Icke alkoholhaltig fettsleversjukdom

Icke alkoholhaltig fettsleversjukdom. Fet hepatos (leverstatos) nonalcoholic steatohepatitis.

Slide 6 från presentationen "Differentiell diagnos av icke-smittsamma orsaker till leverskada hos barn"

Mått: 720 x 540 pixlar, format:.jpg. För att ladda ner en bild gratis att använda i en lektion, klicka på bilden med höger musknapp och klicka på "Spara bild som. ". Ladda ner hela presentationen "Differentiell diagnos av icke-infektiösa orsaker till leverskador hos children.ppt" kan vara i zip-arkivstorlek 459 KB.

Hjärtsjukdom

"Hjärtsjukdom" - Förebyggande av hjärt-kärlsjukdomar. Kännetecken i hjärtproblemet hos kvinnor. Övervikt, stress och hypodynami. Lipider och kolesterol. Hypertoni och diabetes. De klassiska symptomen på hjärtinfarkt. Frekvensen för detektering av högt blodtryck i olika ålders- och sexgrupper. Diet, bra för hjärtat.

"Radiologi" - Klassificering av kardiomyopati. Hjärtans tumörer. Radiologisk diagnos av kardiomyopati. Accumulering av icke-inflammatoriskt ursprung i hjärtsäcken - med hemodynamiska störningar och allmänt ödem (hydropericardium) - med blödning (hydropericardium) - med fistel, ruptur, medicinsk manipulation (pneumo, chilopericardium).

"Medfödd hjärtsjukdom" - Hjärtglykosider. Nursing intervention. Hjärtans anatomi i lungstenos. Riskgrupper för att ha ett barn med CHD. Clinic open Batallova kanal. Hjärtans bildning sker vid 2-8 veckors graviditet. Diagnos. Clinic DMPP. Behandling. Kaliumpreparat. Ordningen med normal blodcirkulation.

"Första hjälpen vid hjärtstopp" - Indirekt hjärtmassage. Första hjälpen för hjärtstillestånd. Konstgjord ventilation av lungorna. Regler för utförande av artificiell andning. Blodtryck Verkstad. Palm. Dödens huvudstadier. Vad händer med hjärtat under massagen. En kombination av indirekt hjärtmassage och mekanisk ventilation. Orsaker till plötslig upphörande av hjärtaktivitet.

"Hjärtskyddsprevention" - För ett brett spektrum av läsare. Vilka är symtomen på sjukdomen? Boken innehåller omfattande information om kardiovaskulärsystemets anatomi och fysiologi. Är det möjligt att återvända hälsa utan medicin? Vi uppmanar dig att bekanta dig med litteraturen om detta ämne i statens institution "Republican Scientific Medical Library".

"Kardiopulmonell återupplivning" - ventrikelflimmering. En minuts fördröjning för att utföra defibrillering. Indirekt hjärtmassage. Metoder för att övervaka patientens tillstånd. Resuscitation. Bedömning av förekomst av oberoende blodcirkulation. Assisterande blir vänster eller höger. Livsstödaktiviteter. Klinisk bild. Etiologi av akut andningsfel.

Totalt i ämnet "Hjärtsjukdomar" 9 presentationer

Non-alkoholisk fettsleversjukdom och icke-alkoholisk stomathepatit A

Non-alkoholisk fettsleversjukdom och alkoholfri steatohepatit AO. Buyeverov First MGMU dem. I.M. Sechenov

Kliniskt exempel § Kvinna 47 l., revisor § Anger inga klagomål § BMI 31 kg / m 2 § Diabetes mellitus typ 2 av en lätt kurs sedan 2005. § Under undersökningen före gynekologisk operation ökade ALT till 67 enheter / l, AST till 55 enheter / l (norm 0 -40 enheter / l) § Alkohol konsumeras inte mer än 1-2 gånger i månaden. § Läkemedel tar inte HBs. Ag, anti-HCV Neg. § Ultraljud - diffusa förändringar i levern. Den mest sannolika diagnosen?

NAFLD i ICD-10 § K 76. 0 Fattig degenerering av levern, ej klassificerad någon annanstans

Utvecklingen av idéer om NASH § Den första beskrivningen - Ludwig et al. (1980) § Histologiska förändringar, som liknar mönstret av alkoholhepatit hos icke-alkoholmissbrukare. § Frekvens (enligt biopsi). 7-9% bland patienter med leverpatologi. En orsak till "kryptogen" cirros. Orsaken till 10% levertransplantationer i USA Day 2013

EAFDEL Epidemiologi § I allmänhetens befolkning - NAFLD - 20% - NASH - 3% § I patienter med fetma - 75% § Vid patienter med morbid fetma - NAFLD

100% - NASH - 25 -75% § Hos patienter med diabetes 2 - 50 -75% § 6, 3% män och 2, 6% kvinnor med diabetes-2 dör från levercirros i utfallet av NASH § Frekvens av HCC ↑ i 2 -3 gånger Bugianesi 2009 Utzschneider, Kahn 2006; Qureshi, Abrams 2007

Frekvensen av steatos och steatohepatit hos patienter med typ 2-diabetes Erbey JR, Silberman C Lydick E. American Journal of Medicine, 2000, 109

Sekundär NASH (avkodning av huvuddiagnosen) § Läkemedel (GCS, östrogener, tamoxifen, tetracyklin, NSAID, amiodaron, nifedipin, diltiazem etc.). Malabsorptionssyndrom (ileojunal shunt, tarmresektion, etc.) Långvarig parenteral näring (speciellt obalanserad i fetter och kolhydrater). Överdriven bakteriell tillväxt syndrom. Abetalipoproteinemi. Lipodystrofi. Weber-Christian sjukdom........ Wilson-Konovalov sjukdom.

Tillägg till NAFLDs etiologi § Många patienter (10-40%) kan inte identifiera uppenbara riskfaktorer. § Heterozygotiska bärare av C 282 Y är vanligare än hos befolkningen (är det förknippat med ärftlig hemokromatos?)

Fettsyrametabolism i hepatocyter Syntes av LCD-oxidation, Krebs-cykel Fångning av CO 2-triglycerider O 2 - NAD, FAD O 2 NADH, FADH 2 Matrix VLDL-O 2 ADP-intermembranutrymme H 2 O ATP

Teorin om två träffar (två hitsteorier) § Första strejken - Steatos § Andra strejken - Steatohepatit O. James, C. Dag 1998

De viktigaste länkarna till patogenesen av leverstatos ("första strejken"?) § Öka flödet av fettsyror i hepatocyten § Brott mot fettsyraoxidation i mitokondrier

Förekomsten av leverstatos 95% 76% 46% 16% Dionysos studie 1994

Insulinresistens och NAFLD Adipocyt TNF-2 cytokiner (TNF-, IL 6) Kemokiner (MCP 1) Tillväxtfaktorer (TGF B 1, CSF 1) Prokoagulanter (PAI 1) FLC Resistin Adiponektin Leptin I NOS och andra GLA

Transformation av fettvävnad i fetma Kroppsvikt Fetma Norm Adipocyt fartyg Makrofag Adiponektin Leptin Resistin Adipocyt i Apoptos "Dialog" TNFa, IL-6, CCL 2 Makrofagharts IL-1β

Atherogen dyslipidemi och lever. Ökad leverans av FFA. Skelettmuskulatur. Perifer IR: minskat utnyttjande av FFA och lipolys. Lever. Ökad leverans av FFA. Ökad VLDL-produktion. Fettvävnad. Fartygsdiabetes och CVsystem, NestoLibby Chapt 63, Hjärtsjukdom, 2001

Lipidperoxidering ("andra strejk"?) N Aktiva syreformer bildas: 1) i mikrosomer (induktion av CYP 2 E 1) 2) i mitokondrier Det bör påpekas att: I de flesta patienter kvarstår steatos fortfarande steatos. Med utvecklingen av steatohepatit, steatos och inflammation brukar utvecklas samtidigt § Ø Teorin om "flera parallella effekter", inklusive verkan av hepatokiner (fetuin A, SHBP, selenoprotein P) involverade i patogenesen av central och perifer insulinresistens, liksom inflammation i Mazza 2012

"Vicious circle" av reaktiva syrearter DNA-skador på mitokondrier Brottning av oxidativ fosforylering ROS-bildning

Reaktiva syrearter och leverskada ROS direkt cytotoxicitet hos MD GN GN A, E död hos hepatocyter TN TG F F, JA M H E G, och GN-reaktion A MD nnye IMM FLOW-korpuskel Mallory HEP-fibros TGF-sekretion av cytokiner Fas-uttryck. L-Fas-medierad apoptos av AFC-infiltrering av PMN 8 IL-

25 § "src =" http://present5.com/presentation/73041339_427220956/image-19.jpg "alt =" Klinisk bild (1) § Sexuella skillnader är mindre § Kroppsindex är vanligen> 25 § "/> Klinisk bild ( 1) § Sexuella skillnader är obetydliga § Kroppsindex är vanligtvis> 25 § 25-75% har typ 2 diabetes mellitus § Medelåldern vid diagnosstiden är 50 år. § De vanligaste orsakerna till att gå till en läkare är diabetes, IHD, hypertoni, hypotyroidism, kolelithiasis. Möjlig utveckling hos unga patienter utan riskfaktorer.

Klinisk bild (2) § Kliniska symptom saknas i 50100% § Asthenisk syndrom § Magebesvär, tyngd och tråkig smärta i rätt hypokondrium § Hepatomegali i 75% § Splenomegali - sällan

Laboratoriediagnos § ALT 2 -10 N § АСТ 2 -3 N § АСТ / АЛТ 1, 3 § Svår insulinresistens (HOMA> 3) § Eventuella indirekta tecken på cirros NAFLD / NASH och Bologna 2009 (med ändringar )

Histologisk bild av NASH § Fettdystrofi (stor och liten droppe) § Inflammatorisk infiltration (neutrofiler, lymfocyter, makrofager) § Fibrosis (huvudsakligen perivental) § Ytterligare egenskaper: Mallory kalv, fokal centrolobular nekros, järnavlagring

Icke-invasiva diagnostiska metoder ü Fibroelastografi ü Fibro. Max * Non-invasiva metoder för att diagnostisera fibros brukar inte underskattas, men kan överskatta graden av fibros

Naturlig kurs i NASH Relativt godartad § § § (observationsperiod från 2 till 12 år) Spontan förbättring 3% Progression av inflammation och fibros i 5 -43% Cirros i 15 -20% Dekompensation i 2 -10% Överlevnad: - 5 år gammal - 67% - 10 år - 59%

Naturlig kurs i NASH Riskfaktorer för progression § Ålder över 50 år § Fetma (BMI> 30) § Typ 2 diabetes mellitus § Hypertension § Hypertriglyceridemi § AST / ALT> 1, 3 § HCV-infektion

Medicinsk sakkunskap ü Indikationer för hänvisning till ITU: - Levercirros - Dekompensering av andra sjukdomar - Komponenter i det metaboliska syndromet - Dekompensering av sjukdomar - Orsaker till sekundär NASH ü Funktionshinder: - 3: e grupp - Klass A enligt Child Pugh - 2: a grupp - Child-Pugh klass B - 1: a grupp - Child-Pugh klass C Rehabilitering: - behandling av komplikationer av cirros - behandling av bakgrund / associerade sjukdomar

Två patogeneslänkar - två tillvägagångssätt för behandling av NASH s ints med ja eller c st IAR Oak Diet Fysisk ansträngning Insulinsensibiliserande medel (metformin, glitazoner) Antioxidanter Ursodeoxikolsyra Antikytokinpreparat Läkehämmande läkemedel

Behandling Viktminskning § Lågkalori diet § Fysisk aktivitet § Mediciner - orlistat § Bariatrisk kirurgi * Viktminskning bör vara gradvis (0,5 kg / vecka)

Viktminskning dieter: en meta-analys av 29 studier med uppföljningsperiod på minst 2 år. Klocka Alla Män Kvinnor ONCDC GDM Låg fysisk aktivitet Hög fysisk aktivitet Studie (år) 4. 5 4. 4 4. 5 5 2. 7 (antal) 13 5 6 4 8 6 Viktminskning (kg) 14. 0 18. 3 16. 6 24. 1 8. 8 22. 0 PSV (kg) 3. 0 4. 7 4. 66 7. 05 1. 99 7. 47 PSV (%) 23. 4 30. 5 23. 6 29. 4 17. 8 27. 2 Viktminskning (%) 3. 15 4. 48 4. 67 6. 59 2. 11 6. 66 2. 7 6 20 9 14. 99 53. 8 12. 49 GDM - Hypoenergetiskt balanserad diet, ONCD - mycket lågt kalori diet, PSV - bibehåller viktminskning WGO 2009

Behandling Ökad insulinkänslighet § Metformin (aktiverar AMP-beroende proteinkinas) § Tiazolidindioner: rosiglitazon, pioglitazon (stimulera PPAR) * Behandlingsförloppet är 12 månader eller mer * Kan ges till patienter utan diabetes (!)

Insulin sensitayzery Metformin § Metformin 2 g / d 12 månader Ø Reducerande svårighetsgrad steatos, nekroinflammatorisk aktivitet och fibros Bugianesi 2005 § Metformin 1, 5 g / d 6 månader (i frånvaro av effekten av dieten och UDCA) O Alla minskning ALT i 56% - normalisering Duseja 2007 § Metformin 1 g / d + diet vs diet i 12 månader Ø IR-, glukos- och adiponektinnivåer förbättras signifikant endast i gruppen med metformin Garinis 2010 Ø Minskade risk för HCC med 62% (!) Dag 2013

Behandling Övriga läkemedel § Pioglitazon § Vitamin E § UDCA § Pentoxifylline § Ademethionine § Statiner § Fibrer § Ezetimibe?

UDCA med NASH § UDCA 30 mg / kg / d 12 månader, dubbelblind RCT, 126 patienter - ALT -28% vs -2% - AST -8% vs + 9% - GGT -51% vs + 19% P> 0. 001 Ratzui 2009 § UDCA 23 -28 mg / kg / d 18 månader - minskning av lobulär inflammation (P = 0. 011) - bättre resultat hos män yngre än 50 år, med ett litet överskott av BMI och arteriell hypertension Leuschner 2010

Ademetionin i NASH A. Yu. Baranovsky et al., 2009

Ademetionin i NASH A. Yu. Baranovsky et al., 2009

Kliniskt exempel § Man 50 l., huvudläkare § Klagomål i rätt hypokondrium efter att ha ätit BMI 34 kg / m 2 ALT 69 u / l, AST 95 u / l (norm 0 -40), GGT 140 u / l (norm 0-50) kolesterol 8, 5 mmol / l, triglycerider 3, 7 mmol / l § Alkohol förbrukar nästan dagligen (150 -200 ml konjak eller 2 -3 liter öl). § Accepterar atenolol i 5 år. Ag, anti-HCV Neg. § Ultraljud - förändringar i levern efter typ av steatos. Den mest sannolika diagnosen?

Non-alkoholisk fettsleversjukdom och icke-alkoholisk steatohepatit AO Buyeverov First MGMU dem. IM Sechenov. - presentation

Presentationen publicerades för 4 månader sedan av användaren Elena Lutsko

Relaterade presentationer

Presentation om ämnet: "Non-alkoholisk fettsleversjukdom och icke-alkoholisk steatohepatit AO Buyeverov First MGMU uppkallad efter IM Sechenov." - Transkription:

1 Non-alkoholisk fettsleversjukdom och icke-alkoholisk steatohepatit A.O. Buyeverov First MGMU dem. IM Sechenov

2 Kliniskt exempel Kvinna 47 år gammal, revisor Klagomål presenterar inte ett BMI på 31 kg / m 2. Diabetes mellitus typ 2 av ljuskursen sedan 2005. Under undersökningen före gynekologisk operation ökade ALT till 67 u / l, AST till 55 u / l (norm 0-40 enheter / l) Alkohol konsumeras inte 1-2 gånger om månaden. Läkemedel tar inte HBsAg, anti-HCV neg. Ultraljud - diffusa förändringar i levern. Den mest sannolika diagnosen?

3 NAFLD i ICD-10 K76.0 Fattig degenerering av levern, oklassificerad i andra rubriker K76.0 Fattig degenerering av levern, oklassificerad i andra rubriker

4 Utveckling av idéer om NASH Första beskrivningen - Ludwig et al. (1980) Histologiska förändringar som liknar alkoholisk hepatit hos icke-alkoholmissbrukare Frekvens (enligt biopsi) - 7-9% bland patienter med leverpatologi En orsak till "kryptogen" cirros Orsak till 10% levertransplantationer i USA Day 2013

5 Epidemiologi NAFLD I allmänheten - NAFLD - 20% - NASH - 3% Hos patienter med fetma - 75% Hos patienter med morbid fetma - NAFLD

100% - NASH - 25-75% Hos patienter med diabetes 2 - 50-75% 6,3% av männen och 2,6% av kvinnor med diabetes-2 dör från cirros i utfallet av NASH Frekvens av HCC 2-3 gånger Utzschneider, Kahn 2006; Qureshi, Abrams 2007 Bugianesi 2009

6 Erbey JR, Silberman C Lydick E. American Journal of Medicine, 2000, 109 Frekvens av steatos och steatohepatit hos patienter med typ 2-diabetes

7 Sekundär NASH (dekryptering av huvuddiagnosen) Läkemedel (GCS, östrogener, tamoxifen, tetracyklin, NSAID, amiodaron, nifedipin, diltiazem etc.).) malabsorptionssyndrom (ileoeyunalny shunt, resektion av tunntarm, etc) malabsorptionssyndrom (ileoeyunalny shunt, resektion av tunntarm, etc.) Snabb viktminskning Snabb viktminskning långvarig parenteral nutrition (särskilt genom obalanserade fetter och kolhydrater) Lång e parenteral näring (speciellt obalanserad när det gäller fetter och kolhydrater) Överdriven bakteriell tillväxt syndrom Överdriven bakteriell överskott Familj Surponsiven Övervakning överbefolkning Övervakning

8 Tillägg till etiologin för NAFLD Många patienter (%) explicita riskfaktorer identifieras kan inte ha många patienter (%) explicita riskfaktorer identifieras kan inte vara heterozygota bärare av c282y är vanligare än i populationer (kopplat till ärftlig hemokromatos?) Heterozygota bärare av c282y vanligare än hos befolkningen (samband med ärftlig hemokromatos?)

9 fettsyrametabolism i hepatocyter Capture Syntes ZhKTriglitseridyLPONP O 2 CO 2 Matrix ATP ADP, NAD, FAD NADH, FADH2 e- O2O2 O2-O2 H2OH2O intermembrane utrymme oxidation, Krebs cykel

10 Teorin om två träffar (två hitsteori) Första strejken - Steatos Första strejken - Steatos Andra strejken - Steatohepatit Andra strejken - Steatohepatit O. James, C. Day 1998

11 Grundläggande patogenes av levern ( "första skottet"?) Ökning av hepatocyt steatos fettsyror Inkommande Ökade fettsyror som kommer in i hepatocyt Rapportera mitokondriell fettsyraoxidation Brott av fettsyra oxidation i mitokondrierna

12 Förekomst av leverstatos 16% 46% 76% 95% Dionysos studie 1994

13 Insulinresistens och NAFLD TNF-cytokiner (TNF-, IL6) Kemokiner (MCP 1) Tillväxtfaktorer (TGF B1, CSF1) Prokoagulanter (PAI 1) FLC Resistin Adiponectin Leptin I NOS och andra. Adipocyt GLA

14 Transformation av fettvävnad i fetma Kroppsvikt Norm Obesity Adipocyt-fartyg Makrofag Adipocyt i apoptos "Dialog" Makrofag av resistent IL-1β Adiponektin Leptin Resistin TNFa, IL-6, CCL2

15 Skelettmuskulatur Fettvävnad Ökad FFA-leverans Atherogen dyslipidemi och lever Ökad FFA-leverans Ökad VLDL-produktion Fartyg perifer IR: minskat utnyttjande av FLC och lipolys Diabetes och CVsystem, NestoLibby Chapt 63, Hjärtsjukdom, 2001 Lever

16 Lipidperoxidation ("andra strejk"?) Aktiva syreformer bildas: Aktiva syreformer bildas: 1) i mikrosomer (induktion av CYP 2E1) 1) i mikrosomer (induktion av CYP 2E1) 2) i mitokondrier 2) i mitokondrier bör komma ihåg att: i de flesta patienter är steatos fortfarande en steatos. I de flesta patienter är steatos fortfarande en steatos. Med utvecklingen av steatohepatit uppstår steatos och inflammation vanligtvis samtidigt. Med utvecklingen av steatohepatit utvecklas steatos och inflammation normalt samtidigt. x parallella slag "vilket inkluderar verkan gepatokinov (fetuin A, SHBP, seleno protein P) är involverad i patogenesen av centrala och perifera insulinresistens samt inflammation Theory" multipla parallella slag", som inkluderar åtgärder gepatokinov (fetuin A, SHBP, seleno protein P) involverad i patogenesen av central och perifer insulinresistens, liksom inflammationer i Mazza 2012

17 "Vicious circle" av reaktiva syrearter. ROS-bildning. Mitokondriell DNA-skada. Störning av oxidativ fosforylering.

18 AFC LPO kalv Mallory fibrosis PMN infiltrera cytokinutsöndring AFC hepatocyt död MDA direkt cytotoxicitet, immunresponser GNE expressions FasL Fas-förmedlad apoptos i IL-8, TGF MDA GNE TNF, TGF GNE reaktiva syreföreningar och leverskador

25 Kroppsmassindex är vanligen> 25 I 25-75% typ 2 diabetes mellitus I 25-75% diabetes mellitus typ 2 Genomsnittlig ålder vid diagnosens tidpunkt "title =" Klinisk bild (1) Könsskillnader är inte signifikanta Könsskillnader är inte signifikanta Index kroppsmassan är vanligen> 25 Kroppsmassindex är vanligtvis> 25 U 25-75% typ 2 diabetes mellitus 25-75% typ 2 diabetes mellitus Medelålder vid diagnosetiden "class =" link_thumb "> 19 ) Könsskillnader är mindre Sexskillnader är mindre Kroppsmassindex är vanligen> 25 Kroppsmassindex är vanligtvis> 25 25-75% sockersjuka typ 2 beta 25-75% diabetes mellitus typ 2 Genomsnittlig ålder vid diagnos 50 år Medelålder vid diagnostik 50 år Vanliga skäl till att gå till doktorn Diabetes, ischemisk hjärtsjukdom, arteriell hypertension, hypotyreoidism, kolelithiasis Vanliga skäl att gå till doktorn diabetes, ischemisk hjärtsjukdom, arteriell hypertension, hypotyroidism, kolelitiasis. Det är möjligt att utvecklas hos unga patienter utan riskfaktorer. Det är möjligt att utvecklas hos unga patienter utan riskfaktorer. 25 Kroppsmassindex är vanligtvis> 25 I 25-75% diabetes mellitus typ 2 I 25-75% socker Typ 2 diabetes mellantålder vid tidpunkten för diagnos "> 25 Kroppsmassindex är vanligtvis> 25 behandling av diabetes, ischemisk hjärtsjukdom, arteriell hypertension, hypotyroidism, kolelithiasis. Vanliga orsaker till diabetes, ischemisk hjärtsjukdom, arteriell hypertension, hypotyroidism, kolelithiasis. Utveckling av unga patienter utan riskfaktorer är möjlig. vanligtvis> 25 U 25-75% typ 2 diabetes mellitus 25-75% typ 2 diabetes mellitus Medelålder vid diagnostikperioden "title =" Klinisk bild (1) Könskillnader är mindre Könskillnader är mindre Kroppsmassindex är vanligtvis> 25 Kroppsmassindex är vanligtvis> 25 U 25-75% diabetes mellitus typ 2 25-75% diabetes mellitus typ 2 Medelålder vid diagnosetid ">

20 Den kliniska bilden (2) De kliniska symptomen är frånvarande i% De kliniska symptomen är frånvarande i% astenisk syndrom astenisk syndrom Bukbesvär, tyngd och dov smärta i den högra övre kvadranten magbesvär, tyngd och dov smärta i den högra övre kvadranten hepatomegali i 75% av hepatomegali i 75% Splenomegali är sällan Splenomegali sällsynt

21 Laboratoriediagnos av ALT 2-10 N AST 2-3 N AST / ALT

22 ultraljud tecken steatos Känslighet - 83%, specificitet -% ökad ekogenicitet av levern ( "ljus lever") ökad ekogenicitet av levern ( "ljus lever") diffusa vaskulär mönster suddig vaskulär mönster diffus heterogenitet levervävnad diffus heterogenitet lever ultraljud inte kan fastställas: Ultraljud tillåter inte att bestämma: - mängden fett - inflammation - fibros

1.3 Allvarlig insulinresistens (NOMA> 3) Eventuella indirekta tecken på NAFLD / NASH cirros "title =" Vilken patient med NAFLD behöver leverbiopsi? Motiverad patienttyp 2-diabetes android fetma Trombocytopeni 140 tusen eller mindre ASAT: ALT> 1,3 Svår insulinresistens (HOMA> 3) Alla indirekta bevis för cirros NAFLD / NASH "class =" link_thumb "> 23 Vilka patienter med NAFLD behöver biopsi patienter lever motiverade typ 2-diabetes android fetma Trombocytopeni 140 tusen mindre AST: ALT> 1,3 Svår insulinresistens (HOMA> 3) Eventuella indirekta tecken på cirros av NAFLD / NASH och relaterad metabolisk sjukdom EASL särskild konferens, Bologna i 2009 (med förändringar) 1,3 Svært insulinresistens (NOMA > 3) Eventuella indirekta tecken på cirros av NAFLD / NASH "> 1,3 Svår insulinresistens (HOMA> 3) Eventuella indirekta tecken på cirros av NAFLD / NASH och relaterad metabolisk sjukdom EASL särskild konferens, Bologna 2009 (ändrad)"> 1,3 Svår insulinresistens (HOMA> 3) Eventuella indirekta tecken på cirros av NAFLD / NASH "title =" Vilken patient med NAFLD behöver en leverbiopsi motiverade patienter typ 2-diabetes android fetma Trombocytopeni 140 tusen mindre AST: ALT> 1,3 Svår insulinresistens (HOMA > 3) Indirekta tecken på NAFLD / NASH cirrhosis>

24 Histologi NASH Fatty (stor- och liten-droppe) Fatty (stor- och liten-droppe) Inflammatorisk infiltration (neutrofiler, lymfocyter, makrofager) inflammatorisk infiltrering (neutrofiler, lymfocyter, makrofager) Fibros (huvudsakligen perivaskulär) Fibros (huvudsakligen perivaskulär) Ytterligare funktioner : Mallory-kalv, fokal centrolobulär nekros, järnavsättning Ytterligare egenskaper: Mallory-kalv, fokal centrolobulär nekros, järnavsättning

27 Icke-invasiva diagnostiska metoder Fibroelastografiya Fibro Max * Icke-invasiva diagnostiska metoder fibros vanligen inte underskatta men kan överskatta graden av fibros

28 Det naturliga förloppet av NASH är relativt godartad (observationsperioder från 2 till 12 år) Spontan förbättring med 3% spontan förbättring med 3% progression av inflammation och fibros i 5-43% Den progressionen av inflammation och fibros i 5-43% Bildning av cirros i 15-20% Bildning av cirros 15-20% i 2-10% dekompensation dekompensation i 2-10% överlevnad: överlevnad: - 5 år - 67% - 5 år - 67% - 10 år - 59% - 10 år - 59%

30) Fetma (BMI> 30), typ 2 diabetes typ 2-diabetes Hypertension Hypertension Gipertrig "title =" Den naturliga historien av NASH Riskfaktorer för fortskridandet av ålder över 50 år äldre än 50 år Fetma (BMI> 30) Fetma (BMI> 30), typ 2-diabetes typ 2-diabetes hypertoni hypertoni Gipertrig "class =" link_thumb "> 29 den naturliga historien av NASH riskfaktorer för fortskridandet av ålder över 50 år äldre än 50 år Fetma (BMI> 30) Fetma (BMI> 30) Diabetes mellitus 2- av typen typ 2-diabetes Hypertension Hypertension Hypertriglyceridemi Hypertriglyceridemi AST / ALT> 1,3 AST / ALT> 1,3 HCV-infektion HCV-infektion 30) fetma (BMI> 30) typ 2-diabetes mellitus 2- th typ hypertoni hypertoni Gipertrig "> 30) fetma (BMI> 30) typ 2 diabetes typ 2-diabetes hypertoni hypertoni Hypertriglyceridemi Hypertriglyceridemi AST / ALT> 1,3 AST / ALT> 1,3 Infektion HCV-infektion HCV "> 30) Fetma (BMI> 30) Socker iabet typ 2 diabetes mellitus typ 2 Hypertension Hypertension Gipertrig "title =" Den naturliga historien av NASH Riskfaktorer för fortskridandet av ålder över 50 år äldre än 50 år Fetma (BMI> 30) Fetma (BMI> 30) Diabetes mellitus 2 Typ 2 Diabetes mellitus typ 2 Arteriell hypertoni Hypertoni arteriell hypertension ">

30 De medicinska sociala undersökning Indikationer remiss till ITU: Indikationer för remiss till ITU - cirros - cirros - dekompensation andra sjukdomar - metabola syndromet - dekompensation andra sjukdomar - metabolic syndrome - dekompenserad sjukdom - orsakar sekundära NASH - dekompensation sjukdomar - orsaker till sekundär NASH Disability: handikapp~~POS=TRUNC: - tredje gruppen - den klass A Child-Pugh - tredje gruppen - klass A Child-Pugh - grupp 2 - klass B enligt Child-Pugh - grupp 2 - klass In by Child-Pugh - Grupp 1 - klass C Child-Pugh - Grupp 1 - klass C Child-Pugh Rehabilitation: Rehabilitation: - behandling av komplikationer av cirros - Behandling av komplikationer av cirros - Behandling Bakgrund / comorbidities - behandling av bakgrund / relaterad sjukdomar

31 Två nivåer av patogenes

32 Behandling Viktminskning Lågkalori Diet Lågkalori Diet Fysisk aktivitet Fysisk aktivitet Drog - Orlistat-läkemedel - Orlistat Bariatrisk kirurgi Bariatrisk kirurgi * Viktminskning bör vara gradvis (0,5-1 kg / vecka)

33 viktminskning dieter: en meta-analys av 29 studier med uppföljningsperiod på minst 2 år Observation (år) Forskning (antal) Viktminskning (kg) PSV (kg) PSV (%) Viktminskning (%) Totalt Män Kvinnor ONCRD Lågnivå Fysisk träning High Physical Exercise GDM - Hypoenergetiskt balanserad diet, ONCD - mycket lågt kalori diet, PSV - bibehåller viktminskning WGO 2009

34 Behandling Ökad känslighet för insulin Metformin (aktiverar AMP-beroende proteinkinas) Metformin (aktiverar AMP-beroende proteinkinas) Tiazolidindioner: rosiglitazon, pioglitazon (stimulerar PPAR) Tiazolidindioner: rosiglitazon, pioglitazon (stimulerar PPAR) * Förloppet behandling av 12 månader eller mer * Kan administreras patienter utan diabetes (!)

35 sensitayzery Insulin Metformin Metformin 2 g / d 12 månader Reducerande svårighetsgrad steatos, fibros och nekroinflammatorisk aktivitet Bugianesi 2005 Metformin 1,5 g / d 6 månader (i frånvaro av effekten av dieten och UDCA) Allt ALT nedgång, 56% - normalisering Duseja 2007 Metformin 1 g / d + diet vs diet i 12 månader av IR-, glukos- och adiponektinnivåer förbättras väsentligt endast i Metin-gruppen Garinis 2010 Minskar risken för HCC med 62% (!) Dag 2013

36 Behandling Övriga läkemedel Pioglitazon Vitamin E UDCA Pentoxifyllin Ademetionin Statiner Fibrerar Ezetimibe?

37 NASH UDCA UDCA vid 30 mg / kg / d 12-månaders, dubbelblinda RCT, 126 patienter UDCA 30 mg / kg / d 12-månaders, dubbelblinda RCT, 126 patienter - ALT -28% -2% vs - ALT -28% vs -2% - AST -8% vs + 9% - AST -8% vs + 9% - GGT -51% mot + 19% - GGT -51% vs + 19% mg UDCA / kg / d 18 mg UDCA månader / kg / dag till 18 månader - reduktion av lobulär inflammation (P = 0,011) - en minskning av lobulär inflammation (P = 0,011) - de bästa resultaten i män som är yngre än 50 år, med ett lätt överskott BMI och hypertoni - de bästa resultaten i män som är yngre än 50 år, med ett litet överskott av BMI och högt blodtryck P> 0,001 Ratzui Leuschner 2009 2010 2009 0,001 Ratzui Leuschner 2010 ">

38 Ademetionin i NASH A.Yu. Baranovsky et al., 2009

39 Ademetionin i NASH A.Yu. Baranovsky et al., 2009

40 Kliniskt exempel En man av 50 l., Överläkare Reklamation av gravitation i den övre högra kvadranten efter att ha ätit ett BMI av 34 kg / m 2 ALT 69 enheter / liter ASAT 95 enheter / liter (norm 0-40), GGT 140 U / L (normalt 0 -50), kolesterol 8,5 mmol / l, triglycerider 3,7 mmol / l Alkohol förbrukar nästan dagligen (ml brandy eller 2-3 liter öl) Tar atenolol i 5 år HBsAg, anti-HCV neg. Ultraljud - förändringar i levern efter typ av steatos. Den mest sannolika diagnosen?

Förekomsten och riskfaktorerna för alkoholfria fettsleversjukdomar i den vuxna stadsbefolkningen i Sibirien. Principer för behandling av alkoholisk steatohepatit. - presentation

Presentationen publicerades för 5 år sedan av användaren www.rsmsim.ru

Relaterade presentationer

Presentation på: "förekomst och riskfaktorer nonalcoholic fettlever hos vuxna befolkningen i städerna i Sibirien principer för behandling gealkogolnogo steatohepatitis.." - Transkription:

1 DISTRIBUTION OCH RISKFAKTORER FÖR NONALCOHOGAL FATIAL LIVERSYPE I VIKTIG URBAN BEFOLKNING AV SIBERIA. Principer för behandling av hematopoietisk steatohepatit Tsukanov V.V.

2 icke alkoholfettlever (NAFLD) är för närvarande betraktas som den mest frekventa patologi i levern, vilket inkluderar steatos, icke alkohol steatohepatit (NASH), cirros och de Alwis N.M.W, Dag C.P. J. Hepatology. - - vol. 48, N.1. - P

3 Oh M.K., Winn J., Poordad F. Al. Pharm. Ther. - - vol. 28, N.2. - P patofysiologisk substrat NAFLD är en störning av lipidmetabolismen, vilket leder till överdriven avsättning av lipider i hepatocyterna, med deras tillhörande sannolikhet för skada och utvecklingen av kronisk inflammation och olika stadier av leverfibros.

4 Begreppet "alkoholfri steatohepatit" introducerades i stor praxis 1980. J. Ludwig et al. I detta avseende fortsätter många aspekter av denna patologi, inklusive diagnostiska kriterier och epidemiologi, att förfinas. I Ryssland genomfördes inte tidigare multicenterstudier av NAFLD. Ludwig J., Viggiano T.R. et al. Mayo Clinic Proceeding Vol. 55, P

5 I 145 kliniker i 16 städer i 6 regioner i Ryssland genomfördes en NAFLD-studie, som namngavs efter registrering med DIREG_L_-protokollet.

6 En del av studien genomfördes i sju stora industricentrum i västra och östra Sibirien: Krasnoyarsk, Novosibirsk, Kemerovo, Novokuznetsk, Barnaul, Omsk, Tyumen. Studien genomfördes från mars till november 2007. På grundval av 37 kommunala polykliniker, terapeuter med hjälp av ett screeningprogram som slumpmässigt applicerades på patienterna och gavs två besök till doktorn. metoder

7 Screeningsprogrammet innehöll en klinisk undersökning med registrering av klagomål, anamnese, fysisk undersökning, blodtrycksmätning, ultraljudsskanning av levern, mätning av höjd, vikt, midjeomkrets. metoder

8 Blodprovningen bestod av definitionen av bilirubin, ALT, AST, GGTP, blodplätträkning, fastande glukos, kolesterol, triglycerider, HDL. Alla erhållna data registrerades i specialdesignade frågeformulär. metoder

9 Sammanlagt undersöktes 5116 personer i åldern 18 till 80 år (2428 män, 2688 kvinnor). Medelåldern för patienterna är 46,4 år. I den professionella strukturen arbetade 72,5% av de undersökta personerna, 2,8% var studenter, 13,8% av patienterna gick i pension, 6,3% avaktiverades. metoder

10 Diagnostiska kriterier för NAFLD Bellentani S., Pozzato G. Gut. - - vol. 44. - P diagnostik av fetma, midjemått, biokemisk analys av blod, ultraljudsskanning av levern. metoder

Alla 11 patienter med misstänkt diagnos NAFLD under det andra besöket i analysen läkaren blodet utfördes för att bestämma den alkaliska fosfatas, bilirubin, albumin, γ-globulin, serumjärn och transaminas 1-1,5 månader efter den första blodtestet för den differentiella diagnosen av autoimmun hepatit och hemokromatos. metoder

12 Diagnosen av icke-alkoholisk steatohepatit bestämdes på grundval av att bestämma de kliniska tecknen på leversjukdom, åtföljd av en ökning av transaminaser minst 1,5 gånger i två blodprov. Diagnosen levercirros bestämdes med hjälp av ett komplex av data från anamnese, en objektiv undersökning, liksom resultaten av laboratorie-, endoskopiska, ultraljudstudier. Personer som systematiskt konsumerade alkohol (> 40 g etanol per dag) och hade markörer av viral hepatit "B" och "C" uteslutes från studien. Metoder 40g etanol per dag) och hade markörer av viral hepatit "B" och "C". Metoder ">

80cm för kvinnor,> 94cm för män); Arteriella ytterligare kriterier "title =" Diagnos av metabola syndromet, rekommendationerna från expertkommittén allryska Scientific Society of Cardiology (2007): viktigaste kriteriet - bukfetma (midjemått> 80cm för kvinnor> 94cm för män); ytterligare kriterier Arterial "class =" link_thumb "> 13 Diagnos av metabola syndromet expertkommitté rekommendation allryska Scientific Society of Cardiology (2007): viktigaste kriteriet - bukfetma (midjemått> 80cm för kvinnor> 94cm för män), ytterligare kriterier hypertension ( BP 130/80 mmHg), ökade triglycerider (1,7 mmol / l), HDL-C-kolesterol (80 cm hos kvinnor,> 94 cm hos män), ytterligare kriterier arteriell> 80 cm hos kvinnor,> 94 cm hos män) ; ytterligare kriterier arteriell hypertoni (BP 130/80 mm Hg), ökade triglycerider (1,7 mmol / l), HDL-kolesterol ("> 80 cm hos kvinnor,> 94 cm hos män); ytterligare kriterier arteriell" title = " (. 2007) diagnos av metabola syndromet, rekommendationerna från expertkommittén allryska vetenskapliga Society of Cardiology: det viktigaste kriteriet - bukfetma (midjemått> 80cm för kvinnor> 94cm för män), ytterligare kriterier arteriella ">

14 Förekomst av NAFLD i den vuxna stadsbefolkningen i Sibirien%

15 Förekomst av NAFLD i världen

16 Förekomst av NAFLD i Ryssland och andra länder i världen.

17. Förekomsten av nosologiska former av NAFLD i olika åldersgrupper.

18 Riskfaktorer för NAFLD bland befolkningen i Sibirien.

21 Förekomsten av metaboliskt syndrom i olika åldersgrupper

22 Förekomst av riskfaktorer för NAFLD i olika åldersgrupper

23 Fettsyra Adiponectin Leptin Angiotensin II IL-6 potentiella faktorer som orsakar utveckling av NASH Ökande mikrosomalt / peroxisom oxidation Ökad TNF-α och fria radikaler stellate cellaktivering och apoptos Rapportera fibros patogenes av NASH viscerala fettet Steatos icke alkohol steatohepatit Oh M.K., 2008

24 Patogenetiska mekanismer för utveckling av NASH Steatosis Hepatit Cirrhosis Oxidativ stress Immunreaktioner Adipokin obalans Inflammatorisk respons

25 Poynard T. et al. (Frankrike) Undersökte 1096 volontärer. Frekvensen för "ren" NCBL överskattas i länder med hög alkoholkonsumtion. Ofta finns en kombination av alkohol och metaboliska faktorer. EASL Köpenhamn, 22-26 april 2009

26 Parallellpatogenes av ABP och NAFLD Syn W.-K., et al. SEMINARIER I LIVERSJÄDD, V. 29, N. 2, 2009

27 Leveransstegosmekanismer inducerad av alkoholstatos Adiposa Tissue Oxidation LCD TF Syntes FFA Adiponectin SREPB 1 APMK PPAR-a

28 Ludwig J. et el (1980), USA NASH och ABP har samma morfologiska substrat och skiljer sig endast i alkoholkonsumtion.

29 Diagnos av hepatit HBVHCVGen. I-Alkoholisk eller icke-alkoholisk steatohepatit Autoimmun hepatit

30 3. Midjemått> 80 cm hos kvinnor> 94 cm hos män 4. Triglycerider> 1,7 mmol / l 5. GGTP> N 6. ALT> N 7. Lever ultraljud - "title =" Diagnos av NASH (Oh MK, et al., Al. Pharm. Ther., 2008, V. 28, P. 503-522) 1. Symptom på leversjukdom 2. Queteletindex> 30 3. Midjemått> 80 cm hos kvinnor> 94 cm hos män 4. Den triglycerider> 1,7 mmol / l 5. GGT> N 6. ALT> N 7. ultraljud levern - ste "class =" link_thumb "> 30 diagnosen av NASH (Oh MK, et al, al Pharm Ther,.... 2008, V. 28, P) 1. Symptom på leversjukdom 2. Ketleindex> 30 3. Midjemått> 80 cm hos kvinnor> 94 cm hos män 4. Triglycerider> 1,7 mmol / l 5. GGTP> N 6. ALT> N 7. Lever ultraljud - steatos 8. Peche biopsi 30 3. Midjemått> 80 cm hos kvinnor> 94 cm hos män 4. Triglycerider> 1,7 mmol / l 5. GGTP> N 6. ALT> N 7. Lever ultraljud -> 30 3. Midjemått> 80 cm hos kvinnor> 94 cm hos män 4. Triglycerider> 1,7 mmol / l 5. GGTP> N 6. ALT> N 7. Lever ultraljud - steatos 8. Leverbiopsi "> 30 3. Midjemått> 80 cm i kvinnor> 94 cm hos män 4. Triglycerider> 1,7 mmol / l 5. GGTP> N 6. ALT> N 7. Lever ultraljud - titel = Diagnos av NASH (Oh MK, et al., Al. Pharm. Ther., 2008, V. 28, P. 503-522) 1. Symptom på leversjukdom 2. Ketleindex> 30 3. Midjemått> 80 cm hos kvinnor> 94 cm hos män 4. Triglycerider> 1,7 mmol / l 5. GGTP> N 6. ALT> N 7. Leverans ultraljud -> "

31 Meta-analys av värdet av ultraljud, CT, NMR, protonspektroskopi för diagnos av leverstatos. Bohte A. et al., Gut, 2010, vol. 59, Suppl.3, P.A102. Utvalda artiklar från leverns morfologi. Slutsats - NMR och protonmagnetisk resonansspektroskopi är bättre än andra studier för diagnos av leverstatos.

32 Riktlinjer för NASH AASLD behandling, viktminskning, livsstil korrigering 2.Tsitoprotektory A.- S-adenosylmetionin (geptral) b.- fosfatidylkolin c.- UDCA 3. Antioxidanter a.- b.- vitamin E-vitamin, B 12, Folic Acid c. Betaine

33 Riktlinjer för NASH AASLD behandling Sensitayzery A.- Insulin Metformin Troglitazon B.- 5. Beredningar antifetma a.- b.- Orlistat Sibutramine 6.Pentoksifillin 7.Probiotiki 8.Antigiperlipidemicheskie beredningar a.Atorvastatin b.Pravastatin

34 Behandling av icke alkohol steatohepatitis Metabolic syndrome Insulin-resistens Dyslipidemi Inflammation Oxidativ stress Steatos NASH livsstil modifiering Viktminskning Kirurgi Metformin Statiner Essentiale Geptral pentoksifilin Metformin Probiotika Essentiale Betain Vitamin E Ursodezoksi- holievaya syra Oh M.K., 2008

35 AASLD 2007 studie av påverkan av livsstilsförändringar på utvecklingen av NASH IssledovaniyaTerapiyaDizayn tillfrågade Studienummer Duration Aminotrans- ferazy Andersen, 1991 DietaOtkrytoe mesyatsaUluchshenie Ueno et al., 1997 kost, fysisk aktivitet Otkrytoe153 mesyatsaUluchshenie Kugelmas et al., 2003 kost, fysisk aktivitet Otkrytoe83 månad Förbättring Zhu et al., 2003 Kost, fysisk aktivitet Öppna 341 år Förbättring Hickman et al., 2004 Diet, fysisk aktivitet Öppna 3115 månader Förbättring Huang et al., 2005 Diet Open 161 år Inga skillnader

36 Metformin vid behandling av NASH AASLD, 2007 IssledovaniyaTerapiyaDizayn studie undersökta Antal Varaktighet Aminotrans- ferazy Marchesini et al., 2001 MetforminOtkrytoe144 mesyatsaUluchshenie Uygun et al., 2004 MetforminRandominizi- ced 176 mesyatsevUluchshenie Nair et al., 2004 MetforminOtkrytoe151 godKratkovre- mennoe förbättring Duseja et al., 2004 MetforminRadi-kontroll 76 månader förbättring Schwimmer et al., 2005 MetforminOpen 106 månader Förbättrad Bugianesi et al. 2005 Metformin Randomized 556 months Improved

37 Meta-analys och nsulin. Ste. vid behandling av NASH, Rakoski M. et al; Al.Ph. Ther., 2010, Nov, 32 (10),, USA Vald 9 spår. Glitazoner är effektiva för behandling av NASH, speciellt utan socker. diabetes (s

38 Essentiale (fosfatidylkolin) linolsyra kolväte Polär grupp = kolinfosforsyre

39 Essentiale Haber P.S. et al., arbetar 2003 Fosfatidylkolin som en antioxidant, reglerar CYP2E1-aktivitet återställer S-adenosylmetionin-syntetasaktivitet, reducerar aktivering av stellatceller och kollagensyntes.

41 biosyntes P KLETKAKLETKA kolesterol E E H H kolesterol katabolism, b Utsöndring av kolesterolbiosyntes LCD Exogent kolesterol XM kolesterol VLDL LDL HDL FHLFH EHS LCAT av HDL-kolesterol i kroppen Exchange

42 Mekanismen för omvänd kolesteroltransport Dagsljus fri kolesterol från perifera celler pre- en HDL-förestring av fritt kolesterol genom enzymet LCAT kolesterolesteröverföring från HDL till apo-B innehållande lipoproteiner via protein-transporter kolesterolestrar (CETP) Oxidation av kolesterolestrar i levern till gallsyror. D.J. Betterige, 1996.

43 Kolesterolbalans i människokroppen Syntetiserad kolesterol 0,8 g kolesterolmat 0,2 - 0,4 g Syntes av fettsyror - den huvudsakliga vägen för katabolism av kolesterol

30 g Steroidhormoner 0,1 g Sebaceous körtlar hemlighet 0,1 g Gallsyror 0,5 g Steroler avföring 0,5 g

44 Utsöndring av HS XC LPVP FH LFH LKHAT EHS LPVP PF: s roll i biosyntesen av gallsyror LCD

45 SAMe unik verkningsmekanism transmetyleringsaktivitet syntes av proteiner, hormoner, nukleinsyror, fosfolipider, neurotransmittorer regenere membranfluiditeten och cell polarisation Tillhandahålla molekylär transport delning och celldifferentieringsaktivitet återvinning av enzymsystem galla Syntes Instruktioner för användning Heptral på ryska

Ningsmekanismen 46 Heptral Purohit V. et al, 2007 S-adenosylmetionin (SAM) diet S-adenosylmetionin (SAM) lever apoptos av normala hepatocyter NAFLD Fibrosis Inflammation Apoptosis cancerösa leverceller Oxidativ stress Glutation CBS TNF-αIL-10

47 GEPTRAL DOSERING Inuti 800-1600 mg / dag från 2-4 veckor till 3 månader eller mer Om du behöver intensiv behandling, 1 behandlingsstadium: under de första 2-3 veckorna av behandlingen 400 mg - 800 mg per dag i / i dropp eller / m Pulvret löses endast i ett speciellt bunden lösningsmedel (lösning av L-lysin). Steg 2 behandling: stödjande terapi - mg oralt mellan måltider från 2-4 veckor till 3 månader eller mer. Tabletterna ska sväljas hela utan att tugga; Det är lämpligt att ta dem på morgonen. Instruktioner för användning av Geptral i Ryssland

48 Ömsesidig metabolism av Heptral och fosfatidylkolin Fosfatidylkolin bildas hos människor genom metylering av fosfatidyletanolamin. Donatorn av metylgrupper är adenosylmetionin (Neuschwander-Tetri VA, Am. J. Gastr., 2001, V 96, N 9)

49 behandling av leversteatos AASLD, 2007 Ursodeoxicholsyra Merriman R.B., 2007 Verkningsmekanism: Effekt på gallsyrapoolen, antiapoptotiska, cellskyddande, immunmodulerande verkan

50 metoder 126 patienter med NASH 62 patienter fick UDCA i en dos mg / kg per dag - 1 år. 64 patienter fick en placebo EASL Köpenhamn, den 22-26 april 2009 V. Ratziu et al. (Frankrike)

51 Höga doser av UDCA tolereras väl. Transaminasnivå minskar. Blodsockernivån minskar. Leverfibrosemärken minskar. Slutsats EASL Köpenhamn, 22-22 april 2009 V. Ratziu et al. (Frankrike)

52 Probiotika för behandling av NASH AASLD, 2007; EASL, 2008; Oh M.K. et al, 2008 Funktioner i tarmfloran: Skyddande strukturell metabolisk

53 De Minicis S. et al. (Italien) Ändring av tarmbakterierna kan vara en av metoderna för behandling av leverstatos och förebyggande av fibros (experiment). EASL Köpenhamn, 22-26 april 2009

54 Cohen D.E. (USA) 2008 Absorption i tarmen har en enorm effekt på kolesterolmetabolism i kroppen.

55 enterohepatiska cirkulationen av gallsyror Avföring (förlust på 300 - 400 mg per 24 timmar) tjocktarmen Tunntarmen Gate Wien baksug 90% går till systemcirkulationen Syntes av (300 - 400 mg per 24 timmar) Lever

56 Formation av sekundära gallsyror Kolesterol Choleic Geno-desoxikoliska Gut-bakterier Deoxikolska Dehydrocholsyra Litokolsyra Primärgallsyror Sekundära gallsyror

57 Bifidobacterium infantis v.liberorum Lactobacillus acidophilus Enterococcus faecium bakterier som ingår i Linex, passerade en upplösning test i enlighet med kraven i den europeiska farmakopén. Utvalda endast syrabeständiga stammar Linex

58 Pentoxifylline för behandling av NASH AASLD, 2007; EASL, 2008; Oh M.K. et al, 2008; PF - (. Satapathy SK, et al, 2004) en inhibitor av TNF-α PF vid en dos av 1200 mg per dag under 6 månader användes i 18 personer och i en dos av 1600 mg per dag under 12 månader vid 20 (Adams LA, et al., 2004) är effektiv vid behandling av NASH.

59 Slutsats Den registrerade nivån av patologi motsvarar resultaten av epidemiologiska studier av den vuxna befolkningen i Västeuropa och Nordamerika.

60 Konklusion De främsta riskfaktorerna för NAFLD i den undersökta befolkningen är åldersökning, metaboliskt syndrom och dess komponenter: bukhinneinvikt, hypertriglyceridemi, hyperglykemi och typ 2-diabetes, arteriell hypertension. Föreningen av NAFLD med metaboliskt syndrom låter oss betrakta denna patologi som tvärvetenskaplig.

61 Slutsats Särskild uppmärksamhet bör ägnas åt bristen på medvetenhet hos läkare och patienter om kärnan i diagnostiska kriterier och metoder för behandling av NAFLD, för i vår studie var endast 0,5% av patienterna i den allmänna befolkningen medveten om deras leverpatologi.

62 De ledande principerna för behandling av NASH är för närvarande användningen av en kalorifattig diet, användningen av mätad motion, fleromättad fosfatidylkolin, Heptral, UDCA.

Presentation om "Non-alcoholic fatty liver disease och non-alcoholic steatohepatitis"

• 1
• 2
• 3
• 4
• 5

recensioner

Presentation sammanfattning

Presentation för skolbarn om ämnet "Non-alcoholic fatty liver disease och non-alcoholic steatohepatitis" på medicinen. pptCloud.ru är en praktisk katalog med möjlighet att ladda ner en PowerPoint-presentation gratis.

Innehållet

Non-alkoholisk fettsleversjukdom och icke-alkoholisk steatohepatit

AO Buyeverov First MGMU dem. IM Sechenov

Kliniskt exempel

Hona 47 l., Betyder revisor klagomål visar inte BMI på 31 kg / m2 Typ 2-diabetes lunga strömma till 2005, med det gynekologisk undersökning före operationen detekterade förhöjda ALT 67 IU / L, AST till 55 U / L (normala 0-40 enheter / l) Alkohol konsumeras inte mer än 1-2 gånger om månaden. Läkemedel tar inte HBsAg, anti-HCV neg. Ultraljud - diffusa förändringar i levern. Den mest sannolika diagnosen?

NAFLD i ICD-10

K76.0 Fattig degenerering av levern, ej klassificerad någon annanstans

Utvecklingen av idéer om NASH

Den första beskrivningen är Ludwig et al. (1980) Histologiska förändringar som liknar alkoholisk hepatit hos icke-alkoholmissbrukare Frekvens (enligt biopsi) - 7-9% bland patienter med leverpatologi En orsak till "kryptogen" cirros Orsak till 10% levertransplantationer i USA Day 2013

Epidemiologi NAFLD I allmänheten - NAFLD - 20% - NASH - 3% Hos patienter med fetma - 75% Hos patienter med morbid fetma - NAFLD

100% - NASH - 25-75% hos patienter med diabetes 2 - 50-75% 6,3% av männen och 2,6% av kvinnor med diabetes-2 dör från cirros i utfallet av NASH Frekvens av HCC Ц 2-3 gånger Utzschneider, Kahn 2006; Qureshi, Abrams 2007 Bugianesi 2009

Erbey JR, Silberman C Lydick E. American Journal of Medicine, 2000, 109 Frekvens av steatos och steatohepatit hos patienter med typ 2-diabetes

Sekundär NASH (tolkning av huvuddiagnosen)

Läkemedel (kortikosteroider, östrogen, tamoxifen, tetracyklin, NSAID, amiodaron, nifedipin, diltiazem, etc.). Malabsorptionssyndrom (ileoeyunalny shunt, resektion av tunntarm, etc.) Snabb viktminskning långvarig parenteral nutrition (särskilt genom obalanserade fetter och kolhydrater) syndrom bakteriell överväxt abetalipoproteinemi Lipodystrofi sjukdom Weber-Christian sjukdom Wilson...

Tillägg till NAFLDs etiologi

Hos många patienter (10-40%) kan det inte identifieras tydliga riskfaktorer. Heterozygotiska bärare av C282Y är vanligare än hos befolkningen (är det förknippat med ärftlig hemokromatos?)

Metabolism av fett kislotv hepatocyter Capture Syntes LCD Triglycerider VLDL O2 O2 CO2 Matrix ATP ADP, NAD, FAD NADH, FADH2 e- O2 O2 H2O intermembrane utrymme -oxidation, Krebs cykel

Teorin om två träffar (två hitsteori)

Första strejk - steatos Andra strejken - Steatohepatitis O. James, C. Day 1998

De viktigaste länkarna i patogenesen av hepatisk steatos ("första strejk"?)

Ökat intag av fettsyror i hepatocyten Överträdelse av fettsyraoxidation i mitokondrier

Förekomsten av leverstatos 16% 46% 76% 95% Dionysos studie 1994

Insulinresistens och NAFLD TNF- Cytokiner (TNF-, IL6) Kemokiner (MCP 1) tillväxtfaktorer (TGF B1, CSF1) Hemostatiskt (PAI 1) FFA Leptin resistin Adiponectin i NOS et al. Adipocyt GLA

Transformation av fettvävnad i fetma Fetma Hastighet av Kroppsvikt adipocyt kärl Makrofag adipocyt apoptos "Dialog" Makrofag resistin IL-1β Leptin resistin Adiponectin TNFa, IL-6, CCL2

Skelettmuskel fettvävnad Ökad FFA leverans aterogen dislipidemiyai levern Ökad FFA leverans Ökad produktion av VLDL perifera kärl TS: minskat utnyttjande av fria fettsyror och lipolys Diabetes och CVsystem, NestoLibby Chapt 63, Heart Disease, Lever 2001

Lipidperoxidation (den "andra strike"?) Reaktiva syreradikaler bildas: 1) i mikrosomer (induktion av CYP 2E1) 2) i mitokondrierna bör komma ihåg att: Hos de flesta patienter, steatosis och förblir steatosis När steatogepatitasteatoz utveckling och inflammation fortskrider vanligtvis samtidigt Theory "flera parallella slag", vilket inkluderar verkan gepatokinov (fetuin a, SHBP, selenoprotein P) är involverad i patogenesen av centrala och perifera insulinresistens samt inflammation Mazza 2012

"Vicious circle" av reaktiva syrearter. ROS-bildning. Mitokondriell DNA-skada. Störning av oxidativ fosforylering.

AFC LPO kalv Mallory fibrosis PMN infiltrera cytokinutsöndring AFC hepatocyt död MDA direkt cytotoxicitet, immunresponser GNE expressions FasL Fas-förmedlad apoptos i IL-8 TGF TGF MDA, MDA GNE, GNE TNF, TGF GNE Reaktiva syrespecies och leverskador

Klinisk bild (1)

Könsskillnader är obetydliga body mass index är vanligtvis> 25% har 25-75 - 2-diabetes-gotipa medelålder vid diagnos - 50 år Den vanliga orsaken till att söka läkarvård - diabetes, hjärt-kärlsjukdomar, högt blodtryck, hypotyreos, gallsten kan utvecklas hos unga patienter utan riskfaktorer

Klinisk bild (2)

Kliniska symptom är frånvarande i 50-100% astenisk syndrom. Abdominalt obehag, tyngd och tråkig smärta i rätt hypokondrium. Hepatomegali i 75%. Splenomegali sällan.

Laboratoriediagnos

ALT AST 2-10 N 2-3 N AST / ALT 1,3 Svår insulinresistens (HOMA> 3) Alla indirekta bevis för cirros NAFLD / NASH och relaterad metabolisk sjukdom EASL särskild konferens, Bologna 2009 (ändrad)

Histologisk bild NASH

Adipos degeneration (stor- och liten-droppe) Inflammatorisk infiltration (neutrofiler, lymfocyter, makrofager) fibros (företrädesvis perivenulyarny) Ytterligare särdrag: kalv Mallory tsentrolobulyarnye fokal nekros, järn avsättning

Icke-invasiva diagnostiska metoder

Fibroelastografi FibroMax * Icke-invasiva metoder för diagnos av fibros, som regel, underskattas inte, men kan överskatta graden av fibros

Naturkurs NASH

Relativ godartad (uppföljning från 2 till 12 år) Spontan förbättring 3% Progression av inflammation och fibros i 5-43% Formation av cirros i 15-20% Dekompensation i 2-10% Överlevnad: - 5 år gammal - 67% - 10 år - 59%

Naturlig kurs i NASH-progressionsriskfaktorer

Över 50 års ålder Fetma (BMI> 30) Typ 2 diabetes mellitus Hypertoni Hypertriglyceridemi AST / ALT> 1,3 HCV-infektion

Medico-social undersökning Indikationer för hänvisning till ITU: - Levercirros - Dekompensering av andra sjukdomar - Komponenter i det metaboliska syndromet - Dekompensering av sjukdomar - Orsaker till sekundär NASH-funktionshinder: - 3: e grupp - Klass A enligt Child-Pugh - 2: a grupp - Klass B på Child-Pugh - 1: a grupp - klass C om barn-Pugh-rehabilitering: - behandling av komplikationer av cirros - behandling av bakgrund / associerade sjukdomar

Två patogeneslänkar - två metoder för behandling av NASH-diet Fysisk träning Insulinsensibiliserande medel (metformin, glitazoner) Antioxidanter Ursodeoxikolsyra Anti-cytokinläkemedel Hypolipidemiska läkemedel IR Oxidativ stress

Behandling Minskad kroppsvikt

Lågkalori diet Fysisk aktivitet Droger - orlistat Bariatrisk kirurgi * Viktminskning bör vara gradvis (0,5-1 kg / vecka)

Tyngdförlustdieter: en meta-analys av 29 studier med en uppföljningsperiod på minst 2 år. GDM - en hypoenergibalanserad diet, ONCD - en mycket lågkalor diet, PSV - bibehåller viktminskning WGO 2009

Behandling Ökad insulinkänslighet

Metformin (aktiverar AMP-beroende proteinkinas) Tiazolidindioner: rosiglitazon, pioglitazon (stimulera PPAR) * En behandlingsbana i 12 månader eller mer * Kan ges till patienter utan diabetes (!)

Insulinsensibiliserande medel Metformin Metformin 2 g / d 12 månader Minska svårighetsgraden av steatos, nekroinflammatorisk aktivitet och fibros Bugianesi 2005 Metformin 1,5 g / d 6 månader (i frånvaro av effekt från diet och UDCA) Alla har minskat ALT, 56% har normaliserat Duseja 2007 Metformin 1 g / d + diet vs 12 månader TI, glukos och adiponektinnivåer förbättras signifikant endast i Metin-gruppen Garinis 2010 Minskar risken för HCC med 62% (!) Dag 2013

Behandling Övriga droger

Pioglitazon Vitamin E UDCA Pentoxifyllin Ademetionin Statiner Fibrerar Ezetimibe?

UDCA med NASH UDCA 30 mg / kg / d 12 månader, dubbelblind RCT, 126 patienter - ALT -28% vs -2% - AST -8% vs + 9% - GGT -51% vs + 19% UDCA 23-28 mg / kg / d 18 månader - minskning av lobulär inflammation (P = 0,011) - bästa resultat hos män yngre än 50 år, med ett litet överskott av BMI och arteriell hypertension P> 0.001 Ratzui 2009 Leuschner 2010

Ademetionin i NASH A.Yu. Baranovsky et al., 2009

Ademetionin i NASH A.Yu. Baranovsky et al., 2009

Kliniskt exempel

Man 50 l., Chief Doctor Klagomål i det högra hypokondriumet efter att ha ätit ett BMI på 34 kg / m2 ALT 69 U / l, AST 95 U / l (norm 0-40), GGT 140 U / l (norm 0-50), kolesterol 8,5 mmol / l, triglycerider 3,7 mmol / l Alkohol förbrukar nästan dagligen (150-200 ml konjak eller 2-3 liter öl) Accepterar atenolol i 5 år HBsAg, anti-HCV neg. Ultraljud - förändringar i levern efter typ av steatos. Den mest sannolika diagnosen?