Akut porfyri: symptom, behandling, prognos, vad är det?

Akuta porfyrier manifesteras av episodiska attacker av buksmärta och neurologiska symtom.

Anfall utlöses av vissa droger och andra faktorer. Diagnosen är baserad på förhöjda nivåer av i-aminolevulinsyra och porfyrinporfyrinporfyrinprekursor i urinen under anfall. Anfall kontrolleras genom administrering av glukos eller (i mer allvarliga fall) genom intravenös heme. Vid behov utföra symptomatisk behandling, inklusive användning av smärtstillande medel.

Akuta porfyri innefattar (i minskande frekvensordning) akut intermittent porfyri (OPP), varierad porfyri (VP), ärftlig coproporfyri (NPC) och extremt sällsynt 6-TALK-bristande porfyri.

I heterozygoter är akut porfyri före puberteten sällsynt, och senare endast hos 20-30% bärare av enzymatiska defekter. Homozygoter och dubbel heterozygoter av sjukdomen manifesterar ofta mer allvarliga symtom och, som regel, i barndomen.

Provande faktorer

Effekten av många provokationsfaktorer är vanligtvis associerad med stimulering av hembiosyntes i den utsträckning som överskrider förmågan hos det defekta enzymet. Som ett resultat ackumuleras prekursorer - porphobilitin (PBG) och 5-aminolevulinsyra (ALA), och i fallet med BALK-bristande porfyri är endast ALA.

En viktig roll spelas av hormonella faktorer. Hos kvinnor sker kramper oftare än hos män, speciellt under perioder med hormonella förändringar (omedelbart före menstruation, med användning av orala preventivmedel i tidig graviditet).

Andra provokationsfaktorer inkluderar droger (barbiturater, andra anti-epileptiska läkemedel och sulfonamidantibiotika) och könshormoner, vilket särskilt inducerar ALA-syntas och cytokrom P-450 enzymer i levern. Anfall uppträder vanligen första dagen efter exponering för provokationsmedel. Symtom kan också provoceras av lågkalori och lågt kolhydrat, alkohol och organiska lösningsmedel. Ibland utvecklas attacker på bakgrund av infektiösa och andra sjukdomar, mentala erfarenheter och under kirurgiska ingrepp. Typiskt är orsaken till attacken flera faktorer som ibland är svåra att identifiera.

När VP och NKP hud manifestationer provoceras av solljus.

Symtom och tecken på akut porfyri

Symtom och tecken på skador på nervsystemet, buksmärta eller båda är karakteristiska för akut porfyri (neuroviscerala manifestationer). De flesta bärare av en defekt gen i hela sitt liv upplever endast några attacker eller testar dem inte alls. I andra fall återkommer symptomen. Hos kvinnor är anfall ofta begränsade till menstruationscykeln.

Attack av akut porfyri

En akut attack föregås vanligtvis av förstoppning, trötthet, irritabilitet och sömnlöshet. De vanligaste symptomen är buksmärtor och kräkningar. Smärtan är grov och motsvarar inte spänningen i bukväggen. Det är förknippat med giftig skada på de viscerala nerverna eller organets ischemi på grund av lokal vasokonstriktion. Eftersom det inte finns någon inflammation kvarstår magen mjuk; inga tecken på peritoneal irritation. Temperaturen och antalet leukocyter är normala eller endast något förhöjda. Paralytisk tarmobstruktion kan åtföljas av abdominal distans. Urin under attacken blir röd eller rödbrun i färg och innehåller PBG.

Alla delar av perifera och centrala nervsystemet kan påverkas. För svåra och långvariga anfall är motor neuropati karakteristisk. Initialt påverkas extremt extremiteter i motorernas nervceller (vilket leder till svaghet i armarna och benen), men alla motorneuroner och kranialnervar kan vara involverade i processen. utveckling av tetraplegi är möjlig. Tabloidskador leder till andningssvikt.

Skador på centrala nervsystemet kan uppvisa kramper eller psykiska störningar (apati, depression, agitation och till och med uppenbar psykos med hallucinationer). Konvulsioner, psykotiskt beteende och hallucinationer kan också vara associerade med hyponatremi eller hypomagnesi, som åtföljs av hjärtarytmi.

Ångest och takykardi orsakas oftast av ett överskott av katekolaminer; i sällsynta fall orsakar katekolaminarytmier plötslig död. Labil hypertoni med övergående stigande blodtryck, om det inte behandlas, orsakar förändringar i blodkärl som leder till irreversibel hypertoni. I hjärtat av njursvikt i akut porfyri är många faktorer; Chefen bland dem är förmodligen högt blodtryck, vilket förvandlas till kronisk arteriell hypertension.

Subakutiska eller subkroniska symptom

Hos vissa patienter kvarstår symtomen långsammare, men är mindre uttalade (till exempel förstoppning, trötthet, huvudvärk, ryggsmärta eller lår, parestesier, takykardi, andfåddhet, sömnlöshet, mentala förändringar, konvulsioner).

Hudkänslor i CAP och NKP

Även i avsaknad av neuroviscerala symptom blir huden lätt sårbar och det finns bullous utbrott på kroppens öppna områden. Patienter vet ofta inte att de inte kan vara i solen. Hudsymtom hos akut porfyri skiljer sig inte från de i sen hudporfyri.

Sena manifestationer

Motilitetsstörningar vid akuta attacker kan orsaka permanent svaghet och mellan attacker. Under andra hälften av livet hos patienter med AKI och eventuellt med CAP och NCP, särskilt efter att ha lidit attacker, ökar incidensen av hepatocellulärt karcinom, hypertoni och njursvikt.

Diagnos av akut porfyri

• Urinanalys för PBG.
• Med positiva resultat - kvantitativ bestämning av ALA och PBG.
• Om det behövs, ta reda på vilken typ av sjukdom - genetisk analys.

Akut attack. Diagnosen är ofta felaktig, eftersom en akut attack efterliknar tillståndet av "akut underliv" (vilket ibland leder till onödig operation) eller nervös eller psykisk sjukdom. En attack av porfyri bör misstänks hos patienter som tidigare har identifierat bäraren av den defekta genen eller hos dem som har indikationer på porfyri i familjens historia. Men även i vissa fall av transport av en defekt gen är det nödvändigt att bedöma möjligheten till andra orsaker till en akut attack.

Huvudsymptomet är röd eller rödbrun färg i urinen, som inte var före attacken. Därför bör urin undersökas hos alla patienter som klagar på buksmärtor (utan uppenbar orsak), särskilt i närvaro av förstoppning, kräkningar, takykardi, muskelsvaghet, tabloidsymtom eller mentala abnormiteter.

Om du misstänker porfyri bestäms innehållet av PBG i urinen genom snabba kvalitativa eller halvkvantitativa metoder. Positiva resultat av analysen eller en övertygande klinisk bild kräver kvantitativ bestämning av ALA och PBG (helst i samma urinprover som undersöktes tidigare). Innehållet av PBG och ALA, mer än 5 gånger högre än normalt, indikerar en akut attack av porfyri, såvida inte patienten är bäraren av en defekt gen, där samma höga utsöndring av porfyrinprekursorer ägde rum i den latenta fasen av sjukdomen.

Med normala nivåer av PBG och ALA bör en annan diagnos övervägas. Förhöjda nivåer av ALA vid normala eller något förhöjda nivåer av PBG indikerar blyförgiftning eller TALK-bristande porfyri. Analys av daglig urin i sådana fall är värdelös. I stället korrigeras slumpmässiga urinprover för utspädning med kreatininnivå. Det är också nödvändigt att bestämma innehållet i elektrolyter och Mg. Hyponatremi kan orsakas av kraftig kräkningar eller diarré efter administrering av en hypotonisk lösning.

Bestämning av typen av porfyri. Eftersom behandlingen av akut porfyri av någon typ är densamma, är det viktigt att upptäcka typen av sjukdomen för att detektera bärare av den defekta genen bland patientens släktingar. Om familjehistoriken redan har data om typen av porfyri och mutation är diagnosen uppenbar, men den kan bekräftas av resultaten av genetisk analys. Det är inte nödvändigt att bestämma enzymens aktivitet för att bekräfta diagnosen. Om det inte finns någon indikation på diagnosen i släktforskningen, skildras formerna av akut porfyri genom ackumulering av typiska föreningar i plasma och utsöndring med urin och avföring. Vid förhöjda halter av ALA och PBG i urinen bestäms innehållet av porfyriner i avföringen. Normal nivå eller endast något förhöjd nivå av avföring är karakteristisk för AKI, medan hög nivå finns för NPC och EP. I den latenta fasen av sjukdomen saknas dessa markörer ofta. När NPC och VP i plasman innehåller porfyriner med en karakteristisk fluorescens. En minskning av PBG-deaminasaktiviteten hos erytrocyter med ca 50% av normen indikerar OPP, protoporfyrinogenoxidasbrist i leukocyter indikerar EP och coproporfyrinogenoxidasbrist indikerar NCP.

Undersökning av familjemedlemmar. Risken för arv av sjukdomen är 50%. Eftersom terapeutiska rekommendationer efter diagnos minskar risken för sjukdom, bör barn i berörda familjer undersökas innan puberteten börjar. Om mutationen är känd utförs en genetisk analys på barnet. Om det är okänt, bestäm aktiviteten hos motsvarande enzymer i röda blodkroppar eller leukocyter. Genetiska studier utförs också för intrauterin diagnos (genom amniocentes eller chorionvirusanalys), men med tanke på de gynnsamma utsikterna för de flesta bärare av den defekta genen visas sällsynt intrauterin diagnos.

Akut intermittent porfyri

Akut intermittent porfyri

Faktorer som provocerar akut kurs i sjukdomen akut intermittent porfyri
Klinik för akut intermittent porfyri
Diagnos av akut intermittent porfyri
Bestämning av porphobilinogen i urinen
Behandling av akuta attacker av sjukdomen akut intermittent porfyri

Med felaktig diagnos och därför behandling är akut intermittent porfyri en dödlig sjukdom (dödligheten är i genomsnitt 70%).

Tvärtom, noggrann, snabb diagnos och adekvat terapi räddar nästan alla patienter med akut intermittent porfyri och återvänder dem till ett normalt fullvärdigt liv.

Dessutom är karaktäristiken hos den akuta intermittenta porfyriet av patologi sådan att patienter som ett resultat av sin kliniska manifestationer polysyndromism kan komma in på sjukhus av olika profiler, där många medicinska specialister är involverade i behandlingsprocessen.

Låt oss ge fragmenten av debut av sjukdomen akut intermittent porfyri hos fyra patienter, som senare började observeras i SSC:

Akut intermittent porfyri. Fall 1.
Patient D-VA, 26 år gammal, med paroxysmal buksmärta, illamående, kräkningar, med ovanlig "röd" urin på sjukhus i operationsavdelningen med misstänkt akut blindtarmsbeteende där diagnosen inte bekräftades. Patienten överfördes till den gynekologiska avdelningen med en misstänkt ektopisk graviditet och återigen diagnostiserades diagnosen. När smärtan ökade, går hon igen till operationsavdelningen, där hon drivs på för tarmobstruktion och igen är diagnosen inte bekräftad. En månad senare är patienten igen på operationsbordet med en diagnos av tarmobstruktion. Efter återanvändning med användning av barbiturater som induktion av anestesi, är patienten fullständigt immobiliserad och går in i den neurologiska avdelningen.

Akut intermittent porfyri. Fall 2.
Patient P-sh, 31 år, togs in på en psykiatrisk klinik med produktiva mentala symtom, anorexi, viktminskning på 30 kg per år. Patientens urin var en ovanlig rosa färg. Den föreskrivna behandlingsförloppet ledde inte till förbättringar.

Akut intermittent porfyri. Fall 3.
Patient N-th, 32 år gammal, observerades i den neurologiska avdelningen avseende perifer pares, som under behandlingsprocessen utvecklades till djup tetrapares med utvecklingen av förlamning av andningsmusklerna. Patienten ändrade också urinens färg till mörkröd.

Akut intermittent porfyri. Fall 4.
Patient P-Skye, 34 år gammal, med smärtsam smärta i nedre delen av ryggen och buken är på sjukhus i den psykosomatiska avdelningen. Efter den "lugnande" terapin utvecklar patienten en djup tetrapares.

Du kan fråga, vad kan kombinera sådana olika fall från övning? Svaret är enkelt - det här är de kliniska manifestationerna av samma sjukdom - akut intermittent porfyri.

Den vanligaste bland dem är akut intermittent porfyri (AKI). Från 1992 till nutid (mars 2005) observerades 75 patienter med akut intermittent porfyri, med en varierad form av 5 personer, med arvelig coproporphyria - 12 patienter. När det gäller porfyri associerad med bristen på ALK-dehydratas, sedan 60-talet, när professor L.I. Idelson började hantera denna patologi för första gången i vårt land, inte ett enda fall av denna sällsynta sjukdom registrerades. Därför fortsätter vi bara prata om de tre första typerna av akut intermittent porfyri.

Praktiskt taget alla patienter med akut intermittent porfyri, med ett enda undantag, är heterozygota för den defekta genen som är ansvarig för syntesen av motsvarande enzymer. De flesta av dem har inte uppenbara symtom på sjukdomen, eftersom enzymets aktivitet minskade till

50% räcker för att bibehålla den normala hastigheten av hembiosyntes. Erfarenheten visar att nästan 85% av bärare av en onormal gen lever livet utan att veta om denna sjukdom.

Faktorer som provocerar akut kurs i sjukdomen akut intermittent porfyri

Oftast upptäcks sjukdomen under perioden av exacerbation, vilket kan induceras av många faktorer. De vanligaste är följande:

- droger (inklusive orala preventivmedel
organ);
- kontakt med bekämpningsmedel (till exempel c / hushållsmedel)
- Överträdelse av hormonprofilen hos kvinnor i premenstruell behandling
period eller under graviditet
- En skarp förändring i matens art, svält
- infektionssjukdomar
- stressiga situationer
- alkoholintag

Den allra första beskrivningen av en akut attack av porfyri var associerad med användningen av en sulfon. Hittills är de vanligaste medicinska läkemedlen - inducerare av den akuta sjukdomen - smärtstillande medel, sulfanilamid och barbitursmedel.

Alla sjuka och dolda bärare samt kliniker som konfronteras med behandling av akut intermittent porfyri måste ha en lista över mediciner som är säkra och osäkra för användning i akut intermittent porfyri. Varje år uppdateras och publiceras dessa listor av Svenska Porphyria Center (Fax 08-672 2434). Du kan läsa de listor som rekommenderas av Gemcentre: LISTA MED LÄKEMEDEL.

Eftersom en annan mycket vanlig faktor som provar att sjukdomen är hormonell, förklarar detta faktum den frekventare manifestationen av akut intermittent porfyri hos kvinnor jämfört med män.

Akut intermittent porfyri. klinik

Sammanfattar erfarenheten av våra egna observationer och andra forskare som är involverade i akut porfyri, presenterar vi de mest karakteristiska kliniska symptomen på denna sjukdom:

I. Abdominal
- buksmärta, vanligtvis i epigastrisk eller höger ileal
områden har mindre ofta ingen tydlig lokalisering; oftast slitna
paroxysmal karaktär, ibland permanent,
varar flera timmar eller dagar
- illamående, kräkningar
- förstoppning, mindre diarré
II. hjärt
- Persistent sinus takykardi (upp till 160 slag per minut);
- högt blodtryck
III. neurologisk
- muskulär atoni (oftast påverkar musklerna i benen och bältet)
- Smärta i benen, huvudet, nacken och bröstet.
- förlust av känslighet (mest uttalad i axeln
och höftområden);
- lesion av kranialnervar (i form av dysfagi, diplopi,
aphonia, pares av ansikts- och oculomotoriska nerver);
- Överträdelse av bäckensfunktioner
- rörelsestörningar i form av fläckig pares och förlamning
- andningsförlamning.
IV. Mentala störningar
- sömnlöshet
- stark ångest
- depressiva och hysteriska komponenter
- förvirring och desorientering
- visuella och auditiva hallucinationer
- tonisk-klonisk kramper
- mani;
- koma
- epileptiska anfall.
V. Dermal (endast för patienter med ärftlig coproporphyria och varierad porfyri)
- ökad ljuskänslighet
- förändring av pigmentering

Baserat på dessa symptom kan vi dra följande slutsats. Akut intermittent porfyri kan misstänks hos någon patient som kommer in i kliniken med oväntade buksmärtor, perifer neuropati eller psykisk nedsättning. Dessutom kan i varje enskilt fall antingen en hel uppsättning av de angivna symptomen eller endast några av dem observeras.

Ofta genomgår patienter med akuta angrepp av porfyri flera provsteg i olika kliniska avdelningar, inklusive kirurgiska, urologiska, gynekologiska, neurologiska och psykosomatiska.

I avsaknad av en korrekt diagnos har sjukdomshistorien ofta följande ledsenhet: illamående och kräkningar, oacceptabel svår smärta i buken, brist på avföring och motilitet föreslår felaktigt en uppfattning om akut kirurgisk patologi.

Utförs i dessa fall leder kirurgiskt ingrepp med användning av barbiturater som introduktionsanestesi till förvärringen av sjukdomen: utveckling av tetraplegi med andningsförlamning, articulatoriska och voniruyuschimi-muskler. Som ett resultat är patienterna anslutna till en ventilator. Ofta är mekanisk ventilation komplicerad av lunginflammation, svår andningsfel, vilket orsakar patientens död. Samtidigt förloras diagnosen bland namnen som betecknar akut polyneuropati med tetraplegi och avstängning av andningsmusklerna (Guillaume-Barre syndrom, viral polyradikulonurit, alkoholbyteförgiftning etc.).

Men med en korrekt fastställd diagnos av akut intermittent porfyri och en korrekt utvalt behandlingstaktik har patienterna chans att återhämta sig.

Akut intermittent porfyri. Diagnos.
En presumptiv diagnos av akut intermittent porfyri hos sådana patienter kan göras på grund av utseendet av färgad urin under en attack, från en svagt rosa till rödbrun färg, vilket blir ännu mer märkbar när urin utsätts för ljus.

Den rosa färgen på urinen beror på det ökade innehållet av porfyriner i den och den rödbruna färgen beror på närvaron av porphobilin, en produkt av nedbrytningen av porphobilinogen.

En märkbar förändring av urinfärgen är emellertid inte ett obligatoriskt tecken på akut porfyri. Följande laboratorietester rekommenderas för att göra denna diagnos:

1. Kvalitativt urintest med Ehrlichs reagens för ett överskott av porphobilinogen.
(Porphobilinogen reagerar med Ehrlichs reagens och bildar i sur lösning
Den färgade produkten är rosa-röd).

porfyri

Porphyrias - en grupp av ärftliga sjukdomar eller med en ärftlig predisposition som härrör från ett brott mot porfyrinmetabolism i samband med ackumulering av porfyriner och deras föregångare, vilka är mellanprodukt av hembiosyntes.

Akut intermittent porfyri (AKI) är oftast åtföljd av skador på nervsystemet. AKI är en autosomal dominant sjukdom, en gen på kromosom 11, associerad med defekten av enzymet porphobilinogen deaminas, som manifesteras av attacker av buksmärta och neurologiska störningar. I 70-90% av fallen finns ett asymptomatiskt bärar tillstånd av en genetisk defekt, hos 10-30% uppstår sjukdomen vid akuta attacker, oftare hos kvinnor.

I porogenens patogenes är bristen på hemeinnehållande enzymer som är nödvändiga för cellenergiförsörjning viktig. Det mest utsatta perifera nervsystemet. Dysmetabolisk primär axonal degenerering och segmentdemyelinering av ischemisk genes av övervägande motor- och vegetativa fibrer utvecklas.

OPP-attack utlöses ofta av medel som inducerar O-aminolevulinsyra-syntetas i levern:

1. antikonvulsiva medel (barbiturater, fenytoin, mesuximid);
2. lugnande medel och centrala muskelavslappnande medel (klordiazepoxid, meprobamat);
3. antimikrobiella (sulfonamider, griseofulvin);
4. ergotalkaloider, syntetiska östrogener;
5. alkohol;
6. låg kolhydratmat;
7. stress.

En akut attack börjar med buksmärta och förstoppning, då neurologiska störningar uppträder. Händer mot polyneuropati med ett övervägande och tidigare nederlag i händerna. Achilles kännetecknas av den allmänna inhiberingen av djupa reflexer. Pares kan utvecklas till tetraplegi, eventuell skada på andningsmusklerna och kranialnerven: X, VII, III. Tecken på autonomt misslyckande är karakteristiska: fast takykardi, vars grad karaktäriserar sjukdomsstadiet, ortostatisk hypotension, anisokoria, vasomotoriska störningar. I 50% av fallen detekteras en polyneuritisk typ av känslighetsstörning. Psykopatologiska störningar manifesteras av psykomotorisk agitation, depression, förvirring, epileptiska anfall och utveckling av koma. Efter en attack kan polyneuropati och psykiska störningar kvarstå. Urin hos patienter inom några timmar, skiftande färg, har färgen på "Burgundvin" eller "hamn".

diagnostik

Under en porfyriattack och i interikalperioden ökas urinutskiljningen av O-ALK och porphobilinogen, vilket verifieras genom Watson-Schwartz-testet.

Diagnosen bekräftas genom att jämföra aktiviteten hos porphobilinogendeaminas i patientens och släktingens erytrocyter. Hos patienter är enzymaktiviteten dubbelt så låg som hos friska familjemedlemmar. Närvaron av pigment i kombination med polyneuropati föreslår porfyri. Liknande neurologiska manifestationer observeras i ärftlig coproporfyri och coproprotoporfyri.

Pod ped. prof. A. Skoromtsa

"Porphyrias" och andra artiklar från avsnittet Referensbok om neurologi

Porphyria: Symptom och behandling

Porphyria - huvudsymptom:

• konvulsioner
• Buksmärtor
• illamående
• Hjärtklappning
• kräkningar
• diarré
• sömnlöshet
• Hudpigmentering
• Blödande tandkött
• förstoppning
• Högt blodtryck
• depression
• hallucinationer
• Rosa urin
• Utseendet av sår
• förvirring
• Böjningar av hysteri
• Motor dysfunktion
• Smulande naglar
• Purulenta blåsor på huden

Porfyri är en grupp medfödda sjukdomar som orsakas av en ökning av kroppsnivån för porfyriner, liksom de ämnen som bildar dem. Porfyriner är ämnen som syntetiseras av alla kroppens celler, en större grad i benmärgen eller levern, eftersom de är utformade för att producera hemoglobin, eller snarare, icke-proteindelar och olika enzymer. Deras stora ackumulering, eller omvänt, bristen på leder till uppkomsten av en sådan sjukdom.

I sin naturliga form är porfyriner kristalliknande substanser som har en rödaktig nyans och är involverade i transport av syre och i processen med biologisk oxidation. Beroende på orsakerna kan denna sjukdom orsakas av externa faktorer, till exempel exponering för kemiska element när man arbetar med dem, eller att agera med mat och interna faktorer - framkallade av kroppen själva. Från kroppen är härledda på ett naturligt sätt - med avföring eller urin.

De viktigaste symptomen på sjukdomen är ökad känslighet för solljus och förekomsten av svåra brännskador under en kort vistelse i solen. Sådana människor är helt enkelt tvungna att leda en aktiv livsstil på kvällen eller på natten. Det är därför denna sjukdom är känd som vampyrsjukdom. Diagnos av någon typ av sjukdom är baserad på analys av ärftliga faktorer, undersökning av patienten och genomförandet av blodstudien med biokemisk analys. För närvarande finns inga metoder för fullständig eliminering av en sådan sjukdom. Behandlingen syftar huvudsakligen till att minska manifestationen av tecken på sjukdom.

etiologi

För det mesta är porfyri genetiskt ägnat från en generation till en annan, men det finns flera riskgrupper när sjukdomen kan utvecklas i helt friska människor. De främsta orsakerna till sådana brott är:

• tar vissa mediciner under lång tid, i synnerhet dessa är glukokortikosteroider eller orala preventivmedel;
• alkoholmissbruk
• långvarig fastande
• olika smittsamma och inflammatoriska processer i levern;
• kemisk förgiftning;
• hormonella störningar hos kvinnor före menstruationens början
• långvariga effekter av stressiga situationer
• svangerskapstid.

En viktig process i diagnosen och behandlingen är bestämningen av ovanstående etiologiska manifestationsfaktorer, för deras ytterligare korrigering eller eliminering.

arter

Beroende på den primära platsen kan denna sjukdom uppstå av:

• nedsatt porfyrinsyntes i benmärgen - yttre tecken dominerar;
• fusionsstörningar i levern - symptom som psykos, kramper och smärta i buken kommer först. Överträdelser av hudens integritet observeras inte;
• blandad sjukdom.

Eventuella manifestationer av porfyri beror på sjukdomsformen. Erytropoietisk porfyri förekommer i den mänskliga benmärgen. Det är en medfödd sjukdom och utvecklas i en tidig ålder, ofta i det första året av livet, manifesteras flera gånger oftare hos barn äldre än tre år. Kön spelar ingen roll. Symtom uttrycks spontant, den första är förvärvet av urin av en röd nyans. När solljus träffar huden bildar små bubblor, men under sekundär infektion tar de form av purulenta sår. Barn saknar ofta hår och naglar, i halv fall är de helt blinda. Ett sådant tillstånd, även efter behandlingen, kan leda till funktionshinder och död hos patienten.

Erytropoietisk protoporfyri är också en medfödd form av sjukdomen, men präglas av en mildare kurs än föregående stadium. Erytropoietisk coproporphyria är en mycket sällsynt sjukdom, i dess manifestationer är den något lik den föregående typen av sjukdom.

Akut intermittent porfyri är en typ av leversjukdom och resulterar ofta i en persons död på grund av svåra neurologiska tecken. Huvudsymptomen är förekomsten av akut och outhärdlig smärta i buken. Dessutom finns det en psykos, ökat blodtryck, förlamning och en koma. Ofta dör patienter av förlamning eller koma.

Försämringen av det mänskliga tillståndet under sjukdomen observeras under fertilitetsperioden eller från att ta mediciner. Ofta är nära släktingar till sådana personer diagnostiserade med latent form av denna typ av sjukdom. Ärftlig coproporphyria fortsätter vanligen latent, men enligt kliniska tecken liknar den form som beskrivits ovan.

Varierad porfyri är ärvt, kännetecknad av svår buksmärta, manifestation av neurologiska symptom, och i vissa fall finns njurinsufficiens. Attacken kan uppstå på grund av användning av droger och under fertilitetsperioden.

Sen hudporfyri är observerad hos personer som ständigt är i kontakt med kemiska giftmedel, alkoholmissbrukare, liksom de som har lider av hepatit. I medicin finns det mycket kontroverser om huruvida denna form är medfödd eller förvärvad. Karaktäriserad av manifestationen av hudöverträdanden, dvs hög mottaglighet för solljus. Ofta finns leverproblem. Sjukdomen är främst hos män äldre än fyrtio år.

I sin tur är sen hudporfyri följande:

• godartade bubblor förekommer endast under sommaren och kännetecknas av en mild kurs;
• dystrophic - neoplasmer på huden fortsätter till hösten, blåsor påverkar de djupare skikten av huden, ärr uppträder vid sårets sår.

symptom

Symptomen på sjukdomen varierar beroende på typ, men i de flesta fall observeras en kombination av följande symtom:

• uttalad ömhet i buken på olika platser, men visas ofta på höger sida;
• anfall av illamående och kräkningar;
• förstoppning, alternerande diarré
• ökning i hjärtfrekvensen till 160 slag per minut;
• brist på normal muskelton i övre och nedre extremiteterna;
• högt blodtryck;
• paroxysmal smärtsamma spasmer i benen, nacken, bröstet;
• minska eller slutföra förlust av känslighet
• Brott mot motorfunktioner i form av svårighet eller släckande förlamning.
• sömnstörningar i form av sömnlöshet;
• deprimerat tillstånd
• hysterisk utslag;
• ökad ångest;
• hallucinationer, både visuella och auditiva;
• brott mot hudens integritet - även med en liten effekt av solljus, blåsor med purulenta innehåll eller sår börjar bilda sig på huden;
• konvulsioner;
• bevakningens grumling
• urin tar på sig en rosa nyans;
• hårlacka och nagelplattor kan vara delvis eller helt frånvarande;
• nedsatt rörlighet i lederna när armen eller benet inte kan vara helt böjd;
• pigmentering av huden och utseendet av sår på händer och ansikte är mest karakteristiska för sen hudporfyri. Bruna fläckar har en grå eller rosa nyans;
• koma.

Akut porfyri manifesteras av specifika symptom:

• ökad känslighet mot ljus ser ut som ett uttryck för en brännskada;
• överdriven hårväxt på huvudet, tjocka ögonfransar och ögonbryn;
• ärrbildning i ansiktets och händerens hud leder till förvrängning av händerna och deformationerna.
• från exponering för ljus, naglar förstörs;
• blödande tandkött
• kränkningar av det kardiovaskulära systemet och leverns funktion, vilket i vissa fall leder till att en person dör under attacker av sjukdomen.

I de flesta fall uppstår denna sjukdom med växlande symtom och perioder av reträtt. Detta är främst kännetecknande för benmärgsporfyri, när tecken uttrycks beroende på säsong.

diagnostik

Diagnostiska åtgärder för någon form av sjukdomen är baserade på en specialist som undersöker patientens medicinska historia och utför en biokemisk analys av blod, urin och avföring. Denna sjukdom kommer att präglas av höga nivåer av uroporfyrin och coproporfyrin i urin och i blodet, liksom förekomsten av protoporfyrin i fekala massor. Symtom kan också berätta mycket för en erfaren specialist.

Grunden för diagnosen är differentieringen av ärftliga erytropoietiska och hepatiska störningar från polyneurit eller andra psykiska störningar. Akut intermittent porfyri måste särskiljas från akut förgiftning av giftiga ämnen. Diagnosen tar också hänsyn till det höga innehållet av järn i blodet. På grund av en felaktig diagnos och följaktligen en felaktig behandling har patienter med akut sjukdom hög risk för dödsfall.

behandling

Särskilda åtgärder för fullständig eliminering av sjukdomen finns idag inte. Basen av behandlingen består av åtgärder som syftar till att minska manifestationerna av externa och interna symptom samt återupptagandet av normal metabolism. I de flesta fall föreskrivs patienter injiceringar av vitaminkomplex av askorbinsyra och folsyra.

Vid behandling av ärftlig porfyri i benmärgen består behandlingen av sjukdomen av användningen av antioxidanter, glukos, hematin och riboxin, som syftar till att minska uttrycket av yttre tecken. Dessutom är salvor och fuktgivande balsamer som innehåller kortikosteroider och resorcinol förskrivna.

Dessutom är det mest effektiva sättet att behandla och eliminera obehag skyddet av patienten mot exponering för solljus samt fullständig eliminering av medicineringen som ledde till en förvärmning av en attack av porfyri.

Dessutom är det viktigt att komma ihåg att många människor har porphyria i latent form och detekteras under biokemiska studier. Därför rekommenderas hans närmaste familj att bli undersökt i fall av upptäckt av denna sjukdom hos en person. Med snabb diagnos och korrekt behandling av symtom är det möjligt att uppnå en gynnsam prognos för patienterna.

Om du tror att du har porfyri och symptomen som är karakteristiska för denna sjukdom, kan läkare hjälpa dig: hematolog, hudläkare, terapeut.

Vi föreslår också att vi använder vår diagnosservice för online sjukdom, som väljer möjliga sjukdomar baserat på de inskrivna symtomen.

Biverkningsinsufficiens är en allvarlig endokrin systemstörning som präglas av en minskning av produktionen av binjurhormoner. Sjukdomen kännetecknas av en svår och ständigt progressiv kurs. Det finns i båda könen nästan lika. Ofta diagnostiseras i medelåldern, från tjugo till fyrtio år. I medicin har detta tillstånd ett andra namn - hypokorticism.

Njurprover är en farlig sjukdom som kännetecknas av ökad njursmobilitet. Detta leder i sin tur till överträdelser av förhållandet mellan urinvägarnas organ. Om ett sådant patologiskt tillstånd utvecklas och fortskrider, rör sig organet i magen eller till och med bäckenet, och återkommer ibland till sin fysiologiska position igen. Enligt ICD-10 hör nephroptos till den 14: e klassen av sjukdomar.

Hypoparathyroidism är en sjukdom som orsakas av otillräcklig produktion av parathyroidhormon. Som ett resultat av patologins progression observeras ett brott mot kalciumabsorptionen i mag-tarmkanalen. Hypoparathyroidism utan ordentlig behandling kan leda till funktionshinder.

Arsenförgiftning är utvecklingen av en patologisk process som utlöses genom intag av en giftig substans. Ett sådant mänskligt tillstånd åtföljs av uttalade symtom och kan, i avsaknad av specifik behandling, leda till utvecklingen av allvarliga komplikationer.

Aerofobi - ett brott mot en psykologisk karaktär, som uttrycks i en panik rädsla för att flyga på ett flygplan. Statistik visar att cirka 40% av människor på planeten lider av denna sjukdom. Men om du noggrant överväger din hälsa och ordentligt utför förberedande aktiviteter före flygningen, kan du minimera symptomen på denna överträdelse.

Med motion och temperament kan de flesta människor utan medicin.

Medicinska tjänster portalen

För tre porfyri är periodiska neurologiska anfall karakteristiska, de kallas en akut attack av porfyri. Alla tre sjukdomar ärvda av en autosomal dominant mekanism. Attacker av porfyri observeras också vid brist på 5-aminolevulinsyradehydrase, denna sjukdom är ärvt autosomal recessivt.

Det första fallet med akut porfyri beskrevs 1889 av den tyska fysiologen Stokvis. Han beskrev en patient som utvecklade förlamning och förmörkning av urinen efter att ha tagit sulfonatet, och sedan kom plötslig död. Waldenstrom använde senare termen "akut porfyri" för att beskriva attackerna från den neurologiska krisen hos 103 patienter från Sverige.

Akut intermittent porfyri är den vanligaste typen av akut porfyri i USA med en frekvens på 1:10 000-20 000. Denna typ av porfyri är också utbredd bland befolkningen i Skandinavien, England och Irland. Frekvensen når 3 per 10 000 patienter på psykiatriska sjukhus. De flesta människor med genetiska störningar har ingen klinisk bild, och sjukdomen kan vara asymptomatisk under hela livet.

Endast porfyrinprekursorer - 5-aminolevulinsyra och porphobilinogen, och inte porfyri - orsakar en akut attack av porfyri. Under en akut attack av porfyri ökar utsöndringen av 5-aminolevulinsyra och porphobilinogen med urin. Mellan attacker minskar urinutsöndringen men når inte normala värden. Precis som andra akuta porfyri är akut intermittent porfyri sällan manifesterad till puberteten.

År 1940 beskrev Barnes porfyri som skiljer sig från akut perhymeinducerad porfyri hos en patient med neurologiska anfall, liksom med en kronisk hudsjukdom. Han påpekade också det faktum att sjukdomen i södra afrikaner åtföljs av utseendet av inte bara akuta neurologiska anfall, utan även hudens manifestationer. I mitten av 1950-talet. föreslog termen "motley porfyri" eftersom sjukdomen har en mångsidig klinisk bild.

Frekvensen för manifestation av varierad porfyri beror på den studerade populationen. Sjukdomen är inte vanlig bland den amerikanska befolkningen, men det har fastställts att bland vita i Sydafrika är frekvensen 3: 1000. Ett stort antal fall noterades bland nederländarna av nederländska invånare som emigrerade i 168S till Sydamerika. Kliniska manifestationer uppträder sällan före 20-30 år. Under akut porfyriutbrott noteras en måttlig ökning av urinutskiljningen av 5-aminolevulinsyra och porfuubilinogen, som i den asymptomatiska perioden återgår till normala värden.

En kronisk ökning av utsöndringen av protoporfyrin med avföring är också karakteristisk. Det är ett brott mot utsöndringen av protoporfyrin med avföring hjälper till att etablera diagnosen. Använd också definitionen av en speciell fluorescerande markörporfyrin i plasma, bestämningen av koncentrationen av porfyrin i gallan kan vara informativ för vissa patienter.

År 1955 föreslog Berger och Goldberg att sjukdomen krävdes med akuta attacker av neurologiska störningar och högt innehåll av 5-aminolevulinsyra och porphobilinogen i urinen som ärftlig coproporphyria. Till skillnad från de tidigare beskrivna porfyrierna kännetecknas denna sjukdom av en signifikant ökning av utsöndringen av koproporfrin med urin och avföring. indikerar också huden manifestationer. I allmänhet uppträder sjukdomen mycket mindre ofta än akut intermittent porfyri.

Den kliniska bilden av en akut attack av porfyri

De kliniska manifestationerna av en akut attack av porfyri är ungefär desamma för all akut porfyri, även om de kan vara svårare med akut intermittent porfyri. Anfallets allvar beror delvis på hur påverkat nervsystemet är före behandlingens början. Hos kvinnor är anfall frekventare och tydligen allvarligare. Attacken kan inträffa efter medicinering och efter fastande. I vissa kvinnor utvecklas kramper regelbundet före menstruation, vilket indikerar den viktiga rollen hos kvinnliga könshormoner. De flesta patienter tolererar dock graviditeten väl.

Praktiskt markera alltid buksmärtor. Detta orsakas av dysfunktion i det autonoma nervsystemet. Smärtan är kolikig, ofta lokaliserad i underkanten av buken. Under den fysiska undersökningen noteras en minskning eller frånvaro av intestinalt brus, och en röntgenundersökning av bukhålan bestämmer områdena av tarmkontraktion och expansion. Smärtan sänks under blockering av ganglierna, i de avlidna patienterna upptäcktes förstörelsen av myelinskeden av de viscerala nerverna. Patienterna klagar också på illamående, kräkningar, förstoppning eller mindre diarré. Eftersom leukocytos ofta detekteras i blodet görs ofta en laparotomi innan patienten diagnostiseras.

Andra tecken och symtom på störningen i det autonoma nervsystemet är takykardi och instabil hypertoni. Om dessa symptom är närvarande måste patienten övervakas noggrant, eftersom plötsliga dödsfall är kända. Det kan finnas feber, postural hypotension.

Ur det perifera nervsystemet noteras motoriska och sensoriska störningar. Rörelsestörningar utvecklas tidigt, proximala muskelgrupper påverkas; Till skillnad från Hyyen-Barre syndrom är de övre extremiteterna de första som påverkas. En elektrofysiologisk studie finner axonal polyradikulopati eller neuropati. Förlamning av andningsmusklerna kan vara livsfarlig, i detta fall är intubation och artificiell ventilation av lungorna nödvändiga. Lyckligtvis utvecklas denna komplikation i slutet av en attack. Karaktäriserad av smärta i benen, bröstet och ryggen. Patienter klagar över ett brott mot känslighet och parastesi. Ursprungligen är djupa tendonreflexer normala, men minskas gradvis med långvariga attacker. Det har observerats att vristreflexer kan selektivt fortsätta.

Kännetecknas också av skador på centrala nervsystemet. Det första tecknet på en överhängande attack kan vara irritabilitet. Under en attack utvecklas sömnlöshet, ångest och beteendestörningar. Patienten kan bli varmhärdad, hans tillstånd kan betraktas som hysteri, vilket i sin tur kan innebära att man tar mediciner och förvärrar attacken. Vid bedömning av mental status kan allvarlig depression eller paranoia, märkt psykos och hallucinationer detekteras. Efter en akut attack observeras kroniska psykiska störningar, särskilt depression, oftare än hos den allmänna befolkningen.

Under en akut attack kan konvulsiva anfall utvecklas, vilket är ett svårt kliniskt problem, eftersom de flesta antikonvulsiva medel kan förvärra attacken. Uppenbarligen är gabapentin ett undantag, troligen eftersom det i huvudsak inte metaboliseras i levern. Ett brott mot sekretionen av ett antidietiskt hormon med samtidig hyponatremi noteras, med en obduktion visas förändringar i hypotalamiska regionen. Förändringar i encefalogramet kan detekteras i avsaknad av anfallsaktivitet, den mest karakteristiska icke-specifika avmattningen. Under en allvarlig attack kan somnolens och koma utvecklas. Under de senaste 50 åren var mortaliteten hos patienter med akut intermittent porfyri bland dem som behövde sjukhusvistelse tre gånger högre än dödligheten bland resten av befolkningen. Majoriteten av dödsfall inträffade under en akut attack. Överlevnad med tillkomsten av hematinbehandling 1971 ökade.

För en patient utan diagnos av "porfyri" med tecken och symptom på en akut attack av porfyri, spelar det ingen roll eftersom behandlingen är densamma för alla typer. Det är nödvändigt att bestämma mängden 5-aminolevulinsyra och porphobilinogen i urinen, eftersom utsöndringen ökar under en attack i akut porfyri. För att förhindra förstöring av porfobilinogen, tillsätt natriumkarbonat till urinuppsamlingsbehållaren. Bestämningen av porfobilinogen i urinen kan användas fyra metoder: ett prov av Watson-Schwartz, Hoycha prov Mozerolla-Granina prov- och kit för bestämning av spårkoncentrationer av porfobilinogen Trace PBG kit. Alla prover är baserade på reaktionen mellan porphobilinogen och Ehrlichs reagens, en röd färg bildas i det surgörda mediet. Expertgruppen rekommenderade nyligen dessa kit för detektionen av porfobilinogen att diagnostisera en akut attack av porfyri, kan de användas för att bestämma halten porfobilinogen i urin vid en koncentration av 6 mg / L. Med Ehrlichs reagens, som bildar en röd substans, kan urobilinogen interagera; Watson-Schwartz-testet bör utföras särskilt noggrant för att eliminera falska positiva resultat. Om urin som innehåller överskott av porphobilinogen utsätts för ljus och utomhus, kan det bli svart på grund av omvandlingen av porfobilinogen till porfyrin och andra pigment. Om patienten är i allvarligt tillstånd kan behandling initieras på grundval av dessa prov.

När diagnosen akut porfyri har fastställts kan typ av sjukdom bedömas. Opretselyayut aktiviteten av porfobilinogendeaminas i röda blodkroppar, protoporfyrin utsöndring i feces, porfyrin-fluorescens i plasma och urin koproporfyrin med urin och avföring.

Bions av porfyri vad är det

Porfyri - en grupp av sällsynt sjukdom med en övervägande ärftlig transmissionstecken (kan förvärvas), vilka är baserade på en brist på en av enzymerna i heme biosyntetiska systemet, vilket resulterar i en överdriven ansamling i kroppen av porfyriner och deras prekursorer, nämligen, (PBG) och δ a-aminolevulinsyra (5-ALA). Luften färglös porfirinogeny snabbt oxideras till porfyriner, vilket ger en röd fluorescens (ursprungligen termen "porfiros" betecknar inte en sjukdom, och blanka lila-röda kristallina porfyriner, har fått sitt namn från det grekiska «porphyros» - lila).

Porfyriner är cykliska tetrapyrrol med olika terminalgrupper. Huvuddragen i denna komplexa ringgrupp är förmågan att binda metaller, varav järn och magnesium är viktiga (heme och klorofyll är de mest kända metallporfyrinerna). I allmänhet representerar hembiosyntes stadierna av porfyrinmetabolism utgående från reaktionen av glycin med succinyl-coenzyma A och slutar med bildandet av protoporfyrin. Det är inte själva porfyrinerna som är inblandade i denna synteskedja, men deras reducerade form - porfyrinos.

Tidig diagnos av akut porfyri hämmas stort antal kliniska manifestationer, porfyri maskering enligt andra sjukdomar (polymorfism av kliniska manifestationer av sjukdomen kan likna och simulera akut kirurgisk patologi skov polyneuropati, epilepsi, och andra.). Beroende på den övervägande lokaliseringen av den metaboliska defekten frigörs porfyri:

■ erytropoietisk: [1] medfödd erytropoietisk; [2] erytropoietisk protoporfyri;
■ lever: [1] porfyri associerad med brist på ALA-dehydrogenas; [2] akut intermittent porfyri; [3] arvelig (medfödd) coproporfyri; [4] varierad porfyri; [5] sen hudporfyri.

Var uppmärksam! Skillnaden i kliniska manifestationer i olika nosologisk former beroende på graden av hembiosyntes cykel, vilken arbetar med reducerad enzymaktivitet, att bestämma vad fraktions porfyriner kommer att råda i de bildade överskjutande metaboliter. Om utbytet av hem blockeras i ett högt stadium av cykeln, är isomererna av porfyrinspetsen tropiska mot dermis och resulterar i fotodermatos. När den enzymatiska defekten ligger under de initiala stegen av cykeln hos heme biosyntetiska prekursorer av porfyrinerna (PBG och δ-ALA) kommer att råda bland metaboliter besitter neurotoxiska, demyeliniserande exponering leder till sensomotorisk polyneuropati.

Av särskilt intresse för specialister i intensivmedicin är akut porfyri, eftersom de kan göra sin debut med hotande neurologiska komplikationer och kräva behandling i intensivvården. Undervärderingen av vikten av att känna symptomkomplexet hos akut porfyri leder till fördröjd diagnos, felaktig behandling och negativa resultat. Om obehandlad utvecklas patienter med motorisk neuropati: muskelsvaghet, omvandling till tetrapares och trög tetraplegi. Förlamning av membranet, extra respiratoriska muskler, vokalband, muskler i den mjuka gommen, muskler i den övre delen av matstrupen utvecklas. Detta leder till neuromuskulärt andningsfel. I avsaknad av patogenetisk behandling fortskrider försämrad medvetenhet, till och med till följd av porfyr encefalopati. Förlängd immobilisering är komplicerad av nosokomiella infektioner och hyperkatabolismssyndrom. Patienternas död kommer som regel från komplikationer, vars botemedel är omöjlig utan adekvat behandling av den underliggande sjukdomen.

Förutom till akut intermittent porfyri (Nak; defekt gen porfobilinogen-dezaminazay [PBGD]), till akut hepatisk porfyri former inkluderar ärftlig koproporfyri (koproporfyrin-gendefekt genoksidazy [CPOX]) och brokiga porfyri (gendefekt protoporfyrin genoksidazy [PPOX]). Alla akuta former av porfyri har ett autosomalt dominerande arv med låg penetrering av mutantgenen. För OPP är genen lokaliserad och avkodad. Den ligger i den långa armen av kromosom 11 och består av 15 exoner. AKI är den vanligaste formen av porfyri, dess prevalens i europeiska länder är 5-12 fall per 100 tusen population och är som regel det svåraste kliniskt förekommande. I 80% av de patologiska genens bärare finns inga kliniska manifestationer i sina livstider (latent, subklinisk porfyri). Endast 20% av bärare av en patologisk gen har kliniskt öppna anfall av AKI under deras livstid.

Som nämnts ovan är grunden för porfyri ett brott mot hembiosyntes, vilket leder till överdriven ackumulering i porfyrins kropp och deras föregångare, nämligen PBG och 5-ALA. Överskottet av dessa ämnen har en toxisk effekt på kroppen och orsakar de karakteristiska kliniska symptomen (se nedan). ALA och PBG orsaka akuta neurologiska sjukdomar, buksmärtor, autonom dysfunktion, perifer neuropati och psykos och oftast i de senare stadierna av sjukdomen - hudförändringar, speciellt ljuskänslighet.

Alla kliniska manifestationer av akut porfyriangrepp förklaras av involveringen av det vegetativa nervsystemet, dysfunktion i perifera eller centrala nervsystemet. Dock är mekanismerna för skador på nervsystemet oklara. Vaskulära och neuroendokrina störningar har en bestämd betydelse för patogenesen. δ-ALA och PBG har en direkt tonogen effekt på kärlväggen och släta muskler; och lokal vasospasm kan leda till ischemi och segmental demyelinering i perifera och centrala nervsystemet. Under en exacerbation ökar blodkonsumtionen av katekolaminer, ibland till den nivå som observeras under feokromocytom. OPP - en av de vanligaste orsakerna till syndromet med olämplig utsöndring av ADH, är den associerad med hypotalamiska lesioner och leder till gipoosmolyarnosti hyponatremi och plasma och, som en konsekvens, att markerade manifestationer av hjärnan (eller hämning pomrachneniyu medvetande, epileptiska anfall). Skador på nervsystemet och andra organ och vävnader är också associerade med den cytotoxiska effekten av ett överskott av porfyriner och deras prekursorer. Med blod sprider porfyriner genom hela kroppen och träder in i huden. Där samverkar de under insolation med fotoner (fotokemiska reaktioner), överför den absorberade energin till syremolekyler för att bilda fria radikaler (i synnerhet superoxidradikalen) och orsaka en fototoxisk reaktion.

Genom prorfirinogennym faktorer som kan utlösa attacker av akut porfyri i asymtomatiska bärare av den genetiska defekten är: fasta (lågkalori lågkolhydratkost), infektioner, alkohol, berusning med arsenik och bly, med vissa mediciner (NSAID, analgetika, antibiotika, sulfonamider, barbiturater och andra. [Listan över droger ökar ständigt]), insolation, fluktuationer i graden av kvinnliga könshormoner (menstruation, graviditet). Ofta utvecklas akut porfyri hos kvinnor, sällan före puberteten, frekvensen och svårighetsgraden av attacker minskar vid uppkomsten av klimakteriet.

Kirurger, neuropatologer, psykiatriker, gynekologer och urologer kan stöta på akuta former av porfyri. Kliniskt uppträder en attack (angrepp) av akut porfyri av följande symtom (ingen av följande symtom är specifika, men deras kombination bör vara alarmerande med avseende på möjlig porfyri):

■ akut buksmärta (utan peritoneala symptom), i nedre delen av ryggen och benen (smärta föregår vanligtvis förekomsten av muskelsvaghet)
■ röd urin (från rosa till brunt);
■ autonoma störningar - takykardi, ökat blodtryck, förstoppning, kräkningar, sfinkterstörningar (dysfunktion i bäckenorganen);
■ perifer pares, muskelsvaghet, med möjlig inblandning av andningsmusklerna, kranialnerven, bulbarstörningar;
■ psykiska störningar - ångest, depression, hallucinationer, illamående (vanligtvis har patienter en psykos som liknar psykos i schizofreni, vilket i vissa fall leder till sjukhusvistelse av patienter på psykiatriska sjukhus);
epileptiska anfall
■ hypotalamisk dysfunktion - central feber, hyponatremi.

Var uppmärksam! Ofta manifesteras akut porfyri som en polysymptomatisk sjukdom med akut inbrott. Men mer sällsynta kliniska former är möjliga: oligo-eller till och med monosymptomatiska manifestationer (inklusive polyneuropati eller epileptiska anfall, etc.) med subakut och kronisk sjukdomskurs.

Den första attacken (akut porfyri) utvecklas vanligtvis mellan 15 och 35 år (mycket mindre ofta hos barn eller över 50 år). Hos kvinnor sker kliniska manifestationer ungefär 1,5-2 gånger oftare än hos män. I typiska fall börjar en attack med autonoma symtom, de förenas med mentala störningar, och då övervägande motorisk polyneuropati, men processen kan stoppa vid något av dessa steg. Anfallets gång är variabel. Den totala varaktigheten av attacken varierar från flera dagar till flera månader. Polynuropati utvecklar vanligtvis akut eller subakutant. I de flesta fall når symtomen maximal utveckling inom 1 till 4 veckor, men ibland går progressionsfasen upp till 2 till 3 månader. Progression sker fortlöpande eller i steg.

Magsyndrom (88%) dominerar i kliniken för akut porfyri. Smärta har inte en tydlig lokalisering, ofta av diffus natur på alla våningar i bukhålan, av varierande intensitet (från mild till mycket skarp). Vid undersökning upptäcks bukavstånd, ömhet mot palpation i alla avdelningar, pares eller försvagning av tarmmotiliteten detekteras. I regel är magbesvär åtföljd av förstoppning, illamående och kräkningar. Denna kombination av symtom är ofta orsaken till sjukhusvård av patienter på kirurgiska sjukhus med diagnos av akut kolecystit, appendicit, tarmobstruktion, etc., och patienter genomgår kirurgisk ingrepp. Användningen av analgesi och kirurgiska ingrepp är farligt, eftersom deras porfyrinogena effekt leder till sjukdomsframsteg och en kraftig försämring av patientens tillstånd.

Men de farligaste komplikationerna av porfyri är förknippade med polyneuropati, som utvecklas i 10-60% av anfall, ofta 2-4 dagar efter det att buksmärtor eller psykiska störningar uppstått. Polynuropati är övervägande motorisk i naturen - dess huvudsakliga manifestation är den ökande fläckiga tetraparesen. Symtom på porfyrisk neuropati är märkt av variabilitet och dynamik. Till skillnad från andra axonala polyneuropatier är det inte de ben som ofta är involverade först, men armarna (med utvecklingen av bibrachial paresis), och de proximala delarna lider ibland mer än de distala. I allvarliga fall är kroppens muskler involverade, inklusive i 10% av fallen - andningsmusklerna. Nedgången av kranialnervar med utvecklingen av bulbar syndrom, svaghet i ansiktsmuskler, oculomotoriska störningar uppträder endast i svåra fall och vanligen bland uttalad inblandning av lemmarna. När polyneuropati fortskrider, ersätts symtom på irritation i det autonoma nervsystemet med symptom på prolaps: ortostatisk hypotension, fast puls, minskad rörlighet i mag-tarmkanalen, en tendens till hypohydrosis (ibland med en gång riklig svettning), svårighet att urinera. På symptomens höjd i 10-30% av fallen som uppstår med allvarlig polyneuropati inträffar döden. Det är mer sannolikt om sjukdomen inte erkändes i tid och porfyrinogena läkemedel ordinerades. De omedelbara orsakerna till döden är plötslig död, ofta förknippad med nedsatt hjärtinservering och hyperkatekolaminemi, förlamning av andningsmusklerna eller svårt bulbar-syndrom. Hos efterlevande börjar återhämtningen 2 till 3 veckor efter att polyneuropati når max. Full återhämtning observeras ofta, men kan vara i flera år, under vilken patienter har pares av händer och fötter, autonom dysfunktion. Mot bakgrund av återhämtning kan återfall förekomma, ofta svårare än den första attacken.

Funktioner av polyneuropati i porfyri:

predominansen av den vegetativa komponenten vid början av attacken i form av svåra brännande smärtor i buken, nedre delen av ryggen, lemmar, hjärt-kärlsjukdomar och gastrointestinala störningar, dysuri, gallblåsesfinkterdysfunktion;

När en attack väger, förenas symmetrisk motor polyneuropati, oftare med en övervägande skada av de proximala delarna av extremiteterna och senare i andningsorganen med utveckling av andningsfel. mindre vanlig asymmetrisk eller fokal polyneuropati; kan involvera kranialnervar;

sensoriska störningar kan åtfölja motorisk neuropati, som manifesterar sig i områden av parestesi, dysestesi, anestesi, som ofta inte passar in i någon anatomisk ram; Förekomsten av subjektiva känslighetsstörningar över objektiva och kvalitativa över kvantitativa är karakteristiska;

enligt elektrometomyografi (ENMG) detekteras en axonopati eller en kombination av axonopati med myelinopati; Enligt patomorfologi påverkas korta motoraxoner primärt (till skillnad från andra dysmetaboliska axonopatier, när långa motornerven påverkas tidigare).

polyneuropati kombineras vanligtvis med pigment; Tecken på centrala sjukdomar kan förekomma på grund av polyneuropati; oförklarlig leukocytos, en måttlig ökning av ALT, AST, LDH-nivåer, dielektrolytstörningar är möjliga; cerebrospinalvätskeändringar detekteras inte.

Upprepade epileptiska anfall kan vara ett symptom på akut porfyri, och de indikerar inte nödvändigtvis en attack av porfyri. Om epileptiska anfall är symtom på porfyrians attack kombineras eller föregås de av ett eller flera av följande symtom: smärta eller obehag i buken, nedre delen, benen, mindre kräkningar etc. Ofta återkommer andra symptom på porfyrians attack i bakgrunden jämfört med epileptiska anfall, vilket komplicerar diagnosen. I den kroniska studien av symptomatisk porfyr epilepsi är en kombination av epileptiska anfall med ovanstående symtom valfri. Enligt litteraturen kan epileptiska anfall inträffa hos ca 20% av patienterna med porfyri. Samtidigt är alla typer av anfall möjliga, men oftast är dessa primära eller sekundära generaliserade konvulsiva tonisk-kloniska anfall.

Var uppmärksam! Den kliniska bilden av attacken av akut porfyri är på många sätt liknar sina olika former. Det är ofta möjligt att specificera typen av porfyri endast efter en biokemisk och medicinsk genetisk forskning. Sådan diagnostik inom gruppen akut porfyri är inte kritisk för behandling (terapi är identisk för alla typer av akut porfyri), men det är mycket viktigt för att utvärdera prognosen (AKI svåraste) och den efterföljande diagnosen av alla släktingar hos patienten med porfyri. Dessutom bör patienter med skarvad porfyri och ärftlig coproporphyria undvika solisolering på grund av hudens ökade känslighet (på grund av porfyrins fotodynamiska verkan).

För akuta störningar av porfyri är överdriven urinutsöndring av 5-ALA och PBG karakteristisk. Nivåerna av ALA och PBG i urinen är inte korrelerade med svårighetsgraden av symtom. Ett enkelt och pålitligt screeningtest för att diagnostisera en akut attack är den kvalitativa bestämningen av PBG i urinen (kvalitativ reaktion med Ehrlichs reagens, som är känslig för en ökning av PBG-nivåerna i urinen mer än 5 gånger högre än normalt, vilket uppfyller kriterierna för en attack av akut porfyri). Ibland är det nödvändigt att kvantifiera urinutskiljad ALA och PBG med användning av kromatografiska metoder. Det sista skedet av diagnos av patienter, särskilt asymptomatiska bärare av porfyri och i eftergift, är en DNA-analys. Patientens ärftlighet med porfyri bör studeras noggrant.

Målet med behandling i akut (intermittent) porfyri är att undertrycka 8-ALA-syntetas, ett enzym som kontrollerar frekvensen av metabolisk hembiosyntes. Detta mål uppnås genom att undvika provokerande faktorer och förskriva kolhydrater och infusion av hemarginat. Kolhydratbelastningen uppnås vid tillsättning av glukos 300 - 500 g / dag. Heme arginat administreras i en dos av 3 mg / kg per dag i 4 till 7 dagar. Denna behandling leder till normalisering av kliniska och biokemiska parametrar och reducerar syntesen av 5-ALA, normalisering av frisättningen av överskott av ALA och PBG. Heme arginat är kommersiellt tillgängligt i form av hematin, panhematin, normosang, argema och andra. Lösningar framställs omedelbart före infusion. Det finns en positiv effekt från plasmaferesen. För behandling av smärta används opiater, vegetativa störningar stoppas av p-blockerare. Sedativa (aminazin, lorazepin), intestinala stimulanser (prozerin, senna) används. Det är grundläggande viktigt att förhindra en akut attack genom att förklara patienten behovet av att undvika exponering för provokationsfaktorer, som droger, steroider, alkoholförbrukning eller avsiktlig fastning.

artikel "Svårigheter att diagnostisera skador på nervsystemet i porfyri" Smagina I.V., Yurchenko Yu.N., Mersiyanova L.V., Yelchaninova S.A., Yelchaninov D.V.; SBEI HPE "Altai State Medical University" av Ryska federationens hälsovårdsministerium, Barnaul; KGBUZ "Regional Clinical Emergency Hospital," Barnaul (Neurological Journal, nr 5, 2016) [läs];

artikel "Ugglor är inte vad de verkar": svårigheterna med diagnos och behandling av neurologiska manifestationer av porfyri Levin, Neurologiska institutionen, RMANPO (Journal of Modern Therapy in Psychiatry and Neurology, nr 4, 2017) [läs];

artikel "Sekundär porfyrinuri och överdiagnos av ärftlig akut porfyri" E.G. Pyschyk, V.M. Kazakov, D.I. Rudenko, T.R. Stuchevskaya, O.V. Posokhina, A.G. Omskuren, R. Kauppinen; Neuromuskulärt centrum, statligt sjukhus av sekundärmedicin nr 2, Institutionen för neurologi och neurokirurgi med St. Petersburg State Medical University Clinic pavlov; Statsrådets rådgivande och diagnostiska centrum med poliklinik vid Ryska federationens president, St Petersburg. Centrum för Porfyrstudier, Medicinska fakulteten, Helsingfors universitet, Finland; Research Laboratory of Angioneurology, Federal Center for Heart, Blood och Endocrinology. V. Almazov, Institutionen för neurologi och manuell medicin, St. Petersburg State Medical University pavlov; Institutionen för sjukhusterapi, St. Petersburg State Medical University I.P.Pavlova (Neurological Journal, nr 4, 2012) [läs];

artikel "Laboratoriediagnostikkens roll vid verifiering av akut porfyri (kliniskt fall)" N.Yu. Timofeeva, O. Yu. Kostrova, G.Yu. Struchko, I.S. Stomenskaya, E.I. Geranyushkina, A.V. Malinin; FSBEI HE "Chuvash State University. IN Ulyanova, Cheboksary; BU "Second City Hospital" av hälsovårdsministeriet i Chuvashia, Cheboksary (Medical Almanac magazine nr 2, 2018) [läs]