos vuxna. Skakningar kan vara första tecken på sjukdom. Det verkar och ökar under genomförandet av frivilliga rörelser och kan täcka ansikts, käkar, ögonbollar, mjuk gomma. Talet skannas och darrar. Tremor kombineras mestadels med cerebellära symtom. Sjukdomsförloppet är mestadels godartat.

Hos många patienter utvecklas skakningar och styvhet parallellt och nästan samtidigt (den djungel-rigida formen av sjukdomen). I denna form manifesteras skakningar främst i armarna och styvheten i benen.

Extrapyramidal kortikal form, allokerad N.V. Konovalov, kännetecknad av en störning av högre hjärnfunktioner, förekomsten av förlamning, epileptiska anfall, minskad intelligens med individens nedbrytning.

Diagnos, differentialdiagnos. Hepatocerebral dystrofi bör misstänks när extrapyramidala symtom utvecklas, och det finns också tecken på en kombination av neurologisk, hepatisk patologi och psykiska störningar.

Diagnosen bekräftas av följande symtom:

  • Kaiser-Fleischer ring;
  • en minskning av koncentrationen av ceruloplasmin i blodplasmen till 0-200 mg / l, normen - 240-450 mg / l);
  • ökad kopparutskiljning c. urin hypercupuri (mer än 1,6 μmol / dag, normen är 0,14-1,06 μmol / dag);
  • hypokupremi associerad med svår ceruloplasminbrist (mindre än 4 μmol / l, normen - 4,22-22,6 μmol / l);
  • hyperaminoaciduri (mer än 7,1-14,3 mmol / dag, normen - 7,1 mmol / dag).

I de tidiga stadierna av sjukdomen, speciellt i avsaknad av en liknande sjukdom i familjen, rekommenderas det också att bestämma koppar i leverbiopsiprover (1,5-5 gånger så hög som normalt) och för att studera kinetiken av kopparradioaktivitet (det är en signifikant försening att ta bort koppar från blod). Neuroimaging diagnostiska metoder används: CT eller MR, som bestämmer atrofiska förändringar i området av cerebral hemisfären, cerebellum, subkortiska strukturer med motsvarande utvidgning av subaraknoidrummen och ventrikulärsystemet, närvaron av reducerad densitet (med CT) eller ett segment av linsliknande kärnor, en blekboll, en thalamus.

Hepatolentikulyarnuyu degeneration måste differentieras från det kroniska stadiet av letharg encefalit, multipel skleros, liten chorea. Det kroniska stadiet av letharg encefalit kännetecknas av övervägande av amyostatiskt syndrom, okulära kriser, autonoma störningar i form av hyperhidros, hudfettighet; historia av akut infektionssjukdom med förvrängd sömnformel. För multipel skleros är förutom cerebellära och hyperkinetiska symptom typiska skador i centrala nervsystemet i form av retrobulbar neurit, närvaron av pyramidal patologi, förändringar i djup känslighet och funktion hos bäckenorganen. Med en liten trojka är muskelstivhet och tremor okarakteristiska, ofta finns det tecken på reumatisk process och skador på hjärtens ventilapparat.

Behandling. Läkemedlet av val är penicillamin (cuprenyl), vilket är effektivt i 90% av fallen. Läkemedlet är ordinerat oralt: under den första veckan - 1 kapsel (250 mg) varannan dag, den andra veckan - 1 kapsel dagligen. Senare varje vecka ökas den dagliga dosen med 250 mg, kontrollerar utsöndringen av koppar i urinen till 1-2 g. Början av behandling med penicillamin åtföljs av en kraftig ökning av utsöndringen av koppar (upp till 200-400 mg under dagen). I det här fallet kan det till och med vara en försämring av patientens tillstånd. Förbättring sker vanligtvis om några veckor och till och med månader. Om före detta tidpunkt inte utsöndringen av koppar överstiger 150 mg per dag, fortsätt till underhållsbehandling: De föreskriver 500-750 mg av läkemedlet per dag (2-4 gånger före måltid). Penicillamin orsakar pyridoxinbrist, så det är nödvändigt att förskriva ett dagligt intag av 25-50 mg av detta läkemedel samtidigt som en specifik behandling.

Om patienten inte tolererar penicillamin kan du ordinera zinksulfat - 200 mg oralt 3 gånger om dagen. Dess effektivitet förklaras av egenskaperna hos mikroelement av zink för att förhindra absorption av koppar i matsmältningskanalen.

Behandling är också föreskriven för att förbättra leverfunktionen. Intravenösa infusioner av 5% glukoslösning, vitaminer, kalciumberedningar rekommenderas. Applicera hepatoprotektorer: Kars, Essentiale Forte, etc.

Av stor betydelse är kosten. I kosten begränsar mängden animaliskt protein och fett, berikar det med kolhydrater och vitaminer. Produkter som innehåller mycket koppar tas också ut: choklad, nötter, lever, svamp, spenat etc.

Wilson-Konovalov-sjukdom (hepatolentisk degenerering)

Wilson-Konovalovs sjukdom (synonym: hepatolentikulär degenerering) är en sällsynt ärftlig störning av koppar i kroppen, där koppar ackumuleras i de inre organen (till exempel i levern, hjärnan), vilket leder till patologiska förändringar i dem och nedsatt funktion. Patienter med denna sjukdom utvecklar levercirros, och nervsystemet uppträder. Gulbruna ringar (Kaiser-Fleischer ring) bildas runt hörnets kanter på grund av deponering av koppar.

    Vad behöver du veta om Wilson-Konovalov sjukdom?

Wilson-Konovalov sjukdom uppträder lika ofta hos både män och kvinnor. Under de senaste åren har det varit en tendens att öka antalet diagnostiserade fall. Sjukdomens utbredning är i genomsnitt 30 fall per 1 miljon människor.

Hög förekomst observeras i regioner där närstående äktenskap (Iran, Jemen, Irland), liksom i Japan och på Sardinien. Så i Japan diagnostiseras Wilson-Konovalov-sjukdomen med en frekvens av 1:30 tusen; för jämförelse, i Australien - 1: 100 tusen befolkning.

Wilson-Konovalovs sjukdom är orsaken till 15-20% av alla leversjukdomar hos barn.

Hos patienter med Wilson-Konovalovs sjukdom, när sjukdomen fortskrider, utvecklas levercirros, störningar i nervsystemet uppträder. Gulbruna (ibland gröna) ringar (Kaiser-Fleischer ringar) bildas vid kanterna av hornhinnan på grund av kopparavlagringar.

Kopparmetabolismstörningar i kroppen orsakas av förekomsten av en defekt (patologisk) gen hos patienter. Överföringen av en sådan gen från föräldrar till barn utförs autosomalt recessivt. Det vill säga, om båda föräldrarna inte har sådana gener, så kommer deras barn inte att ha Wilson-Konovalov-sjukdom. Om båda föräldrarna har en defekt gen, så är sannolikheten för att ha en baby med denna sjukdom med 25% vid varje ny graviditet. I detta fall kan barn i 50% födas med en defekt gen men utan tecken på sjukdom och i 25% av fallen ett friskt barn utan en defekt gen.

Diagnosen av sjukdomen är etablerad utifrån sjukdomens manifestationer, baserat på resultaten av laboratorietester som bekräftar förekomsten av en överträdelse av metabolismen av koppar i kroppen, databildningsmetoder (ultraljud, CT och MR).

Ett förhöjt kopparinnehåll finns i levervävnad. Genetisk testning utförs för patienten och hans närmaste familj.

Utan behandling leder Wilson-Konovalovs sjukdom till patientens död (cirka 30 år) som ett resultat av lever-, njursvikt. Leverfel kan uppstå omedelbart.

Behandlingen syftar till att begränsa intaget av koppar i kroppen och minska dess innehåll på grund av anslutning till en viss diet och utnämningen av kopparuttagande (kelaterande) läkemedel (D-penicillamin (Kuprenil), trientin).

Wilson-Konovalov sjukdom nämndes först 1883 av de tyska läkarna C. Westphal och A. Strumpell. Senare studerades manifestationerna av denna sjukdom, behandlingsmetoderna mer fullständigt, och 1985 identifierades en defekt (mutation) i genen (ATP7B) som var ansvarig för progressionen av Wilson-Konovalovs sjukdom. Denna gen ligger på kromosom 13. Det kodar för ett protein (ett P-typprotein som transporterar koppar-ATPas), vilket är involverat i transporten av kopparjoner i kroppen. Koppar är ett viktigt spårelement, eftersom det ingår i ett antal enzymer. Men ett överskott av koppar leder till cellskador.

För närvarande är mer än 200 genmutationer kända, vilket leder till brott mot borttagning av koppar från gallan och ackumuleringen av detta spårelement först i levern och sedan i andra organ och vävnader (hjärn-, njur-, hjärta-, ben- och ledningssystem). Som ett resultat är det en giftig skada på dessa organ och ett brott mot deras funktioner.

Wilson-Konovalov sjukdom - en sällsynt ärftlig sjukdom, som uppträder huvudsakligen i ung ålder.

Kopparmetabolismstörningar i kroppen orsakas av närvaron hos patienter med en defekt (patologisk) gen (ATP7B) som upptäcktes 1985. Överföringen av en sådan gen från föräldrar till barn utförs autosomalt recessivt.

Det vill säga, om båda föräldrarna inte har sådana gener, så kommer deras barn inte att ha Wilson-Konovalov-sjukdom. Om båda föräldrarna har en defekt gen, så är sannolikheten för att ha en baby med denna sjukdom med 25% vid varje ny graviditet. I detta fall kan barn i 50% födas med en defekt gen men utan tecken på sjukdom och i 25% av fallen ett friskt barn utan en defekt gen.

Sålunda uppstår sjukdomen som ett resultat av överföringen av en defekt gen från värdföräldrar till barn.

I början av Wilson-Konovalovs sjukdom spelas huvudrollen av obalansen mellan mängderna livsmedel som kommer från mat och kopparproduktionen.

    Utbytet av koppar i kroppen

Kopparhalten i den normala kosten är 2-5 mg per dag. Livsmedel med högt kopparinnehåll inkluderar: fårkött, fläsk, fasankött, ankor, gäss bläckfisk, lax; slaktbiprodukter (lever, njure, hjärta); skaldjur (ostron, räkor, krabbor, hummer, kammusslor, musslor); sojaprodukter, nötter, svampar, torkade frukter (rosiner, datum, pommes frites), vissa frukter (avokado), bönor, ärter, linser, hirs, korn, rågbröd, färska potatis, mjölkchoklad, kakao, mineralvatten.

I tarmen utsöndras en del av kopparet (ca 75%) utan avlivning i avföring och den andra delen (25%), bunden till proteiner och aminosyror, går in i blodomloppet och därifrån till levern. En liten del av kopparet (

Wilsons sjukdom

Wilsons sjukdom är en ärftlig sjukdom som överförs av en autosomal recessiv typ. Förekommer under betingelser av mutationer i ATP7B-genen, som kodar för proteinet hos leverns kopparexporterande ATPas. Ett karakteristiskt symptom på Wilsons sjukdom är ackumulering av koppar i olika organ och vävnader, främst i lever och basala ganglier. Wilsons sjukdom kan förekomma i buk-, styv-arytm-hyperkinetisk, skakande eller extrapyramidal-kortikal form. Diagnos av Wilsons sjukdom innefattar en oftalmologisk undersökning, biokemiska tester av urin och blod, hjärnans MR eller CT. Grunden för patogenetisk behandling består av tiolpreparat, som kan tas under flera år och till och med för livet.

Wilsons sjukdom

Wilsons sjukdom är en ärftlig sjukdom som överförs av en autosomal recessiv typ. Förekommer under betingelser av mutationer i ATP7B-genen, som kodar för proteinet hos den kopparimporterande ATPasen i levern. Ett karakteristiskt symptom på Wilsons sjukdom är ackumulering av koppar i olika organ och vävnader, främst i lever och basala ganglier.

Upptäckten av sjukdomen - А.К. Wilson, som beskrev sjukdomen 1912, i den inhemska medicinen - N. Konovalov. Patogenesen av Wilsons sjukdom identifierades 1993. Konceptet "Wilsons sjukdom" motsvarar också: Wilson-Konovalov-sjukdomen, Westphal-Wilson-Konovalov-sjukdomen, hepatocerebral dystrofi, hepatolentikulärdystrofi och lentikulär progressiv degenerering.

Wilson sjukdomsklassificering

Enligt klassificeringen N.V. Konovalov särskiljer fem former av Wilsons sjukdom:

  • abdominal
  • styv-aritmogiperkineticheskaya
  • Skakning styvt
  • skakning
  • extrapyramidala kortikala

Etiologi och patogenes av Wilsons sjukdom

ATP7B-genen kartläggs på den långa armen av kromosom 13 (13q14,3-q21,1). Människokroppen innehåller ca 50-100 mg koppar. Det dagliga kopparbehovet för en person är 1-2 mg. 95% av koppar som absorberas i tarmen transporteras i form av ett komplex med ceruloplasmin (ett av serumglobulinerna som syntetiseras av levern) och endast 5% i form av ett komplex med albumin. Dessutom är kopparjon en del av de viktigaste metaboliska enzymerna (lysyloxidas, superoxiddismutas, cytokrom-C-oxidas, etc.). I Wilsons sjukdom bryts två kopparmetabolismsprocesser i levern - biosyntesen av det huvudsakliga kopparbindande proteinet (ceruloplasmin) och avlägsnandet av koppar med gall, vilket resulterar i en ökning av nivån av obundet koppar i blodet. Koncentrationen av koppar i olika organ (oftast i lever, njurar, hornhinna och hjärna) ökar, vilket leder till deras giftiga skador.

Den kliniska bilden av Wilsons sjukdom

Klinisk polymorfism är karakteristisk för Wilsons sjukdom. De första manifestationerna av sjukdomen kan förekomma i barndomen, ungdomar, i vuxenlivet och mycket mindre ofta i vuxen ålder. I 40-50% av fallen uppenbarar Wilsons sjukdom med leverskador, i resten - med psykiska och neurologiska störningar. Med involvering i nervsystemets patologiska process hittas en Kaiser-Fleischer-ring.

Den abdominala formen av Wilsons sjukdom utvecklas huvudsakligen upp till 40 år. Ett karakteristiskt symptom är svår leverskada, såsom levercirros, kronisk hepatit, fulminant hepatit.

Rigid-arytmyperkinetisk form av Wilsons sjukdom manifesterar sig i barndomen. Initiala manifestationer är muskulös styvhet, amymi, talsförsvagning, svårighet att utföra små rörelser, måttlig minskning av intelligens. För denna form av sjukdomen kännetecknas av en progressiv kurs, med närvaro av episoder av exacerbation och remission.

Skyllande form av Wilsons sjukdom uppträder mellan 10 och 30 år. Det övervägande symtomet är tremor. Dessutom kan bradykinesi, bradylalia, allvarligt psykoorganiskt syndrom, epileptiska anfall förekomma.

Den extrapyramidala kortikala formen av Wilsons sjukdom är mycket sällsynt. Dess början liknar början på någon av ovanstående former. Det kännetecknas av epileptiska anfall, extrapyramidala och pyramidala störningar och uttalat intellektuellt underskott.

Diagnos av Wilsons sjukdom

En oftalmologisk undersökning med en slitlampa avslöjar en Kaiser-Fleischer-ring. Biokemiska studier av urin visar ökad utsöndring av koppar i den dagliga urinen, liksom en minskning av koncentrationen av ceruloplasmin i blodet. Med hjälp av bildhanteringsmetoder (CT-skanning och MR-av hjärnan) detekteras atrofi hos cerebrala hemisfärer och cerebellum, såväl som de basala kärnorna.

Differentiell diagnos

Vid diagnos av Wilsons sjukdom behöver neurologen differentiera den från parkinsonism, hepatocerebralt syndrom, Gellervorden-Spatz-sjukdomen. Det huvudsakliga differentialdiagnostiska tecknet för dessa sjukdomar är frånvaron av Kaiser-Fleischer-ringar som är karakteristiska för Wilsons sjukdom och kopparmetabolismstörningar.

Wilsons sjukdomsbehandling

Grunden för den patogenetiska behandlingen av Wilsons sjukdom är administrering av tiolpreparat, primärt D-penicillamin eller unitiol. Den främsta fördelen med kopprenil är låg toxicitet och möjligheten till långvarig administrering i frånvaro av biverkningar. Det ordineras vid 0,15 g (1 kapsel) per dag (endast efter en måltid), då för 2,5-3 månader ökas dosen till 6-10 kapslar / dag (optimal dos). D-penicillaminbehandling utförs i åratal och till och med för livet med små avbrott (i 2-3 veckor) vid biverkningar (trombocytopeni, leukopeni, exacerbation av magsår etc.).

Unithiol är förskrivet vid intolerans (dålig tolerans) D-penicillamin. Varaktigheten av en behandlingsperiod är 1 månad, varefter behandlingen avbryts i 2,5-3 månader. I de flesta fall finns det en förbättring i patientens allmänna tillstånd, liksom regression av neurologiska symtom (stelhet, hyperkinesi). I fallet med hyperkinesis dominans rekommenderas utnämningen av små kurser av neuroleptika, med styvhet - levodopa, karbidopa, trihexifenidyl.

I fallet med allvarlig Wilsons sjukdom, med misslyckande av konservativ behandling utomlands, tillgripas levertransplantation. Med ett positivt resultat av operationen förbättras patientens tillstånd, utbytet av koppar i kroppen återställs. Vid den vidare behandlingen av patienten är immunosuppressiv terapi. I Ryssland introduceras biogemoperfusionsmetoden med miltlevande leverns levande celler (den så kallade "hjälpleveransapparaten") gradvis i klinisk praxis.

Icke-läkemedelsbehandling av Wilsons sjukdom består i att förskriva en diet (tabell nr 5) för att utesluta produkter rik på koppar (kaffe, choklad, baljväxter, nötter, etc.).

Prognos och förebyggande av Wilsons sjukdom

Vid tidig diagnos av Wilsons sjukdom och tillhandahållande av adekvat medicinsk sänkningsterapi kan patientens allmänna tillstånd och utbytet av koppar i kroppen normaliseras. Konstant intag av tiolpreparat enligt den ordination som föreskrivs av en specialistläkare möjliggör upprätthållande av patientens professionella och sociala aktivitet.

För att förhindra återkommande av Wilsons sjukdom rekommenderas det att genomföra laboratorietester av patientens blod och urin flera gånger om året. Följande indikatorer måste övervakas: koncentrationen av koppar, ceruloplasmin och zink. Dessutom rekommenderas ett biokemiskt blodprov, det allmänna blodprovet samt regelbundna samråd med en terapeut och en neurolog.

Wilson-Konovalov-sjukdom (hepatolentisk degenerering)

Definition: Wilson-Konovalovs sjukdom (hepatolentisk degenerering) är en genetiskt bestämd sjukdom där, som ett resultat av metaboliska störningar och överdriven ackumulering av koppar, sker allvarlig skada på de inre organen, främst lever och CNS.

ICD-10: E83.0 - störningar av kopparmetabolism.

Etiologi. Hepatolentikulyarnaya degeneration är ett sällsynt genetiskt orsakat lidande. Patologiska förändringar i kroppen i Wilson-Konovalovs sjukdom orsakas av ackumulering av giftiga koncentrationer av koppar i vävnaderna.

Mekanismen för arv av sjukdomen är autosomal recessiv. Över 1% av friska människor är heterozygotiska för denna sjukdom. Sannolikheten för denna patologi är mycket hög i avkomman till närbesläktade äktenskap.

Den defekta genen som är ansvarig för förekomsten av sjukdomen ligger på kromosom 13. Genen kodar för P-typ ATPas som transmembran överför koppar. Detta protein är en nyckellänk i kedjan av koppartransport från lysosomerna av hepatocyter till gallan. Med dess brist i levern ackumuleras ett stort antal kopparjoner, som har en toxisk effekt. En genetisk defekt orsakar också syntesbrist i levern av alfa-2-globulin-ceruloplasmin. En brist på ceruloplasmin orsakar en kränkning av kopparmetabolism inte bara i levern utan också i andra organ, primärt parenkymatiska såväl som i hjärnvävnader.

Patogenes. Med mat för en dag i människokroppen går 2-5 mg koppar. Kopparjoner absorberas i tarmarna och tränger in i portalvenen i levern. I hepatocyter binder koppar och utsöndras från kroppen med galla (1,2-1,7 mg / dag). En viss mängd bunden koppar används av celler för att syntetisera metallinnehållande enzymer. En liten del av kopparjoner i form av ett labilt komplex med albumin cirkulerar i blodet och utsöndras i urinen.

Otillräcklig syntes av ceruloplasmin, huvudtransportproteinet för koppar, gör det svårt att använda detta element för syntes av metalloproteaser - enzymer som är nödvändiga i cykeln av vävnadsandning av celler i inre organ, hematopoietisk vävnad. Koppar som inte är relaterade till ceruloplasmin ackumuleras för mycket i blodplasma, lever, njurar, hjärna, hornhinna. Genom att binda till SH-grupper av proteiner blockerar kopparjoner viktiga enzymer av metaboliska processer, vilket orsakar dystrofi och celldöd. Vid Wilson-Konovalovs sjukdom sker en paradoxal situation: störning av biologiska processer på grund av otillräcklig transport av koppar och samtidigt förgiftning av kroppen med koppar.

Förekomsten av förhöjda kopparkoncentrationer i hepatocyter orsakar nekros i levern, ett uttalat inflammatoriskt svar. Morfologiska förändringar i orgelet motsvarar kronisk hepatit med övergången till levercirros.

Ett överskott av fria kopparjoner i röda blodkroppar kan orsaka akut intravaskulär hemolys av blodet.

Uppbyggnaden av koppar i leniformkärnorna, subkortexen, hjärnbarken orsakar en mängd rörelsesstörningar, minskad intelligens.

I denna sjukdom finns också skador på njurarna, benens skelett.

Klinisk bild. De första symtomen på sjukdomen finns mellan 6-30 år, vanligtvis upp till 15 år. Män och kvinnor lider av samma frekvens.

Den kliniska bilden består av symptom på leverskador, neurologiska och psykiska störningar. Det finns en märkbar hyperpigmentering av huden på grund av ett brott mot porfyrinmetabolism.

I regel finns ett specifikt symptom på Wilson-Konovalovs sjukdom - Kaiser-Fleischerringen - en grönbrun ring runt periferin av hornhinnan, och ibland på dess inre yta. Denna ring ses bäst i ljuset av en slitlampa.

Av de inre organen påverkas levern primärt. Vid sjukdomens början kan en asymptomatisk eller asymptomatisk skada förekomma utan uppenbara kliniska manifestationer och abnormiteter i laboratorie- och biokemiska prov. Denna period motsvarar icke-specifika morfologiska förändringar i levern: fettdegeneration, nekros av enskilda hepatocyter, periportal fibros.

I framtiden uppträder symptom som är karakteristiska för kronisk hepatit med hög aktivitet av inflammatorisk process och levercirros med hepatocellulär insufficiens: svaghet, dyspeptiska störningar, buksmärta, gulsot.

Hos vissa patienter förekommer sjukdomen i en isolerad bukform (karmaform), när symtom på leverskador är den enda manifestationen av sjukdomen. I denna form av sjukdomen utvecklas leverfel tidigt.

I typiska fall uppträder neurologiska symptom hos äldre barn eller ungdomar. Den första som uppstår är muskeldystrost, flexor-extensor-tremor. Tremorens svårighetsgrad sträcker sig från en liten skakning av händerna till att skaka hela kroppen. Typisk "fladdrande" tremor av fingrarna utsträckta händer. Macroglossia, hypersalivation, hypomimi, svårt monotont tal, nedsatt intelligens blir märkbara.

I 15% av fallen är sjukdomen komplicerad av akut intravaskulär hemolys, som manifesteras av anemi, gulsot och mörk urin. Ibland framkallar hemolys akut hepateralt misslyckande, vilket leder patienten till döden.

Njurskador leder till bildandet av nefrotiskt syndrom. Karakteriserad av rörformiga störningar: glykosuri, aminaciduri, fosfatur, mikrohematuri.

Osteoartikulärt syndrom manifesteras av osteoporos, osteomalaki, skador på knäleden och ryggraden. Ossalgi, spontana benfrakturer är möjliga.

Diagnos. Fullständigt blodantal: anemi, retikulocytos (med hemolytiska kriser), ökad ESR.

Urinalys: proteinuri, glykosuri, aminoaciduri, mikrohematuri, ökad utsöndring av koppar över 100 μg / dag. I hemolytiska kriser: bilirubin, hemoglobin, hemosiderin.

Biokemisk analys av blod: en minskning av innehållet i ceruloplasmin (0-200 mg / l med en hastighet av 250-450 mg / l), en ökning av kopparkoncentrationen som inte är bunden till ceruloplasmin över 300 μg / l, en ökning av aktiviteten av AST, ALT, alkaliskt fosfatas. Hypoproteinemi, en ökning av innehållet i bilirubin, gamma globuliner detekteras.

Ultraljudsundersökning av bukhålan: hepatosplenomegali, symtom på levercirros, portalhypertension.

Leverbiopsi: tecken på kronisk hepatit med hög aktivitet av inflammatorisk process, tecken på levercirros. Vävnadskonstruktionerna i levern ökade kopparhalten.

Radioisotopstudier av levern med en radioaktiv isotop av koppar: Identifierar tecken på överdriven ackumulering av isotopen hos både patienter och heterozygotiska bärare av genen för denna sjukdom.

Differentiell diagnos. Differentialdiagnosen utförs med kronisk hepatit, levercirros, medfödd och förvärvad hemolytisk anemi. Den avgörande punkten i att särskilja hepatolentikulär degenerering från dessa sjukdomar är identifieringen av Kaiser-Fleischer-ringen, låg aktivitet av ceruloplasmin och höga nivåer av koppar i blodet, urinen och levervävnaden.

Allmänt blodprov.

Urinanalys.

Studien av den dagliga utsöndringen av koppar i urinen.

Biokemisk analys av blod: ceruloplasminaktivitet, fri kopparhalt, totalt protein och fraktioner, bilirubin, kolesterol, AST, ALT, alkaliskt fosfatas.

Biopsi och morfologisk studie av levervävnad.

Studien av koppar i levern.

Radioisotopstudier av levern med införande av kopparisotop.

Behandling. Tilldela en diet med en begränsning till kopparhaltiga livsmedel.

Från droger används droger som binder och tar bort koppar från kroppen.

Unithiol (5% lösning) ordineras i 5-10 ml intramuskulärt dagligen eller varannan dag, en kurs på 25-30 injektioner. Upprepade kurser efter 2-3 månader.

BAL är en brittisk anti-luisit (2,3-dimercaptopropanol) administrerad intramuskulärt vid 1,25 - 2,5 mg / kg 2 gånger om dagen under 10-20 dagar. Avbrottet mellan kurser är 20 dagar. Samma dos kan administreras kontinuerligt i flera månader för att erhålla effekten.

D-penicillamin är den mest effektiva behandlingen för hepatocerebral dystrofi. Dosen av läkemedlet bestäms individuellt på basis av bestämning av graden av kopparutskiljning i urinen. Ange från 0,3-1,3 g till 3-4 g per dag. Behandling med detta läkemedel utförs för livet. Hematologisk (trombocytopeni, leukopeni, agranulocytos), njursjukdom (nefrotiskt syndrom), hud (erytem, ​​utslag i utslaget, ansiktsrör i ansiktet), komplikationer, dyspeptiska störningar, minskning eller smakminskning är möjliga. Läkemedlet Trientin har en mindre biverkning än D-penicylamin.

Vitaminer B är föreskrivna1 och B6. Visar droger som förbättrar metabolismen i hepatocyter: Essentiale-Forte, Legalon, lipostabil etc.

Svår kurs, övervägande bukform av Wilson-Konovalov-sjukdomen, är en indikation på ortotopisk levertransplantation.

Prognos. Sjukdomsförloppet är progressivt, utan adekvat behandling, som snabbt leder till svår invaliditet och död hos patienter.

Wilson-Konovalov-sjukdom (hepatolentisk degenerering)

I naturen finns det många sjukdomar, vars förekomst beror på ärftlighet. En av dem är Wilsons sjukdom - Konovalov.

Vad är Wilsons sjukdom - Konovalov?

Hepatolentikulär degenerering, Westfal-sjukdom, hepatocerebral dystrofi, Wilson-Konovalov-sjukdom är en svår och progressiv sjukdom av autosomalt recessivt arv, som påverkar centrala nervsystemet (CNS) och påverkar cellerna i inre organ.

Sjukdomsbasen är genmutationen av ett ämne som är ansvarig för syntesen av koppartransportmedel. I samband med Westfal sjuka avviker den naturliga växlingen av koppar från den vanliga "kursen" och dess oregelbundna deponering börjar i olika delar av kroppen. Med andra ord: på grund av mutationen av ATP7B-genen störs processen att införa koppar i ceruloplasmin och transportera den från levern genom kroppen. Ett sådant misslyckande leder till kopparackumuleringar i levern och koppar som inte är bunden till ceruloplasmin och som har gått in i blodomloppet sprider sig genom organen, sedimenterar i cellerna och skadar dem. Oftast är lokaliseringen av sedimentering hjärnan, lever, njurar och ögon.

Symptom på sjukdomen

Specialister inom neurologi identifierade tre grupper av symtom som framkallar hepatocerebral dystrofi.

  • Gospel sjukdom (gulsot). Guling av huden och sclera av ögonbollarna är karakteristiskt.
  • Ökad leverstorlek, smärta och obehag i höger buk under revbenen.
  • Intoxicering av kroppen på grund av misslyckande av avgiftningsförmåga hos levern.
  • Signifikant ökning av kroppstemperaturen (38-39 ° C).

CNS-skador och psykiska störningar:

  • Okontrollerade plötsliga periodiska rörelser av olika muskelgrupper (hyperkinesis).
  • Fullständig brist på motorisk förmåga (förlamning).
  • Konvulsiva anfall.
  • Problem med att svälja saliv och mat.
  • Rörelsekoordinering och talavskärmning.
  • Depressiva tillstånd.
  • Uttrycket av spontan aggression.
  • Minskad minneskapacitet.
  • Problem att sova

De inre organens nederlag:

  • Fel på det endokrina systemet och som en konsekvens minskad sexuell lust (libido), utseendet av impotens och infertilitet.
  • Abnormaliteter i njurarna.
  • Blodsjukdomar (anemi, trombocytopeni).
  • Bensystemets försämring (osteoporos, osteomalaki, frakturer etc.).
  • Betydande försämring av hudens hälsa (dermatit, torrhet, pigmentering, åderblad).
  • Utseendet på Kaiser-Fleischerringen. Som ett resultat av ackumulering av koppar i en patient bildas en guldbrun ring längs hela periferin av irisen.
  • Kopparkatarakt. Delvis eller full gulning av ögonlinsen.

I en särskilt avancerad form liknar kliniken för Westphal-sjukdomen parkinsonism.

Former av förloppet av hepatolentisk degenerering

Hepatocerebral dystrofi kan förekomma i alla åldrar: både i barndomen och i vuxenlivet. Tiden för utseende beror på sjukdomsformen. Ju desto mindre sjukdomen manifesterar sig desto hårdare kommer patienten att lida. I naturen finns det fem typer av denna sjukdom:

  1. Buken (buken). Asymptomatisk trög utveckling är karakteristisk för denna form, varför den också kallas latent. Denna form av Wilsons sjukdom - Konovalov utvecklas huvudsakligen hos barn i åldern 6-14 år. De vanligaste symptomen på buken är buksmärtor, aptitlöshet, illamående, retching, diarré. Ofta kan detta tillstånd hos barnet åtföljas av leverns normala funktion, på grund av vilken sjukdomens bukform inte kan beaktas och felaktigt uteslutas. Risken för denna typ av Westphal-sjukdom är att döden från den kan inträffa före dess symptom påbörjas.
  2. Stabil arytmyperkinetisk (tidig). Sjukdomsförloppet är dynamiskt och förekommer oftare hos barn och ungdomar. En sjukdom av denna typ påverkar vanligen muskel-ligament- och nervsystemet, och har också en negativ effekt på hjärtmuskeln, vilket orsakar störning av dess kontraktilrytm. Sjukdomen har en varaktighet av 2-3 år och slutar i dödsfallet.
  3. Tremor, stelhet. Den vanligaste formen av sjukdomen. Det förekommer huvudsakligen i ungdomar. Den har en trög natur och åtföljs av en ökning av temperaturen (upp till 37,5 ° C), utvecklingen av en svår form av styvhet och rytmisk muskel tremor (2-8 jitter / sek). Livslängden är upp till 6 år.
  4. Skakning. Slow-flowing form, vanligare i ung ålder (20-30 år). Manifierad av darrning av lemmar, monotoni av tal, förändringar i psyken, affektiv blinkningar, styvhet och hypotoni hos musklerna. En person med denna sjukdomsform kan leva i mer än 15 år.
  5. Extrapyramidal cortex. Den mest sällsynta formen av sjukdomen. Det kännetecknas av typiska symtom över vilka förlamning av benen och den komplexa form av demens gradvis börjar dominera. Livslängden efter sjukdomsutvecklingen är begränsad till 6-8 år.

Diagnos av sjukdomen

Långsam utveckling och olika former av Westfal sjukdomskliniken tillåter inte att reproducera en korrekt diagnostisk bild.

Misstänkt tidigt stadium av sjukdomen kan vara av vissa skäl:

  • har tidigare haft gulsot
  • upprepad blödning från näsan och tandköttet;
  • ett stort antal spindelvener på rygg och bröst;
  • hormonella obalanser uttryckta av akromegali, amenorré och dysmenorré hos kvinnlig och gynekomasti hos hanen;
  • minskning av intelligensnivå och förändringar i psyken.

Varje misstanke måste bekräftas eller bestridas med hjälp av laboratoriediagnostik. För att fastställa diagnosen måste patienten testas för detektering av koppar och ceruloplasminprotein i blodet och för bestämning av den dagliga andelen kopparutsöndring i urinen. Dessutom är det viktigt att genomgå en genetisk undersökning för att hitta en genmutation.

Allmänna och biokemiska blod- och urintester kan inte korrekt bekräfta hepatolentisk degenerering, men kan visa abnormiteter i lever och njurar som ett resultat av Wilsons sjukdom - Konovalov. De kommer också att hjälpa till att avgöra vilka organ som var de första som tog "sjukdomens" slag och svårighetsgraden av deras skada.

Förutom laboratorieundersökningar utförs instrumental diagnostiska metoder: ultraljud, magnetisk resonansbildning av bukorganen och hjärnan, undersökning av linsen och hornhinnan med hjälp av en slitlampa, elektrokardiografi, elektroencefalografi, elastografi och leverbiopsi.

Metoder för behandling och förebyggande

Tyvärr är det omöjligt att återhämta sig från Wilsons sjukdom - Konovalov, därför måste patienten behandlas under resten av sitt liv. Behandlingsförloppet är ett livslångt intag av droger som förhindrar deponering av koppar i kroppen. I svåra fall, använd en kirurgisk metod för exponering för sjukdomen.

Tidig och kompetent behandling ger i de flesta fall ett bra resultat. Patienterna kommer att kunna återvända till sin normala livsstil: genomföra hushållssysslor, arbete, starta en familj och ha en bebis.

Läkemedelsbehandling är endast föreskriven efter samråd med en läkare på grundval av de erhållna laboratorietesterna och enligt ett särskilt system med en gradvis ökning av dosen av droger som tagits. Behandling av barn och vuxna skiljer sig endast i dosering av föreskrivna läkemedel och förfaranden. Om, trots att alla behandlingsregler följs, utvecklas sjukdomen och levercirros utvecklas, behöver patienten en transplantation av detta organ. Med en lyckad operation har patienten alla chanser till full återhämtning och det finns inget behov av medicinering.

Vid behandling av hepatocerebral dystrofi används också metoden för bio-hemoperfusion med levande isolerade celler i mjälten och levervävnaderna - "hjälpleveren" -anordningen.

Parallellt med patientens behandling är det viktigt att leda en viss livsstil:

  • livslång vidhäftning till specialdiet "bord nummer 5" - den fullständiga uteslutningen från kosten av rätter med koppar (choklad, kaffe, baljväxter, nötter, lamm, fisk, svamp, torkad frukt, fisk och skaldjur).
  • försök att äta demineraliserat vatten;
  • laga inte i en kopparrätt och ät inte av det;
  • Ta inte giftigt mot levern.
  • ta multivitaminkomplex
  • behandla sjukdomar i mag-tarmkanalen i rätt tid
  • ge upp dåliga vanor (alkohol, rökning, droger).

När det gäller förebyggande av sjukdomsutvecklingen är det idag inte, eftersom sjukdomen är medfödd. Vid upptäckt av denna patologi är det önskvärt att undersöka alla medlemmar av patientens familj.

Vilka är konsekvenserna av Wilsons sjukdom - Konovalov?

Hepatolentikulär degenerering är en extremt farlig sjukdom som har flera manifestationer och orsakar allvarliga och ibland irreversibla störningar i de inre organens funktion. Om tiden inte börjar behandlas är sjukdomen dödlig.

Så vad kan konsekvenserna av denna sjukdom vara:

  • levercirros;
  • leversvikt;
  • ascites och peritonit;
  • åderbråck i esofagen och blödning från dem
  • hepatisk encefalopati;
  • en malign tumör i levern (karcinom);
  • hepatolångssyndrom;
  • gastropati;
  • kolopatiya;
  • infertilitet.

I händelse av biverkningar från att ta läkemedel, föreskrivs alternativ eller kombinerad behandling av hepatocerebral dystrofi med användning av zinksalter.

Slutsats: När de första symptomen på Westfal-sjukdomen upptäcks måste patienten omedelbart tänka sig att besöka en gastroenterolog och en genetik. Tidig diagnos av sjukdoms kliniken och korrekt ordinerad behandling i kombination med en diet i 80% av fallen är avslutad med framgång och livräddning.

Hepatolentikulyarnarnaya degenerationssjukdomar Wilson Konovalova

Wilson-Konovalovs sjukdom - (hepatocellulär dystrofi, Wilsons sjukdom, hepatolentikulär degenerering) är en sällsynt ärftlig sjukdom som ärvt på ett autosomalt recessivt sätt, vilket uppenbarar sig huvudsakligen i ung ålder och kännetecknas av överdriven ackumulering av koppar i kroppen.

Hos patienter samlas koppar i levern och hjärnan, liksom i njurarna, hornhinnan. Läs mer: Koppar.

Wilson-Konovalovs sjukdom orsakar 15-20% av alla leversjukdomar hos barn.

Sjukdomen manifesteras av tecken på leverskador (levercirros och leverfel utvecklas ofta), neuropsykiatriska störningar, en kombination av dessa manifestationer.

Patognomonisk symptom för Wilsons sjukdom är detekteringen av gul-brun ring runt periferin av hornhinnan (Kaiser-Fleischer ring).

Diagnosen har fastställts på grundval av fysisk undersökning, laboratorieanalyser bekräftar närvaron av en abnormitet av koppar metabolism i kroppen (minskning av ceruloplasmin nivåer i blodet, ökar dagligen utsöndring av koppar i urinen); datahanteringsmetoder (ultraljud, CT och MR), som identifierar hepato- och splenomegali, degenerering av hjärnans basala ganglier. I leverbiopsiprover finns höga nivåer av koppar. Genetisk testning utförs för patienten och hans närmaste familj.

Behandlingen syftar till att begränsa intaget av koppar i kroppen och minska dess innehåll på grund av administrering av kelaterande läkemedel (D-penicillamin, trientin).

    Klassificering av Wilsons sjukdom

I enlighet med de kliniska symptomen finns det tre former av sjukdomen:

  • Wilson-Konovalov sjukdom uppträder med en primär skada i centrala nervsystemet.
  • En blandad form av sjukdomen Wilson-Konovalov.

  • Epidemiologi av Wilson-Konovalov sjukdom

    Under senare år har det varit en tendens till en ökning av antalet diagnostiserade fall av Wilson-Konovalov sjukdom. Sjukdomens utbredning i genomsnitt - 30 fall per 1 miljon människor.

    I världen är sjukdomen registrerad med en frekvens av 1: 35-100 tusen nyfödda (det finns redan 10-30 miljoner patienter); transporten av den patologiska genen noteras i 0,56% av fallen. I USA är frekvensen av detektion av Wilsons sjukdom 1:30 tusen av befolkningen; bärare av mutantgenen (lokaliserad på kromosom 13) detekteras vid en frekvens av 1:90.

    Hög förekomst observeras i regioner där närstående äktenskap (Iran, Jemen, Irland), liksom i Japan och på Sardinien. Så i Japan diagnostiseras Wilson-Konovalov-sjukdomen med en frekvens av 1:30 tusen; för jämförelse, i Australien - 1: 100 tusen befolkning.

    Wilson-Konovalov sjukdom uppträder lika ofta hos både män och kvinnor.

    Sjukdomen manifesteras i åldern 8-16 år, men neurologiska symptom uppträder endast vid 19-20 års ålder. Hos barn yngre än 5 år kan manifestationer av Wilsons sjukdom ofta vara frånvarande, även om sjukdomen ibland diagnostiseras hos patienter under 3 år, liksom hos personer som redan är över 50 år.

    Utan behandling är Wilsons sjukdom med dödlig utgång (ca 30 år) på grund av lever-, njursvikt, och blödningskomplikationer.

    Dödligheten hos patienter med uppkommande fulminant leverfel är 70%. Förloppet av Wilson-Konovalovs sjukdom med utvecklingen av fulminant leverfel observeras oftare hos kvinnor än hos män (4: 1).

    Etiologi och patogenes

    1883 beskriver C. Westphal och A. Strumpell en kronisk progressiv sjukdom i nervsystemet kombinerat med levercirros, som kallar pseudoskleros. År 1912 publicerade S. Wilson en detaljerad beskrivning av den kliniska bilden av sjukdomen, och kallade sig själva progressiv lentulär degenerering. H.Hall 1921 visade att för namnen "psevdoskleroz" och "hepatolentikulär degeneration" döljer samma nosologi och myntade begreppet "Wilsons sjukdom".

    I 1953, Bearn, efter att ha analyserat 30 familjer där det fanns patienter med Wilsons sjukdom, etablerades det autosomala recessiva läget för arv av denna sjukdom.

    1956 visade Walshe den chelaterande effekten av läkemedlet D-penicillamin. År 1974 gav Frommer bevis på en kränkning av processen med gallisk kopparutskiljning i Wilson-Konovalov-sjukdomen.

    En mutant gen (ATP7B), - bestämning av utvecklingen av sjukdomen och är belägen på kromosom 13 (lokus13q14-Q21), öppnades Frydman et al, 1985 g..

    Det fastställdes vidare att denna gen kodar för en proteinkod som är ansvarig för intracellulär transport av kopparjoner (koppartransporterande P-typ ATPasprotein). Koppar - ett viktigt spårelement, eftersom det är en del av ett antal enzymer i kroppen. Men ett överskott av koppar leder till cytotoxiska effekter, som medieras av oxidativ skada på cellmembran, destabilisering av kärn-DNA, förstöring av lysosomer.

    Närvarande det identifierade mer än 200 ATP7B genmutationer som leder till störningar av den biliära utsöndringen av koppar i ackumulering av den första mikrocellen i levern, och sedan i andra organ och vävnader (CNS, njure, hjärta, osteoarticular system). Som ett resultat är det en giftig skada på dessa organ och ett brott mot deras funktioner.

    Enligt WHO-rekommendationen är det dagliga behovet av koppar för vuxna 1,5 mg. Kopparhalten i den normala kosten är 2-5 mg per dag.

    Livsmedel med högt kopparinnehåll inkluderar: fårkött, fläsk, fasankött, ankor, gäss smörgåsar, lax, slaktbiprodukter, nötter, svampar, torkade frukter (rosiner, datum, svampar), vissa frukter (avokado), skaldjur, ostron, räkor, krabbor, hummer,, bönor, ärter, linser, hirs, korn, rågbröd, färska potatis, mjölkchoklad, kakao, mineralvatten.

    Rika kopparkällor innehåller 0,3-2 mg / 100 g produkt. Dessa inkluderar skaldjur, nötter, frön (inklusive kakaopulver), bönor, kli, grodddelar av korn, lever och kött.

    Man tror också att 1 liter dricksvatten innehåller ca 1 mg koppar.

    Koppar går in i kroppen huvudsakligen med mat. I mag-tarmkanalen absorberas upp till 95% av det intagade kopparet (och i magen maximalt), sedan i duodenum, jejunum och ileum. Det bästa som kroppen absorberar är divalent koppar. I blodet är koppar bunden till serumalbumin (12-17%), aminosyror - histidin, treonin, glutamin (10-15%), transportproteintransskuprin (12-14%) och ceruloplasmin (upp till 60-65%). En liten del av koppar (100-1000

    Wilson-Konovalov sjukdom hos barn

    RCHD (Republikanska centrumet för hälsoutveckling, ministeriet för hälsa i Republiken Kazakstan)
    Version: Kliniska protokoll från Republiken Kazakstans hälsovårdsministerium - 2017

    Allmän information

    Kort beskrivning

    Godkänd av Gemensamma kommissionen om kvaliteten på sjukvården
    Republiken Kazakstans hälsovårdsministerium
    daterad den 28 november 2017
    Protokollnummer 33

    Wilsons sjukdom (synonymer hepatolentikulär degeneration, hepatolentikulär degeneration) - tung fortskrider ärftlig sjukdom, som överförs som en autosomal recessiv egenskap, som är baserat på brott mot koppar utsöndring från kroppen, vilket leder till överdriven ackumulering av spårelementet i vävnader och kombinerade lesioner av parenkymala organ (särskilt total lever) och hjärnan (huvudsakligen subkortiska kärnor).
    OBS! Orsaken till mutationer är IOO ATP7B, som är lokaliserad på kromosom 13 i 13q14.3 lokuset, och kodar koppartransporter ATPas av P-typ - ATP7B.

    ICD-10-kod (er):

    Datum för utveckling / revision av protokollet: 2017.

    Förkortningar som används i protokollet:

    Protokollanvändare: allmänläkare, barnläkare, pediatriska gastroenterologer, pediatriska neurologer.

    Patient kategori: barn.

    Storleken på bevisnivå:

    klassificering

    Den kliniska bilden av hepatolentisk degenerering kännetecknas av en stor polymorfism i förhållande till både neurologiska och somatiska manifestationer. Denna polymorfism återspeglas i olika klassificeringar av sjukdomen.

    Former av Wilsons sjukdom [3]:
    · Asymptomatisk form;
    · Leverform
    · Cerebral form
    · Blandad form.

    Beroende i den patologiska process som involverar levern och centrala nervsystemet och arten av extrapyramidala symtom känner igen 5 bildar hepato-cerebral dystrofi [11]:
    · Abdominal (buken) bildar - manifesterar i åldrarna 5 och 17 år och kännetecknas av olika varianter av leverskador, ofta emot maligna "galopperande" för att leda till döden före uppkomsten av symptom i nervsystemet. Dess varaktighet är från flera månader till 3-5 år.
    · Stark arytmyperkinetik, eller den tidiga formen präglas av en snabb kurs; börjar också i barndomen. Den kliniska bilden domineras av muskelstivhet, vilket leder till kontraster, fattigdom och långsamma rörelser, choreoathetoid eller torsionsvåldrörelser. Dysartri och dysfagi, konvulsivt skratt och gråt, affektiva sjukdomar och en måttlig minskning av intelligens är karakteristiska. Sjukdomen varar 2-3 år, slutar dödlig.
    · Shivering-rigid form är vanligare börjar i ungdomar, fortsätter långsammare, ibland med remissioner och plötslig försämring, åtföljd av lågkvalitativ feber; kännetecknas av samtidig utveckling av svår styvhet och tremor, tremor är mycket rytmiska (2-8 tremmer per sekund), dramatiskt ökat med statisk muskelspänning, rörelse och spänning, i vila och i en dröm försvinner. Ibland finner man våldsamma rörelser av athetoidchoreoform; dysfagi och dysartri observeras också. Den genomsnittliga livslängden på cirka sex år.
    · Skakningsform börjar vid 20-30 år, fortsätter ganska långsamt (10-15 år och mer); tremor råder starkt, styvhet uppträder endast vid sjukdomsände, och ibland observeras muskelhypotension; Amymia, långsamt monotont tal, svåra förändringar i psyken noteras, affektiv blinkningar är frekventa. Epileptiforma anfall observeras.
    · Extrapyramidal kortikal form är mindre vanligt än andra former. Typiska gepatotserebralnoy degeneration störningar är vidare komplicerad apoplectiform utveckla pyramidal pares, epileptiforma kramper och demens tyazhѐlym (funnit omfattande uppmjukning i hjärnbarken). Varar 6-8 år, slutar dödlig.

    diagnostik

    METODER, METODER OCH FÖRFARANDEN DIAGNOS [1-6,10,19,20] till BV bör testas i barn i åldern 2 till 18 år med oförklarade förhöjda serum aminotransferaser, manifestationer av fulminant leversvikt, kronisk hepatit, levercirros, neurologiska störningar av okänd etiologi, Coombs-negativ hemolytisk anemi, förvärrad familjehistoria hos BV. Diagnos av BV bygger på en kombination av kliniska symptom, laboratorietestdata och molekylärgenetisk testning.

    Diagnostiska kriterier [1-4]

    klagomål:
    · Buksmärta hos olika lokaliseringar
    · Ändring av hudfärg
    · Näsblod
    · Tremor och ofrivilliga rörelser
    · Salivation, dysartri, nedsatt sväljning;
    · Migrän huvudvärk
    · Sömnlöshet
    · Depression
    · Neurotiskt beteende
    · Personlighetsförändringar
    · Psykos.

    Anamnes: Primär manifestation av BV kan förekomma i form av akut fulminant hepatit, manifesterad av koagulopati, encefalopati, Coombs-negativ hemolytisk anemi, hepatocellulär och njursvikt, med identifiering av ett signifikant överskott av koppar i serum och urin.
    OBS! Att vara uppmärksam på åldern för uppkomsten av sjukdomens manifestationer hos en patient: Före 5 års ålder är vanligtvis Wilson-Konovalovs sjukdomar vanligtvis frånvarande. Sjukdomen manifesterar sig i åldern 8-16 år (även om nästan från födseln finns en ökad aktivitet av leveraminotransferaser). Det är nödvändigt att klargöra närvaron av leversjukdomar och neuropsykiatriska störningar hos patientens närstående (steatos, hepatit, levercirros, leverfel).
    OBS! De första symtomen på sjukdomen börjar med symptom på leverskador (i 42% av fallen). I ungefär 25% av patienterna börjar sjukdomen akut, med utvecklingen av gulsot, astenisk syndrom, anorexi, feber. Wilson-Konovalov-sjukdomen kan vara kliniskt av typen av autoimmun hepatit, med en ökning av nivån av serumimmunoglobuliner och icke-specifika autoantikroppar, och därför är det nödvändigt att utesluta denna sjukdom hos patienter med autoimmun hepatit. Neurologiska och psykiska symptom observerade hos 10% av patienterna. Hos 15% av patienterna manifesterar Wilson-Konovalovs sjukdom med hematologiska syndrom (främst hemolytisk anemi). Kaiser-Fleischer ring är inte detekterbar hos barn under 5 år.

    De kliniska tecknen på sjukdomen visas i tabell 1.
    Tabell 1 - Kliniska tecken på Wilsons sjukdom.

    Fysisk undersökning [1-5]:
    Det är nödvändigt att bedöma närvaron av:
    · Mörk ("koppar") hudfärg;
    · Icterus sclera;
    · Lätt eller måttlig hepatomegali
    · Splenomegali
    · Neurologiska störningar och psykiska störningar i form av ofrivilliga rörelser i musklerna i torso och lemmar;
    · Migrän huvudvärk
    · Styvhet i musklerna
    · Emotionell labilitet
    · Aggressivitet.

    Laboratorietester [1-6]:
    · Fullständigt blodtal: leukopeni, normokromisk anemi, trombocytopeni, retikulocytos, accelererad ESR.
    · Urinalys: Vid njurskador kan mikrohematuri, mindre proteinuri och hyperkalciuri detekteras.
    · Daglig urinutsöndring: hyperkaprenyluri, tecken på utvecklad tubulopati med tecken på: glukosuri, aminoaciduri, fosfatering, uraturi, proteinuri.
    · Biokemiskt blodprov: minskning av ceruloplasmin och totalt koppar, ökning av nivåerna av fri koppar (tabell 1), aminotransferas (1,5-50 gånger); bilirubin ökade med mer än 2 gånger, främst beroende på direkt fraktion; alkaliska fosfatasnivåer är vanligtvis förhöjda; Gammaglutamyltranspeptidas (GGTP) aktivitet kan förbättras; hypoalbuminemi.
    · Koagulogram: minskning av protrombinindex, hypofibrinogenemi, minskning av trombintiden.
    · Penicillaminprov: Det är nödvändigt att undersöka urinen samlad omedelbart efter att ha tagit 500 mg penicillamin och efter 12 timmar. Hos patienter med Wilson-Konovalov-sjukdom kommer den dagliga utsöndringen av koppar att öka till mer än 1500 μg / dl / dag (normal 50

    Instrumentstudier [1-6]:
    · Ultraljud i lever och mjälte: låter dig identifiera en förstorad lever och mindre ofta mjälte, tecken på portalhypertension och cirros [5].
    · EKG - Om ett hjärta är skadat kan tecken på vänster eller båda ventrikelhypertrofi, ST-segmentdämpning, T-våginversion, upptäckas olika typer av rytmförändringar.
    · EchoCG-kardiomyopati, hydropericardium kan detekteras under denna studie.
    · Elektroencefalografi - utförs hos patienter med svåra sjukdomar i centrala nervsystemet med epileptiska anfall, epileptisk aktivitet registreras.
    · Esophagogastroduodenoscopy: för närvaron av spridmåden i matstrupen och magen.
    · Hjärnans MR: mer informativ vid diagnos än CT-skanning i hjärnan. Karaktäristiska bilaterala foci med låg densitet på 3-15 mm i diameter i basalgangliaområdet (caudatkärnan, skalet och blekbollen), i thalamus, i dentatkärnans och cerebellarcortexområdet - ett symptom på ett jättepandas ansikte [19]. När processen fortskrider, detekteras tecken på en diffus atrofisk process i hjärnan med en jämn expansion av subaraknoidrummen och ventrikulärsystemet [20]. Förändringar i MR-signalen från hjärnstrukturer kan vara frånvarande hos 7-17% av barnen med en blandad form av Wilsons sjukdom i närvaro av neurologiska symptom i form av tremor, dysartri och förändringar i muskelton av extrapyramidaltyp [1-10].
    · Biopsi i ledpunkten: 1. För en morfologisk studie av leverbiopsi, där dystrofa cellförändringar, nekros, svag inflammatorisk infiltration och fibros av varierande svårighetsgrad detekteras; 2. Bestämning av kopparkoncentration i leverpreparatet - Vid DHF är koppar i en nivå av 1000 μg per 1 g lever i torrsubstansen. Vid det prekliniska skedet överstiger inte hepatiskt koppar alltid 250 μg / g, för heterozygotiska bärare kan det ligga i intervallet 150-200 μg / g. En normal nivå av hepatisk koppar utesluter DHF, medan en förhöjd nivå bekräftar diagnosen med närvaron av relevanta kliniska data [1-7].
    · Histologisk undersökning av leverbiopsi: inga morfologiska förändringar i levern i Wilsons sjukdom patognomonisk och inkluderar de tidiga stadierna av sjukdomen symptom på fettinfiltration av hepatocyter (stor-släpp och finfördelas), glykogen degeneration kärnor och fokal hepatocellulär nekros, liksom förekomsten av den minsta och en låg grad av inflammatorisk aktivitet process, ofta i kombination med uttalade fibrotiska förändringar. Det kan finnas förändringar i typen av autoimmuna hepatit, virala, alkoholiska och medicinska skador i levern. När skadorna på parenchymen fortskrider bildas fibros och därefter levercirros. Den histologiska bilden av storstort cirrhosis finns vanligtvis i resultatet av Wilsons sjukdom, men det finns också fall av småskaliga cirros.

    Indikationer för samråd med specialister [1-4]:
    · Samråd med en ögonläkare - Identifiera Kaiser-Fleischer ringar, även för katarakt hos barn, för att utesluta andra ackumulationssjukdomar.
    · Samråd med en neuropatolog - bedömning av neurologisk status, neuropsykologisk status
    · Psykiatrisk konsultation - diagnos av psykiatriska tillstånd
    · Samråd med en psykoterapeut - korrigering av psykologiska problem
    · Samråd med en gastroenterolog - Korrigering av sjukdomar i mag-tarmkanalen.
    · Rådgivning av en hematolog - om det finns symtom på hemolytisk anemi, koagulopati
    · Samråd med en nefrolog - i närvaro av patologi i urintester
    · Samråd med audiologen - bestämning av hörselns svårighetsgrad
    · Rådgivning av en fysioterapeut - bestämning av metoder för fysioterapibehandling
    · Kirurgisk samråd - med risk för esofageal gastrisk blödning, för att identifiera indikationer på levertransplantation hos barn med tecken på levercirros, hepatocellulär dekompensation;
    · Samråd med en specialist på smittsamma sjukdomar - i närvaro av samtidig hepatit
    · Samråd med en otolaryngolog - För infektioner i övre luftvägarna.

    Diagnostisk algoritm:

    Figur 1 - Algoritm för att diagnostisera Wilsons sjukdom [3]. KF - Kaiser-Fleischer ringar; Cerceroplasmin; 24-h Cu - daglig utsöndring av koppar med urin.

    Ingen av laboratorietesterna (med undantag för den fullständiga sekvenseringen av den patologiska ATP7B-genen) har inte 100% känslighet och ger inte 100% specificitet, tabell 3.

    Tabell 3 - Test för diagnos av Wilsons sjukdom.