Leverskador med droger

15 maj, 2017, 10:02 Expertartiklar: Nova Vladislavovna Izvchikova 0 1,823

Farliga konsekvenser av att ta läkemedel är läkemedelsskador i levern, vilket sker på grund av långvarig okontrollerad behandling med läkemedel. De är vissa sjukdomar, vars utveckling påverkas av typ av medicin, dosering, behandlingstiden, patientens ålder etc. Drogskador kan utvecklas i form av olika sjukdomar, beroende på provokatorn.

Vad är det

Mot bakgrund av långvarig användning av droger är den morfologiska strukturen i levern mottaglig för förändringar, som kallas medicinska skador i levern. De är en biverkning av medicinen. Detta är en vanlig bieffekt. Till exempel utvecklas mer än en tredjedel av hepatit hos vuxna över 40 år på grund av läkemedel. Läkemedel är en av de främsta orsakerna till njursvikt. Idag har läkemedelsmarknaden många droger som kan prova ett problem, de kallas hepatotoxiska. Således eliminerar en patient en risk för att han utvecklar en annan.

Vanligtvis är symtomen på leversjukdomar inte uttalade. Den utbredda förekomsten av leversjukdomar som utlöses av droger påverkas starkt av öppen tillgång utan recept på många läkemedel och bristen på tillräcklig information om eventuella biverkningar. Ju fler mediciner patienten tar samtidigt, desto högre är risken för sjukdomen. Därför ska läkare i hälften av fallen av alla medicinska skador i levern skyllas för att förskriva en stor mängd droger för deras återförsäkring eller på grund av otillräcklig kunskap.

Varje år ökar antalet dödsfall av en sådan anledning.

form

Utvecklingen av varje sjukdom, som uppstår på grund av läkemedelsskada på levern, påverkas av många provokationsfaktorer. Bland dem: varaktigheten av användningen av läkemedlet, dess dosering, formen av läkemedlet, metoden att städa kroppen från komponenterna i produkten.

Sannolikheten för sjukdomsutvecklingen påverkas av personen själv, hans kön, ålder, hälsotillstånd, ärftlig tendens. Sålunda är utvecklingen av sjukdom mer karaktäristisk hos män, leverskador hos ungdomar är mindre vanliga än hos äldre.

Mitokondriell cytopati

Sjukdomen utvecklas mot användning av tetracyklin antibakteriella medel (till exempel metacyklin, doxycilin) ​​eller läkemedel som innehåller natriumvalproat. Antikonvulsiva eller antivirala läkemedel kan provocera sjukdomen. Det finns en förändring i levern på mobilnivån.

Leverfibros

Sjukdomen kan provocera sådana medel:

• "Retinol" (eller annan form av vitamin A);
• cytostatika, särskilt metotrexat;
• droger som innehåller arsenföreningar.

När fibros börjar växa bindväv.

steatohepatit

Sådana farmaceutiska preparat kan vara orsaken till steatohepatit:

• syntetiska östrogener;
• amiadaron;
• nidroksihlorohiny;
• antimalariala läkemedel;
• antispasmodika;
• aspirin;
• feber;
• medel från högt blodtryck, arytmier;
• kalciumantagonister.

Akut hepatit

Akut hepatit kan utvecklas på grund av följande mediciner:

• vitamin b5;
• svampmedel
• mediciner som reducerar androgener;
• isoniazidbaserade tuberkulosläkemedel;
• aminoglykosider;
• metoprolol;
• takrin, clozepam;
• droger för högt blodtryck, etc.

Biverkningar kan inträffa om en vecka.

Kronisk hepatit

Kronisk hepatit utvecklas ofta på grund av långvarig användning av antibiotika, läkemedel mot tuberkulos, fibrater.

Överkänslighetsreaktion

Denna bieffekt åtföljer mottagandet av följande medel:

• sulfanilamid;
• antityroid droger;
• mediciner för icke-steroidal inflammation;
• sköldkörtelstimulerande medel;
• kinin;
• allopurinol;
• rättsmedel för anfall.

Överkänslighetsreaktioner kan inträffa 14-30 dagar efter behandlingens början.

cholestasia

Utvecklingen av kolestas kan bidra till sådana droger:

• orala preventivmedel
• steroider är anabola eller androgena ursprung
• cyklosporin;
• klorpromazin;
• penicilliner (syntetiska och halvsyntetiska);
• histaminreceptorblockerare;
• Orala läkemedel som minskar sockernivåerna
• benoxiprofeni, etc.

kolangit

Cholangit kan utvecklas mot bakgrund av användningen av antibakteriella läkemedel eller som ett resultat av kemoterapi.

Gallsslam

Sådana lösningar kan leda till gallarslam:

• cefalosporiner;
• droger för att förbättra metaboliska processer som involverar fett; (Fibrater).

Tillbaka till innehållsförteckningen

Levervasculatur

Läkemedel som kan leda till problem med leverns kärl:

• azatioprin;
• oralt preventivmedel
• anabolics;
• androgener;
• östrogen-depressiva medel;
• cytostatika etc.

Tillbaka till innehållsförteckningen

Nekros av hepatocyter (leverceller) i den tredje zonen av acini

Sjukdomen kan uppträda mot bakgrunden av användningen:

Nekros av hepatocyter I zon acini

Biverkningar är ofta resultatet av antagning:

• läkemedel som innehåller organiska fosforföreningar
• järnberedningar etc.

Tillbaka till innehållsförteckningen

tumörer

Mot bakgrund av långvarig användning av läkemedel bildas ofta olika neoplasmer, till exempel hepatocellulära karcinom, adenom och hyperplasi. Detta kan bidra till en behandlingskurs med hormonella droger eller antagonister.

skäl

Alla orsaker till leverskador i levern kan konditionseras i 3 grupper:

• allergier;
• toxiska effekter av läkemedlet (komponenterna i det farmaceutiska medlet inhiberar hepatocyter);
• toxiska effekter av de komponenter som bildas när komponenterna i läkemedlet delas upp i kroppen och bildar andra bindningar (till exempel paracetamol).

Svårighetsgraden av interaktionen mellan farmaceutiska medel påverkar:

Läkemedelsförgiftning i levern kan förvärra graviditet, allergier, ålder, förekomsten av andra sjukdomar.

• graviditet;
• könsidentitet
• ålder;
• ökning av levernzymernas antal och aktivitet under påverkan av läkemedlet;
• systemiska sjukdomar;
• drogdosering;
• behandlingssätt
• närvaron av olika molekylära former av enzymer (polymorfism);
• interaktion av samtidigt använda medel;
• njurfunktion
• förekomsten av leversjukdom
• Metabolism av en viss person.

Tillbaka till innehållsförteckningen

symptom

För det första är den medicinska formen av leverskador asymptomatisk. Det första symptomet av sjukdomen är yellowness av huden och sclera av ögonen. Symtom verkar ljusare om medicinen inte stoppas vid detta skede. symptom:

• ett plötsligt hopp i kroppstemperaturen;
• hepatomegali (palpabel utvidgning av levern är palpabel);
• buksmärtor;
• rätt smärta under revbenen;
• kraftig nedgång av krafter;
• muskelsvaghet
• allergier;
• torr hud, etc.

Komplikationer och konsekvenser

Eftersom lesioner med läkemedel påverkar leverns struktur, förstör cellerna, som blandas med bindväv, organets funktionalitet försämras. Detta kan vara en följd av förlusten av en av leverfunktionerna eller en fullständig förlust av funktionalitet. Alla sjukdomar som härrör från administrering av läkemedel kan så småningom leda till leversvikt.

Diagnos av läkemedelsskada på levern

För att få en slutlig diagnos måste läkaren genomföra diagnostiska förfaranden. För det första samlar specialisten anamnesis, frågar om alla symtom. Därefter en visuell undersökning av patienten och palpation av bukhålan. Det är viktigt för läkaren att veta om alla andra sjukdomar som patienten har, inklusive "sovande" kroniska. Det är nödvändigt att berätta om alla använda läkemedel, dosering etc.

Därefter måste du gå igenom laboratorietester:

• fullständigt blodantal (särskilt intressanta röda blodkroppar, hemoglobin och ESR);
• blodbiokemi;
• analys av förekomsten av läkemedelskomponenter i blodet och deras nedbrytningsprodukter.

En läkare kan ordinera sådana diagnostiska förfaranden:

• ultraljudsundersökning
• MRI;
• CT-skanning;
• duodenal intubation;
• elastografi;
• endoskopisk undersökning av gallvägarna;
• biopsi.

Det är ofta nödvändigt att göra en differentiell analys av läkemedelsskador med andra sjukdomar:

behandling

Grunden för behandlingen av problemet är avskaffandet av provokern av nederlag. Dessutom ska resten av läkemedlet användas strikt på dosen. Ibland är det omöjligt att avbryta drogen, då är det nödvändigt att minimera doseringen.

Patienten rekommenderas diet, läkemedelsbehandling. Kirurgisk ingrepp indikeras ibland. Patienten är förbjuden fytoterapi eller tar kosttillskott. Förbudet är användning av alkoholhaltiga drycker. Inte delta i sport eller exponera dig för stark fysisk ansträngning. Det är nödvändigt att undvika stressiga situationer. Terapeutiska förfaranden syftar först och främst till att stoppa symtomen på sjukdomen.

Dietterapi

Vid terapeutiska förfaranden är det nödvändigt att justera näringen, eftersom detta ökar effektiviteten av behandlingen. Patienten rekommenderas ett strömförsörjningssystem "tabell nummer 5."

Patienten kan inte dricka alkohol, koffeinhaltiga drycker. Ät inte soppa med svamp, fisk eller köttbuljong. Det är nödvändigt att överge fet kött och fisk.

Menyn exkluderar godis, bakverk, choklad, sur, bitter, salt, stekt, rökt, etc. Det är förbjudet att använda konserver och marinader. Matlagning är nödvändig för ångkokning eller tillagning. Ibland kan du äta bakad.

medicinering

Patienter med leverskada, som uppstod på grund av mediciner, föreskriver sådana medel:

• antioxidanter (komplex av vitaminer C + E);
• mediciner som skyddar levern
• avgiftningsterapi.

De återstående medicinerna ordineras beroende på diagnosen.

kirurgi

Ibland anges en levertransplantation. Detta uppstår om leversvikt har uppstått på grund av läkemedelsbehandling.

förebyggande

Förebyggande åtgärder för leverskador är obligatoriska. Patienten måste följa doktorns rekommendationer om läkemedelsbehandling, kost, livsstil.

Självmedicinera inte. Du ska inte använda droger som tidigare var allergiska eller biverkningar.

Du bör gå till läkaren för att övervaka leverans prestanda, speciellt om det finns tecken på leverskador. Läkaren kommer att rätta till avtalet i enlighet med de nya uppgifterna.

Läkemedelsskador

. eller: Läkemedelsinducerad leversjukdom, läkemedels hepatit, läkemedelsinducerad levertumörer, läkemedelsstatohepatit, drogscleroserande kolangit, hepatopati

Läkemedelsskador i levern - en grupp leversjukdomar, grunden för utvecklingen av vilken tar vissa läkemedel. Graden och karaktären av leverskador beror på många faktorer, inklusive själva läkemedlet, den tid det tas och dosen, kön, ålder etc.

Läkemedel som har en skadlig effekt på levern kallas hepatotoxisk.

Läkemedelsskador i levern är en vanlig orsak till fulminant leversvikt (en kombination av symtom som är förknippad med nedsatt en eller flera leverfunktioner, som utvecklas till följd av akut eller kronisk förstöring av leverceller (hepatocyter)). förekommer i 25-28% av fallen.

Symtom på leverskador i levern

Det huvudsakliga och vanliga symptomet på alla former av medicinsk leverskada är gulsot (färgning i gul hud och sclera i ögonen). Vid sjukdomsuppkomsten kan det vara mildt eller frånvarande, men med fortsatt medication utvecklas det, följt av klåda och repning av huden.

Senare i den kliniska bilden börjar symtomen på de sjukdomar som utvecklats samtidigt som medicinerna dominerar:

• statohepatit (patologisk (abnorm) tillstånd, som är associerad med ackumulering av lipider (fetter) i kroppens celler);
• akut hepatit (inflammation i levern) - utvecklas inom 3-7 dagar efter starten av läkemedlet, kännetecknas av en klar klinisk bild (en kraftig ökning av kroppstemperatur, gulsot, förgiftning (förgiftning) av kroppen etc.) och ett allvarligt tillstånd hos patienten;
• kronisk hepatit - sjukdomen är långvarig, de kliniska symptomen är måttliga;
• kolestas (en patologisk process som är förknippad med nedsatt syntes (utbildning), utsöndring (utsöndring) och flödet av galla eller dess individuella komponenter i tolvfingret, det vill säga stagnation av gallan);
• kronisk kolestas (stagnation av galla som varar mer än 3 månader);
• kolestatisk hepatit - tecken på inflammation i levern sammanfogar symtomen på kolestas
• skleroserande kolangit - med denna sjukdom finns det en progressiv inflammation av gallrörets väggar, vilket i slutändan leder till deras uttalade förträngning (medan infektioner i gallgångarna inte är möjliga).
• skador på leverens blodkärl
• levertumörer (maligna neoplasmer);
• nekros (död) av hepatocyter (leverceller) III acinuszon (strukturell funktionell enhet i levern, som kombinerar flera av dess segment);
• nekros av hepatocyter I zon acini;
• mitokondriella cytopatier (skada på cellkomponenten - mitokondrier);
• slamsyndrom (gallsslam är en ackumulering av kolesterolkristaller (en fettliknande substans) och kalciumsalter i en formation som uppstår i gallret och gallblåsan).

form

Det finns 12 huvudformer av leverskador i levern.

• Mitokondriell cytopati (ett brott mot den inre strukturen hos levercellerna (hepatocyter)). Förekommer på grund av mottagning:
  • antikonvulsiva läkemedel (natriumvalproat);
  • antibiotika (antibakteriella läkemedel) av tetracyklin-serien - doxycyklin, metacyklin;
  • nukleosidanaloger (antivirala läkemedel) - didanosin, zidovudin, zalcitabin.

• Leverfibros (proliferation av bindväv i levern). Förekommer på grund av mottagning:
  • metotrexat (ett läkemedel som undertrycker celldelning (cytostatisk));
  • retinoider (vitamin A-analoger);
  • arsenberedningar.

• Steatohepatit (patologisk (abnorm) tillstånd, som är associerad med ackumulering av lipider (fetter) i kroppens celler). Förekommer på grund av mottagning:
  • acetylsalicylsyra (aspirin - ett läkemedel som har smärtstillande, antipyretisk, antiinflammatorisk effekt);
  • cordarone (ett läkemedel för behandling av arytmier (hjärtrytmstörningar));
  • östrogenpreparat (preparat av kvinnliga könshormoner);
  • kalciumkanalblockerare (läkemedel för behandling av arteriell hypertension (högt blodtryck)).

• Akut hepatit (inflammation i levern). Förekommer på grund av mottagning:
  • anti-tuberkulosläkemedel (för behandling av tuberkulos (en infektionssjukdom orsakad av mycobacterium tuberculosis) läkemedel (isoniazid);
  • antifungala läkemedel (ketokonazol, flukonazol);
  • antihypertensiv (för behandling av högt blodtryck) läkemedel (atenolol, metoprolol, enalapril, verapamil);
  • nikotinsyrapreparat (vitamin B5);
  • antiandrogena (läkemedel som minskar innehållet av manliga könshormoner - androgener) (flutamid).

• Kronisk hepatit (inflammation i levern som varar mer än 6 månader). Förekommer på grund av mottagning:
  • anti-TB-läkemedel (isoniazid);
  • antibiotika (antibakteriella läkemedel) - minocyklin, nitrofuraner.

• Överkänslighetsreaktion (ökad känslighet hos kroppen för alla ämnen). Förekommer på grund av mottagning:
  • sulfa droger (läkemedel för behandling av infektioner);
  • antikonvulsiva läkemedel (fenytoin, karbamazepin);
  • tyrotropa (för behandling av sjukdomar i sköldkörteln) läkemedel (propitsil, tyrosol);
  • allopurinol (ett läkemedel som används främst i hyperurikemi (förhöjd urinsyra i blodet)).

• Kolestas (stagnation av gallan). Förekommer på grund av mottagning:
  • cyklosporin A (cytostatiskt läkemedel som undertrycker celldelning);
  • hypoglykemiska läkemedel (diabeton MB, maninil);
  • penicillin antibiotika (oxacillin, ampicillin, amoxicillin);
  • histaminreceptorblockerare (läkemedel för behandling av allergier) - cimetidin.

• Cholangit (inflammation i gallkanalerna). Uppstår på grund av:
  • strålbehandling av maligna tumörer;
  • antibiotika.

• Biliary slam (ackumulering av kolesterol kristaller och kalciumsalter i en formation som uppstår i gallret och gallblåsan). Förekommer på grund av mottagning:
  • fibrer - läkemedel för behandling av sjukdomar i lipid (fett) metabolism;
  • ceftriaxon (antibiotikum).

• Tapet på leverns kärl. Förekommer på grund av mottagning:
  • anabola steroider (hormoner);
  • könshormonläkemedel (man och kvinna);
  • cytostatika (läkemedel som undertrycker celldelning);
  • azathioprin (ett cytostatiskt läkemedel som undertrycker celldelning).

• Nekros (död) av hepatocyter (leverceller) IIIzinus-zon (strukturell funktionell enhet i levern, som kombinerar flera av dess segment). Förekommer på grund av mottagning:
  • paracetamol (antipyretiskt, antiinflammatoriskt läkemedel);
  • kokain (narkotisk substans).

• Hepatocytnekros Zoner acini. Förekommer på grund av mottagning:
  • järnberedningar;
  • organofosfatföreningar.

En särskild typ av leverskada beror på ett antal faktorer.

• Egenskaper hos läkemedlet själv:
  • dos;
  • doseringsform;
  • administreringsväg (i form av tabletter, injektioner, etc.);
  • fysikaliska och kemiska egenskaper.

• Patientens tillstånd:
  • kön (män som är mindre benägna att bli sjuka)
  • ålder (förekommer oftast hos äldre personer);
  • genetisk predisposition (ärftlighet);
  • bakgrundsrelaterade sjukdomar.

• Andra faktorer:
  • tar alkohol eller flera droger samtidigt
  • miljöfaktorer (vattenkvalitet, till exempel).

skäl

Alla medicinska skador i levern är uppdelade i flera typer beroende på verkningsmekanismen.

• Direkt toxisk (toxisk) effekt: i detta fall verkar läkemedlet direkt på levercellerna och skadar dem, till exempel, halotan (läkemedel för anestesi).
• Toxisk effekt av läkemedelsmetaboliter (föreningar som bildas under cirkulationen av droger i kroppen):
  • paracetamol (ett läkemedel som har antipyretisk och analgetisk effekt);
  • anti-tuberkulosläkemedel (för behandling av tuberkulos (en infektionssjukdom som orsakas av mycobacterium tuberculosis) är isoniazidpreparat.

• Allergiska reaktioner: läkemedlet har en allergisk effekt, vilket orsakar immunförtäring (inte förknippad med infektion).

Enligt graden av toxicitet är alla droger uppdelade i flera typer.

• Droger, vars effekt är dosberoende, beror på hur mycket läkemedel som används (dos), biverkningar från att ta det är förutsägbara, det vill säga att minska dosen eller frekvensen (hur många gånger en dag tas). Att ta läkemedlet kan minska dess skadliga effekt:
  • antidepressiva medel (för behandling av depression);
  • droger för behandling av magsår och duodenalsår (sårbildning (djupa defekter i organs vägg) i magen och tolvfingret 12);
  • antibiotika (antibakteriella läkemedel);
  • hormonella droger;
  • cytostatika (läkemedel som undertrycker celldelning);
  • anti-TB-läkemedel (för behandling av tuberkulos (en infektionssjukdom som orsakas av mycobacterium tuberculosis) - isoniazid.

• Läkemedel, vars biverkningar kan vara oförutsägbara, det vill säga det är ganska svårt att förutspå i förväg huruvida intoleransen av detta läkemedel kommer att vara (idiosyncrasion) eller inte:
  • icke-steroida antiinflammatoriska läkemedel (för att lindra inflammation);
  • tyrotropa läkemedel (som påverkar sköldkörteln)
  • diuretika;
  • droger för behandling av diabetes mellitus (en sjukdom som uppstått av ett hormoninsufficiens (ett hormon i bukspottkörteln, vars huvudsakliga effekt är att minska blodsockernivån)).

Beroende på mekanismen för den skadliga effekten ("läkemedelsapplikationspunkter" - vad läkemedlet verkar och vad som orsakar (till exempel påverkar det levercellerna etc.)) droger är uppdelade i flera typer.

• Läkemedel som negativt påverkar levercellerna:
  • isoniazid,
  • paracetamol,
  • Diklofenak.

• Läkemedel som orsakar gallstasis (kolestatisk):
  • anabola steroider (hormoner) - för både män och kvinnor;
  • erytromycin;
  • amoxicillin;
  • klorpromazin.

• Blandade droger (har skadlig effekt på leverceller och orsakar gallstasis) -åtgärder (till exempel följande antibakteriella läkemedel):
  • sulfonamider,
  • nitrofuraner.

Läkaren kommer att hjälpa gastroenterologen vid behandling av sjukdom

diagnostik

• Analys av klagomål (hudgulning, ögonsklera, smärta, obehag i rätt hypokondrium, illamående, kräkningar etc.) och sjukdomshistoria (när (hur länge) symptom på sjukdomen uppträder, om patienten associerar sitt utseende med medicinering, vilka sjukdomar han har, hur han behandlades, i vilken form han tog drogen, hur länge, vid vilken dos tog han liknande droger före och var det några oönskade biverkningar etc.).
• Analys av livets historia (patienten hade några sjukdomar, infektioner, om han ständigt tog några mediciner, hade allergiska reaktioner mot detta eller det läkemedlet etc.).
• Analys av livets historia (patienten hade några sjukdomar, infektioner, om han ständigt tog några mediciner, hade allergiska reaktioner mot detta eller det läkemedlet etc.). Det är nödvändigt att uppskatta tiden för att börja ta läkemedlet, minska eller öka i symtom beroende på drogen.
• Laboratorieforskningsmetoder.
  • Fullständigt blodantal för att upptäcka eventuell anemi ("anemi", reducera röda blodkroppar (röda blodkroppar) och hemoglobin (syrebärarprotein)), möjliga tecken på en inflammatorisk process (ökad ESR, leukocyter (vita blodkroppar)).
  • Biokemiskt blodprov - Detektering av en ökning av leverenzym (ämnen som accelererar kemiska reaktioner i kroppen): aspartataminotransferas (AST), alaninaminotransferas (ALT), alkaliskt fosfatas (enzym), bilirubin (fettliknande substans).
  • Detektion i blod av droger och deras metaboliter (nedbrytningsprodukter av läkemedlet).
• Instrumentala forskningsmetoder.
  • Ultraljudsundersökning (ultraljud), beräknad tomografi (CT) i levern, magnetisk resonansavbildning (MRI), som detekterar förändringar i levern.
  • Biopsi (deltar i levern för en studie) av levern är ordinerad till alla patienter i vilka orsaken till sjukdomen inte har fastställts. Denna studie gör att du kan identifiera förändringar i levern, för att utföra en differentiell diagnos med andra leversjukdomar (akut, kronisk hepatit (inflammation i levern)).
  • Leverelastografi (ultraljudsundersökning av levern, där läkaren pressar levern med en ultraljudssonde för att bestämma organets elasticitet) för att utesluta fibros (proliferation av bindväv i levern) och cirros (ersättning av normal leverväv med grov bindväv).
  • Duodenal intubation (metod för att erhålla gallan från tolvfingret 12) och studien av gallan.
  • Retrograd kolangiopancreatografi (endoskopisk metod för att undersöka gallgångarna, vilket gör det möjligt att bedöma deras tillstånd) - Retrograd pankreatisk kolangiografi (endoskopisk metod för att undersöka gallret, vilket gör det möjligt att bedöma deras tillstånd: En läkare undersöker och utvärderar gallkanalens tillstånd med hjälp av ett speciellt optiskt instrument (endoskop).
  • Perkutan transhepatisk kolangiografi (endoskopisk undersökning av gallkanalerna efter att de fyllts med en radiopaket substans).

• Samråd med en terapeut och en hepatolog är också möjlig.

Behandling av leverskador i levern

Det huvudsakliga målet med behandlingen är att i tid skapa en relation med att ta ett läkemedel med leverskada, att avbryta läkemedlet, och om det är omöjligt att sluta behandlingen, minska dosen eller försök att använda ett läkemedel med liknande verkningsmekanism.

Det rekommenderas också att begränsa användningen av läkemedel baserade på medicinska örter och kosttillskott så mycket som möjligt. Principerna för behandling är som följer.

• Syndrombehandling (det vill säga eliminering av symtom på leverskador - avgiftning (avlägsnande av giftiga ämnen från kroppen)).
• Införandet av antidoter (om sådana finns) - ett läkemedel som stoppar eller försvagar effekten av giftet på kroppen, såsom N-acetylcystein för paracetamolförgiftning.
• Glukokortikosteroidhormoner i närvaro av cytolys (cellstörning), kolestas (stagnation av gallan).
• Ursodeoxikolsyrapreparat (UDCA, gallsyra) används för att lindra klåda och inflammation.
• Avhållande från alkohol.
• Dieting (tabell nummer 5).
  • Det är tillåtet att:
    • Juice frukt och bär icke-sura, kompott, gelé, svagt te och kaffe med mjölk;
    • vete bröd, rågbröd, kex deg kakor;
    • mager kockost, sur grädde i liten mängd, mager ost;
    • olika soppor på vegetabilisk buljong med tillsats av grönsaker, spannmål, pasta;
    • smör, vegetabilisk olja upp till 50 gram per dag;
    • köttprodukter gjorda av magert nötkött, kyckling och andra mager varianter av fjäderfä, kokt eller bakat efter kokning, kokt i en bit eller hackad
    • spannmål;
    • grönsaker, grönsaker;
    • ägg (inte mer än 1 per dag);
    • frukt och bär (förutom mycket surt), kompott, gelé;
    • socker, sylt, älskling.
  • Det är förbjudet:
    • Pastryprodukter (pannkakor, muffins, kakor, stekt pajer, etc.);
    • matoljor, svamp
    • soppor på kött, fisk, svampbuljonger;
    • sorrel, spenat, rädisa, gröna lök, rädisa;
    • fet kött (nötkött, fårkött, fläsk, gås, anka, kyckling);
    • fet fisk (stur, stur, beluga, havskatt);
    • stekt och hårdkokt ägg;
    • inlagda grönsaker, konserver, rökt kött, kaviar;
    • senap, peppar, pepparrot;
    • tranbär, sura frukter och bär;
    • glass, krämprodukter, choklad;
    • svart kaffe, kakao, kalla drycker;
    • alkoholhaltiga drycker.

Komplikationer och konsekvenser

• Leverfel (en uppsättning symptom som är förknippade med nedsatt en eller flera leverfunktioner, som utvecklas som en följd av akut eller kronisk förstöring av leverceller (hepatocyter)).
• Komplikationer av dessa sjukdomar, beroende på vilken typ av läkemedelsinducerad skada på levern utvecklades, till exempel leverfel (leverans oförmåga att utföra sina funktioner) levercirros (ersättning av normal levervävnad med grov bindväv) etc.

Förebyggande av leverskador i levern

• Uteslutandet av oberoende och okontrollerad medicinering.
• Läkemedel ska endast ordineras av en läkare med hänsyn till allergisk historia (om det finns en historia med oönskade biverkningar efter att ha tagit några droger), en noggrann undersökning före mötet (särskilt funktionellt (om levern fungerar normalt) leverförhållande).
• Vid långvarig behandling är det nödvändigt att övervaka leverfunktionen, och om några reaktioner uppstår, kontakta omedelbart din läkare, som kan minska dosen av läkemedlet, avbryta det eller föreslå en ny.

• källor

1. Atlas av klinisk gastroenterologi. Forbes A., Misievich J.J., Compton K.K., och andra. Översättning från engelska. / Ed. VA Isakov. M., GEOTAR-Media, 2010, 382 sidor.
2. Interna sjukdomar enligt Davidson. Gastroenterology. Hepatology. Ed. Ivashkina V.T. M., GEOTAR-Media, 2009, 192 sidor.
3. Yakovenko E.P., Grigoriev P.Ya. Kroniska leversjukdomar: diagnos och behandling // Bröstcancer - 2009. - V. 11. - № 5. - Sida 291-296.

Vad ska man göra med medicinska skador i levern?

• Välj en lämplig gastroenterolog
• Pass prov
• Få en behandling från läkaren
• Följ alla rekommendationer

Läkemedelsskador i levern: diagnos, behandling

Om artikeln

Författare: Loginov A.F. (Institute for Advanced Training of Doctors of Federal State Budget Institution "NMHC na N.I. Pirogov" från Ryska federationens, Moskvas hälsovårdsministerium), L.I. (FGOU VPO "Första Moskva Medical Medical University na IM Sechenov" från Ryska federationens, Moskvas hälsovårdsministerium), Loginov V.A. (FSBI "Polyclinic № 2" av byrån för Ryska federationen, Moskva)

Läkemedelsskador i leveren är en mångfaldig grupp av kliniska och morfologiska varianter av leverskador medan medicineringen av medicinska skäl används i vanliga terapeutiska doser på grund av både direkt toxiska (vanligtvis förutsägbara) och toxikofunologiska (idiosynkratiska) eller allergiska typer av effekter. Spektrumet av kliniska manifestationer av leversjukdomar som orsakas av droger är extremt olika, dessa manifestationer har ofta likheter med de "klassiska" formerna av leversjukdomar. Grunden för diagnosen är en noggrant samlad historia av de använda läkemedlen. Med långvarig användning av hepatotoxiska läkemedel med måttlig grad av leverskada är det lämpligt att ta hepatoprotektiva medel från början av läkemedelsbehandling. I de flesta fall räcker det med att ta ett hepatoprotektivt silymarinhaltigt läkemedel med hög biotillgänglighet (Legalon) som undertrycker fibrogenesprocesserna, vilket hjälper till att återställa de egna antioxidantsystemen i levern. Det har antiinflammatoriska, regenerativa och metaboliska effekter. Varaktigheten av behandlingen - under hela antagandet av hepatotropa medel.

Nyckelord: levermedicin, hepatoprotektorer, silibinin, Legalon.

För citering: Loginov A.F., Butorova L.I., Loginov V.A. Läkemedelsskador i levern: diagnos, behandling // BC. Gastroenterology. 2016. nr 11. P. 721-727.

För citering: Loginov A.F., Butorova L.I., Loginov V.A. Läkemedelsskador i levern: diagnos, behandling // BC. 2016. №11. Sid 721-727

Läkemedelsinducerad leverskada: Loginov A.F. 1, Butorova L.I. 2, Loginov V.A. 3 1 Fakulteten för forskarutbildning, N.I. Pirogovs nationella medicinska kirurgiska centrum, Moskva, Ryssland 2 I.M. Sechenov First Moscow State Medical University, 3 poliklinik nr. Det har visats att det har varit fallet att patienten har varit under hans hälsotillstånd. immunologisk (idiosynkratisk) eller allergisk effekt. Leversjukdomar. Diagnosen är baserad på en patient. Det är möjligt att undvika skador på patienten så tidigt som möjligt. I de flesta fall bidrar det till att förebygga leverskador (hos patienter som får läkemedel med kända hepatotoxiska egenskaper) eller behandla mala till moderata DILI. Detta medel hämmar leverfibros, återhämtar inhemska leverantioxidantsystem och ger antiinflammatoriska, regenerativa och metaboliska effekter. Han ska inte tas till behandling med det hepatotoxiska läkemedlet.

Nyckelord: läkemedelsinducerad leverskada, hepatoprotector, silybin, Legalon.

För citering: Loginov A.F., Butorova L.I., Loginov V.A. Läkemedelsinducerad leverskada: diagnos och behandling // RMJ. Gastroenterology. 2016. nr 11. P. 721-727.

Artikeln lyfter fram problemen med diagnos och behandling av leverskador i levern.

Under de senaste åren har betydelsen av läkemedelsskador i lever (BIR) ökat avsevärt, med läkare av alla specialiteter som står inför detta problem. Komplexiteten hos BIR-diagnosen är att kliniska och laboratorie manifestationer och histologiska tecken kan "simulera" andra leversjukdomar eller överlappa med befintlig viral och / eller alkoholisk leverskada. Samtidigt måste BIR diagnostiseras tidigare, eftersom fortsatt användning av droger kan öka svårighetsgraden av kliniska manifestationer och väsentligt påverka resultatet av sjukdomen som helhet.
Enligt A.O. Buyeverova [1], "den verkliga förekomsten av läkemedelsskador i levern förblir och tycks fortfarande vara okänd, men det kan konstateras att i klinisk praxis formuleras denna diagnos onödigt sällan. Detta beror på flera faktorer, bland vilka de viktigaste är:
1) patientens ovilja att rapportera om upptagande av vissa läkemedel (antidepressiva medel, neuroleptika, etc.);
2) Läkares motvilja att dokumentera iatrogena sjukdomar.
Vanliga faktorer som predisponerar utseendet av BIR är som följer:
1) recept på läkemedel i höga doser;
2) dosen av läkemedlet utan att ta hänsyn till patientens individuella egenskaper;
3) långvarig behandling
4) polypragmasy;
5) leversjukdom i någon etiologi
6) bakgrundssystemssjukdomar (särskilt njursjukdom).
1978 föreslog Zimmerman att klassificera ämnen som orsakar leverskador på en av två grupper: 1) förplikta hepatotoxiska medel och 2) skada organet endast hos känsliga individer (idiosynkratiska) [2].
Obligatoriska hepatotoxiska medel ger en förutsägbar dosberoende effekt, vanligtvis reproducerad i experiment på försöksdjur.
I en liten del människor kan medicinska substanser som inte uppvisar egenskaperna hos hepatotoxiska ämnen i försöket skada levern. Fenomenet är baserat på genetiskt bestämda egenskaper hos xenobiotisk metabolism och andra orsaker till organismens ökade känslighet för läkemedelssubstansen. Denna typ av patologi reproduceras inte i experimentet och är inte dosberoende. Kriterierna för att skilja dessa formulär framgår av tabell 1. Men i praktiken är det inte alltid möjligt att tydligt skilja mellan direkt hepatotoxicitet och idiosyncrasi. Vidare förefaller vissa läkemedel, som tidigare klassificerats som allergener, hos mottagliga patienter direkt skada membranerna av hepatocyter genom mellanliggande toxiska metaboliter.

Det giftiga ämnet kan direkt påverka hepatocyt struktur (paracetamol metabolit - N-acetyl-p-bensokinon) och / eller ha en indirekt effekt på specifika metaboliska reaktioner (t ex inhibition av proteinsyntes vid användning av cytostatiska antibiotika). De flesta direkta hepatotoxiska läkemedel orsakar dosberoende levernekros, ofta med effekter på andra organ (njurar). Ett klassiskt läkemedel med en obligatorisk hepatotoxisk effekt är paracetamol.
Basen på den toxiska effekten av droger på levern är skada på hepatocyter. Mekanismerna bakom läkemedlets hepatocytotoxiska effekt (Tabell 2) är nära sammanlänkade och försvårar ofta varandras handlingar i en "ond cirkel".

Spektrumet av kliniska manifestationer av leversjukdomar som orsakas av droger kan vara extremt olika, men den vanligaste typen av akuta skador är hepatit (cirka 80% av fallen). Kronisk BIR kan vara en oberoende sjukdom (till exempel med många års behandling med metyldofy), men utvecklas vanligtvis som en följd av en akut patologisk process (med långvarig medicin eller en kombination av droger).
Svårighetsgraden av läkemedelsinducerade leversjukdomar varierar från asymptomatisk ökning av transaminasnivåer till utvecklingen av fulminant leverfel (FPN).
Förutom symptom karakteristiska för leversjukdom (gulsot, klåda, "lever tecken", blödning, leverförstoring och ömhet vid dess palpation), observeras ofta manifestationer allmänhet (illamående, magbesvär, aptitlöshet, svaghet, nedsatt arbetsförmåga). Även om utvecklingen av akut leversvikt är möjligt, är de flesta reaktioner i överflödig tid och lösas spontant.
Den latenta perioden vid användning av hepatotoxiska dosberoende läkemedel är som regel kort (patologiska manifestationer utvecklas inom 48 timmar från administrationsstart). Beroende på graden av ökade nivåer av alaninaminotransferas (ALT) och alkaliskt fosfatas (ALP) akut leverskada kategoriseras som hepatocellulär (cytolytiskt), kolestatiska eller blandade, som kombinerar funktionerna i cytolys och kolestas (tabell. 3).

Ofta förekommer hepatocellulär typ av skada i 2/3 av fallen. Ökad ALT-aktivitet upp till 5 gånger jämfört med normens övre gräns anses vara måttlig hyperfermentemi; 6-10 gånger som en måttlig grad av hyperfermentemi, mer än 10 gånger så hög. Vid läkemedelsinducerad leversjukdom är en ökning av ALT-nivå det känsligaste testet för tidig diagnos. Vid mitokondriella hepatocytopatier ökar aktiviteten av aspartataminotransferas (AST) signifikant. Beroende på huvudtyp av leverskador kan kliniska symptom och förändringar i biokemiska parametrar variera mycket.
Akut läkemedelsinducerad hepatit av varierande svårighetsgrad är kanske den vanligaste läkemedelsinducerad leverskada. Som regel orsakas det av idiosyncrasionsreaktioner, risken för att utveckla läkemedelsinducerad hepatit stiger med långvarig och upprepad användning av läkemedlet. I den kliniska bilden i prodromalperioden dominerar dyspeptiska störningar, astheniska och allergiska syndrom. Med utvecklingen av den icteric perioden observeras urinbildning och förtydligande av avföring, en ökning och ömhet i levern detekteras. Ökningen i aminotransferasaktivitet och halvan av alkaliskt fosfatas är direkt beroende av cytolys och spridningen av levernekros. Nivån av y-globuliner i serum ökar. Med avskaffandet av läkemedlet återfinns kliniska symptom ganska snabbt. I vissa fall bär läkemedelsinducerad hepatit risken för FPN, vars dödlighet kan nå 70%. Akut hepatotoxicitet beskrivs i utnämning antituberkulosmedel (i synnerhet isoniazid), aminoglykosider (streptomycin, amikacin, rifampicin), antihypertensiva medel (metyldopa, atenolol, metoprolol, labetolol, acebutolol, enalapril, verapamil), antifungala medel (ketokonazol, flukonazol), antiandrogen droger (flutamid), tacrin (reversibel kolinesterashämmare som används i Alzheimers sjukdom), klonazepam (antikonvulsiv) [3, 4].
Steatohepatitis. Kortikosteroider, tamoxifen och östrogener kan fungera som "utlösande" faktorer av steatohepatit hos mottagliga individer, till exempel patienter med diabetes, fetma av centralt ursprung eller hypertriglyceridemi. Läkemedelsinducerad steatohepatit utvecklas vanligen på grund av långvarig farmakoterapi (mer än 6 månader) och är uppenbarligen associerad med kumulation av läkemedel. Akuta fettförändringar i levern kan orsaka tetracykliner, NSAID, såväl som kortikosteroider, valproinsyra och cancer mot cancer. En egenskap hos steatohepatit orsakad av vissa droger är dess fortsatta progression efter drogmissbruk.
Kronisk hepatit läkemedel kan också orsaka omplaceringar nitrofuraner med återkommande urinvägsinfektioner, klometatsin, fenofibrat (hypolipidemiskt medel), isoniazid (tuberkulostatisk), papaverin, minocyklin (tetracyklin grupp av antibiotika) och dantrolen (muskelrelaxerande medel som används för att eliminera muskelspasmer i cerebral pares, skleros och ryggmärgsskador). Kronisk läkemedelsinducerad hepatit är vanligare hos människor som kroniskt konsumerar alkohol.
Akut kolestas beskrivits vid tillämpning beredningar av olika farmakologiska grupper, r. H. Östrogener, anabola steroider, tamoxifen, neuroleptika (klorpromazin), statiner, antibiotika (erytromycin, oksipenitsilliny, fluorokinoloner, amoxicillin / klavulanat), trombocytaggregationshämmande medel (tiklopidin), antihistaminer (terfenadin ) och antifungala medel (terbinafin), NSAID (nimesulid, ibuprofen), antihypertensiva medel (irbesartan) och antiarytmiska läkemedel (propafenon) etc.
Isolerad hepatocellulär kolestas ses vanligare hos könshormoner och anabola steroider. Läkemedelsinducerad holangiopatiya (kolestas i små eller interlobulära kanaler) kan uppträda akut och samorazreshatsya efter framställning eller alternativt ta en förlängd varaktighet, vilket resulterar duktopenii och ibland biliär cirros.

Diagnos av leverskador i levern
Tidig diagnos av BIR är av särskild betydelse på grund av den höga risken för sjukdomsprogression utan att läkemedlet avbryts. Möjligheten till skador av detta slag beaktas vid onormal leverfunktion hos patienter som tar olika läkemedel och alternativa medicinpreparat.
På grund av den stora mängden oligosymptomatic läkemedelsrelaterad leversjukdom hos patienter som får hepatotoxiska droger, och polyfarmaci tillrådligt med regelbundna intervall (1 r / 2 veckor och långtidsterapi -.... ett p / månad) för att bestämma aktiviteten hos aminotransferaser, Alkalisk fosfatas och serum bilirubinnivå. Om transaminasaktiviteten ökas mer än 3 gånger, avbryts läkemedlet. Ett alternativ till avbrytande av läkemedlet, liksom behovet av att fortsätta behandlingen med ett hepatotoxiskt läkemedel, är att minska dosen av hepatotoxikanten med oral hepatoprotector. Läkemedlet av val i denna situation är silymarinbaserade läkemedel (Legalon). Indikationer för omedelbart avbrytande av läkemedlet - utseendet av en patientfeber, hudutslag eller klåda.
Grunden för diagnosen BIR är en noggrant samlad historia av använda droger med en bedömning av hur lång tid och dos av de mottagna fonderna är och huruvida det är möjligt att ta dem tidigare. Det är nödvändigt att klargöra närmaste anamnese, för att ta reda på om det har mottagits biologiska aktiva tillsatser till mat. Formellt är de inte droger, utan är vanligtvis placerade som ett medel för att behandla ett brett spektrum av sjukdomar, inklusive leversjukdomar, och de ämnen som utgör dessa droger har ofta uttalade hepatotoxiska egenskaper (tabell 4).

Diagnosen av leverskador i samband med droger är i de flesta fall en diagnos av uteslutning. En variant av den diagnostiska algoritmen presenteras i tabell 5.

Med hjälp av biokemiska och immunologiska studier fastställs ultraljud (och i vissa fall andra metoder för strålningsdiagnostik) leversjukdomar i en annan etiologi. Men det bör komma ihåg att BIR kan överlappa den "klassiska" leversjukdomen och förändra sin kurs. Försök att återexponera ett läkemedel är oacceptabelt av etiska skäl. Diagnosen bekräftas om kliniska symtom, förändringar i biokemiska parametrar och histologiska tecken på leverskador försvinner eller minskar efter att läkemedlet upphört. Leverbiopsi kan indikeras vid misstänkt tidigare leversjukdom eller i avsaknad av normalisering av biokemiska parametrar efter avbrytande av läkemedlet. Det finns inga specifika histologiska förändringar för BIR. Granulomer finns ofta, en signifikant blandning av eosinofiler i det inflammatoriska infiltratet, en tydlig zon av avgränsning mellan nekrosplatsen och den opåverkade parenkymen. Vid klinisk-morfologiska jämförelser lockar inkonsekvensen av svårighetsgraden och volymen av morfologiska förändringar med det generellt relativt tillfredsställande tillståndet hos patienten och måttliga förändringar i lever testindexen uppmärksamhet.

Behandling av medicinsk leverskada
Det första steget i behandlingen av läkemedelsrelaterad leversjukdom bör vara avskaffandet av läkemedlet. I de flesta fall leder avskaffandet av det "skyldiga" läkemedlet snabbt nog till en signifikant förbättring av kliniska och laboratoriedata.
Men i praktiken är det ofta mycket svårt för läkarens uppgift, såsom kemoterapi hos cancerpatienter, omfattande anti-TB behandling eller behandling av neuropsykiatriska sjukdomar, ledsjukdomar, hjärta och så vidare.. Dessutom har en flerkomponentterapi, som är en uppsättning av potentiellt hepatotoxiska ämnen, tillåter ofta inte att specificera det ämne som orsakade den patologiska reaktionen.
I fallet med den förskrivande läkaren drogen tydligt kända hepatotoxiska verkan (paracetamol, kemoterapeutiska medel) eller omställning loppet av medicinsk behandling, varvid den tidigare noterats negativa biokemiska förändringar av leverprov från den första dagen av behandling terapi inkluderar leverskyddande medel (flavonoider thistle) (fliken. 6 ).
I vissa fall kan du varna BIR genom att justera dosen av medicinen som används. Till exempel, hos personer som kroniskt konsumerar alkohol bör dosen av paracetamol inte överstiga 2 g / dag. När överkänslighetsreaktioner bör undvikas läkemedel som kan orsaka korsallergiska reaktioner, dvs representanter för samma kemiska grupp, till exempel fenotiaziner, tricykliska antidepressiva medel, halogenerade anestetika etc.
Resultaten av många experimentella och kliniska studier visar en terapeutisk effekt i läkemedelsassocierade leversjukdomar hos vissa läkemedel från gruppen hepatoprotektorer.
Begreppet "hepatoprotektorer" är per definition icke-strängt och tolkas ganska godtyckligt av olika specialister. I den vanligaste förståelsen är detta en klass av läkemedel som, oberoende av verkningsmekanismen, ökar levercellernas funktionella förmåga att syntetisera, avgifta och eliminera olika biologiska produkter och upprätthålla hepatocyters motståndskraft mot olika patogena influenser [5]. Målen för hepatoprotektorer för läkemedelsinducerade leversjukdomar är restaurering och / eller underhåll av levercellhemostostas.
I klinisk praxis från tidigare år användes en mängd läkemedel som hepatoprotektorer, varav många var ineffektiva och oanvändbara. För närvarande är läkemedelsrelaterade leversjukdomar huvudsakligen använda läkemedel, presenteras i tabell 6.
Huvudkraven för den "ideala" hepatoprotektorn formulerades av R. Preisig:
- tillräckligt fullständig absorption
- effekten av den första passagen genom levern
- uttalad förmåga att binda eller förhindra bildning av högaktiva skadliga föreningar;
- förmågan att minska överdriven inflammation
- undertryckande av fibrogenes
- stimulering av leverregenerering
- naturlig metabolism i leversjukdom
- omfattande enterohepatisk cirkulation
- Brist på toxicitet.
I terapeutens praktik, som oftare behandlar manifestationerna av måttlig hepatotoxicitet av läkemedel, är det lämpligt att använda inte infusion, men orala former av hepatoprotektorer, som inte kräver patienternas vistelse även vid dagsjukhusförhållanden. Detta tillstånd uppfylls bäst av den ursprungliga mjölk-tistelbaserade produkten innehållande maximal mängd silymarin. Silymarin är det vanliga namnet för kemiskt besläktade isomerer av flavonolignan från mjölktistelfrukten. De viktigaste bioflavonoiderna i silymarin är: silibinin, silidianin, silikristin, isosilybinin, bland annat silibinin har den största biologiska aktiviteten. Fullt spektrum av verkan av silymarin på ett exempel av den ursprungliga drogen Legalon återspeglas i tabell 8. Ett flertal studier har visat att väsentligt bidrar till innehållet silibinin av reducerat glutation i levern och därigenom förbättra skyddet kroppen från oxidativ stress, upprätthålla normal leverfunktion avgiftning. Hepatoprotektiva egenskaper hos silymarin (silibinin) förknippas inte bara med restaureringen av leverns egna antioxidantsystem. Silymarin i sig är en antioxidant på grund av närvaron av fenolisk struktur i molekylen. Silibinin binder fria radikaler i hepatocyter och förvandlar dem till mindre aggressiva föreningar. Detta avbryter processen för lipidperoxidering (LPO) och orsakar inte ytterligare destruktion av cellulära strukturer. Samtidigt inhiberar det både bildandet av malont dialdehyd, en markör för oxidativ stress och förhindrar verkan av TNF-a vid aktiveringen av reaktiva syrearter, vilket också leder till avbrottet av POL-processen. Antioxidationseffekten av silymarin och inhibering av POL-reaktionerna framgår tydligt in vitro. Mjölktistelflavonoider visar 10 gånger högre antioxidantaktivitet än tokoferol.
Den antiinflammatoriska mekanismen för silibinin är associerad med dess förmåga att hämma lipo-oxygenasvägen för arakidonsyrametabolism med undertryckande av syntesen av aktiva inflammatoriska mediatorer, särskilt B-4-leukotriener i Kupffer-celler. I ett stort antal experiment visades silymarinens förmåga att undertrycka aktiveringen av NF-kB i cellkulturer. NF-kB är en nyckelregulator för inflammatoriska och immunsvar, vilket genom att binda till DNA orsakar genuttryck.
En viktig riktning för metabolismen av mjölktistelflavonoider är förmågan att aktivera syntesen av proteiner och fosfolipider och stödja processen för regenerering av hepatocyter. Silibinin stimulerar aktiviteten i hepatocyter nukleär RNA-polymeras A, ökar hastigheten för transkription och RNA-syntes, vilket i sin tur ökar antalet ribosomer och aktiveringen av biosyntesen av strukturella och funktionella proteiner.
Jämförande egenskaper hos silymarinhaltiga läkemedel presenteras i tabell 7.
Hepatoprotector Legalon, som härrör från mjölktistelfrukten, inkluderar den maximala mängden silymarin och silibinin på grund av den patenterade produktionstekniken för att öka koncentrationen av silibinin i läkemedelssubstratet. Detta gör det möjligt att uppnå högre biotillgänglighet jämfört med liknande preparat, det vill säga det uppfyller de flesta kraven på hepatoprotektorer.
När administrerad läkemedel Legalon löser sig snabbt och går in i tarmarna. Efter absorption i tarmen via portåtsystemet, kommer 85% silibinin efter 45 minuter i levern och distribueras selektivt i hepatocyter. I levern metaboliseras silymarin genom konjugation, bildar inte aktiva metaboliter. 80% av den aktiva substansen under den första delen genom levern utsöndras i gallan i samband med glukuronider och sulfater. På grund av dekonjugering i tarmen uppabsorberas upp till 40% silymarin från gallan igen och går in i den enterohepatiska cirkulationen. Maximal koncentration i gallan är 100 gånger högre än i plasma. Koncentrationen av silibinin efter upprepad administrering stabiliseras och läkemedlet i kroppen ackumuleras inte.
Regenerativ legalon verkningsmekanism på grund av möjligheten av komplexbildning med de steroida cytoplasmatiska receptorer och transporteras in i cellkärnan där RNA-polymeraset aktiverar A. Sålunda silibinin ingen effekt på hastigheten för replikation och transkription i celler modifierade med den maximala nivån av DNA-syntes som eliminerar risken för en proliferativ åtgärder.
FDA 1 och EMEA 2-experter godkände användningen av Legalon som ett hepatoprotektivt medel med bevisad förmåga att återställa leveravgiftningsfunktionen (tabell 8).

Legalone bör åtföljas av läkemedelsterapi från de första behandlingsdagarna, eftersom en tidigare start av hepatoprotektivt skydd, enligt många studier, minskar risken för kronisk sjukdom betydligt.
Preparatet är lämpligt att använda i patienter med LPP med kliniska och biokemiska tecken på aktiv profylaktiska kurser lång mottagning hepatotoxiska droger, om det behövs (t.ex. cytostatika, NSAID, antiarytmika, antidepressiva medel, preventivmedel, etc...) i en tvångs polyfarmaci (special riskgrupp - hona efter 40 år). Drogbehandling till patienter med en historia av diffus leversjukdom i någon etiologi eller som lider av alkohol och nikotinberoende bör också utföras i kombination med att ta Legalon. Medarbetare av farlig kemisk produktion rekommenderas profylaktisk administrering av läkemedlet.
Användningsmetoder:
1. När BIR med måttligt cytolytiskt syndrom: 70 mg 3 p. / Dag i 3-4 månader.
2. För svåra droger: 140 mg 3 p. / Dag i 3-4 veckor, med byte till underhållsdoser på 70 mg 3 p. / Dag i 3-4 månader.
3. Vid kronisk levertoxicitet (med droger, industriella, hushållsartade toxiska föreningar): 70 mg 3 p. / Dag i 3-4 månader kurser. 2-3 s. / År.
4. Vid behov läkemedelsbehandling för patienter med diffusa leversjukdomar i någon etiologi: 140 mg 3 gånger under behandlingstiden och därefter 70 mg i 3-4 månader.
5. För att förebygga BIR till anställda i farliga industrier: 70 mg under lång tid.
Behandlingen av BIR är fortfarande ett traditionellt svårt problem för utövare. Avbrytande av ett hepatotoxiskt läkemedel är ofta omöjligt utan att skapa ett omedelbart eller fördröjt hot mot en patients liv eller utan en signifikant försämring av livskvaliteten. Samtidigt möjliggör välkända data om levervävnadens förmåga att regenerera en ganska optimistisk bedömning av utsikterna och potentiella möjligheter för patogenetisk terapi av läkemedelsinducerad leverskada av hepatoprotektorer.

slutsats
De flesta droger metaboliseras i levern. Med leversjukdomar i någon etiologi, med långvarig användning av droger, påverkar polyfragma dess förmåga att metabolisera droger. Därför kan de oväntade toxiska reaktionerna uppstå vid normala doser.
Möjligheten till toxiska effekter av droger bör alltid beaktas vid differentiell diagnos av leverfel, gulsot och ökade transaminasnivåer. En isolerad ökning av markörer av cytolys hos patienter som får läkemedel ska behandlas med stor försiktighet, eftersom detta kan indikera utvecklingen av en läkemedelsinducerad patologi i levern.
Detektion av läkemedelsinducerad hepatit är fortfarande en av de svåraste uppgifterna för medicin. Diagnos är sällsynt och i regel vid gulsot eller hepatomegali. Spektrumet av kliniska manifestationer av leversjukdomar som orsakas av droger är extremt olika, dessa manifestationer har ofta likheter med de "klassiska" formerna av leversjukdomar. Grunden för diagnosen är en noggrant samlad historia av de använda läkemedlen.
Det bör tas i beaktande (på grund av det stora antalet BOP med lågt symptom) att det är lämpligt att bestämma aktiviteten hos aminotransferaser, alkalisk fosfatas och serum bilirubinnivå hos patienter som får potentiellt hepatotoxiska läkemedel.
För accelererad återställning av leverns struktur och funktion används hepatoprotektiva medel. För polikliniker är det lämpligt att använda orala former av silymarinbaserade läkemedel från den första dagen av läkemedelsbehandling. Det valfria läkemedlet från silymarinhaltiga hepatoprotektorer är den ursprungliga hepatoprotektorn Legalon.

1 Direktorat för kontroll av livsmedel och livsmedelskvalitet
droger (FDA, Food and Drug Administration) -
Statlig myndighet underställd hälsovårdsministeriet
Förenta staterna.
2 Europeiska läkemedelsmyndigheten (EMEA, European
Läkemedelsverket) - Läkemedelsvärderingsinstitut
deras överensstämmelse med kraven i europeiska
Pharmacopoeia.