Hepatoprotektorer: läkemedel, deras klassificering och egenskaper

Hepatoprotektorer - leverförsvarare

Det finns flera grupper av hepatoprotektorer med olika aktiva substanser och olika verkningsmekanismer, men de har alla gemensamma egenskaper.

Egenskaper hos hepatoprotektorer:

  1. Alla hepatoprotektorer är baserade på naturliga ämnen och komponenter i kroppens naturliga, normala miljö.
  2. De återställer nedsatt leverfunktion och normaliserar metabolism (metabolism).
  3. Bidra till neutralisering av toxiska produkter, både från utsidan och de som bildas inuti som ett resultat av sjukdom eller metabolism.
  4. Ökad regenerering (återvinning) av leverceller och deras motståndskraft mot skadliga effekter.

Klassificering av hepatoprotektorer

Essentiella fosfolipider.

Det mest kända läkemedlet av hepatoprotektorer är förstås Essentiale. Han är medlem i den väsentliga fosfolipidgruppen som härrör från sojabönor. Dessa fosfolipider är väldigt lik vår, som ingår i leverns celler, så att de är direkt och naturligt integrerade i cellerna som skadas av sjukdomen och återställer dem.

Förutom Essentiale forte H (Frankrike) innehåller denna grupp läkemedel som fosfodliv (ett inhemskt läkemedel med antiviral verkan), Rezalut Pro (Tyskland), Esliver forte (Indien).

Det finns praktiskt taget inga biverkningar av väsentliga fosfolipider, ibland lossna avföring, en allergisk reaktion (idiosyncrasi).

Vegetabiliska flavonoider.

Dessa naturliga föreningar är naturliga antioxidanter, de neutraliserar fria radikaler och har en hepatoprotektiv effekt. Få dem från medicinska växter: mjölktistel, dymyanki-läkemedel, gurkmeja, celandine.

Denna grupp omfattar droger: Gepabene (Tyskland), Karsil (Bulgarien), Legalon (Tyskland), Silimar (Ryssland), Gepatofalk Planta (Tyskland). De har också mycket få biverkningar: försvagning av pallarna, allergiska reaktioner. Förutom den hepatobeskyttande åtgärden, lindrar dessa läkemedel spasm i gallblåsan, förbättrar gallflödet och dess produktion. Därför är de speciellt indikerade för kronisk hepatit i kombination med cholecystit, gallisk dyskinesi, post-cholecystektomi syndrom samt toxic hepatit. Vid akuta inflammatoriska sjukdomar i lever och gallblåsa - kontraindiceras.

Aminosyraderivat

Denna grupp innefattar läkemedel som Heptral (Italien), Heptor (Ryssland), Gepa-Mertz (Tyskland), Gepasol A och Gepasol Neo (Serbien), Remaxol (Ryssland), Hepasteril A och B (Serbien). De är tillgängliga för intravenös administrering och för oral administrering. Gepasol, remaxol och hepasteril - endast i lösningar, används för parenteral näring och avgiftning.

Eftersom kompositionen av dessa läkemedel skiljer sig från varandra, är de något annorlunda kontraindikationer, vanliga är: individuell intolerans, allvarligt njursvikt. Bland de vanliga biverkningarna är illamående, bukbehov och lösa avföring.

Ursodeoxikolsyra Preparat

Ursodeoxikolsyra är en naturlig del av Himalayan gallgalla. Till skillnad från mänskliga gallsyror är det inte giftigt, utan snarare det motsatta: det förbättrar lösligheten och utsöndringen av gall hos människor, binder "vår" chenodeoxikolsyra, som skadar hepatocyterna, minskar levercellerna i olika sjukdomar och har en immunmodulerande effekt. På grund av denna egenartade effekt på gallan indikeras droger av denna grupp för kolestas av olika ursprung (under graviditet, gallstenssjukdom, primär biliär cirros, fet hepatos, alkoholisk leversjukdom, etc.).

Doseringsformer - tabletter eller suspension för oral administrering: Ursodex (Indien), Ursodez (Ryssland), Ursosan (Tjeckien), Ursofalk (Tyskland).

Kontraindikationer: Dekompenserad cirros, allvarligt njur- och leverfel, pankreatit, akut magsår eller duodenalsår, akut inflammation i gallblåsan, kalcium (röntgenpositiv) gallblåsor. De viktigaste biverkningarna är offormad avföring, bukbehov.

Förutom de fyra huvudgrupperna av hepatoprotektorer som listas ovan har vissa andra läkemedel hepatoprotektiva egenskaper. Till exempel, tioctic syra (eller Berlithion, Thiogamma), alfa-lipoic syra, som ofta används i diabetes mellitus.

Gepaphor, Gepagard, Sibektan, LIV-52, Tykveol och andra är biologiskt aktiva kosttillskott med en hepatoprotektiv effekt, men koncentrationen av aktiva substanser i dem är otillräcklig för användning i sjukdomar. Detsamma gäller för homeopatiska preparat: Galstan, Hepel, Syrepar, etc.

Under alla omständigheter, om behovet uppstår att "stödja levern," ska läkaren fatta ett beslut om rimligheten att förskriva ett visst läkemedel. Välsigna dig

hepatoprotectors

introduktion

Hepatoprotektorer är en icke-systematisk grupp av olika (mestadels icke-medicinska, men hävdade som sådana) medel som hänför sig till en positiv effekt på leverfunktionen.

1. Terminologi

I den anatomiska och terapeutiska kemiska klassificeringen finns det ingen förening av droger under det gemensamma namnet "hepatoprotektorer". Dessa medel, som traditionellt kallas hepatoprotektorer, kan tilldelas undergruppen "Preparat för behandling av leversjukdomar". Den enda "hepatoprotektorn" som presenteras i denna grupp är silibinin.

Som en del av denna undergrupp finns följande verktyg:

  • arginin
  • silibinin
  • Tsitiolon
  • Epomediol
  • Ornitinoxoglurat
  • Arginine tidiacis

Vulgära (det vill säga i en icke-medicinsk miljö) kallas dessa droger ofta för "läkemedel för att skydda levern."

2. De tillskrivna handlingsmekanismerna och arbetsklassificeringen

Gruppens namn - hepatoprotectoria (Latin hepar - liver + protector - försvarare) tyder på att dessa medel är utformade (och i stånd att) "skydda" levern (eller snarare hepatocyter - leverceller) från några verkliga (olika levercylindernas sjukdomar) eller påstådd ("skadlig" effekt av droger som kan "plantera" den) skada.

Det finns ingen enda klassificering av droger. Också ideer om vilka medel som ska hänvisas till hepatoprotektorer är också variabla. Oftast klassificeras de beroende på ursprung och därmed den kemiska sammansättningen:

  • örtberedningar
  • animaliska preparat
  • essentiellt (det vill säga "essentiellt" - från "essensen, essensen") fosfolipider
  • aminosyror och deras derivat
  • vitaminer, antioxidanter och vitaminliknande droger
  • andra

Det är omöjligt att föreställa sig en enhetlig verkningsmekanism för denna grupp av droger precis på grund av deras kemiska heterogenitet. Emellertid förändrar alla dem som påverkar deras ämnesomsättning på egen väg, som anges i instruktionerna för dem, förändrade intracellulära biokemiska processer som induceras (det är orsakad) från insidan (av en sjukdom) eller från utsidan (med läkemedel eller annan kemisk effekt). De flesta idéer om hepatoprotektorer, som substanser som kan "stödja" levern, bygger på spekulativa slutsatser, det vill säga spekulativa idéer om hur de ska agera "teoretiskt".

Men för hela tiden, sedan utseendet på den första "hepatoprotektorn" och fram till nuvarande, har det inte mottagits och objektiva och tillförlitliga bevis på den verkliga effekten av drogerna i denna grupp presenteras. Enligt experimentella data har många av de för närvarande använda "hepatoprotektorerna", i synnerhet växtbaserade preparat, antiinflammatoriska, antioxidanta och immunmodulerande egenskaper samt hämmar progressionen av leverfibros. Den överväldigande majoriteten av alla dessa studier utfördes emellertid initialt metodiskt defekta och skadliga i så kallade okontrollerade studier, eftersom utvärderingen av resultaten inte bedömdes objektivt baserat på överlevnadshastigheter och histologiska bilder eller virologiska parametrar - det vill säga morfologiska förbättringar i levervävnadens struktur eller en minskning av så kallad viral intensitet - i enkla termer, minskar mängden virala partiklar i blodet och subjektivt - av inte och hälsotillstånd och biokemiska indikatorer på leverfunktionen. Det är därför som resultaten av forskning om samma droger kan vara motsägelsefulla eller till och med helt motsatta.

3. Problemets nuvarande tillstånd

Den fortsatta existensen av dessa "läkemedel" som en obligatorisk komponent i terapin av olika leversjukdomar och i allmänhet deras närvaro i det statliga registret över läkemedel är ett exempel på ett av dessa begrepp (dysbakterioser etc.) som bäst beskriver nuvarande medicinska tillstånd i Ryssland - på många sätt det sovjetiska tillvägagångssättet, som inte grundar sig på beviset på ett eller annat uttalande utan på auktoriteten att dessa förberedelser beror på det ledande forskningsinstitutets / individens uppfattning eller helt enkelt "inskränkt" historisk tradition.

4. En kort översikt över de viktigaste "hepatoprotektorerna"

4,1. Essentiella fosfolipider (fosfolipida essentialia)

Inkluderar kanske de mest "moderna" hittillsna drogerna.

Mest kända på marknaden:

  • Essentiale (forte)
  • Essliver (forte)
  • Fosforliv (forte) (fosfolipider + Glycyrrhizinsyra i form av ett saltglycyrrhizin)

Sedan 1989 har 5 kliniska studier utförts. Ursprungligen antogs det att eventuellt fosfolipider kan vara effektiva i Alkoholhaltig leversjukdom och leverstatos av ett annat ursprung samt att ta de så kallade hepatotoxiska läkemedlen som ett "läkemedelsskydd". I samarbetsstudien Veterans Affairs 2003 visade dock inga positiva effekter av dessa läkemedel på leverfunktionen. Vidare konstaterades det att med akut och kronisk viral hepatit är den kontraindicerad, eftersom den kan bidra till ökad gallstasis och inflammationsaktivitet.

4,2. Örtberedningar

  • Mjölktistel

Preparat av mjölktistel förbättrar bildandet och utsöndringen av gallan, sekretoriska och motoriska funktioner i mag-tarmkanalen, ökar skyddsegenskaperna hos levern mot infektioner och olika förgiftningar.

Handelsnamn: Liv.52. Tillverkare: Himalaya Drug Co. Ingredienser: Spikiga kaprar, Almindelig Chicory, Järnoxid, Svart nightshade, Arjuna Terminalia, Västra Cassia, Yarrow, Galiciska Tamarisk. Aktivt annonseras och marknadsförs genom hela världen drog. Enligt tillverkarens anvisningar normaliserar ett komplex av biologiskt aktiva substanser av vegetabiliskt ursprung leverns proteinsyntetiska funktion, stimulerar återvinningen av leverceller, har en koleretisk effekt, skyddar levern från effekterna av giftiga ämnen (alkohol, droger etc.), förbättrar digestionsprocessen. Objektiva kliniska studier har inte genomförts, läkemedlets effektivitet har inte fastställts. Det finns ingen internationell registrering.

4,3. Aminosyror och Derivat

De flesta som idag används av dessa läkemedel är ademetionin, liksom ornitin.

  • Ademethionin (ademethioninum). Presenteras på marknaden under varunamnet Heptral.

Läkemedlet är inte representerat i US Pharmacopoeia.

För närvarande har 44 kliniska prövningar gjorts hittills sedan 1989, och hittills har de inte tillåtit oss att ange indikationerna för användning av detta läkemedel (och effektiviteten är hänförlig till den för de mest olika skadorna i levern), bevisvärdet är högre än D (det vill säga osäkerhet = expertutlåtande).

  • Ornitin (Ornithinum). Presenteras på marknaden under varunamnet Gepa-Mertz.

Det fanns inga randomiserade kliniska prövningar. Läkemedlet är inte representerat i US Pharmacopoeia.

hepatoprotectors

Hepatoprotektorer är medel som ökar resistens hos levervävnaderna (hepatocytmembran) till vissa skadliga faktorer. Egenskaper hos en struktur av en lever och dess kärlsystem presenteras på fig. 6,7.

Fig. 6,7. Lever-kärlsystemet

Hepatoprotektorer ökar leverns resistans mot effekterna av skadliga faktorer (toxiner som tränger in i levern som ett resultat av absorption i tarmen via portens portalvein), bidrar till återställandet av dess funktioner, ökar dess avgiftningsförmåga.

Hepatoprotektiv effekt kan bero på normalisering av metaboliska processer i hepagocyter, ökad aktivitet hos mikrosomala enzymer, återställning av cellmembranets funktioner. Hepatoprotektorer används vid akut och kronisk hepatit, degeneration och levercirros, giftig leverskada, inklusive de som är associerade med alkoholism.

Mjölktistel innehåller ett antal flavonoider med hepatoprotektiv effekt - silibinin (silybin), silidianin och silikristin (vanligt namn för en blandning av dessa föreningar - silymariya). Silibinin ("Kars", "Leprotek") har mest aktivitet. Det inhiberar lipidperoxidering och därmed förhindrar förstöring av cellmembran. I skadade hepatocyter stimulerar läkemedlet syntesen av proteiner och fosfolipider, vilket resulterar i stabilisering av cellmembran, förhindrande av förlust av cellkomponenter, såsom transaminaser. Läkemedlet förhindrar penetrering i cellen av vissa hepatotoxiska substanser (till exempel svampens svamp i den bleka padda). Det används som en del av komplex terapi för giftig leverskada, kronisk hepatit, cirros i form av piller, tabletter, kapslar, oral lösning. Som en biverkning har den sällan en laxerande effekt.

Ademethionin ("Heptral") tillhör samma grupp av läkemedel. Det är en syntetisk analog av den endogena substansen adenosyl-metionin, som finns i nästan alla vävnader och kroppsvätskor. Leverskyddande effekt är förknippad med aktivering av syntesen av membranfosfolipider (framställning är en donator av metylgrupper) såväl som för att bilda av cystein (metabolit ademetionine) glutation, taurin och sulfater som har avgiftande egenskaper. Dessutom har ademetionin antidepressiv aktivitet, aktiverar utbytet av monoaminer i hjärnan. Hans analgetiska och antiinflammatoriska effekter noteras också. Läkemedlet absorberas väl från matsmältningssystemet. Det mesta av det metaboliseras under första passagen genom levern, så biotillgängligheten av ett hundra är mycket låg. Enterdemetionin inuti, intravenöst och intramuskulärt. Det används för intrahepatisk kolestas (vid akuta och kroniska leversjukdomar).

Hepatoprotektiv aktivitet har också liposyra ("Thioctacid-600", "Thioctic acid"). Det förbättrar leverens avgiftningsfunktion, har en antioxidant effekt, är inblandad i reglering av lipid och kolhydratmetabolism. Det används för leversjukdomar (Botkins sjukdom, kronisk hepatit, levercirros), förgiftning, kombinationsbehandling för koronär ateroskleros, diabetisk polyneuropati. Av biverkningarna observerades dyspeptiska symptom, hudutslag.

Den hepatoprotektiva effekten observerades också i Essentiale Forte H och Phospholip-komplexpreparaten. Dessa inkluderar fosfolipider som bildar cellmembran, fleromättade fettsyror och ett antal vitaminer. Den viktigaste aktiva substansen - essentiella fosfolipider (EFL) - diglycerider holinfosfornoy syraestrar med en dominans av fleromättade fettsyror, huvudsakligen linolsyra (70%), linolensyra och oljesyra, som är de viktigaste delarna i strukturen hos cellmembranet och cellorganeller lever. EFL i kroppen har en normaliserande effekt på metabolismen av lipider, proteiner och leveravgiftning, återställer och bevarar den cellulära strukturen hos levern och fosfoliumberoende enzymatiska system, hämmar bildandet av bindväv i levern. Vitaminer (pyridoxinhydroklorid, cyanokobalamin, nikotinamid), som ingår i läkemedlet, utför funktionen av koenzymer i olika biokemiska processer. Ange droger inuti och intravenöst.

Betaincitrat ("Betendihydrogencylat") förbättrar digereringen av proteiner, fetter, kolhydrater, normaliserar triglyceridnivåerna i blodet. Vid användning av 2 g av den aktiva substansen i en tablett, 1-3 gånger om dagen, har inga biverkningar identifierats.

Glycyrrhizinsyra tillsammans med fosfolipider i preparatet "Phosphogliv Forte" har en antiinflammatorisk effekt som hämmar reproduktionen av virus i levern, har en hepatoprotektiv effekt på grund av antioxidant och membranstabiliserande aktivitet. Potentierar verkan av endogena glukokortikosteroider. Fosforliv används för hepatit, hepatos, droger, alkohol, giftig leverskada.

Ursodeoxikolsyra ("Ursodez") är en naturlig del av gallan, som används för att lösa små kolesterolstenar i gallblåsan.

Som hepatoprotektiva läkemedel används växtbaserade läkemedel. Det har visat sig att cytoprotektiva effekter i varierande grad har nästan 160 substanser isolerade från 100 växter som tillhör 52 familjer och 33 av dem är patenterade i Indien. Komplexet av växtextrakt innehåller preparaten "Hepabene", "Hepaliv", "Liv.52 K", "Liv plus".

Leverpreparat kräver noggrann hantering, med beaktande av eventuella allergiska manifestationer, inklusive leverans.

Ornitin ("Hepa-Mertz") är ett hypoazotemiskt läkemedel. Det minskar den ökade nivån av ammoniak i kroppen med leversjukdomar. Åtgärden är associerad med deltagande i ornitincykeln för bildandet av urea från ammoniak.

Aminosyralösningar ("Aminosteril Gene", "Gepasol A", "Aminoplasmal Gepa") används i hepatisk koma. Arginin hjälper till att minska ammoniak i blodet, äppelsyra och sorbitol ger kroppen energi, vitaminerna i grupp B ger metaboliska processer i cellen.

"Phytohepatol ® nummer 2" ("Biliary Collection Number 2") innehåller immortelle sandiga blommor, vinväxter, pepparmyntsblad, korianderfrukter. Detta är ett koleretiskt medel av vegetabiliskt ursprung. Det används för icke-beräknande (stoneless) cholecystit, hepatit, gallisk dyskinesi.

De terapeutiska egenskaperna hos hepatoprotektorerna är ofta felaktigt överdrivna i fall där utnämningen av vissa av dem (till exempel Legalon, Essentiale Forte) anses nästan som en panacea för olika former av leversjukdom.

Marknadsanalys av läkemedlets konkurrenskraft med hepatoprotektiva egenskaper

Produktens konkurrenskraft som en avgörande faktor för sin kommersiella framgång på en utvecklad konkurrensutsatt marknad. Konsumentegenskaper hos produkten, vilket ger sin användbar effekt. Marknadsundersökningsprodukt. Jämförelse av hepatoprotektiva läkemedel

Skicka ditt bra arbete i kunskapsbasen är enkelt. Använd formuläret nedan.

Studenter, doktorander, unga forskare som använder kunskapsbasen i sina studier och arbeten kommer att vara mycket tacksamma för dig.

Upplagt på http://www.allbest.ru

Statliga budgetutbildningsinstitutionen

högre yrkesutbildning

Volgograd State Medical University

Institutionen för ekonomi och farmakologi och medicinsk och farmaceutisk råvaruforskning

Ämne: "Marknadsanalys av läkemedlets konkurrenskraft med hepatobeskyttande egenskaper"

Enligt WHO-uppgifter under de senaste 20 åren har en klar uppåtgående trend observerats över hela världen i antalet leversjukdomar som orsakar hög dödlighet. Idag i världen överstiger antalet patienter med olika hepatobiliära patologier 2 miljarder människor. Endast i CIS-länderna årligen från 500 tusen till 1 miljon människor lider av en eller annan leversjukdom. En kraftig ökning av antalet patienter med akuta och kroniska leversjukdomar främjat en ökning incidens av viral och toxisk (alkohol och läkemedel) hepatit, och en betydande ökning av antalet patienter med fetma och diabetes, som är den främsta orsaken till de relativt nya nosologisk former - alkoholisk fett sjukdom levern.

Förekomsten av toxisk hepatit och nonalcoholic steatohepatitis en betydande föryngring av de huvudgrupper av patienter ökar i kroniska former av sjukdomen, vilket leder till en minskning av arbetsförmåga, avgör mångfalden av problemet och relevansen av sina forsknings specialister från olika områden.

Det är känt att dessa långsamt framskridande sjukdomar (speciellt alkoholskada på levern) uppträder med stabil fibros av levervävnaden, vars omfattning och frekvens bestäms genom patiookemiska förändringar. Överdriven aktivering av lipidperoxidation mot bakgrund av utarmning av antioxidantförsvarssystemet, nedsatt lipid, kolhydrat, protein och energi metabolism.

De morfologiska och kliniska manifestationerna av patologiska förändringar i levern som påverkas av skadliga faktorer studeras i detalj och beskrivs, men de biokemiska mekanismerna för genomförandet av dessa processer i levercellerna är ännu inte fullständigt förstådda. Betydelsen av att studera dessa mekanismer är tveklöst på grund av den ökande förekomsten av viral hepatit i världen och med läkemedlets hepatotoxicitet och den därtill hörande ökade mortaliteten.

Mål och mål för studien.

Syftet med denna marknadsundersökning är att erhålla tillförlitlig information om konsumenternas behov i förhållande till vissa varor - läkemedel i hepatoprotektorsgruppen som bestämmer konkurrenskraften för läkemedel som är representanter på marknaden.

För att uppnå målen behöver du lösa följande uppgifter. Målen för marknadsundersökningen som presenteras i detta arbete är insamling, analys och syntes av information om en specifik grupp läkemedel med hepatoprotektiva egenskaper

1. Egenskaper hos läkemedel med hepatoprotektiva egenskaper

Framsteg i hepatologi under det senaste decenniet (utseende av moderna och effektiva behandlingar av viral hepatit, Nya immunsuppressiva medel, förbättra operativa metoder, nya möjligheter levertransplantation) och samtidigt ständigt ökande antalet fall av hepatobiliära systemet förklarar det växande intresset för att finna nya och ytterligare jämförande studie av modern gepatoprotektorov. Dessa läkemedel, som har en annan struktur och verkningsmekanism, förenas av en egenskap - en selektiv effekt på levern. Den biokemiska mekanismen för direkt skyddande verkan hos de flesta hepatoprotektorerna har ännu inte blivit fullständigt upplyst, men det är känt att det innehåller följande effekter:

* membranstabilisering (ökning av membranens aktivitet och fluiditet, minskning av densiteten i mosaikmodellen för membran av fosfolipidelement och normalisering av deras permeabilitet, aktivering av fosfolipidberoende enzymer);

* antioxidant (inhibering av lipidperoxidation (i synnerhet malonisk dialdehyd och superoxiddismutas), reducering av syretillträdet till cellen och reducering av synteshastigheten för fria radikaler);

* antifibrotisk och regenerativ (ökad syntes av ribonukleinsyra och proteinceller);

* Hypolipidemic (omvandling av neutralt fett och kolesterol i form av lätt metaboliseras genom att öka aktiviteten av lipoproteinlipas, förstärknings intravaskulära klyvnings chylomikroner och VLDL, aktiverar lecitin-kolesterol-acyltransferas-enzym HDL-kolesterolförestring);

* hypoglykemisk (normalisering av insulinreseptorns funktion).

Tyvärr finns det inga klara kliniska egenskaper hos olika former av leversjukdomar, vilket väsentligt komplicerar diagnosen. Och enligt ultraljud är en av de vanligaste diagnosen (särskilt inom poliklinikssegmentet i vården) fettdegenerering av levern. Bland de mest sannolika orsakerna till fettlever: sjukdom i mag-och gallvägarna, fetma, intestinal bypass anastomos, långsiktig parenteral nutrition, typ 2-diabetes, maldigestion och malabsorptionssyndrom, gluten enteropati. Wilson-Konovalov sjukdom och några andra genetiskt bestämda sjukdomar, kronisk alkoholförgiftning, vissa droger, bakterieinfektioner, virus (inklusive hepatitvirus, särskilt hepatit C), systemiska sjukdomar och ett antal andra sjukdomar och tillstånd (veganism, etc. ).. Naturligt uppträdande av fettlever under kronisk alkohol och andra berusning, dekompenserad diabetes, fetma, protein undernäring, inklusive näringsmässiga, när förgiftade olika toxiska föreningar (koltetraklorid, fosfor etc.), med ett underskott lipotropic föreningar, t.ex., på grund av exokrina bukspottskörtelns insufficiens etc.

En av de vanligaste störningar av lipidmetabolismen med överdriven ansamling av fett i levern ökad bildning av ketonkroppar som ett resultat av nedsatt metabolism och deras ackumulering i vävnader med dekompenserad typ 2-diabetes fettlever kombineras ofta med dyskinesi gallblåsan, särskilt i närvaro av gallsten. Överskott av fett i kosten kan också betraktas som en risk för utveckling av fett hepatos, särskilt i kombination med proteinmangelbrist. Eftersom det har visat sig att obalanserad näring i kombination med alkoholförgiftning alltid åtföljs av utvecklingen av fett hepatos, en minskning av glycogenreserver och makroergiska fosforföreningar i levern och i allmänhet en minskning av alla leverfunktioner.

Det är även känt att insulinberoende diabetes mellitus, nära förknippad med fetma, ofta åtföljs av utvecklingen av fett hepatos, eftersom personer med övervikt tenderar att ha minskad känslighet hos perifera insulinreceptorer i kombination med höga insulinnivåer i blodet. De faktorer som bidrar till utvecklingen av fett hepatos är också syndromet för överdriven bakteriell tillväxt (överdriven mikrobiell kolonisering) i tunntarmen. Måttlig fet leverdystrofi åtföljer många sjukdomar i de inre organen. Vid utveckling av fettlever är inte genetisk predisposition heller utesluten.

Alkohol kallas direkt hepatotoxiska medel, dess farliga och säkra doser har bestämts. En direkt korrelation mellan graden av leverskador och den mängd alkohol som tagits upptäcktes emellertid inte. För närvarande tror de flesta forskare att risken att utveckla alkoholisk leversjukdom ökar signifikant när de tar mer än 80 gram (för kvinnor - mer än 20 gram) ren etanol per dag i minst 5 år. De exakta mekanismerna för alkoholisk leversjukdom och i synnerhet alkoholisk steatohepatit är okända. Det har dock visat sig att överdriven fettansamling i levern, oxidativ stress och immunförmedlad skada på levern spelar en viktig roll i deras utveckling.

Kronisk alkohol minskar aktiviteten hos mitokondriella enzymer och frånkoppling av oxidation och fosforylering i elektrontransportkedjan, vilket orsakar destruktion av cellmembranen hos hepatocyter med ökad lipidperoxidation och ökning av kollagensyntesen, och proteinbrist, mineralämnen och vitaminer med manifestationer av asteni och polyneuropati. Aktivering av cytokiner är en viktig länk i hepatisk fibrogenes. Det antas att den accelererade progressionen av alkoholisk leversjukdom jämfört med icke alkoholisk statohepatit beror på mer uttalad oxidativ stress på grund av ytterligare bildning av reaktiva syrearter i mikrosomer under inverkan av etanol.

Den kliniska bilden av alkoholhaltig leversjukdom är olika, föreslår latenta, ickteriska, kolestatiska varianter och varierar från asymptomatisk hepatomegali till utveckling av hepatocellulär insufficiens.

Hela mångfalden av mekanismer av effekten av alkohol och i synnerhet dess metaboliter på levern kan reduceras till följande aspekter:

- den skadliga effekten av acetaldehyd, överdriven konsumtion och glutationbrist;

- utveckling av fett hepatos

- förekomsten av bakgrund och förvärring av existerande tarmdysbios

- utveckling av lipidperoxidation (POL);

- skada på hepatocytmembran i ansiktet av fosfolipidbrist;

- brott mot gallflöde och bildandet av kolestas

- immunförlust på leverceller;

- utveckling av levervävnadsfibros.

Hepatotoxicitet är den vanligaste och farliga biverkningen av läkemedelsbehandling och enligt världsstatistik är strukturen hos akuta och kroniska leversjukdomar från 0,7 till 20%. Det är känt att endast levern avlägsnar alla lipofila substanser från kroppen, inklusive droger, genom biotransformering av dem till vattenlösliga ämnen som utsöndras av olika utsöndringsorgan. Läkemedelskokinetik omfattar 4 steg:

- bindning av läkemedlet till plasmaproteiner;

- transport med blod till levern;

- absorption av hepatocyter (hepatiskt clearance);

- utsöndring av läkemedlet eller dess metaboliter med urin eller gall.

Metabolism av droger i levercellen är en komplex och energiintensiv process. När läkemedlet träder in i hepatocyten i en slät endoplasmisk retikulum med deltagande av monooxygenaser, cytokrom C-reduktas och cytokrom P450-enzymsystemet, sker dess hydroxylering eller oxidation med bildandet av toxiska metaboliter (första fasen). Vidare ingår mekanismerna för biotransformering av metaboliter, nämligen deras konjugation med många endogena molekyler, glutation, glukuronider, sulfater, etc., som syftar till att minska deras toxicitet (andra fasen). Nästa steg är aktiv transcytosoltransport och utsöndring av de bildade substanserna från levercellen med deltagande av bärarproteiner, enzymer och pumpar lokaliserade i cytoplasman vid hepatocytens basolaterala och kanalikulära pol (tredje fas).

Brott mot läkemedlets kinetik vid vilket stadium som helst av dess metabolism kan leda till utveckling av orgelskador, och i synnerhet levern. Med metabolismen av droger bildas hepatotoxiska substanser, både inneboende i denna läkemedel och idiosynkratiska typ. Beroende på effekten av dessa toxiner på hepatocyten utmärks två grupper av patologiska processer:

1) Immunberoende giftig orsakad av skadliga effekter av läkemedelsmetaboliter, vilka är förutsägbara, dosberoende och inträffar inom några dagar från starten av behandlingen.

2) idiosynkratiska immunopositiva som utvecklas oförutsägbart vid olika tidpunkter (från en vecka till ett år eller mer) från början av medicinen i de vanliga terapeutiska doserna. De flesta droger orsakar idiosynkratiska effekter.

Predisponerande faktorer av läkemedel hepatopati inkluderar: närvaro av leversjukdom med symptom på leverinsufficiens, minskade leverblodflödet, kvinna. Polyfarmaci (samtidig användning av tre eller flera läkemedel, inklusive alternativa läkemedel), hög ålder, fetma, viktminskning, alkohol, graviditet. För närvarande finns det mer än ett tusen droger som har en skadlig effekt på levern. Hepatotoxisk action de läkemedel, såsom metyldopa, antituberkulosmedel (isoniazid, rifampicin, pyrazinamid och al.), Fenytoin, natriumvalproat, zidovudin, sulfonamider, nifedipin, halotan, paracetamol, hormonella preventivmedel, allopurinol, azatioprin, amiodaron, och andra. Den leverskada kan utvecklas inom 5-90 dagar efter den första dosen. Som regel maskeras de kliniska manifestationerna av läkemedels hepatit av symtomen på den underliggande sjukdomen för vilken läkemedlet förskrivits.

Utöver dessa faktorer, för Ryssland är de kritiska miljöfaktorerna som leder till utveckling av fettleverdystrofi miljöförorening med tungmetaller och dioxiner.

Hepatopatier orsakas inte bara av yrkesrisker, utan också genom en otillbörligt utbredd introduktion av hushållskemikalier till det moderna samhället. Det antas att mot bakgrund av de fortsatta kemikalierna för industri och liv under de kommande 15-20 åren kommer leversjukdomens frekvens att öka med ytterligare 30-50%. Därför kan det sägas med säkerhet att leverskador är förmodligen mer utbredd än det detekteras i praktiken.

Således är behandling och förebyggande av leversjukdomar ett av de mest pressande problemen med modern medicin. För detta ändamål används läkemedel av olika farmakologiska grupper. En särskild plats bland dem tillhör läkemedel som har en selektiv effekt på levern - hepatoprotektorerna. För närvarande har flera grupper av hepatoprotektorer utvecklats, som vanligtvis delas upp med ursprung i:

- fosfolipid och liposomala preparat;

K tillgängligt i en arsenal av medicinska medel till nämnda verkningsmekanism kan hänföras ursodeoxicholsyra, essentiella fosfolipider, lipoinsyra, ademetionine, metadoksil derivat silymarin, kronärtskocka beredningar, lakrits och liknande. D.

Också en del av behandlingen är behandling och eliminering av utlösande faktorer, i synnerhet alkohol, en balanserad kost, avskaffandet av potentiellt hepatotoxiska droger, korrigering av metaboliska störningar, särskilt hyperlipidemi och hyperglykemi, användningen av prebiotika.

När det gäller avskaffandet av alkohol bör patienter med svår abstinens betraktas som lovande för behandling, eftersom annars kan fortsatt användning och sannolikheten för interaktioner med etanol inte uteslutas.

En balanserad kost för fettlever, tillsammans med undantag av högsmältande fett och kolhydrater protein antar sin mättnad vid en dos av åtminstone 1-1,5 g per 1 kg ideal kroppsvikt. Dessutom de rekommenderade produkter lipotropic conducive zhelcheottoku (bovete och havreflingor, ostprodukter, magra sorter av fisk), och livsmedel som innehåller prebiotika och naturliga vitaminer. Viktig och daglig kalori mat. I de fall där en patient med alkoholrelaterad leversjukdom dålig aptit och energiintag inte överstiger 1500-2000 kcal, sannolikheten för dödsfall med ökande sjukdom aktivitet ökar betydligt. Därför bör säkra multienzympreparat samt enteral och parenteral näring betraktas som en basbehandling, särskilt i allvarliga fall.

När det gäller avskaffandet av hepatotoxiska läkemedel bör man först och främst uppmärksamma icke-steroida antiinflammatoriska läkemedel samt alla droger som metaboliseras långsamt i levern.

Viktiga fosfolipider är bland de mest välstudierade läkemedlen i hepatoprotektorsgruppen.

Användningen av väsentliga fosfolipider som hepatoprotektorer har en lång historia. Den huvudsakliga aktiva substansen är en blandning av fosfolipider, frigjord från sojabönor och 30-70% bestående av fosfatidylkolin. Andra ingredienser inkluderar fosfatidyletanolamin, lysofosfatidylkolin, fosfatidylinositol, triglycerider.

En av de viktigaste mekanismerna för fosfatidylkolin, som diskuteras i litteraturen, är restaureringen av strukturen hos membranerna i leverceller, vilka är ca 75% (mitokondria membraner - 92%) består av fosfatidylkolin, som bildar dubbelskiktet. En fosfatidylkolinmolekyl består av ett hydrofilt "huvud" som bildas av en fosfatgrupp och en kolinrest och två hydrofoba "svansar" som lämnar den, som består av kedjor av fettsyror. I vattenmiljön genomgår fosfatidylkolinmolekyler aggregering, vilket resulterar i ett dubbelskikt. Hydrofila huvuden ligger på sidan mot vattnet, och hydrofoba svansar bildar mitten av dubbelskiktet, förskjutning av vattenmolekyler därifrån. En sådan struktur åstadkommer å ena sidan kontinuitet och å andra sidan membranfluiditeten.

Fosfatidylkolin stöder normala omsättnings och reparationsmembran, fungerar som en antioxidant, skyddar mitokondriella och mikrosomala enzymer från skador saktar kollagensyntesen och ökar aktiviteten av kollagenas.

Förstöring av biomembrans funktion kan inte bara vara en orsak, men också en följd av utvecklingen av patologiska processer. Polyomättade fosfolipider besitter förmågan att reducera leverfettförändringar, eliminera fria radikaler och för att inhibera aktiveringen av hepatiska stellatceller. De kallas också väsentliga, vilket visar deras betydelse för organismen som oumbärliga faktorer för tillväxt och utveckling som är nödvändiga för alla cellers funktion utan undantag. Deras huvudsakliga syfte är att tillsammans med kolesterol är de strukturella grunden för cellmembran och membran av organeller. Fosfolipider är viktiga komponenter i ytaktiva ämnen i lungens alveoler, plasma lipoproteiner och gallor. De deltar i nervsystemet - utan dem är funktionen av excitabilitet och överföring av nervimpulser omöjlig. Fosfolipider av blodplättmembran är nödvändiga i blodkoagulationsprocessen för att stoppa blödningen. Leverskyddande effekt av essentiella fosfolipider baserade på hämning av lipidperoxidation, särskilt konsekvenserna för superoxiddismutas och malondialdehyd, som betraktas som en av de viktigaste patogena mekanismerna hos lever lesioner. Att återställa de yttre membran fleromättade fettsyror i hepatocyter väsentliga fosfolipider minska tillgången av syre till dem, och därigenom minska hastigheten för bildning av fria radikaler.

Nästan ett halvt sekel förflutit sedan mottagandet av viktiga fosfolipider, de har studerats i in vitro-experiment på djurförsök och kliniska prövningar med bred tillämpning i medicinsk praxis. Så vid slutet av 2001 genomfördes 106 experiment där väsentliga fosfolipider studerades på 30 olika modeller i 7 djurarter. Dessa modeller inkluderade främst kemiska och läkemedelsförgiftning, utveckling vid kontakt med koltetraklorid, kronisk konsumtion av etylalkohol, organiska lösningsmedel, paracetamol, indometacin och tetracyklin. Den gynnsamma effekten av väsentliga fosfolipider, enligt en undersökning elektronmikroskopiska, uttryckt normalisering membranstruktur och cellorganeller, reduktion eller försvinnande av steatos och nekros av hepatocyter. Dessutom, under deras inflytande, och ganska signifikant förbättrade biokemiska indikatorer -. Lipid, transaminasaktivitet, hepatocyt metabolism och andra mycket viktiga ur klinisk synvinkel, är effekten påverkas av amplifiering väsentlig fofolipidov regenerering av leverceller och reducera bildningen av bindväv.

Effekt av väsentlig fofolipidov för alkoholrelaterad leversjukdom i över 20 år har studerats med hjälp av lämplig experimentell modell - apor, babianer, där det är möjligt att återskapa de skador observerats hos människa. Dessa studier visade klart effektiviteten av essentiell fofolipidov, som avsevärt bromsar utvecklingen av sjukdomen och varnade för dess övergång till det stadium av allvarlig fibros. Två pilotstudier av liknande design som utförts hos apor tyder på att väsentliga fofolipidy leder inte bara till retardation, men också till en fullständigt upphörande av utvecklingen av alkoholrelaterad leversjukdom på ett tidigt stadium, och även regression av allvarliga skador. Därefter bekräftades dessa data i kliniska studier.

I de ovan nämnda experimenten på apor demonstrerades också förmågan hos väsentliga fosfolipider att öka syntesen av fosfatidylkoliner i levern. Experimentella studier tyder på närvaron av andra viktiga verkningsmekanismer som bestämmer deras komplexa hepatoprotektiva effekt, vilket leder till:

- normalisering av leverfunktion och enzymaktivitet hos leverceller;

- minska leverns energiförbrukning;

- restaurering och bevarande av den cellulära strukturen hos levern och fosfolipidberoende enzymatiska system;

- omvandlingen av neutrala fetter och kolesterol till former som underlättar deras metabolism;

- stabilisering av gallrets fysikalisk-kemiska egenskaper

- normalisering av lipid-, protein- och leveravgiftning;

- saktar bildandet av bindväv i levern.

Inbindning fofolipidy används för kronisk hepatit, cirros och fettlever, leverkoma, drog- och alkoholrelaterad leversjukdom, för att förebygga återfall av kolelitiasis, preoperativ förberedelse och postoperativ behandling av patienter. Speciellt vid kirurgiska ingrepp i lever och gallvägar. De ordineras till patienter med levercellskador i diabetes mellitus, strålningssyndrom, i ett antal andra sjukdomar, såväl som för behandling av förgiftning. Viktiga fofolipider ingår i standarderna (protokoll) för behandling av läkemedelspatienter godkända av Ryska federationens hälsovårdsministerium. De är särskilt rekommenderas för de olika stadierna av alkoholmissbruk, i opium, kokain och cannabinoid beroende, intoxikation, inducerad av andra stimulantia och hallucinogener, sedativa och hypnotika ämnen med drogmissbruk och förgiftning som orsakas av användningen av flyktiga lösningsmedel.

Indikationer för användning utökas ständigt och i vissa fall bygger de inte på data från kliniska studier, men på många års erfarenhet av användningen av läkemedlet i kliniken och konsensus av specialister. Enligt kraven på bevisbaserad medicin är detta den lägsta, IV-nivån av bevis, men den är giltig i avsaknad av speciella studier på detta område.

Prototypen av föreningar som innehåller substansen av väsentliga fosfolipider är Essentiale. Denna flerkomponent beredning, som är sammansatt av väsentliga fosfolipider, omättade fettsyror (linolsyra, oljesyra, linolensyra) och PP vitaminer E.

Emellertid prekliniska studier in vitro och in vivo utfördes med de "rena" substans väsentliga fosfolipider utan några ytterligare komponenter, dvs. E. I vilka det visades att den terapeutiska effekten tillhandahålls är "nödvändiga" fosfolipider och inte vitaminer. Samtidigt förvärrar vitaminerna toleransen för Essentiale. Biverkningar som utvecklas huvudsakligen med långvarig användning EPL (diarréstörningar, diarré, allergisk reaktion, i sällsynta fall, induktion av kolestas) observeras ofta när man tar de preparat som innehåller vitaminer. Dessutom har närvaron av vitaminer i kompositionen av läkemedlet andra signifikanta nackdelar:

- begränsar den dagliga dosen av essentiella fosfolipider;

- tillåter inte att förskriva långa behandlingskurser (3 månader eller mer) på grund av risken för hypervitaminos;

- tillåter inte att ta drogen hos patienter med överkänslighet mot vissa vitaminer.

Därför, för närvarande att ge företräde åt rekommendera läkemedlet Essentiale Forte N innehållande väsentliga fosfolipider utan vitamintillskott, vars effektivitet och säkerhet har bekräftats i de lämpliga kliniska prövningar.

Också, är ett av de läkemedel i denna grupp Essliver Forte ( "STADA"), innehållande fosfatidylkolin, fosfatidyletanolamin, fosfatidylserin och fosfatidylinositol. Esslivera Fortes fosfolipidkomposition ger hepatoprotektiv och epidermis-styrd verkan av läkemedlet. Essliver Forte innehåller också terapeutiska doser av tokoferol och nikotinamid vitaminer. Vitamin skyddar cellmembran från de toxiska effekterna av peroxidationsprodukter, dvs fungerar som en antioxidant och immunmodulator. Vitamin är inblandad i reglering av högre nervös aktivitet. Vitamin är ett koenzym för aminosyradekarboxylaser och transaminaser som reglerar proteinmetabolism. Vitamin ger bildandet av enzymet som är nödvändigt för produktion av lipoprotein i myelinvävnaden. Tocopherol är en naturlig antioxidant som skyddar fleromättade fettsyror och cellmembran lipider från peroxidering och skador av fria radikaler. Det kan utföra en strukturell funktion genom att interagera med fosfolipider av biologiska membran. Sådana egenskaper gör det möjligt för oss att rekommendera Essliver Forte vid komplex behandling av gallvägarna.

I att studera effekten Essliver Forte på lipidsystem och glutation hos patienter med kronisk kolecystit och icke-calculosis postcholecystectomic syndrom fann en signifikant minskning i kolesterolnivåer och LDL och VLDL i serum reducerat glutation och glutationreduktas aktivitet i plasma och en ökning av deras röda blodkroppar. I kronisk kolecystit nekalkuleznogo - reducerad glutation innehåll och glutationperoxidas aktivitet vid postcholecystectomy syndrom - Koncentrationen av reducerat glutation. Det antas att dessa omständigheter indikerar en minskning av membranets permeabilitet och en ökning av aktiviteten hos kroppens antioxidativa försvarssystem. Efter behandling med Essliver Forte ökade patienter med kronisk icke-beräknad cholecystit blodflöde i portalvenen. Inga biverkningar upptäcktes när läkemedlet togs.

I litteraturen, jämförande multicenterstudie av effektiviteten Essliver Forte hos patienter med alkoholrelaterad leversjukdom i stadiet av fettlever och hepatit. Identifierades kliniskt och statistiskt signifikant minskning av svårighetsgraden astenovegetativnogo syndrom, normalisering av alanin-aminotransferas, aspartat-aminotransferas, albumin, gamma-glutamyltranspeptidas, globulin, totalprotein, protrombin och alkaliskt fosfatas och förbättrad ultraljudsbilden (minskning i leverstorlek, reducera dess ekogenicitet och höjd "ljud dämpningspol "I levern). En statistiskt signifikant positiv trend observerades också för glukos, totalt bilirubin och den indirekta fraktionen av bilirubin, amylas; återvinning av proteinsyntetisk leverfunktion och syntes av koagulationsfaktorer noterades. En väsentlig förbättring av livskvalitetsbedömningen noterades.

2. Begreppet produkt konkurrenskraft i marknadsföringssystemet

På råvarumarknaden möter ett kommersiellt företag i regel konkurrensen mellan andra marknadsaktörer som producerar och säljer liknande varor. Konkurrens kan vara resultatet av att sätta lägre priser än en konkurrent, priser kan vara resultatet av en intensiv reklamkampanj, bättre organisation av försäljningen, aktiv sökning efter säljare och köpare.

Konkurrensfaktorn är obligatorisk och tvingar tillverkaren att ständigt engagera sig i kvalitetssystemet och dess övergripande konkurrenskraft för sina produkter under hotet att tränga ut ur marknaden, och marknaden utvärderar objektivt och strikt resultaten av deras verksamhet.

Under förutsättningarna för en utvecklad konkurrensutsatt marknad blir marknadsföring ett effektivt sätt att lösa problemet med varornas kvalitet och konkurrenskraft, och upplever i sin tur deras omvända effekter, vilket ökar eller minskar möjligheten.

En produkts konkurrenskraft är en avgörande faktor för sin kommersiella framgång på en utvecklad konkurrensutsatt marknad. Detta är ett flerdimensionellt begrepp, vilket innebär att varorna marknadsförhållandena, de särskilda krav som användare, inte bara för sin kvalitet, tekniska, ekonomiska, estetiska egenskaper, men även för kommersiella och andra villkor för dess förverkligande (pris, leveranstid, marknadsföringskanaler, service, reklam). En viktig del av produktens konkurrenskraft är dessutom nivån på konsumentutgifterna under drift.

Med andra ord förstås konkurrenskraft som ett komplex av konsument- och värde- (pris) egenskaper hos en produkt som bestämmer dess framgång på marknaden, det vill säga fördelen med denna speciella produkt över andra i ett brett spektrum av konkurrerande produkter. Och eftersom tillverkarna står bakom varan är det möjligt att med goda skäl tala om konkurrenskraften hos respektive företag, föreningar, företag och de länder där de är baserade.

Alla varor som finns på marknaden faktiskt går det kontrollera graden av tillfredsställelse av sociala behov: varje köpare får den produkt som bäst uppfyller deras personliga behov, och hela uppsättningen av köpare - den produkt som bäst uppfyller behoven i samhället, snarare än produkter som konkurrerar med honom.

Därför kan konkurrenskraften (det vill säga möjligheten till kommersiellt lönsam försäljning på en konkurrensutsatt marknad) av en produkt endast bestämmas genom att konkurrera med konkurrenterna. Med andra ord är konkurrenskraften ett relativt koncept, klart knutet till en viss marknad och tidpunkt för försäljning. Och eftersom varje kund har sitt eget individuella kriterium för att bedöma tillfredsställelsen av sina egna behov förvärvar konkurrensförmågan också en individuell nyans.

Slutligen bestäms konkurrenskraften endast av de egenskaper som är av stort intresse för köparen (och garanterar givetvis tillfredsställelsen av detta behov). Alla produktegenskaper som ligger utanför dessa intressen beaktas vid utvärdering av konkurrenskraft som irrelevanta för dem under dessa specifika förhållanden.

Överskottet av normer, standarder och föreskrifter (om det orsakas av den kommande ökningen av de statliga och andra krav) inte bara förbättrar konkurrenskraften hos produkten, men tvärtom, ofta minska det som leder till prisökning utan att öka villkoren för en köpare av konsumentvärden vars kraft verkar honom värdelös.

Studien konkurrenskraft av varorna bör utföras kontinuerligt och systematiskt, i nära förhållande till de faser av dess livscykel, i tid för att fånga början av sjunkande konkurrenskraft och vidta lämpliga åtgärder (till exempel för att ta bort produkten från produktion, för att modernisera det, att överföra till en annan sektor av marknaden). Samtidigt, baserat på det faktum att lanseringen av en ny produkt nu innan den gamla uttömt möjligheterna att upprätthålla sin konkurrenskraft, oftast ekonomiskt opraktiskt.

Samtidigt börjar varje produkt efter att ha gått in i marknaden gradvis utöva sin potential för konkurrenskraft. En sådan process kan sakta ner och till och med tillfälligt fördröjas, men det är omöjligt att stoppa det. Därför är en ny produkt utformad enligt schemat, vilket säkerställer att den kommer in på marknaden vid tiden för betydande förlust av konkurrenskraften med föregående produkt. Med andra ord måste konkurrenskraften hos nya produkter vara avancerade och tillräckligt långa.

Undersökningen av varornas konkurrenskraft är viktig för företagstillverkarna, eftersom marknadsförbindelserna inte tillåter dem att uppta en stabil ställning på marknaden under en längre tid, med utgångspunkt i sin produktions- och försäljningsstrategi endast på indikatorer på produktens konkurrenskraft, det vill säga att inte ta hänsyn till kostnaderna för produktion och försäljning.

3. Analys av behov. Fastställande av det grundläggande marknadssegmentet

Det viktigaste framgångsrika genomförandet av en produkt, inklusive läkemedel, är den höga bedömningen av dess kvalitet hos konsumenten. Konsumenten föredrar den produkten, som har förhållandet av den användbara effekten till kostnaden för förvärvet och användningen så mycket som möjligt jämfört med andra liknande produkter.

Produktens konsumentegenskaper bestämmer sitt konsumentvärde. Konsumentvärdet är högre för de varor som är maximala, motsvarar kvalitet, kundkrav och andra egenskaper som avgör efterfrågan. Pris och kvalitet är de viktigaste marknadsegenskaperna hos en produkt. Dock garanterar deras optimala förhållande inte marknaden framgångar. Utvärderingen av produkten och dess förvärv påverkas av: smaker, vanor, tänkande på köparen. Konsumentens uppfattning bestämmer produktens konsumentvärde och i sin tur den specifika konkurrenspositionen för produkten på marknaden.

Konsumentegenskaper hos produkten, som har sin användbar effekt, har i huvudsak rent tekniska egenskaper. De bestäms av produktens egenskaper, såväl som dess design.

Konsumenten tar hänsyn till priskvalitetsförhållandet och väljer det bästa alternativet från listan över produkter som erbjuds utifrån analys av beskrivningar och annan information. Tonvikten läggs på sådana komponenter som färg, förpackning, utseende, prestige och produkt popularitet. Och också stor vikt läggs vid effektivitet, säkerhet, överkomliga priser, pris etc. Säljaren (producenten) bör ta hänsyn till behoven hos konkurrerande köpare vid utformningen av produkt- eller produktpolitik, inte den "genomsnittliga" konsumenten. Därför måste företagen ta hänsyn till hur mycket användarkostnader påverkar beslutet att köpa varor.

I allmänhet har den mängd läkemedel som används vid behandling av lever och gallvägar, mer än 1000 föremål. Emellertid emitterar bland en sådan mängd droger en relativt liten grupp med selektiv effekt på lever-hepatoprotektorerna. Deras åtgärder är inriktade på att återställa hemostas i levern, vilket ökar organs motstånd till verkan av patogena faktorer, normaliserar den funktionella aktiviteten och stimulerar de reparativa regenerativa processerna i levern. Av särskilt intresse bland företrädare för denna grupp är beredningar av väsentliga droger på grund av deras långa användningshistoria inom medicinsk praxis, god kunskap och förekomsten av ett stort antal kliniska prövningar.

Således är väsentliga fosfolipid-hepatoprotektorer av praktiskt intresse för läkemedelsföretag och kan användas vid utvecklingen av deras marknadsföringsprogram.

4. Jämförande studie av hepatoprotektiva läkemedel "Essentiale Forte N", "Phosphogliv", "Essliver Forte"

Den huvudsakliga aktiva substansen är en blandning av fosfolipider, extraherad från sojabönor och innefattande från 30 till 70% av hela blandningen av fosfatidylkolin (PC). En av huvudmekanismerna för PF-handling, som diskuteras i litteraturen, är restaureringen av strukturen hos membranerna i leverceller, som är omkring 75% (mitokondria membraner - 92%) består av PF som bildar ett dubbelskikt. PF stöder normal fluiditet och membranreparation, fungerar som en antioxidant, skyddar mitokondriella och mikrosomala enzymer från skador, saktar ner kollagensyntes och ökar kollagenasaktiviteten.

Om en sådan EFR-mekanism är den viktigaste, bör deras effektivitet vid framställning av hepatoprotektiva läkemedel bero på hur stor mängd PC som finns. Vidare ackumuleras peroxidationsprodukter vid lagring och bearbetning av EF.

Förutom EFs kan andra ämnen som påverkar effekten och mekanismen för deras medicinska åtgärder inkluderas i sammansättningen av hepatoprotektiva läkemedel. För praktiserande läkare är en jämförande bedömning av fosfolipidbaserade läkemedel viktig, vilket gör det möjligt att identifiera användningsområdena för var och en av dem.

I detta arbete undersöktes tre preparat innehållande PF: Essentiale® Forte N tillverkat av Sanofi-aventis, Esliver Forte producerat av "Dump Pharma Pvt. Ltd., Indien (förpackat hos OAO Nizhfarm, Ryssland) och Phosphogliv producerat av OAO Pharmstandard - Leksredstvo, Ryssland. Jämförande utvärdering av droger i detta arbete utfört enligt innehållet i PC, ackumuleringen av produkter av PC-peroxidering.

Uppsamlingen av peroxidationsprodukter bestämdes av innehållet av aldehyder (malonduktaldehyd) i förhållande till tiobarbitursyra (TBA). För att bestämma innehållet i TBA-känsliga produkter (TBCCHP) använde vi den traditionella metoden för spektrofotometrisk bestämning av reaktionsprodukterna av TBA med substanserna i de studerade preparaten.

Innehållet i kapslarna i preparaten överfördes till kolvar, kloroform tillsattes, omrördes och lämnades för extraktion över natten. Kloroformextraktet överfördes till en annan kolv och lösningsmedlet avlägsnades. Ett lipidekstrakt erhölls från dessa preparat, som löstes i alkohol och en lösning av en blandning av tiobarbitursyra och triklorättiksyra tillsattes till den. Proverna upphettades genom kokning i 30 minuter. Därefter analyserades lösningarna spektrofotometriskt, mäta absorptionen vid våglängder av 580 och 532 nm.

Resultaten av de 3 experimenten presenteras i Tabell 1. Det visade sig att Essentiale® Forte N innehåller minst TBCHP, och Essliver Forte innehåller det högsta antalet (Tabell 2).

I alla prover bestäms fosfatidylkolin. I provet av Essliver Forte, förutom det, finns emellertid andra fosfolipider. Ämnen av icke-fosfolipid natur registreras i alla tre proverna, men i Essliver Fort är deras antal högre - dessutom innehåller det vitaminer i ganska höga doser. I Phosphogliv-preparatet är den andra aktiva beståndsdelen i det trisodiglycyrrhizinsyra (35 mg per kapsel).

Tabell 1. Innehållet i TBC-nödsituationen i prov av hepatoprotektorer

Innehållet i TBC-nödsituationen i prover hepatoprotektorer