Wilsons sjukdom

Wilsons sjukdom är en ärftlig sjukdom som överförs av en autosomal recessiv typ. Förekommer under betingelser av mutationer i ATP7B-genen, som kodar för proteinet hos leverns kopparexporterande ATPas. Ett karakteristiskt symptom på Wilsons sjukdom är ackumulering av koppar i olika organ och vävnader, främst i lever och basala ganglier. Wilsons sjukdom kan förekomma i buk-, styv-arytm-hyperkinetisk, skakande eller extrapyramidal-kortikal form. Diagnos av Wilsons sjukdom innefattar en oftalmologisk undersökning, biokemiska tester av urin och blod, hjärnans MR eller CT. Grunden för patogenetisk behandling består av tiolpreparat, som kan tas under flera år och till och med för livet.

Wilsons sjukdom

Wilsons sjukdom är en ärftlig sjukdom som överförs av en autosomal recessiv typ. Förekommer under betingelser av mutationer i ATP7B-genen, som kodar för proteinet hos den kopparimporterande ATPasen i levern. Ett karakteristiskt symptom på Wilsons sjukdom är ackumulering av koppar i olika organ och vävnader, främst i lever och basala ganglier.

Upptäckten av sjukdomen - А.К. Wilson, som beskrev sjukdomen 1912, i den inhemska medicinen - N. Konovalov. Patogenesen av Wilsons sjukdom identifierades 1993. Konceptet "Wilsons sjukdom" motsvarar också: Wilson-Konovalov-sjukdomen, Westphal-Wilson-Konovalov-sjukdomen, hepatocerebral dystrofi, hepatolentikulärdystrofi och lentikulär progressiv degenerering.

Wilson sjukdomsklassificering

Enligt klassificeringen N.V. Konovalov särskiljer fem former av Wilsons sjukdom:

  • abdominal
  • styv-aritmogiperkineticheskaya
  • Skakning styvt
  • skakning
  • extrapyramidala kortikala

Etiologi och patogenes av Wilsons sjukdom

ATP7B-genen kartläggs på den långa armen av kromosom 13 (13q14,3-q21,1). Människokroppen innehåller ca 50-100 mg koppar. Det dagliga kopparbehovet för en person är 1-2 mg. 95% av koppar som absorberas i tarmen transporteras i form av ett komplex med ceruloplasmin (ett av serumglobulinerna som syntetiseras av levern) och endast 5% i form av ett komplex med albumin. Dessutom är kopparjon en del av de viktigaste metaboliska enzymerna (lysyloxidas, superoxiddismutas, cytokrom-C-oxidas, etc.). I Wilsons sjukdom bryts två kopparmetabolismsprocesser i levern - biosyntesen av det huvudsakliga kopparbindande proteinet (ceruloplasmin) och avlägsnandet av koppar med gall, vilket resulterar i en ökning av nivån av obundet koppar i blodet. Koncentrationen av koppar i olika organ (oftast i lever, njurar, hornhinna och hjärna) ökar, vilket leder till deras giftiga skador.

Den kliniska bilden av Wilsons sjukdom

Klinisk polymorfism är karakteristisk för Wilsons sjukdom. De första manifestationerna av sjukdomen kan förekomma i barndomen, ungdomar, i vuxenlivet och mycket mindre ofta i vuxen ålder. I 40-50% av fallen uppenbarar Wilsons sjukdom med leverskador, i resten - med psykiska och neurologiska störningar. Med involvering i nervsystemets patologiska process hittas en Kaiser-Fleischer-ring.

Den abdominala formen av Wilsons sjukdom utvecklas huvudsakligen upp till 40 år. Ett karakteristiskt symptom är svår leverskada, såsom levercirros, kronisk hepatit, fulminant hepatit.

Rigid-arytmyperkinetisk form av Wilsons sjukdom manifesterar sig i barndomen. Initiala manifestationer är muskulös styvhet, amymi, talsförsvagning, svårighet att utföra små rörelser, måttlig minskning av intelligens. För denna form av sjukdomen kännetecknas av en progressiv kurs, med närvaro av episoder av exacerbation och remission.

Skyllande form av Wilsons sjukdom uppträder mellan 10 och 30 år. Det övervägande symtomet är tremor. Dessutom kan bradykinesi, bradylalia, allvarligt psykoorganiskt syndrom, epileptiska anfall förekomma.

Den extrapyramidala kortikala formen av Wilsons sjukdom är mycket sällsynt. Dess början liknar början på någon av ovanstående former. Det kännetecknas av epileptiska anfall, extrapyramidala och pyramidala störningar och uttalat intellektuellt underskott.

Diagnos av Wilsons sjukdom

En oftalmologisk undersökning med en slitlampa avslöjar en Kaiser-Fleischer-ring. Biokemiska studier av urin visar ökad utsöndring av koppar i den dagliga urinen, liksom en minskning av koncentrationen av ceruloplasmin i blodet. Med hjälp av bildhanteringsmetoder (CT-skanning och MR-av hjärnan) detekteras atrofi hos cerebrala hemisfärer och cerebellum, såväl som de basala kärnorna.

Differentiell diagnos

Vid diagnos av Wilsons sjukdom behöver neurologen differentiera den från parkinsonism, hepatocerebralt syndrom, Gellervorden-Spatz-sjukdomen. Det huvudsakliga differentialdiagnostiska tecknet för dessa sjukdomar är frånvaron av Kaiser-Fleischer-ringar som är karakteristiska för Wilsons sjukdom och kopparmetabolismstörningar.

Wilsons sjukdomsbehandling

Grunden för den patogenetiska behandlingen av Wilsons sjukdom är administrering av tiolpreparat, primärt D-penicillamin eller unitiol. Den främsta fördelen med kopprenil är låg toxicitet och möjligheten till långvarig administrering i frånvaro av biverkningar. Det ordineras vid 0,15 g (1 kapsel) per dag (endast efter en måltid), då för 2,5-3 månader ökas dosen till 6-10 kapslar / dag (optimal dos). D-penicillaminbehandling utförs i åratal och till och med för livet med små avbrott (i 2-3 veckor) vid biverkningar (trombocytopeni, leukopeni, exacerbation av magsår etc.).

Unithiol är förskrivet vid intolerans (dålig tolerans) D-penicillamin. Varaktigheten av en behandlingsperiod är 1 månad, varefter behandlingen avbryts i 2,5-3 månader. I de flesta fall finns det en förbättring i patientens allmänna tillstånd, liksom regression av neurologiska symtom (stelhet, hyperkinesi). I fallet med hyperkinesis dominans rekommenderas utnämningen av små kurser av neuroleptika, med styvhet - levodopa, karbidopa, trihexifenidyl.

I fallet med allvarlig Wilsons sjukdom, med misslyckande av konservativ behandling utomlands, tillgripas levertransplantation. Med ett positivt resultat av operationen förbättras patientens tillstånd, utbytet av koppar i kroppen återställs. Vid den vidare behandlingen av patienten är immunosuppressiv terapi. I Ryssland introduceras biogemoperfusionsmetoden med miltlevande leverns levande celler (den så kallade "hjälpleveransapparaten") gradvis i klinisk praxis.

Icke-läkemedelsbehandling av Wilsons sjukdom består i att förskriva en diet (tabell nr 5) för att utesluta produkter rik på koppar (kaffe, choklad, baljväxter, nötter, etc.).

Prognos och förebyggande av Wilsons sjukdom

Vid tidig diagnos av Wilsons sjukdom och tillhandahållande av adekvat medicinsk sänkningsterapi kan patientens allmänna tillstånd och utbytet av koppar i kroppen normaliseras. Konstant intag av tiolpreparat enligt den ordination som föreskrivs av en specialistläkare möjliggör upprätthållande av patientens professionella och sociala aktivitet.

För att förhindra återkommande av Wilsons sjukdom rekommenderas det att genomföra laboratorietester av patientens blod och urin flera gånger om året. Följande indikatorer måste övervakas: koncentrationen av koppar, ceruloplasmin och zink. Dessutom rekommenderas ett biokemiskt blodprov, det allmänna blodprovet samt regelbundna samråd med en terapeut och en neurolog.

Allt om Wilson-Konovalov sjukdom

Wilsons sjukdom - Konovalov är en medfödd sjukdom av kopparmetabolism i kroppen. Det leder till allvarliga patologier i nervsystemet som ärvs. Sjukdomen beskrevs först 1912 av den brittiska neurologen Samuel Wilson. 1960 lade den ryska forskaren Nikolai Konovalov begreppet "hepatocerebral dystrofi" till definitionen av sjukdomen och studerade patogenesen och kliniska manifestationer.

Etiologi och patogenes av Wilsons sjukdom

Genen som är ansvarig för utvecklingen av sjukdomen ligger på kromosom 13. Han är involverad i transport av koppar till galla och inkluderar den i ceruloplasmin. Wilsons sjukdom är ärvt som ett recessivt autosomalt drag, och förekommer även med en liten mutation av genen. Med denna typ av arv är det möjligt att bli sjuk efter att ha fått en defekt bärare från båda föräldrarna. Människor med bara en drabbad gen lider inte av Wilsons sjukdom, men kan uppleva mindre störningar av kopparmetabolism.

En frisk persons kropp innehåller i genomsnitt inte mer än 100 mg koppar, medan det dagliga behovet av det är 1-2 mg. Överskottet av ämnet absorberas av levern och utsöndras i gallan. Wilsons sjukdom leder till en överträdelse av två processer på en gång: biosyntesen av ceruloplasmin, ett protein som binder koppar och dess eliminering på ett naturligt sätt. På grund av detta ökar den tillåtna koncentrationen av ett ämne i kroppen avsevärt, det deponeras i olika organ:

Det är viktigt! En kritisk ökning av normen för koppar leder till giftig skada på olika organ. Levern genomgår cirros, oftast - stor nod. Hjärnbenet störs i hjärnan, och Kaiser-Fleischerringen bildas i ögat.

Den kliniska bilden av Wilsons sjukdom

Ett annat vanligt namn för sjukdomen är hepatolentisk degenerering. När man beskriver den kliniska bilden indikeras formen, svårighetsgraden av nervsystemet, nivån av leverfel. ICD 10-koden definieras som E83.0.

Kliniska manifestationer av sjukdomen förekommer i en tidig ålder, de liknar symptomen hos många leversjukdomar. De flesta patienter lider av gulsot, asteni, anorexi. Många kvinnor har ständigt ökat kroppstemperaturen.

Leveren av patienter är mättad med koppar, det finns en ackumulering av detta ämne i hela kroppen, inklusive nervsystemet. Detta påverkar ansiktsuttryck, motorfärdigheter, koordinering av rörelser negativt. Intellektet bevaras, men en persons beteende blir aggressiv.

Den tillåtna mängden koppar i ögonhinnan överskrids, vilket åtföljs av utseendet av en brun ring på den. Det detekteras med en glidlampa, men endast hos patienter äldre än 5 år.

Wilson-Konovalov syndromet präglas av klinisk polymorfism, organen i excretionen och nervsystemet är involverade i processen. Sjukdomen har recessiva symtom som föregås av viscerala och gastrointestinala störningar. Den kliniska bilden beskriver hepatolienalt syndrom, stagnation av blodflöde och muskelstivhet utan att störa känsligheten.

Orsaker till Wilsons sjukdom - Konovalov

Den enda orsaken till sjukdomens förekomst och utveckling är mutationen av genen som är ansvarig för metabolismen av koppar. Mer än 100 olika avvikelser hittades i denna bärare, därför är analysen av möjliga DNA-störningar en ganska ineffektiv procedur.

Varning! Förhindra förekomsten av sjukdomen är omöjlig, den är medfödd. Hos barn, i ålder av 2-3 år, leder patologi till onormal leverfunktion.

Former och symtom på sjukdomen

Beroende på huvuddragen finns tre huvudformer av Wilsons sjukdom - Konovalov. Detta är en patologi som leder till allvarliga leverskador. en sjukdom som påverkar nervsystemet blandad form. I enlighet med dessa typer domineras patienten av dessa eller andra symptom.

Hepatisk form

Hepatisk eller abdominal form av Wilsons sjukdom utvecklas hos personer under 40 år och kännetecknas av leverskador som liknar cirros. Dessutom diagnostiseras patienten med kronisk hepatit. I 80% av fallen har denna formulär följande symtom:

  • flatulens;
  • reducerade aktivitetsnivåer;
  • tråkig smärta i rätt hypokondrium;
  • en ökning i mängden fluid i bukhålan;
  • återkommande näsblod;
  • förtjockning av tår och händer;
  • gulsot;
  • feber;
  • en ökning i mjältenas storlek.

Neurologisk form

Denna form av sjukdomen kännetecknas av manifestationer vid en mycket tidig ålder: muskulös styvhet, talproblem, en liten gradvis minskning av intellektuella förmågor. Det finns perioder av exacerbation och remission. Hos patienter i åldern 10-25 år noteras tremor och bradilaler. De skriver långsamt, läser, pratar, upprepade gånger rörelser med sina händer.

Sällsynta symptom

Hos 15% av patienterna noteras följande huvudsymptom, vilka är närvarande både i komplex och separat:

  • hemolytisk anemi;
  • njurskador
  • Blå eller hyperpigmentering av huden och naglarna;
  • benbräcklighet som leder till permanenta frakturer;
  • artros;
  • dövhet;
  • gynekomasti.

Wilson sjukdom

Det finns akuta och kroniska kliniska typer av sjukdomen. Dessutom bestämmer läkarna det latenta skedet, som inte varar mer än 7 år. I det här fallet är alla huvudsymptom närvarande, men påverkar inte livskvaliteten, som uttrycks svagt. Ibland uppenbarar sig sjukdomen inte praktiskt fram till 5 år. Sjukdomens topp står för 8-15 år, men sedan födseln diagnostiserar de leverproblem. Patologins utveckling har sina egna egenskaper beroende på typen av flöde:

  1. Sharp. Sjukdomen ger mycket ångest i en tidig ålder, alla symptom förvärras och multipliceras mycket snabbt. Människokroppen avtar mycket snabbt, behandlingen hjälper nästan inte och lindrar inte tillståndet. Snabb död är oundviklig i 90% av fallen.
  2. Kronisk. Sjukdomen utvecklas långsamt, i början kan det vara latent. För det första påverkas levern, efter - nervsystemet. Vid tonåren noterade patienter ett brott mot gång och koordinering av rörelser, sällan - hysteri. Svårighetsgraden av alla symtom är genomsnittlig, de går långsamt.

Vilken läkare att kontakta

Diagnos och behandling av sjukdomen utförs av en gastroenterolog, nefrolog och hepatolog. Eftersom patologi är direkt relaterad till neurologi och genetik är de berörda specialisterna också involverade i att genomföra en omfattande undersökning av patienten. Dessutom tillgriper de professionella konsultationer av en ögonläkare, en hudläkare, en endokrinolog och en reumatolog. Endast genom dessa smalspecifika specialists gemensamma ansträngningar kan en korrekt diagnos göras och patienten kan identifieras för observation hos en särskild medicinsk institution.

diagnostik

Till att börja med samlar läkare historia, utför en extern undersökning. Enligt resultaten utvärderas graden av skada på kroppen, kliniska rekommendationer görs, följande prov förskrivas:

  1. Blod och urin. För att bestämma procenten av ceruloplasmin och koppar i kroppen.
  2. En slit-lampa undersökning av en oculist för att upptäcka närvaron av en Kaiser-Fleischer ring.
  3. Genetiska test av patienten och hans släktingar.
  4. Ultraljud i bukorganen.
  5. MR i hjärnan.
  6. Leverbiopsi.

Hjälp! Dessa enkla och prisvärda diagnostiska metoder gör att du kan utesluta andra sjukdomar som har liknande symtom. Dessutom kommer undersökningen hjälpa dig att hitta rätt stödjande behandling.

Sjukbehandling

Behandling av Wilsons sjukdom syftar till att minska intaget av koppar i kroppen och minska koncentrationen. I det första fallet är det tillräckligt att hålla sig till en speciell diet. Det ger upphov till övergivande av sådana produkter som lamm, fläsk, bläckfisk, räkor, krabbor, svamp, torkade frukter, baljväxter, sojabönor, choklad. Patienterna kan dock inte begränsa sig till användning av ägg, kycklingkött, många grönsaker och frukter, bröd, mjölk, te.

För att minska mängden koppar som finns i kroppen, föreskriver läkare ett livslångt intag av immunosuppressiva och antiinflammatoriska läkemedel, zinkhaltiga och koleretiska läkemedel, antioxidanter.

Det är viktigt! Patienten kan inte självständigt installera eller ändra dosen av läkemedel, vilken väljs individuellt i enlighet med testresultaten. Läkemedel måste kompletteras med vitamin- och mineralkomplex (utan koppar i kompositionen).

När det gäller ineffektiviteten av läkemedelsbehandling erbjuds patienten kirurgi. Han transporteras en hälsosam lever, men intaget av stödjande läkemedel stoppas inte.

Prognos och förebyggande av Wilsons sjukdom

Gynnsamma prognoser är endast möjliga om kost och tidig behandling med mycket effektiva läkemedel. Det är viktigt att terapeutiska åtgärder påbörjas innan levern och nervsystemets delar påverkas irreversibelt. Att ta mediciner kan minska och till och med helt eliminera symtomen i nervsystemet, förbättra leverns tillstånd. Patienten känner sig bättre efter bara sex månader från början av behandlingen, och efter 2-3 år förbättras hans livskvalitet markant.

Utan behandling eller med låg effektivitet uppstår död redan vid 35-40 års ålder som ett resultat av leverfel eller komplikationer. Om läkaren har konstaterat allvarlig skada på levern är transplantation nödvändig. Man tror att ju tidigare det är gjort, desto bättre kommer det nya organet att rota. Således är överlevnadsgraden ungefär 80% bland bland 20-åriga patienter.

Särskilt förebyggande av denna genetiska sjukdom existerar inte. De som är i riskzonen rekommenderas att genomgå en fullständig undersökning, upprätthålla en hälsosam livsstil, helt överge alkoholintag. Om en sjuk kvinna bär ett barn ska hon inte sluta behandlingen. Hon behöver se en läkare för att justera dosen av läkemedel.

Eventuella komplikationer

På grund av att sjukdomen påverkar levern är nervsystemet, de sannolika komplikationerna uppdelade i följande huvudgrupper:

  1. Allvarlig leversjukdom. En av dem inkluderar cirros, vilket förekommer hos de flesta patienter. Den fortskrider långsamt, åtföljd av hudens hudfärg, deformation av fingrarna och tårna, dilaterade vener på den främre bukväggen, svullnad i benen. Ofta lider patienter av blödning som uppstår i magen. Leverfel utvecklas, vars symtom är sömnighet, beteendestörningar och koma i det sista steget.
  2. Döden. Mer än 70% av patienterna som lider av leversvikt, särskilt fulminant, förväntar sig ett dödligt utfall.
  3. Neurologiska störningar. Dessa inkluderar muskeldystrost, dysartri, personlighets- och beteendestörningar och epileptiska anfall.
  4. Oförmåga att bli gravid hos kvinnor

Wilsons sjukdom - Konovalov hos barn

Sjukdomen bestäms av läkare som orsak till 20% av alla leversjukdomar hos barn. Om ett barn har symtom på abnormiteter i arbetet i denna kropp, först och främst gör experter en undersökning för att utesluta eller bekräfta Wilsons sjukdom - Konovalov. Sjukdomen kan ha en annan form av kursen: hos vissa barn manifesteras den redan vid 2 år, i andra - endast 8. Det är i regel möjligt att bestämma närvaron av sjukdomen noggrant vid 5 års ålder. Den mest uttalade sjukdomen hos patienter i grundskolans ålder och i pubertalperioden, det vill säga 7-17 år.

För halva århundraden sedan överlevde människor som lider av Wilson-Konovalov-sjukdomen inte i 30 år. Idag har deras genomsnittliga livslängd nästan fördubblats. Modern medicin gör det möjligt att lindra patientens tillstånd, minska manifestationen av huvudsymptomen och bibehålla de inre organens hälsa.

Symptom på Wilsons sjukdom - Konovalov och metoder för behandling

När materialmetaboliken störs i människokroppen börjar den ha olika genetiska sjukdomar. I detta avseende är Wilsons sjukdom vanligt när utbytet av koppar i kroppen störs. En sådan sjukdom upptäcktes i början av 1900-talet av den engelska läkaren Wilson och i mitten av förra seklet beskrivs det i detalj av den kända ryska neuropatologen Konovalov. Därför kallas patologin Wilsons sjukdom - Konovalov. Ett sådant tillstånd kallas också hepatocerebral dystrofi.

När en liten mängd koppar finns i en mänsklig kropp, börjar vissa störningar i sin aktivitet. Det är nödvändigt att förstå att koppar i människokroppen är närvarande i en liten mängd, men dess roll är viktig. Men ökningen av ett sådant ämne i människokroppen leder till allvarliga konsekvenser, när det ackumuleras i stort antal i de inre organen, bildas stor skada.

Om orsakerna till sjukdomen

Ett sådant patologiskt tillstånd hos människor utvecklas på grund av allvarliga genetiska störningar. Allt detta har en medfödd form, när proteinet fungerar med försämringar, nämligen proteinet bär koppar genom kroppen. För att en person ska bli sjuk med en sådan patologi måste både hans far och hans mor lida av det, det här är en autosomal recessiv typ av sjukdom. Om båda föräldrarna lider av denna sjukdom, så kommer barnet i 25 procent av fallen att lida av den.

Om vi ​​litar på statistiska data, då av 100 000 barn med en sådan patologi, förekommer 3 sjuka barn alls. I familjer där bland äktenskap praktiseras ökar risken för att lida av en sådan patologi signifikant. Denna sjukdom i samma mängd påverkar representanter för män och kvinnor. Behandling av båda könen är lika svår. Men om behandlingen startas i tid ökar risken för ett positivt resultat väsentligt, men behandlingen kan bara lyckas om patienten strikt följer alla medicinska rekommendationer.

Om symtomen på sjukdomen

Ofta uppstår genetiska sjukdomar direkt efter barnets födelse, men Wilsons sjukdom skiljer sig väsentligt i detta avseende. Wilsons syndrom detekteras sällan strax efter födseln. Wilsons sjukdom uppträder i varierande grad av svårighetsgrad, om dess symtom finns hos barn som är 5-6 år, kan konsekvenserna vara hemska. I de flesta fall upptäcks det patologiska tillståndet först hos personer i åldern 11-25 år.

Hepatisk lesion

Kopparmetabolism uppträder i levern, med en förhöjd koncentration av ett sådant ämne, är förgiften förgiftad, vilket leder till inflammation av kronisk typ, som en följd av att en person påverkar fibros, varefter snabbt utvecklar cirros. Tecknen på en sådan sjukdom är olika - under högra kanten gör det ont, leveren växer snabbt i storlek, gulsot börjar hos en person, matsmältningsprocessen störs och subfebrile förblir länge.

När en person har Wilsons sjukdom, kan koppar inte avlägsnas från människokroppen, eftersom de metaboliska processerna i levern är allvarligt försämrade. Detta leder till nederlag för alla organ, njurarna, hjärnan och de visuella funktionerna påverkas. Metaboliska störningar leder till andra negativa konsekvenser. Kriterierna kan vara olika, för diagnosen är nödvändig för att på ett adekvat sätt bedöma alla symtom på sjukdomen till de mest obetydliga vid första ögonkastet manifestationer.

Sjukdomen ger sig ofta inte bort länge, så man behöver regelbundet genomgå en läkarundersökning. Ofta diagnostiseras patologi av en slump, när en person kom för att behandla en helt annan sjukdom. Hepatolentikulyarnaya degeneration - detta är ofta resultatet inte bara av genetiska störningar, det finns andra orsaker.

På nervsystemets nederlag

En sådan sjukdom påverkar ofta det mänskliga nervsystemet och symptomen i detta avseende präglas av ökad mångfald. När en person har Wilsons och Konovalovs sjukdom, har han en uttalad muskelton, personen kan inte tala normalt, hans motorkoordinering är nedsatt. Dessutom innebär Wilson och Konovalov syndrom akuta mentala störningar, en person faller i depression, han utvecklar psykos, han är aggressiv gentemot andra. Allt detta görs av neurologi, och prognosen beror på hur tidigt behandlingen startas. Om patologin startas är prognosen negativ.

Diagnostiska indikatorer för sådan patologi har ofta mycket gemensamt med tecken på andra sjukdomar, vilket väsentligt komplicerar detektering.

Om en person har Wilsons och Konovalovs sjukdom, det finns hepatocerebral dystrofi, då blir det mycket irriterande, det sover inte bra. Wilsons och Konovalovs sjukdom, hepatocerebral dystrofi påverkar en persons negativa minne och sjukdomen minskar avsevärt en persons intellektuella förmågor.

Om nederlaget i blodsystemet

Om en person har en sådan sjukdom, är det orsaken till de uttalade symtomen på hemorrotypen. Sjukdomen är en orsak till tandköttskada (de blöder kraftigt), och blod strömmar ofta från näsan. Sjukdomen är orsak till utseendet hos ett stort antal stjärnor av kärltyp, blåmärken bildas på människokroppen efter mindre yttre påverkan.

Sjukdomen orsakar en ökning i blodflödet av en leukocytnivå, detsamma gäller för hemoglobin.

Sjukdomen orsakar skador på lederna, de är mycket smärtsamma för patienten, detta leder till utvecklingen av osteoporos, och benen bryter ofta patologiskt. Om njurskador måste sägas separat - sjukdomen för detta viktiga organ är en riktig katastrof. Njurens patologiska tillstånd bedöms genom att analysera urinen - det finns en stor mängd glukos, fosfat, röda blodkroppar och protein. Allting kan orsaka njurstenar.

Enligt ögonkonditionen är det också möjligt att bestämma förekomsten av patologi - en grönbrun ring dras genom den hornhinniga periferin, det är tydligt synligt. Det kan vara fast eller bruten. När patologin börjar ett sådant symptom är inte märkbart, tyder dess identitet på att sjukdomen fortskrider snabbt. Så en person har en kränkning av den neurologiska och andra naturen.

Om andra möjliga manifestationer

Koppar börjar deponeras i alla organ, så negativa förändringar bildas i alla delar av människokroppen. Huden förändras - den blir gulaktig, brun, torr, peeling observeras, nagelhålen blir blåaktig. Om vi ​​pratar om representanter för det starkare könet utvecklar de ofta diabetes mellitus och hypotyreoidism, och kvinnor har en bruten menstruationscykel.

Situationen är komplicerad av det faktum att symtomen inte är specifika i de inledande faserna, om en person söker sjukvård, utför hennes icke-specialiserade läkare och den sanna sjukdomen fortskrider snabbt under tiden.

Om diagnostiska metoder

När det patologiska tillståndet befinner sig i ett tidigt skede, gör det inte alltid möjligt för kliniska manifestationer att bestämma förekomsten av sjukdomen. Om ett blodprov görs vid denna tidpunkt kommer en stor mängd koppar att visas i den, men det är inte alltid fallet - ofta reduceras kopparkoncentrationen tvärtom. Denna falska faktor ger ofta inte doktorens grunder för korrekt behandling. Diagnostisk sökning hindras också av andra faktorer.

Om du gör urinalys visas kopparet tillsammans med det i stora mängder. Om du misstänker en sådan sjukdom, måste en person genomgå en oftalmologisk undersökning. För att identifiera utseendet på karakteristiska ringar kan du använda en speciell lampa. Som redan nämnts kan sådana karakteristiska ringar under lång tid inte detekteras med blotta ögat.

En hepatisk biopsi är klar, då i närvaro av sjukdomen detekteras en hög nivå av kopparkoncentration. Men den slutliga diagnosen kan göras först efter en grundlig studie av den genetiska typen.

Om behandlingsmetoder

Om en person har ett sådant patologiskt tillstånd behöver han livslång behandling. Vissa läkemedel ska tas regelbundet och dagligen. Om behandlingsterapi påbörjas i ett tidigt skede, kan du räkna med en positiv prognos, neurologiska symptom försvinner helt, vilket bevarar alla leverfunktioner. Sådana människor stör inte med att leda ett helt liv, dess längd skiljer sig inte från friska människor. Men det måste förstås att behandling med speciella droger genomförs under hela livet.

Om en person har en sådan patologi är han ordinerad speciella medicinska preparat som kan ta bort koppar från människokroppen och skadas inte av njurarna vid denna tidpunkt. Positiva resultat visas med hjälp av speciell vitaminterapi, men endast en läkare kan ordinera alla mediciner. Ingen självbehandling är oacceptabel, resultatet blir det mest negativa.

Terapi utförs tydligt av medicinska skäl, endast en läkare ger rekommendationer.

Om kost

Med Wilsons sjukdom behövs en speciell diet. Sådana människor bör ompröva deras kost - livsmedel som påverkar levern på ett stressfullt sätt bör uteslutas från kosten. Och vi måste komma ihåg att det finns produkter som i stora mängder innehåller koppar, som redan finns i kroppen mycket, därför bör sådana produkter också uteslutas. Vi pratar om fisk och fjäderfä lever, nötter, skaldjur, choklad och gröna.

Det bör noteras att för ett halvt sekel sedan blev människor med sådan patologi inaktiverad, och ofta var det en död, folk levde till ett maximum fram till 30 års ålder. Men på grund av den höga utvecklingen av modern medicin, behandlas en sådan genetisk sjukdom nu framgångsrikt om den detekteras i tid. Dietmat är ett lämpligt alternativ, men du bör inte ta bort produkter som innehåller vitaminer och andra användbara ämnen som är nödvändiga för kroppen från kosten.

Vilken läkare behandlar patologi

Genetiska sjukdomar av denna typ behandlas av en gastroenterolog, en hepatolog kan vara involverad. En ögonläkare och en nephrologist deltar i behandlingen av ett patologiskt tillstånd. Det bör förstås att endast med samordnade insatser av erfarna specialister kan man räkna med framgångsrik behandling av en sådan sjukdom.

EXAM 2015 / Teori Svar på frågor / Wilson-Konovalov sjukdom

СЗГМУ им. II Mechnikov

Ämne: Wilson-Konovalov sjukdom.

Sammansatt av 4: e årsstudent

402 grupper - Kruglov Stepan Sergeevich

Lärare: Andrey Zuev

Wilsons sjukdom (hepatolentikulär degenerering eller) - en sällsynt ärftlig sjukdom baserad på det genetiskt bestämda överträdelse kopparutbytet den med överskottsackumulering primärt i levern och nervsystemet. Beskriven 1883 av Westfalen och 1912 av Wilson. Uttrycket "hepatocerebral dystrofi" föreslås av N.V. Konovalov.

Etiologi och patogenes.

Basen är en autosomal recessiv ärftlig störning av kopparmetabolism; genen ligger i den långa delen av kromosom 13. Förekomsten i olika regioner i världen är i genomsnitt 1: 30 000 med en heterozygot bärvågsfrekvens på ca 1%.

Ursprungligen uttrycks genen i lever, njure, placenta. Genprodukten är ett katjontransporterande P-typ ATPasprotein. En konsekvens av en genetisk defekt är den varierande allvarlighetsgraden av nedsatt intracellulär transport av koppar. Detta leder till en minskning av kopparutskiljningen med gall och dess ackumulering i hepatocyter.

Med mat per dag kommer 2-5 mg koppar. Det absorberas i tarmen till levern, där det binder till ceruloplasmin syntetiseras av levern, cirkulerar i blodserum, selektivt fångas av myndigheterna och utsöndras i gallan.

Vanligtvis är utsöndringen av koppar med galla 2 mg per dag, med Wilson-Konovalovs sjukdom - endast 0,2-0,4 mg, vilket leder till ökad ackumulering av koppar i kroppen.

Inkluderingen av koppar i ceruloplasmin förekommer i Golgi-apparaten med deltagande av hepatocerebral dystrofi-genen. En liten del av kopparet är i blodet i den joniserade formen som ett labbt komplex med albumin och utsöndras i urinen.

I Wilson-Konovalovs sjukdom ökar kopparabsorptionen i tarmen, kopparutskiljning med galla minskar. Minskningen i kopparutsöndring är associerad med en genfel av hepatocerebral dystrofi, som bestämmer transporten av koppar till Golgi-apparaten och den efterföljande frisättningen av lysosomer i gallan. Förstört processen för att inkludera koppar i ceruloplasmin. På grund av otillräcklig användning av koppar deponeras det i levern, hjärnan, njurarna och hornhinnan. Koppar deponeras i levern hämmar igen syntesen av ceruloplasmin.

Nivået av ceruloplasmin i serumet har ett diagnostiskt men inte patogenetiskt värde. Hos 5% av patienterna bestäms normalnivån av ceruloplasmin. Under leverbiopsi har dessa patienter överskott av koppar, innehållet i koppar i blodet och vävnader ökar också och utsöndras i urinen.

Koppar, som är en prooxidant, har en toxisk effekt på kroppen. Dess ackumulering leder till ökad produktion av fria hydroxylradikaler. Vid undersökning av patienter med Wilson-Konovalovs sjukdom och djur med experimentell kopparöverbelastning i plasma bestäms en minskning av vitamin E-nivåer en ökning av cirkulerande lipidperoxidationsprodukter. reducerade nivåer av reducerad glutation och vitamin E reduceras i levern.

Lever mitokondrier är mål för oxidanter. Förstöring av andningskedjan och minskad aktivitet av cytokrom-C-oxidas ökar produktionen av fria radikaler på grund av elektronläckage från andningskedjan.

Gratis koppar, som ackumuleras i vävnader, blockerar SH-grupperna av enzymer som är involverade i redoxreaktioner. Detta leder till energihush, som centrala nervsystemet är mest känsligt för.

Vid sjukdomens början, när kliniska tecken saknas (Istadiya), samlas koppar i leverns cytosol. Koppar bunden till SH-grupperna av cytosoliska proteiner gör det svårt för hepatocyter att utsöndra proteiner och triglycerider. Hepatocytstatos börjar och Mallori Taurus visas.

I steg II omfördelas koppar från cytosolen till lysosomer av hepatocyter. En del av det går in i blodet. På grund av den låga specifika aktiviteten hos lysosomer minskar gallstörningen av koppar. Koppar orsakar lipidperoxidering och skador på lysosomala membran, följt av frisättning av skadliga syrahydrolaser i cytoplasman. Observerad nekros av hepatocyter, utveckling av kronisk hepatit och hemolytisk anemi.

I steg III leder ökad ackumulering av koppar i levern till fibros och cirros. Ökad ackumulering av koppar i hjärnan, hornhinnan och distala renal tubulat leder till en utvecklad bild av sjukdomen.

Fet degenerering av hepatocyter, periportal fibros, subassiv nekros av hepatocyter, makronodulär cirros observeras i levervävnaden. I njurarna - fet och hydropisk degenerering med deponering av koppar i proximal tubulär.

Levercirros, kronisk aktiv hepatit, fulminant leversvikt.

I det inledande skedet är förändringar i levern icke-specifika - små och medelstora fettdegenerering, nekros av enskilda hepatocyter, periportal fibros. Vidare utvecklas en klinik av kronisk hepatit med hög aktivitet med gulsot, höga nivåer av aminotransferaser och hypergammaglobulinemi. Med progression - levercirros med portalhypertension och hepatocellulär insufficiens.

Fulminant leversvikt är en sällsynt manifestation av hepatocerebral dystrofi. Utvecklar hos ungdomar och ungdomar. Karakteristiska tecken, vilket möjliggör att skilja den från fulminant hepatit av viral etiologi: en liten ökning i transaminaser (dominerad av att öka aktiviteten av AST), låga nivåer av alkaliskt fosfatas, en extremt låg nivå av albumin i blodserum, en hög nivå av direkt och indirekt bilirubin (intravaskulär hemolys), hemoglobinuri, höga nivåer av koppar i leverns serum och utsöndring i urinen. Ofta åtföljd av hemolytisk anemi associerad med massivt kopparfrisättning från levern.

Det finns en bukform av Kerara - leverskador överväger hela sjukdomsförloppet och är komplicerat tidigt vid leverfel. I debuten - utvecklingen av edematöst-ascitiskt syndrom, vars svårighetsgrad inte överensstämmer med svårighetsgraden av andra tecken på portalhypertension. Den ständiga närvaron av stora mängder av koppar i den obundna serum och ökad deponering av det inte bara i levern, utan också i andra organ leda till hjärnskador, hornhinna, njure, skelett, hemolys av erytrocyter.

Neurologiska - extrapyramidala, cerebellära, pseudobulbara sjukdomar, anfall.

De två huvudsakliga formerna av sjukdomen - den styva arytmen-hyperkinetiken, eller tidigt och darrande - varierar väsentligt i deras kliniska manifestationer. Den första kännetecknas av den snabba utvecklingen av allmän styvhet och närvaron av icke-rytmisk atetoid eller torsions-spastisk hyperkinesis. Styvhet sträcker sig till musklerna på stammen, lemmar och musklerna som är inblandade i att svälja och tal. Amymia, dysfagi, dysartri är noterade. Gait blir begränsad och studsar. Muskelstyvhet kan öka paroxysmalt, särskilt i samband med frivilliga rörelser och under påverkan av känslor. Patienter fryser ofta i de mest obekväm positionerna. I de distala extremiteterna bildar ofta kontrakter. Ökande styvhet leder snabbt till fullständig oändlighet. Denna form av sjukdomen börjar i barndomen - från 7 till 15 år. Viscerala störningar kan förekomma tidigare - i åldern 3-5 år. Som regel uttrycks tecken på hepatisk patologi, vilka ofta föregår utvecklingen av neurologiska symptom.

Omfattande böjningsskakning. Dess svårighetsgrad sträcker sig från en knappt märkbar skakning av händerna till en tremor av hela kroppen. Tremor förvärras av agitation och målmedvetna åtgärder. Måttlig tremor hos ett antal patienter kan ha tonvikt på ena sidan. Tremmen av fingrarna i de utsträckta armarna är typisk, "fladdrande".

Muskeldystoni observeras hos alla patienter. Manifestationer av en djävul-rigid form av olika manifestationer Hypomimi, hypersalivation, svårt monotont tal, nedsatt intelligens bestäms. Aketisk-rigid form åtföljs av ett uttalat styvt syndrom som påverkar olika muskelgrupper. I framskridet stadium detekterade hyperkinesi av typ "brytbara vingar", som kan fästas intentsionnogo komponent, dysartri, dysfagi, cerebellära störningar, myoklonus. Utan specifik terapi leder en ökning av symtomen till uttalade kontrakter, immobilitet och svår demens.

Hos patienter med extrapyramidal patologi kan pyramidal mono- och hemiparesis utvecklas. Sådana fall avser den extrapyramidala kortikala formen av hepatocerebral dystrofi, som skiljer sig från andra former av en signifikant lesion i hjärnbarken. Patienter har ofta epileptiska anfall av generell och särskilt Jacksonisk natur, allvarlig intellektuell försämring med bristande personlighetsstörningar. Psykiska störningar kan förekomma hos patienter med andra former av sjukdomen. De kännetecknas av förändringar i den känslomässiga-volutionella sfären, en minskning av mental aktivitet och intelligens. Tillsammans med detta finns fall av godartad behandling av hepatocerebral dystrofi, när patienter har långa neurologiska symptom är frånvarande eller det finns mycket lindriga symtom som inte bryter mot deras förmåga att arbeta. Sådana patienter, som regel, detekteras av en slump när man undersöker patienternas familjer med en detaljerad bild av sjukdomen.

Psykiska störningar i känslomässig sfär, psykos, beteendestörningar, kognitiv aktivitet.

Hematologisk hemolys, anemi, trombocytopeni, störningar i blodkoagulationssystemet. Hos 15% av patienterna kan akut intravaskulär hemolys uppträda. Hemolys är vanligtvis tillfällig, passerar på egen hand, före de ljusa kliniska tecknen på leverskada i flera år. Ibland kan det inträffa samtidigt med akut leversvikt. Effekten av stora mängder fritt koppar i plasma på erytrocytmembran och hemoglobin antas.

Njur-tubulära störningar (partiellt eller fullständigt Fanconi-syndrom), minskning av glomerulär filtrering, nefrolitiasis.

Njurskada manifesteras av perifer ödem, mikrohematuri, mindre proteinuri och en ökning av serumkreatininkoncentrationen. Som ett tidigt symptom kan makro- och mikrohematuri observeras. Oftast i urinen finns treonin, tyrosin, lysin, valin, fenylalanin.

Oftalmisk - Kaiser-Fleischerring, grå starr (innehållande kopparföremål i linskapseln).

Endokrinologiska amenorré, spontana aborter, fördröjd sexuell utveckling, gynekomasti, hirsutism, fetma, hypoparathyroidism.

Kardiovaskulär kardiomyopati, arytmi.

Muskuloskeletal osteomalaki, osteoporos, artropati, artralgi.

Gastrointestinal - kolelitiasis, pankreatit, spontan bakteriell peritonit.

Dermatologiska - blå hål i nagelbädden, vaskulär purpura, hudhyperpigmentering, akantosnigricans.

N.V.Konovalov själv utpekade fem former: bukformen, den styva arytmen, den hyperkinetiska eller den tidiga formen, den darrande styva formen, den darrande formen, den extrapyramidala kortikala formen. DHF kan börja manifestera sig i barndom, ungdom, ungdom och vuxen ålder, och mycket sällan på 50-60 år. I 40-50% av fallen uppträder sjukdomen med leverskador, 35-50% - med olika neurologiska och / eller psykiatriska störningar.

Magform - kännetecknad av sjukdoms manifestation upp till 40 år och svår leverskada efter typ av kronisk hepatit; levercirros; snabbt progressiv (fulminat) hepatit.

Rigid-arytmyperkinetik - debut i barndomen. De initiala symptomen kan vara svåra för att utföra små rörelser, muskelstivhet, bradykinesi, amymi, talsvålning, frekventa epileptiska anfall, psykiatriska störningar och en måttlig minskning av intelligens. Sjukdomsförloppet är progressivt, med episoder av exacerbationer och remissioner. Den darrande styva formen är en av de vanligaste formerna av DHF, med en topp av manifestation i ungdomsåldern. De viktigaste och ledande symptomen är muskelstivhet och tremor, förvärras av fysisk ansträngning och försvinner i sömnen. I vissa fall observeras athetoid och choreiform hyperkinesi, svallningssjukdomar och talproblem.

Skyllande form - börjar under det andra eller tredje decenniet av livet. Den kliniska bilden domineras av tremor. Vanliga symptom är bradylalia, bradykinesi, allvarligt psykoorganiskt syndrom, frekventa epileptiska anfall. Extrapyramidal kortikal form - är mindre vanligt än andra former, börjar vanligtvis som en av ovanstående former. Typisk för denna form av DHF-extrapyramidala och pyramidala störningar, epileptiska anfall och uttalat intellektuellt underskott.

Misstanke om förekomst av Wilson-Konovalov-sjukdomen bör uppstå när:

ospecificerad etiologi av kronisk hepatit och cirros;

fulminant leversvikt

en oförklarlig ökning av aminotransferasnivåer;

förekomsten av lämpliga neurologiska förändringar av okänd etiologi, beteendeförändring;

mentala symptom i kombination med tecken på leversjukdom

oförklarlig förvärvad hemolytisk anemi

familjehistoria av hepatocerebral dystrofi.

Grundläggande (screening) tester för diagnos av Wilson-Konovalov sjukdom:

Kaiser-Fleischner ringsdetektering: Detekterbar inte hos 50-62% av patienterna utan neurologiska symtom; kan vara frånvarande hos 5% av patienterna med initiala tecken på CNS-skada;

detektion av en minskning av serumhalten av ceruloplasmin till nivån);

ökar kopparhalten i organen, särskilt i leverbiopsiprover (över 250 μg / g torrvikt);

En ökning av kopparutskiljningen i urinen (mer än 200 mcg per dag med en hastighet av 1500 mcg, i normala fall observeras inte en signifikant ökning av utsöndringen av koppar i urinen;

hög nivå av kopparisotop inklusion i ceruloplasmin - normal - ingen inklusionstopp efter 48 timmar; testet är diagnostiskt signifikant endast hos patienter med normal ceruloplasmin;

genetiska studier: signifikant hos syskon och andra medlemmar i probandfamiljen.

För kvantitativ bestämning av koppar i leverbiopsier används spektrofotometri och röntgendiffraktionsanalys.

Används också för diagnos av absorption av leverradionaktivt koppar. Förhållandet mellan leverradioaktivitet efter 24 och 2 timmar efter intravenös administrering av kopparradionuklid är normalt lika med 1,4-9 och för Wilson-Konovalov-sjukdom, 0,2-0,3. Heterozygösa bärare och patienter med andra leversjukdomar har ett förhållande som är lika med ett. Kinetiken för radioaktivt koppar gör det möjligt att skilja Wilson-Konovalovs sjukdom från hepatocerebralt syndrom i leversjukdomar.

CT / MRI i hjärnan visualiserar atrofi hos hjärnhalvorna och cerebellum, basala kärnor, i vissa fall foci av nekros i projiceringen av skalet.

Terapi syftar till att avlägsna överskott av koppar från kroppen för att förhindra dess toxiska effekter.

Tilldela diet nr 5, rik på protein, med begränsning av kopparinnehållande produkter (lamm, kyckling, anka, korv, fisk, kräftdjur, svamp, vattenkräm, sorrel, purjolök, rädisor, baljväxter, nötter, pommes frites, kastanjer, choklad, kakao, honung, peppar, etc.).

Basen av terapi är användningen av droger som binder koppar och tar bort det från kroppen:

Brittisk anti-luisit (2,3-dimercaptopropanol) - injiceras intramuskulärt vid 1,25-2,5 mg / kg 2 gånger om dagen i 10-20 dagar, intervallet mellan kurser är 20 dagar. En annan metod för användning: införandet av 200-300 mg 2 gånger om dagen i flera månader för att erhålla effekten. Användningen av läkemedlet är begränsad på grund av smärtan vid injektioner och tecken på förgiftning vid långvarig behandling.

Unithiol5% - 5-10 ml dagligen eller varannan dag, för en kurs på 25-30 intramuskulära injektioner. Upprepade kurser om 2-3 månader.

D-penicillamin. Ökar eliminering av koppar i urinen: det bildar komplex som lätt filtreras genom glomeruli. Doser från 0,3-1,3 till 3-4 gram per dag, beroende på storleken av kopparutskiljning i urinen. Den optimala dosen av läkemedlet är 0,9-1,2 gram per dag.

Doseringen av läkemedlet bör fastställas årligen och med långvarig behandling varannan år baserat på utsöndring av koppar med urin, kontroll av leverbiopsier och bestämning av kopparhalt i leverbiopsiprover.

Klinisk förbättring under inverkan av behandling uttrycks i utjämningen av neurologiska symptom, vilket minskar aktiviteten av den inflammatoriska processen i levern. Med framgångsrik behandling med D-penicillamin ökar kopparutskiljningen i urinen 3-5 gånger. Under de första 2-3 veckorna från behandlingens början kan det finnas en ökning av neurologiska symtom och en försämring av leverns funktionella tillstånd, som sedan ersätts av förbättring, vanligtvis efter några veckor eller månader. Det finns beskrivningar av den fullständiga försvinnandet av aktiviteten av kronisk hepatit och cirros efter leverbiopsi år efter användning av läkemedlet.

Det indikeras vid fulminant leversvikt, progression av leverinsufficiens mot bakgrund av kronisk hepatit och levercirros med ineffektiviteten av läkemedelsbehandling.

Sjukdomen fortskrider som leder till funktionshinder. Prognosen förbättras när man ordinerar adekvat terapi i de tidiga skeden av sjukdomen. Terapi vid ett sent stadium påverkar inte utvecklingen av komplikationer signifikant.

Död sker övervägande vid ung ålder, i regel, från komplikationer av levercirros (blödning från esofagusvaror, leverfel) eller fulminant hepatit, mindre ofta från komplikationer i samband med skador på centrala nervsystemet.

Tidig diagnos av sjukdomen. När en defekt gen identifieras i ett homozygot tillstånd, kan behandling med kopparkelaterande läkemedel startas i tidig barndom.

SD Podymova. Leversjukdomar: En guide. - 4: e upplagan, reviderad och förstorad. - M.: OJSC Publishing House "Medicine", 2005. - 768 sid. (ss 567-578).

S. Sherlock, J. Dooley. Lever och gallvägar: En praktisk guide: Översatt från engelska. / Redigerad av Z.G. Aprosina, N.A. Mukhina. - M.: Geotar Medicine, 1999. - 864 sid. (ss 476-483).

Referenspraktiserare i gastroenterologi. / Redigerad av V.T. Ivashkina, S.I. Rapoport. - M.: Sovjetisk Sport, 1999. - 432 sid. (ss 175-177).

Harrisons handbok för inre sjukdomar. / Redigerad av C. Isselbacher, E. Braunwald, J. Wilson och andra. - St. Petersburg: Peter Publishing House, 1999. - 976 sid. (sid 786-787).

TM Ignatov. Tidig diagnos av Wilson-Konovalov sjukdom: en radikal förbättring av prognosen. Doktor, 2004, nr 12, sid. 36-39.

Symtom på Wilson-Konovalov-sjukdomen och de huvudsakliga behandlingsmetoderna

Wilson-Konovalovs sjukdom (hepatolentisk degenerering) är en komplex och sällsynt patologi, som är baserad på metaboliska störningar med medfödd natur. Förekomstfrekvensen är 1 fall per 100 000. Det finns ingen statistik för Ryska federationen. Sjukdomen beskrevs först av den engelska neurologen Samuel Wilson 1912. I Ryssland gjordes ett stort bidrag till studien av hepatolentikulär degenerering av den inhemska neurologen Konovalov, som skapade en detaljerad klassificering av sjukdomen, som fortfarande används vid formulering av en klinisk diagnos. Sjukdomen uppträder oftast hos personer i åldrarna 5-45 år, även om fall av sjukdomens förekomst vid tidigare och senare ålder beskrivs.

Huvudlänken i patogenesen av hepatolentikulär degenerering är genmutationen, vilken är ansvarig för bildandet av enzymet involverat i överföringen av kopparmolekyler. Sjukdomen utvecklas hos individer med två mutationer, det vill säga homozygote patienter. I en befolkning är heterozygotiska patienter vanligare, som har en mutation i taget och utan kliniska manifestationer. Hos sådana patienter är sannolikheten för att ha sjuka barn 25%.

Den ledande mekanismen för utveckling av de kliniska manifestationerna av Wilson-Konovalov-sjukdomen är kronisk förgiftning av kroppen med koppar.

Som ett resultat av mutation försämras bildningen av ett koppartransportörenzym. På grund av sin brist störs borttagningen av koppar från hjärnan till blodet och sedan från blodet till gallan och längre ut ur kroppen med avföring. Det finns en ackumulering av koppar i hjärnan, lever, milt, njure, ögon och andra organ. Leverceller förstörs, normal vävnad ersätts av bindväv, cirros utvecklas. Celler av hjärnan förgås och cyster bildas.

Till följd av nedbrytningen av leverceller frigörs en stor mängd koppar i plasma och orsakar förstöring av blodcellerna med efterföljande utveckling av leversvikt.

Det finns två huvudformer av Wilson-Konovalov sjukdom:

Enligt sjukdomsförloppet kan det delas in i två steg:

  1. 1. Latentstadiet - när det inte finns några kliniska symptom, men det finns laboratoriebekräftelse.
  2. 2. Steg av kliniska manifestationer.

Hepatolentikulyarnaya degeneration påverkar många organ och system. I människor ackumuleras koppar i en viss sekvens. Ett nyfött barn ackumulerar koppar i levern och i åldern 4-5 i 40-50% av fallen uppträder det i buken (buken). Mindre vanligt är levern hos barn mättad med koppar, asymptomatisk, och när systemisk omfördelning sker i cellerna i nervsystemet, vilket leder till neuropsykiatriska störningar i ungdomar. Neurologiska störningar uppträder hos 35% av patienterna, i 10% - mental manifestation. I 15% av fallen börjar sjukdomen med hematologiska störningar, oftare med hemolytisk anemi.

Leverskador uppstår i olika former, beroende på processens svårighetsgrad. Akut hepatit utvecklas i 25% av fallen. Patienten börjar gå ner i vikt dramatiskt, huden blir gul, innehållet i AsAt och AlAt (leverenzymer) ökar i blodprovet. Ofta manifesterar sjukdomen med kronisk hepatit. En karakteristisk egenskap är en måttlig ökning av leverenzymer mot bakgrund av uttalad skada på levercellerna med efterföljande övergång till cirros.

Sällsynta och farliga manifestationer av sjukdomen inkluderar "Wilson-krisen" med utvecklingen av fulminant leversvikt. Infektion eller förgiftning provocerar en massiv död av hepatocyter med frisättning av ackumulerade koppar i blodet, vilket leder till hemolys av blodet och njursvikt.

Vid 10 års ålder är nervsystemet skadat. Symtom på skador varierar från milda neurologiska störningar till allvarliga, vilket leder till funktionshinder.

Större neurologiska syndrom:

  1. 1. Arrytmyperkinetisk form - kännetecknad av kaotiska våldsamma rörelser hos olika muskelgrupper (stammen, lemmar), nedsatt artikulering av ljud och svårigheter att svälja mat, nedsatt muskelton och gemensam deformitet. Sjukdomsuppkomsten inträffar under puberteten. Om du inte startar behandlingen kommer det att bli dödligt inom tre år.
  2. 2. Rigid-shivering form - muskelstyvhet och tremor i lemmarna mellan 15 och 25 år utvecklas, artikulering av ljud och sväljning störs ofta. Denna form är vanligare och har en mer godartad kurs. Om emellertid obehandlad sker döden också, men efter 6-8 år från sjukdomsuppkomsten.
  3. 3. Skyllande form - sjukdomens mest godartade gång, uppkomsten sker vid en mer vuxen ålder (livets andra årtionde). Muskeltonen förändras sällan, till de främsta skakningarna. När sjukdomen fortskrider, ökar amplituden för oscillationer, med någon rörelse sprider tremor till hela kroppen. Jämförelsen med "fladdring av vingarna av fåglar" används. Ståndpunkten och mental utveckling under lång tid förändras inte, skadan på de inre organen är minimal.
  4. 4. Kortikal extrapyramidform under påverkan av ett antal faktorer kan utvecklas från tidigare varianter av sjukdomen. Patienter utvecklar konvulsioner med förlust av medvetande, förlamning av benen, uttalade förändringar i psyken.