Hepatitplättar

SÄKERHETSBESKYTTELSESPRAKSIS

THROMBOCYTOPENIA IN VIRAL HEPATITIS C

OCH MÖJLIGHETER FÖR DESS KORREKTION AV GRANISATION MNFC
Lever AM, Golubovskaya OA

National Medical Institute. AA Beflicka

Hälsovårdsministeriet i Ukraina, Kiev
Sammanfattning. Artikeln presenterar data om möjliga mekanismer för trombocytopeni hos patienter med viral hepatit C och de därtill hörande svårigheterna vid behandling av sådana patienter. Tyngdpunkten ligger på bristen på aktuella läkemedel för att öka nivån på trombocyter, vilket gör det omöjligt för specifika antivirala terapi eller kraftigt minskar dess effektivitet. Data från observationer av stabilisering av blodplättsnivåer hos vissa patienter med hepatit C med hjälp av MNFK "Greenization" presenteras.

Nyckelord: metaboliskt syndrom, viral hepatit, trombocytopeni, greenisering.

Trombocytopeni i viral hepatit C har flera utvecklingsmekanismer, är en av de extrahepatiska manifestationerna av sjukdomen och utgör ett allvarligt hinder för recept på specifik antiviral terapi eller orsaken till avbrott av den initierade behandlingen. Den senare är mycket oönskade, särskilt hos patienter med 1 virusgenotyp, sedan Sena avbrott i behandlingen minskar inte bara effektiviteten hos PVT utan bidrar också till bildandet av nya kvasi-arter av viruset som är ännu mer resistenta mot terapi (1,2). Hittills finns det inga registrerade trombopoietiner i vårt land och utomlands börjar de tillgängliga drogerna i denna grupp att genomföra en rad forskning relaterade till hepatit C.

Orsaken till trombocytopeni med CVHC är inte fullständigt förstådd. Hos människor utför blodplättar ett antal funktioner. Först och främst är det deltagande i omedelbar hemostas, lokal isolering av vasokonstrictorer, katalys av reaktioner av humoral koagulationssystemet, initiering av vävnadsreparation, reglering av lokal inflammatorisk reaktion och immunitet, avlägsnande av immunkomplex (3).

Schematiskt kan trombocytopoiesis representeras enligt följande:

Således ger jättarna av den röda benmärgen (promegakaryocyt och megakaryocyt) bloddvärvar "- blodplättar är små, icke-nukleära delar av blod.

Huvudorsakerna till trombocytopeni hos patienter med viral hepatit C kan delas in i följande grupper (2,3,4):

1. 
   Hypersplenism - mjältens ökade funktion, ofta mot bakgrund av ökningen. Mjälten i kroppen utför två huvudfunktioner - den hämmande effekten på benmärgen och accelerationen av gamla blodkroppers död genom fagocytos. De viktigaste kliniska manifestationerna av hypersplenism är olika cytopenier (leukopeni med neutropeni, erytropeni, trombocytopeni, mindre allmänt icke-hemolytisk anemi, pankytopeni). Förekomsten av hypersplenism kan uppstå som en följd av alla former av splenomegali, men frånvaron av en förstorad mjälte är inget undantag för hypersplenism. Diagnosen fastställs på grundval av en karakteristisk klinisk bild, liksom upptäckten av normala eller något ökade megakaryocyter i benmärgspunktet (5).
   
2. 
   Minskad produktion av trombopoietin. Vid svåra diffusa lesioner i levern är hämning av produktionen av trombocytopoiesisstimulantia, i synnerhet trombopoietin, möjligt (4,5)
   
3. 
   Immunmedierad blodplättklaration. Det är välkänt att trombocytopeni är associerad med exponering för olika virus. Föreningen med trombocytopeni med HIV är känd; hos barn är upp till 70% av trombocytopeni associerad med tidigare infektioner - kycklingpoxar, mässling etc. Det antas att virus förändrar den antigena strukturen av blodplättar, både som ett resultat av interaktion med membranproteiner (glykoproteiner) och som ett resultat av icke-direkt fixering av blodplättar på ytan. Resultatet är framställning av antikroppar mot förändrade blodplättsglykoproteiner, eller de interaktiva interaktionerna hos de antivirala antikropparna själva med virala partiklar fixerade på blodplättarna. Den första associationen med HCV-infektion med trombocytopeni detekterades när det var möjligt att detektera HCV RNA i tvättade erytrocyter. Samtidigt kan bindningen av viruset till blodplättarna inducera antingen bildningen av nya antigener på trombocytens yta, eller det kan förändra blodplättglykoproteins konformation. Båda leder till bildandet av anti-blodplättsantikroppar (2, 5,6).
   
4. 
   Effekten av viruset på stamceller från trombocytopoies, i synnerhet megakaryocyter. Replikation av viruset i stamceller från trombocytopoies, i synnerhet megakaryocyter, har bevisats (5).
   
5. 
   Trombocytopeni associerad med behandling med alfainterferoner. Droginducerad trombocytopeni kan orsakas av olika droger, inklusive interferoner. Huvudmekanismen för utveckling är förstörelsen av blodplättar genom komplement, vilket aktiveras genom reaktionen av läkemedlet med antikroppar mot den. Läkemedlet som orsakade trombocytopeni avbröts, varefter trombocyttalet normaliserar om några dagar (5,6)
   

För korrigering av trombocytopeni hos patienter med HVGS i Ukraina föreslås preparat av ett multinutrient funktionellt peptidkomplex (MNPC) som tillhör gruppen kosttillskott. Förberedelser erhålls genom att bearbeta naturliga råvaror (vaktelkött, spirulina, koumiss, vetex, etc.) med hjälp av en särskild "Grinization" -teknik. Detta är den ursprungliga principen för behandling med låg temperatur i flera steg, vilket gör att du kan skilja och koncentrera peptidfraktioner, vitaminer, enzymer i naturlig konfiguration. De presenteras i två former - flytande (Green Mix) och torr (Green Pro).

MATERIAL OCH FORSKNINGSMETODER

Under 2007-2008 övervakades kliniken vid Institutionen för infektionssjukdomar vid National Medical University av 31 patienter med HVGS som hade trombocytopeni före HTP: s start och 12 av dem hade ett återfall efter HTP. Nivåerna av blodplättar varierade från 28x10 6 / l till 141x10 6 / l (medelvärdet för blodplättarna var 99,4 6 ± 8,5).

RESULTAT OCH DISCUSSION

Fördelningen av patienter enligt genotypen av viruset presenteras i följande diagram.

Fig.1. Andelen patienter med CVHS och trombocytopeni med olika genotyper av viruset,%.

1 genotyp observerades hos 19 patienter (61,3%), 3 genotyper - hos 10 (32,2%) patienter och 2 (6,5%) - 2 genotyper av viruset. Kliniska tecken på kompenserad cirros observerades hos 7 (22,6%) patienter. Alla patienter före HTP fick läkemedlet Green-Mix och Green-Pro i standarddoser för att stabilisera nivån på blodplättar. Längden av läkemedelsbehandling var i genomsnitt 12 veckor.

Ökad blodplättnivå observerades hos alla patienter utan tecken på levercirros och hos 4 (57,2%) patienter med tecken på levercirros. Den maximala kliniska effekten observerades under de första 2 veckorna från början av läkemedlet. Efter behandlingens gång förblev blodplätttalet inom det normala intervallet i 24 veckors uppföljning.

Hos patienter med tecken på komprimerad cirros uppnåddes effekten i mer än hälften av fallen, men när läkemedlet avbröts igen noterades tendensen till trombocytopeni igen.

När du använde droger markerade följande mönster:

• 
  ju lägre initialt antal blodplättar var, desto mer uttalade var deras ökning när man tog droger från Greenization-gruppen (till exempel 27 x 10 6 / l → 280 x 10 6/1);
  
• 
  hos patienter med kliniska tecken på cirros, observerades en mindre uttalad klinisk effekt;
  
• 
  den erhållna effekten berodde inte på hepatit C-virusgenotypen.
  

SLUTSATSER

● Trombocytopeni är en viktig faktor som förhindrar att HTP startas hos patienter med CHC.

● För att stabilisera nivån på blodplättar före HTP: s start, "Greenization".

● Effekten av läkemedlet beror inte på genotypen av hepatit C-viruset, utan beror på närvaron av levercirros.

● Effekten av läkemedlet på bakgrunden av HTP kräver ytterligare studier.

Litteratur.

1. 
   TM Ignatov, Z.G. Aprosina, V.V. Serov et al. Extrahepatiska manifestationer av kronisk HCV-infektion // Bröstcancer. - 2001. - № 2: - sid. 13-18.
   
2. 
   MV Mayevskaya - Trombocytopeni i början av antiviral terapi för kronisk hepatit C. - Förlopp av Hepatologins dagkonferens, Moskva, 19-22 april 2007.
   
3. 
   S. Sherlock, J. Dooley. Lever och gallvägar. M., Geotar Medicine, 1999
   
4. 
   Freeman AJ, Marinos G, Ffrench RA, Lloyd AR. Immunopatogenes av hepatit C-virusinfektion. Immunol Cell Biol 2001; 79: 515-536
   

Trombocytopeni vid viral hepatit C och kan korrigeras av MNFK "Greenland"

Pechinka A.M., Golubovska O.A.
Sammanfattning. I statistiken är informationen om mekanismerna för utvecklingen av trombocytopeni hos patienter med hepatit C associerad med dem som har sådana sjukdomar. Tyngdpunkten låg på förekomsten av den aktuella timmen av preparat för utveckling av trombocyter, som tvekar mot specifikt terapi eller av sänkning av effektiviteten av den. Navigera till farorna med stabilisering av trombocyter hos barn som är sjuk med hepatit C på grund av MFNK Greenizatsiya.

Nyckelord: metaboliskt syndrom, hepatit, trombocytopeni, horisontal
TROMBOTSITOPENII PÅ VIRAL HEPATITIS MED

OCH MÖJLIGHETER FÖR DESS REKRECTION AV

Pechinka A.M., O.A. Golubovska

Sammanfattning. För hepatiter är det inte ett problem. Ett antal blodplättar. Det komplicerar märkbart bärandet av specifika antivirala terapier eller kraftigt reducerad effektivitet. Det är en bot för de kroniska hepatiterna "genom grinisering."

Nyckelord: metaboliskt syndrom, viral hepatit, trombotsitopeniya, grinisering.

Forum på Stop.

Kommunikation Hepcniki, läkare och som gick med i dem.

Låga blodplättar

Låga blodplättar

Re: Låga blodplättar

Re: Låga blodplättar

Re: Låga blodplättar

Re: Låga blodplättar

Re: Låga blodplättar

Re: Låga blodplättar

Re: Låga blodplättar

HepS; Genotype3; Algeron + Ribavirin;
HTP 24 veckor (12/06/14 g

24 veckor minus / UVO24

Re: Låga blodplättar

Re: Låga blodplättar

HepS, 3a
F4
25,4 kPa
1: a PVTmay 13g.
Pegasis 180, revben 800
Fin. 04,14
07.2014 retur
2: a PVT-10.14 Sovaldi + ribavirin
Slutlig 08/04/15
Hea på 2 år
6,4 kPa, F2

Re: Låga blodplättar

Re: Låga blodplättar

Re: Låga blodplättar

Re: Låga blodplättar

Re: Låga blodplättar

HepS, 3a
F4
25,4 kPa
1: a PVTmay 13g.
Pegasis 180, revben 800
Fin. 04,14
07.2014 retur
2: a PVT-10.14 Sovaldi + ribavirin
Slutlig 08/04/15
Hea på 2 år
6,4 kPa, F2

Re: Låga blodplättar

vINNARE
+100
Vilka interferoner kan vi prata om när blodpropp 39? Kasta ut 30 mp på ytterligare undersökningar för att höra det igen? Blodproppar från detta kommer inte att vara högre.

== 13 nov 2014, 6:12 pm ==

vINNARE
+100
Vilka interferoner kan vi prata om när blodpropp 39? Kasta ut 30 mp på ytterligare undersökningar för att höra det igen? Blodproppar från detta kommer inte att vara högre.

== 13 nov 2014, 6:12 pm ==

vINNARE
+100
Vilka interferoner kan vi prata om när blodpropp 39? Kasta ut 30 mp på ytterligare undersökningar för att höra det igen? Blodproppar från detta kommer inte att vara högre.

Hur man höjer blodplättar i blodet i hepatit

Orsaker till trombocytreduktion

Blodplättar, dessa små platta blodceller spelar en mycket viktig roll i kroppen - först och främst genom att delta i att stoppa blödningen.

Dessutom matar de blodkärlens endotelceller, utan att de deltar, kommer läkning och återställande av skadade vävnader inte att ske. tack vare blodplättar blir kärlväggarna starkare.

Baserat på detta är det lätt att föreställa sig vad som kan hända under trombocytopeni - ett tillstånd där dessa blodkroppar blir under normala.

Orsakerna till denna patologi kan vara olika, men de farligaste av dem anses vara en malign tumör. Infektionssjukdomar rubella, mässling kan också utlösa utvecklingen av sjukdomen.

Blodplättar reduceras under kemoterapi, markerad förlust av kroppsvätskor. En ökning av aspirin och några av de antibakteriella läkemedlen kommer också att leda till detta. Allergiska reaktioner kommer också att orsaka förekomsten av trombocytopeni.

Trombocytopeni i leversjukdomar

Och naturligtvis sker en minskning av blodplättar, förändringar i deras struktur och funktioner i alla leversjukdomar. Med ökande tryck i detta organs kärl observeras en ökning av trombocyt-sekvestration i den, vilket föranleder vissa av dem från blodet.

Inte bara detta, men också när hepatit stör en viktig funktion hos plåtarna - aggregering (bindning), vilket förhindrar att de klibbar i kärlväggen vid skadan. Det bör också sägas att "på grund av" viral hepatit, är det en minskning av blodplättsproduktionen av benmärgen.

Hur man höjer blodplättar i blodet i hepatit

Hur man ökar blodplättinnehållet i blodet

• Hormonbehandling med glukokortikoider
• Introduktionen av immunoglobulin i venen
• Rh Serum
• Transfusion av donatplättar

I prioritet - utnämning av hormoner. Utväg till dem om tecken på blödning, kännetecknad av utslag på huden, orofaryngeal slemhinna, ökar. Det finns blödning i bindehinnan. Det finns en kritisk minskning av blodplättsnivåer som bedöms genom blodprov.

Men att införa hormoner, som de säger, kommer inte från ett bra liv - det finns för många negativa följder efter användningen.

Bland annat är en kraftig ökning av kroppsvikt (upp till fetma) sådana värdefulla salter som kalium och magnesium förlorade med avföring och urin, inflammation i magslemhinnan med eventuell degenerering i ett sår noteras.

Även om denna metod anses vara den viktigaste, men i avsaknad av positiva förändringar under kvartalet löser problemet med mjältborttagning, varefter allt snabbt återgår till normalt. Om inte självklart inte antar att milten inte längre kommer att vara.

Därför börjar läkare behandling med droger som stärker kroppens immunförsvar, varav några antas öka antalet blodplättar:

Ibland utförs plasmaferes före övergången till hormonbehandling (avlägsnande av plasma med toxiska inklusioner medan blodceller behålls), men denna procedur är osäker, eftersom tillståndet för det kommer att vara administrering av läkemedel som förhindrar blodproppar.

Föreställ dig vad som kan hända om du introducerar heparin till en patient som har dålig blodkoagulation på grund av lågt antal blodplättar.

Därför finns kontraindikationer:

I detta avseende är den allra första som genomförs en diet med låga blodplättar. Detta kommer att ligga till grund för behandlingen, allt annat enligt resultaten av dynamisk observation av tillståndet för blodbilden.

I kosten ges den viktigaste betydelsen för grönsaker och frukter. Bokhete gröt anses vara en värdefull produkt, och i allmänhet porridges bör endast beredas från hela korn.

Bean grödor kommer att gynna, persilja och dill. Nötter - jordnötter, hasselnötter. Nötkött, inklusive lever och njurar. Förresten kommer att behöva använda marina fiskar. Meloner.

När det gäller drycker, är det bäst att vara uppmärksam på citronte och rosenkrans avkok. Även efter kemoterapi med en sådan diet kan blodplätttalet återställas.

Recept han traditionell medicin

Det hävdas att sesamolja har en bra helande effekt. Om du tar det på en tom mage på en matsked tre gånger, kommer det snabbt höja nivån på blodplättar. Men att ta oljan tar flera månader.

Använd och nudelsaft, vilket ökar antalet tallrikar och stoppar blödningen.

Det rekommenderas att ett sådant recept som använder pepparmynta, apotekskamomill, 20 gram vardera och hypericum med gurka, 10 gram vardera. Alla örter grundligt blandas och hälls omkring sju hundra milliliter kokande vatten.

Efter trettio minuter, stam. Det är nödvändigt att börja med 50 ml (för att användas) före mat i femton minuter och fortsätt sedan med 100 ml. Efter tio dagar, ta en sju dagars paus och upprepa kursen. Efter två kurser donerar blod för en allmän analys.

Trombocytopeni hos patienter med kronisk hepatit C Text i en vetenskaplig artikel om specialitet "Medicin och hälso- och sjukvård"

Annotation av en vetenskaplig artikel om medicin och folkhälsa, författaren till ett vetenskapligt arbete är Bakulin I. G., Sharabanov A. S., Molyarenko E. V., Yakovleva E. V.

Granskningen presenterar en modern syn på problemet med trombocytopeni hos patienter med kronisk hepatit C, inklusive som ett biverkningsfall under antiviral terapi. Enligt litteraturen analyserades incidensen av trombocytopeni, huvudfaktorerna för patogenesen presenterades och möjliga behandlingsalternativ diskuterades.

Relaterade ämnen inom medicinsk och hälsovetenskaplig forskning, författaren till forskningen är Bakulin I. G., Sharabanov A. S., Molyarenko E. V., Yakovleva E. V.,

Text i det vetenskapliga arbetet om ämnet "Trombocytopeni hos patienter med kronisk hepatit C"

THROMBOCYTOPENIA IN PATIENTS WITH CHRONIC HEPATITIS C

Bakulin I. D.1, Sharabanov A. C.1, Molyarenko E. B.2, Yakovleva E. B.1

1 Statliga institutet för medicinsk utbildning

2 Polyklinisk № 2 Byrån för Ryska federationens president

Bakulin Igor G. 107392, Moskva, ul. Malaya Cherkizovskaya, 7 Tel.: 8 (499) 168-95-78 E-post: [email protected]

Granskningen presenterar en modern syn på problemet med trombocytopeni hos patienter med kronisk hepatit C, inklusive som en biverkningsfaktor under antiviral terapi. Enligt litteraturen analyserades incidensen av trombocytopeni, huvudfaktorerna för patogenesen presenterades och möjliga behandlingsalternativ diskuterades.

Nyckelord: trombocytopeni; kronisk hepatit C; biverkningar; antiviral terapi.

Antiviral terapi för patienter med kronisk hepatit C, antiviral terapi. Enligt litteraturen och de viktigaste aspekterna av patogenes diskuterades de möjliga sätten att behandla trombocytopeni.

Nyckelord: trombocytopeni; kronisk viral hepatit C; biverkningar antiviral terapi.

I början av XXI-talet märktes en signifikant ökning av effektiviteten av antiviral terapi för kronisk hepatit C (CHC). Skapandet av pegylerat interferon-a (PegIFN-a) och dess användning i kombination med ribavirin gjorde det möjligt att uppnå eliminering av viruset hos mer än hälften av patienterna. Samtidigt var frekvensen av ett hållbart virologiskt svar (SVR), som definierades som frånvaro av hepatit C-virus-RNA i 6 månader (24 veckor) efter avslutad antiviral terapi (PVT) hos patienter infekterade med virusets genotyp 1 över 50% och hos patienter infekterad med 2: e eller 3: e genotypen - 76 - 88%, vilket väsentligt överstiger SVRs prestationsnivå under behandling med standardinterferon (IFN-a) i kombination med ribavirin (35-36 respektive 61-79%) [1; 2]. Trots HTP: s ganska höga effektivitet,

En betydande del av patienterna har ett antal biverkningar (AE) som kan minska livskvaliteten, följa behandlingen och så småningom leda till en minskning av dosen av antivirala läkemedel eller deras avbrytande, vilket åtföljs av en minskning av frekvensen av SVR-bildning [1; 3; 4].

Hematologiska AE, inklusive trombocytopeni (TP), som tillsammans med sköldkörtelskador, interferonin-inducerad depression och autoimmuna sjukdomar kan bli ett oöverstigligt hinder för läkare och patienter under PVT. Som en följd av detta står modern medicinsk vetenskap och läkare inför uppgiften att korrigera och förebygga TP för att minimera fall av dosreducering och annullering av antivirala läkemedel.

Det är känt att TP är en sällsynt, men formidabel AE under HTP. Man bör emellertid inte glömma att TP kan vara en klinisk manifestation av en leversjukdom som sådan. Det noteras att TP är en av de första tecknen på en långt avancerad progressiv kronisk leversjukdom [5; 6], vilket kan bero på utvecklingen av hypersplenismsyndrom som en konsekvens av portalhypertension och manifestationen av varaktigheten av den patologiska processen i hepatobiliärsystemet. Samtidigt noteras också med ett antal akuta leverlesioner kliniskt signifikanta förändringar i cellkompositionen av perifert blod. TP diagnostiseras sålunda hos 52% av patienterna med fulminant hepatit hos 16% av patienterna med akut hepatit i 6% av kroniska leversjukdomar med mild och måttlig fibros och hos 64-76% av patienter med utvecklad levercirros [7]. Enligt ett antal studier är svårighetsgraden och incidensen av TP högre hos patienter med levercirros (CP) hos viral etiologi [8; 9].

Kliniska värdet TP är utvecklingen av ett antal komplikationer hos patienter med CHC, av vilka den viktigaste är den ökade risken för blödning under vissa invasiva diagnostiska och terapeutiska förfaranden (hepatisk biopsi, endoskopi, levertransplantation) [5; 10]. En retrospektiv analys av 60 000 patienter med kroniska leversjukdomar i USA avslöjade förekomst av TP hos 3,86% av patienterna med kronisk hepatit C. Bland dessa patienter hade 27% kliniska manifestationer i form av blödning och 9% av dem behövde trombustransfusion [11]. Dessutom uppträder kliniskt signifikant blödning hos 0,35 - 0,5% av patienterna under leverens punkteringsbiopsi, vilket är den huvudsakliga metoden för att bestämma stadium av fibros. Närvaron av TP är emellertid en kontraindikation

för nålbiopsi i levern och tillåter inte morfologiskt att bekräfta diagnosen hos patienter i denna kategori [5; 12].

En annan aspekt av TP: s kliniska betydelse är förmågan att bedöma förutsägelsen av effektiviteten vid behandling av patienter med kronisk hepatit C. Nya data tyder på att blodplättsnivåer hos patienter med kronisk hepatit C före starten av PVT är en förutsägelse för bildandet av SVR för behandling. Vid analys av data från 2749 naiva patienter erhölls övertygande bevis att med ökad svårighetsgrad av TA hos patienter före behandlingens början sjunker frekvensen av SVR och omvänt ökar andelen återfall (Tabell 1) [13].

I patogenesen av TP kan två huvudmekanismer särskiljas: ökad förstöring av blodplättar och störning av deras bildning (fig 1).

Ökad förstöring av trombocyter är associerad med hypersplenismsyndrom och autoimmuna störningar [14].

Hypersplenism betyder ett syndrom orsakat av närvaro av portalhypertension i CP, vilket resulterar i fördröjning och förstöring av blodcellerna i den hypertrofierade milten, medan TP är den vanligaste varianten av cytopeni [10]. Samtidigt är hypersplenism som en manifestation av CP inte den enda faktorn i utvecklingen av TP, eftersom det observeras hos patienter utan CP [9].

Grunden för den autoimmuna mekanismen för destruktion av blodplättar är bildandet av antitromocytogena antikroppar riktade mot ytantigener av blodplättar, vilket är det mest

FREKVENS AV HÅLLBAR VIRUSOLOGISK SVAR (VIR,%) OCH RÄCKVID (%)

Avstängning på de ursprungliga graderna av trombocytopi och virusgenotipen

Allmän grupp Antalet blodplättar, celler / μl

mindre än 100 000 100 000 - 150 000 0 0 'O 00 0 0 5 Mer än 200 000

Alla patienter med SVR 55,1 21,1 39,9 57,1 58,1

återfall 17,0 44,8 29,6 17,0 17,0 14,5

Genotyp 1 SVR 44,0 16,4 27,5 44,9 47,7

återfall 21,9 50,0 23,1 21,6 20,2

Genotyp 2 SVR 77,2 33,3 62,5 86,5 75,9

återfall 12,0 50,0 23,1 8,2 10,1

Genotyp 3 SVR 68,1 33,3 57,1 66,8 71,6

återfall 12,7 50,0 25,3 14,8 9,2

№05 / 2010 Experimentell och klinisk

Störning av bildandet av trombocyter Ökad förstöring av trombocyter

Otillräcklig syntes av trombopoietin i den skadade leveren. Portalhypertension, splenomegalin och hypersplenismsyndrom (med utveckling av levercirros)

Myelosuppression (direkt exponering för viruset, INF-inducerad trombocytopeni) Anti-blodplättantikroppar och cirkulerande immunkomplex

Minskad cirkulerande trombocytantal

Fig. 1. Grundläggande mekanismer för utveckling av trombocytopeni vid kronisk hepatit C

ofta observerad i kroniska leversjukdomar autoimmuna och virala etiologi [15]. Bindningen av dessa antikroppar mot blodplättar leder till det faktum att kroppens immunsystem uppfattar dem som ett främmande föremål och bidrar till deras absorption av cellerna i retikuloendotelialsystemet i levern och mjälten [16]. En liknande immunförsvar förväntas också i CHC när antikroppar spelar en viktig roll vid utvecklingen av TP, som bildas som svar på utseendet av blodplättar i blodet som är bundna av ytantigener till ISU virion [17]. Fall har beskrivits där autoimmuna störningar ledde till en TP som kännetecknades av en snabb negativ dynamik på trombocytnivån till mindre än 30.000 celler / μl under de första 8 veckorna av behandlingen, vilket krävde administrering av glukokortikosteroider [18].

Brott mot trombocytbildning är associerad med undertryckandet av benmärgshematopoiesis, liksom med en minskning av aktiviteten och nivån av trombotisk-poetin. Suppression av benmärgshematopoiesis är en av de vanligaste orsakerna till TP hos virala leversjukdomar på grund av virusets direkta effekt eller som ett resultat av antiviral behandling [17]. Förutom hepatit C-viruset finns myelosuppression i andra infektioner (Epstein-Barr-virus, HIV, parvovirus), alkoholisk leverskada [5; 17]. Samtidigt attackeras megakaryocyter direkt av ett virus eller ett giftigt medel, vilket leder till en minskning av trombocytproduktionen [19]. Ett antal studier har visat en korrelation mellan minskningen av virusbelastningen under PVT och en ökning av antalet blodplättar [17; 20], vilket bekräftar den virusinducerade karaktären hos TP hos patienter med kronisk hepatit C.

Leveren är huvudorganet där syntesen av trombopoietin uppträder, vars roll

manifesteras i reglering av mognad och differentiering av megakaryocyter i blodplättar i benmärgen. In vitro-studier har visat att trombopoietin, till skillnad från ett stort antal cytokiner involverade i reglering av blodbildning, påverkar alla stadier av megakaryocytdifferentiering och blodplättsyntes (fig 2) [21; 22].

Hos patienter med CP på grund av en minskning av antalet normalt fungerande hepatocyter uppträder emellertid trombopoietinbrist och dess aktivitet minskar [17]. I studien av L. Adinolfi et al. (2001) visade en invers korrelation mellan nivån av trombopoietin och stadiet av leverfibros, vilket indikeras av dess minsta serumkoncentration hos patienter med CP [23]. Dessutom uppvisades en signifikant ökning av trombopoietinhalten efter ortototop levertransplantation hos patienter med CP, vilket kan indikera otillräcklig syntes av trombopoietin hos patienter i denna kategori före levertransplantation [24].

FREKVENS AV UTVECKLING AV THROMBOCYTOPY UNDER ANTI-VIRUSTERAPI

Data från de centrala registreringsstudierna av den tredje fasen med användning av PegIFN-a-2a och PegIFN-a-2b visade att blodplättantalet minskade i cirka 20 till 30% av patienterna under den kombinerade behandlingen av PegIFN-a och ribavirin. Måttlig och svår TP, definierad som trombocytantal under 50 000 celler / μl, observerades hos 1-4% av patienterna. Det bör noteras att ett antal forskare indikerar att TP möttes något oftare under behandling med PegIFN-a och ribavirin jämfört med PVT

Multipotentprecursorcell

Multipotent föregångarcell av megakaryocyt

Interleukin-6-interleukin-11-trombopoetin

Fig. 2. Trombopoietins roll vid trombocytbildning (K. Kaushansky, 1998)

konventionellt interferon och ribavirin. Sålunda, givna data att under antiviral behandling med användning PegIFN-a-2a och ribavirin TP med trombocyttal av mindre än 50.000 celler / mm förekom hos 5% av fallen, terapin av IFN-a och ribavirin -. 2% av fallen, tillämpning PegIFN-a-2b och måttligt till allvarligt ribavirin identifierades inte [1; 2].

Författarna angav att graden av minskning av antalet blodplättar varierade från 10 till 50% från initialnivå. Korrelationsanalysen mellan blödningsfrekvensen och minskningen av antalet blodplättar avslöjade emellertid inte förhållandet mellan dessa parametrar och risken för blödning även vid trombocytopeni 25 000-50000 celler / μl markerades som extremt låg. Samtidigt visade det sig att patienter med CHC CPU i resultatet av kliniska manifestationer TA kan tjäna en sådan manifestation av hemorragisk syndrom som nasala mukosala blödningar och gummibildning i ekkymos venpunktion webbplatsen [25].

En annan studie syftade till att analysera förhållandet mellan antalet blodplättar och incidensen av blödning hos patienter med kronisk hepatit C under HTT. Författarna citerar data på 321 patienter som genomgått antiviral behandling med PegIFN-a och ribavirin. TP-frekvensen med trombocytantal mindre än 50 000 celler / μl detekterades hos 31 patienter (9,7%), blödning noterades i 27 fall (8,4%), bland annat blödning från nässlemhinnan och gummin var viktig för dess kliniska betydelse. Endast ett fall (på grund av gastrointestinal angiodysplasi) ansågs vara svår, men det var inte associerat med TA vid tidpunkten för blödning i denna patient. sålunda,

hos patienter med kronisk hepatit C på grund av PVT med svår TP (mindre än 50 000 celler / μl) fanns det inte ett enda fall av kliniskt signifikant blödning.

På grundval av dessa data är det möjligt att revidera rekommendationerna om modifiering av dosen av PegyFN-a vid genomförande av HTP [26].

Studien av M. Sulkowski [27] jämförde förekomsten av TP i grader av svårighetsgrad (från 0 till 4) med olika sätt av PVT (fig 3). De erhållna uppgifterna kunde avslutas

Det faktum att svår och måttlig TP (2: e och 3: e grader) var signifikant mer sannolikt att ha utvecklats med monotherapy av PegIFN-a-2a och den största andelen patienter som inte uppnådde en minskning av antalet blodplättar mindre än 100 000 celler / μl observerades under PVT-standard IFN och ribavirin.

I det ideala studie som jämförde effekten av två lägen för antiviral behandling peg-IFN-a-2b (1,0 och 1,5 mikrogram / kg / vecka) i kombination med ribavirin (800 - 1400 mg / dag och PegIFN-en-2a 180 mcg / veckor i kombination med ribavirin 1000-1 1200 mg / dag i 48 veckor) visade sig graden av blodplättnivåreduktion mer betydande i gruppen PegIFN-a-2a jämfört med PegIFN-a-2b-grupperna (1,0 och 1, 5 mcg / kg / vecka). I detta fall indikeras att inga kliniska manifestationer av TP registrerades. Antalet patienter som krävde en lägre dos av pegIFN för TP var

1 - 2%; elimineringen av PVT registrerades hos 5 patienter som fick PegIFN-a-2a.

Erfarenheten av ryska forskare som studerade effekten och säkerheten vid 48 veckors behandling av PegIFN-a-2a och ribavirin hos 242 naiva patienter med kronisk hepatit C visade att incidensen av TA som NA var 0,8% [28].

№05 / 2010 Experimentell och klinisk

Grad 1 (75-100)

Fig. 3. Förekomsten av trombocytopeni i allvarlighetsgrad beroende på hur antiviral terapi fungerar ^. Sulkowski, 2005)

Patienthanteringsteknik

För närvarande är den taktik CHC patienter med samtidig TP och ta emot HTP baserade, som regel, dosjustering PegIFN-a [29-31]. Frekvensen för en sådan modifiering var cirka 3-6% av det antal patienter som deltar i den centrala registreringsförsök tredje fasen, vilket krävde en minskning eller avlägsnande av läkemedlet på grund av den TA [1 dos; 2].

I enlighet med anvisningarna för läkemedel (PegIFN-a-2a och PegIFN-a-2b) [30; 31] rekommenderas dosreduktion med 50% med blodplättsinnehåll av mindre än 50 tusen i en mm i fallet PegIFN-a-2a och 80 tusen i en mm med användning av PegIFN-a-2b, och avbryt HTP med ett innehåll minskning plätt under 25 tusen och 50 tusen i en l respektive (tabell 2). Emellertid, en sådan minskning dos, särskilt under de första 12 veckorna av antiviral behandling, åtföljd av minskning i sannolikheten för att uppnå effekten av terapi, dvs SVR (fig. 4) [7].

Jämförelse av de två grupperna av patienter som behandlades med standardkombinationen PegIFN HTP-a / och ribavirin monoterapi PegIFN-a, data erhölls, vilket tyder på en signifikant minskning i SVR-frekvens i båda grupperna samtidigt som den totala dos som minskar erhöll PegIFN-en 20%. Forskarna föreslår att HCV-patienter med framskriden fibros eller CPU reduktion PegIFN-dosen och kan vara speciellt ofördelaktigt i termer SVR förutsäga behandling [7].

Dessutom vill jag diskutera den juridiska aspekten när det gäller receptbelagd PegIFN-a-droger. För närvarande i klinisk praxis använder två PegIFN-a - peginterferon a-2a (Pegasys; Hoffman-La Roche) och peginterferon a-2b (Peg-Intron A; Schering-Plough). Förskrivningsinformationen PegIFN-a-2a och PegIFN-a-2b, det finns skillnader i den rekommenderade mängden trombocyter anses säkert att starta HTP:> 90.000 celler. / μl och> 100 000 celler / μl respektive.

Dessa "säkerhetsgränser" placeras ofta i en hopplös situation för läkare innan de fattar beslut om att utföra HTP hos patienter med CP i närvaro av TP. Det bör också noteras att detta strider mot möjligheten att förskriva HTP hos patienter med viralt inducerad TP. Allt ovanstående kräver en förändring av befintliga tillvägagångssätt, och kräver också sökandet efter nya metoder för korrigering av TP både före och under HTP-processen.

METODER FÖR KORREKTION AV THROMBOCYTOPIA

Utvecklingen av medicinsk vetenskap har bidragit till att förbättra metoderna för behandling av TP i leversjukdomar. Tillsammans med ersättningsbehandling är kirurgiska metoder som splenektomi, embolisering av mjältartären, nyligen, farmakologiska metoder för korrigering av TP mest utvecklade. Med tanke på den relativt stora risken att utveckla olika komplikationer med operativa behandlingsmetoder kan farmakoterapi betraktas som det mest lovande sättet att behandla TP.

Trombocyttransfusion under en lång tid ansågs vara den "gyllene standarden" för att korrigera TA, särskilt i nödsituationer, är det snabbaste sättet att öka blodplättar innehåll (10.000 - 20.000 celler / ul per transfusion.) Och effektivt minska risken för blödning [5; 14]. Denna metod användes vanligen före utnämning av diagnostiska och terapeutiska förfaranden eller kirurgiska ingrepp hos patienter med TA. Trombocytantal, enligt rekommendationerna från American Society of Clinical Oncology, är British Standards Committee i hematologi och American Society of Anesthesiologists, vid vilket visar profylaktisk trombocyttransfusion mindre än 50.000 celler. / Ml för invasiva procedurer i patienter med levercirros och 50 tusen

FÖRÄNDRING AV LUFTBEHANDLINGSMODE AVSTÄLLNING AV EXPRESSIONEN AV THROMBOCYTOPIC

PegIFN-a-trombocytantal (celler / μl) Rekommenderad åtgärd

Medie Registreringsbevis El.nr FS77-52970

Vi behandlar levern

Behandling, symtom, droger

Hepatit med reducerade blodplättar

Hepatit med reducerade blodplättar

Hepatit är en akut och kronisk inflammatorisk sjukdom i levern, inte fokal, men utbredd. I olika hepatit är infektionsmetoderna olika, de skiljer också i graden av sjukdomsprogression, kliniska manifestationer, metoder och prognos för terapi. Även symtomen på olika typer av hepatit är olika. Dessutom verkar vissa symtom starkare än andra, vilket bestäms av typen av hepatit.

Huvudsymptom

1. Gulhet. Symptomen är vanliga och på grund av att bilirubin träder in i patientens blod i händelse av leverskador. Blodet, som cirkulerar genom kroppen, sprider det genom organ och vävnader, målar dem gula.
2. Utseendet av smärta i rätt hypokondrium. Det uppstår på grund av ökningen i leverens storlek, vilket leder till att smärta uppträder, vilket är tråkigt och långt eller är paroxysmalt i naturen.
3. Försämringen av hälsan, följt av feber, huvudvärk, yrsel, matsmältningsbesvär, sömnighet och slöhet. Allt detta är en konsekvens av handlingen på kroppen av bilirubin.

Hepatit akut och kronisk

Hepatitpatienter har akuta och kroniska former. I akut form manifesterar de sig vid livsvirusskador, liksom om det har förekommit förgiftning av olika typer av gifter. I akuta former av sjukdomen försämras patientens tillstånd snabbt, vilket bidrar till den accelererande utvecklingen av symtom.

Med denna form av sjukdomen är det ganska möjligt gynnsamma prognoser. Med undantag för att det blir kroniskt. I akut form diagnostiseras sjukdomen lätt och lättare att behandla. Obehandlad akut hepatit utvecklas lätt till kronisk form. Ibland med allvarlig förgiftning (t.ex. alkohol) sker den kroniska formen på egen hand. I den kroniska formen av hepatit förekommer processen för ersättning av leverceller med bindväv. Det är svagt uttryckt, det är långsamt, och därför förblir det ibland odiagnostiserat tills levercirros uppstår. Kronisk hepatit behandlas sämre, och prognosen för dess botemedel är mindre gynnsam. Vid sjukdoms akuta sjukdom förvärras välståndet, gulsot utvecklas, berusning uppträder, leverfunktionens funktion minskar, bilirubinhalten ökar i blodet. Vid tidig upptäckt och effektiv behandling av akut hepatit i akut form återhämtar patienten oftast. Med en sjukdomsvaraktighet på mer än sex månader blir hepatit kronisk. Den kroniska formen av sjukdomen leder till allvarliga sjukdomar i kroppen - mjälten och leveren förstoras, metabolism störs, komplikationer som levercirros och onkologiska formationer uppträder. Om en patient har nedsatt immuniteten, väljs terapiordningen felaktigt eller det finns ett alkoholberoende, övergår hepatitövergången till kronisk form patientens liv.

Hepatit sorter

Hepatit har flera typer: A, B, C, D, E, F, G, de kallas också viral hepatit, eftersom orsaken till deras förekomst är viruset.

Hepatit A

Denna typ av hepatit kallas också Botkins sjukdom. Den har en inkubationsperiod som varar från 7 dagar till 2 månader. Dess patogen, RNA-viruset, kan överföras från en sjuk person till en frisk person genom lågkvalitativa produkter och vatten, kontakt med hushållsartiklar som används av patienten. Hepatit A är möjlig i tre former, de är uppdelade i enlighet med sjukdomsstyrkan:

• i akut form med gulsot, är levern allvarligt skadad;
• med subakut utan gulsot kan vi prata om en lättare version av sjukdomen;
• i den subkliniska formen kan du inte ens märka symptomen, även om den infekterade personen är källan till viruset och kan infektera andra.

Hepatit B

Denna sjukdom kallas också serum hepatit. Ledsaget av ökad lever och mjälte, utseende av smärta i lederna, kräkningar, temperatur, skador på levern. Det förekommer antingen i akuta eller kroniska former, vilket bestäms av patientens immunitet. Infektionsmetoder: Under injektioner med brott mot hygienregler, samlag, under blodtransfusion, användning av dåligt desinficerade medicinska instrument. Inkubationsperiodens varaktighet är 50 ÷ 180 dagar. Förekomsten av hepatit B minskar med hjälp av vaccination.

Hepatit C

Denna typ av sjukdom är en av de allvarligaste sjukdomarna, eftersom den ofta åtföljs av cirros eller levercancer som leder senare till döden. Sjukdomen är dåligt mottaglig för behandling, och dessutom har man varit sjuk med hepatit C en gång kan en person återinfekteras med samma sjukdom. Det är inte lätt att bota HCV: efter akut hepatit C-sjukdom återhämtar sig 20% ​​av patienterna, och hos 70% av patienterna kan kroppen inte återhämta sig från viruset på egen hand och sjukdomen blir kronisk. Att fastställa orsaken till vilken vissa är botade själva, och andra inte, har ännu inte lyckats. Den kroniska formen av hepatit C i sig kommer inte att försvinna och måste därför behandlas. Diagnos och behandling av den akuta formen av HCV utförs av en smittsam sjukdomsspecialist, den kroniska formen av sjukdomen är en hepatolog eller en gastroenterolog. Det är möjligt att infekteras vid transfusioner av plasma eller blod från en smittad givare, vid användning av medicinskt verktyg av dålig kvalitet, sexuellt, och den sjuka mammen överför infektionen till barnet. Hepatit C-viruset (HCV) sprider sig snabbt runt om i världen, antalet patienter har länge överstått en och en halv hundra miljoner människor. Tidigare svarade HCV inte bra på terapi, men nu kan sjukdomen botas med hjälp av moderna direktverkande antivirala medel. Endast denna terapi är ganska dyr, och därför kan inte alla ha råd med det.

Hepatit D

Denna typ av hepatit D är endast möjlig när den är saminfekterad med hepatit B-viruset (saminfektion är ett fall av infektion i en enda cell med virus av olika slag). Han åtföljs av en massiv leverskada och en akut sjukdomssjukdom. Infektionsmetoder - Få viruset av sjukdomen i blodet hos en frisk person från en virusbärare eller en sjuk person. Inkubationsperioden varar 20 - 50 dagar. Utanför liknar sjukdomsförloppet hepatit B, men dess form är svårare. Kan bli kronisk genom att gå senare till cirros. Det är möjligt att utföra vaccination, liknande den som används för hepatit B.

Hepatit E

Något som påminner om hepatit A av kursen och överföringsmekanismen, eftersom den också överförs via blod på samma sätt. Dess funktion är förekomsten av blixtformer, vilket orsakar död i en period som inte överstiger 10 dagar. I andra fall kan det effektivt botas, och prognosen för återhämtning är ofta gynnsam. Ett undantag kan vara graviditet, eftersom risken att förlora ett barn är nära 100%.

Hepatit F

Denna typ av hepatit har inte studerats nog. Det är bara känt att sjukdomen orsakas av två olika virus: en isolerades från donatorblod, den andra hittades i avföring hos en patient som fick hepatit efter blodtransfusion. Tecken: Utseendet av gulsot, feber, ascites (vätskesammanhängning i bukhålan), en ökning i leverens och miltens storlek, en ökning av nivåerna av bilirubin och leverenzym, utseendet av förändringar i urinen och avföring, samt allmänt förgiftning av kroppen. Effektiva behandlingsmetoder för hepatit F har ännu inte utvecklats.

Hepatit G

Denna typ av hepatit liknar hepatit C, men inte lika farlig som den inte bidrar till utvecklingen av cirros och levercancer. Cirros kan endast uppstå vid samtidig infektion av hepatit G och C.

diagnostik

När det gäller deras symtom liknar viral hepatit liknande varandra, precis som vissa andra virusinfektioner. Av denna anledning är det svårt att fastställa patientens exakta diagnos. För att klargöra typen av hepatit och rätt recept på terapi krävs därför laboratorieblodprov för att identifiera markörerna - indikatorer som är individuella för varje typ av virus. Efter att ha identifierat förekomsten av sådana markörer och deras förhållande är det möjligt att bestämma sjukdomsstadiet, dess aktivitet och det möjliga resultatet. För att spåra processens dynamik, efter en tid återges undersökningen.

Hur man behandlar hepatit C

Nuvarande behandlingsregimer för kroniska former av HCV reduceras till antiviral kombinationsbehandling, inklusive direktverkande antivirala läkemedel, såsom sofosbuvir, velpatasvir, daclatasvir och ledipasvir i olika kombinationer. Ibland tillsätts ribavirin och interferoner för att förbättra deras effektivitet. Denna kombination av aktiva substanser stoppar replikation av virus, vilket ger levern räddning mot skadliga effekter. Denna terapi har flera nackdelar:

1. Kostnaden för droger för att bekämpa hepatit B-viruset är högt, inte alla kan få dem.
2. Acceptans av enskilda droger åtföljs av obehagliga biverkningar, inklusive feber, illamående, diarré.

Behandlingsperioden för kroniska former av hepatit tar från flera månader till ett år beroende på virusgenotypen, graden av skada på kroppen och de använda läkemedlen. Eftersom hepatit C främst påverkar levern måste patienter följa en strikt diet.

Egenskaper hos HCV-genotyper

Hepatit C är bland de farligaste virala hepatiterna. Sjukdomen orsakas av ett RNA-innehållande virus, kallat Flaviviridae. Hepatit C-virus kallas också "tillgiven mördare". Han fick ett sådant fläckande epitet på grund av det faktum att sjukdomen i början inte åtföljs av några symptom alls. Det finns inga tecken på klassisk gulsot, och det finns ingen smärta i rätt hypokondriumområde. Upptäck närvaron av viruset kan inte tidigare än ett par månader efter infektion. Och innan det finns ingen reaktion från immunsystemet och det är omöjligt att detektera markörer i blodet, och därför är det inte möjligt att genomföra genotypning. En speciell egenskap hos HCV är också att viruset efter att ha gått in i blodomloppet under reproduktionsprocessen börjar att mutera snabbt. Sådana mutationer störa immunsystemet hos de smittade att anpassa sig och bekämpa sjukdomen. Som ett resultat kan sjukdomen fortsätta i flera år utan några symtom, varefter cirros eller en malign tumör framträder nästan utan skiva. Och i 85% av fallen blir sjukdomen från akut form kronisk. Hepatit C-virus har en viktig funktion - en mångfald genetisk struktur. Faktum är att hepatit C är en samling virus, klassificerad enligt varianterna av deras struktur och indelad i genotyper och subtyper. En genotyp är summan av gener som kodar ärftliga egenskaper. Hittills vet medicin 11 genotyper av hepatit C-viruset, som har sina egna subtyper. Genotypen är betecknad med siffror från 1 till 11 (även om det i kliniska studier används genotyper huvudsakligen 1 ÷ 6) och undertyper, med bokstäverna i det latinska alfabetet:

• La, lb och lc;
• 2a, 2b, 2c och 2d;
• 3a, 3b, 3c, 3d, 3e och 3f;
• 4a, 4b, 4c, 4d, 4e, 4f, 4h, 4i och 4j;
• 5a;
• 6a.

I olika länder distribueras HCV-genotyper på olika sätt, till exempel i Ryssland, kan man oftast hittas från första till tredje. Svårighetsgraden av sjukdomen beror på typen av genotyp, de bestämmer behandlingsregimen, dess längd och resultatet av behandlingen.

Hur HCV-stammar sprids över hela världen

Över jordens territorium fördelas hepatit C-genotyper heterogent, och oftast kan genotyperna 1, 2, 3 hittas, och för enskilda territorier ser det ut som detta:

• I Västeuropa och dess östra regioner är genotyperna 1 och 2 vanligast;
• i USA, subtyp 1a och 1b;
• I norra Afrika är genotyp 4 den vanligaste.

Personer med blodsjukdomar (hematopoetiska tumörer, hemofili etc.) liksom patienter som behandlas i dialysenheterna riskerar att få en HCV-infektion. Genotyp 1 anses vara den vanligaste i världen, den står för

50% av det totala antalet fall. Den näst vanligaste är genotyp 3 med drygt 30%. Spridningen av HCV över Ryssland har betydande skillnader från världen eller europeiska versioner:

Genotype 1b står för

50% av fallen på genotyp 3a

20% är infekterade med hepatit 1a

10% av patienterna hepatit med genotyp 2 finns i

Men inte bara svårigheten av HCV-terapi beror på genotypen. Följande faktorer påverkar också effektiviteten av behandlingen:

• ålder av patienter. Chansen att bota hos ungdomar är mycket högre;
• kvinnor är lättare att återhämta sig än män;
• graden av leverskade är viktig - det gynnsamma resultatet är högre med mindre skada;
• Storleken på virusbelastningen - desto mindre viruset i kroppen vid behandlingstillfället, desto effektivare är behandlingen;
• patientens vikt: Ju högre det är desto svårare blir behandlingen.

Behandlingsregimen väljs därför av den behandlande läkaren, baserat på ovanstående faktorer, genotypning och rekommendationer från EASL (European Association for Liver Diseases). EASL håller ständigt sina rekommendationer aktuella och som nya effektiva läkemedel för behandling av hepatit C verkar, korrigera de rekommenderade regimerna.

Vem är i riskzonen för HCV-infektion?

Som det är känt, överförs hepatit C-viruset via blodomloppet och därför är det troligt att det blir smittat:

• transfuserade patienter;
• patienter och klienter i tandläkare och medicinska institutioner, där medicinska verktyg är felaktigt steriliserade;
• På grund av icke-sterila instrument kan det vara farligt att besöka spiken och skönhetssalongerna.
• Piercing och tatuering älskare kan också lida av dåligt behandlade instrument,
• Det finns en stor risk för infektion för dem som använder droger på grund av upprepad användning av osterila nålar.
• fostret kan infekteras av en moder som är infekterad med hepatit C;
• Under samlag kan infektionen också komma in i en hälsosam person.

Hur behandlas hepatit C?

Hepatit C-virus ansågs vara ett "anbud" -dödande virus av en anledning. Det kan inte visa sig i åratal, varefter det plötsligt förekommer i form av komplikationer åtföljda av cirros eller levercancer. Men mer än 177 miljoner människor i världen har diagnostiserat HCV. Behandlingen, som användes till 2013, kombinerade injektioner av inetferferon och ribavirin gav patienterna en chans att läka, inte överstiga 40-50%. Och dessutom åtföljdes det av allvarliga och smärtsamma biverkningar. Situationen förändrades sommaren 2013 efter det att amerikanska läkemedelsföretaget Gilead Sciences patenterade ämnet sofosbuvir, producerat som ett läkemedel under varumärket Sovaldi, vilket innehöll 400 mg av läkemedlet. Det har blivit det första direktverkande antivirala läkemedlet (DAA) som är utformat för att bekämpa HCV. Resultaten av de kliniska prövningarna av sofosbuvir glömde läkare med prestationen, som nådde 85-95% beroende på genotypen, medan behandlingstiden var mer än fördubblad jämfört med behandling med interferoner och ribavirin. Och även om läkemedelsföretaget Gilead patenterade sofosbuvir, syntetiserades det 2007 av Michael Sofia, en anställd i Pharmasett, som senare förvärvades av Gilead Sciences. Ur namnet på Michael heter substansen syntetiserad av honom sofosbuvir. Michael Sophia själv, tillsammans med en grupp forskare som gjorde ett antal upptäckter som avslöjade HCVs natur, som gjorde att han kunde skapa ett effektivt läkemedel för sin behandling, fick Lasker-DeBakey-priset för klinisk klinisk forskning. Tja, nästan alla vinster från försäljningen av en effektiv ny produkt gick till Gilead, som satte monopolistiskt höga priser på Sovaldi. Dessutom försvarade företaget sin utveckling med ett särskilt patent, enligt vilket Gilead och några av sina samarbetsföretag blev ägare av ensamrätt att tillverka de ursprungliga DAA. Som ett resultat av detta täckte Gilead-vinsten under de två första åren av försäljningen av drogen upprepade gånger alla kostnader som företaget ådrog sig för att förvärva Pharmasett, erhålla patent och efterföljande kliniska prövningar.

Vad är sofosbuvir?

Effektiviteten av detta läkemedel i kampen mot HCV var så hög att nu nästan ingen behandlingsregim kan göra utan dess användning. Sofosbuvir rekommenderas inte för monoterapi, men används vid kombination i kombination med exceptionellt bra resultat. Inledningsvis användes läkemedlet i kombination med ribavirin och interferon, vilket medgav i okomplicerade fall för att uppnå en botemedel på bara 12 veckor. Och detta är trots att endast interferon och ribavirinbehandling var två gånger mindre effektiv och varaktigheten översteg ibland 40 veckor. Efter 2013 gav varje efterföljande år nyheter om framväxten av fler och fler nya läkemedel som framgångsrikt bekämpar hepatit C-viruset:

• daclatasvir dök upp i 2014;
• 2015 var födelseåret för Ledipasvir;
• 2016 gladde skapandet av velpatasvir.

Daclatasvir släpptes av Bristol-Myers Squibb i form av läkemedlet Daklinza, innehållande 60 mg av den aktiva substansen. Följande två ämnen skapades av Gileads forskare, och eftersom ingen av dem var lämpade för monoterapi, använde de bara droger i kombination med sofosbuvir. För att underlätta terapi släpptes de försiktigt återskapade drogerna omedelbart i kombination med sofosbuvir. Så det fanns droger:

• Harvoni, som kombinerar sofosbuvir 400 mg och ledipasvir 90 mg;
• Epclusa, som inkluderade sofosbuvir 400 mg och velpatasvir 100 mg.

Vid behandlingen med daclatasvir togs två olika läkemedel, Sovaldi och Daclins. Var och en av de parade kombinationerna av aktiva ingredienser användes för att behandla vissa HCV-genotyper enligt behandlingsregimer som rekommenderas av EASL. Och endast kombinationen av sofosbuvir med velpatasvir visade sig vara pangenotypisk (universal) medel. Epclusa botade alla genotyper av hepatit C med praktiskt taget samma höga effektivitet på cirka 97 ÷ 100%.

Framväxten av generika

Kliniska prövningar bekräftade effektiviteten av behandlingen, men alla dessa högeffektiva läkemedel hade en stor nackdel - för höga priser, vilket inte gav dem möjlighet att förvärva huvuddelen av de sjuka. Monopolistiskt höga priser på produkter som installerats av Gilead orsakade upprörande och skandaler, vilket ledde patentinnehavarna att göra vissa medgivanden, vilket gav vissa företag från Indien, Egypten och Pakistan licenser för att tillverka analoger (generika) av sådana effektiva och eftertraktade droger. Dessutom leddes kampen mot patentinnehavare, som erbjöd läkemedel för behandling vid obotligt uppblåsta priser, av Indien, som ett land där miljoner patienter med hepatit C lever i kronisk form. Som ett resultat av denna kamp utfärdade Gilead licenser och patentutvecklingar till 11 indiska företag för den oberoende frisläppandet av sofosbuvir först och sedan deras andra nya produkter. Inlämnande av licenser började indiska tillverkare snabbt producera generika, tilldela egna varumärken till tillverkade droger. Så här framkom först generiska Sovaldi, då Daklinza, Harvoni, Epclusa och Indien blev världsledande i sin produktion. Enligt licensavtalet betalar indiska tillverkare 7% av de förtjänta fonderna till förmån för patentinnehavare. Men även med dessa betalningar var kostnaden för generiska produkter som producerades i Indien tio gånger mindre än originalets.

Verkningsmekanismer

Som tidigare rapporterats är de nya HCV-behandlingsregimerna relaterade till DAA och verkar direkt på viruset. Medan tidigare använt för behandling av interferon med ribavirin förstärktes det mänskliga immunsystemet, vilket hjälper kroppen att motstå sjukdomen. Vart och ett av ämnena verkar på viruset på egen väg:

1. Sofosbuvir blockerar RNA-polymeras och därigenom inhiberar viral replikation.

1. Daclatasvir, ledipasvir och velpatasvir är NS5A-hämmare som förhindrar spridning av virus och deras penetrering i friska celler.

En sådan riktningseffekt gör det möjligt att framgångsrikt bekämpa HCV, med hjälp av sofosbuvir för behandlingen tillsammans med daklatasvir, ledipasvir, velpatasvir. Ibland, för att förbättra effekten på viruset, läggs en tredje komponent till paret, oftast ribavirin.

Generiska tillverkare från Indien

Landets läkemedelsföretag har utnyttjat de licenser som beviljats ​​dem, och nu släpper Indien följande Sovaldi-generika:

• Hepcvir är tillverkare av Cipla Ltd.
• Hepcinat - Natco Pharma Ltd.
• Cimivir - Biocon ltd. Hetero Drugs Ltd.;
• MyHep är tillverkare av Mylan Pharmaceuticals Private Ltd.
• SoviHep - Zydus Heptiza Ltd.
• Sofovir är tillverkare av Hetero Drugs Ltd.
• Resof - producerad av Dr Reddy's Laboratories;
• Virso - releases styr Arcolab.

Daklins-analoger tillverkas också i Indien:

• Natdac från Natco Pharma;
• Dacihep från Zydus Heptiza;
• Daclahep från Hetero Drugs;
• Stegar Arcolab Dactovin;
• Daclawin från Biocon Ltd. Hetero Drugs Ltd.;
• Mydacla från Mylan Pharmaceuticals.

Efter Gilead behövde indiska läkemedelsproducenter också Harvoni-produktion, vilket resulterade i följande generika:

• Ledifos - släpper Hetero;
• Hepcinat LP - Natco;
• Myhep LVIR - Mylan;
• Hepcvir L - Cipla Ltd.;
• Cimivir L - Biocon ltd. Hetero Drugs Ltd.;
• LediHep - Zydus.

Och i 2017 behärskades produktionen av följande indiska generika Epclusi:

• Velpanat har släppt Natco Pharma;
• Velasof har behärskat Hetero Drugs;
• SoviHep V började producera företaget Zydus Heptiza.

Som du kan se, indikerar indiska läkemedelsföretag inte de amerikanska tillverkarna, snabbt mastering av de nyutvecklade läkemedlen, samtidigt som man observerar alla kvalitativa, kvantitativa och terapeutiska egenskaper. Motstå inklusive farmakokinetisk bioekvivalens i förhållande till originalet.

Generiska krav

Ett generiskt läkemedel är ett läkemedel som kan ersätta behandling med dyra ursprungliga läkemedel med ett patent när det gäller dess grundläggande farmakologiska egenskaper. De kan släppas både när de är tillgängliga och när det inte finns någon licens tillåter endast dess närvaro den analoga som utfärdas licensierad. När det gäller utfärdande av licenser till indiska läkemedelsföretag gav Gilead dem också produktionsteknik, vilket ger licenstagare rätt till oberoende prispolitik. För att en analog av ett läkemedel ska betraktas som en generisk, måste det följa ett antal parametrar:

1. Du måste följa förhållandet mellan de viktigaste farmaceutiska komponenterna vid upprättandet av kvalitativa och kvantitativa standarder.

1. Följ gällande internationella bestämmelser.

1. Obligatorisk överensstämmelse med lämpliga produktionsförhållanden krävs.

1. I förberedelserna bör en lämplig ekvivalent av absorptionsparametrarna bibehållas.

Det är värt att notera att WHO är vaken för att säkerställa tillgången på läkemedel, som syftar till att ersätta dyra märkesdroger med hjälp av budgetgenerik.

Egyptisk Soferbuvir Generics

Till skillnad från Indien, Egypten, gör läkemedelsföretagen inte slå ut världsledande inom tillverkning av dzhenenrikov från hepatit C, även om de behärskar produktionen av analoger Sofosbuvir. Men i huvuddelen av deras analoger är olicensierade:

• MPI Viropack, producerar läkemedlet Marcyrl Pharmaceutical Industries - en av de allra första egyptiska generika;

• Heterosofir, släppt av Pharmed Healthcare. Det är den enda licensierade generiska i Egypten. På paketet, under hologrammet, är en kod gömd, vilket gör det möjligt att kontrollera preparatets originalitet på tillverkarens webbplats och därmed utesluta förfalskningen.

• Grateziano, tillverkad av Pharco Pharmaceuticals;

• Sofolanork tillverkad av Vimeo;

• Sofocivir, producerad av ZetaPhar.

Generics för att bekämpa hepatit från Bangladesh

Bangladesh är ett annat land som producerar generics mot HCV i stora volymer. Dessutom behöver detta land inte ens licens för tillverkning av analoger av märkesvaror, eftersom dess läkemedelsföretag till och med 2030 får utfärda sådana medicinska preparat utan närvaro av relevanta licensdokument. Den mest kända och utrustade med den senaste tekniken är läkemedelsbolaget Beacon Pharmaceuticals Ltd. Projektet av produktionskapacitet skapades av europeiska experter och överensstämmer med internationella standarder. Beacon släpper ut följande generika för behandling av hepatit C-virus:

• Soforal - generisk sofosbuvir innehåller den aktiva substansen 400 mg. Till skillnad från traditionell förpackning i flaskor med 28 stycken, produceras Sophoral i form av blåsor av 8 tabletter i en platta;
• Daclavir är en generisk av Daclatasvir, en tablett av läkemedlet innehåller 60 mg aktiv ingrediens. Det tillverkas också i form av blåsor, men varje platta innehåller 10 tabletter;
• Sofosvel är en generisk Epclusa, innehåller sofosbuvir 400 mg och velpatasvir 100 mg. Pangenotypic (universal) läkemedel, effektivt vid behandling av HCV-genotyper 1 ÷ 6. Och i detta fall finns det ingen vanlig förpackning i flaskor. Tabletterna är förpackade i blister med 6 stycken i varje platta.
• Darvoni är ett komplext läkemedel som kombinerar sofosbuvir 400 mg och daclatasvir 60 mg. Om det är nödvändigt att kombinera sofosbuvirbehandling med daklatasvir och använda droger från andra tillverkare, är det nödvändigt att ta en tablett av varje typ. Och Beacon sätter dem ihop i ett piller. Darvoni är förpackat i blåsor av 6 tabletter i en platta, skickas endast för export.

Vid köp av preparat från Beacon baserat på behandlingsförloppet bör man ta hänsyn till originalförpackningen för att köpa den mängd som är nödvändig för behandling. De mest kända indiska läkemedelsbolagen Som nämnts ovan, efter att läkemedelsbolagen i landet fått licenser för frisläppande av generiska läkemedel för HCV-terapi, har Indien blivit världsledande inom sin produktion. Men bland många av alla företag är det värt att notera några, vars produkter i Ryssland är mest kända.

Natco Pharma Ltd.

Det mest populära läkemedelsföretaget är Natco Pharma Ltd., vars läkemedel räddade livet för flera tiotusentals patienter med kronisk hepatit C. Hon har behärskat produktionen av nästan hela linjen direktverkande antivirala läkemedel, inklusive sofosbuvir med daclatasvir och ledipasvir med velpatasvir. Natco Pharma uppträdde 1981 i staden Hyderabad med ett startkapital på 3,3 miljoner rupier, då var antalet anställda 20 personer. Nu i Indien finns det 3,5 tusen personer som arbetar på fem företag i Natco, och det finns också filialer i andra länder. Förutom produktionsenheterna har företaget välutrustade laboratorier som gör det möjligt att utveckla moderna medicinska preparat. Bland hennes egen utveckling är värt att notera droger för att bekämpa cancer. Veenat, som tillverkats sedan 2003 och används för leukemi, anses vara en av de mest kända drogerna i detta område. Ja, och frisläppandet av generika för behandling av hepatit C-virus är en prioritet för Natco.

Hetero Drugs Ltd.

Detta företag har som mål att producera generika, som underordnar denna aspiration till sitt eget produktionsnätverk, inklusive fabriker med grenar och laboratorier. Heteros produktionsnät skärps för produktion av läkemedel enligt licenser som erhållits av företaget. En av dess aktiviteter är medicinska preparat som tillåter att bekämpa allvarliga virussjukdomar, vars behandling har blivit omöjlig för många patienter på grund av den höga kostnaden för ursprungliga läkemedel. Den förvärvade licensen tillåter Hetero att snabbt gå vidare till frisläppandet av generika, vilka sedan säljs till ett överkomligt pris för patienter. Skapandet av Hetero Drugs går tillbaka till 1993. Under de senaste 24 åren har ett dussin fabriker och flera dussin produktionsenheter uppträtt i Indien. Närvaron av egna laboratorier gör det möjligt för företaget att utföra experimentellt arbete med syntes av substanser, vilket bidrog till utbyggnaden av produktionsbasen och den aktiva exporten av droger till utlandet.

Zydus heptiza

Zydus är ett indiskt företag som har satt sig som mål att bygga ett hälsosamt samhälle, vilket enligt sina ägare kommer att följas av en förändring till det bättre för människors livskvalitet. Målet är ädelt, och för att uppnå det bedriver företaget aktiva pedagogiska aktiviteter som påverkar de fattigaste segmenten av befolkningen. Inklusive genom fri vaccination av befolkningen mot hepatit B. Zidus när det gäller produktionsvolymer på den indiska läkemedelsmarknaden ligger på fjärde plats. Dessutom var 16 av dess läkemedel i listan över 300 viktigaste läkemedel i den indiska läkemedelsindustrin. Zydus produkter är efterfrågade inte bara på hemmamarknaden, de finns på apotek i 43 länder på vår planet. Och antalet läkemedel som produceras hos 7 företag överstiger 850 droger. En av dess mest kraftfulla industrier är i Gujarat och är en av de största inte bara i Indien utan också i Asien.

HCV Therapy 2017

Hepatit C behandlingsregimer för varje patient väljs individuellt av läkaren. För korrekt, effektivt och säkert urval av systemet behöver läkaren veta:

• virusgenotyp;
• sjukdomsvaraktighet
• graden av leverskador
• närvaro / frånvaro av cirros, samtidig infektion (till exempel HIV eller annan hepatit), negativ erfarenhet av tidigare behandling.

Efter att ha mottagit dessa data efter analyscykeln väljer läkaren det optimala behandlingsalternativet baserat på rekommendationerna från EASL. EASL-rekommendationerna justeras från år till år, de lägger till nya droger. Innan vi rekommenderar nya behandlingsalternativ presenteras de för överväganden av kongressen eller en särskild session. År 2017 granskade EASL: s särskilda möte uppdateringar av rekommenderade system i Paris. Det beslutades att helt stoppa interferonbehandling i Europa för behandling av HCV. Dessutom var det inte en enda rekommenderad regim som använde ett enda direktverkande läkemedel. Här är några rekommenderade behandlingsalternativ. Alla av dem ges enbart för bekantskap och kan inte bli en handlingshandledning, eftersom endast en läkare kan ge recept på terapi under övervakning av vilken hon senare kommer att genomgå det.

1. Eventuella behandlingsregimer som föreslagits av EASL vid hepatit C monoinfektion eller samtidig infektion av HIV + HCV hos patienter utan cirros och inte tidigare behandlad:

• för behandling av genotyper 1a och 1b kan du använda:

- sofosbuvir + ledipasvir, utan ribavirin, 12 veckors varaktighet - sofosbuvir + daclatasvir, även utan ribavirin, behandlingsperioden är 12 veckor; - eller sofosbuvir + velpatasvir utan ribavirin, kursperiod 12 veckor.

• vid behandling av genotyp 2 används utan ribavirin i 12 veckor:

- sofosbuvir + dklatasvir; - eller sofosbuvir + velpatasvir.

• vid behandling av genotyp 3 utan användning av ribavirin under en behandlingsperiod om 12 veckor, använd:

- sofosbuvir + daclatasvir; - eller sofosbuvir + velpatasvir.

• Med terapin av genotyp 4 är det möjligt att ansöka om 5 veckor utan ribavirin:

- sofosbuvir + ledipasvir; - sofosbuvir + daclatasvir; - eller sofosbuvir + velpatasvir.

1. Rekommenderade EASL-behandlingssystem för monoinfektion av hepatit C eller samtidig HIV / HCV-infektion hos patienter med komprimerad cirros som inte tidigare har behandlats:

• för behandling av genotyper 1a och 1b kan du använda:

- sofosbuvir + ledipasvir med ribavirin, varaktighet 12 veckor; - eller 24 veckor utan ribavirin - och ett annat alternativ - 24 veckor med ribavirin med en ogynnsam prognos för respons; - sofosbuvir + daclatasvir, om utan ribavirin, därefter 24 veckor, och med ribavirin är behandlingsperioden 12 veckor; - eller sofosbuvir + velpatasvir utan ribavirin, 12 veckor.

• vid behandling av genotyp 2 används:

- sofosbuvir + dklatasvir utan ribavirin varar i 12 veckor och med ribavirin, med en ogynnsam prognos, 24 veckor; - eller sofosbuvir + velpatasvir utan kombination med ribavirin i 12 veckor.

• vid behandling av genotyp 3 användning:

- sofosbuvir + daclatasvir i 24 veckor med ribavirin; - eller sofosbuvir + velpatasvir igen med ribavirin, varaktigheten av behandlingen är 12 veckor; - Som ett alternativ är sofosbuvir + velpatasvir möjligt i 24 veckor, men utan ribavirin.

• Vid behandling av genotyp 4 används samma regimer som i genotyperna la och Ib.

Som du kan se, utöver patientens tillstånd och karaktären hos hans kropp, påverkar kombinationen av läkemedel som läkaren valt av läkaren också resultatet av behandlingen. Dessutom beror behandlingens längd på den kombination som valts av läkaren.

Behandling med moderna HCV-droger

Ta piller av läkemedel direkt antiviral verkan ordinerad av en läkare oralt en gång om dagen. De är inte uppdelade i delar, tugga inte, men tvättas med rent vatten. Det är bäst att göra detta samtidigt, eftersom en konstant koncentration av aktiva substanser i kroppen upprätthålls. Det finns inget behov av att fästa på matintaget, det viktigaste är att inte göra det på en tom mage. Börja ta droger, var uppmärksam på hälsotillståndet, eftersom under denna period det enklaste sättet att märka eventuella biverkningar. PPPP: erna har inte många av dem, men de läkemedel som föreskrivs i komplexet är mycket mindre. Oftast uppstår biverkningar som:

• huvudvärk;
• kräkningar och yrsel
• generell svaghet
• aptitlöshet;
• ledsmärta;
• förändringar i biokemiska parametrar i blodet, uttryckt i låga hemoglobinnivåer, minskning av blodplättar och lymfocyter.

Biverkningar är möjliga hos ett litet antal patienter. Men detsamma om alla uppmärksammade sjukdomar bör meddelas den behandlande läkaren för att vidta nödvändiga åtgärder. För att undvika ökade biverkningar bör alkohol och nikotin uteslutas från användning, eftersom de påverkar levern negativt.

Kontra

I vissa fall utesluts mottagandet av PDPD, det gäller:

• individuell överkänslighet hos patienter till vissa ingredienser av droger;

• patienter under 18 år, eftersom det inte finns några korrekta uppgifter om deras effekter på kroppen;

• kvinnor som bär fostret och ammar barn

• kvinnor bör använda tillförlitliga preventivmedel för att undvika uppfattningar under behandlingsperioden. Dessutom gäller detta krav även för kvinnor vars partners också får DAA-behandling.

lagring

Förvara antivirala läkemedel med direkt åtgärd på platser som är otillgängliga för barn och direkt solljus. Förvaringstemperaturen bör ligga i intervallet 15 ÷ 30ºС. Börja ta mediciner, kontrollera deras tillverkning och lagringsdatum som anges på förpackningen. Försenade droger är förbjudna. Hur man får DAA för invånarna i Ryssland Tyvärr kan indiska generika inte hittas i ryska apotek. Läkemedelsföretaget Gilead, som beviljar licenser för frisläppande av droger, förbjöd försiktigt exporten till många länder. Inklusive i alla europeiska stater. De som vill köpa billiga indiska generika för att bekämpa hepatit C kan utnyttja flera sätt:

• Beställ dem via ryska apotek och få varorna om några timmar (eller dagar) beroende på leveransort. Och i de flesta fall behövs inte förskottsbetalningen.
• Beställ dem via indiska onlinebutiker med hemleverans. Här behöver du en förskottsbetalning i utländsk valuta, och väntetiden går från tre veckor till en månad. Plus, behovet av att kommunicera med säljaren på engelska läggs till;
• gå till Indien och ta med dig själva. Det kommer också att ta tid, plus ett språkbarriär, plus svårigheten att verifiera originaliteten hos de varor som köpts på apoteket. För allt detta kommer problemet med självexport att läggas till, kräver en termisk behållare, tillgång till läkarens åsikt och recept på engelska, samt en kopia av checken.

Intresserad av inköp av droger bestämmer sig själva vilka av de möjliga leveransalternativ som ska väljas. Glöm inte att i fallet med HCV beror ett positivt utfall av terapi på hur snabbt det börjar. Här, i bokstavlig mening, är fördröjningen av döden som, och därför bör du inte fördröja procedurens början.