glykogeninlagringssjukdom

Glykogenos är en ärftlig genetisk sjukdom som orsakas av brist på specifika enzymer som leder till en överdriven ackumulering av glykogen eller dess uttalade brist i vävnader. Nästan alla typer av glykogenos uppträder i levern. Förekomsten av denna patologi är 1 fall per 40-70 tusen personer. På samma sätt påverkar både manlig och kvinnlig kropp. Full återhämtning från denna sjukdom är emellertid inte möjlig, men i de flesta fall med rätt behandling lever sådana patienter nästan fullt liv.

orsaker till

Den enda orsaken till utvecklingen av glykogenos är en genetisk mutation. Denna sjukdom är ärvad på ett recessivt sätt, d.v.s. Båda föräldrarna kan vara helt friska, men de kan vara bärare av den drabbade genen. I det här fallet förekommer det oftast att glykogenoserna under de senaste generationerna inte visat sig, och båda föräldrarna misstänkte inte att de kunde få ett sjukt barn.

Med denna sjukdom påverkar inte livsstil eller komorbiditeter bildandet av en defekt gen hos föräldrarna.

Kärnan i någon glykogenos är nästan densamma: det finns ingen splittring och omvandling av glykogen i kroppen, och som ett resultat ackumuleras glykogen i vävnaderna eller är nästan helt frånvarande i dem, vilket ger en levande klinisk bild av en eller annan typ av glykogenos.

klassificering

Glykogenos är huvudsakligen uppdelad i 12 typer (0-11), beroende på det saknade enzymet i kroppen. Levern påverkar 0, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 9, 10, 11 typer.

Det finns också en uppdelning i tre former, beroende på processens huvudsakliga lokalisering:

• Hepatisk form;
• Muskulär form;
• Generaliserad form

Symptom på glykogenos

Manifestationer av hepatisk glykogenos skiljer sig något från varandra beroende på deras typer:

• Glykogenos O-typ (glykos). Det finns nästan fullständig frånvaro av glykogen i levern, vilket leder till nästan konstanta hypoglykemiska tillstånd (brist på glukos i blodet), upp till hypoglykemisk koma. Sjukdomen manifesteras från barnets födelse, de första symptomen uppstår om barnet sen applicerades på bröstet och senare med sjukdomsprogressionen uppträder sådana attacker i intervallen mellan matningar och på morgonen innan de äts. I avsaknad av behandling har barnet en lagring i fysisk och psykisk utveckling, och i allvarliga fall - dödsfall.
• Typ 1 glykogenos (Girkesjukdom). Förutom levern påverkas tunntarmen och njurarna. Symtom uppstår under spädbarn och några under de första dagarna efter födseln. Manifierad av minskad aptit, upp till fullständigt avslag på mat, kräkningar, andningssvikt, kramp mot bakgrund av minskad blodsocker, hypoglykemiska koma. Med tiden ökas lever och njurar, en fördröjd utveckling (tillväxt och pubertet), en oproportionerlig kropp (handvapen och ben och ett stort huvud), ett marionettens ansiktsuttryck, minskad muskelton. För att upprätthålla ett tillfredsställande hälsotillstånd tar sådana patienter nästan alltid mat.
• Typ 2 glykogenos (Pompesjukdom). Förutom leveren påverkas njurarna, musklerna, nervvävnaden, mjälten och leukocyterna. De första tecknen på sjukdomen uppträder från de första veckorna efter födseln till 5-6 månader. Andningssvårigheter, slöhet, tårförmåga och aptitstörningar börjar störa barnet. Med tiden börjar barnet ligga bakom i tillväxt, muskelton minskar, storleken på hjärta, njure, lever och mjälte ökar. Hos äldre vuxna, med adekvat behandling, är en sådan patient ofta oroad över bronkit, lunginflammation, muskeldystrofi, reducerade reflexer och förlamning. Utan underhållsbehandling är ofta tidig död oundviklig.
• Typ 3 glykogenos (Firbs sjukdom, Cory sjukdom). Enzymskada uppstår i levern, röda blodkroppar, vita blodkroppar och muskler. Symptom på sjukdomen förekommer under de första månaderna efter födseln. Leveren ökar, det finns en minskning av muskeltonen, eventuellt utvecklingen av hypertrofi hos vissa muskler. Ofta, över tiden, en förtjockning av muskelskiktet i hjärtat, arytmier, nedsatt blodcirkulation. Efter 5-15 år saktar sjukdomsprogressionen sig ned.
• Typ 4 glykogenos (amylopektinos, Andersens sjukdom). Leveren, leukocyterna, musklerna och njurarna påverkas. De första tecknen är redan synliga från de första månaderna av sjukdomen. Manifierade genom utvecklingen av gulsot, levercirros, en minskning av blodsockerhalten, en ökning i levern och mjälte.
• Glykogenos typ 6 (hepatofosforylasinsufficiens, Gers sjukdom). Leveren och leukocyterna påverkas. Under det första året efter födseln ökar barnets lever, det finns en fördröjning i fysisk utveckling (tillväxtnedgång, ansikte med marionettuttryck), en ökning av blodsockret och en minskning av blodfetter.
• Typ 8 glykogenos (Thomsons sjukdom). Det påverkar levern och hjärnan. Nästan strax efter födseln finns en ökning i levern och utvecklingen av olika neurologiska symptom, ett symptom på "dansande ögon" (nystagmus, oavsiktlig rörelse av ögonbollarna). Symtom utvecklas gradvis och kan leda till betydande utvecklingsförseningar.
• Glykogenos typ 9 (Haga sjukdom). Denna typ påverkar endast levern. Huvudsymptomen är en ökning av leverstorleken. Denna sjukdom är den mest välmående bland all glykogenos.
• Glykogenos 10 typ. Lever och muskler påverkas. Detta är den mest sällsynta typen av glykogenos (den identifierades en gång). Det första tecknet är en utvidgning av levern, och efter 6 år börjar smärta i musklerna och deras spasmer störa (endast efter fysisk ansträngning och motion). Ganska fördelaktiga utsikter.
• Glykogenos typ 11. Skador på lever och njurar. Levern förvärvar enorm storlek, det finns en tillväxt retardation, med tiden utvecklas tecken på rickets. I åldrarna 12-16 år är det i de flesta fall en minskning i levern, ett hopp i tillväxt och en minskning av tecken på rickets (normalisering av fosfor i blodet).

diagnostik

• Först undersöker läkaren patienten och uppmärksammar en signifikant ökning av levern.
• Därefter ordineras allmänna test (fullständig blod- och urinanalys, blodlipider - lipidogram, blodsocker, leverfunktionstest etc.);
• Studien riktar sig till alla enzymer som är involverade i reaktioner med glykogen;
• Biopsi av levern och musklerna för innehållet av glykogen i deras vävnader;
• DNA-diagnostik för detektering av drabbade gener.

Den enda typen av glykogenos som kan diagnostiseras intrauterin är typ 2, genom amniocentes och forskning av exfolierade celler från huden hos ett utvecklande foster.

Glykogenosbehandling

Bland de terapeutiska åtgärderna kommer i första hand en diet. Sådana patienter bör äta små portioner 6-8 gånger om dagen. Ofta behövs också matintag på natten. Mat bör innehålla en stor mängd "snabb" (lätt) kolhydrater, såväl som proteiner. Med nederlaget för inte bara levern utan även muskelvävnad rekommenderas det att använda en stor mängd fruktos (upp till 100 g per dag).

Substitutionsbehandling, införandet av enzymer som saknar utbyte av glykogen, är en ganska ny behandlingsmetod och dyr. Sådan behandling för att uppnå maximal effekt bör vara mycket lång och i vissa fall livslång.

I vissa fall, den effektiva utnämningen av glukagon, glukokortikosteroider och anabola hormoner. Dessa medel väljs strikt individuellt, dosen beräknas efter laboratorieundersökningar.

komplikationer

De vanligaste komplikationerna av glykogenos:

• Hypoglykemisk koma;
• Allmänna anfall
• Döden.

förebyggande

Förebyggande av glykogenos existerar inte.

Typ Glykogenos

GLYCOGENOSIS (glykogenos, enheter h., Glykogen + -os; synonym: glykogen sjukdom, ackumulering av glykogen) - en grupp av ärftliga enzymopatier som uppstår på grund av enzymbrist som katalyserar processerna av glykogennedbrytning eller syntes och karaktäriseras av dess alltför stora ackumulering i olika organ och vävnader.

För första gången beskrivs en patient med glykogenos 1910 av Lerevouillet. År 1928 beskrev Van Creveld (S. van Creveld) en kil, en bild av G. Typ I, och 1929 E. Gonkes patoanatomiska bild av sjukdomen, vilket skapade en ackumulering av glykogen i lever och njurar. Den första enzymen, studien av G. utfördes 1952 Pompe (I. G. Pompe).

Förekomsten av G. i befolkningen är 1: 40 000. Tolv typer av G. identifieras, 9 är de mest fullständigt studerade (Tabell 1); typerna X (isolerat hjärta G.) och XI (defekt av fosfofructokinas) är eventuellt varianter av de grundläggande formerna G.

Innehållet

Typer av glykogenos

Det finns tre huvudformer av G.: Lever, muskulatur och generaliserad.

Typ I glykogenos

Typ I glykogenos (Girkesjukdom, hepatonfromegulär G.) är associerad med en brist på glukos-6-fosfatasaktivitet hos levern och njurarna, som kan etableras under sitt liv med hjälp av histokemi, undersökning av material som erhållits genom biopsi hos dessa organ. Erfaren av autosomal recessiv typ. Enligt den kliniska bilden betecknas denna sjukdom som leverform G. Dess första manifestationer är brist på aptit, kräkningar, hypoglykemiska krampar (koma), andningssyndrom (se), intermittent feber, hepatomegali, nefromegalier, steatorea (se), ketonuri (se Acetonuria) - detekteras direkt efter födseln eller i spädbarn. Hepato- och nefromegali utvecklas med ålder på grund av glykogen infiltration (figur 1), stagning, kroppsobalans (stort huvud, kort nacke och ben), marionettansikte, muskelhypotension; hypoglykemiskt syndrom växer på tom mage (patienter måste nästan ständigt ta mat). Ofta ökar anslutningen till sekundära infektioner dramatiskt ketoacidos (se Acidosis) och hypoglykemi (se) och är ofta orsak till dödsfall. Sällsynt observerat hemorragiskt syndrom, hud xanthomatos. Neuropsykisk utveckling är tillfredsställande; puberteten är avsevärt försenad. Patienternas tillstånd förbättras något i puberteten.

Biokemiska störningar: hypoglykemi, ketos, hyperlactacidemi, hyperlipemi, förhöjda blodnivåer av icke-esterifierad fett K-t, glykogen, kolesterol, urin för dig, nedsatt njurclearance för ett antal ämnen. Glukosintolerans detekteras. Introduktionen av adrenalin, glukagon, galaktos orsakar signifikant hyperlaktacidemi, men inte hyperglykemi, eftersom glukos-6-fosfatas saknas i levern.

Den slutliga diagnosen är gjord till följd av en studie av aktiviteten av glukos-6-fosfatas i levern genom intravital biopsi. Van Hof (F. van Hoof) med medförfattare år 1972 föreslog användning av 14 C och 3 H märkt glukos för diagnos av typ I H.

Prognosen bestäms av graden av minskning av enzymaktivitet. Barn dör av acidotisk koma eller från sammankopplade sjukdomar.

Typ II glykogenos

Typ II-glykogenos (Pompesjukdom, generaliserad glykogenos, kardiomegalaglykogenika) utvecklas på grund av brist på sur alfa 1,4-glukosidas. Arv är autosomal recessiv, det finns en koppling till förekomsten av endokardiell fibroelastos [Dinskoy (M. Y. Dinscoy) et al., 1965].

I undersökningen efter slakt finns glykogenavsättningar i alla organ och vävnader. Storleken på hjärtat ökar på grund av glykogen infiltrering av muskelfibrer (fig 2). Organiska förändringar i hjärtsvalsapparaten observeras inte. Deponeringen av glykogen i muskelfibrerna i tungan leder ofta till makroglossi, i muskelfibrerna i pyloriska regionen i magen - till pylorospasm, i membranet och andra andningsorganen - till andningsfel. Leveren, mjälten och njurarna är likformiga. Enligt kilan är bilden av denna sjukdom hänförlig till den generaliserade formen G. De första symtomen upptäcks några dagar eller veckor (upp till 6 månader) efter födseln: cyanos (allmänt och intermittent), andningsnedsättning (accelererad, ytlig), ångest, apati och adynami. Senare macroglossia, myohypotonia gå med. Tidigt utvecklar hepatomegali, pylorospasm. I framtiden blir kardiomegali (sfäriskt hjärta, EKG-förändringar), dyspné, bronkit, atelektas, hypostatisk lunginflammation, muskeldystrofi, hyporeflexi, bulbarstörningar, spastiska paralyser de ledande i kilbilden. Det finns brist på aptit, tillväxtnedgång.

I blodserumet ökar urinhalten i glukos, glutamin-oxaloättikatransaminas och aldolas; i muskler, lever, leukocyter - en sur (lysosomal) alfa-1,4-glukosidasbrist är glykogeninnehållet i levern 12%, i musklerna - 10%. Tidigt framkommer generaliserad avsättning av glykogen.

Tillsammans med den generaliserade formen finns det fall av sjukdomen orsakad av en brist på sur alfa-glukosidas endast i musklerna. I dessa fall manifesteras sjukdomen vanligtvis i senare ålder och enligt kilen liknar bilden musklerna G.

Avgörande i diagnosen är biokemisk, studien av vävnad erhållen genom biopsi. Den generaliserade karaktären av G. Typ II tillåter bestämning av aktiviteten av glukosidas i blodcellerna och i patientens hud, såväl som i fibroblastcellkulturen i patientens hud och muskler.

Möjlig prenatal diagnos baserad på biokemisk, studien av celler i skvättepitelet hos fostrets hud, som finns i fostervätskan.

Prognosen för en generaliserad form är ogynnsam, patienter dör i det första året av livet från hjärtat eller andningssvikt. När glykogen endast ackumuleras i skelettmusklerna är prognosen mer fördelaktig.

Typ III glykogenos

Typ III-glykogenos (Cory-sjukdom, Forbes-sjukdom, lemitdextrinos, avbrancherenzymdefekt) orsakas av fullständig eller partiell frånvaro av amylo-1,6-glukosidas och (eller) oligo-1,4-1,4-transglukosidasaktivitet. 4 subtyper av sjukdomen fastställdes (tabell 2). Genetisk analys av denna typ av G. är svår på grund av närvaron av flera av dess former. Enligt en kil, hör bilden till muskulär eller hepatisk form G.

Enligt kilen liknar G.-bilden av denna typ G. Typ I: Hepatomegali observeras från de första månaderna av livet, muskelhypotoni, hypertrofi hos vissa muskelgrupper, myokardiell hypertrofi, nedsatt hjärtledning och blodcirkulation. Vid biokemiska studier noterades hypoglykemi på tom mage, ketos, lipemi, ökade glykogenivåer i erytrocyterna. Nedbrytningen av glykogen försenas (se tabell 1).

Bestämning av aktiviteten av amylo-1,6-glukosidas och oligo-1,4-1,4-transglukosidas i muskler och lever gör att du kan ställa formen på G.

Prognosen är vanligtvis gynnsam. Efter 5 års ålder och särskilt i pubertalperioden minskar sjukdomsutvecklingen signifikant.

Typ IV glykogenos

Typ IV glykogenos (Andersens sjukdom, amylopektinos, diffus glykogenos med levercirros, förgreningsenzymdefekt) orsakas av frånvaro av alfa-D-1,4-glukan, 6-alfa-glukosyltransferas. Det antas autosomalt recessivt eller könsrelaterat arv.

Sjukdomen manifesteras från de första åren av livet och kännetecknas av hepatosplenomegali, utveckling av levercirros, gulsot och hypoglykemi.

Prognosen är dålig. Patienter dör vanligen under det första levnadsåret.

Typ V glykogenos

Typ V-glykogenos (Mac-Ardlas sjukdom, myofosforylasbrist) utvecklas på grund av en brist på muskelfosforylas. Hepatisk fosforylasaktivitet förändras inte. Autosomalt recessivt arv. Manspersoner är sjuka 5 gånger oftare. På grund av glykogen infiltration ökar skelettmusklerna i volym, blir starkt täta. Enligt kilan är sjukdomsbilden hänförlig till muskulär form G. Dess symtom - muskelsvaghet, muskelspasmer, takykardi - uppträder under de första tio dagarna av liv och framsteg. Övergående myoglobinuri uppträder [Mac-Ardl (V. MacArdle), 1951; Pearson (S. M. Pearson) et al., 1961]. Koncentrationen av ett laktat i blod minskar efter fysiskt. belastning. Den slutliga diagnosen är möjlig vid studier av fosforylasaktivitet i muskelbiopsier; i muskelhomogenat omvandlas glykogen inte till laktat.

Prognosen för livet är gynnsam, återhämtning är omöjlig.

Typ VI glykogenos

Typ VI glykogenos (Gers sjukdom, hepatofosforylasbrist) orsakas av leverfosforylasbrist. Antagna autosomala recessiva arvsformer. Enligt kilen hänvisas bilden till hepatformen G. Signifikant hepatomegali på grund av glykogen infiltrering av hepatocyter, tillväxt retardation, marionettansikte, hyperlipemi, hyperglykemi (efter intravenös administrering av galaktos), förhöjd glykogenhalt i erytrocyter är karakteristiska. Prognosen är osäker.

Typ VII glykogenos

Typ VII glykogenos (Thomsons sjukdom) utvecklas på grund av brist på fosfoglukomutas i levern och / eller musklerna. Först beskrivs 1963 av Thomson (W. H. S. Thomson) och medförfattare i en pojke med myopati. 1969 beskrev Illingworth (V. Illingworth) och Brown (D.N. Brown) en pojke som hade G. med hepatomegali. Sällan stött på.

Typ VIII glykogenos

Typ VIII glykogenos (Tarui sjukdom, myofosfructokinasfel) orsakas av en brist eller fullständig brist på muskelfosfructokinasaktivitet. 6 fall av denna typ beskrivs G. [Tobin (Tobine) et al., 1973]. Enligt kilen liknar bilden G. V-typ: muskelsvaghet, trötthet och frånvaro av hyperlactacidemi efter fysiskt. belastning. En låg nivå av fosfofructokinas hos patienter finns i musklerna, hos sina föräldrar - i erytrocyter. Prognosen är gynnsam.

Typ IX glykogenos

Typ IX-glykogenos (Hag-sjukdom) utvecklas på grund av en brist på fosforylasekinas b. Erfaren av recessiv könsrelaterad typ. Enligt kilen hör bilden till leverformen G. Patienter med hepatomegali. Andra symtom som är karakteristiska för leverformen uttalas inte. Prognosen är okänd.

Kombinerade typer av glykogenos

Litteraturen beskriver isolerade fall som kännetecknas av en kombination av frånvaron av glukos-6-fosfatazid med limitdextrinos [A. Calderbank et al., 1960], brist på glukos-6-fosfatas med ett förgreningsenzym [Berkoff (et al., Berkoff) et al., 1962] och andra.

Oidentifierade typer av glykogenos

Enligt Illingworth och Brown (1964), Van Hof et al. (1972) et al., Ca. 1/3 fall av patienter med leverform G. kunde inte identifieras.

Fall av oidentifierade muskelformer är kända (V.M. Kazakov et al., 1971, V.S. Lobzin et al., 1973,

A. A. Shutov et al., 1974). År 1970 observerade L. O. Badalyan och hans kollegor 2 fall av sjukdom, enligt en kil, en bild som liknar G. V-typen. Dock var aktiviteten av fosforylas, amylo-1,6-glukosidas, fosfoglukomutas och sur maltas normal. Hexokinasaktivitet i erytrocyter reducerades kraftigt.

Differentiell diagnos

Differentialdiagnosen hos nyfödda utförs med syfilis (se), toxoplasmos (se), cytomegali (se), leversjukdomar, i äldre åldrar - med Gauchers sjukdomar (se Gauchers sjukdom), Niemann-Pick (se Niemann- Toppsjukdom), levertumörer, myotoni (se), xanthomatos (se).

Neuromuskulära störningar kan efterlikna progressiv muskeldystrofi, Charcot - Marie neural amyotrofi, Verdnig - Hoffmann spinal amyotrofi (med generaliserad typ II), och därför är det nödvändigt att genomföra lämpliga biokemiska och morfologiska studier i varje fall muskelskador.

behandling

Det finns ingen specifik behandling. Patogenetisk terapi syftar till att bekämpa acidos (se), ketos. I vissa fall är användningen av glukagon, anabola och steroidhormoner effektiv. Många måltider med högt innehåll av lättmältbara kolhydrater är nödvändiga för hypoglykemiskt syndrom. Det försöker introducera patienter med de saknade enzymerna.

När muskel G. förbättring noteras efter tillsättning av fruktos i 50,0-100,0 g per dag, vitaminer, ATP. Försök görs till kirurgisk behandling av typ I och III G. (transplantation av portocaval kärl, ligation av portalvenen och införande av anastomos från sida till sida - v. Portae och v. Cava inf.).

Typ III glykogenos

(Cory-sjukdom, Forbes-sjukdom, gränsdextrinos)

Erfaren av autosomal recessiv typ.

Denna sjukdom orsakas av fullständig frånvaro eller minskning av aktiviteten av amylo-1,6-glukosidas, ett enzym som klyver a-1,6-glukosidbindningar vid glykogengrenpunkten.

En defekt av detta enzym leder till bildandet av glykogen-limitdextrin onormalt i struktur och egenskaper, liknande i struktur till dextrin. Limitdextrin har förkortat terminala grenar av molekyler. Onormal glykogen ackumuleras i levern och är "inert" för metabolism. Histokemiska studier av hepatocyter avslöjar deras feta infiltration och ackumulering av polysackarider i cytoplasman. När ljusmikroskopi i levern avslöjade nukleär glykogenos med ett litet antal intracellulära inklusioner. Det bör noteras att amylo-1,6-glukosidas har 2 enzymatiska aktiviteter: transferas och hydrolytisk. Denna komplexitet av enzymets funktioner är orsaken till förekomsten av olika former av sjukdomen (generaliserad och lokaliserad). Syntes av enzymet i levern och musklerna styrs av olika gener, så att tackla enzymatiska aktiviteten limitdekstrin endast ackumulerar i levern eller i muskler (i det sarkoplasmatiska mellan myofibriller). Störning av processen med glykogennedbrytning åtföljs av aktivering av kompensationsmekanismer. Proteinuppdelning aktiveras, glukogena och ketogena aminosyror bildas.

De mest allvarliga manifestationerna av typ II glykogenos observeras med en generaliserad form.

Kliniska manifestationer av typ III glykogenes: hepatomegali, fördröjd fysisk utveckling (utan att störa intellektet), fastande hypoglykemi, d.v.s. Den kliniska bilden hos barn liknar ofta Girkes sjukdom. Sjukdomen är godartad. Det är farligast i åldern 4-5 år, då det finns frekventa följder av hypoglykemi, acetonemi och metabolisk acidos. Hos vuxna finns muskelsvaghet och hjärtsvikt.

Typ IV glykogenos

(Andersens sjukdom, amylopektinos)

Den kliniska bilden av sjukdomen beskrevs först av Andersen 1956. Sjukdomen är ärvt av en autosomal recessiv typ.

ny. I typ IV glykogenos finns en defekt i enzymet amylo-1,4 ---> 1,6-transglukosidas, som deltar i bildandet av grenpunkter i glykogenmolekylen:

I typ IV glykogenos syntetiseras onormal glykogen som liknar amylopektin (en komponent av växtcellsstärkelse) i de drabbade organen. Molekylen av onormal glykogen har ett minskat antal grenpunkter och längre externa och interna kedjor jämfört med normen.

Sjukdomen är sällsynt, den är generaliserad (påverkar ofta hjärt- och skelettmusklerna, leveren). Kliniken manifesterar sig sjukdomen som hepatosplenomegali, ascites, psykisk utveckling lider inte. Progressiv portal fibros av levern leder till cirros. Cirros kan utvecklas som ett resultat av ackumulering av amylosliknande glykogen.

Död i barndomen från leversvikt. En obduktionsstudie avslöjar en ökning av njurarnas, leverens, miltens storlek. Hepatocyter förstoras och innehåller amylopektinliknande polysackarid.

Sjukdom Lafora-glykogenos i hjärnan (myoklonisk epilepsi). I denna sjukdom uppkommer ackumulering av onormal glykogen i hjärnan, som liknar egenskaperna hos en polymer i typ IV glykogenos. Aktiviteten hos förgreningsenzymet i denna sjukdom förändras inte.

Typ III glykogenos (Cory sjukdom, Forbes sjukdom, limitdextrinos)

• Vad är typ III glykogenos (Cory-sjukdom, Forbes-sjukdom, begränsad dextrinos)
• Vad triggar typ III glykogenos (Cory-sjukdom, Forbes-sjukdom, limitdextrinos)
• Patogenes (vad händer?) Under glykogenos typ III (Cory sjukdom, Forbes sjukdom, begränsa dextrinos)
• Symptom på glykogenos av typ III (mässling sjukdom, Forbes sjukdom, limitdextrinos)
• Diagnos av glycogenos av typ III (Cory sjukdom, Forbes sjukdom, limitdextrinos)
• Behandling av typ III glykogenos (Cory-sjukdom, Forbes-sjukdom, begränsad dextrinos)
• Vilka läkare ska konsulteras om du har typ III glykogenos (Cory sjukdom, Forbes sjukdom, limitdextrinos)

Vad är typ III glykogenos (Cory-sjukdom, Forbes-sjukdom, begränsad dextrinos)

Glykogenos tredje typen associerad med mutationer i den strukturella genen cytosoliska AMILO-1,6-glukosidas som uttrycks i många vävnader: lever, muskel, erytrocyter. Genen är mappad på kromosom 1p21. Liksom de tidigare varianterna är den tredje typen glykogenos arvad på ett autosomalt recessivt sätt.

Vad triggar typ III glykogenos (Cory-sjukdom, Forbes-sjukdom, limitdextrinos)

Glykogenos III är ärvt på ett autosomalt recessivt sätt. Ofta är föräldrar consanguineous. I en familj är ibland en bror och syster eller två bröder sjuka. Sjukdomen är baserad på en genmutation som detekteras kliniskt i homozygoter.

Patogenes (vad händer?) Under glykogenos typ III (Cory sjukdom, Forbes sjukdom, begränsa dextrinos)

I befolkningen av Sephardic Jews (invandrare från Nordafrika) uppstår sjukdomen med en frekvens av 1: 5400 nyfödda. Amylo-1,6-glkzhozidaz är inblandad i glykogenes metabolism vid grenpunkten i glykogen "trädet". Är en bifunktionell enzym: å ena sidan, gör det den gräns-dextrin i glykogen med de yttre normala längd kedjor och, å andra sidan, frigör glukos genom hydrolys av a-1,6-glukosidbindningar. Enzymbrist leder till en överträdelse av glykogenolys och ackumuleringen i vävnaderna av glykogenmolekyler av onormal form med förkortade externa kedjor. Liksom för glykogenoser av typ 1 och 2, i denna variant av sjukdomen åtföljs överträdelse av glykogenolys av hypoglykemi, laktatacidos och hyperketonemi.

Patologisk anatomi. Glykogen ackumuleras i lever, muskler och hjärta. En kemisk studie avslöjar en anomali i strukturen av glykogen (limitdextrin). Histologiskt avslöjade stora svullna fibriller, utsatta för vakuolisering. Hepatocyter vacuolat och ser skummig ut, och fibros och infiltration i runda celler noteras i portalen.

Elektronmikroskopisk leverglykogen detekteras i form av alfa- och beta-partiklar, cellorganellerna är normala och ligger utanför ackumuleringarna av glykogen. Kliniskt liknar denna typ av glykogenos typ I, men symptomen är inte så uttalade. Barn med liten storlek, med ett marionettansikte och en stor mage.

Det finns en ökning av subkutan fettvävnad på ansikte och kropp, och därför ser lemmarna tunna ut. Ett viktigt kliniskt symptom är signifikant hepatomegali, vilket observeras redan under första eller andra månaden i livet. Leveren ökar snabbt och tar - bukhålan.

Symptom på glykogenos av typ III (mässling sjukdom, Forbes sjukdom, limitdextrinos)

Kliniska manifestationer varierar.

Det finns två kliniska former med kronisk kurs:

• III - där det finns symptom på skador på leverns muskler och jag
• IIIb - där endast levern påverkas.

Sjukdomen börjar vid en ålder av 6 månader till 3 år. Den kliniska bilden i barndomen liknar den i typ I glykogenos. Typiska symtom är hepatomegali, stunt, hypotrofi, marionettansikte, lokaliserade fettavlagringar, hudxantom. Typisk laktatacidos med hyperketonemi under fastande. Hepatomegali med leverdysfunktion, som finns hos alla patienter i barndomen, tenderar att försvinna under postpubertalperioden. Patienter lever vanligen till vuxen ålder, men plötsligt barndödssyndrom är möjligt. Hos vuxna patienter med dominerande myopati med progressiv muskelsvaghet vid ansträngning (ibland en skakig gång), muskelförtvining av de distala nedre extremiteterna (särskilt vadmusklerna), vid en senare ålder förenar manipulations arm muskler.

Diagnos av glycogenos av typ III (Cory sjukdom, Forbes sjukdom, limitdextrinos)

Diagnos av sjukdomen är baserad på kliniska och laboratorieundersökningsuppgifter: minskning i aktivitet amilo- 1,6-glukosidas och modifierad struktur av glykogen avsättning i hepatocyter och muskel. En ökning av koncentrationen av laktat, urinsyra, kolesterol och triglycerider noteras i blodplasma.

Behandling av typ III glykogenos (Cory-sjukdom, Forbes-sjukdom, begränsad dextrinos)

På grund av nedsatt glykogenolys vid glycogenos av typ III är glukosproduktionen otillräcklig, därför uppträder hypoglykemi hos spädbarn och småbarn efter en snabb överraskning. Ökad glukoneogenes leder till en minskning av aminosyrornas nivå i plasman (de används som substrat av glukoneogenes).

Sålunda är målet med behandling att förhindra svälthypoglykemi och kompensera för aminosyrans brist. Det utförs enligt följande:

• mottagning av den erforderliga mängden glukos i form av rå majsstärkelse i kombination med en diet innehållande tillräckliga mängder proteiner och andra näringsämnen eliminerar metaboliska störningar och tillväxtnedgång;
• patienter med allvarlig tillväxthämning och allvarlig myopati visas kontinuerlig nattsondmatning med en blandning innehållande glukos, oligosackarider och aminosyror och frekvent intag av proteinrik mat under dagen.

Glykogenos: typer, symptom, behandling

Glykogenos är en grupp av ganska sällsynta ärftliga sjukdomar förknippade med defekter av olika enzymer som är nödvändiga för syntesen och nedbrytningen av glykogen. När detta inträffar ackumuleras normalt eller "fel" glykogen i människans organ och vävnader, vilket orsakar sjukdomens kliniska manifestationer. Den övervägande ackumuleringen av glykogen kan förekomma i lever, muskler, njurar. Totalt 12 former av glykogenos har beskrivits, vars skillnad ligger i typen av enzymbrist. Varje typ av glykogenos har sin egen prognos: vissa har en gynnsam kurs och patienter lever i ålderdom, andra slutar i döden, även i barndomen. Sjukdomar kategoriseras som obotliga, specifik terapi är för närvarande frånvarande. Huvudrollen i behandlingen ges dietterapi med högt kolhydratinnehåll. I denna artikel kommer vi att prata om alla typer av glykogenos som är kända för medicin, deras symptom och behandlingsalternativ.

Vad är glykogen och vad är det för?

Glykogen är ett komplext kolhydrat som syntetiseras genom att kombinera glukosmolekyler som kommer från mat med varandra. Det är en strategisk tillgång till glukos i cellerna. Det lagras huvudsakligen i levern och musklerna med den egenheten att glykogen från levern under dess klyvning ger glukos hela människokroppen, och muskelglykogen - bara muskler själva. Glykogen i levern kan vara 8% av sin vikt och i musklerna - endast 1%. Men samtidigt på grund av att den totala muskelmassan i kroppen är mycket större än leverns massa överstiger muskelmängden den levera. En liten mängd glykogen finns i njurarna.

Så snart en person börjar någon form av aktivitet (fysiskt eller mentalt), behöver han den energi som han drar från splittringen av glykogen och glukos. I början bryts ner glukosen i blodet, men när dess reserver är uttömda (och det finns inga externa tillbehör) konsumeras glykogen. Den förbrukade tillförseln av glykogen fylls sedan igen (med matintag).

Glykogen tillåter sålunda en person att vara aktiv vid relativt stora raster i mat och inte vara "bunden till en platta."

Stegen för omvandlingen av glukos till glykogen och dess nedbrytning i motsatt riktning utförs med hjälp av olika enzymer, och i lever och muskler är de olika. Brott mot dessa enzymer och leda till utveckling av glykogenos.

Glykogenoser uppträder i genomsnitt med en frekvens av 1 fall per 40-68 000 population. De är alltid ärftliga, det vill säga de uppstår när mängden eller aktiviteten hos en av de enzymer som är nödvändiga för de biokemiska processerna för skapande och klyvning av glykogen förändras som en följd av genstörningar. Arvstypen är huvudsakligen autosomal recessiv (inte relaterad till kön, och för dess utseende är det nödvändigt att matcha de patologiska gener som erhållits från fadern och från moderen). Av alla 12 typer av glykogenoser som hittills är kända är 9 leverformer, 2 är muskulösa, 1 är antingen muskulös eller generaliserad (med skador på praktiskt taget hela kroppen). Var och en av glykogenoserna har sina egna särdrag.

Typer av glykogenos

Typ 0 glykogenos (aglykogenos)

Denna typ av glykogenos uppträder när det finns en defekt i enzymet involverat i skapandet av glykogen från glukos, med det resultat att glykogen enkelt inte bildas i tillräcklig mängd. Det vill säga, det finns en brist på glykogen, så denna glykogenos ligger under nolltalet, som om man skiljer sig från resten.

Med aglykogenos, så snart allt socker som finns i blodet konsumeras, utvecklas det hypoglykemiska syndromet med förlust av medvetande upp till koma. Sjukdomen manifesteras praktiskt taget från livets första dagar, särskilt i avsaknad av en tillräcklig mängd mjölk från moderen under amning. Långa intervall mellan matningar, nattintervallet är orsakerna till utvecklingen av en koma.

Coma utvecklas som ett resultat av bristen på tillräcklig energiförsörjning i hjärnan. Mycket sannolikt att vara dödlig i tidig barndom. Om de lyckas överleva är utvecklingen av sådana barn, både psykiska och fysiska, väsentligt annorlunda jämfört med deras jämnåriga. Införandet av glukos avlägsnar intravenöst dessa patienter från ett comatos tillstånd, men hyperglykemi kvarstår i ganska lång tid (eftersom glykogen inte syntetiseras).

Typ I glykogenos (Girkesjukdom)

Källan till denna art är glukos-6-fosfatasbrist. Konsekvensen är överdriven ackumulering av glykogen i levern och njurarna. Blodet har lågt glukosinnehåll (hypoglykemi). Det finns en slags paradox: det finns ett överskott av glykogen, men det finns inget att dela upp, därför uppträder glukosbrist. Patienter kräver mycket frekventa måltider så att koncentrationen av glukos i blodet är tillräcklig för att tillgodose energibehovet.

Sjukdomen manifesterar sig under de första åren av livet. Sådana barn har ingen aptit, ofta uppstår kräkningar. Det finns problem med andning på grund av metaboliska störningar: andfåddhet, hosta. Hypoglykemi kan leda till utveckling av klumpar med kramper. Ofta stiger temperaturen utan smittsamma orsaker.

Utsättningen av glykogen i lever och njurar leder till en ökning av dessa organ i strid med deras funktion. På grund av leverskador utvecklas hemorragiskt syndrom (tendens till spontan blödning), nedsatt njurfiltreringsfunktion leder till ackumulering av urinsyra. Om döden inte övertar patienterna i en tidig ålder, så senare släpar de sig bakom i fysisk utveckling, har en oproportionerlig kropp (ett stort huvud med ett "marionett" ansiktsuttryck). Psykisk utveckling lider inte. Typisk hypotension och muskelavfall. Puberty förekommer mycket senare än hos kollegor. Vissa patienter har en minskning av antalet neutrofiler i blodet. Anslut ofta sekundära bakterieinfektioner. Patienter som lyckades överleva och växa upp påverkas av gouty nefropati och leveradenom. Njurskador orsakar urinproteinförlust och högt blodtryck. Nyresvikt kan uppstå. Lever adenom kan återfödas i cancer.

Typ II glykogenos (Pompesjukdom)

Denna sort kan representeras i två former: generaliserad (brist på enzymet observeras i lever, njurar, muskler) och muskler (defekt av enzymet endast i muskler).

Den generaliserade formen får sig att känna sig under de första sex månaderna av livet. Associerad med en brist på a-glukosidas. Dålig aptit, ångest, slöhet, låg muskelton, utvecklingsfördröjning, andningsstörningar är de första symptomen. Gradvis ökar hjärtat, lever, njurar, mjälte i storlek. Andningsorganen utvecklar frekvent bronkit och lunginflammation. Hjärtfel utvecklas. Nersystemets nederlag manifesteras av förlamning, ett brott mot att svälja. Prognosen för livet med en generaliserad form är ogynnsam.

Muskelformen har en mer gynnsam kurs. Det är resultatet av en brist på syra-a-1,4-glukosidas endast i musklerna. Tillkännager sig senare: cirka 15-25 år. Den huvudsakliga manifestationen av muskulärformen är svaghet och minskad muskelton. Förutom muskelproblem, är det brott mot kroppshållning (skoliotisk deformitet hos bröstkorgen), fenomenet mindre hjärtfel. Patienter med denna form av sjukdomen lever i ålderdom.

Typ III glykogenos (Cory sjukdom, Forbes sjukdom, limitdextrinos)

Detta är den vanligaste glykogenosen. Det orsakas av bristen på amylo-1,6-glukosidas, vilket resulterar i att den felaktiga glykogenen syntetiseras. Fel glykogen deponeras i lever, hjärta och muskler. De första tecknen på sjukdomen detekteras även hos spädbarn. I sådana barn, ofta kräkningar, försening i fysisk utveckling, "marionett" ansikte. Hypoglykemi kan leda till förlust av medvetande. Muskeltonen reduceras, tillsammans med detta finns en förtjockning av musklerna associerade med ackumuleringen av glykogen. Av samma anledning förstärker hjärtmuskeln (myokardiell hypertrofi), vilket orsakar hjärtledning och hjärtrytm att störas.

Ibland efter en pubertetenperiod är sjukdomen mindre aggressiv. I det här fallet försvinner leversjukdomar i bakgrunden, och muskelsvaghet och muskelförtunning (främst kalvbärande) blir det dominerande symtomet.

Typ IV glykogenos (Andersens sjukdom, diffus glykogenos med levercirros, amylopektinos)

Det är resultatet av en brist på amylo- (1,4-1,6) -transglukosidas. Detta leder till bildandet av onormal glykogen. Denna typ av glykogenos kan arvas sexuellt och inte bara autosomalt. Från de första dagarna av livet börjar deponeringen av onormal glykogen i levern. Detta leder snabbt till störningar av levercellernas aktivitet, stagnation av gallan, utvecklingen av hepatit och därefter levercirros. Gulsot, ökad blödning, en ökning av bukets storlek med ackumulering av vätska i bukhålan (ascites), hudklåda, förgiftning av kroppen - alla dessa är konsekvenser av att utveckla levercirros. Allmän muskelhypotrofi och allvarlig kardiomyopati utvecklas. Ofta förenade med bakteriella infektioner. Döden sker vid 3-5 år av livet.

Typ V-glykogenos (Mac-Ardlas sjukdom, myofosforylasbrist)

Detta är uteslutande muskelglykogenos eftersom det är baserat på ett enzyms felfunktioner, såsom muskelfosforylas. I muskelvävnad inträffar deponering av osmält glykogen, vilket gör att musklerna blir tjockare och tjockare, men samtidigt blir de väldigt svaga och snabbt trötta. Det finns smärtsamma muskelspasmer under träning, vilket kan åtföljas av överdriven svettning och hudfärg, takykardi. Muskelprotein kan utsöndras i urinen. Alla dessa manifestationer uppträder före ungdomar och ökar gradvis. Kanske bildandet av kontrakturer av stora leder. Jämfört med andra typer av glykogenos är typ V glykogenos en godartad sjukdom.

Typ VI glykogenos (Gers sjukdom, hepatofosforylasbrist)

Grunderna för sådan glykogenos är problem med leverfosforylas. Som ett resultat ackumuleras glykogen i levern. Redan hos spädbarn observeras en ökning av leverns storlek, ett barns fördröjning i utveckling noteras, barnen vinner inte bra. Tillsammans med andra metaboliska störningar i blodet upptäcks ett förhöjt fettinnehåll. Det finns ett ökat glykogeninnehåll i röda blodkroppar (erytrocyter).

Type VII glykogenos (Tarui sjukdom, myofosfructokinasfel)

Sjukdomen är förknippad med en brist på muskelmofofosfructokinas, vilket orsakar glykogenavsättning i dem. Enligt dess kliniska egenskaper är typ VII glykogenos praktiskt taget densamma som typ V glykogenos och har också en relativt godartad kurs.

Typ VIII glykogenos (Thomson-sjukdom)

I denna glykogenos är den exakta genetiska orsaken inte känd, och en fel i enzymet finns i lever och hjärna. För det första finns det störningar i nervsystemet. Karaktäristiskt är nystagmus (ofrivilliga skakiga rörelser i ögonbollarna), som kallas "dansande ögon" i det här fallet, diskoordinering av muskelkontraktioner, vilket uppenbaras av rörelsernas oriktighet. Gradvis utveckla en kränkning av muskelton, pares, konvulsiv rubbning. Neurologiska störningar utvecklas stadigt. Leveren ökar i storlek, vilket ökar manifestationer av leverfel. Hos sådana patienter finns det ingen möjlighet att överleva fram till medelåldern, sjukdomen slutar i dödsfallet i barndomen.

Glykogenos typ IX (Hag-sjukdom)

Denna typ av glykogenos överförs med sexkromosomen. Källan är ett enzymbrist i levern. Uppkomsten av glykogen leder till leversvikt.

Typ X glykogenos

Denna art beskrivs bara en gång i hela världen. Arvets typ kunde inte fastställas. Sjukdomen fortsatte med en ökning av levern, åtföljd av smärta och muskelspänning när de var inblandade i arbetet.

Glykogenos typ XI (Fanconi-Bickel-sjukdom)

Glykogenos med en oidentifierad transmissionsmekanism. Enzymfel finns i lever och njurar. Denna typ av glykogenos kännetecknas av en ökning av leverans storlek och förtjockning, en fördröjning i tillväxten. Skillnad från andra typer av glykogenos är en minskning av mängden fosfat i blodet och utvecklingen i samband med denna rickets. När du når puberteten finns det en tendens till viss förbättring: levern minskar i storlek, fosforhalten återgår till normala och barn börjar växa.

behandling

Glykogenos, som nästan alla genetiska sjukdomar, är en obotlig patologi. Alla åtgärder av sjukvården är i huvudsak symptomatiska. Men eftersom ett antal glykogenoser har en gynnsam prognos för livet under vissa förhållanden (speciellt typen av muskulär typ II, typ III, V, VI, VII, IX, XI) minskar terapeutiska åtgärder antalet symtom och förbättrar patientens hälsa..

Grunderna för behandling av glykogenos är dietterapi, vilket gör det möjligt att undvika hypoglykemi och mindre metaboliska störningar i kroppen. Essensen av kosten är att studera patientens glykemiska profil och valet av ett sådant livsmedelsintag, vilket kommer att undvika progression av biokemiska störningar (störningar i fettmetabolism, mjölksyra) och ge en tillräcklig nivå av blodglukos. Frekvent, inklusive nattligt, utfodring hos unga barn hjälper till att undvika hypoglykemi. Livsmedel som innehåller mycket protein och kolhydrater ordineras vanligtvis och fetter är begränsade. Procentandelen av ungefär följande: kolhydrater - 70%, proteiner - 10%, fetter - 20%.

För att inte kunna föda barnet flera gånger per natt kan rå majsstärkelse användas (tilldelas barn över 1 år gamla), som späds ut med vatten i ett förhållande 1: 2. Börja administrera med en dos av 0,25 mg / kg, så ökas det gradvis så att den administrerade dosen stärkelse är tillräcklig för att ge kroppen glukos i 6-8 timmar, det vill säga över natten. Således tar intaget av stärkelse på natten dig att överge nattmatningen, vilket garanterar full sömn för barn utan avbrott.

I fall där unga barn lider av frekventa hypoglykemi, och det är inte möjligt att påverka detta endast genom dieting, indikeras ytterligare administrering av ren glukos eller en blandning som är berikad med maltodextrin.

När glykogenos typ I krävs för att avsevärt begränsa de produkter som innehåller galaktos och fruktos (mjölk, mest frukt). Med typ III glykogenos finns inga sådana begränsningar. Med typ VII är det nödvändigt att begränsa intaget av sackaros.

I vissa fall (speciellt när andra sammankopplade sjukdomar inträffar hos sådana barn) blir enskild enteral näring otillräcklig då kroppens behov av energi ökar. Därefter tillgriper de till nasogastrisk matning och intravenösa infusioner i en sjukhusinställning.

De sorter av glykogenoser, i vilka defekterna av enzymer är lokaliserade endast i musklerna, kräver intag av fruktos oralt vid 50-100 g per dag, ett komplex av vitaminer, adenosintrifosfatsyra.

Från droger för typ I används glykogenos, kalciumberedningar, D-vitamin och B.₁, allopurinol (för att förhindra gikt och uratpålagringar i njurarna), nikotinsyra (för att minska risken för beräknad cholecystit och förhindra pankreatit). Om proteiner börjar elimineras med njurarna, föreskrivs att angiotensinkonverterande enzymhämmare (Lisinopril, Enalapril och andra).

En specifik enzymterapi (ersättning) har utvecklats för typ II glykogenos. Läkemedlet Miozim administreras vid 20 mg / kg varannan vecka. Miozim är ett genetiskt konstruerat konstgjort humant enzym-a-glukosidas. Naturligtvis är effekten större, den tidigare behandlingen påbörjas. Men för nu är läkemedlet godkänt för användning endast i vissa europeiska länder, i Japan och USA. Geneteknik fortsätter att utvecklas i denna riktning, försöker syntetisera andra enzymer som är nödvändiga för normal syntes och nedbrytning av glykogen för att hjälpa patienter med andra former av glykogenos.

Introduktionen av glukokortikoider, anabola hormoner och glukagon hjälper vissa patienter. Drogerna stimulerar vissa biokemiska processer (till exempel glukoneogenes, det vill säga processen med glukossyntes från icke-kolhydrater) och minskar därmed sjukdoms manifestationer.

Från kirurgiska behandlingsmetoder i vissa former av glykogenos används tillämpningen av portokavalanastomos eller levertransplantation. Portokavalanastomos påläggs patienter med svåra former av glykogenos typ I och III. Det gör att du kan minska metaboliska störningar, bidrar till regression av leverans storlek, förbättrar toleransen mot hypoglykemi. Levertransplantation från givaren utförs i typ I, III, IV av glykogenos. Vid typ I glykogenos utförs operationen endast med ineffektiva dietterapiåtgärder och i typ III glykogenos när patientens lever inte kan sparas.

Glykogenos är således en ganska omfattande grupp av metaboliska sjukdomar med genetiskt ursprung. Idag har medicin inte 100% effektiva behandlingsmetoder för denna sjukdom, utsikterna i denna riktning tillhör genteknik.

Vi behandlar levern

Behandling, symtom, droger

Typ Glykogenos

Glykogenos är en grupp av ganska sällsynta ärftliga sjukdomar förknippade med defekter av olika enzymer som är nödvändiga för syntesen och nedbrytningen av glykogen. När detta inträffar ackumuleras normalt eller "fel" glykogen i människans organ och vävnader, vilket orsakar sjukdomens kliniska manifestationer. Den övervägande ackumuleringen av glykogen kan förekomma i lever, muskler, njurar. Totalt 12 former av glykogenos har beskrivits, vars skillnad ligger i typen av enzymbrist. Varje typ av glykogenos har sin egen prognos: vissa har en gynnsam kurs och patienter lever i ålderdom, andra slutar i döden, även i barndomen. Sjukdomar kategoriseras som obotliga, specifik terapi är för närvarande frånvarande. Huvudrollen i behandlingen ges dietterapi med högt kolhydratinnehåll. I denna artikel kommer vi att prata om alla typer av glykogenos som är kända för medicin, deras symptom och behandlingsalternativ.

Vad är glykogen och vad är det för?

Glykogen är ett komplext kolhydrat som syntetiseras genom att kombinera glukosmolekyler som kommer från mat med varandra. Det är en strategisk tillgång till glukos i cellerna. Det lagras huvudsakligen i levern och musklerna med den egenheten att glykogen från levern under dess klyvning ger glukos hela människokroppen, och muskelglykogen - bara muskler själva. Glykogen i levern kan vara 8% av sin vikt och i musklerna - endast 1%. Men samtidigt på grund av att den totala muskelmassan i kroppen är mycket större än leverns massa överstiger muskelmängden den levera. En liten mängd glykogen finns i njurarna.

Så snart en person börjar någon form av aktivitet (fysiskt eller mentalt), behöver han den energi som han drar från splittringen av glykogen och glukos. I början bryts ner glukosen i blodet, men när dess reserver är uttömda (och det finns inga externa tillbehör) konsumeras glykogen. Den förbrukade tillförseln av glykogen fylls sedan igen (med matintag).

Glykogen tillåter sålunda en person att vara aktiv vid relativt stora raster i mat och inte vara "bunden till en platta."

Stegen för omvandlingen av glukos till glykogen och dess nedbrytning i motsatt riktning utförs med hjälp av olika enzymer, och i lever och muskler är de olika. Brott mot dessa enzymer och leda till utveckling av glykogenos.

Glykogenoser uppträder i genomsnitt med en frekvens av 1 fall per 40-68 000 population. De är alltid ärftliga, det vill säga de uppstår när mängden eller aktiviteten hos en av de enzymer som är nödvändiga för de biokemiska processerna för skapande och klyvning av glykogen förändras som en följd av genstörningar. Arvstypen är huvudsakligen autosomal recessiv (inte relaterad till kön, och för dess utseende är det nödvändigt att matcha de patologiska gener som erhållits från fadern och från moderen). Av alla 12 typer av glykogenoser som hittills är kända är 9 leverformer, 2 är muskulösa, 1 är antingen muskulös eller generaliserad (med skador på praktiskt taget hela kroppen). Var och en av glykogenoserna har sina egna särdrag.

Typer av glykogenos

Typ 0 glykogenos (aglykogenos)

Denna typ av glykogenos uppträder när det finns en defekt i enzymet involverat i skapandet av glykogen från glukos, med det resultat att glykogen enkelt inte bildas i tillräcklig mängd. Det vill säga, det finns en brist på glykogen, så denna glykogenos ligger under nolltalet, som om man skiljer sig från resten.

Med aglykogenos, så snart allt socker som finns i blodet konsumeras, utvecklas det hypoglykemiska syndromet med förlust av medvetande upp till koma. Sjukdomen manifesteras praktiskt taget från livets första dagar, särskilt i avsaknad av en tillräcklig mängd mjölk från moderen under amning. Långa intervall mellan matningar, nattintervallet är orsakerna till utvecklingen av en koma.

Coma utvecklas som ett resultat av bristen på tillräcklig energiförsörjning i hjärnan. Mycket sannolikt att vara dödlig i tidig barndom. Om de lyckas överleva är utvecklingen av sådana barn, både psykiska och fysiska, väsentligt annorlunda jämfört med deras jämnåriga. Införandet av glukos avlägsnar intravenöst dessa patienter från ett comatos tillstånd, men hyperglykemi kvarstår i ganska lång tid (eftersom glykogen inte syntetiseras).

Typ I glykogenos (Girkesjukdom)

Källan till denna art är glukos-6-fosfatasbrist. Konsekvensen är överdriven ackumulering av glykogen i levern och njurarna. Blodet har lågt glukosinnehåll (hypoglykemi). Det finns en slags paradox: det finns ett överskott av glykogen, men det finns inget att dela upp, därför uppträder glukosbrist. Patienter kräver mycket frekventa måltider så att koncentrationen av glukos i blodet är tillräcklig för att tillgodose energibehovet.

Sjukdomen manifesterar sig under de första åren av livet. Sådana barn har ingen aptit, ofta uppstår kräkningar. Det finns problem med andning på grund av metaboliska störningar: andfåddhet, hosta. Hypoglykemi kan leda till utveckling av klumpar med kramper. Ofta stiger temperaturen utan smittsamma orsaker.

Utsättningen av glykogen i lever och njurar leder till en ökning av dessa organ i strid med deras funktion. På grund av leverskador utvecklas hemorragiskt syndrom (tendens till spontan blödning), nedsatt njurfiltreringsfunktion leder till ackumulering av urinsyra. Om döden inte övertar patienterna i en tidig ålder, så senare släpar de sig bakom i fysisk utveckling, har en oproportionerlig kropp (ett stort huvud med ett "marionett" ansiktsuttryck). Psykisk utveckling lider inte. Typisk hypotension och muskelavfall. Puberty förekommer mycket senare än hos kollegor. Vissa patienter har en minskning av antalet neutrofiler i blodet. Anslut ofta sekundära bakterieinfektioner. Patienter som lyckades överleva och växa upp påverkas av gouty nefropati och leveradenom. Njurskador orsakar urinproteinförlust och högt blodtryck. Nyresvikt kan uppstå. Lever adenom kan återfödas i cancer.

Typ II glykogenos (Pompesjukdom)

Denna sort kan representeras i två former: generaliserad (brist på enzymet observeras i lever, njurar, muskler) och muskler (defekt av enzymet endast i muskler).

Den generaliserade formen får sig att känna sig under de första sex månaderna av livet. Associerad med en brist på a-glukosidas. Dålig aptit, ångest, slöhet, låg muskelton, utvecklingsfördröjning, andningsstörningar är de första symptomen. Gradvis ökar hjärtat, lever, njurar, mjälte i storlek. Andningsorganen utvecklar frekvent bronkit och lunginflammation. Hjärtfel utvecklas. Nersystemets nederlag manifesteras av förlamning, ett brott mot att svälja. Prognosen för livet med en generaliserad form är ogynnsam.

Muskelformen har en mer gynnsam kurs. Det är resultatet av en brist på syra-a-1,4-glukosidas endast i musklerna. Tillkännager sig senare: cirka 15-25 år. Den huvudsakliga manifestationen av muskulärformen är svaghet och minskad muskelton. Förutom muskelproblem, är det brott mot kroppshållning (skoliotisk deformitet hos bröstkorgen), fenomenet mindre hjärtfel. Patienter med denna form av sjukdomen lever i ålderdom.

Typ III glykogenos (Cory sjukdom, Forbes sjukdom, limitdextrinos)

Detta är den vanligaste glykogenosen. Det orsakas av bristen på amylo-1,6-glukosidas, vilket resulterar i att den felaktiga glykogenen syntetiseras. Fel glykogen deponeras i lever, hjärta och muskler. De första tecknen på sjukdomen detekteras även hos spädbarn. I sådana barn, ofta kräkningar, försening i fysisk utveckling, "marionett" ansikte. Hypoglykemi kan leda till förlust av medvetande. Muskeltonen reduceras, tillsammans med detta finns en förtjockning av musklerna associerade med ackumuleringen av glykogen. Av samma anledning förstärker hjärtmuskeln (myokardiell hypertrofi), vilket orsakar hjärtledning och hjärtrytm att störas.

Ibland efter en pubertetenperiod är sjukdomen mindre aggressiv. I det här fallet försvinner leversjukdomar i bakgrunden, och muskelsvaghet och muskelförtunning (främst kalvbärande) blir det dominerande symtomet.

Typ IV glykogenos (Andersens sjukdom, diffus glykogenos med levercirros, amylopektinos)

Det är resultatet av en brist på amylo- (1,4-1,6) -transglukosidas. Detta leder till bildandet av onormal glykogen. Denna typ av glykogenos kan arvas sexuellt och inte bara autosomalt. Från de första dagarna av livet börjar deponeringen av onormal glykogen i levern. Detta leder snabbt till störningar av levercellernas aktivitet, stagnation av gallan, utvecklingen av hepatit och därefter levercirros. Gulsot, ökad blödning, en ökning av bukets storlek med ackumulering av vätska i bukhålan (ascites), hudklåda, förgiftning av kroppen - alla dessa är konsekvenser av att utveckla levercirros. Allmän muskelhypotrofi och allvarlig kardiomyopati utvecklas. Ofta förenade med bakteriella infektioner. Döden sker vid 3-5 år av livet.

Typ V-glykogenos (Mac-Ardlas sjukdom, myofosforylasbrist)

Detta är uteslutande muskelglykogenos eftersom det är baserat på ett enzyms felfunktioner, såsom muskelfosforylas. I muskelvävnad inträffar deponering av osmält glykogen, vilket gör att musklerna blir tjockare och tjockare, men samtidigt blir de väldigt svaga och snabbt trötta. Det finns smärtsamma muskelspasmer under träning, vilket kan åtföljas av överdriven svettning och hudfärg, takykardi. Muskelprotein kan utsöndras i urinen. Alla dessa manifestationer uppträder före ungdomar och ökar gradvis. Kanske bildandet av kontrakturer av stora leder. Jämfört med andra typer av glykogenos är typ V glykogenos en godartad sjukdom.

Typ VI glykogenos (Gers sjukdom, hepatofosforylasbrist)

Grunderna för sådan glykogenos är problem med leverfosforylas. Som ett resultat ackumuleras glykogen i levern. Redan hos spädbarn observeras en ökning av leverns storlek, ett barns fördröjning i utveckling noteras, barnen vinner inte bra. Tillsammans med andra metaboliska störningar i blodet upptäcks ett förhöjt fettinnehåll. Det finns ett ökat glykogeninnehåll i röda blodkroppar (erytrocyter).

Type VII glykogenos (Tarui sjukdom, myofosfructokinasfel)

Sjukdomen är förknippad med en brist på muskelmofofosfructokinas, vilket orsakar glykogenavsättning i dem. Enligt dess kliniska egenskaper är typ VII glykogenos praktiskt taget densamma som typ V glykogenos och har också en relativt godartad kurs.

Typ VIII glykogenos (Thomson-sjukdom)

I denna glykogenos är den exakta genetiska orsaken inte känd, och en fel i enzymet finns i lever och hjärna. För det första finns det störningar i nervsystemet. Karaktäristiskt är nystagmus (ofrivilliga skakiga rörelser i ögonbollarna), som kallas "dansande ögon" i det här fallet, diskoordinering av muskelkontraktioner, vilket uppenbaras av rörelsernas oriktighet. Gradvis utveckla en kränkning av muskelton, pares, konvulsiv rubbning. Neurologiska störningar utvecklas stadigt. Leveren ökar i storlek, vilket ökar manifestationer av leverfel. Hos sådana patienter finns det ingen möjlighet att överleva fram till medelåldern, sjukdomen slutar i dödsfallet i barndomen.

Glykogenos typ IX (Hag-sjukdom)

Denna typ av glykogenos överförs med sexkromosomen. Källan är ett enzymbrist i levern. Uppkomsten av glykogen leder till leversvikt.

Typ X glykogenos

Denna art beskrivs bara en gång i hela världen. Arvets typ kunde inte fastställas. Sjukdomen fortsatte med en ökning av levern, åtföljd av smärta och muskelspänning när de var inblandade i arbetet.

Glykogenos typ XI (Fanconi-Bickel-sjukdom)

Glykogenos med en oidentifierad transmissionsmekanism. Enzymfel finns i lever och njurar. Denna typ av glykogenos kännetecknas av en ökning av leverans storlek och förtjockning, en fördröjning i tillväxten. Skillnad från andra typer av glykogenos är en minskning av mängden fosfat i blodet och utvecklingen i samband med denna rickets. När du når puberteten finns det en tendens till viss förbättring: levern minskar i storlek, fosforhalten återgår till normala och barn börjar växa.

behandling

Glykogenos, som nästan alla genetiska sjukdomar, är en obotlig patologi. Alla åtgärder av sjukvården är i huvudsak symptomatiska. Men eftersom ett antal glykogenoser har en gynnsam prognos för livet under vissa förhållanden (speciellt typen av muskulär typ II, typ III, V, VI, VII, IX, XI) minskar terapeutiska åtgärder antalet symtom och förbättrar patientens hälsa..

Grunderna för behandling av glykogenos är dietterapi, vilket gör det möjligt att undvika hypoglykemi och mindre metaboliska störningar i kroppen. Essensen av kosten är att studera patientens glykemiska profil och valet av ett sådant livsmedelsintag, vilket kommer att undvika progression av biokemiska störningar (störningar i fettmetabolism, mjölksyra) och ge en tillräcklig nivå av blodglukos. Frekvent, inklusive nattligt, utfodring hos unga barn hjälper till att undvika hypoglykemi. Livsmedel som innehåller mycket protein och kolhydrater ordineras vanligtvis och fetter är begränsade. Procentandelen av ungefär följande: kolhydrater - 70%, proteiner - 10%, fetter - 20%.

För att inte kunna föda barnet flera gånger per natt kan rå majsstärkelse användas (tilldelas barn över 1 år gamla), som späds ut med vatten i ett förhållande 1: 2. Börja administrera med en dos av 0,25 mg / kg, så ökas det gradvis så att den administrerade dosen stärkelse är tillräcklig för att ge kroppen glukos i 6-8 timmar, det vill säga över natten. Således tar intaget av stärkelse på natten dig att överge nattmatningen, vilket garanterar full sömn för barn utan avbrott.

I fall där unga barn lider av frekventa hypoglykemi, och det är inte möjligt att påverka detta endast genom dieting, indikeras ytterligare administrering av ren glukos eller en blandning som är berikad med maltodextrin.

När glykogenos typ I krävs för att avsevärt begränsa de produkter som innehåller galaktos och fruktos (mjölk, mest frukt). Med typ III glykogenos finns inga sådana begränsningar. Med typ VII är det nödvändigt att begränsa intaget av sackaros.

I vissa fall (speciellt när andra sammankopplade sjukdomar inträffar hos sådana barn) blir enskild enteral näring otillräcklig då kroppens behov av energi ökar. Därefter tillgriper de till nasogastrisk matning och intravenösa infusioner i en sjukhusinställning.

De sorter av glykogenoser, i vilka defekterna av enzymer är lokaliserade endast i musklerna, kräver intag av fruktos oralt vid 50-100 g per dag, ett komplex av vitaminer, adenosintrifosfatsyra.

Från droger för typ I används glykogenos, kalciumberedningar, D-vitamin och B.₁, allopurinol (för att förhindra gikt och uratpålagringar i njurarna), nikotinsyra (för att minska risken för beräknad cholecystit och förhindra pankreatit). Om proteiner börjar elimineras med njurarna, föreskrivs att angiotensinkonverterande enzymhämmare (Lisinopril, Enalapril och andra).

En specifik enzymterapi (ersättning) har utvecklats för typ II glykogenos. Läkemedlet Miozim administreras vid 20 mg / kg varannan vecka. Miozim är ett genetiskt konstruerat konstgjort humant enzym-a-glukosidas. Naturligtvis är effekten större, den tidigare behandlingen påbörjas. Men för nu är läkemedlet godkänt för användning endast i vissa europeiska länder, i Japan och USA. Geneteknik fortsätter att utvecklas i denna riktning, försöker syntetisera andra enzymer som är nödvändiga för normal syntes och nedbrytning av glykogen för att hjälpa patienter med andra former av glykogenos.

Introduktionen av glukokortikoider, anabola hormoner och glukagon hjälper vissa patienter. Drogerna stimulerar vissa biokemiska processer (till exempel glukoneogenes, det vill säga processen med glukossyntes från icke-kolhydrater) och minskar därmed sjukdoms manifestationer.

Från kirurgiska behandlingsmetoder i vissa former av glykogenos används tillämpningen av portokavalanastomos eller levertransplantation. Portokavalanastomos påläggs patienter med svåra former av glykogenos typ I och III. Det gör att du kan minska metaboliska störningar, bidrar till regression av leverans storlek, förbättrar toleransen mot hypoglykemi. Levertransplantation från givaren utförs i typ I, III, IV av glykogenos. Vid typ I glykogenos utförs operationen endast med ineffektiva dietterapiåtgärder och i typ III glykogenos när patientens lever inte kan sparas.

Glykogenos är således en ganska omfattande grupp av metaboliska sjukdomar med genetiskt ursprung. Idag har medicin inte 100% effektiva behandlingsmetoder för denna sjukdom, utsikterna i denna riktning tillhör genteknik.