Levercirros är en progressiv sjukdom som leder till döden. Hittills existerar inte en radikal behandling av levercirros. Symtomatisk och etiotropisk behandling används: vägran från alkohol, kamp mot ascites och förgiftning, behandling av viral hepatit. Behandling av det sista skedet av cirros är organtransplantation. Men att hitta en givare är extremt svår, och risken för avstötning är stor. Det finns få sådana ingrepp i behandlingen av sjukdomen, och det finns tusentals patienter med patologins sista steg. De flesta av dem dör.
Viral cirros behandlas med antivirala läkemedel och interferoner som tolereras dåligt av kroppen. De hjälper till att övervinna viruset, men kan inte återställa skadade celler och orgelfunktion. Behandling av alkoholcirros är att överge alkohol: det kan sakta ner den patologiska processen, men leder inte till återhämtning.
Ny metod för behandling av cirros
Moderna metoder för behandling av levercirrhose syftar till att bekämpa ascites, blödning, ödem, encefalopati. Detta är en möjlighet att förlänga patientens liv och förbättra dess kvalitet, men återhämtning av hepatocyter uppstår inte, leverfunktionen återställs inte. Nyligen har den senaste metoden för behandling av levercirros med värmechockproteiner (HSP70) upptäckts. Det syftar inte till att lindra de kliniska symptomen, utan vid fullständig återhämtning av patienten. Forskare har visat att HSP70 kan aktivera stamceller och stimulera organregenerering. Användningen av värmekokproteiner är effektivare än den kirurgiska behandlingen av levercirros. Dessutom är det inte nödvändigt att söka efter en biologiskt kompatibel donator och genomföra bulkoperation.
Nya droger för behandling av cirros används i sista skeden av sjukdomen, men under förutsättning att minst 30% av livskraftiga hepatocyter lagras. Kliniska prövningar pågår för en ny behandling, och det finns ett positivt resultat. Under påverkan av värmekokproteiner minskar allvarligheten av fibrotiska förändringar i levern och mekanismerna för regenerering av levern aktiveras. Användningen av HSP70 möjliggör gradvis återställande av den skadade strukturen i levern och ersättning av förstörda hepatocyter med nya.
Ny behandling av cirros med värmekokproteiner ingår inte i kliniska protokoll men är under utveckling. Vetenskaplig forskning och kliniska prövningar genomförs i S: t Petersburg. Patienter med levercirros i Ryssland kan få råd och prova en ny metod och lämna en förfrågan på vår hemsida.
Resultaten av behandlingen av cirros
Vi utövar aktivt kliniska prövningar av innovativ utveckling. Redan finns det de första positiva resultaten av behandlingen av det sista skedet av cirros. Vår erfarenhet av att använda HSP70 hos patienter som inte hade någon chans att återhämta sig tidigare visar att värmechockproteiner faktiskt hindrar utvecklingen av fibrotiska förändringar i levern och främjar organregenerering. Detta bekräftas inte bara av vetenskaplig forskning utan också av recensioner av patienter vars tillstånd efter behandling har förbättrats avsevärt.
Användningen av HSP70 i det sista skedet av cirros kommer snart att ingå i de officiella protokollen och kommer att vara ett alternativ till levertransplantation och palliativa operationer. Patienter med sjukdoms sista skede kan delta i kliniska prövningar och få möjlighet att återvända till fullvärdigt liv med hjälp av en ny utveckling.
I Ryssland skapade ett nytt läkemedel för cirros
Forskare vid stamcellsinstitutet har skapat ett nytt läkemedel baserat på mänskliga navelsträngblodstamceller. Läkemedlet är avsett för behandling av allvarlig leversjukdom.
Ett slags svar på uppfinningen av amerikanska forskare ett nytt läkemedel för behandling av hepatit var ett nytt läkemedel "Hemacell", skapat genom blodets blodkroppar blodkroppar. Läkemedlet är avsett för komplex behandling av levercirros och hjärtinfarkt. Läkemedlets verkan är baserad på stamcellernas förmåga att stimulera återhämtningen av drabbade vävnader.
Enligt forskare kan detta läkemedel garantera fullständig återhämtning till tusentals patienter i Ryssland som lider av hepatit. Men frågan om effektiviteten hos ett nytt läkemedel är fortfarande öppen. Kliniska prövningar krävs för att svara på denna fråga.
Hittills har ingen klinisk bas fått tillstånd att testa stamcellsbaserade droger när, liksom i andra länder i världen, inte en sådan forskning inte bara stöter på några hinder i sin väg utan också starkt stöds av staten, till exempel, I Förenta staterna upphävdes ett förbud mot statligt stöd för embryonal stamcellsforskning.
För närvarande används stamceller som erhållits från blodet i navelsträngen i embryot vid behandling av ett stort antal sjukdomar. Dessa är som regel mycket allvarliga sjukdomar. Först och främst är dessa onkologiska sjukdomar, anemi av olika slag, vissa ärftliga och autoimmuna sjukdomar. Dessutom har forskning visat att stamceller från blodkroppar med framgång kan användas framgångsrikt för behandling av hjärtinfarkt, leversjukdomar och nervsystemet.
Utbildning: Graderad från Vitebsk State Medical University med examen i kirurgi. Vid universitetet ledde han studien av studentvetenskapliga samhället. Avancerad träning 2010 - i specialiteten "Onkologi" och 2011 - i specialet "Mammologi, visuella former av onkologi."
Erfarenhet: Arbeta i det allmänna hälsovårdsnätet i 3 år som kirurg (Vitebsk Emergency Medical Hospital, Liozno Central District Hospital) och deltidskliniker onkolog och traumatolog. Farm arbetar som representant under året i företaget "Rubicon".
Presenterade tre rationaliseringsförslag om ämnet "Optimering av antibiotikabehandling beroende på mikrofloraens artsammansättning", 2 verk vann priser i den republikanska konkurrensöversynen av studentforskningshandlingar (kategorierna 1 och 3).
Det är omöjligt att bota cirros, det är möjligt att förlänga livet i flera år med hjälp av droger. Jag lever efter diagnosen i 5 år, flygningen är normal, nästan. Daglig kamp med kroppen, men jag vill leva.
Hej, Anatoly leverproblem är verkligen en fråga om liv och död. Om du vet något om detta ämne, tycker du inte svårt att dela din upplevelse med respekt. Roman
Hej, Det verkar att det finns många förberedelser, men inte så mycket förnuft, jag är en tidigare deltagare i avvecklingen av olyckan i Tjernobyl och har lidit länge om levern, jag tänkte allt. medan jag gissade / du vill leva - du kommer att visa uppfinningar. Det började på ca 91g. Något som långsamt återhämtat, jag skriver till dig. Ämnet är väldigt seriöst - att vara vid liv eller. Hej, lycka till, Anatoly,
Ny botemedel mot cirros: en sjuk lever kommer att återställa viruset
Forskare har identifierat ett virus som omvandlar leverceller som skadas av fibros till friska hepatocyter. Sådan "omprogrammering" kan förlänga livslängden hos patienter med cirros och andra kroniska leversjukdomar under flera årtionden, samtidigt som de behåller de grundläggande funktionerna hos ett viktigt organ.
Levercirros utvecklas med långvarig alkoholförgiftning, på grund av virus hepatit B, C och D, parasitiska infektioner (schistomatosis, opisthorchiasis, candidiasis, asprogelios), gallsjukdomar, kongestiv hjärtsvikt, olika kemiska och läkemedelsförgiftningar och ärftliga metaboliska störningar. Ibland förekommer det ingen uppenbar anledning att ersätta friska levervävnader genom fibrerad bindväv, och hos 10-35% av patienterna är dess etiologi oklart.
Levern kan återhämta sig, men om dess övergripande funktionalitet faller under den kritiska gränsen på 20%, dör patienterna inom 2 år.
Ett team av amerikanska och tyska forskare har utvecklat ett sätt att konvertera toxinskadade celler (myofibroblaster) till friska leverceller - hepatocyter. Under de närmaste åren kan tekniken användas för att förlänga livslängden hos patienter med progressiv leverfibros. Det huvudsakliga målet med terapi är att stoppa ärrningen av levervävnad som orsakar cirros.
Leverfibros uppträder när celler som skadas av alkohol, hepatit eller fet hepatos (hepatocyter) inte återhämtar sig tillräckligt snabbt och frisk organvävnad ersätts med ärrvävnad. Fibros är det sista steget i många kroniska leversjukdomar. Fetma kan till exempel leda till fettlevercancer (fet hepatos), som kommer att bli den främsta orsaken till fibros under de kommande 10 åren.
Relaterade sjukdomar:
Hur viruset återställer den sjuka leveren
Forskare har identifierat ett adeno-associerat virus (AAV) som kan infektera myofibroblaster - cellerna från vilka fibröst bindväv bildas. Viruset omvandlar skadade leverceller till funktionella hepatocyter. Antalet nya celler under testningen av denna teknik var relativt liten (ofta mindre än 1%), men de är tillräckligt för att sakta ner fibros och förbättra leverans funktion.
Adeno-associerat virus orsakar inte sjukdomar hos människor, men kan infektera delande och icke-delande celler genom att införa sitt genom i värdgenomet. Dessa egenskaper gör AAV till en särskilt attraktiv kandidat för genterapi av olika sjukdomar.
Levertransplantation är fortfarande den bästa botningen för levercirros, men även en mindre förbättring av detta viktiga organs funktioner kan rädda patienten flera år av livet, så att han kan leva för en transplantation eller en ny revolutionerande upptäckt som kan bota en dödlig sjukdom.
Rysk läkare
Logga in med uID
Katalog över artiklar
Moderna metoder för diagnos och behandling av cirros
Moderna metoder för behandling av cirros
Cirros är en diffus process som kännetecknas av fibros och omstrukturering av leverns normala arkitektonik, vilket leder till bildandet av strukturellt onormala noder.
Etiologi. Viral hepatit B, C, D, kronisk alkoholism, autoimmun hepatit, hemokromatos, Wilsons sjukdom - Konovalov, olika tillstånd i samband med a1-antitrypsinbrist; parasitiska sjukdomar (schistosomiasis) hos de intrahepatiska och extrahepatiska gallvägarna, obstruktion av venöst utflöde i sjukdomen och Budd-Chiari syndrom och högerkammare CH.
Vid oklar etiologi talar de om kryptogen cirros.
Patogenes ligger nära mekanismen för utveckling av kronisk hepatit.
Cirros definieras emerging samoprogressirovaniya mekanism - bildad ärrvävnad, att störning av normal hepatocyt regenere bilda noder, tillkomsten av nya kärl anastomoser mellan portvenen, njurartären och lever ven som leder till ischemi och komprimering av delar av frisk vävnad, upp till sitt ischemisk nekros.
Bildandet av levercirros uppträder över många månader eller år. Under denna tid förändras genapparaten av hepatocyter och generationer av patologiskt förändrade celler skapas.
Denna process i levern kan beskrivas som immuno-inflammatorisk.
Den viktigaste faktorn i alkoholdisk cirros är att skada (nekros) av hepatocyter beror på de direkta toxiska effekterna av alkohol samt autoimmuna processer.
Sensibiliseringen av immunocyter till kroppens egna vävnader är en viktig faktor vid patogenes även vid cirros som utvecklas hos patienter med viral hepatit B, C och D.
Hepat lipoprotein verkar vara huvudmålet för den autoimmuna reaktionen.
Den dominerande faktorn vid patogenesen av kongestiv cirros är hepatocytnekros associerad med hypoxi och venös trängsel.
Nästa steg i utvecklingen av den patologiska processen: porthypotension bildas - en ökning av trycket i portalveinsystemet, på grund av obstruktion av intra- eller extrahepatiska portfartyg.
Portalhypertension leder i sin tur till framväxten av portokavalskakning av blodflöde, splenomegali och ascites.
Trombocytopeni (ökad deponering av blodplättar i mjälten), leukopeni, anemi (ökad hemolys av röda blodkroppar) förknippas med splenomegali. Ascites leder till begränsning av rörligheten hos membranet (risken för lung atelektas, lunginflammation), gastroesofagal reflux med peptiska erosioner, sår och blödningar från esofagusvaricer, bukbråck, bakteriell peritonit, hepatorenalt syndrom.
Patienter med levercirros har ofta hepatogen encefalopati.
klassificering:
genom morfologiska, etiologiska och kliniska och funktionella tecken.
1. Cirros, avvikande med morfologisk grund: portal (seltal); Postnecrotic; biliär:
a) med extrahepatisk obturation;
b) utan extrahepatisk obturation; blandad.
2. Cirros, olika med etiologisk grund: smittsam (huvudsakligen viral); utbytbar (på grund av ärftliga fermentopatier - galaktosemi, glykogen sjukdom, hepatolentikulär deeration, Kriegler - Nayyar hyperbilirubinemi, etc.); på grund av medfödda anomalier i gallvägarna; gift-allergisk, infektions-allergisk, etc.
Det antas också att ta hänsyn till: förekomsten av leversvikt (är nej); tillståndet för portalblodflödet (portahypertension är nej); hypersplenism (är nej).
Morfologiska förändringar.
Små noder (portal) cirros är en cirrhotisk transformerad lever, där nästan alla noder har en diameter på mindre än 3 mm.
Den anmärkningsvärda egenskapen hos noder är konstans av deras storlek.
Små noder innehåller sällan portalvägar, men vanligtvis är deras struktur redan onormal.
Stor nod (postnekrotisk cirros).
Med denna form är diametern hos många noder mer än 3 mm, men detta värde kan variera avsevärt och storleken på vissa noder når flera centimeter.
De kan innehålla portalstrukturer och efferenta vener, men deras placering i förhållande till varandra är onormal.
Mellan stora noder kan det finnas tunna, ibland ofullständiga partitioner som förbinder delar av portalen.
Denna form kallas "ofullständig septal" eller "posthepatit."
Ibland är förändringarna i vävnaden mer uttalade, de ser ut som ärr, stora noder är tydligt synliga, omgivna av ett brett fibröst septum. Denna form är resultatet av nekros ("en följd av kollaps" eller "postnekrotisk").
Med henne är antalet små och stora noder ungefär lika.
Lever med portuskirros är ofta av normal storlek eller förstorad, särskilt med fetma. Leverans storlek i postnekrotisk cirros kan vara normalt, men reduceras ofta, särskilt i närvaro av grova ärr.
Kliniska manifestationer
Det finns flera syndrom. Smärtssyndrom är associerat med gallisk dyskinesi eller med nekrotiska förändringar i levern (särskilt subkapsulär).
Gulsotssyndrom orsakas antingen av en mekanisk störning av gallflödet på grund av intrahepatisk kolestas eller genom nekrotiska förändringar och absorption av bunden bilirubin i blodet.
Karakteriserad av hepatomegalysyndrom; portal hypertension syndrom (se ovan).
Den senare manifesteras av åderbråck i esofagus, rektum och främre bukväggen; ascites och splenomegali. Splenomegali kan åtföljas av hypersplenism, som manifesteras av leukopeni, trombocytopeni och i allvarliga fall anemi.
Hepatopankreatiskt syndrom - en minskning av bukspottkörtelfunktionen, vilket leder till störning av normal matsmältning.
Förändringar i hjärt-kärlsystemet - hypotension och takykardi.
Laboratoriedata karaktäriserar aktiviteten hos processen och leverens funktionella tillstånd, som med dess andra sjukdomar, men hos patienter med levercirros är de uninformativa.
För levercirros kännetecknas av processens irreversibla karaktär, leverens tätning, liksom ojämnheten hos dess yta.
Vid viral cirros är en latent kurs möjlig under ett antal år. Förstörningarna är inte så skarpa, splenomegali och dysproteinemi är mer signifikanta. Fulminant (fulminant) kurs med svår parenkymgula är inte utesluten.
Cholostatisk cirros med hög aktivitet av enzymer kännetecknas av stadig progression, oförmågan att vända utvecklingen. Sådan cirrhosis är dåligt mottaglig för läkemedelsbehandling.
Levercirros som ett resultat av autoimmun (lupoid) hepatit är vanligare hos unga kvinnor.
Ett intressant faktum är upptäckten av HLA-B5 och HLA-BW54 genotyper hos dessa patienter, en hög aktivitet av cytolytiska enzymer, uttalade nekrotiska förändringar i levervävnaden och ofta parenkymal gulsot.
Sådana former av cirros ger nästan inte eftergift, systemiska manifestationer är tydliga och signifikanta. Hos 50% av patienterna med alkoholcirros är hälsan bra under lång tid.
På ett visst stadium utvecklas alla tecken på en alkoholhaltig sjukdom - från en lokal lever till ett nederlag i mag-tarmkanalen och nervsystemet.
Förtjänar särskild uppmärksamhet senare kliniska symtom på lever engagemang: telangiektasi, palmar erytem (rodnad av den konvexa delen av handflatan), blekhet av spik, utvecklingen av "trumpinnar", manifestationer av hemorragisk diates.
Patientens utseende är karaktäristiskt: hudfärgen är alltid smutsig grå, mörk. Olika endokrina störningar är möjliga.
Diagnos. I frånvaro av hjärtavkompensering och uppenbara andra sjukdomar, innefattar hepatomegali kronisk hepatit och med en förstorad och tät lever, cirros.
Om det i detta fall finns tecken på portalhypertension (ascites, åderbråck), kan diagnosen cirrhosis fastställas definitivt. Man måste komma ihåg att cirrhos av cancer och metastasering av cancer kan orsaka ökningen av levern, men frekvensen av dessa lesioner är inte så stor.
Andra tecken är bristande aptit cirros, gulsot, klåda (orsakad av mottagning av gallsyror i huden), allmän svaghet, rodnad av palmer, telangiektasi, öronspottkörteln hypertrofi, fibros eller gynekomasti palmer senor.
Vid identifiering av en förstorad lever är en grundlig biokemisk studie nödvändig: proteinsedimenttest, aminotransferasaktivitet, LDH och alkalisk fosfatas, ultraljud och radionuklidskanningar i levern.
Med en aktiv aktuell inflammatorisk process hos patienter med levercirros, ökas innehållet i leverenzym (Alat, AsAT, ALP, GGTP), bilirubin och globuliner. albumininnehåll, kolinesterasaktivitet, koagulationsfaktorer (protrombintid) reduceras. Den normala metabolismen av triglycerider, kolesterol och socker störs.
Cirros kan leda till insulinresistens och diabetes.
Hepatocellulär funktion hos cirros är bedömd med Child-Pugh-kriterier.
Grupp A-poäng motsvarar kompenserad cirros,
B - subkompenserade,
C - dekompilerade.
Child-Pugh-cirkulation av levercirros
Karaktäriserad av systemiska skador, artralgi, feber, kombinerad med ett distinkt dyspeptiskt syndrom, vilket bekräftar idén om leversjukdom.
Beaktningen av riskfaktorer är mycket viktig vid diagnos av cirros: en historia av akut viral hepatit, kontakt med patienter med viral hepatit; personer som genomgår blodtransfusion, operation, alkoholmissbruk, HBsAg-virusbärare.
Det mest pålitliga sättet att fastställa aktivitetsgraden är morfologisk.
Morfologiskt bestäms aktiviteten av graden av förstöring av leverceller och inflammatorisk infiltration, partiell nekros av septumets kanter, närvaron av acidofila kroppar, fokal nekros.
Nuvarande och prognos. Överlevnad i de beskrivna formerna av cirros är 16% i 3 år och 8% i 5 år.
Signifikant minska tiden för återstående livstid av komplikationer av cirros. Så, efter utseende av ascites, esofageal blödning eller gulsot, är 5 års överlevnad inte mer än 5%.
Närvaron och svårighetsgraden av symtom på leverfel bestämmer prognosen noggrant.
Hos 3-4% av patienter med cirros bildas hepatocellulärt karcinom årligen. Komplikationer av levercirros: blödning från mag-tarmkanalen, sideros, kolestas, risk för infektion med virus och bakterier.
Behandling. Behandling av cirros är stödjande och innebär att eliminering av skadliga effekter, ökad näring (inklusive vitamintillskott) och bekämpning av komplikationer, om de uppstår.
Av de droger specifika åtgärder, kan mottagningen av vilket i cirros kan reducera regenereringshastigheten av leverfibros, med varierande grader av framgång användas kortikosteroider (prednisolon metipred, triamcinolon) sänkning RNA-nivåer som behövs för kollagensyntes, och har anti-inflammatorisk verkan.
D-penicillamin (cuprenyl) förhindrar bildandet av tvärbindningar i kollagenmolekylen, gamma-interferon, förutom den antivirala effekten, minskar produktionen av kollagen.
Användningen av immunosuppressiva medel (azatioprin) ger vissa fördelar, särskilt med leverskador orsakad av effekten av autoimmuna mekanismer för cellskador.
Enligt "Diagnos och behandlingens standarder. »:
Levercirros kompenseras (klass A för Child - Pugh - 5-6 poäng: bilirubin - 3,5 g%, protrombinindex 60-80, hepatisk encefalopati och ascites är frånvarande).
Med komprimerad cirros är behandling för hepatit C indicierad otvetydigt.
Grundbehandling och eliminering av symtom på dyspepsi - Pankreatin (Creon, Pancytrate, Mezim och andra analoger) 3-4 gånger dagligen före måltid i en enda dos, en kurs om 2-3 veckor.
Subkompenserad levercirros (Child-Pugh klass B, 7-9 poäng: bilirubin 2-3 mg%, albumin 2,8-3,4 g%, protrombin index 40-59, hepatisk encefalopati, grad I-II, små ascites gående).
Kost med begränsning av protein (0,5 g / kg) och bordsalt (mindre än 2,0 g / dag).
Spironolakton (veroshpiron) i munnen 100 mg per dag kontinuerligt; Furosemid 40-80 mg per vecka och ständigt på vittnesbörd; laktulos (normas) 60 ml / dag (i genomsnitt) ständigt och enligt indikationer; neomycinsulfat eller ampicillin 0,5 g 4 gånger om dagen.
Kursen är 5 dagar varannan månad.
Dekompenserad cirros (klass C Child-Pugh - mer än 9 poäng: bilirubin> 3 mg% albumin 2,7 g% eller mindre, protrombin index av 39 eller mindre, hepatisk encefalopati III-IV art, stora torpid ascites.).
Hepatit C-behandling för dekompenserad cirros är farlig på grund av den höga sannolikheten för livshotande infektiösa komplikationer.
Dessutom kan behandling påskynda utvecklingen av leversvikt, vilket sker vid användning av interferon hos patienter med hepatit B med dekompenserad levercirros.
Tio dagars intensivbehandling: terapeutisk paracentes med enstaka eliminering av ascitisk vätska och samtidig i / v administrering av 10 g albumin per 1,0 1 avlägsnad ascitisk vätska och 150-200 ml polyglucin; enemas med magnesiumsulfat (15-20 g per 100 ml vatten), om det finns förstoppning eller data om tidigare gastrointestinal blödning; neomycinsulfat 1,0 g eller ampicillin 1,0 g 4 gånger om dagen (förlopp 5 dagar); inuti eller genom en naso-gastrisk sondlaktulosa 60 ml / dag (förlopp av 10 dagar); intravenös dropp på 500-1000 ml / dag hepasteril-A (kurs - 5-7 infusioner).
Förloppet av långvarig kontinuerlig terapi: grundläggande terapi med eliminering av symtom på dyspepsi (multienzympreparat före måltider hela tiden); spironolakton (veroshpiron) i munnen 100 mg per dag kontinuerligt, furosemid 40-80 mg / vecka; ständigt inne i laktulos (normas) 60 ml / dag (i genomsnitt), ständigt neomycinsulfat eller ampicillin 0,5 g 4 gånger om dagen. Kursen är 5 dagar varannan månad.
Grundläggande terapi, inklusive kost, behandling och mediciner, är ordinerad för livslängd och intensiv terapi - för perioden av dekompensation och symptomatisk behandling på grund av komplikationer.
Blödning från spridmåden i matstrupen stannar genom endoskopisk skleroterapi eller genom bandage med ett gummiband. Spalter kan förebyggas genom att administrera vissa läkemedel (till exempel p-blockerare).
För att förebygga hematologiska komplikationer har kolonistimulerande faktorer - erytropoietin (epoetin), G-CSF (filgrastim) och HYMXF (moltillväxt) - alltmer använts, trots att det inte finns tillräckligt med stöd för ett sådant tillvägagångssätt.
Användningen av erytropoietin med risken för anemi hos patienter som får ribavirin verkar lämpligt, men inget är känt om effekten av erytropoietin på effektiviteten av antiviral behandling.
I fall av dekompenserad cirros, vilket är ett tecken på åtminstone en av följande komplikationer - ascites, encefalopati, syntetiskt leverfunktion misslyckande, och blödande från esofagusvaricer grund av portal hypertension - behandling av valet är levertransplantation.
Graftet är också vanligtvis infekterat med hepatit C-viruset; progressiv posttransplantation hepatit observeras ofta.
Eliminering av viremi före transplantation minskar sannolikheten för infektion efter transplantation, därför är behandling av hepatit C i kandidater för transplantation med en acceptabel risk berättigad.
Som hos patienter med hepatit B med cirros, kan eliminering av viremia under förplantningsperioden sakta sakta progressionen av cirros och minska även dess svårighetsgrad.
Funktioner vid behandling av vissa former av cirros.
Levercirros, som har utvecklats i resultatet av autoimmun hepatit, prednison 5-10 mg / dag - en konstant underhållsdos: azathioprin 25 mg / dag (i avsaknad av kontraindikationer, granulotopi och trombocytopeni).
Levercirros, utvecklad och framsteg mot bakgrund av kronisk aktiv viral hepatit B eller C. Vid cirrhosis utvecklad från hepatit B är lamivudin tillrådligt även i svåra fall.
Lamivudin (antiretroviralt medel - nukleosid revers transkriptashämmare) tas oralt i tabletter, belagt i en dos av 15G mg 2 gånger om dagen.
När cirros utvecklades från hepatit C.
Accept av interferon (eller interferon + ribavirin - se "behandling av hepatit") kan leda till en minskning av inflammation, fibros och eventuellt en minskning av risken för HCC.
I dag, när man väljer interferon, bör peginterferon föredras.
Dessa läkemedel kan inte ordineras till patienter i det sena skedet av cirros på grund av deras biverkningar.
Vid alkoholhaltiga former av cirros är intaget av alkoholhaltiga drycker strängt förbjudet.
Behandling liknar den för alkoholhepatit (se "Behandling av alkoholhepatit").
PRIMARY BILIARY LIVER CIRRHOSIS
Primär biliär cirros (PBC) - kronisk progressiv destruktiv granulomatös inflammatorisk sjukdom och interlobulära gallgångar seltalnyh autoimmun natur, vilket leder till utveckling av långa kolestas och i senare skeden i bildandet av cirros.
PBC är övervägande kvinnlig medelålders, oavsett ras.
I världsdödlighetens struktur från hela levercirrhosen är andelen PBC nästan 2%.
Sjukdomen uppträder med en frekvens av 19-115 fall per 1 miljon population. Sannolikheten för sjukdom hos familjer där patienten är med PBC är 1000 gånger större än hos den allmänna befolkningen.
Eftersom ämnet är mycket förvirrande och att döma av de svårigheter som uppstår när eleverna täcker det, som de inte har behärskat, kommer vi att ge de jämförande egenskaperna hos PBC och PSC.
Etiologi är inte helt etablerad. Stor vikt är kopplad till genetisk predisposition och nedsatt immunförsvar. För att bekräfta det familjeföda (genetiska) arvet tillhandahålls data om detektion av anti-mitokondriella antikroppar (AMA) hos 7% av patienternas anhöriga (0,4% i populationen) av PBC.
Det finns anledning att prata om virusinducerad förstöring av hepatocyter och gallkanaler.
PBC är förknippad med överdriven ackumulering av koppar, förkalkning, Raynauds fenomen, sclerodactyly, telangiectasia.
Torra slemhinnor, autoimmun thyroidit och renal tubulär acidos föreslår en systemisk karaktär av processen.
Triggerfaktorer i den immunopatologiska reaktionen kan vara virala (hepatotropa virus), bakteriella (enterobakterier, Helicobacter) och andra antigener.
Patogenes. Bildningen av gallcirrhosis är associerad med intrahepatisk kolestas, på grund av kvarhållandet av gallan i portiallärkarna i portalen.
En egenskap hos intrahepatisk kolestas, särskilt dess initiala steg, är den övervägande kvarhållandet av gallsyror, och inte bilirubin. Uppsamling av gallsyror åtföljs av hyperkolesterolemi och avsättning av melanin i huden.
Det centrala målet för utvecklingen av det inflammatoriska svaret och immunsvaret är gallgångarna.
AMA binda det apikala membranet i epitelceller i gallgångarna, som är på de ytproteiner från det huvudsakliga histokompatibilitetskomplexet (MHC) klass I. Det kan antas att den patologiska expressionen av autoantigenet uppträder tidigare än det immunsvar som genererats med uttryck av ytproteiner på klass Il-celler. Ytterligare uttryck sker i de senare stadierna av sjukdomen, närvaron av aktiverade T-celler associerade med nekroinflammatorisk strömmar i gallgångarna grundläggande roll i direkt skada vnutrilechenochnyh biliära T-lymfocyter spelar en morfologisk förändring.
Fyra morfologiska stadier av PBC är utmärkande:
1) kronisk icke-purulent destruktiv kolangit, portal hepatit; 2) gallkanalproliferation, periportal hepatit;
3) härdning, broeknos, septal fibros;
4) levercirros.
Karaktäriserad av en ökning av gallpigmentets innehåll i hepatocyter, främst vid gallstången, stora granuler i gallkanalerna och med sjukdomsframsteg, utseendet på galltrafik.
I hepatocyter - fettuppbyggnad med utveckling av fettdegenerering.
Det finns regenerering, fibroplastiska reaktioner, kollagenöverväxt genom portaltraktor, förtjockning av portaltraktioner, deras deformation, skleros.
Kliniska manifestationer.
Det ledande symptomet är gulsot, vilket kan påvisas hos 80% av patienterna, vilket kan öka eller minska.
Hudfärgen från olika nyanser av gul färg blir smutsig grå.
Karakteriserad av svår diffus klåda. Levern är vanligtvis förstorad, och signifikant är mjälten också förstorad.
När cirros fortskrider, börjar levern att krympa. Överträdelse av kalciummetabolism leder till nederlag för enskilda rörformiga ben, ryggrad, smärta längs benen.
Portalhypertension uppträder ganska sent.
En egenskap hos portalblocket i denna sjukdom är dess presinusoidal karaktär.
För biliär cirros är naturliga systemiska lesioner, mest uppenbar förändring exokrina körtlar: lacrimal, saliv, pankreatiska och njur (tubulointerstitiell nefrit, glomerulonefrit) och blodkärl (vaskulit) i olika organ.
Sjogren syndrom med målinriktad undersökning avslöjade hos 70-100% av patienter med gallcirros.
Medverkan av lakrimala och salivkörtlar i Sjögrens syndrom oftast ses kliniskt torra ögon, torr mun, minskade riva i testet Schirmer, återkommande parotit och torr hud.
RA förekommer hos 4% av patienterna.
Pulmonell syndrom, som observeras i patienter med biliär cirros, mest radiologisk än kliniska, och kännetecknas av diffus fibros mönster med deformation lungmönster på grund av den ytterligare tyazhistyh, loopas och cellulära vävnader av interstitiell ciell typ och fibros- alveolit.
Progressionen av PBC beror på graden av kolestas.
Det finns ingen parallellitet mellan svårighetsgraden av kliniska manifestationer och hastigheten på progressionen av cirros.
Svårighetsgraden av sjukdomen korrelerar med nivån av hyperbilirubinemi och svårighetsgraden av portalhypertension.
Den genomsnittliga förväntade livslängden för patienter sedan diagnosen av portalhypertension är 5,5 år.
Med en långsamt progressiv PBC kan hepatocellulärt hepatom och levercancer utvecklas.
diagnostik
Laboratoriedata.
Identifierade karaktäristiska biokemiska abnormiteter: en betydande ökning av ALP-aktivitet, GGT, mild (3-5 gånger) ökning i transaminaser (ALAT, ACAT), varierande svårighetsgrad förhöjt bilirubin.
Alla patienter med PBC förändrade lipidprofilen.
I de tidiga stadierna av PBC detekterades en betydande ökning av totala kolesterolnivån tenderade att öka i fosfolipid-fraktioner, och också en signifikant ökning av HDL och LDL-kolesterol, är biopsier i PBC patienter vid tidiga stadier av den totala mängden av fosfolipider som är större än det normala värdet 1,5 gånger den som förknippas med ökad innehåll av lecitin i cellmembran.
I studien av humoral immunitet hos patienter med PBC i överväldigande majoriteten av fallen är en signifikant ökning av IgM-nivån karakteristisk (dess innehåll når i genomsnitt 6,27 ± 0,66 g / l).
AMA är av särskild betydelse vid diagnos av PBC.
För närvarande är antikroppar mot 9 antigener i det inre och yttre mitokondriska membranet kända. Av dessa är anti-M2, M4, M8, M9 associerade med PBC. De återstående antikropparna är associerade med andra sjukdomar: antiM1 med syfilis, antiM5 med bindvävssjukdomar, antiM3 med läkemedels hepatit, antiM7 med myokardit.
Antikroppar mot antigenet i det inre membranet av mitokondrier M2 finns i nästan alla fall av PBC och anses patognomoniska för denna sjukdom.
AMA till M4 detekteras i sjukdomar med egenskaper hos både PBC och autoimmun hepatit (överlapsyndrom), till M8 med snabbt progressiv form av PBC, till M9 i de tidiga stadierna av PBC.
Anti-mitokondriell antikroppstiter korrelerar ofta med PBC-aktivitet. AMA kan detekteras i det prekliniska skedet och försvinner inte under hela sjukdomsperioden.
Instrumentala metoder
Ytterligare forskningsmetoder används för att utesluta gallvägsobstruktion.
Ultraljudsbildning (ultraljud) är en icke-invasiv metod, vanligtvis tillräcklig för att utesluta gallvägsobstruktion.
Beräknad tomografi används i fall där ultraljud inte är tekniskt genomförbart.
Perkutan och endoskopisk retrograd kolangiografi används, vilket visar en utarmning av mönstret och smalningen av gallkanalerna under PBC, ett brott mot passage av ett kontrastmedel.
Punktering leverbiopsi är av stor betydelse vid diagnos av PBC, särskilt i asymptomatiska och tidiga skeden av sjukdomen. Vid cirrosförloppet blir morfologiska förändringar mindre specifika.
Vid 1-2 nd-scenen avslöjar PBC i biopsiprover olika grader av skada på gallbladet.
De tidigaste ändringarna bör betraktas som dystrofi av gallrums epitelceller.
Därefter bildas en bild av den destruktiva icke-purulenta kolangit, bildandet av granulomer.
Progressionen av PBC beror till stor del på allvaret av förstörelsen av de intrahepatiska gallkanalerna.
Vid steg 2-3 detekteras proliferation av kanaler, fibros och perinodulär fibros, skleros med bildandet av blind septa i biopsiprovet.
För PBC 4: e scenen finns det en bild av uttalad liten nodkrusos, tillsammans med tecken som är inneboende i tidigare manifestationer av sjukdomen.
PBC diagnostiska kriterier:
1. Intensiv klåda, klinisk misstanke baserat på närvaron av extrahepatiska manifestationer (torrt syndrom, reumatoid artrit, etc.). 2. Ökning av kolestasenzymerna med 2-3 gånger i jämförelse med normen.
3. Normal extrahepatisk gallkanaler med ultraljud.
4. Detektion av antimitokondriella antikroppar i en titer över 1:40.
5. Ökning av IgM-nivå i blodserum.
6. Karakteristiska förändringar i leverens punctat.
Diagnosen av PBC fastställs i närvaro av det fjärde och det 6: e kriteriet eller 3-4 indikerade symtom.
behandling
Syftet med den patogenetiska terapin är att sakta sjukdomsprogressionen, förbättra livskvaliteten hos patienter med PBC och öka dess längd.
Den långsiktiga effekten av olika läkemedel i PBC har ännu inte fastställts.
Ett separat problem är bristen på gallsalter i tarmlumenet.
Dietary rekommendationer inkluderar adekvat intag av protein och upprätthålla det nödvändiga kaloriintaget.
I närvaro av steatorrhea absorberas intaget av neutrala fetter, som är dåligt tolererade, otillräckligt absorberade och försämrar absorptionen av kalcium, begränsar till 40 g / dag.
En ytterligare källa till fett kan tjäna som triglycerider med en genomsnittlig kedjelängd (TSC) i form av en emulsion (till exempel en milkshake).
TSTs digereras och absorberas i form av fria fettsyror även i frånvaro av gallsyror i tarmlumen.
En betydande mängd TSC finns i kokosnötolja för stekning och sallader.
Ytterligare kalciumtillskott behövs också.
Ursodeoxikolsyra (UDCA) har visat sig vara den mest effektiva.
UDCA, en tertiär gallsyra bildad i hepatocyter, är hydrofil och icke-toxisk.
UDCA hämmar utsöndringen av giftiga gallsyror i gallan, absorptionen i ileum och därmed underlättar deras borttagning från kroppen (anti-kolestatisk verkan); På grund av dess hydrofilitet förbättrar UDCA flytigheten av fosfolipid-dubbelskiktet i hepatocytmembranet, återställer cellstrukturen och skyddar dem från skador (cytoprotektiv effekt); minskar syntesen av immunokompetenta IgM (i en mindre utsträckning IgG och IgA), hepatocyter och cholangiocytes i reducerad expression av histokompatibilitetsantigener, vilket i sin tur förhindrar aktiveringen av cytotoxiska T-lymfocyter, och minskar också produktionen av autoantikroppar och främjar minskning av immunpatologiska reaktioner; hämmar syntesen av kolesterol i levern och minskar dess utsöndring i gallan och absorptionen i tarmarna. Användningen av UDCA i en dos av 13-15 mg per 1 kg kroppsvikt i 3 månader eller mer leder i de tidiga stadierna av sjukdomen till en tydlig klinisk förbättring och positiv dynamik av laboratorieparametrar.
Effekten av detta läkemedel på histologiska förändringar är också fördelaktigt.
Användningen av UDCA förbättrar livskvaliteten hos patienter med PBC, vilket främst uttrycks av en minskning av intensiteten hos pruritus.
Syftet med prednisolon vid en dos av 30 mg per dag under 8 veckor med en gradvis minskning av dosen till 10 mg / dag är av potentiellt värde för behandling av PBC, men åtföljande biverkningar gör dem anses farliga ämnen och inte permanent tilldela i PBC.
Risken att utveckla svår osteoporos kan minskas genom att kombinera kortikosteroiderna med bisfosfonater.
Budesonid är en andra generationens GCS med låg systemaktivitet, med nästan inga biverkningar.
En studie av läkemedlets effektivitet hos patienter med PBC.
Det finns anledning att hoppas att detta läkemedel kommer att kunna ge alla fördelar med kortikosteroider utan att riskera patientens liv.
Att motverka immunstörningar med användning cytotoxiska medel: azatioprin, azatioprin (1 mg / kg-dag), klorambucil (0,5-4 mg / kg-dag), cyklosporin A (10 mg / kg-dag), men på grund av brist på en tydlig effekt på sjukdomsprogression och förekomsten av allvarliga komplikationer, kan de inte rekommenderas för regelbunden användning med PBC.
D-penicillamin hjälper till att eliminera överskott av koppar från levern och undertrycker immunsvar.
Doser - 150 mg 1-3 gånger i veckan i 2-5 veckor med en möjlig stödjande kurs.
För att bekämpa klåda användning: fenobarbital (natt 80-120 mg); androgena steroider (metyltestosteron - 10-15 mg / dag, methandrostenolon); UV-exponering av huden i 9-12 minuter per dag; plasmautbyte.
Parenteralt administrerade fettlösliga vitaminer injiceras: K - 10 mg p / c var 4: e vecka, D - 100 000 U / m var 4: e vecka, A - 25 000 U per dag, kalciumtillskott upp till 1 g dagligen.
Kolestyramin används oftast.
När man använder detta jonbytarharts hos patienter med partiell gallobstruktion, försvinner klåda på 4-5 dagar.
Det antas att kolestyramin minskar klåda, bindande gallsalter i tarmlumen och ta bort dem från avföring är emellertid verkningsmekanismen bara en uppskattning, eftersom orsaken till klåda i kolestas förblir oklar.
När du tar kolestyramin i en dos av 4 g (1 dospåse) före och efter frukost, faller läkemedlets utseende i tolvfingret samman med gallblåsans sammandragningar. Vid behov kan ytterligare dosökning ökas (4 g vardera före lunch och middag). Underhållsdos är vanligtvis 12 g / dag. Läkemedlet kan orsaka illamående och aversion mot det.
Användningen av läkemedlet är särskilt effektiv för bekämpning av klåda hos patienter med PBC, PSC, atresi och strängningar i gallkanalen.
Det finns en minskning av gallsyrorna och serumkolesterolet, en minskning eller försvinnande av xanthomer.
Kolestyramin ökar fettinnehållet i avföring, även hos friska människor. Det är nödvändigt att använda läkemedlet i de minsta effektiva doserna. Kanske utvecklingen av hypoprothrombinemi på grund av försämringen av absorptionen av vitamin K, vilket är en indikation på dess i / m-administrering.
Kolestyramin kan binda kalcium, andra fettlösliga vitaminer och läkemedel som är involverade i enterohepatisk cirkulation, särskilt digitoxin.
Kolestyramin och andra läkemedel måste tas separat.
Antibiotikum rifampicin kan öka aktiviteten hos mikrosomala enzymer i lever vilket kan hjälpa till i kampen mot klåda.
Denna effekt förklaras av normaliseringen av den hydroxylerade aktiviteten av cytokrom P-450.
Med den oövervinnliga klåda de senaste åren började ursodiol administreras under en lång tid upp till 4 år i en dos av 13-15 mg / kg-dag.
Samtidigt minskar aktiviteten av alkaliskt fosfatas och aminotransferas.
Levertransplantation anses vara den mest effektiva och lovande metoden för behandling av PBC i senare skeden, med en överlevnad på 60-70% i 1 år.
SECONDARY BILIARY LIVER CIRRHOSIS
Sekundär gallkirros - modernt namn - primärt
skleroserande kolangit (PSC).
Etikologin hos PSC är okänd.
Alla delar av gallret kan vara involverade i en kronisk inflammatorisk process med utveckling av fibros, vilket leder till utplåning av gallvägarna och som ett resultat till gallkirros.
Sjukdomen kan vara begränsad till intra- eller extrahepatiska gallkanaler. Över tiden ersätts de interlobulära, septala och segmentala gallkanalerna med fibrösa ledningar.
Inflammation av portalens minsta kanaler kallas periholangit eller PSC hos de små kanalerna.
Nästan 70% av patienterna med PSC har en associerad NUC; mycket sällan - regional ileit.
PSC och NUC i sällsynta fall kan vara familiala.
Personer med haplotyper Al, B8, DR3, DR4 och DRW5 i HLA-systemet är mer känsliga för dem. Med hepatit hos personer med DR4-haplotyp verkar sjukdomen fortskrida snabbare.
Patogenes. Det finns tecken på nedsatt immunförsvar. Cirkulerande AT till vävnadskomponenter detekteras inte eller detekteras i lågt titer.
Perinuclear antineutrofil cytoplasmatisk AT finns i minst 2/3 av fallen.
Förmodligen är dessa AT inte involverade i bildandet av den patologiska processen, men är epifenomenon.
Dessutom detekteras autoantikroppar mot en korsreaktionspeptid som produceras av kolon- och gallvägarepitelet i serum.
PSC kan kombineras med andra autoimmuna sjukdomar, inklusive sköldkörtelit och typ I-diabetes.
Det finns en utveckling av kolestas, perilobulär fibros och cirros.
För större gallgångar är hypertoni karakteristisk. I portala områden bildas intralobulär stroma sekundär kolangiohepatit.
PSC kännetecknas av expansionen av de sinuösa gallkanalerna, förtjockningen av deras väggar, perivaskulär inflammation.
En signifikant ökning av trycket i kanalerna leder till utvecklingen av nekrotiska förändringar i levercellen.
I detta fall har ett överskott av bilirubin en allvarlig toxisk effekt. I PSC är nekros vanligare och svår jämfört med PBC.
Beskriven biliär hjärtattacker lever.
Med fullständig obstruktion av gallkanalen kan cirros inte ha tid att bilda.
OPECH utvecklar, som leder patienter till döds.
Därför bör obturation, även om ett tillstånd för cirrhos förekomst, vara ofullständigt.
Det finns en viss kritisk nivå av tryckökning i gallgångarna och deras blockad.
Morfologiska förändringar
Alla patienter med PSC har förändringar i leverns histologiska bild. De viktigaste är: inflammation av gallkanalen med utplåning, periduktal fibros, proliferation av gallkanalen, ductopeni och kolestas.
Fibros vid tidpunkten för förekomst och massivitet ligger före det i PBC.
Kliniska manifestationer. Män är sjuka 2 gånger oftare än kvinnor. Sjukdomen utvecklas vanligtvis vid 25-45 års ålder, men det är möjligt även hos barn 2 år, vanligtvis i kombination med kronisk NUC.
Ofta är sjukdomsuppkomsten asymptomatisk.
Den första manifestationen, särskilt vid screening av patienter med NUC, är en ökning av aktiviteten av alkaliskt alkaliskt fosfataserum.
Trots detta kan PSC detekteras kolangiografiskt, även med AP: s normala aktivitet.
Sjukdomen kan debutera genom att öka aktiviteten av serumtransaminaser.
Det är på grundval av dessa tecken att PSC kan av misstag detekteras från givare under bloddonation.
Även med asymptomatisk sjukdom kan sjukdomen utvecklas med utveckling av cirros och portalhypertension, vanligtvis presinusoidal, utan tecken på kolangit eller kolestas.
Sådana patienter kan behandlas i många år från "kryptogen" cirros. Vanligtvis i början av PSC är det en minskning av kroppsvikt, trötthet, klåda, smärta i bukets högra övre kvadrant, övergående gulsot. Förekomsten av dessa symtom indikerar en långt avancerad process. Feber är inte typiskt om inte en stigande kolangit utvecklas på grund av gallkirurgi eller endoskopisk undersökning.
Ändå börjar sjukdomen ibland med feber, frossa, smärta i bukets högra övre kvadrant, klåda och gulsot, som liknar akut bakteriell kolangit.
Blodkulturen ger sällan positiva resultat, antibiotika är ineffektiva.
Komplikationer förknippade med PSC: hepatiska abscesser, pyleflebit. Portalhypertension uppträder ganska sent, så blödning är relativt sällsynt.
diagnostik
Resultaten av kolangiografi och frånvaron av anti-mitokondrialt AT gör det möjligt att skilja PSC från PBC.
Uppkomsten av PSC kan likna kronisk hepatit, särskilt hos barn eller kryptogen cirros.
Nyckeln till diagnosen är ökad aktivitet av alkaliskt fosfatas; Diagnosen bekräftas av kolangiografi.
I närvaro av en operation av kirurgi i gallvägen eller upptäckt av gallstones, bör sekundär skleroserande kolangit som utvecklas som resultat av postoperativa strikturer i gallkanalerna eller koledokolithiasis uteslutas.
I undersökningen av serum är avslöjade tecken på kolestas med ökad aktivitet av alkaliskt fosfatas 3 gånger högre än normalt.
Nivån av bilirubin varierar avsevärt och överstiger i sällsynta fall 10 mg% (170 μmol / l).
Som hos alla patienter med kolestas ökar innehållet av koppar i serum och ceruloplasmin samt lever i koppar.
G-globulin och IgM nivåer stiger i 40-50% av fallen.
I serum kan låga AT-titrar till glattmuskel och antinucleär AT detekteras, men anti-mitokondrialt AT är frånvarande.
Eosinofili observeras sällan.
Endoskopisk retrograd kolangiopancreatografi (SRCP) är en valfri metod, även om transhepatisk kolangiografi med framgång kan användas.
Det diagnostiska kriteriet är identifiering av områden med ojämn inskränkning och expansion (klarhet) i det extrahepatiska gallvägarna.
Strictures har en kort längd (0,5-2 cm), orsakar neurala kanaler och alternerande med oförändrade eller något förstorade delar av gallkanalerna.
Under den gemensamma gallkanalen kan utsprång som liknar divertikula hittas.
I kolangiografi kan lesionen begränsas endast av intrahepatiska, endast extrahepatiska kanaler, eller till och med bara en leverkanal.
Med nederlag av de små kanalerna på kolangiogrammet finns inga förändringar.
Ultraljud detekterar en förtjockning av gallernas kanaler, med CT-skanning - minimalt bredda områden längs gallgångarna; ett liknande mönster observeras med sällsynt diffus kolangiokarcinom.
I närvaro av en operation av kirurgi i gallvägen eller upptäckt av gallstones, bör sekundär skleroserande kolangit som utvecklas som resultat av postoperativa strikturer i gallkanalerna eller koledokolithiasis uteslutas.
Morfologiska förändringar. Perfusionstudie av gallgångarna i levern, borttagen under transplantationen, avslöjar tubulär och saccular utvidgning av de intrahepatiska kanalerna, deras omvandling till fibrösa ledningar för att fullständig försvinnande. Histologiskt infiltreras portionszoner med små och stora lymfocyter, neutrofiler, ibland makrofager och eosinofiler.
Peridektulär inflammation detekteras runt den interlobulära gallkalotten, i vissa fall åtföljd av avsöndring av epitelet. Inflammatorisk infiltration kan förekomma inuti lobulerna, Kupffer-cellerna är svullna och sticker ut i sinusoidernas lumen.
Kolestas är märkbart endast i svår gulsot.
Med tiden utvecklas fibros i portalvägarna, vilket orsakar bildandet av bindvävsknippen i form av bulbhaltar runt de små kanalerna.
Resterna av gallkanalerna kan detekteras endast i form av fibrösa ringar. Portalzoner får en stjärnliknande utseende.
Histologiska förändringar är inte specifika, men ett minskat antal gallkanaler, tubulär proliferation och signifikanta kopparavsättningar, tillsammans med trång nekros, gör PSC misstänkt och tjänar som grund för kolangiografi.
I den gemensamma gallkanalen är fibros och inflammation möjliga utan ett diagnostiskt värde.
För. Livslängden med PSC sedan diagnosen var i genomsnitt 11,9 år.
Vid övervakning av patienter med en asymptomatisk kurs av sjukdomen i 6 år uppvisades dess utveckling i 70% av dem, i en tredjedel - med utveckling av leversvikt.
Även om vissa patienter kan känna sig tillfredsställande, har de flesta kolestatisk gulsot och leverskada, tydligast uppenbarad av blödning från esophageal varices, leverfel och kolangiokarcinom.
Prognosen för lesioner av de extrahepatiska gallkanalerna är värre än för de med endast intrahepatiska.
Behandling. Det finns ingen specifik behandling för PSC.
Kolestyramin, aktivt kol, fenobarbital, rifampicin, opioidreceptorantagonist (naloxon), plasmaferes, hemosorption används för att lindra klåda.
Patienter med brist på fettlösliga vitaminer bör få ersättningsbehandling.
Effektiv behandling av osteoporos har inte utvecklats.
Om nödvändigt, korrigera bristen på vitaminer, dessutom använt kalcium, östrogen (hos postmenopausala kvinnor).
Ursodeoxikolsyra (Ursosan) är det enda läkemedlet som vid doser med låg dos (10 mg / kg) och medium (13-15 mg / kg) förbättrar biokemiska parametrar, men påverkar inte den kliniska bilden av sjukdomen, den histologiska bilden och överlevnadstiden.
Vid förskrivning av hög dos av UDCA (20 mg / kg) fanns en minskning av halterna av alkaliskt fosfatas och GGTP, upphörandet av den histologiska progressionen.
Oral pulsbehandling med metotrexat eller kolchicin är ineffektivt.
Med tanke på kursens variation och långa asymptomatiska perioder är det svårt att kliniskt utvärdera effektiviteten av behandlingen.
Cholangit ska behandlas med bredspektrum antibiotika.
Antihistaminer används bara på grund av deras lugnande effekter.
Fenobarbital kan minska klåda hos patienter som är resistenta mot andra typer av behandling.
Klåda hos patienter med gallobstruktion försvinner eller minskar avsevärt efter yttre eller interna dränering av biliärpugas.
Endoskopisk behandling gör att du kan expandera strängarna i de stora kanalerna och avlägsna små pigmentstenar eller gallproppar.
Installation av stenter och nasobiliära katetrar är möjlig.
Samtidigt förbättras indikatorer på leverfunktionen, och resultaten av kolangiografi är varierbara.
Dödligheten är liten.
Kirurgisk behandling, såsom resektion av de extrahepatiska gallkanalerna och deras rekonstruktion med transhepatiska stenter, är oönskade på grund av den höga risken att utveckla kolangit.
Intravenös administrering av bredspektrum antibiotika används för att behandla bakteriell kolangit.
Ofta effektivt förebyggande av ciprofloxacin, som når en hög koncentration i gallan. Om strikturer bildas, som manifesteras av gulsot, klåda och bakteriell kolangit, endoskopisk eller perkutan ballongutvidgning ska utföras.
Ofta behöver installationen av långa stenter.
I samtliga fall är, för att utesluta kolangiokarcinom, cytologisk undersökning av gall och skrapning nödvändig.
Efter levertransplantation hos vuxna var 3 års överlevnad 85%.
I gallkanalerna i den transplanterade leveren utvecklas patienter med PSC-stricture mer ofta i den än hos patienter med andra sjukdomar efter transplantation.
Orsakerna till detta är ischemi, avstötning och infektion i gallvägarna i anastomoserna. Eventuellt återfall av den transplanterade leversjukdomen.