Pigmentbyte

Pigmentmetabolism är en kombination av processer för bildning, transformation och förfall i levande organismer av färgade organiska ämnen i komplex kemisk struktur - pigment. De viktigaste pigmenten är porfyriner, kromoproteiner, melaniner, karotenoider, flavoner (se) etc. Kromoproteiner såsom hemoglobin (se), myoglobin, katalas, cytokromer (se enzymer) är protetiska (dvs icke-proteiner) grupperna innehåller ett järnporfyrinkomplex (heme). Hemoglobinbildning sker i benmärgens hematopoietiska celler; myoglobin bildas uppenbarligen inom muskelfibrerna och cytokromerna och katalaseras direkt i vävnaderna som innehåller dem. Under biosyntesen av porfyrinhaltiga pigment syntetiseras protoporfyrin först (från bärnstenssyra och glycin), i vilken en järnatom införlivas sedan och som ett resultat bildas heme. När det motsvarande proteinet är fäst vid det, avslutas syntesen av ett eller annat kromoprotein. Under processen med biologisk sönderdelning av porfyrinproteinpigment frigörs järn och protein och protoporfyrin omvandlas till gallpigment (se). Bilirubin (se) i tarmen förvandlas till urobilin (se) och stercobilin (se), vilka elimineras från kroppen i sammansättningen av avföring. Biliverdin sticker ut oförändrat. En del av gallpigmenten utsöndras i urinen.

Bland andra pigment är en viktig plats upptagen av pigment av hud och hår - melaniner, som bildas av fenylalanin och tyrosin, liksom karotenoider. Vitamin A bildas av β-karoten i tarmväggen, som i ögonhinnan blir retinin och vidare, i kombination med protein, till rhodopsin (se) - ett ämne som är inblandat i fotokemiska reaktioner i näthinnan.

I kedjan av reaktioner av biosyntes och omvandlingar av pigment kan patologiska störningar uppstå, vilket leder till allvarliga sjukdomar. Så, det kommer porfyri, anemi åtföljs av (en skarp minskning i hemoglobin bildning) och purpurinuria (urinutsöndring av mellanprodukter med pigment ämnesomsättning) i blockerande vissa biosyntetiska steg porfyrin pigment. I alla fall av hemolys ökar hemoglobinfördelningen. Under påverkan av vissa gifter (till exempel cyanid, kolmonoxid) kan hemoglobin oxideras för att bilda metemoglobin. Resultatet av en djup kränkning av hemoglobinsyntes är bildandet av olika former av patologiskt förändrade hemoglobiner (som härrör från ett antal arveliga sjukdomar).

Pigmentmetabolism - en uppsättning processer för bildande, omvandling och sönderdelning av pigment (se) i levande organismer.

Biosyntes av hemoglobin och besläktade pigment. Hemoglobinbildning uppträder under mognaden av benmärgens hematopoietiska celler medan myoglobin verkar bilda inuti muskelfibrerna och cytokromer och cytokromoxidas uppträder direkt i vävnaderna som innehåller dem och koncentrationen av cytokromer i olika vävnader av samma djur är proportionell mot intensiteten andning av denna vävnad och till viss del beror på organismens kostegenskaper.

I processen för biosyntes av hemoglobin och myoglobin är bildad av den tetrapyrrol ring protoporfyrin (se Porfyriner.) Införande av järn och efterföljande anslutning bildad zhelezoporfirinovogo komplex (heme) med ett protein - globin. I djurorganismen bildas ringen av protoporfyrin IX (typ III) från ättiksyra och glycin. Ättiksyra, som cyklas i trikarboxylsyror (se biologisk oxidation), omvandlas till bärnstenssyra, som med deltagande av koenzym A (se enzymer) kondenserar med a-kolatomen av glycin och omvandlas till a-amino-p-keto-adipinsyra. Denna syra, som förlorar karboxylgruppen, blir a-aminolevulinsyra; Två molekyler av denna syra bildar en cyklisk förening, porphobilinogen, som ett resultat av kondensation. Porphobilinogen är den direkta föregångaren till pyrrolringarna i porfyrinmolekylen.

Porfyrins tetrapyrrolring syntetiseras sedan från porfobininmolekyler. En vanlig föregångare av porfyriner är ett ämne som heter porfyrinogen. Porfyrinogen och andra intermediära föreningar av denna typ som framträder av hemoglobinbiosyntes uppträder snabbt och försvinna lika snabbt och omvandlas till protoporfyrin III, från vilken hem bildas - en protesgrupp av ett antal kromoproteiner. När porfyrinogen omvandlas till porfyriner bildas protoporfyrin III huvudsakligen och endast en liten mängd porfyrin I, som inte används i kroppen och frigörs från den som coproporfyrin I. Mängden protoporfyrin III som produceras på en dag i kroppen är cirka 300 mg, medan den dagliga utsöndringen Detta ämne i form av coproporphyrin III är bara 0,1 mg. Således går nästan alla syntetiserade protoporfyrin III till byggandet av hemoglobin, myoglobin och andra kromoproteiner.

Protoporfyrin III, syntetiserad i djurorganismen, förvandlar järn till heme. Denna zhelezoporfirinovy ​​komplex inte är en substans som är specifik för den speciella pigmentet, eftersom det är en del av en serie av komplexa proteiner, såsom hemoglobin, myoglobin och andra. Heme vidare kopplad till specifika proteiner, att bli en hemoglobinmolekyl, myoglobin, cytokrom c, etc. Under syntetiserande cytokrom c, protoporfyrin vinylgrupper reduceras till etylgrupper. Således beror bildandet av olika kromoproteiner på vilket av de specifika proteinerna som finns i de celler i vilka detta pigment syntetiseras. Hos människor och högre ryggradsdjur syntetiseras bara järnporfyrin. Vid biosyntesen av hemoglobin och andra pigment nära det används järn, båda frigjorda under nedbrytningen av erytrocyter och försedda med mat. Inkluderandet av järn i röda blodkroppar sker endast vid tidpunkten för deras bildning. Bristen på järn i kroppen leder till en minskning av syntesen av hemoglobin, men påverkar inte bildningen av cytokrom c, myoglobin och katalas. För syntesen av proteindelen av kromoproteinerna i vävnader och blod används också aminosyror som frigörs under förstörelsen av motsvarande globiner.

Hastigheten av biosyntes av olika kromoproteiner är inte densamma. Bildandet av myoglobin och cytokrom c sker långsammare än hemoglobinsyntesen.

Utsöndring av hemoglobin och pigment nära det. Under processen med den biologiska nedbrytningen av hemoglobin uppstår frisättningen av järn och globin, vilka används för att syntetisera nya blodpigmentmolekyler. Protoporfyrin förvandlas till gallpigment (se). Alla dessa reaktioner äger rum i Kupffer-cellerna i levern och fagocytiska celler i retikuloendotelialsystemet, men deras sekvens har ännu inte blivit upplyst. I början av förstörelsen av hemoglobin och myoglobin bildas gröna pigmenter - verdohemoglobin. Vid omvandlingen av muskel- och blodpigment i verdohemoglobin inträffar utlämnande av protoporfyrin ringen (behåller sin förbindelse med järn och globin) som ett resultat av gapet α-metin bro med samtidig oxidation av de första och andra ringarna pyrrolföreningar. Verdohaemoglobin, som förlorar järn och globin, förvandlas till gallpigment: för det första bildas biliverdin, som sedan under påverkan av cellulära dehydraser återställs och omvandlas till bilirubin. Den huvudsakliga källan till gallpigment är den protetiska gruppen av hemoglobin, och sedan myoglobin. De protetiska grupperna av cytokrom c och katalas blir uppenbarligen gallargigment; Som ett resultat av deras förfall bildas emellertid endast 5% av den totala mängden gallpigment. Man tror att en viss mängd gallpigment kan uppstå direkt från protoporfyrin III, och eventuellt från hemma, innan de används i hemoglobinbiosyntes. En del av kollapsande muskeln och blodpigmenten kan omvandlas till coproporphyrin III.

Gallpigment som bildar sig i cellerna i retikuloendotelialsystemet träder in i blodet som bilirubin. I blodet kombinerar bilirubin med serumalbumin och omvandlas till ett bilirubin-proteinkomplex som fångas av levern. Från levern utsöndras biliverdin och fria bilirubin i gallblåsan, och därifrån till tarmarna.

I tarmen återställs bilirubin, under inverkan av tarmbakterier, till urobilinogen och stercobilinogen, de färglösa formerna (leucosilikon) av urin och avföring pigment. Urobilin och stercobilin bildas från dessa leucoföreningar under oxidation.

Huvuddelen av urobilinogen och stercobilinogen utsöndras från kroppen genom tarmen, men vissa absorberas, går in i levern, där det blir bilirubin, deltar in i blodomloppet och utsöndras av njurarna tillsammans med urin som urobilin och stercobilin (den så kallade totala urinurobilin, vars mängd varierar vanligen i intervallet 0,2-2 mg per dag och normalt inte överstiger 4 mg). I motsats till bilirubin utsätts biliverdin i tarmen inte för mikroflora och utsöndras från kroppen oförändrad. Några av bilirubin kan oxidera och omvandlas till biliverdin.

Tillsammans med bildandet av galla pigment (tetrapyrroler öppen kedja), som är de viktigaste slutprodukter av hemoglobin och andra hromoproteidov i levern kan ske djupare sönderfall av heme och bilirubin för att bilda föreningar dipirrolnyh - propentdiopenta och bilifustsina. Bilifuscin i tarmen genomgår restaurering och sedan kombineras med protein, blir det ett brunt pigment som heter myobilin. Propentodiopent och myobilin finns i urin och fekala massor.

Byte av några andra pigment. Mörkbrun och svart
pigment - melaniner (se) - bildas i kroppen från fenylalanin och tyrosin under inverkan av tyrosinas, och i början oxideras fenylalanin till tyrosin. Fastän endast en liten mängd gratis tyrosinceller omvandlas till melaniner spelar denna process en viktig roll vid bildning av hud- och hårpigment. Tyrosin oxideras passerar in 3,4-dihydroxifenylalanin, som påverkas av specifika oxidasenzym dihydroxifenylalanin (DOPA oxidas) sönderdelas och sedan kommer ut från melaniner bildade nedbrytningsprodukter. Bildandet av melaniner kan också förekomma från ämnen som det rödgula pigmentet xantomatin och 3-hydroxykinurenin, en produkt av tryptofanmetabolism. Pigment av karotenoid natur är inte nödvändiga för bildandet av melaniner.

Från en mängd olika reaktioner i levande organismer, karotenoider (cm.) Är särskilt anmärkningsvärd passage av karoten till vitamin A. Det är bevisat att vitamin A (cm.) Bildas i huvudsak av (5-karoten i tarmväggen och inte i levern, som tidigare antagits. det finns emellertid fortfarande tillräcklig grund för att helt förneka den roll av levern i denna viktiga process. i väggen i tarmen under påverkan, tydligen karotinazy enzymklyvning av β-karoten-molekyler som kommer in i kroppen med mat. i denna första β- karoten podver Gaeta oxidativ klyvning för att bilda aldehyden av vitamin A - retinina vilken sedan snabbt omvandlas till vitamin A. Den erhållna vitamin A in i blodbanan, ackumuleras i betydande mängder i levern och delvis fördröjs ett antal andra organ och vävnader.

I näthinnan kan A-vitamin reversibelt bli retinin, i kombination med rhodopsin (se) eller visuellt lila, vilket är en fotokemisk sensibiliserare.

Patologi av pigmentmetabolism. I olika sjukdomar kan en person uppleva olika störningar i hemoglobinmetabolism. Porfyri är en tydlig manifestation av störningar i biosyntetiska reaktioner, där, som ett resultat av brist på motsvarande enzymsystem, blockeras vissa stadier av biosyntesen av protoporfyrin III och hem. En visuell representation av stället för metabolisk skada under syntetiska reaktioner i denna medfödda patologi av porfyrinmetabolism tillhandahålls av systemet (se nedan).

Diagram över metabolisk skada i reaktionskedjan som leder till bildandet av heme i porfyri.

Vid akut porfyri försämras omvandlingen av porphobilinogen till porfyrinogen. Följaktligen, attack i den tidiga utsöndring allokeras porfobilin rött pigment och dess färglös form - porfobilinogen, som vid stående i spontant transformerade porfobilin. Dessutom avlägsnas små mängder uro- och coproporphyrins I- och III-typer från kroppen i form av zinkföreningar. Medfödd porfyri kännetecknas av ökad produktion av uro- och coproporfyriner typ I. Patienternas ben och tänder blir röda eller bruna på grund av deponering av porfyriner i dem. I urin, uro- föreliggande tillgänglighet och koproporfyrin I och spår av protoporfyrin III, och i feces - koproporfyrin I. I fallet med kutan porfyri under remissioner av kroppen och utsöndras av njurarna genom tarmen endast ca 20% av normalt bildas däri protoporfyrin. Under en attack utsöndras porfyriner endast med urin i form av uro- och koproporfyriner I och III.

Purpurinuria observerats med vissa andra sjukdomar som ett resultat av att öka kroppens mängden fria porfyriner, en biprodukt av hembiosyntes. Sålunda, med aplastisk anemi och poliomyelit råder urval koproporfyrin III, medan i fall av perniciös anemi, leukemi, hemofili, infektiös hepatit och andra sjukdomar utsöndras huvudsakligen koproporfyrin I.

Patologiska förändringar i utbytet av hemoglobin förekommer också med anemi (se). Till exempel, är järnbristanemi som kännetecknas av en kraftig minskning av hemoglobin bildning beroende på utarmning av järndepåer i kroppen av järnbrist i benmärgen, och så vidare. N. Perniciös anemi hemoglobinbildning bromsas, en del av omogna erytrocyter förstörs i benmärgen, vilket leder till en ökning av halten av gallpigment och bilirubinuri. Urin urobilin (stercobilin) ​​ständigt detekteras, och innehållet stercobilin (urobilin) ​​ökar i avföringen.

Amplifiering hemoglobin sönderfall observerades i alla fall hemolys (cm.), Vilket resulterade i en signifikant mängd av frisatt hemoglobin, det hemoglobinemia, hemoglobinuri (cm.), Ökad bildning av gallpigment och deras omvandling till pigment urin och avföring.

Under påverkan av vissa giftiga ämnen i blodet kan hemoglobin oxidera för att bilda ett brunt pigment, metemoglobin. I händelse av allvarlig förgiftning utsöndras metemoglobin i urinen. Det är möjligt att deponera metemoglobin och dess sönderfallsprodukt - hematin - i renal tubulat, vilket leder till en överträdelse av njurens filtreringsförmåga och utvecklingen av uremi (se).

Metabolisk störning i myoglobin uppstår i ett antal sjukdomar som åtföljs av myoglobins frisättning från musklerna och utsöndringen i urinen. Dessa fortfarande lilla studerade sjukdomar förenas under det vanliga namnet myoglobinuri. De finns hos djur (paralytisk myoglobinuri av hästar, vit muskelsjukdom), oftare hos människor. När myoglobinuri observerade onormal mobilisering av myoglobin misslyckades den röda muskelförlusten av normal färg, atrofisk eller degenerativ förändring i muskelvävnad. Myoglobinuri hos människor uppstår som en följd av traumatisk muskelskada, efter långa marscher, stor fysisk ansträngning, med vissa former av muskeldystrofi etc.

Djupa kränkningar i syntesen av hemoglobin, som inte bara är kvantitativa men också kvalitativa, observeras i sicklecellanemi (se).

I individer som lider av sjukdomen, en speciell typ av syntetiserad hemoglobin - hemoglobin S, aminosyrasammansättning som den skiljer sig från vanligt hemoglobin endast med avseende på en aminosyra (i hemoglobin S i stället för glutaminsyra molekyl som står i polypeptidkedjan, är aminosyran valin). Denna liten skillnad i strukturen drastiskt påverkar egenskaperna av hemoglobin S som är dåligt lösligt i vatten och faller inom de röda blodkropparna i form av kristaller, varvid erytrocyter tar croissant.

I processen med fysiologisk sönderdelning av tyrosin uppträder dess deaminering och ytterligare oxidation med bildningen av homogenisinsyra som en mellanliggande sönderdelningsprodukt. Alcaptonuria stör homogentinsyraoxidationen; det utsöndras av njurarna och vid alkalisk reaktion blir urinen ett brunt svart melaninliknande pigment, vars struktur ännu inte har fastställts.

Se även kvävemetabolism, blod, ämnesomsättning och anergi.

Pigmentmetabolism i kroppen

PIGMENT EXCHANGE (lat pigmentum färgämne) - en uppsättning processer för bildande, transformation och sönderdelning i pigmentens kropp (färgade föreningar som utför olika funktioner). P.: s överträdelse om. är orsaken till ett stort antal sjukdomar, inklusive ackumulationssjukdomar, eller en följd av vissa sjukdomar (t.ex. viral hepatit, etc.).

Den viktigaste aspekten pigment utbyte (. Cm) i djur och människor är utbyte av heme-innehållande hromoproteidov hemoglobin och relaterade pigment (cm.) - (. Cm) myoglobin (. Cm), cytokromerna (. Cm), katalas (. Cm) Och peroxidaser många andningspigment (se). Heme Syntesen utföres från succinyl CoA och glycin av steget bildningen 6-aminolevulinsyra till-dig genom kondensation av två molekyler av porfobilinogen som uppstår - (. Se Porfyriner) den omedelbara prekursorn för protoporfyrin. Efter fullbordan av porfyrin cykeln slås på järnatomen i porfyri levererade transportprotein ferritin (cm.) För att bilda protogema vilken, kontakt med ett särskilt protein, omvandlas till hemoglobin eller annat innehar GEMS pigment. Matkromoproteiner (hemoglobin, myoglobin, klorofyllproteider, etc.), kommer in i huvudet. - Kish. tarmkanalen delas in i en proteindel, utsätts sedan för proteolytisk klyvning och en protesgrupp. Heme används inte för återsyntes och hromoproteidov oxideras till hematin, utsöndras i feces i omodifierad form eller i form av föreningar bildade genom verkan av hematin intestinala mikrofloran. I vävnader fortsätter nedbrytningen av hemoglobin och andra haltiga pigmenter på ett annat sätt. Hemoglobin, som bildas genom sönderfallet av erytrocyter, levereras protein haptoglobin plasma (cm.) I celler i det retikuloendoteliala systemet, där efter det att hemoglobin oxidation under bildning verdohemoglobin avspjälkas från pigmentmolekylerna är proteindelen, som därefter förstörs av proteolytiskt enzym, och frisättningen av järn påfyllning allmänna reserv järn i kroppen.

Överdriven bildning gulaktigt hemosiderin pigment - hemoglobinutbytesprodukten och dess avsättning i vävnaderna leder till hemosideros (cm.) Och hemokromatos (cm.). Brott mot hemoglobins metabolism i levern leder till pigment hepatos (se hepatos). Under kraftig förstörelse av ett stort antal erytrocyter (. T.ex., för förgiftning, infektioner, brännskador) uppstår hemoglobinuri (cm.) - i urin betydande mängder hemoglobin.. Det finns många fall av onormalt hemoglobin syntes, som består, till exempel, i att ersätta aminosyror i den primära strukturen av proteinet globina- hemoglobinmolekylen (se anemi. Hemoglobin, instabila hemoglobiner, hemoglobinopatier). I vissa Pathol, tillstånd hos människor och djur finns en väg ut ur muskler och urinutsöndring av myoglobin (se. Myoglobinuri).

Biliverdin, ett grönt gallpigment, är ett linjärt derivat av tetrapyrrol bildad från verdohemoglobin. Det finns i galla, liksom i vävnader hos djur och människor. När biliverdin återställs, bildas en annan bilirubin bilirubin av en rödgul färg (se). Gallpigment som tränger in i tarmarna med gallan absorberas delvis i blodet och tränger in i levern genom portalveinsystemet (se gallpigment). Fritt (indirekt) bilirubin är dåligt lösligt och giftigt; Det neutraliseras i levern genom att bilda en löslig diglukuronid - en paraderad förening av bilirubin med en glukuron k-som (direkt bilirubin). I matsmältningsorganet under restaureringen av bilirubin bildas de huvudsakliga pigmenten av avföring och urin - urobilinogen och stercobilinogen som oxideras i luften mot stercobilin (se) och urobilin (se). Det normala innehållet av indirekt bilirubin i blodet är 0,2-0,8 mg / 100 ml. Med en ökning av innehållet i bilirubin i blodet över 2 mg / 100 ml utvecklas gulsot (se). I gulsot går direkt bilirubin genom njurfiltret i urinen (se Bilirubinuri). När onormal leverfunktion i urinen finns ibland finns ett stort antal urobilin (se urrobilinuri). Brott mot porfyrinmetabolism leder till utveckling av sjukdomar som tillhör gruppen porfyri (se). Med porfyrinuri, som åtföljer ett antal sjukdomar, noteras en ökad urinutsöndring av porfyriner.

Melaniner (se) - mörkbruna och svarta pigment av människor och djur - bildas av tyrosin i pigmentcellerna (se). En väg för melaninbildning från 3-hydroxykinurenin har också hittats. Den otillräckliga bildningen av melanin orsakad av hl. arr. genetiskt bestämd reducerad tyrosinasaktivitet, noterad för albinism (se). I Addisons sjukdom (se) ses den förbättrade bildningen av melanin, vilket leder till ökad hudpigmentering. Patologiska förhållanden som är förknippade med melaninmetaboliska störningar innefattar melanos (se) - överdriven ackumulering av melanin och även melanom (se) - en tumör som består av maligna celler som producerar melanin-melanoblaster. Brott mot hudpigmentering - huddyschromi (se) kan orsakas inte bara av en överträdelse av melaninmetabolismen utan också av anomalier av metabolismen av andra pigment som bestämmer hudfärgen, karoten (se) och hemoglobin.

Brott mot tyrosinmetabolism kan leda till frisättning av urinhomogentisin till dig, vars oxidation ger ett mörkt pigment (se Alcaptonuria). Samtidigt uppstår pigmentering av brosk och andra bindväv (se Ochronosis).

Vid vissa patolstater ackumuleras tillstånd (t.ex. vid E-hypovitaminos) och även vid åldrande i nervösa, muskulösa och anslutande vävnader, lipofuskins lipidkaraktär (se). I djur har den överdrivna bildningen av lipidpigment, som uppenbarligen härrör från auto-oxidationen av omättade lipider och den efterföljande polymerisationen av produkterna av deras oxidation, detekterats under verkan av joniserande strålning och maligna tumörer.

Djurorganismen kan inte syntetisera ett antal pigment som finns i växter. Emellertid har biosyntesen av klorofyll (se) i växtvävnader gemensamma drag med bildandet av porfyriner hos djur. Karotenoider (se) syntetiseras genom sekventiell kondensation av acetyl-CoA-molekyler genom bildandet av en mevalon-till-dig. Oxidering av karotener producerar xantofyller. Karotenoider som har gått in i djuren med växtfoder utsätts för oxidativ klyvning (denna process sker huvudsakligen i tarmväggen) för att bilda retinal, vitamin A-aldehyd. Det resulterande vitaminet A kommer in i blodet och ackumuleras i olika vävnader, inklusive i levern. I retinala fotoreceptorer bildar retinal, som kombinerar med proteininusin, rhodopsin (se), vilket möjliggör diskriminering av ljus (se visuella pigment).

Vid överträdelse av omvandlingen av karotenoider till A-vitamin, utvecklas hypovitaminos A, följt av signifikanta förändringar i epitelet, ögonskador etc. Den exogena formen av vitamin A-brist är sällsynt (se vitaminbrist). Överskott av karoten hos människor leder till karotenemi (se).

Flavonoider och anthocyanidiner (se Flavones, Anthocyanins) i växtorganismer syntetiseras från shikimova till dig eller kondensationen av två molekyler malonyl-CoA med en molekyl acetyl-CoA. I människor bryts matfonoonoider ner i mindre fragment; ibland finns nedbrytningsprodukterna av flavonoider i urinen i sammansättningen av homopyrocatech, homovanillin och m-hydroxifenylättiksyra K-t.

Metoder för bestämning - se artiklarna som hänför sig till beskrivningen av enskilda pigment eller grupper av pigment.

Pigmentmetabolism i kroppen

MD A.V. Zmyzgova

Pigmentmetabolism innebär vanligtvis utbyte av de viktigaste blodpigmenten, hemoglobin och dess sönderdelningsprodukter, bilirubin och urobilin. För närvarande är det bevisat och allmänt accepterat att förstörelsen av röda blodkroppar sker i cellerna i retikuloendotelet (lever, benmärg, mjälte, blodkärl). Samtidigt spelar Kupfer leverceller en viktig och aktiv roll (A. L. Myasnikov, 1956). När hemoglobin förstörs splittras en protesgrupp från den, som förlorar en järnatom och omvandlas till gallpigment - bilirubin och biliverdin. I lumen av gallkapillärerna utsöndras bilirubin av epitelceller. Den existerande enterohepatiska gallpigmentkretsen, väl beskriven av A. L. Myasnikov, kan schematiskt avbildas enligt följande: Lever - galltarmar - portalblod - levergalla. För att studera pigmentmetabolism används vanligtvis definitionen av bilirubin i serum, urobilin i urin och stercobilin i avföring.

Serum bilirubin är föremål för fluktuationer i både fysiologiska och patologiska tillstånd. Normalt beror nivån av bilirubin i blodet på mängden fysiologisk hemolys. Dess innehåll ökar under fysiskt arbete (ökad hemolys) under fastande. Efter att ha ätit, minskar blodsubirubin hos friska individer på grund av utsöndringen i gallan (B. B. Kogan, 3 V. Nechaykina, 1937). Med skada på levern, gallvägar, ökad hemolys, stiger bilirubin i blodet. De normala siffrorna för bilirubin i blodet, enligt olika författare, varierar ganska väsentligt. Så, enligt Van den Berg, varierar de från 0,1 till 0,6 mg% enligt Bokalchuk och Herzfeld - från 1,6 till 6,25 mg% etc. Tillsammans med den kvantitativa bestämningen av bilirubin, studerar kvaliteten på den. Van den Berg rapporterade 1910 att bilirubin är heterogen i sin kvalitet och består av två fraktioner som skiljer sig från varandra i beteende med diazoreaktiva ämnen. En han kallade bilirubin "direkt" eller "snabb", och den andra - "indirekt". Tidigare troddes det att "indirekt" bilirubin omvandlas till "direkt" i cellerna i levernepitelet genom att klyva av proteinämnen från det "indirekta" bilirubinet. Nyligen har ett antal författares arbete (Schmid, 1956, Billing a. Lathe, 1958) visat att "direkt" bilirubin bildas från "indirekt" som ett resultat av att man kombinerar sistnämnda med glukuronsyra. Utformad i retikoleendotelialsystemet av protoporfyrin indirekt, eller så kallad fri, frigörs bilirubin (hemobilirubin) i blodet, så att det finns en 0,5-0,75 mg% av "indirekt" bilirubin i blodet (I. Todorov, 1960). Detta bilirubin, på grund av närvaron av globin i molekylen, är en förening som är olöslig i vatten och ger en indirekt reaktion med den diazoreaktiva. I blodet kombinerar hemobilubin med albumin, vilket bildar en kolloidal lösning som inte passerar genom njurfiltret. Med blodströmmen kommer det "indirekta" bilirubinet i levern, där albumin avlägsnas från det och glukuronsyra tillsätts, dvs bilirubin-glukuronid bildas, vilket är direkt bilirubin eller cholebilirubin. Denna process utförs i leverparenchyma med deltagande av enzymetransferaset (Schmid, 1961). Bilirubinglyukuronid löses väl i vatten, passerar lätt njurfiltret, går fritt in i gallan och ger en snabb reaktion med diazoreaktiv. På grund av sambandet med glukuronsyra blir det fettlösliga, "indirekta" bilirubinet giftigt mot hjärnvävnaden lösligt och förlorar toxicitet. Under fysiologiska förhållanden finns det ingen direkt bilirubin i blodet och urinen, eftersom det finns en barriär mellan blod och gallkapillärer från levercellerna, vilket förhindrar att det går in i blodet. Med parenkym och kongestiv gulsot förstörs denna barriär och direkt bilirubin från blodet passerar in i urinen. Med hjälp av kromatografisk forskning har det fastställts att direkt bilirubin kan fästa sig i sig en eller två glukuronsyramolekyler, det vill säga bilda mono- eller diglukuronid bilirubin. Enligt Hoffman (1961) är bilirubin-diglukuronidgall 75-80%.

För närvarande har det ännu inte exakt fastställts i vilka specifika celler i levern konjugationen av bilirubin äger rum. Enligt 3 D. Schwartzman (1961) är monoglukuronidbildning möjlig i retikuloendotelceller och diglukuronid i leverceller. Bilirubin-glukuroniden, som har nått tjocktarmen i gallens sammansättning, bryter upp i en serie bilirubinoider som passerar in i varandra, så småningom bildar stercobilin och urobilinogen. Den senare absorberas av tarmepitelet i blodet och genom portalsystemet återförs till levern, där det är nästan helt fångat av friska Kupffer-celler hos friska människor. En liten del av urobilin kommer in i systemcirkulationen och utsöndras i urinen. Således är urobilin, även om det är ett urin pigment, vanligtvis i det i obetydliga kvantiteter (oftare i form av spår). Enligt Terven innehåller den dagliga mängden urin hos friska individer cirka 1 mg urobilin. Att komma ihop med gallan i matsmältningsorganet, gallpigment exponeras här för bakterier. I detta fall återställs bilirubin till stercobilinogen och utsöndras i denna form med avföring. Under påverkan av ljus och luft oxiderar stercobilinogen lätt och omvandlas till stercobilin, vars dagliga mängd, enligt Terven, varierar från 50 till 200 mg. Om urobilinuri återspeglar leverns funktionella tillstånd, så, enligt många författare, visar en ökad mängd stercobilin i avföringen intensiteten av hemolysen. Därför lägger ett antal forskare stor vikt vid förhållandet mellan mängden urobilin urin och stercobilin (Adler-koefficienten), vilket är lika med normen 1:30, 1:40.

Enligt de rapporter som finns tillgängliga i litteraturen, liksom de data som erhållits av oss, lider pigmentmetabolismen hos många infektionssjukdomar, vilket leder till en ökning av innehållet i urobilin i urinen och mer eller mindre signifikant hyperbilirubinemi (A.M. Yartseva, 1949, A.V. Zmyzgova, 1957; I.K. Musabaev, 1950; B. Ya. Padalka, 1962, och andra.). Men allvarlig gulsot är sällsynt. Det finns endast några indikationer på närvaron av gulsot hos patienter med tyfusfeber (N. I. Ragoza et al., 1935), tyfus (A. M. Segal), infektiös mononukleos (K. M. Loban, 1962) och andra sjukdomar. Akut malarial hepatit kan också åtföljas av gulsot och kompliceras av akut leverdystrofi (E.M. Tareev, 1946).

Störning av pigmentmetabolism i smittsamma sjukdomar är i vissa fall förknippad med leverskador och det endokrina nervsystemet som reglerar dess funktioner, hos andra - med ökad hemolys.

Bestämningen av totalt "direkt" och "indirekt" bilirubin i serum har stor klinisk betydelse vid differentialdiagnosen av olika typer av gulsot.

I ljuset av nya data om mekanismen för bildning och utsöndring av bilirubin behandlas patogenesen av gulsot för närvarande på olika sätt. Det visade sig att den tidigare uppdelningen av gulsot i parenkymal, mekanisk och hemolytisk återspeglar inte mångfalden av patogenetiska varianter av denna sjukdom. Enligt modern klassificering (A. F. Blyuger och M. P. Sinelnikova, 1962) är gulsot uppdelad i två grupper:

gulsot, inte förknippad med överträdelsen av galdans ström
suprahepatisk gulsot [visa]

Den suprahepatiska gulsot åtföljs av ackumulering av fritt "indirekt" bilirubin i serumet, medan mängden "direkt" bilirubin är normalt. Dessa inkluderar medfödd och förvärvad hemolytisk gulsot. Ökningen av indirekt bilirubin i blodet beror på ökad nedbrytning av röda blodkroppar, följt av överproduktion av bilirubin. Det finns en så stor mängd gallpigment att leverns normala utsöndringskapacitet är otillräcklig. Adrenal gulsot innehåller även följande så kallade retention gulsot, när bilirubin bildas i en ökad mängd och utsöndras inte från kroppen:

1. Meilengracht-Gilberts sjukdom, som uppkommer på grund av medfödd insufficiens hos transglukuronidasenzymet i levercellerna, varigenom det "indirekta" bilirubinet inte kan bli "direkt" och ackumuleras i blodet.
2. Crigler-Najara-familjen gulsot utvecklas som ett resultat av medfödd frånvaro av enzymsystem som kopplar bilirubin med glukuronsyra. En hög koncentration av "indirekt" bilirubin, som har en toxisk effekt på hjärnkärnorna, ackumuleras i blodserumet.
3. Postfetititfunktionell hyperbilirubinemi kan vara förknippad med en överträdelse av mekanismen för bilirubinfångst från blodet (Schmid, 1959) eller med ökad hemolys, vilken enligt Kalk (1955) utvecklas på grundval av ackumuleringen av autoantikroppar som detekterats med användning av Coombs-reaktionen. Det är känt att vid virala sjukdomar kan röda blodkroppar som har förändrats under virusets verkan förvärva en antigenisk karaktär, vilket resulterar i att antikroppar, inklusive hemolysiner, börjar producera i kroppen (I. Magyar, 1962). Suprahepatisk gulsot uppträder vanligen med normal aldolas, transaminas och alkalisk fosfatasaktivitet, med oförändrat elektroforegram och normala sedimentära prover. I hemolytisk gulsot uttrycks hepatolienal syndrom, retikulocytos, reducerad erytrocytresistens och anemi.

Hepatisk (hepatocellulär) gulsot utvecklas som ett resultat av primär leverskada och finns i Botkins sjukdom, levercirros, toxisk och kolangiolytisk hepatit, infektionsmononukleos, kolestatisk hepatos och några andra sjukdomar. I dessa gulsot ökar mängden direkt bilirubin i blodet främst eftersom bildandet av bilirubingglukuronid i dessa gulsot inte är mycket smärtsamt men på grund av ett brott mot leverstrålestrukturen eller blockering av gallsystemet kan det inte frisättas i tarmen och tränger in i blodet. Innehållet i den indirekta fraktionen ökar också, men i mycket mindre utsträckning. Processen med hyperbilirubinemi vid parenkymal hepatit är komplex och kan bero på följande orsaker:

1. från kränkning av utsöndringen av bilirubin från levercellerna till gallkapillärerna;
2. från det obstruerade utflödet av gallan på grund av fenomenen intrahepatisk obstruktion av glukuronid bilirubin kastas in i blodomloppet (gallregering);
3. från en överträdelse av syntesen av glukuronider i hepatocytmikrosomer (överföringssystem lider);
4. från kränkning av bilirubin i de drabbade levercellerna.

Lider av fångst av bilirubin med hepatocyter.

Subhepatic gulsot utvecklas med kolelithiasis, tumörer och stenoser i gallvägarna, liksom med bakteriell kolangit. När subhepatisk eller så kallad kongestiv gulsot ökar också främst "direkt" bilirubin, vilket är förknippat med överflöd i gallvägarna på grund av blockering, ruptur av dem och efterföljande övergång av gallan in i blodomloppet. Samtidigt ökar innehållet av "indirekt" bilirubin något, eftersom det senare överflödar levercellen, som inte kan översätta alla "indirekta" bilirubin till "direkt", vilket orsakar ökningen av blodserum (Y. Todorov, 1960). Av det föregående är det uppenbart att den kvantitativa bestämningen av totalt "direkt" och "indirekt" bilirubin i serum har stor klinisk betydelse. Detektion av förhöjd "direkt" eller "indirekt" bilirubin är den mest exakta metoden för differentiering av hemolytiska gulsot från stillastående och parenkymalt. För bestämning av totalt bilirubin och dess fraktioner föredras den nuvarande metoden av Hendrassic, Cleggore och Traf, vilket är mer exakt än metoden för van den Berg. Vid bestämning av bilirubin av van den Berg används etylalkohol för att fälla ut proteiner, med vilka några av pigmentet som adsorberas på det också medföljer i sedimentet, vilket gör att bilirubinvärdena kan sänkas. Principen för Endrassik, Cleggor och Traf-metoden är att i närvaro av en koffeinlösning bildar bilirubin (fri och bunden) enkelt azobilubin, vilket bestäms kolorimetriskt. I ett provrör, genom att tillsätta koffein, bestäms totalt bilirubin, i det andra (utan koffein), dess direkta fraktion. Koncentrationen av indirekt bilirubin bestäms av skillnaden mellan totalt och direkt bilirubin. För närvarande kopplas en viss klinisk signifikans till beräkningen av bilirubinindexet (nivån av den bundna fraktionen i förhållande till den totala bilirubinhalten, uttryckt i procent). Således, enligt A. F. Blugera (1962), ligger det totala bilirubinet hos friska individer från 0,44 till 0,60 mg% och deras bilirubinvärde är noll. Med Botkins sjukdom i preicteric perioden är det redan möjligt att detektera mindre hyperbilirubinemi på grund av den direkta fraktionen. Mängden bilirubin i blodserumet under denna period kan vara normalt, men även då kan närvaron av direkt bilirubin vara ett tecken på nedsatt leverpigmentfunktion. Vid gulsotets höjd kan bilirubinindexet överstiga även 50%. Under återhämtningsperioden försvinner den bundna fraktionen av bilirubin mycket långsamt från blodet, och därför, även vid en normal nivå av bilirubin, kvarstår en direkt eller fördröjd direktreaktion av van den Berg under en lång tid vilket är ett viktigt tecken på ofullständig återhämtning. En bunden fraktion av bilirubin detekteras ofta i anicteriska former av Botkins sjukdom, när nivån av totalt bilirubin inte överstiger normen. Bilirubinindex kan också öka signifikant med subhepatisk gulsot. I hemolytisk gulsot är denna indikator signifikant lägre än hos patienter med parenkymal eller kongestiv lever och är lika med 20% eller mindre. När hepatisk och subhepatisk gulsot med hyperbilirubinemi, som överstiger 1,5-2 mg%, uppträder bilirubin i form av gallpigment i urinen. Frånvaron av gallpigment i urinen med hyperbilirubinemi indikerar gulsotets hemolytiska karaktär. Bestämningen av bilirubin i urinen är också av diagnostisk betydelse.

Urobilinuri uppfattas vanligen i den preisiga perioden av epidemisk hepatit, liksom i minskningen av gulsot. Den senare omständigheten är ett tecken på den kommande krisen. Urobilinuri kan kvarstå under lång tid under återhämtningsperioden och indikerar förekomsten av en ofullständig patologisk process. På höjden av gulsot med epidemisk hepatit, urobilin i urinen, förhöjd i preikterisk period, kan försvinna. Med obstruktiv gulsot kan urobilin i urinen vara frånvarande under lång tid. En av de permanenta tecknen på hemolytisk gulsot är urobilinuri, som är förknippad med överbefolkning av urobilin från tarmarna och en relativ insufficiens i levern (levern har inte tid att associera en överdriven mängd indirekt bilirubin med glukuronsyra).

Sterobilin i avföring med hemolytisk gulsot ökar, och med koletetisk form av Botkins sjukdom och med subhepatisk gulsot, kan Acholia observeras under lång tid. En studie av leverns pigmentfunktion i gulsot av olika etiologier kan ha diagnostiskt värde, men genom att bestämma totalt bilirubin och dess fraktioner, urobilin i urin och stercobilin i avföring är det inte alltid möjligt att differentiera en typ av gulsot från en annan. De största svårigheterna uppstår vid diagnos och differentiell diagnos av kolestatiska, långvariga former av Botkins sjukdom med gulsot, som utvecklas till följd av maligna neoplasmer i hepato-pankreato-duodenala zonen, med levercirros och gallstenssjukdom. För diagnos och differentialdiagnos av gulsot av olika ursprung används för närvarande ett komplex av laboratoriemetoder för forskning, vilket inkluderar enzymtest, proteinbestämning, proteinfraktioner av komplexa proteinkomplex, kolloidprover, bestämning av protrombinindexet (K-vitaminbelastning), prover baserade på studerar leverns lipid-, kolhydrat- och excretionsfunktioner etc. På grund av att de indikatorers fysiologiska betydelse, mekanismen för deras förändringar under patologiska förhållanden och beskrivs i beskrivningen av relevanta typer av utbyte, i detta avsnitt begränsar vi oss till en sammanfattande tabell över dessa indikatorer för gulsot av olika etiologier (tabell 2).

I kliniken, ledd av A. F. Bilibin, utöver de angivna laboratoriemetoderna, används studien av seromucoidinnehåll för differentialdiagnosen av gulsot av olika ursprung, Irgls test utförs, och serum- och plasmaviskositeten bestäms också. Seromucoid är ett komplext proteinkomplex bestående av protein- och kolhydratkomponenter (hexoser, hexosaminer och derivat därav). Processerna för bildning av serumglykoproteiner och deras kolhydratkomponenter är relativt lilla studerade. En mängd experimentella data och observationer av kliniker indikerar emellertid den otvivelaktiga rollen i levern i sin syntes. Med parenkymal hepatit, liksom levercirros, minskar seromucoidkoncentrationen i serum (Sarin et al., 1961; Musil, 1961; A. F. Bilibin, A. V. Zmyzgova, A. A. Panina, 1964), medan som med kolelithiasis, är det normalt eller något minskat, och med gulsot, som utvecklas till följd av maligna neoplasmer, ökar det progressivt som gulsot ökar. Pagui (1960) anser att den snabba och infiltrativa tillväxten av maligna tumörer bidrar till depolymeriseringen av huvudvävnaden i bindväven, vilken är rik på sackaridgrupper och därefter överförs till blodet, vilket leder till en ökning av seromucoidinnehållet. Andra författare (Kompecher et al., 1961) förklarar ökningen av serummucoider genom metabolismen av cancervävnad, eftersom anaerob glykolys inträffar intensivt i en växande tumör, vilket resulterar i olika kolhydratkomponenter som går in i blodet genom förstorade lymfatiska kärl. Enligt dem kommer kolhydratkomponenterna att komma in i blodet till metastasering.

Irgla test, som avslöjar patologiska glukolipider, är i de flesta patienter med epidemisk hepatit negativ under hela sjukdomsförloppet. Hos vissa patienter, som huvudsakligen är belastad med olika comorbiditeter, kan det släppa ut positiva (+ eller + +), men när de kliniska symptomen försvinner blir det snabbt negativt. I maligna neoplasmer, tillsammans med gulsot, finns det en helt annan dynamik i Irgl-provet. Graden av grumlighet ökar gradvis tills utseendet av flockning, och hos sådana patienter är det vanligtvis starkt positivt (+++).

Viskositeten hos serum och plasma utsätts för mindre fluktuationer än viskositeten hos helblod, eftersom deras sammansättning är mer konsekvent. Viskositeten för serum och plasma beror i första hand på det kolloidala tillståndet av proteinet, nämligen storleken och formen av proteinmolekylerna, komplex globulär struktur, grad av elektrisk ledningsförmåga och andra fysikalisk-kemiska egenskaper hos serum och plasma samt på deras innehåll av salter och joner. I olika patologiska processer i kroppen störs den kemiska sammansättningen, fysikaliska och fysikalisk-kemiska egenskaper hos blodet, vilket i sin tur medför en förändring av viskositeten. Närvarande jämförande viskometri användas som ett snabbt diagnostiskt test för hepatitis-epidemin, eftersom viskositeten hos serum och plasma under infektiösa hepatit sänks, medan när det gulsot annan etiologi förblir normalt eller ökat (Yalomitsyanu M. et al, 1961; A. V. Zmyzgov, A. A. Panin, 1963). Viscometry är en enkel tillgänglig metod för laboratorieforskning, vilket är en stor fördel gentemot andra besvärliga och dyra metoder för laboratorieforskning.

Från fliken. 2 visar att det inte finns någon laboratorieforskningsmetod som skulle vara strikt specifik för en viss typ av gulsot. Men deras komplexa, dynamiska bestämning i kombination med den kliniska bilden av sjukdomen hjälper kliniken att utföra differentialdiagnostik, bedöma svårighetsgraden av den patologiska processen, djupet i leverskadorna och graden av återhämtning.

Som vi vet, ett antal personer som återhämtar sig från sjukdom Botkin kvarstår ibland under en lång tid, hyperbilirubinemi, som kan utvecklas efter smitt hepatit eller överföras, men efter några veckor eller månader efter återhämtning. Hos vissa individer är hyperbilirubinemi långvarig, i andra fall varierar perioder med förhöjt bilirubininnehåll med en tillfällig minskning eller till och med normalisering av dess nivå. Naturen av detta fenomen har hittills ännu inte helt avkroppats. Vissa forskare tror att en liknande bilirubinemi manifestation av latent kronisk hepatit, andra associerar det med utvecklingen av cholangio, kolecystit, biliär dyskinesi, återfall av sjukdomen, medan andra är för hemolytisk dess ursprung. EM Tareev (1958) anser att sådan hyperbilirubinemi är en följd av den uppskjutna epidemiska hepatiten och indikerar möjligheten att den är långsam men fullständig omvänd utveckling. På grundval av litteraturdata (M.V. Melk, L.N. Osipov, 1963) kan tre huvudgrupper med förlängd bilirubinemi särskiljas:

1. Hyperbilirubinemi efter tidigare epidemisk hepatit, förknippad med tidigare skador av leverparenchyma eller extrahepatiskt gallsystem. I den kliniska bilden av denna patientgrupp uppmärksammas skarp yellowness av huden och sclera med en ökning av direkt bilirubin enligt van den Berg till 3,5 mg%. Ofta gulsot åtföljs av acholichnost pall, mörk urinfärg, dyspeptiska symptom, ibland smärta i levern. Samtidigt ökar koncentrationen av indirekt bilirubin inte, och leverfunktionstesterna förändras (ökad enzymaktivitet, reducerat sublimatprov, onormal sockerkurva, reducerat Kvik-Pytel-prov). Osmotisk resistans av erytrocyter och antalet retikulocyter avviker inte från normen.
2. Hemolytisk gulsot av olika etiologier, som uppträder som en långvarig eller intermittent hyperbilirubinemi, om vilka patienter som är inlagda med en felaktig diagnos av epidemisk hepatit. I denna patientsgrupps historia finns ingen indikation på överförd hepatit, och gulsot manifesteras ofta efter några tidigare sammanhängande sjukdomar (influensa, lunginflammation, etc.). Skelera och hudens yellowness är mild, dyspeptiska störningar och smärta i levern är sällsynta. Där hepatolienalt syndrom. Bilirubinhalten ökas huvudsakligen till dess indirekta fraktion. Reaktionen av van den Berg är dock snabb, direkt eller försenad. Hos många patienter reduceras den osmotiska stabiliteten av erytrocyter och resistansen hos retikulocyter ökar. Levertest varierar lite.
3. En grupp patienter med posthepatit "hemolytisk komponent" eller den så kallade posthepatitiska funktionella hyperbilirubinemien. Deras hemolytiska komponent utvecklas direkt efter epidemisk hepatit eller flera månader eller till och med år senare. Funktionell posthepatit hyperbilirubinemi är karakteristisk för övervägande unga människor. Konstant tarmsymptom postgepatitnyh hemolytisk gulsot är: mild gulsot i huden och sklera, leverförstoring, ofta splenomegali normalt färgade avföring och urin, dominansen av "indirekt" bråkdel av serumbilirubin, och i händelse av ökade båda fraktionerna bilirubin "indirekt" bilirubin kommer att öka mer grad. Kanske en minskning av den röda blodkroppens osmotiska resistens, vilket ökar antalet retikulocyter. Posthepatitisk funktionell hyperbilirubinemi uppträder med oförändrade funktionella leverprov. I hemogrammet hos sådana patienter observeras lymfocytos, vilket inte uppträder med annan hemolytisk gulsot (LP Briedis, 1962).

Som nämnts ovan associerar många forskare hemolytiska fenomen efter att ha lidit epidemisk hepatit med autosensibiliseringsfenomen, vilket resulterar i att erytrocytiska autoantikroppar återfinns i blodet hos sådana patienter (Hirscher, 1950, Jandl, 1955). S. O. Avsarkisyan (1963), utan att neka möjligheten till autosensibilisering, anser att leverbrist spelar en roll vid utvecklingen av långvarig eller intermittent hyperbilirubinemi, vilket bekräftas genom identifiering av autoantikroppar mot levervävnad hos vissa patienter.

Förändringar i laboratorieparametrar för gulsot av olika etiologier

Vi behandlar levern

Behandling, symtom, droger

Pigmentmetabolism vid normala och patologiska förhållanden

Bilirubin och Gilberts sjukdom

Läkare av olika specialiseringar bör ha kunskap om utbytet av bilirubin i människokroppen i normalläge och för patologiska störningar. Om den normala bilirubinmetabolismen störs uppträder ett symptom som gulsot. Vid inledande skeden kan en överträdelse av pigmentmetabolismen avslöja endast laboratorietester. En av de viktigaste sådana studierna är den biokemiska analysen av blodserum.

Normal utbyte av bilirubin

Bilirubin är ett gallpigment. Det är en produkt av nedbrytningen av kroppsinnehållande föreningar, som genom flera omvandlingar utsöndras från människokroppen av njurarna och mag-tarmkanalen.

Vid en vuxen produceras cirka 250-400 mg bilirubin per dag. Vanligen bildas bilirubin från hem i RES-organen (retikuloendotelsystemet), huvudsakligen i mjälten och benmärgen, genom hemolys. Mer än 80% av pigmentet är bildat från hemoglobin och resterande 20% från andra heminnehållande föreningar (myoglobin, cytokromer).

Porfyrinringen av hem under verkan av enzymet hemoxygenas oxideras, förlorar en järnatom, blir till verdoglobin. Och sedan till biliverdin, som återställs (med hjälp av enzymet biliverdinreduktas) till indirekt bilirubin (NB), vilket är en vattenolöslig förening (synonym: okonjugerat bilirubin, dvs inte associerat med glukuronsyra).

I blodplasma binder indirekt bilirubin till ett hållbart komplex med albumin, vilket transporterar det till levern. I levern omvandlas NB till direkt bilirubin (PB). Det kan tydligt ses i Figur 2. Hela processen fortsätter i tre steg:

1. 1. En hepatocyt (levercell) tas upp av indirekt bilirubin efter klyvning från albumin.
2. 2. Då fortsätter konjugeringen av NB med omvandling till bilirubin-glukuronid (direkt eller bunden bilirubin).
3. 3. Och i slutet av utsöndringen av det bildade direkta bilirubinet från hepatocyt in i gallkanaliculi (därifrån in i gallvägen).

Det andra steget sker med hjälp av enzymet - UFHT (uridindifosfat glukuronyltransferas eller, i enkla termer, glukuronyltransferas).

En gång i duodenum i gallsammansättningen klyvs 2-UDP-glukuronsyra från det direkta bilirubinet och mesobirubin bildas. I tarmarnas ändpartier återställs mezobilubin under mikrofloraens verkan till urobilinogen.

20% av den senare absorberas genom de mesenteriska kärlen och går in i levern igen, där den fullständigt förstörs för pyrrolföreningar. Och resten av urobilinogen i tjocktarmen återställs till stercobilinogen.

80% stercobilinogen utsöndras i avföring, som omvandlas till stercobilin genom luftens verkan. Och 20% av stercobilinogen absorberas genom mitten och nedre hemoragiska venerna i blodet. Därifrån lämnar föreningen redan kroppen i urinsammansättningen och i form av stercobilin.

Jämförande egenskaper hos indirekt och direkt bilirubin: