Kolestas syndrom: symptom, diagnos, behandling

Under kolestas bör man förstå stagnation av gallan och dess komponenter med ackumulering i levern och otillräcklig utsöndring i duodenum. Detta syndrom är ganska vanligt och förekommer med olika problem med levern och sättet att gallra utflödet.

Orsaker och utvecklingsmekanismer

Kolestas kan bero på avvikelser på alla nivåer i hepatobiliärsystemet. I klinisk praxis är det vanligt att skilja mellan två huvudvarianter av denna patologi:

I närvaro av patologi hos leverceller eller intrahepatiska gallkanaler utvecklas intrahepatisk kolestasi. I de flesta fall är det förknippat med störning i processen med gallbildning och skada på gallamikellens struktur. Också orsaken till detta tillstånd kan vara en ökning av gallkapillärpermeabilitet, som förorsakar förlusten av vätska och förtjockning av gallan. En annan mekanism för att öka viskositeten hos gallan kan vara läckage av proteinmolekyler från blodet. Detta leder till bildandet av gallproppar och störning av galls normala cirkulation.

Intrahepatisk kolestas observeras vid följande patologiska tillstånd:

  • viral hepatit;
  • leverskada med alkoholmissbruk
  • skador på hepatocyter med droger eller giftiga ämnen
  • levercirros av olika natur;
  • primär gallkirros
  • gallstasis under graviditeten;
  • sarkoidos;
  • granulomatos;
  • svåra bakteriella infektioner;
  • sekundär skleroserande kolangit;
  • godartad återkommande kolestas etc.

I hjärtat av extrahepatisk kolestas är en överträdelse av gallflödet i samband med närvaron av en mekanisk barriär på väg, belägen inuti de stora gallkanalerna. Orsakerna till detta tillstånd kan vara:

  • obturation av den hepatiska eller vanliga gallkanalen med en tumör, stenar, parasiter;
  • kompression av gallkanalerna utanför (bukspottskörtel eller gallblåscancer, cancer i den stora duodenala papillen, akut pankreatit, levercyster);
  • cikatricial smalning av gallgången efter operationen;
  • atresi i gallvägarna.

Vid utvecklingen av kolestas ges en viktig roll till gallsyror, vilka vid tillstånd av långvarig stagnation orsakar skador på hepatocyter. Svårighetsgraden av deras toxiska verkan beror på graden av lipofilitet. De mest giftiga bland dem är:

  • chenodeoxicholsyra;
  • dezoksiholievaya;
  • litokolsyra.

Enligt den allmänt accepterade klassificeringen i klinisk praxis finns följande:

  1. Delvis stagnation av gallan (reducerar mängden utsöndrad galla).
  2. Dissocierad kolestas (fördröj endast enskilda gallekomponenter).
  3. Total stagnation av gallan med uppsägning av kvittot i tarmarna.

symptom

I kolestas beror den kliniska bilden på:

  • överdriven koncentration av gallkomponenter i leverceller och vävnader;
  • brist på galla (eller minskad mängd) i matsmältningsorganet;
  • giftiga effekter av gallsyror och andra gallekomponenter på leverstrukturer.

Patologiska symtom på kolestas kan ha varierande grader av svårighetsgrad, vilket beror på:

  • på arten av den underliggande sjukdomen
  • kränkningar av excretoryfunktionen hos hepatocyter;
  • leversvikt.

Bland dem är de viktigaste:

  • kliande hud;
  • gulsot (vissa patienter kan vara frånvarande);
  • kränkning av processerna för matsmältning och absorption
  • blekt avföring
  • Lös avföring med en obehaglig lukt;
  • mörk urin;
  • xanthomer på huden (kolesterolhalten);
  • förstorad lever.

Bildandet av xanthomer reflekterar lipidretention i kroppen. De kan ses på nacke och palmer, bak och bröst, samt på ansiktet (runt ögonen). Med en minskning av kolesterolkoncentrationen i blodet försvinner de.

Sjukdomen kan ha en akut och kronisk kurs. Med kolestasens långvariga existens uppstår symtom i samband med brist på fettlösliga vitaminer och mikrodelar som ett resultat av nedsatt matsmältning och absorption.

  • Med avsaknad av A-vitamin försämras syn (särskilt anpassning av ögonen i mörkret) och hudhyperkeratos kan uppstå.
  • Kalk- och vitamin D-brist leder till benskador - leverostrostrofi, som uppenbaras av smärta i benen och en tendens till spontana frakturer.
  • K-vitaminbrist orsakar en ökning av protrombintiden och hemorragisk syndrom.
  • Förstöring av kopparmetabolism leder till ackumulering av gallret och levercellerna.

Hos patienter med kronisk gallstasis finns följande:

  • dehydrering;
  • kardiovaskulära sjukdomar;
  • ökad blödning
  • stenbildning i gallvägen;
  • bakteriell kolangit;
  • hög risk för septiska komplikationer.

Efter några år av sjukdomsexistensen förenas hepatocellulär insufficiens med manifestationerna av kolestas, i vilken encefalopati utvecklas i sista etappen.

Principer för diagnos

Diagnos av sjukdomar associerade med kolestas syndrom, baserat på kliniska data, resultaten av laboratorie- och instrumentalmetoder för undersökning.

En undersökningsplan för patienter med misstänkt kolestas innefattar:

  • klinisk analys av blod (anemi, leukocytos)
  • biokemisk blod undersökningen (ökade nivåer av konjugerat bilirubin, alkaliskt fosfatas, gammaglutamiltranspeptidazy, leucin aminopeptidas, 5-nukleotidas, ökning av koncentrationen av kolesterol, lipoproteiner med låg densitet, triglycerider, gallsyror);
  • blodprov för virala hepatitmarkörer;
  • urinanalys (färgförändringar, gallpigment detekteras, urobilin);
  • coprogram (steatorrhea, blekt avföring);
  • undersökning av bukorganen med hjälp av ultraljud (visualiserar leveransstrukturen och andra organ, visar tecken på mekanisk blockering av gallflöden)
  • endoskopisk retrograd kolangiografi (gör det möjligt att bedöma gallret i gallröret);
  • cholescintigrafi (tillåter dig att bestämma nivån på skadorna);
  • magnetisk resonanscholangiografi;
  • leverbiopsi (används endast i avsaknad av tecken på extrahepatisk kolestas).

Management taktik

Behandling av personer som lider av kolestas syndrom syftar till att minska dess manifestationer och lindra patientens tillstånd.

  • Först och främst elimineras orsaken till den patologiska processen om möjligt.
  • Tilldelas en diet med en gräns på mängden neutrala fetter.
  • Drogbehandling utförs i enlighet med patologiska förändringar identifierade hos patienten.
  • I strid mot permeabiliteten i leverns cellmembran används Heptral, antioxidanter, metadoxil.
  • När sammansättningen av gallresekretionen förändras och bildandet av gallmikeller störs är administreringen av ursodeoxikolsyra och Rifampicin effektiv.
  • Kortikosteroider kan användas som cellmembranstabilisatorer.
  • Pruritus kliar hjälper till att minska blockerare av opiat (Naloxon) eller serotoninreceptorer (Ondansetron).
  • Med symptom på osteodystrofi är det lämpligt att ta D-vitamin i kombination med kalciumtillskott.
  • Kronisk sjukdom kräver införande av vitaminer (A, E, K).

Dessutom kan metoder för extrakorporeal hemokorrigering användas:

  • bestrålning av ultraviolett blod
  • plasmautbyte;
  • cryoplasmasorption.

Vilken läkare att kontakta

Om du misstänker en stagnation av gall och utvecklingen av kolestas måste du kontakta en hepatolog eller en gastroenterolog. Dessutom kan du behöva konsultera en kirurg, en smittsjukdomsspecialist, en ögonläkare, en ortoped, en hematolog, en neurolog, en kardiolog eller till och med en onkolog.

utsikterna

Prognosen för kolestas syndrom är relativt gynnsam. Levern fortsätter sin funktion under lång tid. Symtom på leverfel uppstår efter några år och växer långsamt. Det är viktigt att identifiera sjukdomen i tid och genomföra adekvat behandling.

Pro-Gastro

Sjukdomar i matsmältningssystemet... Låt oss berätta allt du vill veta om dem.

Kolestas syndrom

Cholestas syndrom är ett symptomkomplex som orsakas av försämrad produktion, utsöndring och utsöndring av gallan. Det är inte en självständig nosologisk enhet, men ingår i de kliniska manifestationerna av vissa sjukdomar.

Cholestatic syndrom kan utvecklas hos individer i alla åldrar, inklusive nyfödda. Mer vanligt hos kvinnor än hos män. Vid hög risk för förekomst av intrahepatisk kolestasi ingår gravida kvinnor under tredje trimestern av gestationsperioden.

klassificering

Beroende på den nivå vid vilken gallflödet stördes är kolestas uppdelad i:

  • intrahepatisk (intralobulär och interlobulär);
  • extrahepatisk;
  • kombinerad (kombinerar de två första typerna).

Genom flödet:

Enligt egenskaperna hos de kliniska symptomen kan vara:

  • med gulsot
  • utan manifestationer av gulsot.

orsaker till

Intra- och extrahepatisk kolestas har vissa skillnader beträffande orsakssamband. Patologiska processer som uppträder vid levercellerna:

  • alkoholmissbruk
  • infektionsskada (Epstein-Barr-virus, CMV, hepatit B, C, D);
  • Förgiftning av giftiga föreningar (till exempel tungmetaller).
  • ta vissa mediciner (icke-steroida antiinflammatoriska läkemedel, steroidhormoner);
  • autoimmun patologi (autoimmun hepatit, primär biliär cirros);
  • ärftliga sjukdomar (cystisk fibros, Bylers sjukdom).

Extrahepatiska orsaker till kolestas

  • gallsten sjukdom (om stenen blockerar lumen av den gemensamma gallkanalen eller Vater papilla);
  • koledokminskning
  • sfinkter av Oddi sfinkter
  • kompression av de vanliga galdekanalens maligna och godartade neoplasmer.

Utvecklingsmekanism

Framväxten av intrahepatisk kolestas på grund av följande mekanismer:

  1. Brott mot syntesen av gallan. Dess sammansättning och egenskaper förändras.
  2. Stagnation av gallan vid levercellerna. Membranens permeabilitet minskar, aktiviteten av bärarproteiner minskar.
  3. Fel i systemet med intrahepatiska gallkanaler. Syntes av gallan på samma gång får inte lida, men ofta är det ett brott mot patenten och integriteten hos kolangiolets epitel.

Extrahepatisk kolestas är associerad med svårigheten att avlägsna gallan genom de extrahepatiska kanalerna. Patogenetiska mekanismer:

  • strukturella förändringar i gallkanalernas väggar;
  • överlappning av lumen av vissa kroppar (till exempel stenar, parasiter) från insidan;
  • kompression av gallgången från utsidan.

symptom

Cholestatic syndrom har en rik klinisk bild, inklusive följande manifestationer:

  • gulsot (inte ett obligatoriskt symptom);
  • klåda (smärtsam, långvarig);
  • xantom (små lipidföremål i form av gula fläckar på huden);
  • missfärgning av avföring (blir lättare);
  • mörk urin;
  • måttlig ökning av leverens storlek (ibland på grund av detta uppträder smärta eller tyngd i rätt hypokondrium).

I de flesta fall följer kolestas med syndromet i gastrointestinalt dyspepsi:

  • förlust av aptit (kan leda till förlust av kroppsvikt);
  • halsbränna, bockning (oftast efter intag av feta livsmedel);
  • återkommande anfall av illamående
  • flatulens;
  • diarré.

I svår kolestas förenas det astenovegetativa syndromet:

  • ökad trötthet
  • konstant känsla av trötthet;
  • ökad svettning.

Förlängda patologiska intrahepatiska förändringar kan leda till samtidig överträngning av absorptionen av fettlösliga vitaminer. Då uppstår följande symtom:

  • försämring av skymningsvisionen ("nattblindhet" på grund av A-hypovitaminos);
  • osteoporos, frekventa benfrakturer (vitamin D-brist3);
  • svaghet i muskler, skada på perifera nerver, cerebellära sjukdomar (brist på vitamin E);
  • ökad blödning, tendens till blåmärken (med minskad nivå av vitamin K).

Diagnostiskt tillvägagångssätt

Cholestas syndrom fastställs på grundval av klagomål, inspektionsdata samt analys av resultaten av laboratorie- och instrumentalmetoder för forskning. Huvudmålet mot doktorn är att fastställa den sanna orsaken till symtomen.

Laboratoriediagnos

Patienten rekommenderas att passera följande prov:

  • biokemisk blodanalys (ökar aktiviteten hos ett antal enzymer - alkaliskt fosfatas, gamma-glutamyl-transpeptidas, leucinaminopeptidas, 5-nukleotidas, cytolysenzymer, kolesterol, gallesyra ökar, total proteinhalt minskar, förhållandet mellan direkta och indirekta bilirubiner förändras);
  • ett kliniskt blodprov (möjligen accelererad ESR i inflammatorisk process);
  • urinalys (färgförmörkelse, en ökning av nivån av urobilinogen);
  • coprogram (förtydligande av avföring, steatorrhea (hög fetthalt i fekala massor), ibland upptäcks parasiter som orsakar obstruktion (obstruktion) av gallgångarna);

Instrumentala studier

Ytterligare diagnostiska metoder för att bestämma typen av kolestas (intra- eller extrahepatisk):

Ultraljud i bukorganen (en ökning i leverens storlek, närvaron av stenar i gallblåsan och en förändring av dess konfiguration);

  • vissa typer av kolangiografi (studie av galenkanalens patency);
  • dator och magnetisk resonansbildning (tecken på förändringar i leverns struktur och dess omgivande vävnader);
  • leverbiopsi (används vid fullständig uteslutning av extrahepatiska faktorer för gallretention).
  • Principer för behandling

    Huvudmålet är att eliminera orsakerna till kolestas syndrom. Detta kan kräva operation eller utnämning av vissa grupper av droger.

    Konservativ behandling

    1. Dietterapi. Normalisering av näring. Begränsande intag av feta, kryddrika livsmedel.
    2. Utnämningen av flera grupper av läkemedel som syftar till patogenetiska länkar och eliminering av symtom:
    • koleretiska läkemedel (Ursosan, Ursofalk);
    • hepatoprotektorer (Heptral, Karsil);
    • antipruritogeni för klåda (Ondasetron, Naloxon);
    • enzymer för att förbättra matsmältningen (Creon, Mezim);
    • vitaminer (A-, D-, E-, K-innehållande läkemedel).
    1. Sjukgymnastik. Utnämnd utanför den akuta sjukdomsperioden. Typ av behandling:
    • elektrofores med magnesiuminnehållande preparat;
    • diadynamisk terapi.

    Kirurgisk behandling

    Kirurgisk ingrepp tillämpas endast om andra behandlingsmetoder inte är effektiva. Huvudområden:

    • återställande av gallutskiljning (avlägsnande av stenar, parasiter, neoplasmer, installation av stenter och dissektion av smalning av gallgångarna);
    • Levertransplantation från en givare (en extrem åtgärd för svår leverfel).

    Kolestas är ett viktigt kliniskt laboratoriesyndrom. Det är en tydlig signal att en ganska allvarlig patologi kan vara närvarande i kroppen, vilket kräver tidig behandling. En ytterligare prognos beror direkt på tiden för att söka kvalificerad assistans.

    Kolestas: Symptom och behandling

    Kolestas - huvudsymptomen:

    • Sår i ryggen
    • klåda
    • Förstorad lever
    • Bröstsmärta
    • Viktminskning
    • Gula fläckar på huden
    • Torr hud
    • Hudpigmentering
    • Lös avföring
    • Blekt Cal
    • dehydratisering
    • gulsot
    • Mörk urin
    • Försvagad anpassning av ögonen till mörkret
    • Frakt med liten effekt
    • Benskador

    Kolestas är en sjukdom som kännetecknas av en minskning av gallret i duodenum på grund av ett brott mot utsöndring, bildning eller utsöndring. Kolestas, vars symptom främst manifesteras i huden klåda, mörk urin och ljus avföring, kan beroende på egenskaperna hos etiologi vara intrahepatisk eller extrahepatisk, beroende på vilken typ av flödes - akut eller kronisk, med eller utan gulsot.

    Allmän beskrivning

    Kolestas kallas också allmänt "kolestas syndrom". Morfologi namnet på sjukdomen bestäms i närvaro av hepatocyter och i gallan Cooper hypertrofiska celler (cell bilirubinostaz), som yttrar sig i synnerhet i form av små droppar galla koncentrerades i utsträckt kanalikulov (canaliculärt bilirubinostaz). I fallet med extrahepatisk kolestas läge galla koncentrerades i förlängda interlobulära gallgångarna (vilken bestämmer duktulära kolestas) såväl som i parenkymet av levern, där gallan har formen av så kallade "galla sjöar."

    Befintliga i flera dagar kolestas framkallar potentiellt reversibla ultra förändringar. Ovikta fasen sjukdom som kännetecknas av ett antal av histologiska förändringar i form av en förlängning av galla kapillär galla bildningen av tromber, med försvinnandet av villi canaliculära membranet och cellmembranskada, provocera, i sin tur, deras permeabilitet. Förutom bland de expanderade fasförändringar isolerade manipulering i tät kontakt och bilirubinostaz, bildar rosetter och periduktal leverödem, multipel skleros och galla infarkter. Samtidigt bildas även mikroabscesser, mesenkymala och periportala inflammationer etc.

    Med den ihållande formen av kolestas med motsvarande form av inflammation och reaktionen i bindväv blir sjukdomen irreversibel. Efter en viss tid (i vissa fall beräknas i månader, i vissa - år) som sjukdomen leder till utveckling av gallan fibros och utgör primär / sekundär biliär cirros.

    Det bör noteras att vilken patologi som är associerad med levern kan kombineras med kolestas. I vissa fall orsakar det leverskador triggers definieras (alkohol, virus, droger), i vissa - inte bestämd (primär biliär cirros, primär skleroserande kolangit). Flera sjukdom (histiocytos X, skleroserande kolangit) leder till besegra både de intrahepatiska ledningar, och de extrahepatiska kanaler.

    De huvudsakliga formerna av sjukdomen

    Kolestas kan manifesteras som en intrahepatisk eller extrahepatisk form. Intrahepatisk kolestas, vars symptom uppstår beroende på egna separationsformer, definierar följande typer av dem:

    • Funktionell kolestas Det kännetecknas av en minskning av gallkanalströmmen samt en minskning av organiska anjoner (i form av gallsyror och bilirubin) och hepatisk utsöndring av vatten.
    • Morfologisk kolestas Kännetecknas av ackumulering i gallkanalerna och hepatocyterna av gallekomponenterna.
    • Klinisk kolestas Bestämmer fördröjningen i kompositionen av blodkomponenterna, som normalt utsöndras i gallan.

    När det gäller extrahepatisk kolestas utvecklas den under extrahepatisk obstruktion i gallkanalerna.

    Återgå till intrahepatisk kolestas, notera att det uppstår till följd av avsaknad av huvud gallgången obstruktion, kan göras utvecklingen av det både på nivån för de intrahepatiska gallgångarna, och nivån på hepatocyter. På grundval av detta isoleras kolestas som orsakas av nederlag av hepatocyter, kanyler och canaliculi, liksom blandad kolestas. Dessutom bestäms akut kolestas och kronisk kolestas också i isterisk eller anicterisk form.

    Orsaker till kolestas

    Orsakerna till sjukdomen vi överväger är extremt olika. En viktig roll för att överväga utvecklingen av kolestas bestäms för gallsyror, vilka karaktäriseras av ytaktiva egenskaper i den extrema graden av manifestation av deras manifestationer. Det är gallsyror som framkallar cellulär skada på levern samtidigt som kolestas ökar. Gallsyrornas toxicitet bestäms baserat på graden av lipofilicitet och hydrofobicitet.

    I allmänhet kan kolestas syndrom inträffa i en mängd olika tillstånd, vilka var och en kan definieras i en av två grupper av störningar:

    • Störningar i samband med gallbildning
      • Alkoholhaltig leverskade;
      • Viral skada på levern;
      • Giftig leverskade;
      • Läkemedelsskada på levern;
      • En godartad form av återkommande kolestas
      • Överträdelser i tarmmikrokologin;
      • Levercirros;
      • Kolestas gravid;
      • Bakteriella infektioner;
      • Endotoxemi.
    • Störningar relaterade till gallflöde:
      • Primär cirrhosis i gallret
      • Caroli sjukdom;
      • Skleroserande primär cholangit;
      • Biliär atresi;
      • tuberkulos;
      • sarkoidos;
      • Hodgkins sjukdom;
      • Ductopenia är idiopatisk.

    Hepatocellulär och canaliculära kolestas kan utlösas av alkohol, läkemedel, virus eller toxisk leverskada, såväl som försämrad endogen skala (kolestas hos gravida kvinnor), och hjärtsvikt. Duktulär (eller extralobulär) kolestas uppträder vid sjukdomar som levercirros.

    Dessa och hepatocellulär canaliculära kolestas leder huvudsakligen till lesioner transportmembransystem ekstralobulyarny kolestas inträffar när lesioner i epitelet i gallgångarna.

    Intrahepatisk kolestas kännetecknas av inträde i blodet och följaktligen även i vävnader av olika typer av galla komponenter (huvudsakligen gallsyror). Dessutom finns deras frånvaro eller brist i lumen i duodenum, liksom i andra tarmdelar.

    Kolestas: symptom

    Kolestas grund av överskottskoncentration av galla i leverkomponenter, såväl som i kroppsvävnader provocerar hepatisk och systemiska patologiska processer som i sin tur, orsakar lämpliga laboratorie- och kliniska manifestationer av sjukdomen.

    Grunden för bildandet av kliniska symptom baseras på följande tre faktorer:

    • Överdriven intag i blodet och i gallvävnaden;
    • Minska volymen av gallan eller dess fullständiga frånvaro i tarmen;
    • Graden av exponering för gallkomponenter, såväl som giftiga gallmetaboliter direkt till tubulär och leverceller.

    Den totala svårighetsgraden av symtom som kännetecknas av kolestas bestäms av den underliggande sjukdomen, såväl som hepatocellulär insufficiens och nedsatt excretionsfunktion hos hepatocyter.

    Bland de stora manifestationer av sjukdomen, som vi redan har noterats ovan, oavsett form av kolestas (akut eller kronisk) definieras av klåda, samt störningar i matsmältning och absorption. För kroniska former av kolestas karakteristiska manifestationer visas benskador (såsom hepatisk osteodystrofi), kolesterol insättningar (som xantelasma och xantom) och hudpigmentering, som uppstår på grund av ansamling av melanin.

    Trötthet och svaghet är inte karakteristiska symptom på sjukdomen i fråga, i motsats till deras relevans vid hepatocellulär skada. Leveren ökar i storlek, dess kant är slät, dess förtjockning och smärtlindring noteras. I avsaknad av portalhypertension och gallcirrhosis är splenomegali (utvidgning av mjälten) som ett symptom som åtföljer den patologiska processen, extremt sällsynt.

    Dessutom bland symtom på avföring i fekalitet. Steatorré (överdriven utsöndring med avföring på grund av fettrubbningar tarmabsorption) orsakade brist på innehåll i tarmlumen av gallsalter, vilka krävs för att säkerställa sugning av fettlösliga vitaminer och fett. Detta motsvarar i sin tur de uttalade manifestationerna av gulsot.

    Avföringen blir illaluktande, blir flytande och voluminös. Färgen på avföring ger dig möjlighet att bestämma dynamiken i obstruktion av gallvägen, som kan vara fullständigt, intermittent eller löst.

    Kort kolestas leder till en brist på vitamin K. Long framkallar en minskning av nivån av vitamin A för sjukdomen, som yttrar sig i "nattblindhet", det vill säga att anpassa sig till mörker missbruk. Förutom att det noteras också brist på vitamin E och D. Den senare i sin tur fungerar som en av de viktigaste enheterna i lever osteodystrofi (såsom osteoporos eller osteomalaci), som yttrar sig i en tillräckligt svår smärta syndrom uppstår i bröst eller lumbala. Mot denna bakgrund noteras även spontaniteten hos frakturer, vilka uppträder även med mindre skador.

    Förändringar i benvävnadsnivån är också komplicerade av det faktiska nedbrott som bildas vid kalciumabsorptionen. Förutom D-vitaminbrist bestäms förekomst av osteoporos i kolestas med kalcitonin, tillväxthormon, paratyroidhormon, könshormoner, samt ett antal yttre faktorer (undernäring, oändlighet, minskad muskelmassa).

    På grund av sjukdomens gallabristkaraktär är störningen störd, vilket är i själva verket absorptionen av dietfett. Diarré, som är en kamrat av steatorrhea, provar förlust av vätskor, fettlösliga vitaminer och elektrolyter. Av denna anledning utvecklas malabsorption följt av viktminskning.

    Som markörer för kolestas (i synnerhet dess kroniska form) är xantom (gula tumörfläckar på huden som uppträder som ett resultat av störningar i kroppens lipidmetabolism). Huvudsakligen är koncentrationsområdet för dessa fläckar lokaliserade i området runt ögonen, på bröstet, baksidan, nacken och även i palmar-veckans och under bröstkörtlarna. Den föregår utseende av hyperkolesterolemi av xantomen, som kan vara i tre månader eller mer. Det är anmärkningsvärt att xanthomer är en formation som är benägen för sin motsatta utveckling, vilket i synnerhet uppstår när kolesterolnivåerna minskar. Andra typer av xanthomer är sådana formationer som xanthelasma (gulaktiga plack, koncentrerade i området runt ögonen och direkt på ögonlocken).

    En karakteristisk manifestation av kolestas är också ett brott mot metabolismen av koppar, vilket bidrar till utvecklingen av kollagenogenesprocesser. Omkring 80% av den totala mängden absorberad koppar i en normal person utsöndras normalt i tarmen med gallan, varefter den avlägsnas tillsammans med avföring. Vid kolestas uppstår ackumulering av koppar i kroppen i signifikanta koncentrationer (analogt med Wilson-Konovalov-sjukdomen). Ett antal fall indikerar detektering av en hornhinnig pigmentring.

    Uppsamlingen av koppar i levervävnaden sker i kolangiocyter, hepatocyter och i systemiska celler av mononukleära fagocyter. Lokalisering av överskott i cellerna i koppar orsakas av etiologiska faktorer.

    Bland patienter med kolestas i kronisk form och sådan manifestation som uttorkning förändras kardiovaskulärsystemet. Överträdelse av vaskulära reaktioner uppkommer på grund av arteriell hypotension, dessutom är det ett brott mot vävnadsregenerering, ökad blödning. Ökad risk för sepsis.

    Den långa tiden av kolestas är ofta komplicerad av bildandet av pigmentberäkningar i gallsystemet, vilket i sin tur är komplicerat av bakteriell kolangit. Bildandet av gallcirrhosis bestämmer relevansen av tecken på hepatocellulär insufficiens och portalhypertension.

    Anorexi, feber, kräkningar och buksmärtor kan vara symtom på sjukdomen som orsakade kolestas, men de är inte symptom på kolestas i sig.

    Diagnosera kolestas

    Kolestas bestäms utifrån patienthistoria och förekomsten av karakteristiska symtom tillsammans med palpation av relevanta områden. Som en diagnostisk diagnostisk algoritm tillhandahålls en ultraljudsundersökning, med vilken det blir möjligt att bestämma den mekaniska blockaden som bildas i gallvägen. Vid avslöjande av expansion i kanaler tillämpas kolangiografi.

    Vid misstanke om relevansen av intrahepatisk kolestas kan en leverbiopsi utföras, för vilken det emellertid är nödvändigt att fullständigt utesluta möjligheten för närvaron av den extrahepatiska formen av kolestas i en patient. Annars kan ignoreringen av denna faktor leda till utveckling av gallär peritonit.

    Lokaliseringen av lesionsnivån (extrahepatisk eller intrahepatisk kolestas) kan utföras med användning av kolestercetigrafi, i vilken teknetimärkt iminodiediksyra används.

    Kolestasbehandling

    Den intrahepatiska formen av sjukdomen indikerar effektiviteten av etiotropisk terapi. Det innebär att det innebär en särskild behandling som är inriktad på att eliminera orsakerna som orsakade den aktuella sjukdomen. Detta kan innebära avlägsnande av stenen, deworming, tumörresektion, etc. Baserat på ett antal studier har en hög grad av effektivitet vid behandling av ursodeoxikolsyra i fallet med kolestas med aktuell gallcirrhosis, såväl som skleroserande primär cholangit, alkoholisk leversjukdom, etc., bestämts.

    Plasmaferes, kolestipol, kolestyramin, opioidantagonister, etc. används för att behandla den resulterande klåda. Dessutom rekommenderas att äta en diet med undantag för att ätna neutralt fett, samtidigt som dess volym minskas till en daglig norm på mindre än 40g. Dessutom tilldelas fettlösliga vitaminer för att kompensera för deras brist (K, A, E, D) såväl som kalcium. Vid mekanisk obstruktion i gallflödet utförs endoskopisk eller kirurgisk behandling.

    Om du misstänker kolestas med symtom som är relevanta för det, ska du kontakta din gastroenterolog. Dessutom kan du behöva konsultera en kirurg.

    Om du tror att du har kolestas och symptomen som är karakteristiska för denna sjukdom, kan du få hjälp av läkare: en gastroenterolog, en kirurg.

    Vi föreslår också att vi använder vår diagnosservice för online sjukdom, som väljer möjliga sjukdomar baserat på de inskrivna symtomen.

    Hepatit C är en infektionssjukdom som påverkar levern och är en av de vanligaste typerna av hepatit. Hepatit C, vars symtom länge inte kan förekomma, fortsätter ofta med sen upptäckt av denna anledning, vilket i sin tur leder till latent transport av patienter med parallell spridning av viruset.

    Kräftan i bukspottkörteln är en av de mest ogynnsamma cancerpatologierna, där prognosen i de flesta fall är ogynnsam, och orsaken till detta är att denna sjukdom sällan diagnostiseras vid första skedet, eftersom symtomen vid denna tidpunkt saknas. Samtidigt, när det upptäcker onkologi på ett tidigt stadium, vilket är möjligt som en följd av oavsiktlig diagnos vid profylaktisk undersökning, ger det en person möjlighet att permanent bli av med sjukdomen. I detta fall är kirurgisk behandling som består av tumörresektion mycket effektiv.

    Mekanisk gulsot utvecklas när gallret utflödes längs gallsekretiseringsvägarna störs. Detta händer på grund av mekanisk kompression av kanalerna genom en tumör, cyste, sten eller andra formationer. Kvinnor lider huvudsakligen av sjukdomen, och i ung ålder utvecklas obstruktiv gulsot till följd av kolelithiasis, och hos medelålders och äldre kvinnor är patologin en följd av tumörliknande processer i orgeln. Sjukdomen kan ha andra namn - obstruktiv gulsot, extrahepatisk kolestas och andra, men kärnan i dessa patologier är en och den strider mot gallflödet vilket leder till utseendet på specifika symtom och kränkningar av det mänskliga tillståndet.

    Alveokocker är en parasitisk sjukdom orsakad av alveokocker och kännetecknas av bildandet av en primär lesion i levern. Denna sjukdom har allvarliga symtom och konsekvenser, och i många fall slutar sjukdomen även vid patientens död. Därför bör diagnosen och behandlingen hos människor utföras i rätt tid för att undvika utveckling av komplikationer.

    Autoimmun hepatit - är en långsamt utvecklad skada på leverceller som kallas hepatocyter, och detta händer på grund av immunsystemets inverkan på sin egen organism. Det är anmärkningsvärt att sjukdomen kan utvecklas både hos vuxna och barn, men den största riskgruppen består av kvinnor.

    Med motion och temperament kan de flesta människor utan medicin.

    cholestasia

    Cholestas är ett kliniskt och laboratoriesyndrom som kännetecknas av en ökning av blodinnehållet i utsöndras med gallsubstanser på grund av försämrad galleproduktion eller utflödet. Symtom innefattar klåda, gulsot, förstoppning, bitter smak i munnen, smärta i rätt hypokondrium, mörk urinfärg och missfärgning av avföring. Diagnos av kolestas är att bestämma nivån av bilirubin, alkaliskt fosfatas, kolesterol, gallsyror. Från instrumentella metoder används ultraljud, radiografi, gastroskopi, duodenoskopi, holeografi, CT och andra. Behandlingen är komplex, hepatoprotektorer, antibakteriella läkemedel, cytostatika och ursodeoxikolsyrapreparat är föreskrivna.

    cholestasia

    Kolestas - saktar eller stoppar gallrets utlösning, orsakad av en överträngning av syntesen av levercellerna, eller avbrott i gallretransport genom gallkanalerna. Förekomsten av syndromet har i genomsnitt cirka 10 fall per 100 tusen personer per år. Denna patologi upptäcks oftare hos män efter 40 år. En separat form av syndromet är kolestas under graviditeten, vars frekvens bland det totala antalet registrerade fall är ca 2%. Problemets brådska är på grund av svårigheterna att diagnostisera detta patologiska syndrom, identifiera den primära länken för patogenes och välja ett ytterligare rationellt behandlingsschema. Gastroenterologer är engagerade i konservativ behandling av kolestas syndrom och kirurger om det behövs för att utföra operation.

    Orsaker och klassificering av kolestas

    Etiologin och patogenesen av kolestas bestäms av många faktorer. Beroende på anledningarna finns det två huvudformer: extrahepatisk och intrahepatisk kolestas. Extrahepatisk kolestas bildas genom mekanisk obstruktion av kanalerna, den vanligaste etiologiska faktorn är sten i gallvägarna. Intrahepatisk kolestas utvecklas i sjukdomar i hepatocellulärsystemet, som ett resultat av skador på de intrahepatiska kanalerna, eller kombinerar båda länkarna. I denna form finns det ingen obstruktion och mekanisk skada på gallvägen. Som en konsekvens är den intrahepatiska formen vidare indelad i följande underarter: hepatocellulär kolestas, där det föreligger ett nederlag av hepatocyter; kanalikulär, som strömmar med skador på membrantransportsystemen; extralobulära, förknippade med en kränkning av strukturen hos kanalenes epitel blandad kolestas

    Kolestas syndromets manifestationer är baserade på en eller flera mekanismer: flödet av gallkomponenter i blodet i överskott av volymen, minskning eller frånvaro i tarmen, effekten av gallelement på canaliculi och leverceller. Som ett resultat kommer gallan in i blodomloppet, vilket leder till att symptom och skador på andra organ och system uppstår.

    Beroende på kursens art är kolestas uppdelad i akut och kronisk. Även detta syndrom kan inträffa i den anterteriska och isterformen. Dessutom finns det flera typer: partiell kolestas - åtföljd av en minskning av gallsekretion, dissocierad kolestas - kännetecknad av en försening av enskilda gallekomponenter, total kolestas - fortsätter i strid med flödet av gallan i duodenum.

    Enligt modern gastroenterologi är leverskada av viral, toxisk, alkoholisk och medicinsk natur avgörande för förekomsten av kolestas. Även vid bildandet av patologiska förändringar är en signifikant roll tilldelad hjärtsvikt, metaboliska störningar (kolestas av gravida kvinnor, cystisk fibros och andra) och skador på de interlobulära intrahepatiska gallkanalerna (primär biliär cirros och primär skleroserande kolangit).

    Symptom på kolestas

    Med detta patologiska manifestationssyndrom och patologiska förändringar orsakas av en överflödig mängd gall i hepatocyterna och tubulerna. Svårighetsgraden av symtom beror på orsaken, som orsakade kolestas, allvarlighetsgraden av giftig skada på leverceller och tubuler orsakad av en överträdelse av galltransporter.

    För någon form av kolestas är ett antal vanliga symptom karakteristiska: en ökning av leverstorlek, smärta och obehag i rätt hypokondriumområde, klåda, acholisk (blekt) avföring, mörk urinfärg och matsmältningsstörningar. Ett kännetecken för klåda är intensiteten på kvällen och efter kontakt med varmt vatten. Detta symptom påverkar patienternas psykologiska komfort, vilket orsakar irritabilitet och sömnlöshet. Med en ökning av svårighetsgraden av den patologiska processen och nivån av obstruktion, förlorar avföringen sin färg tills fullständig missfärgning. Avföringen blir frekventare, blir tunn och illaluktande.

    På grund av bristen på gallsyror i tarmarna, som används för att absorbera fettlösliga vitaminer (A, E, K, D) ökar nivån av fettsyror och neutralt fett i avföringen. På grund av en överträdelse av absorptionen av K-vitamin med en långvarig sjukdomsförlopp hos patienter, ökar blodproppstiden, vilket uppenbaras av ökad blödning. D-vitaminbrist ger upphov till minskad bentäthet, vilket medför att patienter lider av smärta i extremiteterna, ryggraden och spontana frakturer. Med långvarig otillräcklig absorption av A-vitamin minskar synskärpa och hemeralopi uppträder, som uppträder av nedsatt synförändring i mörkret.

    Under processens kroniska gång är det ett brott mot växlingen av koppar som ackumuleras i gallan. Detta kan provocera bildandet av fibrös vävnad i organ, inklusive levern. Genom att öka nivån av lipider börjar bildandet av xantham och xanthelasm som orsakas av kolesterolhalten under huden. Xanthomas har ett karakteristiskt läge på ögonlockens hud, under bröstkörtlarna, i nacke och rygg, på handflatets yta. Dessa formationer förekommer med en fortsatt ökning av kolesterolnivåerna i tre eller flera månader, med normalisering av dess nivå är deras oberoende försvinnning möjlig.

    I vissa fall är symtomen milda, vilket komplicerar diagnosen kolestas syndrom och bidrar till den långa tiden av det patologiska tillståndet - från flera månader till flera år. En viss andel av patienterna söker dermatologisk behandling för klåda, och ignorerar andra symtom.

    Kolestas kan orsaka allvarliga komplikationer. När varaktigheten av gulsot i mer än tre år i de flesta fall bildas leverfel. Vid långvarig och okompenserad kurs uppträder hepatisk encefalopati. Hos ett litet antal patienter i avsaknad av aktuell rationell terapi kan utvecklas sepsis.

    Diagnos av kolestas

    Samråd med en gastroenterolog gör det möjligt att identifiera karaktäristiska tecken på kolestas. När man samlar in historien är det viktigt att bestämma varaktigheten av förekomst av symtom, graden av svårighetsgrad och samband med andra faktorer. Vid undersökning av patienten bestäms närvaron av gulsot av huden, slemhinnor och sclera av varierande svårighetsgrad. Det utvärderar också hudens tillstånd - förekomsten av repor, xantom och xanthelasm. Genom palpation och slagverk finner specialisten ofta en ökning av levern i storlek, ömhet.

    Anemi, leukocytos och ökad erytrocytsedimenteringshastighet kan noteras i resultaten av det fullständiga blodtalet. I den biokemiska analysen av blod avslöjade hyperbilirubinemi, hyperlipidemi, överskottet av enzymaktivitet (AlAT, AcAT och alkaliskt fosfatas). Urinalys kan du bedöma närvaron av gallpigment. En viktig punkt är bestämningen av den autoimmuna naturen hos sjukdomen genom att detektera markörer av autoimmuna lesioner i levern: anti-mitokondria, antinucleära antikroppar och antikroppar mot glattmuskelceller.

    Instrumentala metoder syftar till att klargöra leverns tillstånd och storlek, gallblåsan, visualisering av kanaler och bestämning av deras storlek, identifiering av obturation eller förminskning. Ultraljudsundersökning av levern gör att du kan bekräfta ökningen av dess storlek, förändringar i gallblåsans struktur och skador på kanalerna. Endoskopisk retrograd kolangiopancreatografi är effektiv för att detektera stenar och primär skleroserande kolangit. Perkutan transhepatisk kolangiografi används när det är omöjligt att fylla gallvägen med retrograd kontrast; Dessa metoder tillåter dessutom dränering av kanaler vid blockering.

    Magnetic resonance cholangiopancreatography (MRPHG) har hög känslighet (96%) och specificitet (94%); Det är en modern icke-invasiv ersättning för ERCP. I svårt att diagnostisera situationer används positron-utsläppstomografi. Om resultaten är tvetydiga är en leverbiopsi möjlig, men den histologiska metoden gör det inte alltid möjligt att differentiera extrahepatisk och intrahepatisk kolestas.

    När differentialdiagnos bör komma ihåg att kolestas syndrom kan uppstå med några patologiska förändringar i levern. Sådana processer innefattar viral och medicinsk hepatit, koledokolithiasis, kolangit och pericholangit. Separat är det nödvändigt att allokera kolangiokarcinom och bukspottskörteltumörer, intrahepatiska tumörer och deras metastaser. Sällan finns det ett behov av differentiell diagnos med parasitiska sjukdomar, gallrörets atresi, primärskleroserande kolangit.

    Kolestasbehandling

    Konservativ terapi börjar med en diet med en begränsning av neutrala fetter och tillsats av vegetabiliska fetter till kosten. Detta beror på att absorptionen av sådana fetter sker utan användning av gallsyror. Drogterapi innefattar utnämning av läkemedel ursodeoxikolsyra, hepatoprotektorer (ademetionin), cytostatika (metotrexat). Dessutom används symtomatisk behandling: antihistaminer, vitaminterapi, antioxidanter.

    I de flesta fall används kirurgiska metoder som etiotropisk behandling. Dessa inkluderar operationer för att införa cholecystodigestiva och koledokomplexa anastomoser, yttre dränering av gallkanalen, öppning av gallblåsan och cholecystektomi. En separat kategori är kirurgiska ingrepp för gallring och stenar i gallkanalen, som syftar till att ta bort beräkningen. Under rehabiliteringsperioden används fysioterapi och fysioterapi, massage och andra metoder för att stimulera kroppens naturliga försvarsmekanismer.

    Tidig diagnos, adekvata terapeutiska åtgärder och stödjande terapi gör det möjligt för de flesta patienter att återställa eller bibehålla eftergift. Med hänsyn till förebyggande åtgärder är prognosen gynnsam. Förebyggande består i att hålla sig till en diet som utesluter användningen av kryddig, stekt mat, animaliska fetter, alkohol samt snabb behandling av den patologi som orsakar gallstasis och leverskador.

    Kolestas syndrom

    Stagnation av gallekomponenter i levervävnaden kallas kolestas.

    Det finns inuti och extrahepatisk kolestas. När intrahepatisk kolestas utsöndrar intracellulära, intratubulära och blandade former:

    • Funktionell kolestas betyder en minskning av kanalikulärt flöde av gall, hepatisk utsöndring av vatten och organiska anjoner (bilirubin, gallsyror).
    • Morfologisk kolestas är en ackumulering av gallkomponenter i hepatocyter, gallkanaler.
    • Klinisk kolestas innebär en fördröjning av blodkomponenter som normalt utsöndras i gallan Kliniska tecken på kolestas ofta är klåda, gulsot, förhöjt alkaliskt fosfatas, uglutamiltranspeptidazy, bilirubin och gallsyror i serum.
    • Mekanismer för bildande och utsöndring av gallan

    Extrahepatisk kolestas utvecklas med extrahepatisk gallkanalobstruktion.

    Intrahepatisk kolestas inträffar i frånvaro av obstruktion av huvud gallkanalerna. Det kan utvecklas i nivå med hepatocyter eller intrahepatiska gallkanaler. Följaktligen isoleras kolestas på grund av nederlag av hepatocyter, canaliculi, kanyler eller blandningar. Dessutom finns akut och kronisk kolestas, liksom ister och anicteriska former.

    Det finns flera former av kolestas: partiell harasterisering av en minskning av volymen utsöndrad galla; dissocierad är associerad med kvarhållandet av endast enskilda enskilda komponenter i gallan (i de tidiga stadierna av primär icke-destruktiv kolangit ökar serumet endast gallsyror och alkalisk fosfatasaktivitet, medan nivån av bilirubin, kolesterol, fosfolipider förblir normalt); totalt förknippat med försämrat flöde av gallan i duodenum.

    • Höjdpunkter vid normal gallbildning

    Galla är en flytande isosymcular plasma, bestående av vatten, elektrolyter, organiska ämnen (gallsyror och salter, kolesterol, konjugerad bilirubin, cytokiner, eikosanoider och andra ämnen) och tungmetaller.

    Om 600 ml gallon syntetiseras och dräneras från levern inom 24 timmar. Hepatocyter ansvarar för utsöndringen av två gallbrott beroende på gallsyror (ca 225 ml / dag) och inte beroende av gallsyror (cirka 225 ml / dag). Galkanalcellerna utsöndras 150 ml / daggalla.

    Galgen produceras av hepatocyter och dräneras genom ett komplext system av gallrör som finns i levern. Detta system innefattar gallkanaler, gallkanaler och interlobulära kanaler. Gallgångarna ligger mellan de hepatocyter som bildar sina väggar. Diametern hos tubulerna är 12 μm (den är mindre i den tredje och ökar gradvis mot den första zonen av acinus) hos de intilliggande extracellulära utrymmena av canaliculi separerade genom att ansluta komplex av intilliggande hepatocyter. Från gallkanaliculi går gallret i gallkanalerna (kolangioler eller Herings intermediära canaliculi), som har ett källarmembran. Hering's canaliculi är fodrad med epitel och hepatocyter. Cholangioler bildar början av gallgångarna. Genom gränsplattan kommer kolangioler in i portalområdena, där de förvärvar strukturen hos interlobulära kanaler, vars minsta grenar har en diameter på 15-20 μm. De interlobulära kanalerna är fodrade med kubiskt epitel som ligger på källmembranet. Kanalerna anastomos mellan varandra, ökar i storlek och blir stora (septal eller trabekulära) med en diameter på upp till 100 mikron, fodrade med höga prismatiska epitelceller med basalt placerade kärnor.

    De två huvudsakliga leverkanalerna utgår från höger och vänster lobes i leverområdet.

    En hepatocyt är en polär sekretorisk epitelcell som har en basolateral (sinusformad och lateral) och apikal (rörformig) membran. Det rörformiga membranet innehåller transportproteiner för gallsyror, bilirubin, katjoner och anjoner, mikrovilli. Organeller representeras av Golgi-apparaten och lysosomer. Med hjälp av blåsor utförs transporten av proteiner (IgA) från sinusformigt till canalikulärt membran, leveransen av transportproteiner syntetiserade i cellen för kolesterol, fosfolipider, gallsyror. Hepatocytcytoplasman runt rören innehåller cytoskelettstrukturer: mikrotubuli, mikrofilament, mellanfilament.

    Bildandet av galla innefattar infångning av gallsyror, andra organiska och oorganiska joner och deras transport genom ett sinusformigt membran. Denna process åtföljs av osmotisk filtrering av vatten som finns i hepatocyt och paracellulärt utrymme. Sekvensens drivkraft utförs av Na +, K + ATOa3a sinusformigt membran, vilket ger en kemisk gradient och potentiell skillnad mellan hepatocyterna och det omgivande utrymmet. Som ett resultat av koncentrationsgradienten av natrium (högt ute, lågt inuti) och kalium (lågt ute, högt inuti) har cellinnehållet en negativ laddning jämfört med det extracellulära utrymmet vilket underlättar upptagningen av positivt laddad och utsöndringen av negativt laddade joner. Transportproteinet för organiska anjoner är natriumoberoende, bär molekyler av ett antal föreningar, inklusive gallsyror, bromsulfalein och förmodligen bilirubin. På ytan av det sinusformiga membranet uppträder också infångningen av sulfater, icke-förestrade fettsyror och organiska katjoner. Transporten av gallsyror i hepatocyten utförs med användning av cytosoliska proteiner, bland vilka huvudrollen tillhör Zagidroksisteroiddehydrogenas. Fettsyrabindande proteiner glutationtransferas är av mindre betydelse. Endoplasmatisk retikulum och Golgi-apparaten är involverade i överföringen av gallsyror. Transporten av proteiner i vätskefasen och ligander (IgA, lipoproteiner med låg densitet) utförs genom vesikulär transport. Överföringstiden från basolateral till rörformigt membran är cirka 10 minuter.

    Det rörformiga membranet är en specialiserad del av hepatocytplasmemembranet som innehåller transportproteiner som är ansvariga för överföringen av molekyler till gallan mot en koncentrationsgradient. Enzymer är lokaliserade i det kanalikulära membranet: alkaliskt fosfatas, karbonitamyltrifpentidas. Överföringen av gallsyror genom att använda rörformig transport av protein för gallsyror. Gällans ström, som inte är beroende av gallsyror, bestäms uppenbarligen genom transport av glugation, liksom genom kanalikulär utsöndring av bikarbonat, eventuellt med deltagande av protein. Vatten och oorganiska joner (särskilt Na4) utsöndras i gallkapillärerna längs den osmotiska gradienten genom diffusion genom negativt laddade semipermeabla täta kontakter. Gallsekretion regleras av många hormoner och sekundära budbärare, inklusive cAMP och proteinkinas. Epitelceller i de distala kanalerna ger en berikad hemlighet som modifierar den rörformiga gallans sammansättning, kallad duktulärt gallflöde. Trycket i gallröret, där utsöndringen av gallan uppträder är 15-25 cm vatten. Art. Öka trycket till 35 cm vatten. Art. leder till undertryck av gallsekretion, utveckling av gulsot.

    Förekomsten av sjukdomen Cholestasis syndrom

    Etiologin för intrahepatisk kolestas är ganska olika.

    Vid utvecklingen av kolestas ges en viktig roll till gallsyror, som har uttalade ytaktiva egenskaper. Gallsyror orsakar skador på levercellerna och stärker kolestasen. Deras toxicitet beror på graden av lipofilicitet (och följaktligen hydrofobicitet). Hos hepatotoxiska gallsyror ingår chenodeoxikolisk (primär gallsyra), liksom litokoliska och deoxikoliska syror (sekundära syror bildade i tarmen från primärt under bakterieverkan). Under påverkan av gallsyror observeras skador på mitokondriemembranen, vilket leder till en reduktion i ATP-syntesen, öka den intracellulära koncentrationen av Ca2 +, stimulering kaltsiizavisimyh hydrolaser skada cytoskelettet hepatocyt Gallsyror inducera apoptos av hepatocyter, avvikande expression av antigener HLA I Klass hepatocyter och HLA II klass på epitelceller i galla kanaler som kan vara en faktor i utvecklingen av autoimmuna reaktioner mot hepatocyter och gallkanaler.

    Kolestas syndrom uppträder under olika förhållanden som kan kombineras i 2 stora grupper:

    Brott av gallan:

    • Virala skador i levern.
    • Alkoholisk leverskada.
    • Läkemedelsskador.
    • Giftig leverskada.
    • Godartad återkommande kolestas
    • Brott mot tarmmikrokologi.
    • Cholestasis gravid.
    • Endotoxemi.
    • Levercirros.
    • Bakteriella infektioner.

    Avbrott av gallflöde:

    • Primär gallkirros.
    • Primär skleroserande kolangit.
    • Caroli sjukdom.
    • Sarkoidos.
    • Tuberkulos.
    • Hodgkins sjukdom.
    • Biliär atresi.
    • Idiopatisk ductopeni. Graftavstötningsreaktion. Graft mot värdsjukdom.

    Hepatocellulär och canalikulär kolestasi kan orsakas av virala, alkoholiska, medicinska, toxiska leverskador, kongestiv hjärtsvikt, endogena störningar (gravid kolestas). Extralobulär (ductulär) kolestas är karakteristisk för sjukdomar såsom cyros.

    I hepatocellulär och canalikulär kolestasi är membrantransportsystemen huvudsakligen försämrade och i extralobulärt kolesterolepitel. Intrahepatisk kolestas kännetecknas av inträdet i blodet och följaktligen in i vävnaderna hos olika komponenter i gallan, huvudsakligen gallsyror, och deras brist eller frånvaro i duodenal lumen och andra tarmsektioner.

    Symptom på sjukdomen Cholestasas syndrom

    Kliniska manifestationer. Vid kolestas orsakar en överdriven koncentration av gallkomponenterna i levern och vävnaderna i kroppen hepatiska och systemiska patologiska processer som orsakar motsvarande kliniska och laboratoriefaktorer av sjukdomen.

    Grunden för bildandet av kliniska symptom är 3 faktorer:

    • alltför stort flöde av gallan i blodet och vävnaderna;
    • en minskning av antalet eller frånvaron av gallan i tarmen;
    • effekter av gallkomponenter och dess toxiska metaboliter på leverceller och tubuler.

    Svårighetsgraden av kliniska symptom på intrahepatisk kolestas beror på den underliggande sjukdomen, nedsatt excretionsfunktion hos hepatocyter och hepatocellulär insufficiens. De ledande kliniska manifestationerna av kolestas (akut och kronisk) är klåda, ett brott mot matsmältning och absorption. Vid kronisk kolestasi finns benläkningar (hepatisk osteodystrofi), kolesterolsänkor (xantom och xanthelasmas), hudpigmentering på grund av melaninackumulering.

    Till skillnad från hepatocellulär skada är symptom som svaghet och trötthet inte typiska för kolestas. Leveren förstoras med en jämn marginal, komprimerad, smärtfri. Splenomegali i frånvaro av biliär cirros, portalhypertension uppträder sällan. Avföringen är missfärgad. Det antas att kolestaspruritus orsakar föreningar som syntetiseras i levern och utsöndras normalt i gallan. Det finns en åsikt om den viktiga rollen som opioidpeptider vid utveckling av pruritus.

    Steatorrhea orsakas av otillräckligt innehåll av gallsalter i tarmlumenet, som är nödvändiga för absorption av fetter och fettlösliga vitaminer A, D, E, K och motsvarar allvaret av gulsot. Samtidigt finns det ingen adekvat micellipidlösning. Avföringen blir flytande, något färgad, voluminös, fetid. Färgen på avföring kan bedömas på dynamiken i obstruktion av gallvägen (komplett, intermittent, upplösning). För kort kolestas uppträder vitamin K-brist, vilket leder till en ökad protrombintid. Långtids kolestas bidrar till att minska nivån av vitamin A, som manifesteras som ett brott mot ögonanpassning till mörkret - "nattblindhet". D-vitamin och E-brist förekommer hos patienter. D-vitaminbrist är en av länkarna till leverostrostrofi (osteoporos, osteomalaki) och manifesterar sig i svår smärta i bröstkorgs- eller ländryggen, spontana frakturer med minimala skador. Förändringar i benvävnad förvärras av försämrad kalciumabsorption (kalciumbindning till fetter i tarmkanalen, bildandet av kalciumtvål). Förutom D-vitaminbrist, kalcitonin, paratyroidhormon, tillväxthormon, könshormoner, externa faktorer (oändlighet, dålig näring, minskning i muskelmassa), minskar spridningen av osteoblaster under inverkan av bilirubin i samband med förekomsten av osteoporos vid intrahepatisk kolestasi.

    Markörer av kronisk kolestas är xantom som återspeglar lipidretention i kroppen (oftast placerad runt ögonen, på palmar-veckorna, under bröstkörtlarna, på nacke, bröst eller baksida). Hyperkolesterolemi föregår bildandet av xanthomer i 3 månader eller mer. Xanthomer kan reverseras med en minskning av kolesterolhalten. En typ av xanthomer är xanthelasma.

    Med kolestas är det ett brott mot kopparmetabolism, som bidrar till processerna för kollagenogenes. I en frisk person utsöndras cirka 80% av den absorberade koppar i tarmen i gallan och avlägsnas med avföring.

    När kolestas koppar ackumuleras i gallan i koncentrationer nära de som observeras i Wilsons sjukdom. I vissa fall kan Kaiser-Fleet hornhinnans pigmentring detekteras. Koppar i levervävnad ackumuleras i hepatocyter, kolangiocyter, celler i det mononukleära fagocytsystemet. Lokaliseringen av avsättningen av överskott av kopparhalt i cellerna i zon III eller I beror på etiologiska faktorer. Dessutom fann vi att överdriven deposition av koppar i Kupffer-celler, till skillnad från ackumulering i parenkymala celler, är en prognostiskt ogynnsam faktor vid utveckling av överdriven fibros i levervävnad, andra organ och vävnader.

    Hos patienter med kronisk kolestas förekommer uttorkning och förändringar i hjärt-kärlsystemet. Vaskulära reaktioner som svar på arteriell hypotension (vasokonstriktion) störs, ökad blödning, nedsatt vävnadsregenerering och en hög risk för sepsis observeras. Leverfel sammanfogas med en kolestasperiod på mer än 35 år. I terminalstadiet utvecklas hepatisk encefalopati. Långvarig kolestas kan vara komplicerad av bildandet av pigmentberäkningar i gallsystemet, komplicerat av bakteriell kolangit. Vid bildande av gallkirros upptäcks tecken på portalhypertension och hepatocellulär insufficiens.

    Diagnos av sjukdomen Cholestasas syndrom

    I perifert blod detekteras mål-erytrocyter, anemi och neutrofil leukocytos. Inom 3 veckor i serum ökar innehållet i bunden bilirubin. De biokemiska markörerna för kolestas är alkaliskt fosfatas- och karbonatglutamyltranspeptidas, leucinaminpeptidas och 5 nukleotidas. Vid kronisk kolestas ökar nivån av kolesterollipider, fosfolipider, triglycerider, lipoproteiner, främst beroende på fraktionen av lågdensitetslipoproteiner. Samtidigt reduceras koncentrationen av lipoprotein med hög densitet. Serum förhöjda nivåer av kenodeoxikoliska, litokoliska och deoxikoliska gallsyror. Nivån av albumin och globuliner vid akut kolestas förändras inte. Aktiviteten för AST, ALT ökar något. I urinen påvisade gallpigment, urobilin.

    Morfologiskt är levern med kolestas förstorad, grönaktig, med rundad kant. I senare skeden är noder synliga på dess yta. Med ljusmikroskopi observeras 6ilirubinostas i hepatocyter, sinusformiga celler, tubuler i den tredje lobulezonen. Hepat degenerering av hepatocyten, skumdjursceller omgivna av mononukleära celler detekteras. Hepatocytnekros, regenerering och nodulär hyperplasi är minimala vid kolestasens initiala steg. I portaltraktionerna (första zonen) observeras duktulsproliferation, närvaron av galltrombi, hepatocyter transformeras till celler i gallkanalerna och bildar 6asalmembranet. Obstruktion av gallkanalen bidrar till utvecklingen av fibros. Med kolestas kan Mallory-kroppar bildas. Den mikrocirkulationsbädden i levern och dess cellulära element genomgår reaktiva förändringar. Observerad svullnad av cellerna i sinusoids fodrar, deras dystrofiska förändringar, närvaron av vakuoler innehållande gallkomponenter eller deras metaboliter. Med elektronmikroskopi är förändringar i gallkanalerna inte specifika och innefattar dilatation, ödem, förtjockning och krympning, förlust av mikrovilli, vakuolisering av Golgi-apparaten, hypertrofi hos endoplasmatisk retikulum. I levern (hepatocyter, Kupffer-celler, gallret i epitelet) finns en överdriven avsättning av koppar och metalloproteiner, lipofuscin, kolesterol och andra lipider. Förändringar i leverbiopsi i de tidiga stadierna av kolestas kan vara frånvarande.

    I de tidiga stadierna av kolestas förändras levern inte mikroskopiskt, i senare perioder ökar den i storlek och har en grön färg. Mikroskopiska tecken på kolestas i levern - klumpar av bilirubin i cytoplasma av hepatocyter och klumpar av gallor (gallproppar) i lumen i den utvidgade gallgången. Brytningen av gallkanalen leder till att gallan släpper ut i det intercellulära utrymmet med bildandet av "gallsjöar". Morfologiska tecken på kolestas är vanligtvis mer uttalade i de centrala zonerna i leverlubben. Med långvariga störningar av gallutskiljning är dessa förändringar synliga i mellanliggande och ytterligare periportala zoner. Som redan noterat finns det tre former av kolestas: intracellulär, intratubulär och blandad. I de tidiga stadierna uttrycks en form av kolestas sällan. Intracellulär kolestas observeras med medicinsk (aminosin) lesion, intratubulär - med subhepatisk gulsot, blandad - med virala lesioner i levern. Koagulering av gallan i de interlobulära gallkanalerna finns endast i sektionspreparat.

    Hydropic och acidophilus distrosion i levern observeras den 7: e dagen. I sällsynta fall innehåller cytoplasman av hepatocyter, som ligger runt de tromboserade gallkanalerna, dåligt uppfattande färgämnen, ser retikulära, innehåller pigmentgranuler - "fjäderaktig" hepatocytdegenerering. Progressiv dystrofi leder till nekrotiska förändringar i parenkymen.

    Det finns följande typer av nekros med kolestas:

    • fokal nekros av hepatocyter (minskad känslighet för färgning, kärnan försvinner, hepatocyter ersätts med leukocyter);
    • nekrobios av en grupp hepatocyter i ett tillstånd av "feathery" degenerering, slutar med gall eller retikulär (retikulär) nekros;
    • centrolobulär zonalekros av hepatocyter (vanligtvis i sektionspreparat).

    Parenchymändringen beror på de toxiska effekterna av gallekomponenterna samt det mekaniska trycket hos de dilaterade tromboserade gallkanalerna. Gallstasis och nekrobios av hepatocyter åtföljs av inflammatoriska mesenkymala cellreaktioner (som inte fanns tidigare än den 10: e stagnationsdagen), då förekommer hyperplasi av retikulinfibrerna i lobuleen och spridningen av bindväv i portfältet - början av bildandet av gallcirrhosis. Galostasis åtföljs också av proliferation av kolangiol. Innehållet av glykogen och RNA reduceras i levervävnad, mängden lipider ökar, det finns en positiv skickverkan av glykoproteiner, protein och dess aktiva grupper, oxidoreduktaser reduceras och KF och ALF ökas. Tubulans lumen förstoras från 1 till 8 μm, villi är frånvarande på hepatocytens gallpinne, eller de förkortas och utgör formen av en ballong eller blåsan. Ektoplasma av hepatocytens förkanalzon förstoras, Golgiapparaten förstoras och hyperplasi av slät EPS noteras. Antalet lysosomer ökar, de är slumpmässigt placerade i hepatocyter (inte bara i peribiliärzonen utan även i kärlspolen) och sträcker sig också in i Dessa-rymden. Mitokondrier har tecken på dystrofa förändringar. Korsningen av cellerna i gallrörets område ser intakt ut. Ultrastrukturen hos den modifierade leveren är identisk med intrahepatisk och extrahepatisk kolestas. Skillnaderna är kvantitativa: med extrahepatisk kolestas är de mer uttalade.

    Galltromber sammansatt av komformiga komponenter (galla) och fri bilirubin koltsevidnoplastinchatyh formationer och har en grov struktur, i en lokaliserad mesosoma Bound bilirubin, som har formen av fina korn, är i EPS vesiklar och ibland ligger fritt i cytoplasman.

    Det finns skillnader i beskaffenheten av de intrahepatiska gallkanalernas lesion i olika sjukdomar. För CG är bildandet av katarrhal och ocklusiv kolangit typisk, för PBC är det destruktivt kolangit för subhepatisk gulsot - periholangit.

    Stagnationen av gallan i levern följer naturligtvis av kolangiolproliferation (duktulär proliferation). Spridande gallkanaler får inte skilja sig från vanliga gallkanaler. Ibland har de prolifererade gallgångarna inte en klar lumen, de bildas av två rader ovala celler med en utsträckt kärna och basofil cytoplasma. Ett betydande antal kanaler i portfältet indikerar deras spridning.

    Spridningen av gallkanaler har ett adaptivt kompensationsvärde och syftar till att korrigera gallutskiljning. Med eliminering av orsaken till gallring av gallret reduceras duktulära reaktionen, portaltriaden är helt återställd.

    Resultaten av kliniska och biokemiska studier tillåter inte alltid att differentiera intrahepatisk och extrahepatisk kolestas. Av stor betydelse är algoritmen för diagnostisk undersökning. Buksmärtor (observerad med lokalisering av beräkningar i kanaler, tumörer), palpabel gallblåsare feber och frossa kan vara symtom på kolangit indikerar extrahepatisk mekanisk obstruktion med utveckling av gallhöjt blodtryck. Täthet och tuberositet i levern under palpation återspeglar långt avancerade förändringar eller tumörskada på levern. Algoritm för diagnostisk testning innefattar först utföra ultraljud av buken, vilket gör det möjligt att identifiera en karakteristisk egenskap av mekanisk blockad gallvägarna - nadstenoticheskoe förlängnings gallgången (den gemensamma gallgången diameter större än 6 mm) Vid identifiering expansionskanalen Cholangiografi tillrådligt att leda. Urvalsförfarandet är endoskopisk retrograd kolangiografi (ERHG). När det är omöjligt att retrograde fyllning av gallvägen används perkutan transhepatisk kolangiografi (CCHHG). Om det inte finns några tecken på extrahepatisk obstruktion av gallkanalerna, genomförs en leverbiopsi. Denna procedur kan endast utföras efter uteslutande av obstruktiv extrahepatisk kolestas (för att undvika utveckling av gallär peritonit). Cholescintigrafi med technetium-märkt iminodiediksyra hjälper också till att identifiera lesionsnivån (intrahepatisk eller extrahepatisk). Lovande är användningen av magnetisk resonanscholangiografi.

    Behandling av kolestasessyndrom

    En egenskap hos kosten med kolestas är begränsningen av mängden neutrala fetter till 40 g / dag, införlivandet i näringsrik kost av vegetabiliska fetter, margariner innehållande triglycerider med en genomsnittlig kedjelängd (deras absorption sker utan gallsyror).

    Etiotropisk behandling indikeras vid bestämning av orsaksfaktorn. Beroende på utvecklingsnivå för intrahepatisk kolestas indikeras patogenetisk terapi. Genom att minska permeabiliteten för den basolaterala och / eller canaliculära membranet, såväl som vid hämningen № +, K + ATPas, visar andra membrantransportörer användningen geptrala - beredning vars aktiva ingrediens (Sademetionin) är en del av vävnader och kroppsvätskor och deltar i reaktioner av transmetyleringsaktivitet. Heptral har antidepressiv och hepatoprotektiv aktivitet, används i 2 veckor i 5-10 ml (400-800 mg) intramuskulärt eller in / i och senare 400 mg 2-4 gånger om dagen i 1,5-2 månader. Med samma syfte visas antioxidanter, metadox.

    Förstörelsen av hepatocytcytoskeletten, kränkningen av vesikulär transport kräver användning av Heptral, antioxidanter, rifampicia (300-400 mg / dag i 12 veckor), baserat på induktion av mikrosomala leverenzymer eller hämning av infångningen av mjölksyror. Rifampicin påverkar också sammansättningen av syrmikrofloran som är involverad i metabolismen av gallsyror, som också är en inducer av levermikrosomala fermenter, som används i en dos av 50-150 mg / dag i 12 veckor.

    Förändringar i sammansättningen av gallsyror, försämrad micellbildning av galla kräver ursodeoxicholsyra, vilket bidrar till att minska hydrofoba gallsyror, vilket därigenom förhindrar de toxiska effekterna på membranet av hepatocyter, epitel biliarngh kanaler, normalisera antigener HLA UDCA har choleretic effekt resulterande holegepaticheskoy cirkulation vid intrahepatiska gallgångar - hepatocytbasolateralt membran Läkemedlet används vid 10-15 mg / dag tills upplösningen av koletas och i sjukdomar med medfödd störd gallsyrametabolism, med PBC, PSC - under lång tid. I strid med integriteten hos canaliculi (membran, mikrofilament, cellulära föreningar) visas användningen av trål, kortikosteroider. Överträdelse av integriteten hos lumens epitel och deras patency normaliseras medan man tar Heptral, Ursodeoxikolsyra, Metotrexat i en dos av 15 mg oralt en gång i veckan.

    Vid behandling av pruritus har effekten av CNS-blocker-opiatreceptorer visat sig: nalmefen vid 580 mg / dag, naloxoc vid 20 mg / dag i.v. serotoninreceptorblockerare (ondansetron 8 mg i.v.). För att binda pruritogen i tarmarna används kolestyramin 4 g före och efter frukost, 4 g efter lunch och efter middagen (12-16 g) från 1 månad till flera år.

    Med osteoporossymptom är det lämpligt att ta vitamin D3 50 000 ME 3 gånger i veckan eller 100 000 ME intramuskulärt en gång i månaden i kombination med kalciumtillskott upp till 1,5 g / dag (kalciumglukonat, kalkdjup D3 nykomed). För uttalad bensmärta föreskrivs kalciumglukonat i / till dropp 15 mg / kg i 500 ml 5% glukos eller dextroslösning dagligen i en vecka. Vitamin A visas hos patienter i en dos av 100 000 ME en gång i månaden, E-vitamin (tokoferol) vid 30 mg / dag i 10-20 dagar. Med hemorragiska manifestationer ordineras vitamin K (vikasol) i 10 mg en gång om dagen, en behandlingsperiod är 5-10 dagar, tills blödningen elimineras, följt av en injektion. I vissa fall visas patienter metoder för extrakorporal hemokorrektion: plasmaferes, leukocytapheres, kryoplasmasorption, bestrålning av ultraviolett blod.

    Prognos. Leverfunktion i kolestas syndrom förblir intakt under lång tid. Den hepatocellulära insufficiensen utvecklas ganska långsamt (som regel med gulsot längre än 3 år). I terminalstadiet utvecklas hepatisk encefalopati.