Levern är kroppens centrala laboratorium. Det syntetiserar proteiner (albumin, protrombin, fibrinogen, andra blodkoagulationsfaktorer), lipider (kolesterol), lipoproteiner, gallsyror, bilirubin, galla bildas. Giftiga ämnen som uppträder i kroppen och träder in i kroppen (antitoxisk funktion) används i levern. Leveren syntetiserar glykogen och är involverad i bukspottkörteln vid reglering av kolhydratreserver i kroppen. Dess aktiva roll i matsmältningen är att gallan emulgerar fetter och förbättrar deras nedbrytning genom bukspottskörtel lipas. Livsmedelsuppdelningsprodukter (fetter, fettsyror, glycerin, aminosyror, kolhydrater, mineraler, vatten, vitaminer) tränger in i portens venskärl till levern. Därmed deponeras de delvist, delvis bearbetas, används och delvis beredda för användning av andra vävnader.
Leversjukdomar orsakar störningar av en eller annan av dess funktioner, som används för diagnostiska ändamål. Den mest utförda i kliniska laboratorier studier av störningar i pigment, kolhydrater, proteinbildande funktioner. Vid akut inflammatorisk och toxisk leverskada frigörs en betydande mängd intracellulära enzymer från dess lever. Studier av aldolas, alanin och asparagintransaminaser (aminoferaser), laktatdehydrogenas och dess fraktioner, kolinesteraser, arginas och andra har förvärvat diagnostiskt värde. Aktivitetsindikatorerna för aldolas och transaminas används för att diagnostisera inflammatoriska leversjukdomar, berusning, åtföljd av akut distrovering av hennes mönster och även hennes mönster. fosfatas producerat i benvävnad. Indikatorer för dess aktivitet används vid diagnos av obstruktiv gulsot. Studien av blodets enzymspektrum används i differentialdiagnosen av olika leversjukdomar, särskilt gulsot.
Nedan finns en grundläggande information om diagnostiska värdet av de mest kända proverna, vilket avspeglar leverns tillstånd vid normala och patologiska förhållanden. Metoder för vissa prover eller principer för deras genomförande ges om metoderna kräver en detaljerad beskrivning. Biokemiska metoder för studier av leverfunktion finns i följande publikationer: Riktlinjer för användning av standardiserade kliniska och laboratorieforskningsmetoder.
Funktionella test som avspeglar leverns roll i kolhydratmetabolism. I leversjukdomar är den fastande blodsockernivån i de flesta patienter normala - 4,46-6,11 mmol / l (80-110 mg%). Ibland uppstår hyperglykemi, ofta på grund av dysfunktion i det sympatadadala vegetativa nervsystemet. När levercirros, när syntesen av glykogen störs och dess reserver är betydligt uttömda, kan hypoglykemi uppträda.
Prover för tolerans mot kolhydrater med glukosbelastning utförs på samma sätt som i studien av den önskade apparatens funktion. Testet används huvudsakligen med en enda mängd glukos (socker, fruktos, levulos).
Galaktosuric testet är baserat på det faktum att galaktos är svårare än glukos, blir till glykogen och i händelse av leversjukdom i större mängd utsöndras av njurarna. 40 g galaktos ges till provet inuti i 200 ml vatten. Sedan samlas urin i tre separata portioner varannan timme. I 6 timmar frigörs 2-2,5 g galaktos. Enligt A. I. Khazanov (1968) i kronisk hepatit är testet positivt hos 4-12% av patienterna, och vid levercirros hos 47,1% av patienterna.
Galaktosemiska kurvor är känsligare än galaktosuriska prov. En tom mage hos en frisk person innehåller 0,1-0,9 mmol / l i blod eller 2-17 mg% galaktos. Efter en belastning på 40 g galaktos hos en frisk person observeras en kraftig ökning av galaktosnivån till 6,6 mmol / l eller 120 mg% i 30-60 minuter och sedan efter 2-3 h reduceras indikatorn till 2,20 mmol / l, eller 40 mg%. Hos personer med leversjukdom är nivån av galaktos högre, den varar längre och återgår inte till normal efter 3 timmar.
Funktionella test som avspeglar leverns roll i lipidmetabolism. Leveren är involverad i alla stadier av fettmetabolism. För normal absorption av fett i tarmarna behövs gallan. Det fungerar som ett rengöringsmedel och emulgeringsmedel för fett, underlättar arbetet med bukspottskörtel lipas, förbättrar absorptionen av fett i tarmen. I levern syntetiseras fosfolipider i närvaro av lipotropa ämnen som fungerar som donatorer av lipidgrupper (metionin, kolin) eller en faktor som bidrar till syntesen av fosfolipider (vitamin B12). Med brist på lipotropa substanser i levern ackumuleras neutrala fetter och mängden glykogen minskar. När leversjukdom i det minskar innehållet av adenosintrifosfat, vilket ger energi för syntetiska processer.
Kolesterolhalten i blodet är den viktigaste indikatorn för lipidsyntesen i levern. Kolesterol intas med mat. Dess absorption i tarmen sker med gallsyror. Men dietkolesterol är inte den enda eller till och med huvudkällan till kolesterol i kroppen. Det syntetiseras ständigt i levern från acetylkoenzym A. Syntesen av kolesterol överstiger dess intag. Överskott av både syntetiserat och dietkolesterol utsöndras från kroppen genom tarmarna. En del av den omvandlas i levern till gallsyror och används också i andra organ (binjurar, testiklar) som utgångsmaterial för syntes av steroidhormoner. En del av kolesterol kombineras i levern med fettsyror för att bilda kolesterolestrar.
Kolesterolhalten i blodet bestäms med Ilka-metoden. Kolesterol extraheras med kloroform. I närvaro av ättiksyraanhydrid och en blandning av ättiksyra och svavelsyror ger den en grön färg till lösningen. Koncentrationen av kolesterol bestäms av den kalorimetriska metoden på FEC. Hos friska personer innehåller serum 3,0-6,5 mmol / l (116-150 mg%) kolesterol. Hos hepatit och levercirros är det ett brott mot kolesterol i blodet: hyperkolesterolemi, som tydligen är förknippad med en kränkning av leverns excretionsfunktion, mindre ofta - hypokolesterolemi, förknippad med en minskning av syntesen i levern.
Estrar av kolesterol i hepatit bildas i mindre kvantiteter än normalt, och förhållandet mellan estrar och kolesterol reduceras till 0,3-0,4 i stället för 0,5-0,7 i friska.
I levern är lipoproteinsyntes också mycket låg och hög densitet. Chylomikroner och en liten del av lipoproteiner med mycket låg densitet bildas i tarmarnas epitelceller. Syntes och sönderdelning av lipoproteiner fortskrider med deltagande av lipoproteinlipas, vilket är associerat med heparin. Det noteras att heparinhalten i blodet i fall av levercirros minskar. Således är levern inblandad både i bildningen av lipoproteiner och i deras förstörelse. Med leversjukdom finns dyslipoproteinemi, främst ökad bildning av lipoproteiner (hepatit, initiala former av levercirros). Det finns ökade blodnivåer av beta-lipoproteiner.
Studien av lipoproteiner i blodet utförs huvudsakligen elektroforetisk metod.
Interstitiell lipoproteinmetabolism försämras i svåra leversjukdomar - leverkärl, levercirros. I detta fall är innehållet i mjölk (norm 0,78-1,2 mmol / l (7-14 mg%) och pyruvsyra (normen 57-136 μmol / l (0,5-1,2 mg%)) ökar i blodet.
När hepatisk koma detekteras ökade blodnivåerna av aceton.
Funktionella test som avspeglar leverns roll i proteinmetabolism. Levern transaminerar aminosyror, oxiderar dem till pyruvsyra i trikarboxylsyracykeln (Krebs) och proteinsyntesen. Alla albuminer, 75-90% alfa globuliner, 50% beta-globuliner syntetiseras i levern. En hälsosam lever kan producera 13-18 g albumin dagligen. Prothrombin, prokonvertin, proaccelerin syntetiseras endast i levern. Proteinsyntes förekommer med deltagande av energi. En av anledningarna till minskningen av leverens syntetiska funktion är en minskning av innehållet i mikroergiska föreningar i den. Vid allvarlig leversjukdom kan den totala mängden vassleprotein falla till. 40 g / l istället för 80 g / l. Innehållet av albumin reduceras signifikant (upp till 20 g / l istället för 40 g / l). Under patologiska förhållanden syntetiserar levern globuliner med ovanliga egenskaper (paraproteiner). Det är känt att ett sådant protein är sämre färgat med biuretreagens, mindre stabilt i saltlösning (till exempel kalciumklorid), i närvaro av tymol. Med dessa egenskaper byggdes sedimentära diagnostiska prover.
Total serumprotein bestäms med hjälp av den polarimetriska metoden eller i reaktion med ett biuretreagens. Norm - 60-80 g / l. Proteinfraktioner etableras genom elektrofores på papper eller i akrylamidgel. Albuminhalten i blodserum är enligt V. E. Predtechensky 56,5-66,8%, alfarglobulin - 3,0-5,6, alfagglobulin - 6,9-10,5, beta-globulin - 7,3 -12,5 och gammaglobuliner - 12,8-19,0%. I leversjukdomar finns en minskning av innehållet av albumin i blodet, en ökning av innehållet i gammaglobuliner. Vid akuta inflammatoriska processer (hepatit) ökar nivån av alfa-globuliner 1,5-2 gånger. Gamma globuliner produceras av lymfocyter och celler i retikuloendotelialsystemet. Vid kronisk hepatit som uppträder med uttalade autoimmuna processer ökar innehållet av gammaglobuliner i blodet signifikant (upp till 30%). A. I. Khazanov konstaterar att en signifikant ökning av beta- eller gammaglobulin observeras hos patienter med levercirkel i levern och indikerar ofta en dålig prognos för sjukdomen. Det speglar omorganisationen av proteinsyntesen i levern och ökad bildning av paraproteiner.
Sedimentära prover är baserade på förändringar i blodserums kolloidala stabilitet vid interaktion med olika elektrolyter. Stabiliteten hos det kolloidala blodsystemet störs som ett resultat av dysproteinemi och paraproteinemi.
Det sublimatiska testet (sublimat-sedimentreaktionen), Takat-Ara-reaktionen, består i det faktum att under samverkan mellan sublimat och natriumkarbonat med blod fäller serumproteiner, vilket bildar flingor. För närvarande används reaktionen i en modifiering av Grinstedt (1948). Till 0,5 ml ej hemolyserat serum utspätt med 1 ml fysiologisk saltlösning tillsättes en 0,1% lösning av sublimatdroppar tills persistent grumlighet uppträder, när avläsning av tidningsteksten blir omöjlig genom ett vertikalt vätskelag. Hastigheten är 1,6-2,2 ml av en 0,1% lösning av kvicksilverklorid. Testet är positivt vid parenkymala leverskador, speciellt i levercirros, akut och kronisk hepatit, silikos och silikotuberkulos.
Veltmanns test (koaguleringstest, termokoagulationsreaktion) föreslogs 1930 för att differentiera fibroproduktiva och nekrotiska processer i levern. Färskt serum utan spår av hemolys hälls i 11 nummererade 0,1 ml rör. Därefter tillsätts 5 ml kalciumkloridlösning i minskande koncentrationer: 0,1, 0,09, 0,08 etc. till 0,01%, innehållet i rören skakas försiktigt och läggs i ett kokande vattenbad under 15 minuter, varefter resultatet är markerat. Provet anses vara positivt vid proteinutfällning. Antalet rör med positivt resultat kallas ett koagulationsband. Normalt är det 6-7 rör. Dess minskning (skift till vänster) observeras vid inflammatoriska processer i lungorna, tumörer, hjärtinfarkt; förlängning (skift till höger) - i inflammatoriska processer i levern, akut leverdystrofi, cirros, liksom hemolytisk sjukdom, nephrosis, fibrös lungtubberkulos. För närvarande har Veltmann-provet modifierats enligt följande: 4,9 ml vatten sättes till 0,1 ml blodserum, sedan tillsätts 0,1 ml av en 0,5% lösning av kalciumklorid. Blandningen upphettas till kokning, i frånvaro av en fällning hälls en annan 0,1 ml kalciumkloridlösning. Förfarandet upprepas tills ett murint protein visas i provröret. Resultaten utvärderas på den totala mängden kalciumklorid som användes vid reaktionen. Normalt krävs 0,4-0,5 ml kalciumklorid.
Thymol-testet (tymol-turbiditetstest) i modifieringen av Huerg och Popper (tymol-tonertest) är baserat på test serumets turbiditet i närvaro av en mättad lösning av tymol i veronalbuffert. Fällningen bildas som ett resultat av utseendet av globulin-timolofosfatidkomplexet med en minskning av innehållet av albumin i blodet, en ökning av beta- och gamma-globuliner. Graden av grumlighet beror på omgivningens temperatur och pH. Reaktionen utvärderas med fotokalorimetrisk metod vid 660 nm mot tymol-meronal lösning. Beräkningen utförs enligt en kalibreringskurva sammansatt av en suspension av bariumsulfat. Normalt är serumgrumligheten 0-5 enheter. M (Maklagana). En ökning av grumlighet (positivt test) observeras vid leverskador i epidemisk hepatit (testet är positivt före utveckling av gulsot), levercirros, efter akut hepatit och så vidare.
Vid svåra leveravbrott störs processen med deaminering av aminosyror, vilket leder till en ökning av deras innehåll i blod och urin. Om halten av aminokväve i serum är 50-80 mg / l, kan det med svåra dystrofa processer i levern öka till 300 mg / l (300 mg / l motsvarar 30 mg% av aminokväveöverföringsförhållandet, uttryckt i mg% i mmol / l är 0,7139). A. I. Khazanov konstaterar att vid akut viral hepatit ökar serumnivåerna av glutation, glutaminsyra, metionin, fenylalanin, serin och treonin. Med kronisk hepatit avslöjade samma förändringar i innehållet av aminosyror i blodet, men uttryckte i mindre utsträckning.
Under dagen utsöndras 100-400 mg (200 mg i genomsnitt) av aminosyror i en frisk persons urin. Aminoazot är bland dem 1-2% av det totala kvävet i urinen, och i leversjukdomar når det 5-10%. Vid akut leverdystrofi observeras en ökad urinutsöndring av leucin och tyrosin. Normalt frigörs tyrosin i en mängd av 10-20 mg / l, med akut viral hepatit - upp till 1000 mg / l (2 g per dag). I urinen kan sediment hittas leucin och tyrosinkristaller.
Resterande kväve och urea i blodserum i leversjukdomar ökar om akut hepateral misslyckande eller allvarlig akut leverskade utvecklas (akut dystrofi vid akut hepatit, förvärring av kronisk hepatit, levercirros, levercancer, efter gallkirurgi och et al.). Hos friska personer är resterande kväve i blodet 14,3-28,6 mmol / l (0,20-0,40 g / l), urea - 2,5-3,3 mmol / l (0,15-0, 20 g / 1). Med leversjukdomar ökar innehållet av kvarvarande kväve i blodet något - upp till 35,4-64,3 mmol / l (0,50 - 0,90 g / l). Ökningen av dess nivå över 71,4 mmol / l (1,0 g / l) observeras med njurskada och försämrar signifikant sjukdomsprognosen.
Återstående kväve i blodet bestäms med flera metoder - efter blodmineralisering genom direktreaktion med Nesslers reagens eller Rappoport-Eichgorn hypobromitmetoden. Urea i blodet bestäms också av flera metoder: den uttryckliga metoden är baserad på användningen av reaktivt papper "Ureatest", ureasmetoden med fenolhypoklorid används, ureasmetoden med Nesslers reagens etc.
Lever och hemostas är nära sammanhängande. I levern syntetiseras proteiner som är involverade i blodkoagulering. De viktigaste av dem är protrombin och fibrinogen, och överträdelser av syntesen av dessa proteiner är vanligare. Det bör noteras att vid akuta inflammatoriska sjukdomar i lungorna, lederna, leveren, kan fibrinogenhalten i blodet öka väsentligt. En minskning av innehållet i protrombin i blodet noteras hos patienter med akut viral, toxisk, kronisk hepatit, levercirros. De viktigaste kliniska tecknen på protrombinbrist är spontana blödningar under huden, under slemhinnorna, blödning i munhålan, magen.
Syntesen av proteiner som säkerställer blodkoagulationsprocessen sker med deltagande av K-vitamin. Vitamin K är fettlösligt och går in i kroppen tillsammans med fetter. I leversjukdomar på grund av störningar i gallbildning och gallutskiljning i kroppen förekommer hypovitaminos K.
Nedsatt syntes av blodkoagulationsfaktorer kan vara associerad med inhibering av leverns proteinbildande funktion. I detta fall uppträder hypoprothrombinemi med tillräcklig kroppsutrymme med vitamin K. I kliniken för diagnostiska ändamål undersöks mängden protrombin i blodet före och efter lastning med Vikasol.
En stor mängd heparin syntetiseras i lever och lungor.
Frågan om möjligheten till hemorragisk diatese, associerad med en ökning av produktionen av antikoagulerande faktorer i blodsystemet i leversjukdomar, är inte väl förstådd.
Aktiviteten för protrombinkomplexfaktorerna (protrombi-nytt index) studeras med hjälp av snabbmetoden (95-105% norm), koncentrationen av fibrinogen i blodet studeras med Rutberg-metoden (normen är 200-300 mg i 100 ml plasma). Enligt den enhetliga gravimetriska metoden som rekommenderas av V. V. Menshikov (1987) är frekvensen av fibrinogen i blodet 200-400 mg% eller 2-4 g / 1. Metoden för bestämning av blodkoagulationsfaktorer beskrivs i detalj i Handboken för kliniska och laboratorieforskningsmetoder.
Funktionella test som speglar leverens roll i pigmentmetabolism. Detta är primärt bestämning av bilirubin i serumet, studien av urobilin, stercobilin, gallpigment i urinen. Vi har redan nämnt studien av bilirubinhalt i gallan. Dessa indikatorer speglar direkt eller indirekt processen med omvandling av bilirubin i levern. Levern spelar en viktig roll i metabolismen av järnhaltiga pigment - hemoglobin, myoglobin, cytokrom etc.
Den första etappen av nedbrytningen av hemoglobin är brytningen av metylbroen och bildandet av verdohemoglobin (verdoglobin), som också innehåller järn och globin. I framtiden förlorar Verdoglobin järn och globin, det börjar processen att utveckla porfyrinringen och bildandet av biliverdin, med återställningen som huvudgalpigmentet bildas - bilirubin (indirekt, obundet bilirubin). Sådan bilirubin kombineras med Ehrlich diazoreaktiv efter behandling med alkohol eller koffeinreagens, det vill säga det ger en indirekt färgreaktion. Det absorberas aktivt av hepatocyter och med hjälp av enzymer är glukuronyltransferaser i Golgi-apparaten ansluten till en (monoglukuronid) eller två (diglukuronid) glukuronsyra-molekyler. Femton procent av bilirubin i levern genom sulfattransferas med svavelsyra och bildar fosfatadenosinfosfosulfat. Sådan bilirubin reagerar snabbt med en diazoreaktiv och ger en direkt reaktion.
I leversjukdomar är en förhöjd bilirubinhalt i blodet huvudsakligen bestämd av det faktum att hepatocyter utsöndrar det i både gallan och blodkapillärerna. Bilirubin ackumuleras i blodet, vilket ger en direkt reaktion med en diazoreaktiv (direkt eller bunden bilirubin). En mindre mängd innehåller också bilirubin vid svåra leverskador, vilket ger en indirekt reaktion, vilket orsakas av en minskning av aktiviteten att få okonjugerat bilirubin från blodet i levercellen och uppenbarligen beror på en överträdelse av mekanismen för bilirubinfångst och absorption i skalen hos hepatocyter.
När obstruktion av den gemensamma gallan eller leverkanalen genom sten, tumör, viskös slem, smalning av dess lumen genom ärr (till exempel efter operation i gallvägen) i gallret i gallret ökar trycket i gallan. Det tränger igenom blodet och lymfatiska kapillärerna. Blodet samlar huvudsakligen bilirubin, vilket ger en direkt reaktion med diazoreaktiv (subhepatisk eller mekanisk gulsot).
Hemolys av erytrocyter åtföljs av frisättning av en stor mängd hemoglobin, en del av det utsöndras av njurarna, vissa fångas av celler i retikuloendotelialsystemet och omvandlas till verdoglobin och bilirubin. En del av sådan bilirubin är konjugerad med glukoronsyra i levern och utsöndras i ökad mängd med gall i tarmen. Emellertid behålls en signifikant mängd bilirubin, som ger en indirekt reaktion, i blodet. Sådan gulsot kallas hemolytisk eller suprahepatisk.
Med obstruktiv gulsot kommer mycket liten gall (bilirubin) in i tarmen eller det går inte alls. Färgen på avföring beror på omvandlingsprodukterna av bilirubin-stercobilin som bildats i tarmen av stercobilinogen - en mellanprodukt av omvandlingen av bilirubin. Om gallpigmenten inte kommer in i tarmarna, blir avföring ljus, vit, acholichny. Reaktion mot stercobilin och urobilin är i sådana fall negativ.
I parenkymalt gulsot kommer gallpigmenten in i tarmarna i mindre mängder än normalt eftersom bilirubinhalten i gallan minskar och mängden gallan själv är liten. Bilirubinet som kommer in i tarmen är dock tillräckligt för att färga avföring i en ljusbrun färg. En del av stercobilin absorberas och utsöndras av njurarna, först i form av urobilinogen och sedan urobilin. När det konjugerade (direkta) bilirubinet är överflödigt i blodet, kommer en del av det i urinen, där det kan detekteras av Rosin (med en alkohollösning av jod) eller ett prov med utfällning av bilirubin med bariumsalter.
Med hemolytisk gulsot i gallan ökar nivån av bilirubin. Sterobilin och urobilin bildas också i överskott - avföring och urin är intensivt färgade. Och i blodet ökar innehållet i obundet bilirubin, det är dåligt lösligt i vatten, tränger inte in i njurbarriären i vävnaden. Därför finns det ingen bilirubin i urinen.
Serum bilirubin bestäms med Metra Endrašík, Cleghorn och Grof. Denna metod är baserad på kombinationen av diazofenylsulfonsyra (bildad genom interaktionen mellan sulfanilsyra och natriumnitrit) med serum bilirubin, vilket resulterar i en rosa-violett färgning. Intensiteten hos hans bedömdes på koncentrationen av bilirubin, vilket resulterade i en direkt reaktion. När koffeinreagens tillsätts till serumet, går det okonjugerade (indirekta) bilirubinet i ett lösligt dissocierat tillstånd och ger en rosa-violett färgningslösning till den diazoreaktiva blandningen. Tekniken beskrivs i referensboken av V. G. Kolb, V. S. Kamyshnikov; Handbok ed. A. A. Pokrovsky; metodiska instruktioner ed. V. V. Menshikov och andra.
Värdet av vissa enzymer vid diagnos av leversjukdomar. Leverens enzymer, som andra organ, är uppdelade i organspecifika och icke-specifika. För levern är organspecifika enzymer ornitinkarbamyltransferas, glutamatdehydrogenas, fosfofruktaldolas, histidas, sorbitoldehydrogenas. Dessutom anses det femte isoenzymlaktatdehydrogenaset vara specifikt.
Leverceller är rika på enzymer. Skada på hepatocyter leder till frisättning av en signifikant mängd intracellulära enzymer och deras ackumulering i blodet. I detta avseende har transaminaser, aldolaser och enzymer som finns i cellerna i andra organ och vävnader erhållit diagnostiskt värde. Utvärdera deras aktivitet i blodet bör jämföras med de kliniska tecknen på sjukdomen.
Aldolas - Gruppnamn av enzymerna som är involverade i mekanismerna för aerob uppdelning av kolhydrater. Serum aldolas katalyserar omvänt uppdelning av fruktos-1,6-difosfat i två fosfortriosfosfoglyceraldehyd och dioxiacetonmonofosfat. Aldolas aktivitet i serum ökar vid akut epidemisk hepatit och i mindre utsträckning vid akut giftig hepatit. Vid akut viral hepatit observeras en 5-20-faldig ökning av aktiviteten av fruktosdifosfat aldolas hos 90% av patienterna. Ökningen sker 3-15 dagar före utseendet av andra kliniska tecken på sjukdomen. Efter 5 dagar från början av gulsotperioden minskar aldolas aktivitet. En ökning av aldolas aktivitet uppmärksammas också i fallet av anicteriska former av akut hepatit. Hos patienter med kroniska inflammatoriska processer i levern ökar aldolasaktiviteten något, och hos ett fåtal av dem.
Studien av aldolas aktivitet i serum utförs enligt förfarandet enligt V. I. Tovarnitsky, E.N. Voluyskaya. Hos friska människor överskrider aktiviteten för detta enzym inte 3-8 enheter.
Aminotransferaser (transaminaser) används ofta för att diagnostisera inflammatoriska leversjukdomar. Aminotransferaser i människokroppen utför transaminationsprocesser (omvänt överföring av aminogrupper av aminosyror till keto-syror). Studien av aktiviteten av aspartataminotransferas (AST) och alaninaminotransferas (ALT) är av största vikt. Dessa enzymer är brett fördelade i olika organ och vävnader - levern, myokardiet, skelettmusklerna, njurarna, etc. Ökningen av aminotransferasernas aktivitet förvärvar diagnostiskt värde i jämförelse med sjukdomens kliniska tecken.
Studien utförs enligt Reitmans och Fraenkels metod. Normen för AST är 0,1-0,45 mmol / (h • l) (8-40 enheter), för AlT är det 0,1- 0,68 mmol / (h • l) (5-30 enheter). För närvarande tas mängden substrat i mol som katalyseras av 1 liter av testvätskan per 1 timmes inkubering vid 37 ° C (mmol / (h • l)) som en enhet av enzymaktivitet. De enheter av enzymaktivitet som tidigare tagits omvandlas till de angivna med användning av följande formler: för AsT - D / 88, för AlT-D2 / 88, där D är en enzymaktivitetsindikator, uttryckt i den gamla dimensionen (enheter), 88 är en omvandlingsfaktor som är numeriskt lika med molekylvikten för pyruvsyra.
Vid epidemisk hepatit ökar aktiviteten hos aminotransferaser med stor konsistens och i de tidiga stadierna, även före utseendet av gulsot. Med toxisk hepatit och förvärring av kronisk aktivitet av aminotransferaser ökar med 3-5 gånger. Förändringar i levercirros är inte så vanliga.
Laktat dehydrogenas (LDH) är ett glykolytiskt enzym som reversibelt katalyserar oxidationen av 1-laktat till pyruvsyra. För LDH krävs nikotinamid-dinukleotid som en mellanliggande acceptor av väte. Fem LDH-isoenzymer detekterades i serumet. LDH, som finns i myokardiet, LDH5 - i levern. Den femte fraktionen av enzymet inhiberas av urea, och denna egenskap hos enzymet underlättar dess bestämning.
Serum LDH bestäms av Sevel och Tovarek-metoden. Normala värden på total serum LDH-aktivitet är 0,8-4,0 mmol pyruvsyra per liter serum per 1 timme inkubering vid 37 ° C. Urea-LDH utgör 54-75% av totalt LDH.
Det används också i kliniska laboratorier för bestämning av LDH genom metoden för elektrofores av blodserum i polyakrylamidgel. Metoden för bestämning av LDH kan hittas i referensboken av V. G. Kolb, V. S. Kamyshnikov. Vid viral hepatit ökar aktiviteten av LDH4 och LDH5 under de första 10 dagarna hos alla patienter, beror graden av ökningen på sjukdomens svårighetsgrad.
Kolinesteraser finns i erytrocyter (acetylkolinesteras) och i serum (acylhydrolasacylkolin). Båda enzymerna klibbar kolinsyraer till kolin och motsvarande syror och utmärks av deras specificitet. Acetylkolinesteras hydrolyserar endast acetylkolin (tidigare kallat true cholinesterase). Serumkolinesteras kan bryta ner tillsammans med acetylkolin och butyrylkolin (och 2 gånger snabbare än acetylkolin). Därför är det också känt som butyrylkolinesteras eller falskt serumkolinesteras. Det syntetiseras i levern, dess aktivitet används som ett tecken på leverfunktionens förmåga.
Aktiviteten av serumkolinesteras bestäms av graden av hydrolys av acetylkolinklorid till ättiksyra och kolin. Mängden frigjord ättiksyra bestäms genom ändring av buffertlösningens färg i närvaro av en surhetsindikator på FEC. Standarden är 160-340 mmol / (h • l). Vid leversjukdomar (hepatit, cirros) minskar syntesen av serumkolinesteras. Hos patienter med obstruktiv gulsot uppträder en minskning av kolinesterasaktiviteten endast när tecken på allvarlig leverskada uppträder. En minskning av dess aktivitet observeras vid hypoproteinemi, kakexi, förgiftning med organofosfatförgiftningar, muskelavslappnande medel. I vissa fall (hypertoni, livmoderfibrer, magsår etc.) noteras en ökning av kolinesterasaktiviteten.
Gamma-glutamyltranspeptidas (G-GTP) bryter ner det kromogena substratet gamma-glutamyl-4-nitronyliden och underlättar överföringen av gamma-glutamylresten till acceptordipeptidglycylglycin. Den frigjorda 4-nitroanilinen bestäms genom fotokalorimetrisk metod vid 410 nm efter att ha stoppat den enzymatiska reaktionen med ättiksyra.
GGTG finns i alla mänskliga organ och vävnader. Aktiviteten av detta enzym i njurarna, leveren, bukspottkörteln, mjälten, hjärnan är den högsta (ca 220 mmol / h • l), i andra organ (hjärta, skelettmuskler, lungor, tarmar) - mycket lägre (0,1-18 mmol / (h • l) Den högsta G-GTP-aktiviteten observeras i gall och urin. Serumaktiviteten är 4-6 gånger lägre än i urinen. I röda blodkroppar är detta enzym frånvarande. G-GTP-aktivitet i serum hos friska män är 0,9-6,3 mmol / (h • l), för kvinnor - 0,6-3,96 mmol / (h • l). G-GTP-aktivitet ökar hos levercirros hos 90% av patienterna med STATLIGA, vid kronisk hepatit - 75% vid kronisk kolangiohepatit -. Nästan alla patienter enzymaktiverade etanol Bestämning T-GTP är ett känsligt test i diagnosen av alkohol toxiska leversjukdomar..
Alkaliskt fosfatas är en av de hydrolaser som fermenterar organiska föreningar, fosforsyraestrar med eliminering av dess rester. Det är aktivt i ett medium med ett pH av 8,6-10,1 och aktiveras starkt under påverkan av magnesiumjoner. Alkaliskt fosfatas finns i alla mänskliga vävnader och organ. Särskilt mycket i benvävnad, leverparenchyma, njurar, prostatakörtel, andra körtlar, tarmslimhinna. Innehållet av alkaliskt fosfatas hos barn är 1,5-3 gånger högre än hos vuxna.
I en agargel användes elektrofores för att isolera fem alkaliska fosfatasisoenzymer. Den första av dessa anses vara specifik för levern, den andra för benvävnad, den femte för gallvägen. Enzymet utsöndras från levern med galla.
Alkal fosfatasaktivitet detekteras med användning av natrium-beta-glycerolfosfat, vilket hydrolyseras för att frigöra oorganisk fosfor. Det senare är ett kriterium för enzymaktivitet. Enzymet bestäms i serum enligt Bodansky-metoden. Normalt är alkalisk fosfatasaktivitet 0,5-1,3 mmol oorganisk fosfor per 1 liter serum i 1 timmes inkubering vid 37 ° C.
En ökning av alkalisk fosfatasaktivitet sker huvudsakligen i två tillstånd: bensjukdomar med osteoblastproliferation och sjukdomar som involverar kolestas. Ökad alkalisk fosfatasaktivitet observeras i följande bensjukdomar: hyperparathyroidism (Recklinghausen's sjukdom), bensarkom, deformering av osteos eller fibrös osteodystrofi (Pagets sjukdom) och andra former av osteoporos. sten, tumör, lymfkörtlar i gallret i kanalen, mage, hos personer med inflammatoriska sjukdomar i lever och gallvägar, bukspottkörteln, lymfogranulomatos etc. Han dog stadig ökning i alkalisk fosfatasaktivitet som observerades i tumörer i lever, kronisk hepatit och cirros, akut hepatit, gulsot både utan och med gulsot. Enzymaktiviteten ökar om den mekaniska komponenten av gulsot förenar (kolangit, kompression av den gemensamma hepatiska kanalen med regionala lymfkörtlar, noder av den regenererande leveren i dess grindar). Sålunda indikerar en ökning av aktiviteten av alkaliskt fosfatas i blodet hos patienter med gulsot dess mekaniska natur.
Leverfunktionstest
Med leverns nederlag är inte alla funktioner störda, inte samtidigt och inte lika. Dessutom har levern betydande reservkapacitet: tillräckligt för att spara 20% av den fungerande leverparenchymen för att behålla kroppens aktivitet. Levernens regenerativa förmåga är lika stor. Därför kan en viss minskning av leverns funktionalitet inte påverka patientens tillstånd, eftersom levern även under dessa förhållanden ger nödvändig nivå av vitala processer.
Kärnan i majoriteten av funktionella test (inte bara levern utan även andra organ) är att testorganet är gjort så högt krävande att det sjuka organet inte kan klara av sig (lastmetoden). Bland de prover genom vilka leverfunktionerna undersöks, återspeglar vissa den specifika aktiviteten hos detta organ, t ex pigmenten, neutraliserande, proteinbildande funktioner; Andra prover avslöjar endast leverns funktion, eftersom dess deltagande i denna typ av metabolism inte är isolerad men har samband med andra organers roll. Dessa inkluderar till exempel prov som undersöker kolhydrat, vatten, fettmetabolism.
Fig. 117. System för bilirubinisolering i normen (/) och i olika typer av gulsot: hemolytisk (2), parenkymal (J) och mekanisk <4).
Studien av pigmentmetabolism. Speglingen av pigmentmetabolism i levern är innehållet i blodet (liksom i avföring och urin) bilirubin och produkter av dess återhämtning. Identifiering av störningar i pigmentmetabolism ger en uppfattning om hepatocyternas funktionella tillstånd och bidrar också till att skilja mellan olika typer av gulsot.
Bilirubinbildning uppträder i retikulärendotelcellerna i benmärgen, lymfkörtlarna, men främst mjälten, såväl som i leverens stellatretikuloendotelceller (fig 117). Bilirubin bildas från hemoglobin, vilket frigörs under den fysiologiska nedbrytningen av röda blodkroppar; Samtidigt bryter hemoglobin ner i proteinkroppen av globin och heme som innehåller järn. I cellerna i det retikuloendoteliala systemet bildas fritt bilirubin från det frigjorda hemmet, som cirkulerar i blodet i ett instabilt samband med albuminprotein. Innehållet av fria bilirubin i blodet är 8,55-20,52 μmol / l (0,5-1,2 mg%). Huvuddelen av den kommer in i levern, där den frigörs från föreningen med albumin och kombinerar med leverenzymer med glukuronsyra för att bilda en vattenlöslig förening, bily-rubinglukuronid (mono- och diglukuronid eller bunden bilirubin) som utsöndras i gallvägen.
Följaktligen är levern involverad i utbytet av bilirubin, som utför följande funktioner: 1) bildandet av bilirubin i stellat-retikuloendotelcellerna; 2) fångstfritt bilirubin från blodet; 3) bildning av en förening av bilirubin med glukuronsyra; 4) bilirubing glukuronidsekretion i gall (bunden bilirubin).
I början av XX-talet. Van den Berg märkte en annan interaktion av serum hos patienter med gulsot med sulfodiazoreaktivom med gulsot av olika etiologier. Medan serumet hos en patient med obstruktiv gulsot omedelbart blev röd efter tillsatsen av det diazoreaktiva medlet uppträdde denna förändring av patientens serum med hemolytisk gulsot först efter tillsats av alkohol till den. Reaktionen i det första fallet kallades direkt, i det andra - indirekt. Det visade sig att en indirekt reaktion ges av fri bilirubin och en direkt reaktion med bilirubingglukuronid (konjugerad, dvs bunden bilirubin). Beroende på tillsatsen av en eller två glukuronsyramolekyler till bilirubinmolekylen bildas mono- eller diglukuronid-bilirubin.
I blodet hos friska människor är bara fria pigment. Vid sjukdomar som åtföljs av en kränkning eller förvrängning av gallret i bilirubin, går det in i blodomloppet och sedan cirkulerar båda pigmenterna i sig (de kan bestämmas separat).
Ett kvalitativt urval av Van den Berg ger vägledande information: om det visar sig vara indirekt kan vi anta att det endast finns ledigt bilirubin i blodet; om det visar sig vara direkt, då är det inte känt i vilket förhållande båda pigmenten är - en positiv direktreaktionsmask gör närvaron av någon mängd fri bilirubin. För närvarande använder de huvudsakligen separat kvantitativ bestämning av bilirubinfraktioner. I de flesta studier som utförs för detta ändamål används samma diazo reagenser som för det kvalitativa provet (diazo reagens I: 5 g sulfanilsyra och 15 ml stark saltsyra löses i destillerat vatten och volymen justeras till 1 liter med destillerat vatten, diazoreakt II: 0,5% lösning av natriumnitrit, diazo-blandning: 10 ml diazoreaktiv I + 0,25 ml diazoreaktiv II).
Kvalitativt test: till 0,5 ml serum hällde 0,25 ml diazo-blandning. I fallet med serumrödning inom mindre än 1 min anses reaktionen vara direkt snabb och indikerar närvaron av serumbunden bilirubin. Om rodnad uppträder långsamt (inom 1-10 minuter), vilket uppträder när en relativt liten mängd bunden bilirubin är fäst vid den fria, anses reaktionen vara direkt fördröjd. Om det inte finns någon rodnad i mer än 10 minuter anses den direkta reaktionen vara negativ. Om du vill se till att den gula färgen på ett sådant serum beror på bilirubin, läggs dubbelt så mycket alkohol som det, filtreras och diazoblandningen läggs till filtratet, vilket gör att vätskan blir rosa (indirekt reaktion). Det finns många metoder för kvantitativ bestämning av bilirubinfraktioner. Vissa av dem är baserade på det faktum att fri bilirubin påverkas av sådana ämnen som koffein, som används i den vanligaste metoden för Endrashik, metylalkohol, etc., som fungerar som en katalysator, accelerator, förvärvar förmågan att reagera med diazoreaktanten. I den första delen av det serum som behandlas med acceleratorn är det möjligt att bestämma totalinnehållet i båda fraktionerna. I en annan del, utan tillsats av en accelerator, bestäms endast det bundna pigmentet. Subtraherar hans bundna fraktion från den totala mängden bilirubin, de kommer att känna igen den fria fraktionen. Andra metoder för separat bestämning av bilirubinfraktioner (kemisk, kromatografisk) är mer komplexa.
Fri bilirubin, olöslig i vatten, utsöndras inte av njurarna. efter bindning med glukuronsyra blir den vattenlöslig när den ackumuleras i blodet - med subhepatisk och levergulsot, det detekteras i urinen. I gallvägen frigörs endast bunden bilirubin (bilirubinglukuronid). I de stora gallkanalerna och gallblåsan (speciellt under inflammatoriska processer i dem) och vidare i tarmarna, återställs en liten del av bilirubin till urobilinogen, som resorberas i övre tunntarmen och går in i levern med portalens blod. En hälsosam lever fångar det helt och oxiderar, men det sjuka organet kan inte utföra denna funktion, urobilinogen passerar in i blodet och utsöndras i urinen som urobilin. Urobilinuri är ett mycket subtilt och tidigt tecken på funktionellt leversvikt. Resten, det mesta av bilirubinet i tarmen återställs till stercobilinogen. Huvuddelen av det utsöndras i avföring, vänder sig i rektum och ut ur det (i ljus och luft) i stercobilin, vilket ger avföring sin normala färg. En liten del av starkobilinogen, absorberad i de nedre delarna av tjocktarmen, genom hemorrhoida vener, omger levern, går in i den allmänna cirkulationen och utsöndras av njurarna. Normal urin innehåller alltid spår av stercobilinogen, som under verkan av ljus och luft blir starkobilin.
De flesta reaktioner som upptäcker bilirubinreduktionsprodukter i urinen ger liknande resultat med både urobilin och stercobilin, även om dessa två ämnen skiljer sig både i kemisk struktur och fysikaliska egenskaper. Metoderna för deras separation är relativt komplexa. Därför öppnas de i laboratoriepraxis tillsammans och betecknas som urobilinoider (urobilin kroppar).
Halten urobilinkroppar i urinen ökar inte bara när leverfunktionen är otillräcklig, men också när hemolysen ökar. I dessa fall, på grund av frisättningen av en signifikant mängd hemoglobin bildas mer bilirubin och utsöndras i tarmen. Ökad produktion av starko-bilin leder till ökad utsöndring i urinen. När det gäller obstruktiv gulsot, när gallret inte går in i tarmen alls, finns det ingen starkobilin i avföringen, det finns inga urobilin kroppar i urinen. När hepatocellulär gulsot minskar utsöndringen av bilirubin i gallan och mängden stercobilin i avföringen minskar och antalet urobiliniska kroppar i urinen ökar. Deras förhållande, som uppgår till 10: 1-20: 1, reduceras signifikant och når 1: 1 för svåra leverskador. I hemolytiska gulsot ökar stercobilins ökning i avföring betydligt ökningen av urinutsöndring av urobiliniska kroppar. Deras förhållande ökar till 300: 1-500: 1. Förhållandet mellan bilirubinåtervinningsprodukter i avföring och urin är mycket mer signifikant i differentierande gulsot än det absoluta värdet av var och en av dem.
Studien av kolhydratmetabolism. I levercellerna med enzymsystems deltagande förekommer glykogensyntes, dess deponering och glykogenolys, såväl som glykoneogenes. Att upprätthålla glukos i blodet tillhandahålls förutom leveren genom aktiviteten hos andra organ och system - bukspottkörteln, hypofys-binjurssystemet etc. I detta sammanhang förändras fastande blodsocker endast med extremt svår leverskada och avslöjar dess otillräckliga deltagande i kolhydrater utbyte är endast möjligt med hjälp av funktionella prover.
Glukosbelastningstestet är ineffektivt, eftersom innehållet i det senare i blodet, förutom de tidigare nämnda organen, också påverkas av det vegetativa nervsystemet, glykogenbutiker i levern och musklerna etc.
Testet med galaktosbelastning är av känt värde (galaktos absorberas inte av några vävnader och organ, förutom levern, och hormoner påverkar inte dess innehåll i blodet). Patienten får dricka en lösning av 40 g galaktos i 200 ml vatten och bestämma dess utsöndring i urinen. Normalt förekommer det i högst 4 timmar och inte överstiger 3 g. Njurfunktion och intestinal absorption kan påverka utsöndringen av galaktos i urinen, därför är bestämningen av galaktosinnehållet i blodet betydelsefullare. Med god leverfunktion observeras maximal ökning av blodgalaktosinnehållet efter 30-60 minuter och överstiger inte 15% av den ursprungliga nivån. den senare uppnås igen om 2 h. Med dålig leverfunktion är ökningen av galaktosnivå högre, minskningen av galaktosnivå i blodet sker långsammare.
Studien av proteinmetabolism. Leverans roll i proteinmetabolism är mycket hög: proteiner syntetiseras och deponeras i det, aminosyror, matpolypeptider och sönderdelningsprodukter av vävnadsproteiner går in i blodomloppet.
Här kataboliseras, neutraliseras och avlägsnas oanvända nedbrytningsprodukter. Vissa aminosyror genomgår deaminering och transaminering. Den frigjorda ammoniaken omvandlas genom levern till en mindre giftig karbamid. Av aminosyrorna som bringas från utsidan och syntetiseras av levern bygger den återigen sina egna vävnadsproteiner, såväl som blodproteiner. albumin, globuliner (a och p, i viss mån y), fibrinogen, protrombin, heparin, vissa enzymer. I levern bildas föreningar av proteiner med lipider (lipoproteiner) och kolhydrater (glykoproteiner).
Överträdelse av leverns proteinbildande funktion detekteras genom att undersöka proteiner i blodplasma eller serum. Denna överträdelse påverkar inte så mycket den totala mängden proteiner, eftersom förhållandet mellan deras fraktioner, vars förändring - dysproteinemi - observeras i de flesta leverskador.
Metoden för elektrofores på papper, den mest använda för närvarande i klinisk praxis, baseras på det faktum att olika proteiner i ett elektriskt fält beror på molekylens storlek, form, dess laddning och andra faktorer med olika hastigheter gentemot den positiva elektroden. Under elektrofores på papper koncentreras olika proteinfraktioner i olika delar av pappersremsan, där de kan identifieras med lämplig färgning. Storleken på fraktionerna bestäms av intensiteten hos färgen på var och en av dem. Plasmaproteiner är uppdelade i fem huvudfraktioner - albumin; a, - och2-, (5-, liksom y-globuliner (Tabell 4). Elektrofores i andra medier (agar, stärkelsegel etc.) låter dig dela proteiner i ett större antal fraktioner.
I leversjukdomar är minskningen av albumin-globulinförhållandet (A / G) vanligast, främst beroende på en minskning av
Tabell 4. Normalt proteinogram
Hälsa, medicin, hälsosam livsstil
Kvantitativt leverfunktionstest
Kroniska leversjukdomar kännetecknas av närvaron av en lång latent period med minimala icke-specifika kliniska symptom (kompensationssteg). I sjukdomens slutstadium utvecklas ascites, gulsot, encefalopati och prekoma (dekompensationssteg). Nivån av albumin och protrombin i serum gör det möjligt att utvärdera leverns syntetiska funktion, som i de flesta fall förblir normal under lång tid. En kvantitativ studie av leverfunktionen i de tidiga stadierna av dynamiken möjliggör övervakning av effektiviteten av behandlingen och bedömning av prognosen, men har inget diagnostiskt värde.
Ladda testgalaktos
Galaktos är en ofarlig substans. Det kan administreras intravenöst i en dos som är tillräcklig för att mätta enzymsystemet ansvarigt för eliminering. Graden av galaktoseliminering beror på dess fosforylering med galaktokinas. I detta fall är det nödvändigt att ta hänsyn till den del av den administrerade dosen, vilken elimineras av den extrahepatiska vägen. Detta test avspeglar ganska noggrant funktionen av leverceller, men kräver upprepad bestämning av nivån av galaktos i 2 timmar.
Tablitsa2-2. Kvantitativt leverfunktionstest
Mikrosomer (cytokrom P450-system)
Glykoprotein med en terminal rest av galaktos
* Med en låg dos kan du bedöma leverflödet.
Andningstest
Aminopyrin transformeras genom N-demetylering av cytokrom P450 (belägen i den mikrosomala fraktionen av hepatocyter) till koldioxid. Detta ämne i dess egenskaper uppfyller kraven på respiratoriska tester vid studier av leverfunktion. Aminopyrin är märkt med en 14 C radioaktiv isotop och administreras oralt. Utandade luftprover samlas in med två timmars intervall. Koncentration 14 C i utandad CO2 korrelerat med minskningshastigheten i plasmakonaktivitet. Provet återspeglar den återstående massan av fungerande mikrosomer och livskraftig levervävnad. Resultaten som erhållits vid försök på råttor med en modell av levercirros, tyder på att en minskning av N-demetylering sker på grund av förlusten av en fungerande massa av hepatocyter; Samtidigt förblir den funktionella aktiviteten per hepatocyt oförändrad. Studien har prognosvärde och låter dig övervaka effektiviteten av behandlingen (dess roll i diagnosen är liten). Aminopirintest kan användas för att studera effekten av läkemedel på funktionen av levermikrosomala enzymer.
Märkt 14 Med koffein och fenacetin kan också användas vid andningstest. Ett prov med en belastning på 14 C-galaktos möjliggör utvärdering av enzymer lokaliserade i cytosolen. Alla andningsförsök är komplexa och dyra, så det är osannolikt att de kommer att användas i stor utsträckning i framtiden.
Ta bort koffein genom spyttkörtlarna
Koffein (1,3,7-trimetylxantin) metaboliseras nästan fullständigt genom N-demetylering i leverns mikrosomala system (cytokrom P448). Metylxantiner utsöndras i urinen. Nivåerna av koffein i serum och spottkörtlar kan undersökas genom enzymimmunanalys. Utbrytningsgraden av koffein med saliv över natten korrelerar väl med dess clearance, liksom med resultaten av andningsprövningen med aminopyrin. Studien av koffeinutsöndring av spytkörtlarna är ett enkelt sätt att bedöma leverdysfunktion. Olika faktorer kan påverka koffeinavbrott: Rökning ökar koffeinmetabolism genom att framkalla enzymer, vissa läkemedel, såsom cimetidin, hämmar koffeinfördelning. koffein clearance minskar med ålder. Vid upprepad bestämning av koffeinavstånd i samma patient ska dosen av koffein vara densamma, eftersom clearance beror på dosen.
Test med lidokain
Lidokain metaboliseras genom oxidativ N-deetylering med cytokrom P450; Samtidigt bildas monoetylglycen-cenexylidid (MEGE), vars nivå korrelerar med lidokain clearance. Bestämning av serum MEGE-koncentration efter intravenös administrering av lidokain gör det möjligt att kvantifiera leverfunktionen. Koncentrationen av MEGE är föremål för signifikanta fluktuationer hos personer med en hälsosam lever och hos patienter med en liten kränkning av dess funktion. En signifikant minskning av denna indikator observeras vid levercirros och graden av minskning korrelerar med prognosen av sjukdomen. Vid utförande av en differentialdiagnos mellan cirros och mindre leverskador är studien av galaktoseliminering och aminopyrinets respiratoriska test mer upplysande.
Test med antipyrin
Antipyrin har lång halveringstid, vilket hos patienter med svår leverskada kan överstiga 30 timmar, så att blod och salivprover för forskning måste tas under lång tid vilket begränsar användningen av detta prov för diagnostiska ändamål.
Bestämning av asialoglykoproteinreceptorer
Hepatocyter härleder asialoglykoproteinerna (med terminal galaktosrest) från kärlbädden på grund av närvaron av specifika receptorer på sinusformiga membranet av hepatocyter. När leverparenkymala skador minskar antalet av dessa receptorer. Det bedöms av leveransgraden av ett märkt 99m Tc galactosyl neoglycalbumin (asialoglykoproteinanalog), som bestäms med användning av en standard scintillationskammare vid en enda undersökning av ett blodprov. Resultaten av studien korrelerar med sjukdomens svårighetsgrad (bestämd av barnets kriteriesystem), resultaten av ett andningstest med aminopyrin och indocyanin clearance. Den genomsnittliga koncentrationen av receptorer i cirrhosens slutstadium är 0,35 ± 0,07 μmol / L jämfört med 0,83 ± 0,06 μmol / L i kontrollgruppen [9]. Liknande resultat erhålles när man använder humant serumalbumin märkt med 99m Tc-dietylentriam och npenta-acetatgalaktosyl [5]. Antal receptorer minskar med akut hepatit och ökar igen under återhämtningsperioden [12]. Trots lovande resultat utförs denna forskning endast i speciella fall.
Leverutskiljningskapacitet (bromsulfaleintest)
Den gamla metoden att studera eliminationshastigheten för intravenöst injicerad BS från kärlbädden gör det möjligt att utvärdera hepatocyters absorptions- och utsöndringsförmåga. Denna metod har inte tillämpats i kliniken på grund av dess komplexitet, höga kostnader och möjliga komplikationer [4].