Levern spelar rollen som ett filter i människokroppen och tar på sig både blåsorna av yttre aggressionsfaktorer och belastningen på syntesförstöring av biologiskt aktiva substanser. Stabil intensiv rytm av arbete med en extra belastning på semestern, en mängd utländska agenter och substanser, multifunktionaliteten hos detta orgel i sig bryter ut hepatocyter. Men ibland exponerar vi oundvikligen vår lever för giftiga ämnen, vars namn är droger. Vilka läkemedel har den starkaste hepatotoxiska effekten och vad deras användning leder till, lärt MedAboutMe.
Två-ansikte droger: antibiotika, NSAID och även vitaminer
Naturligtvis tar ingen medicin speciellt för att orsaka leverskador. Och ännu mer så föreskriver läkare inte droger för detta ändamål. Indikationer för användning av hepatotoxiska läkemedel är vanligtvis strikt motiverade. Detta kan vara en infektion, en autoimmun process, en patologi i hjärt-kärlsystemet eller ett uttalat smärtssyndrom.
Förmågan att använda droger med giftig effekt på levern bestäms av läkaren efter en detaljerad objektiv studie, analys av laboratorieparametrar och noggrann historik. Det är därför det är så viktigt att nämna alla associerade och tidigare sjukdomar, särskilt om hepatobiliärt system redan har lidit tidigare.
Av samma anledning är det viktigt att veta vilka droger som är mest aggressiva mot levern.
Isoniazid, rifampicin, streptomycin och ethambutol har en uttalad skadlig effekt på levern och förskrivningen av flera läkemedel samtidigt, vilket krävs enligt behandlingsprotokollen för tuberkulos, försämrar tillståndet för "filtret" allvarligt.
- antibiotika:
- Penicilliner. De framstående representanterna för penicillin-gruppen av läkemedel som har de mest uttalade hepatotoxiska effekterna är oxacillin och amoxicillin. En skadlig effekt på levern är föreskriven i instruktionerna för oxacillin, men det är värt att notera att biverkningar i enlighet med dosen är sällsynta. Den genomsnittliga dagliga dosen av läkemedlet är 3 g, och den direkta hepatotoxiska effekten uppträder vid 5-6 g / dag.
- Aztreonam, ett antimikrobiellt läkemedel av monobaktamgruppen. Hepatit är en av dess biverkningar.
- Tetracykliner. Alla droger i denna grupp har en negativ effekt på levern. De kan orsaka leverskador av varierande svårighetsgrad, med början med små förändringar i cellerna, som slutar med deras nekros.
- Makrolider. I jämförelse med ovanstående grupper av antimikrobiella medel infekterar makrolider sällan levern, och ändå innehåller biverkningarna av droger i denna grupp kolestatisk hepatit. Ett klassiskt exempel på leverskador är giftig hepatit medan du tar erytromycin.
- Salicylater.
Denna grupp innehåller ett läkemedel som ofta och okontrollerat används i vardagen som ett botemedel mot feber, huvudvärk eller till och med som en extra ingrediens för bevarande. Detta är allt känt aspirin. Andra droger från gruppen av salicylater används inte mindre: citramon och askofen. Enligt studier visade mer än hälften av patienterna som fick 2 g droger från denna grupp per dag utvecklingen av områden av nekros i levern. För din information: standard tablett citramona innehåller cirka 250 mg acetylsalicylsyra; Ascofen tablett innehåller cirka 200 mg salicylater och aspirin finns i doseringsformer på 100 och 500 mg.
- Nonsteroidala antiinflammatoriska läkemedel.
Trots det faktum att salicylater också hör till antiinflammatoriska läkemedel, anses effekten på lever av diclofenak, nimesulid och droger av coxib (celecoxib, rofecoxib) separat. Graden av leverskador varierar från asymptomatisk höjning av specifika leverenzym till fulminant (fulminant) leversvikt. Paracetamol förtjänar särskild uppmärksamhet: Halva fallet av fulminantformen av leversvikt uppstår genom att ta detta speciella läkemedel. För dess utveckling är tillräckligt 10-20 g av paracetamol (en tablett innehåller 200 till 500 mg aktiv ingrediens).
Speciellt farliga droger för oral administrering, det vill säga piller. Ofta leder användningen av anabola medel till kolestatisk hepatit, även om det har förekommit fall av nekrotiska förändringar i levern.
Dessa inkluderar välkända kvinnors anti-trusläkemedel samt läkemedel för behandling av komplikationer efter antibiotika: flukonazol, ketokonazol, itrakonazol, amfotericin B.
Återigen om kvinnor: både östrogen och progesteron när de tas oralt kan orsaka kolestatisk hepatit.
- Kardiovaskulära droger:
- Kalciumblockerare - nifedipin, verapamil.
- Angiotensin-omvandlande enzymhämmare (enalapril, kaptopril).
- Antiarytmika - prokainamid, amiodaron.
- Statiner.
Läkemedel som påverkar lipidprofilen, efter 2-4 veckor från administrationsstart, framkallar en ökning av aktiviteten hos specifika leverenzymer.
Om inträdesregimen inte följs eller hepatobiliärsystemet äventyras, har dessa vitaminer också en toxisk effekt på orgeln.
Problemet med hepatotoxicitet hos antibakteriella läkemedel ur modern synpunkt
Läkemedelsskador är ett verkligt problem med hepatologi och kliniken för inre sjukdomar i allmänhet. Mer än tusen droger som används i västeuropeiska länder orsakar denna skada. De står för 2-5% av alla sjukhusvistelser för gulsot och 10-20% för utveckling av fulminant leverinsufficiens (M. Russo et al., 2004).
I Västeuropa utgör akut medicinsk hepatit (OLG) 15-20% fulminant hepatit i Japan - 10%, i Ryssland - 5% eller mindre (A.I. Khazanov, 2007). Förhållandet mellan akut viral hepatit och OLG är 4-6: 1.
Det har fastställts att hos 20% av patienter med HFH med gulsot finns risk för att utveckla en fulminant form av hepatit (D. Larrey, 2000). För närvarande har 30-40% av personerna med denna patologi kombinerat etiologiska faktorer (läkemedelsvirus, drogalkohol) leverskador och monoetiologisk OLG diagnostiseras mindre och mindre.
Drog hepatit utvecklas huvudsakligen mot bakgrund av patologiska förändringar i levern, på grund av de höga dagliga och kursdoserna av de tagna medicinerna, liksom polyfragma.
Läkemedelsskador i levern med antibiotika
Problemet med läkemedels hepatotoxicitet förvärvades särskilt brådskande under XXI-talet. - Ere av utbredd och inte alltid motiverad ur synvinkel av medicinska indikationer användningen av antibiotika.
Verkningsmekanismen för droger på levern är inte densamma: vissa droger kan vara antigener; andra, som är kemiskt aktiva substanser, interagerar med proteiner och vänder sig från haptens till fullvärdiga antigener; Vissa ämnen kan fungera som protoplasmatiska gifter. Således har vissa läkemedel en direkt hepatotoxisk effekt, andra medierade.
Metabolism av droger utförs i två steg.
Steg I-biotransformation - läkemedelsmetaboliter är mer hepatotoxiska än själva läkemedlen. Biotransformation beror på oxidativa processer som är associerade med den mikrosomala fraktionen av cytokrom P450 och mitokondriella enzymer.
Den andra etappen av leverbiotransformation är bindningen av läkemedelsmetaboliterna i den första fasen med olika substrat (glutation, sulfat, glukuronider) som neutraliserar dem. Formade föreningar utsöndras i gallan och urinen.
Akut medicinska skador i levern kan förekomma som rena hepatitliknande former, såväl som i form av kolestatisk sjukdom och kombinationer därav. I de flesta fall av den anicteriska varianten är läkemedelsinducerad hepatit asymptomatisk.
Klassificering av giftig leverskada enligt ICD-10
Till 71. Giftig skada på levern.
K 71,0. Giftig leverskade med kolestas.
Med 71,1. Giftig leverskada med levernekros.
Vid 71,2. Giftig leverskada, som uppstår genom typen av akut hepatit.
Av 71,3. Den toxiska skadorna på ett leverförfarande som en kronisk ihållande hepatit.
Av 71,4. Den toxiska skadorna på en leverprocess som kronisk lobulär hepatit.
Vid 71.5. Giftig leverskade, som uppstår genom typen av kronisk aktiv hepatit.
Vid 71.6. Giftig leverskada med hepatitbild, ej klassificerad någon annanstans.
Vid 71,7. Giftig leverskada med fibros och levercirros.
Vid 71,8. Giftig leverskade med en bild av andra leversjukdomar.
K 71,9. Giftig leverskada, ospecificerad.
Beroende på graden av ökning av aktiviteten av ALT och alkaliskt fosfatas (alkaliskt fosfatas) finns det tre typer av leverskador (tabell 1).
Riskfaktorer för läkemedelsinducerad leverskada bör identifieras, vilket förutbestämmer möjlig förväntad hepatotoxicitet, särskilt med avseende på kombinationsbehandling av farmakoterapi (Tabell 2).
Biverkningarna av att använda antibiotika och antimikrobiella medel är väl studerade (tabell 3).
När erytromycin tas emot kan den hepatotoxiska reaktionen hos den kolestatiska typen utvecklas inom 1-4 veckor efter administrering av läkemedlet och uppenbaras av smärta i rätt hypokondrium, feber, klåda och gulsot. Eosinofili och atypiska lymfocyter detekteras. Kolestas, skador på hepatocyter och acidofila kroppar bestäms morfologiskt. Väggarna i gallkanalerna infiltreras med leukocyter och eosinofiler (S. Sherlock, J. Dooley, 2002).
Viktigt i den kliniska aspekten av studien av biverkningar är övervakningen av patienter som får isoniazid. Den höga förekomsten av subklinisk leverskada (12-20%) kan anses vara en egenskap av isoniazid hepatotoxicitet. Ökad transaminasaktivitet observeras under de första 8 veckorna, vilket är kliniskt asymptomatisk. Administrering av läkemedlet kräver bestämning av transaminasaktivitet före och 4 veckor efter behandlingsstart. I fallet med ökad aktivitet av cytolysenzymer upprepas proven i en vecka och med ytterligare ökningar måste läkemedlet avbrytas. Alvorlig hepatit utvecklas oftare hos kvinnor över 50 år och kännetecknas av anorexi och minskad kroppsvikt som kan uppstå efter 2-3 månaders behandling, medan gulsot inträffar efter 1-4 veckor.
Rifampicin kan orsaka läkemedelsinducerad hepatit med en mild eller måttlig kurs, men som regel verkar det som en manifestation av kroppens allmänna allergiska reaktion (S. Sherlock, J. Dooley, 2002). Typiskt används läkemedlet i kombination med isoniazid, vilket ökar effektiviteten på grund av ömsesidig förstärkning, men ökar också frekvensen av biverkningar, särskilt från levern.
Ceftriaxon är ett allmänt föreskrivet antibiotikum. Man bör överväga möjligheten att utveckla gallsslamssyndrom på grund av att man tar läkemedlet, vilket kan vara asymptomatiskt eller åtföljt av biverkningar av gallkolik (H.Z. Park et al., 1990). Dess svårighetsgrad beror på dosen av läkemedlet (M.L. Shiftman et al., 1990) och orsakas av både en överträdelse av transporten av gallsyror i levern och utsöndring av lipider med gall. Mikroskopisk undersökning av gallens sediment bestäms huvudsakligen av kalciumsaltet av ceftriaxon och en liten mängd bilirubin och kolesterol (S. Sherlock, J. Dooley, 2002).
Behandling av svampsjukdomar kräver adekvat farmakoterapi med receptbelagda antifungala antibiotika. Så, vid recept på ketokonazol är kliniskt signifikanta leverreaktioner mycket sällsynta. Hos 5-10% av patienterna som tar ketokonazol finns en reversibel ökning av cytolysenzymer. Mestadels omfattar denna kategori äldre kvinnor som är under behandling i mer än 4 veckor. Kolestas bestäms morfologiskt, döden är möjlig.
Användningen av tetracyklinantibiotika, som hämmar syntesen av transportproteiner, säkerställer eliminering av fosfolipider från hepatocyter och leder till bildandet av fettleverinfiltrering, förtjänar särskild uppmärksamhet. I synnerhet är utvecklingen av fettinfiltrering av levern hos gravida förenade med receptet av tetracyklin. Sannolikheten för att utveckla hepatotoxicitet ökar signifikant med införandet av tetracykliner intravenöst.
Föreningen av kolestatisk läkemedelsinducerad hepatit med amoxicillin / klavulansyra beskrivs först 1988. Utvecklingen av kolestatisk hepatit orsakad av användningen av detta läkemedel beskrivs hos 208 patienter (U. Gresser, 2001). En detaljerad analys av data i 153 patienter i åldrarna 1 till 90 år (medelålder 60 år) med en genomsnittlig behandlingstid med amoxicillin / klavulansyra på 13,9 dagar för infektion i andningsorganen, bihåleinflammation och otitis gjorde det möjligt för oss att etablera utvecklingen av gulsot på den 25: e dagen från början av läkemedlet.
Hepatocellulära lesioner detekterades hos 35 patienter, kolestatiska lesioner - hos 24 patienter, blandade - hos 83 personer. Förhöjda transaminasnivåer återvände till normal efter 11,5 veckor efter start av läkemedlet. Ett kliniskt fall av utvecklingen av hepatocellulär skada på levern med omvandling till cirros hos en 42-årig patient beskrevs, vilket observerades efter att två konsekutiva amoxicillin / klavulansyrakurser administrerades med ett intervall på 4 månader (T. Jordan et al., 2002).
I Storbritannien genomfördes en retrospektiv kohortstudie för att bedöma risken för akut leverskade i samband med att amoxicillin och amoxicillin / klavulansyra varhölls hos 360 333 respektive 93 433 patienter i åldrarna 10-79 år. Det är uppenbart att den genomsnittliga förekomsten av akut leverskada är 0,3 fall per 10 000 utnämningar av amoxicillin / klavulansyra. 75% av patienterna som tog detta läkemedel hade en kolestatisk typ och 50% av patienterna som tog amoxicillin hade en hepatocellulär typ av läkemedelsskada på levern. Risken för att utveckla akut leverskade hos patienter som har administrerat amoxicillin / clavulansyra är 3 gånger högre än hos patienter som har fått en kurs och ökar med ålder (G. Rodriguez, B.H. Stricker, H.J. Zimmerman, 1996).
Kombinationen av faktorer - omanställning av amoxicillin / klavulansyra och äldre patienter - leder till en ökning av risken att utveckla akut leverskada på 1 fall per 1 000 möten. För att förhindra de förväntade hepatotoxiska reaktionerna vid användning av amoxicillin / klavulansyra är det nödvändigt att utföra ett noggrant urval av patienter, som initialt bedömer leverfunktionstillståndet samt efter 2 veckor med bestämning av aktiviteten av transaminaser, alkaliskt fosfatas, bilirubin i blodet. För att upptäcka tecken på leverskada när man tar ett antibiotikum i de tidiga stadierna är det också nödvändigt att övervaka ovanstående biokemiska parametrar 4-5 veckor efter behandlingens början.
Säkerheten för azitromycin
Ett av de säkraste antibiotika är azitromycin (Sumamed) - ett antibiotikum av azalidundergruppen, en grupp av makrolider, som kännetecknas av ett brett spektrum av åtgärder. Med den mest uttalade bakteriedödande effekten har förmågan att tränga in i vävnader, celler och kroppsvätskor, den maximala halveringstiden i jämförelse med andra makrolider, läkemedlet en bra säkerhetsprofil. Dessa farmakokinetiska egenskaper hos azitromycin, såsom snabb absorption och halveringstid på upp till 50 timmar, tillåter dig att ta drogen 1 gång per dag och förmågan att skapa och underhålla en hög koncentration av läkemedlet i det inflammatoriska fokuset under lång tid gör det möjligt att minska administreringstiden i 3-5 dagar.
Resultaten av en metaanalys av 16 randomiserade studier (O. Ruuskanen, 2004), som inkluderade 1213 barn som tog azitromycin och 1212 barn som fick andra antibiotika, visade att förekomsten av biverkningar medan azitromycin togs var 7,9%, medan i jämförelsegruppen - 11,5%. Jämförelsegruppen inkluderade patienter som fick amoxicillin / klavulansyra (17%), klaritromycin (12,9%), cefaklor (8,1%).
Bland biverkningarna av att använda azitromycin är illamående, kräkningar, buksmärtor, aptitlöshet och diarré, sällan - en liten övergående ökning av leverenzymer. Allergiska reaktioner registrerades hos 1% av patienterna, samtidigt som de tog penicilliner som de utvecklas i ca 10%, cefalosporiner - i 4% av fallen (A.N. Gratsianskaya, 2008). Biverkningarna av magtarmkanalen (GIT) vid azitromycin var signifikant mindre långa jämfört med jämförelsegruppen - 2,5 respektive 5 dagar (p = 0,0001).
Avbrytande av azitromycin på grund av biverkningar registrerades hos 0,8% av patienterna och vid användning av amoxicillin / klavulansyra - hos 2,3% av barnen, erytromycin - i 1,9% cefaclor - i 1,3% klaritromycin - i 1%, amoxicillin eller penicillin - hos 0,6% av barnen. Således är att ta azitromycin i samband med en lägre förekomst av biverkningar jämfört med amoxicillin / klavulansyra. Det konstaterades också att förekomsten av biverkningar, inklusive från mag-tarmkanalen, är högre i gruppen av barn som tar amoxicillin / klavulansyra i en dos av 90 mg / kg kroppsvikt under 10 dagar beträffande att ta emot azitromycin i en dos av 20 mg / kg för 3 dagar och uppgår till 29,9% kroppsvikt mot 16,6 respektive (p = 0,045).
Hos vuxna patienter som tagit azitromycin för att förhindra malaria i en dos på 250 mg / dag i 20 veckor fanns inga hepatiska eller nefrotoxiska effekter, vilket indikerar en bra säkerhetsprofil även vid en lång tid av antibiotikabehandling. Resultaten av studien R. Cohen (2004) indikerar avsaknaden av en ökning av frekvensen av biverkningar med en ökning av den dagliga dosen av azitromycin med 2 gånger. Det är nödvändigt att noga utse azitromycin hos patienter med svår nedsatt lever- och njurefunktion.
Det är möjligt att genomföra en kombinationsbehandling av azitromycin med digoxin, ergotamin, teofyllin, karbamazepin, cyklosporin eller indirekta antikoagulantia.
Problem med diagnos av leverskador i levern
Diagnos av läkemedelseffekter på levern orsakar stora svårigheter, eftersom den kliniska bilden i dessa sjukdomar kan imitera olika leverpatologier av någon annan etiologi. I denna aspekt är en snabb och korrekt diagnos viktig, vilket innebär en grundlig historia med en förtydligande av listan över alla droger som tagits, särskilt under de senaste 3 månaderna, samt medicinsk alertness. Det bör också vara uppmärksam på idiosynkrasen hos patienter till farmakologiska medel i historien.
Den kliniska bilden vid medicinsk leverskada kännetecknas av adynamia, dyspeptiska störningar, tråkig, vanligtvis mild smärta i rätt hypokondrium, hepatomegali (högst 2-3 cm) hos 2/3 av patienterna, gulsot och missfärgning av avföring.
I laboratorieparametrar ökar aktiviteten hos aminotransferaser (inte mer än 2,5 gånger) hos 90% av patienterna (med ALT som den känsligaste indikatorn för hepatocytcytolys). hypergammaglobulinemi, en ökning av tymolprov (indikatorer för immuno-inflammatoriskt syndrom) hos 20% av patienterna; ökad aktivitet av alkaliskt fosfatas; definition av urobilin i urinen.
Endast kontrollen av leverfunktionella parametrar gör det möjligt att på rätt sätt diagnostisera förekomsten av en aktiv patologisk process.
Morfologiska förändringar i levern skiljer sig inte från de hos viral hepatit: centralnekros utvecklas, med framträdande uttalad nekros framträder; inflammatoriskt svar Det finns en tendens till utvecklingen av makronodulär cirros.
Hepatitliknande leversjukdomar efter applicering av bicillin och penicillin är manifestationer av en hyperergisk reaktion av den fördröjda typen.
Differentiell diagnos utförs med virala och autoimmuna lesioner i levern.
Funktioner vid behandling av leverskador
Vid medicinska leverskador är de viktigaste följande åtgärder:
- akut avbrytande av läkemedlet, vilket orsakade skador på levern
- Användning av glukokortikosteroider för att förbättra metabolism i leverceller med svårt cytolyssyndrom
- Avgiftningsterapi, hemosorption, parenteral näring under förhållandena i intensivvården.
- recept på essentiella fosfolipidpreparat i den cytolytiska typen av läkemedels hepatit
- ademetionin 400-800 mg intravenöst i 5-10 dagar med efterföljande övergång till oral administrering av 800-1200 mg / dag - med cytolytiska och kolestatiska former av leverskade;
- Ursodeoxikolsyra vid 10-15 mg / kg / dag i 3 doser - med kolestatisk variant;
- silymarinhaltiga läkemedel 1-2 kapslar 3 p / dag under 1,5-2 månader
- Laktulos 1-1,5 g / kg av patientens kroppsvikt när dosen är uppdelad i 2-3 doser.
Förebyggande av leverskador
Av stor betydelse för att lösa problemet med hepatotoxicitet är utvecklingen av effektiva metoder för förebyggande av hepatotoxiska reaktioner, vilka innefattar:
- Identifiering av hepatotoxicitet vid förregistreringsstudier av nya läkemedel och i klinisk praxis.
- Kontroll av biverkningar från levern hos riskerade patienter (övervakning av ALT och AST varje månad under de första 6 månaderna och omedelbart återtagande av läkemedlet vid nedsatt leverfunktion).
- Samtidig administrering av läkemedel med hepatoprotektiv effekt vid användning av läkemedel med bevisad hepatotoxicitet (vid behandling med isoniazid och antitumörantibiotika).
Även en noggrann studie av droger i prekliniska studier tillåter inte att utseendet på marknaden av droger med hepatotoxisk effekt undviks. Man bör komma ihåg att hepatotoxicitet inte är en anledning att vägra att registrera ett nytt farmakologiskt läkemedel.
Läkemedelsskador, som orsakas av antibakteriella medel, är således ett faktiskt problem med modern hepatologi, vilket kräver tidig diagnos och behandling.
Förebyggande av projicerade hepatotoxiska reaktioner bör genomföras med differentierad uppgift av hepatoprotektiva medel, vilket är en effektiv metod för att minska risken för att utveckla läkemedelsinducerad hepatit.
Ett av de mest effektiva antibiotika med hög säkerhetsprofil vad gäller hepatotoxicitet är azitromycinmakrolid (Sumamed, Pliva, Kroatien).
- nummer:
- 7 april - Allmänt terapierum
STATUS FÖR TEMA
Trots den snabba utvecklingen av hepatologi och de senaste åren, framför allt vid behandling av kronisk viral hepatit C (CVHS), har betydelsen av hepatoprotektiv behandling inte minskat alls. Detta beror huvudsakligen på det faktum att botemedel mot viral hepatit alls inte innebär att riskerna förknippas med förekomst av svår fibros och cirros (CP) hos vissa patienter eller av samtidig fettsleversjukdom..
Hepatotoxicitet: definition, manifestationer, exempel på ämnen som påverkar levern negativt
Hepatotoxisk verkan är kemiska förenings förmåga att negativt påverka levervävnadens funktion och anatomiska struktur. I världen runt omkring oss finns det en stor mängd ämnen som på något sätt påverkar leverparenchymen.
Emellertid anses endast dessa föreningar vara hepatotoxiska, tröskeln för känsligheten hos hepatocyter, vilken är lägre än till andra substanser. Alifat, halogener, cyanider, metaller och deras salter, bakteriella och virala toxiner, vissa mediciner påverkar organet mest av allt.
Till exempel är statins hepatotoxicitet fortfarande orsaken till kontroverser angående behovet av användning i klinisk praxis. Så vad är den hepatotoxiska effekten av kemikalier? Vad är det och vilka resultat?
Giftig ämnesomsättning
Levern är en av de organ som är involverade i omvandlingen och utsöndringen av giftmedlet.
Kemisk omvandling består av två steg:
- bildningen av en mellanprodukt
- bildning av konjugat, lämpligt för utsöndring.
Under den första etappen av metabolism bifogar hepatotoxiska droger och ämnen en polär funktionell grupp till sig, vilket gör dem mer vattenlösliga. Därefter förekommer konjugering av föreningarna erhållna med endogena molekyler, varefter de polära föreningar som uppstått fångas av hepatocyter och utsöndras i gallan med användning av multifunktionella transportproteiner. Därefter kommer toxikanten in i tarmen och utsöndras med avföringen.
I omvandlingsprocessen kan toxiciteten hos xenobiotika variera. Vissa ämnen neutraliseras och blir ofarliga, andras farliga egenskaper ökar bara. I vissa fall blir aktiva metaboliter initiatorer av den patologiska processen eller förändrar typen av negativa effekter.
Hepatotoxiska ämnen påverkar starkt levervävnaden. Under omvandlingsprocessen utsätts hepatocyter för extremt negativa effekter. I detta fall kan funktionen hos både cellerna i själva organet (störning på cellulär nivå) och mekanismerna för gallutsöndring (funktionsnedsättning) störas.
Huvudtyper av exponering
Giftig hepatopati kan uppstå i en cytotoxisk eller kolestatisk form.
Följande manifestationer kan ha en cytotoxisk effekt:
- Steatos (giftig hepatos) - fettdegenerering av hepatocyter, ackumulering av överskott av lipider i dem. En av de första manifestationerna av kemiska toxiska effekter. Som regel utvecklas det med regelbundet intag av etylalkohol, steroidhormoner, tetracyklin. Orsaken till steatos är ett brott mot lipidmetabolism i organets celler, liksom ett ökat flöde av fettsyror i levern.
- Nekros - levercellerna dödar. Utvecklas under påverkan av acetaminofen, koltetraklorid. Kan vara brännpunkt eller total karaktär. I det första fallet påverkas en begränsad del av orgeln, i det andra, hela eller nästan hela dess volym.
- Fibros är bildandet av kollagenband i levern i stället för friska vävnader. Detta stör den levera blodbanan, processen med separation av gallan. Trikloretan är ett av de ämnen som orsakar fibros.
- Giftig hepatit är en inflammation i levervävnaden som härrör från giftig verkan av gifter.
- Cirros - strukturella och funktionella förändringar i levern orsakad av exponering för ett giftmedel och åtföljt av bildandet av fibrös septa, regenereringsställen och omstruktureringen av kärlsystemet.
- Carcinogenes - maligniteten hos hepatocyter med bildandet av en malign tumör. Det utvecklas mot bakgrund av cirros med regelbunden användning av etylalkohol, metotrexat, arsenik (se Arsenförgiftning är extremt farligt), toriumdioxid.
Kolstatiska effekter av hepatotoxiska ämnen manifesteras i följande former:
- Brott mot gallsekretion genom att blockera mekanismerna för dess bildning.
- Brott mot gallflödet på grund av blockering av gallkanalen, vilket minskar deras ton eller dysfunktion av mikrovilli.
Till skillnad från cytotoxiska effekter är hepatotoxiska reaktioner av kolestatisk typ vanligen reversibla. Funktionen hos levern, gallblåsan och gallkanalen återställs någon gång efter det att toxicanten har slutat.
Det är intressant att veta: Den hepatotoxiska effekten utvecklas under vissa allergiska reaktioner. När detta inträffar infiltrerar bildningen av eosinofil i leverns vävnader. Patologi sker inom 1-5 veckor efter upprepad kontakt med allergenet.
Kliniska manifestationer av hepatotoxiska processer
Den kliniska bilden av giftiga lesioner av hepatocyter beror på den specifika typen av patologisk process och svårighetsgraden av dess kurs. Dessutom graden av organskador och sjukdomsfrågans varaktighet.
steatos
Steatos är en av de säkraste formerna av leverskador. Den har en stabil kurs och frånvaron av en uttalad klinisk bild. Hos patienter som lider av giftig hepatos noterar läkaren tyngdpunkten i det sjuka organs region, svag drabbad smärta efter fysisk ansträngning och riklig mat, ökad trötthet, illamående, svaghet.
En objektiv undersökning av patienter avslöjade svag hepatomegali, ljusets ljushet på grund av sin diffusa fettinfiltration. Kliniken förbättras med utvecklingen av steatohepatit (inflammatorisk process) och fibrotiska förändringar. Med det fortsatta flödet av giftmedlet i levern kan steatos förvandlas till cirros.
nekros
De primära symptomen på att utveckla levernekros och fokal nekros är:
- illamående;
- kräkningar;
- bitterhet i munnen;
- smärta i hypokondrium till höger
- gulsot.
När processen utvecklas ökar symtomen på sjukdomen. Hepatotoxiska läkemedel som orsakar levernekros orsakar akut leverfel, hepatisk encefalopati, koma och patientdöd.
Fram till det ögonblick då patienten faller i koma, uppfattas otillräckligt beteende, extremt tremor, intensifierar smärtan och börjar utstråla till nedre delen av ryggen. Leverödem utvecklas, orgeln växer i storlek och börjar klämma de omgivande vävnaderna. På grund av ackumuleringen i kroppen av giftiga metaboliska produkter är hjärnvävnaden irriterad vilket leder till ödem.
fibros
Vid det inledande skedet av bildandet av kollagenband i en patient som är utmattad i trötthet, oförmåga att utstå hög psykologisk och fysisk stress, en generell försämring av hälsan. Därefter fortskrider kliniken.
Patientens immunnivå minskar, spindelvenerna bildar sig på huden och anemi utvecklas. Det finns brott mot matsmältningsprocesserna.
Diagnosen är gjord på basis av ultraljud, gastroskopi, copprogram data. Ultraljudsundersökning avslöjar närvaron av sladdar. Med gastroskopi blir dilaterade vener i matstrupen synliga. Dessa coprograms indikerar en minskning av kvaliteten på livsmedelsförädling och närvaron av osmälta rester i fekala massor.
Giftig hepatit
Giftig hapatit utvecklas plötsligt. Uppkomsten av sjukdomen kännetecknas av en ökning av kroppstemperaturen upp till 38 ° C och högre, tecken på förgiftning, svår smärta i rätt hypokondrium. Vidare har patienten vaskulära störningar, utseendet av pinningsblödningar på huden och blödningsstörningar. Blödning från näsan, tandköttet, ohälsade hudfel är möjliga.
I allvarliga fall utvecklar patienten gulsot. Cal tar en ljus nyans, urinfärgen liknar en mörk öl. Eventuell utveckling av fenomenen giftig encefalopati.
Sådana patienter är inte medvetna om den omgivande verkligheten, är inte medvetna om sina handlingar, aggressiva och otillräckliga. Instruktioner för assistans kräver en mjuk fixering av patienter med giftig encefalopati till sängen.
cirros
Patienter med levercirros, som länge har använt hepatotoxiska ämnen, har noterat ökad trötthet och nervositet. Objektivt avslöjar de närvaron av spindelvener, palmar erytem. Sclera är icteric, gulsot är närvarande, klåda i huden, näsa blödning sker periodiskt.
Enligt ultraljudet är levern hos sådana patienter förstorad och står för kanten av costalbågen med 1-2 centimeter. En ökning i mjälten uppmärksammas också. Kroppstemperaturen kan vara normal eller förhöjd till subfebrila värden. I vissa fall utvecklas inte hepatosplenomegali.
Den första etappen av sjukdomen är asymptomatisk. Dock utvecklas cancer snabbt, så efter 3-4 veckor från sjukdomsuppkomsten ökar patientens lever i storlek, de första symptomen på dess förekomst förekommer:
- bitterhet i munnen;
- smärta i rätt hypokondrium
- gulsot;
- blödning;
- nervositet;
- tremor av lemmar;
- spindelvener på huden;
- matsmältningsstörningar.
När tumören utvecklas, ökar symtomen också. Asciter, obstruktion av gallvägarna, tecken på försämrad blodtillförsel till levern sammanfoga de befintliga tecknen. Patienten är utmattad, förlorar snabbt, vägrar mat.
Om du jämför foton av sådana människor före och efter sjukdomsuppkomsten, blir det märkbart hur mycket de har gått ner i vikt på kort tid. I närvaro av metastaser ingår tecken på skador på andra organ och system i den existerande kliniska bilden.
Till noten: Levercancer är en praktiskt taget obotlig patologi, som på kort tid leder till patientens död. Moderna metoder för cytostatisk terapi gör det möjligt att förlänga en persons liv något, men det femåriga överlevnadsgränset uppnås av högst 60% av sådana patienter.
Principer för behandling
Grunden för behandlingen av patologi är att toxicantens verkan upphör. Denna åtgärd ensam kan förbättra sjukdomsprognosen.
Till exempel, enligt uppgifterna i den andra volymen av monografen "inre sjukdomar" under författningen av professor N.A. Mukhina, den femåriga överlevnaden hos patienter med alkoholcirros är 30% om de fortsätter att dricka alkohol och 70% om de vägrar alkoholhaltiga drycker.
Förutom alkohol bör du sluta ta hepatotoxiska antibiotika, som inkluderar:
Om antibakteriell behandling är nödvändig, bör icke-hepatotoxiska antibiotika förskrivas till patienten, vars metabolism sker utan leverinvolvering:
Förutom att man undviker användning av levertoxiner, är det viktigt med kost. Vid leversjukdomar rekommenderas näring av ökat kaloriinnehåll (upp till 3000 kcal / dag).
Samtidigt bör mängden protein och vitaminer i livsmedel ökas, och fett bör sänkas. Det är tillåtet att använda högprotein-enterala blandningar av typen "Nutrison protison" eller "Nutrison energy", men deras pris är ganska högt (ca 800 rubel per 1 liter av produkten).
Drogterapi beror på vilken typ av patologi som helst. De huvudsakliga behandlingsregimer ges i tabellen nedan:
Medicinsk hepatit
Läkemedel (läkemedel) hepatit är en inflammatorisk sjukdom i levern orsakad av att ta droger med hepatotoxiska egenskaper. Frekvensen för förekomst av denna patologi varierar i olika år från 1 till 25% av läkemedelsbehandlingar hos patienter, och det finns inget beroende av behandlingens längd eller doserna som tas. Upp till 20% av dem är komplicerade av cirros och leverfel. Kvinnor lider av denna sjukdom 2-3 gånger oftare än män. Medelåldern för läkemedels hepatit är 30-55 år.
orsaker till
Nästan alla medicinska substanser passerar genom den mänskliga leveren, där huvuddelen av dem bryts ner i dess beståndsdelar. Läkemedlets aktiva substanser passerar vidare med blodflödet till nödvändiga organ och vävnader och utövar sina handlingar där. Och föroreningar och andra sönderdelningsprodukter av droger genomgår stadierna av neutralisering och neutralisering i levercellerna. Det finns droger vars nedbrytningsprodukter är ganska giftiga för levern. I närvaro av ett antal tillstånd och faktorer kan de orsaka läkemedels hepatit hos patienter. Det är emellertid nödvändigt att ta hänsyn till det faktum att patienten utan att ta dessa mediciner kan vara i fara för hälsan, därför bör dessa medel tas.
Det finns ett antal predisponeringsfaktorer som ökar risken för att utveckla läkemedelsinducerad hepatit hos en patient:
- Ökad patientkänslighet för det läkemedel som tas
- Förekomsten av hepatit hos någon etiologi (ursprung) vid behandlingstillfället.
- Frekvent intag av alkoholhaltiga drycker;
- ascites;
- graviditet;
- Hjärtsvikt
- Njursvikt
- Kronisk njursjukdom i strid med deras funktioner;
- Frekvent stress;
- Brist på protein mat i kosten;
- Förgiftning med lösningsmedel, gaser, alkohol vid behandlingstillfället med detta läkemedel;
- Kombinera två eller flera hepatotoxiska läkemedel för en behandling.
Det finns en lista över droger som har hög hepatotoxicitet och kan orsaka läkemedels hepatit:
- Cytostatika - Metotrexat
- Antibiotika - en grupp tetracykliner (Doxycyklin, Tetracyklin etc.), mycket mindre ofta penicilliner (Amoxiclav, Benzylpenicillin, etc.) och makrolider (Erytromycin, Azitromycin)
- Anti-TB-läkemedel - Isoniazid, Rifampicin
- NSAID - Aspirin, Diklofenak, etc.
- Hormonala läkemedel - glukokortikosteroider (Prednisolon etc.), Oral preventivmedel (Diane, Novinet, etc.)
- Sulfanilamid-läkemedel - Sulfadimetoxin, Biseptol, etc.
- Diuretika (diuretika) - Furosemid, Hypothiazod, Veroshpiron, etc.
- Antimykotiska medel (antimykotiska) - Ketokonazol, Flukonazol
- Antiepileptiska (antikonvulsiva) läkemedel - Clonazepam, Carbamazepin, etc.
Läkemedels hepatit kan utvecklas så snart behandlingen är igång (under den första veckan då läkemedlet tas i bruk) eller efter flera månader eller regelbunden användning. Samtidigt utvecklar patienten foci av inflammatoriska processer i hepatocyter. Snart börjar några av dem att dö av (nekros av leverceller utvecklas). Utan lämplig behandling växer foci av nekros och sammanfogas till stora områden, vilket leder till utveckling av cirros och leverfel. Dödligheten från utvecklingen av sådana komplikationer uppgår till 50-70% av alla fall.
klassificering
Det finns en uppdelning av drog hepatit i två grupper, beroende på tidpunkten för deras förekomst och varaktigheten av patologin:
- Akut läkemedelsinducerad hepatit - utvecklas i genomsnitt 7 dagar efter starten av ett giftigt läkemedel, passerar inom 1 månad från början av adekvat behandling och är oftast förknippad med individuell intolerans mot läkemedlet.
- Kronisk läkemedelsinducerad hepatit - kan uppstå vid långvarig behandling med ett giftigt läkemedel (efter månader eller till och med år), kan behandlingen vara försenad i flera månader.
Symtom på drog hepatit
Huvud tecken på förekomsten av läkemedels hepatit:
- Patienten har en historia att ta hepatotoxiska läkemedel;
- Allvarlig svaghet
- Dåsighet under dagen;
- illamående;
- Periodisk kräkningar;
- Minska eller slutföra aptitlöshet;
- Bitterhet i munnen, burping bitter;
- Brott mot avföring (förstoppning, diarré eller växelverkan);
- Liten viktminskning;
- Smärta i rätt hypokondrium (obehag, tyngd, värk, mild eller måttlig);
- Kliande hud;
- gulsot;
- Ökad kroppstemperatur (varierar mellan 36,7-38 grader);
- Mörkning av urinfärg;
- Lightening avföring
- Ökad leverstorlek och ömhet i rätt hypokondrium under palpation;
- Ökad leverenzym i blodprov (ALT och AST).
diagnostik
Först och främst för diagnos av läkemedels hepatit är det viktigt att korrekt samla in historien och identifiera orsaken till sjukdomen. Detta beror på att de kliniska tecknen på sjukdomen inte skiljer sig från andra hepatit- och leverskador.
Efter att ha ifrågasatt patienten bör han undersökas och palperas, där läkaren bestämmer hudens färg och synliga slemhinnor (för gulsot), närvaron av smärta och leverens storlek (för utvidgningen).
Därefter föreskriver läkaren laboratorietester:
- Biokemisk analys av blod (ALT, AST, bilirubin och dess fraktioner, alkaliskt fosfatas, totalt protein);
- Fullständig blodräkning;
- urin~~POS=TRUNC;
- koagulering;
- coprogram;
- Biopsi med leverpick (med läkemedelsinducerad hepatit kommer det att finnas inflammatorisk infiltration, eosinofiler, nekrosområden med en tydlig zon av restriktion kring normala vävnader).
Bland de instrumentella studierna genomfördes ultraljud i hepatobiliärsystemet, där man kan bestämma ökningen i levern och förekomsten av tecken på inflammation.
Behandling av medicinsk hepatit
Först av allt, när detekterar läkemedelsinducerad hepatit hos en patient, är det nödvändigt att omedelbart avbryta användningen av det provokerande läkemedlet. Detta är ofta tillräckligt för att behandla mild hepatit.
Vid mer allvarlig narkotikaskada på levern används avgiftningsterapi. Detta inkluderar administrering av Ringer's intravenöst dropplösning, 5-10% glukoslösning, Reopolyglukine, Reosorbilact, Hemodez, etc. Dessutom har införandet av 5-10% albuminlösning en positiv effekt (det kompenserar för proteinbrist). Dessa läkemedel administreras i genomsnitt 200-400 ml 1-2 gånger om dagen, beroende på patologins svårighetsgrad och patientens vikt.
Hemodialys kan också användas för att avlägsna toxiner från blodet.
Hepatoprotektorer - Essentiale, Heptral, Methionin, etc. - används för att återställa levern. De ordineras både i form av injektioner och tabletter. Behandlingsförloppet tar minst 3-4 veckor.
Om så är nödvändigt föreskrivs patienter som symptomatiska medel som en ytterligare behandling, beroende på sjukdoms manifestationer.
komplikationer
Bland komplikationerna av läkemedels hepatit utvecklas oftast:
- Hepatiskt misslyckande
- Levercirros;
- Hepatisk koma;
- Döden.
förebyggande
För att förhindra utvecklingen av läkemedelsinducerad hepatit bör ett antal regler följas:
- Självmedicinera inte och följ noggrant den rekommenderade dosen av droger.
- Med långvarig behandling med hepatotoxiska läkemedel, liksom med deras kombination, ska hepatoprotektorer tas för förebyggande åtgärder.
- Använd tillräckligt med proteinprodukter i kosten (60-90 g rent protein per dag);
- Med långvarig behandling med hepatoprotektiva medel, periodiskt (1 gång i 2-4 veckor) att testas för levertest för tidig upptäckt av hepatit;
- Vid de första tecknen på leverskador, kontakta omedelbart en läkare och börja behandlingen.
Prognosen för denna sjukdom med snabb och rätt behandling är gynnsam - patienten återhämtar sig helt, levercellerna återställs till 100%. Om dock läkarens rekommendationer inte följs eller om patienten inte är ombedd att få hjälp i tid, kan komplikationer utvecklas eller till och med döden.
Vad är hepatotoxicitet?
Hepatotoxicitet är förmågan hos kemiska föreningar att störa strukturen och funktionen hos leverceller. Användningen av något läkemedel kan påverka de inre organens arbete negativt, men det är inte nödvändigt att överväga drogbehandling som en potentiell skada.
Hepatotoxicitet: vad betyder det
Människokroppen reagerar på läkemedel som främmande ämnen. Därför omvandlar ett antal organ och vävnader, inklusive levern, kemiska föreningar till former som är lämpliga för utmatning genom urin eller gall. För detta ändras deras struktur och egenskaper.
Passagen av kemiska reaktioner, kännetecknad av bildandet av metaboliter vid vissa omvandlingsstadier, vars biologiska aktivitet påverkar cellerna negativt.
Hepatotoxicitet är en egenskap hos kemikalier, inklusive de som går in i droger, för att få en destruktiv effekt på levern.
typer
Det finns droger, stora doser är alltid giftiga. De kan identifieras genom djurförsök. Andra substanser orsakar inte hepatotoxiskt syndrom empiriskt, men ett litet antal personer är fortfarande mottagliga för dem.
Det är inte alltid möjligt i praktiken att dra en linje mellan de två grupperna av läkemedel på grundval av detta, men 1978 det gjorde, belysa två typer av leverlesioner baserade på hepatotoxicitet mekanismer:
- toxisk;
- förutsägbart;
- dosberoende
- reproduceras experimentellt;
- påverkar andra organ
- toxiska metaboliter bildas.
Dessa inkluderar: paracetamol, aspirin, östrogen och andra.
Paracetamolmetabolism är kvantitativt begränsad. I överdos ytterligare bana ansluter dess omvandling, åtföljd av frigöring av reaktiv metabolit. Typiska koncentrationer av dess molekyler neutraliseras genom kontakt med antioxidanter, men vid höga koncentrationer börjar att kommunicera med andra proteiner, att skada hepatocyter.
- idiosynkratiska;
- oförutsägbar;
- oberoende av dos
- inte reproduceras i experiment
- Den huvudsakliga patogenetiska mekanismen är immunförsvar.
Beredningar: erytromycin, isoniazid, halotan, klorpromazin.
skäl
Känsligheten hos levern till kemiska föreningar beror på dess funktioner och placering. Ämnen från magtarmkanalen kommer in i det och metabolismen av droger och andra xenobiotika, deras neutralisering och effekt. Levern är också mottaglig för syrehushåll, därför är den känslig för läkemedel som bryter mot det levera blodflödet.
Varje läkemedel kan vara hepatotoxiskt, men olika personer är inte mottagliga för skador på läkemedlet i levern.
- felaktig dosering;
- lång medicinsk användning
- polyfarmaci (utnämning av flera droger samtidigt);
- njursjukdom;
- genetisk predisposition.
Faktor härrör nyckelgrupper: äldre personer med fibros, cirros, hepatit eller andra sjukdomar. Tillämpning av stora mängder läkemedel på grund av åldersrelaterade sjukdomar, lever viktminskning, sänkning av sin verksamhet - allt detta försvagar läkemedelsmetabolism, ökar deras toxicitet.
Kronisk alkoholkonsumtion orsakar nekros av lever och cirros. Som ett resultat blir kroppen speciellt utsatt för läkemedelsterapi.
Kvinnor genomgår medicinska sjukdomar oftare än män. Speciellt under graviditeten.
Vissa medicinska växter som innehåller alkaloider (valerian, komfrey), pulegon (citronbalsam och mint), flavonoider (dubrovnik), katekin (grönt te), safrol (sassafras) har också en hepatotoxisk effekt. De bidrar till cirros, hepatit, levercancer.
symptom
En asymptomatisk kurs av sjukdomen är möjlig, men oftare liknar en medicinsk lesion de kliniska manifestationerna av en leversjukdom.
- ögonens hud och vita blir gula;
- det finns störningar i matsmältningssystemet;
- generell sjukdom
- buksmärtor.
Akut medicinsk hepatit
För det första finns det matsmältningsstörningar, allergiska reaktioner på drogen, trötthet. Med sjukdomsutvecklingen finns en mörkning av urinen och lätta avföring, en ökning och ömhet i levern under palpation. Med avskaffandet av läkemedlet, har en toxisk effekt, passerar symptomen snabbt. Hög dödlighet.
steatohepatit
Förknippad med långvarig läkemedelsbehandling, fortsätter läkemedelsavvikande symptom att fortsätta.
Kronisk drog hepatit
Det kännetecknas av en plötslig inaktivitet, när läkemedlet avbryts, passerar den hepatotoxiska effekten snabbt. Symtomen liknar alkoholisk leverskada.
Fulminant leversvikt
Det orsakar encefalopati - en hjärtsjukdom, en koagulationsstörning och andra metaboliska störningar. Orsaken är oftast en överdos av paracetamol.
behandling
För det första uppvisar läkemedlet hepatotoxiska egenskaper. Det är svårt att ta reda på vilken medicin som har inträffat på grund av vilken medicinering, speciellt vid komplex behandling, och avbrytande av behandling kan hota patientens liv.
De viktigaste hepatotoxiska läkemedlen: paracetamol, icke-steroida antiinflammatoriska läkemedel, antimikrobiella läkemedel.
Ett av målen med behandling är att upprätthålla hemostasen hos cellerna i det skadade organet och att öka leveransresistensen mot kemiska effekter. Designad för detta läkemedel tillhör gruppen hepatoprotektorer för följande egenskaper:
- Komplett absorption.
- Minskar inflammation.
- Eliminering av högaktiva metaboliter.
- Stimulering av leverregenerering.
- Icke-toxicitet.
- Ökad gallcirkulation.
Dessa egenskaper har: Legalon, Carsil, Gepabene, Silegon, Silibor, Leprotek. Förberedelser från listan innehåller silymariner från mjölktistelfrukten. De ökar cellens enzymatiska aktivitet, minskar nivån av toxiska metaboliter. Silymarin är en kraftfull antioxidant, så dess funktion innefattar bindning av fria radikaler. Mottagning har antiinflammatorisk effekt, ökar graden av cellregenerering, hämmar absorptionen av toxiner.
Ursofalk, Ursosan - innehåller ursodeoxikolsyra. Det är giftfritt, lösligt i vatten, det vill säga det är enkelt utsöndras från kroppen. Innehåller membranstabiliserande egenskaper. Främjar borttagning av giftiga ämnen från levern.
I svåra fall utförs behandlingen stationärt, varaktigheten är 3-4 veckor eller flera månader beroende på patientens tillstånd.