I den här artikeln kan du läsa bruksanvisningen för läkemedlet Daclatasvir. Presenterade recensioner av besökare på webbplatsen - konsumenterna av detta läkemedel, samt yttranden från medicinska specialister om användningen av Daclatasvir i deras praktik. En stor förfrågan att lägga till din feedback på läkemedlet mer aktivt: medicinen hjälpte eller hjälpte inte till att bli av med sjukdomen, vilka komplikationer och biverkningar observerades, kanske inte angiven av tillverkaren i anteckningen. Analoger av Daclatasvir i närvaro av tillgängliga strukturella analoger. Används för behandling av kronisk hepatit C hos vuxna, barn, samt under graviditet och amning. Sammansättningen av det antivirala läkemedlet och behandlingsregimen.
Daclatasvir (Daklatasvir) - är ett mycket specifikt medel för direkt åtgärd mot hepatit C-viruset (HCV) och har ingen uttalad aktivitet mot andra RNA- och DNA-innehållande virus, inklusive humant immunbristvirus (HIV). Daclatasvir är en hämmare av icke-strukturellt protein 5A (NS5A), ett multifunktionellt protein som är nödvändigt för HCV-replikation, och undertrycker därmed två faser av virusets livscykelvirus-RNA-replikation och virionsammansättning. Baserat på in vitro data och datasimuleringsdata samverkar daclatasvir med N-terminalen inom proteinområde 1, vilket kan orsaka strukturförvrängningar som hindrar realiseringen av NS5A-proteinets funktioner. Det har fastställts att läkemedlet är en kraftfull pangenotypisk hämmare av replikationskomplexet av hepatit C-virus av genotyperna la, 1b, 2a, 3a, 4a, 5a och 6a med värden av effektiv koncentration (50% reduktion, EC50) från picomolär till låg nanomolär. Vid cellulära replikonanalyser varierar EC50-värdena för daclatasvir från 0,001 till 1,25 nM med genotyper la, lb, 3a, 4a, 5a och 6a och från 0,034 till 19 nM med genotyp 2a. Dessutom hämmar daclatasvir hepatit C-virusgenotyp 2a (JFH-1) med ett EC50-värde på 0,020 nM. Med genotyp 1a hos infekterade patienter som inte tidigare fått behandling leder en enstaka dos av 60 mg daclatasvir till en genomsnittlig minskning av virusbelastningen, mätt efter 24 timmar, med 3,2 log10 IE / ml.
Studier av cellkultur visade också en förstärkning av läkemedlets antivirala effekt när den användes tillsammans med interferon alfa- och NS3-proteashämmare, icke-nukleosid-HCV NS5B-hämmare och NS5B-nukleosidanaloger. Med alla listade grupper av läkemedel observerades inte antagonism av den antivirala effekten.
Cellodlingsresistens
Aminosyrasubstitutioner som orsakar resistens mot daclatasvir i HCV-genotyper 1-6 isolerades i replikoncellsystemet och observerades i den N-terminala regionen av 100 aminosyraresten NS5A. L31V och Y93H observerades ofta i genotyp 1b och substitutioner för M28T, L31V / M, Q30E / H / R och Y93C / H / N observerades ofta i genotyp 1a. Ensam aminosyrasubstitution ger generellt en låg resistansnivå (EC50 mindre än 1 nM för L31V, Y93H) för genotyp 1b och högre resistansnivåer för genotyp 1a (upp till 350 nM för Y93N).
Resistens i kliniska studier
Effekten av den ursprungliga HCV-polymorfismen som svar på behandlingen
Under studiens gång fann förhållandet mellan de naturligt förekommande ursprungliga NS5A-substitutionerna (polymorfismen) och resultatet av behandlingen att effekten av NS5A-polymorfismen beror på behandlingsregimen.
Terapi med en kombination av droger Daclatasvir + Asunaprevir
I kliniska studier av fas 2-3 reducerades effekten av Daclatasvir + Asunaprevir-kombinationen hos patienter infekterade med HCV-genotyp 1b med de ursprungliga NS5A L31- och / eller Y93M-ersättningarna. 40% (48/119) av patienter med NS5A L31 och / eller Y93H-substitutioner uppnådde ett uppehållande virologiskt svar (SVR12) jämfört med 93% (686/742) patienter utan dessa typer av polymorfis. Den initiala prevalensen av NS5A L3I- och Y93H-substitutioner var 14%; 4% - för L31 separat, 10% - för Y93H separat och 0,5% - L31 + Y93H. Av de 127 fallen av virologisk ineffektivitet vid den initiala ersättningen av NS5A hade 16% endast L31, 38% hade endast Y93H och 2% hade L31 + Y93H.
Daclatasvir + Asunaprevir + Peginterferon alfa + Ribavirin kombinationsbehandling
Av de 373 patienter som sekvenserades, hade 42 patienter i studien av denna kombination haft baslinjeutbyten i samband med resistens mot daclatasvir. Av dessa 42 patienter uppnådde 38 SVR12, 1 patient hade icke-virusfel och 3 patienter visade virologiskt misslyckande (1 patient med genotyp 1a hade NS5A-L31M ersättning och 1 hade NS5A-Y93F vid baslinjen; 1 patient med genotyp 1b det fanns en ersättning för NS5A-L31M på originalnivå).
struktur
Daclatasvira dihydrochloride + hjälpämnen.
farmakokinetik
Daclatasvir farmakokinetiska egenskaper utvärderades hos vuxna friska frivilliga patienter och patienter med kronisk hepatit C-virus. Efter upprepad oral administrering av daclatasvir i en dos av 60 mg 1 gång per dag i kombination med peginterferon alfa och ribavirin var den genomsnittliga (variabilitetskoefficienten,%) Cmax för daclatasvira 1534 58) ng / ml var området under koncentrations-tidskurvan (AUC0-24h) 14122 (70) ng × h / ml och Cmin var 232 (83) ng / ml.
Absorptionen är snabb. Сmax av daclatasvir observeras 1-2 timmar efter intag. AUC, Сmax, Cmin i blodet är dosberoende, en stabil nivå av daclatasvir i blodplasman observeras den 4: e dagen efter användning av läkemedlet när det tas oralt en gång om dagen. Studier avslöjade inte skillnader i läkemedlets farmakokinetik hos patienter med hepatit C och friska frivilliga. Studier utförda med humana Caco-2-celler har visat att daclatasvir är ett substrat för P-glykoprotein (P-gp). Läkemedlets absoluta biotillgänglighet är 67%.
I studier på friska frivilliga fanns det att en enstaka dos av 60 mg daclatasvir 30 minuter efter en fetma måltid (ca 1000 kcal med en fettinnehåll på ca 50%) minskade Cmax av läkemedlet i blodet med 28% och AUC med 23%. Att ta drogen efter en lätt måltid (275 Kcal med en fetthalt av ca 15%) förändrade inte koncentrationen av läkemedlet i blodet.
I studier har det fastställts att daclatasvir är ett substrat av CYP3A-isoenzym, medan CYP3A4 är den huvudsakliga isoformen av CYP som är ansvarig för ämnesomsättningen. Metaboliter med ett innehåll av mer än 5% av koncentrationen av den ursprungliga substansen saknas.
Efter oral administrering av enstaka doser daclatasvir märkt med radioaktivt kol C14 ([14C] -daclatasvir) av friska frivilliga personer eliminerades 88% av all radioaktivitet med avföring (53% oförändrad), 6,6% utsöndrades i urinen (mestadels oförändrad).
Efter upprepad intag av daclatasvir av HCV-infekterade patienter varierade T1 / 2 av daclatasvir från 12 till 15 h. Hos patienter som tog daclatasvir i 60 mg tabletter följt av intravenös administrering av 100 μg [13C, 15N] -daclatasvir var den totala clearance 4,44 L / h.
Patienter med nedsatt njurfunktion
Jämförelse av AUC-värden hos patienter med HCV-infektion och normal njurfunktion (CC 90 ml / min) och patienter med HCV-infektion med nedsatt njurfunktion (CC 60, 30 och 15 ml / min) uppvisade en ökning av AUC med 26%, 60% och 80 % (obundet AUC - 18%, 39%, 51%). Hos patienter med njursjukdom i slutstadiet som krävde hemodialys var ökningen av AUC med 27% (associerad - med 20%) jämfört med patienter med normal njurfunktion. Statistisk populationsanalys av patienter med HCV-infektion visade en ökning av AUC hos patienter med mildt och måttligt njursvikt men storleken på denna ökning är inte kliniskt signifikant för farmakokinetiken för daclatasvir. På grund av den höga bindningsgraden av daclatasvir till proteiner påverkar hemodialys inte dess koncentration i blodet. Förändringar i dosen av läkemedlet hos patienter med nedsatt njurfunktion är inte nödvändiga.
Patienter med nedsatt leverfunktion
Studier av farmakokinetiken för daclatasvir i en dos av 30 mg utfördes med deltagande av patienter med hepatit C med mild, måttlig och svår leverinsufficiens (klass A till C på Child-Pugh-skalaen) jämfört med patienter utan nedsatt leverfunktion. Cmax- och AUC-värdena för daclatasvir (fria och bundna till proteiner) var lägre i närvaro av leversvikt jämfört med värdena för dessa parametrar hos friska frivilliga, men denna minskning i koncentrationen var inte kliniskt signifikant. Det är inte nödvändigt att ändra dosen av läkemedlet hos patienter med nedsatt leverfunktion.
Äldre patienter deltog i kliniska prövningar (310 personer var 65 år och äldre och 20 personer i åldern 75 år och äldre). Inga förändringar av farmakokinetiken, samt profiler av läkemedlets effekt och säkerhet hos äldre patienter.
Det finns skillnader i total clearance (CL / F) hos daclatasvir, medan CL / F hos kvinnor är lägre, men skillnaden är inte kliniskt signifikant.
vittnesbörd
Behandling av kronisk hepatit C hos patienter med kompenserad leversjukdom (inklusive cirros) i följande kombinationer av läkemedlet daclatasvir:
- med asunaprevir för patienter med hepatit A-genotyp 1b;
- med läkemedel asunaprevir, peginterferon alfa och ribavirin - för patienter med hepatitvirusgenotyp 1.
Blanketter för frisläppande
Tabletter, belagda 30 mg och 60 mg.
Instruktioner för användning och regimer
Rekommenderat doseringsschema
Den rekommenderade dosen av läkemedlet Daclatasvir är 60 mg 1 gång per dag, oavsett mottagningsskrivning. Läkemedlet ska användas i kombination med andra droger. Rekommendationer för doser av andra läkemedelssystem ges i relevanta instruktioner för medicinsk användning. Terapi rekommenderas för patienter som inte tidigare fått behandling för kronisk hepatit C, liksom för patienter med tidigare behandlingssvikt.
Rekommenderade behandlingsregimer för Daclatasvir när de används i en dos av 60 mg en gång om dagen som en del av en kombinationsbehandling:
- Genotype 1b - läkemedel: daclatasvir + asunaprevir - behandlingstid: 24 veckor.
- Genotyp 1 - läkemedel: daclatasvir + asunaprevir + peginterferon alfa och ribavirin - behandlingstid: 24 veckor.
Eventuella system och behandlingstiden med antivirala läkemedel för kronisk hepatit, beroende på genotypen:
Byte av dos och stoppbehandling
Efter behandlingens start rekommenderas inte en ändring av dosen av läkemedlet Daclatasvir. För att ändra dosen av andra droger, måste du läsa relevanta instruktioner för medicinsk användning. Avbrytande av behandlingen bör undvikas. Om avbrottet i behandlingen med något läkemedel i regimen är nödvändigt på grund av oönskade reaktioner som har inträffat, bör användningen av läkemedlet Daclatasvir som monoterapi inte ges.
Under behandlingen är det nödvändigt att övervaka viral belastning (mängden HCV HCV i patientens blod). Patienter med otillräckligt virologiskt svar under behandling med låg grad av sannolikhet kommer att uppnå SVR, och denna grupp kommer sannolikt att utveckla resistens. Avbrytande av behandlingen rekommenderas hos patienter med virologiskt genombrott - en ökning av HCV-RNA-nivån med mer än 1 log10 från föregående nivå.
Om du hoppar över nästa dos av Daclatasvir i upp till 20 timmar, ska patienten ta drogen så snart som möjligt och fortsätta att följa den första dosen. Om mer än 20 timmar har gått sedan dosen hoppades över från den planerade tiden för att ta drogen ska patienten hoppa över att ta denna dos. Nästa dos ska tas i enlighet med den första behandlingsregimen.
Patienter med njursvikt
Ändringar i dosen hos patienter med njurinsufficiens i någon grad är inte nödvändiga.
Patienter med leverfel
Dosförändringar hos patienter med mild leverinsufficiens (klass A i Child-Pugh-skalaen) är inte nödvändiga. I studier med milda (klass A i Child-Pugh-skalaen), moderata (klass B på Child-Pugh-skalan) och svår leverfunktion (grad C på Child-Pugh-skalan) uppvisades inga signifikanta förändringar i läkemedlets farmakokinetik. Effekten och säkerheten vid användning vid dekompenserat leverfel har inte fastställts.
Starka hämmare av isoenzym 3A4 cytokrom P450-system (CYP3A4)
Daclatasvir dos bör minskas till 30 mg 1 gång per dag vid samtidig användning med potenta hämmare av CYP3A4-isoenzymet (använd en 30 mg tablett, krossa inte tabletten med 60 mg). Samtidig användning av kraftiga och milda hämmare av CYP3A4-isoenzymet är kontraindicerat vid användning av regimer som inkluderar läkemedlet Sunwepra.
Måttliga inducerare av isoenzym CYP3A4
Daclatasvir dos bör ökas till 90 mg 1 gång per dag (3 tabletter av 30 mg eller 1 tablett med 60 mg och 1 tablett med 30 mg) samtidigt som moderata inducerare av CYP3A4 isoenzymet används. Samtidig användning av måttliga inducerare av isoenzymet CYP3A4 är kontraindicerat vid användning av system som inkluderar läkemedlet Sunvepra.
Biverkningar
Daclatasvir används endast som en del av kombinationsbehandling. Du bör vara bekant med biverkningarna av droger som ingår i behandlingsregimen innan du börjar behandling. Biverkningar (NLR) i samband med användning av asunaprevir, peginterferon alfa och ribavirin beskrivs i anvisningarna för medicinsk användning av dessa läkemedel.
Daclatasvirs säkerhet utvärderades i 5 kliniska studier på patienter med kronisk hepatit C som fick 60 mg av läkemedlet Daclatasvir 1 gång per dag i kombination med asunaprevir och / eller peginterferon alfa och ribavirin. Data om säkerheten vid användning presenteras nedan för behandlingsregimer.
- huvudvärk;
- diarré, förstoppning;
- illamående, kräkningar;
- trötthet;
- ökad ALT;
- boost ACT;
- hudutslag;
- klåda;
- alopeci (alopeci);
- eosinofili, trombocytopeni, anemi;
- feber;
- sjukdomskänsla;
- frossa;
- sömnlöshet;
- minskad aptit
- abdominalt obehag
- övre buksmärtor;
- stomatit;
- uppblåsthet;
- ökat blodtryck
- ledsmärta;
- muskelstyvhet
- nasofaryngit;
- smärta i orofarynxen
- ökad aktivitet av gammaglobulintransferas, alkaliskt fosfatas, lipas, hypoalbuminemi.
Daclatasvir i kombination med asunaprevir, peginterferon alfa och ribavirin:
- ökad trötthet
- huvudvärk;
- klåda;
- asteni;
- influensaliknande tillstånd
- sömnlöshet;
- anemi;
- hudutslag;
- alopeci;
- irritabilitet;
- illamående;
- torr hud;
- minskad aptit
- muskelsmärta
- feber;
- hosta;
- andfåddhet;
- neutropeni, lymfopeni;
- diarré;
- ledsmärta.
Om någon av de indikationer som anges i NLR-anvisningen blir värre eller om du märker några andra biverkningar som inte anges i anvisningarna, informera din läkare.
Kontra
- Läkemedlet ska inte användas som monoterapi.
- överkänslighet mot daclatasvir och / eller någon av läkemedelets hjälpkomponenter;
- i kombination med potenta inducerare isoenzymet CYP3A4 (på grund av lägre koncentration daklatasvira blod och minska effektiviteten), såsom antiepileptika (fenytoin, karbamazepin, fenobarbital, oxkarbazepin), antibakteriella medel (rifampicin, rifabutin, rifapentim), systemiska glukokortikosteroider (GCS) ( dexametason), växtbaserade läkemedel (preparat baserade på Hypericum perforatum (Hypericum perforatum));
- Samtidig användning av måttliga inducerare av CYP3A4 isoenzym är kontraindicerat vid användning av regimer som inkluderar asunaprevir;
- i närvaro av kontraindikationer mot kombinationsbehandling med läkemedel (asunaprevir och / eller peginterferon alfa + ribavirin);
- laktasbrist, laktosintolerans, glukos-galaktosmalabsorption;
- graviditet och amning
- ålder upp till 18 år (effekt och säkerhet har inte studerats).
Eftersom läkemedlet används som kombinationsbehandling bör kombinationsterapi användas med försiktighet under de förhållanden som beskrivs i bruksanvisningen för varje läkemedel som ingår i regimen (asunaprevir och / eller peginterferon alfa och ribavirin).
Kombinationsbehandlingens säkerhet har inte studerats hos patienter med dekompenserade leversjukdomar såväl som hos patienter efter levertransplantation.
Kombinerad användning av läkemedlet Daclatasvir med andra läkemedel kan leda till förändringar i koncentrationen av både Daclatasvir och de aktiva ingredienserna i andra läkemedel.
Använd under graviditet och amning
Det finns inga adekvata och välkontrollerade studier med gravida kvinnor. I djurstudier med användning av daclatasvir i doser som överstiger den rekommenderade terapeutiska (4,6 gånger (råttor) och 16 gånger (kaniner)), fanns det ingen negativ effekt på fostrets intrauterinutveckling, medan ännu högre koncentrationer av läkemedlet (i 25 tider (råttor) och 72 gånger (kaniner) avslöjade negativa effekter för både mamman och fostret. Kvinnor i fertil ålder ska använda effektiva preventivmedel under behandling med Daclatasvir och inom fem veckor efter avslutad behandling.
Användningen av kombinationen Daclatasvir + Asunaprevir under graviditeten är kontraindicerad. Det är inte känt om daclatasvir går in i bröstmjölk. Daclatasvir penetrerades i bröstmjölken hos lakterande råttor i koncentrationer som överskred plasmakoncentrationen 1,7-2 gånger, så under behandlingen med Daclatasvir borde amning stoppas.
Daclatasvir + Asunaprevir + Peginterferon Alfa + Ribavirin
Användningen av ribavirin kan orsaka fostrets missbildningar, fosterdöd och abort, så försiktig försiktighet bör utövas vid tillämpning av ett behandlingsschema som inkluderar ribavirin. Det är nödvändigt att förebygga graviditetens inträffar både hos patienterna själva och hos kvinnor vars sexuella partner får den angivna behandlingen. Ribavirinbehandling bör inte påbörjas förrän patienten kan bära ett barn och deras manliga sexpartners använder minst 2 effektiva preventivmetoder, vilket är nödvändigt både under hela behandlingen och i minst 6 månader efter avslutad. Under denna period är det nödvändigt att utföra standardgraviditetstest. Vid användning av orala preventivmedel som ett sätt att förebygga graviditet rekommenderas att använda höga doser av orala preventivmedel (innehållande minst 30 μg etinylestradiol i kombination med noretindronacetat / noretindron).
Studien av interferoner i djurförsök associerades med abortiva effekter, vars möjligheter hos människor inte kan uteslutas. Därför bör patienter och deras partner använda adekvat preventivmedel vid behandling.
Användning hos barn
Läkemedlet är kontraindicerat hos barn och ungdomar under 18 år (effekt och säkerhet har inte studerats).
Särskilda instruktioner
Daclatasvir ska inte användas som en monoterapi.
Av de mer än 2000 patienter som inkluderades i de kliniska prövningarna av kombinationsbehandling med Daclatasvir hade 372 patienter komprimerad cirros (klass A på Child-Pugh-skalan). Det fanns inga skillnader i säkerhets- och effektivitetsnivå bland patienter med komprimerad cirros och patienter utan cirros. Säkerheten och effekten av läkemedlet Daclatasvir hos patienter med dekompenserad cirros har inte fastställts. Det är inte nödvändigt att ändra dosen av Daclatasvir till patienter med svag (klass A i Child-Pugh-skalaen), måttlig (klass B på Child-Pugh-skalaen) eller allvarlig (klass C på Child-Pugh-skalan) onormal leverfunktion.
Säkerheten och effekten av kombinationsbehandling med Daclatasvir hos patienter med transplanterad lever har inte fastställts. Det finns begränsad erfarenhet av användning av Daclatasvir efter levertransplantation.
Effekten av daclatasvir på QTc-intervallet utvärderades i en randomiserad, placebokontrollerad studie hos friska frivilliga. Enkeldoser av 60 mg och 180 mg daclatasvir hade ingen kliniskt signifikant effekt på QTc-intervallet, korrigerat enligt Fredericks formel (QTcF). Det fanns ingen signifikant relation mellan förhöjda plasmakoncentrationer av daclatasvir och förändringar i QTc. Samtidigt motsvarar en enstaka dos av 180 mg daclatasvir den maximala förväntade plasmakoncentrationen av läkemedlet i klinisk användning.
Användningen av läkemedlet för behandling av kronisk hepatit C hos patienter med samtidig infektion med hepatit B-virus eller humant immunbristvirus har inte studerats. Läkemedlet Daclatasvir innehåller laktos: 1 tablett 60 mg (daglig dos) innehåller 115,50 mg laktos.
Lämpliga preventivmedel bör användas inom 5 veckor efter avslutad behandling med Daclatasvir.
Det är värt att notera den aktiva utvecklingen och introduktionen av Daclatasvir kinesisk, egyptisk och indisk produktion i produktionen av generika för att öka överkomliga priser på detta läkemedel, eftersom de ursprungliga Daclatasvir-baserade läkemedlen har mycket höga kostnader för behandling.
Kombinationen av daclatasvir och sofosbuvir: sofosbuvir 400 mg, daclatasvir 60 mg, en gång om dagen i 12 eller 24 veckor, studerades. I vissa grupper tog patienterna också ribavirin. I vissa grupper var det en introduktionsfas att ta sofosbuvir, 7 dagar.
- Patienter med genotyper 1a och 1b som inte tidigare fått behandling
- Patienter med genotyper 2 och 3 som inte tidigare fått behandling
- Patienter med genotyp 1 som misslyckades med trippelbehandling (telaprevir eller boceprevir i kombination med pegylerade interferoner och ribavirin) är 24 veckor gamla.
Prestanda resultat:
- Patienter med genotyp 1 - svaret är 100%.
- Patienter med genotyper 2 och 3 - från 86% till 100%.
- 100% av patienterna från nonresponder-gruppen för trippelbehandling svarade på daclatasvir + sofosbuvirbehandling.
Påverkan på förmågan att styra fordon, mekanismer
Studier av möjliga effekter av användningen av läkemedlet på förmågan att köra och arbeta med mekanismer utfördes inte. Om en patient upplever yrsel, nedsatt uppmärksamhet, vaghet / minskad synskärpa, observerades dessa biverkningar vid behandling med peginterferon alfa), vilket kan påverka koncentrationsförmågan, bör han avstå från körning och mekanismer.
Läkemedelsinteraktion
På grund av det faktum att läkemedlet Daclatasvir används som en del av de kombinerade behandlingsregimerna, borde man vara bekant med de möjliga interaktionerna med varje läkemedel i regimen. Vid utnämningen av samtidig behandling bör följa de mest konservativa rekommendationerna.
Daclatasvir är ett substrat av CYP3A4-isoenzym, därför kan moderata och starka inducerare av CYP3A4-isoenzym minska nivån av daclatasvir i plasma och den terapeutiska effekten av daclatasvir. Starka hämmare av isoenzym CYP3A4 kan öka serumkoncentrationen av daclatasvir. Daclatasvir är också ett substrat för transport P-glykoprotein (P-gp), men den kombinerade användningen av medel som endast påverkar P-gps egenskaper (utan att samtidigt påverka CYP3A-isoenzymet) räcker inte för att få en kliniskt signifikant effekt på koncentrationen av daclatasvir i plasma.
Daclatasvir är en hämmare av P-gp, en organisk anjontransportpolypeptid (TPOA) 1B1 och 1B3 och bröstcancerresistensprotein (BCRP). Användningen av läkemedlet Daclatasvir kan öka de systemiska effekterna av läkemedel som är substrat av P-glykoprotein eller en transportpolypeptid av organiska anjoner 1B1 / 1B3 eller BCRP som kan öka eller förlänga deras terapeutiska effekt och öka biverkningar. Försiktighet bör vidtas vid användning av daclatasvir och substrat av dessa isoenzymer / bärare tillsammans, särskilt i fallet med ett smalt terapeutiskt område av det senare.
Läkemedel, vars användning i samband med läkemedlet Daclatasvir är kontraindicerat:
- Antiepileptika (karbamazepin, oxkarbazepin, fenobarbital, fenytoin)
- Antibakteriella medel (Rifampicin, Rifabutin, Rifapentin)
- Glukokortikosteroider (Dexametason)
- Växtbaserade läkemedel (Preparat av Hypericum perforatum (Hypericum perforatum)).
Ändringar i dosen av asunaprevir är inte nödvändiga.
Ändringar i dosen av daclatasvir, peginterferon alfa eller ribavirin är inte nödvändiga.
Ändringar i dosen av daclatasvir och simeprevir är inte nödvändiga.
Ändringar i dosen av daclatasvir och sofosbuvir är inte nödvändiga.
Daclatasvir dos ska minskas till 30 mg 1 gång per dag med samtidig användning av atazanavir / ritonavir eller andra starka hämmare av CYP3A4 isoenzymet.
Daclatasvir dos ska minskas till 30 mg 1 gång per dag med samtidig användning av boceprevir eller andra starka hämmare av CYP3A4-isoenzymet.
Ändring av dosen av daclatasvir och nukleosid revers transkriptashämmare (NRTI) är inte nödvändig.
Daclatasvir dosen ska ökas till 90 mg 1 gång per dag med samtidig användning av efavirenz eller andra måttliga inducerare av CYP3A4-isoenzymet.
På grund av otillräcklig data rekommenderas inte gemensam användning av läkemedlet Daclatasvir och etravirin eller nevirapin.
Det är inte nödvändigt att ändra dosen av daclatasvir och rilpivirin.
Det är inte nödvändigt att ändra dosen av daclatasvir och integrasehämmare.
Ändring av dosen av daclatasvir och enfuvirtid är inte nödvändig.
Det är inte nödvändigt att ändra dosen av daclatasvir och maraviroc.
Daclatasvir dos ska minskas till 30 mg 1 gång per dag med samtidig användning av cobicistat eller andra starka hämmare av CYP3A4-isoenzymet.
Daclatasvirdosen bör antagligen minskas till 30 mg 1 gång per dag med samtidig användning av klaritromycin, telitromycin eller andra starka hämmare av CYP3A4-isoenzymet.
Den kombinerade användningen av läkemedlet Daclatasvir och erytromycin kan leda till en ökning av koncentrationen av daclatasvir.
Förändringar i dosen av daclatasvir och azitromycin eller ciprofloxacin är inte nödvändiga.
Det rekommenderas att noggrann övervakning av säkerheten vid användning i början av användningen av Daclatasvir-regimer hos patienter som tar dabigatranetexilat eller andra P-gp-substrat med ett smalt terapeutiskt intervall.
Ändringar i dosen av daclatasvir och warfarin är inte nödvändiga.
Ändringar i dosen av daclatasvir och escitalopram är inte nödvändiga.
Daclatasvir dos ska minskas till 30 mg 1 gång per dag med samtidig användning av ketokonazol eller andra starka hämmare av CYP3A4-isoenzymet.
Undertryck av P-gp med daclatasvir Digoxin och andra P-gp-substrat med ett smalt terapeutiskt intervall bör användas med försiktighet när det används tillsammans med daclatasvir. Det är nödvändigt att förskriva den lägsta dosen digoxin och övervaka graden av digoxin i blodplasma. För att uppnå den önskade terapeutiska effekten bör dostitrering användas.
Användningen av läkemedlet Daclatasvir tillsammans med blockerare av "långsamma" kalciumkanaler kan leda till en ökning av koncentrationen av daclatasvir i blodplasman. Sådana kombinationer måste användas med försiktighet.
Användningen av läkemedlet Daclatasvir tillsammans med läkemedlet verapamil kan leda till en ökning av koncentrationen av daclatasvir i blodplasman. Sådana kombinationer måste användas med försiktighet.
Ändringar i dosen av daclatasvir och cyklosporin är inte nödvändiga.
Ändringar i dosen av daclatasvir och immunsuppressiva medel är inte nödvändiga.
Försiktighet bör vidtas vid användning av Daclatasvir och Rosuvastatin eller andra OATP1B1, OATP1B3 och BCRP-substrat tillsammans. En ökning av plasmakoncentrationen av statiner förväntas på grund av inhibition av OATP1B1 och / eller BCRP med daclatasvir.
Ändringar i dosen av daclatasvir och buprenorfin är inte nödvändiga.
Analoger av läkemedlet Daclatasvir
Strukturala analoger av den aktiva substansen:
- Daklinza (Daklinza);
- Daksliver (Daksliver).
Analoger om den terapeutiska effekten (medel för behandling av kronisk hepatit C):
- Algeron;
- Altevir;
- ALFARON;
- Asunaprevir;
- Ingaron;
- Intron A;
- Layfferon;
- Ledipasvir;
- Moliksan;
- neovir;
- pegasys;
- peginterferon;
- PegIntron;
- Realdiron;
- Reaferon EU;
- Rebetol;
- Meduns Ribavirin;
- ribamidil;
- Roferon A;
- Sovriad;
- Sofosbuvir;
- Ferrovir;
- Tsikloferon.
Natdak med Daclatasvir för hepatit C
Natdak är ett läkemedel som innehåller den aktiva komponenten Daclatasvir och används för att behandla hepatit C. Denna artikel innehåller information om bruksanvisningen för detta läkemedel, indikationer och kontraindikationer till dess användning, beskriver möjliga biverkningar, läkares och patienters recensioner om detta verktyg, pris, där du kan köpa drogen.
Daclatasvir som en del av läkemedlet Nathak
Daclatasvir blockerar multiplikationen av HCV-viruset och dess spridning från de drabbade levercellerna i kroppen, vilket förhindrar skador på friska celler. Denna egenskap tillåter användning av droger med Daclatasvir för behandling av hepatit C. Förutom de ursprungliga antivirala läkemedlen används också generika, vars kostnad är mycket lägre.
Gå till leverantörens hemsida
Pris och var du kan köpa Daclatasvir
Priset där du kan köpa Daclatasvir beror på tillverkaren av drogerna där den ingår. Optimal i pris och kvalitet är de indiska drogerna Daclatasvir.
Du kan köpa denna komponent som en del av Natdac-preparatet, eller separat. En förpackning innehåller 28 tabletter av 60 mg. För en lägsta behandling krävs 80 tabletter. Du kan köpa medicin på apotek eller på den officiella hemsidan, som levererar den direkt från Indien. För att göra detta måste du först beställa Daclatasvir.
Daclatasvir ordineras ofta tillsammans med Sofosbuvir. Efter att ha slutfört ansökan på webbplatsen kontaktas chefen med köparen för att klargöra detaljerna i sändningen. Leveransen utförs i enlighet med transportnormerna: läkemedlet är förseglat i en termisk förpackning för att bevara dess egenskaper. Detta är en 100% garanti för att kunden kommer att få en kvalitetsprodukt.
Hur mycket är Daclatasvir
Som framgår av tabellen varierar kostnaden för Daclatasvir för 1 förpackning med 28 tabletter beroende på tillverkaren, priset på det ursprungliga läkemedlet är högre än generiken.
Priser Sofosbuvir
- Moskva - 7 600 sid.
- St Petersburg - 7 600 sid.
- Krasnoyarsk - 7 600 sid.
- Samara - 7 600 sid.
- Ukraina, Kiev - 3 150 UAH.
- Ukraina, Dnepropetrovsk - 3 150 UAH.
- Vitryssland, Minsk - 215 vit. rub.
- Indien - $ 370
Att veta kostnaden för ett paket är det enkelt att beräkna de medel som krävs för hela behandlingsperioden (minimiperioden för att ta piller är 80 dagar, enligt indikationer kan behandlingens varaktighet ökas).
Gå till leverantörens hemsida
Läkare recensioner om Daclatasvir
Recensioner av läkare som ordinerat detta läkemedel till sina patienter talar om effektiviteten av behandlingen med Daclatasvir.
Jag har jobbat i avdelningen för infektionssjukdomar i hepatit i mer än 20 år. Den bästa effekten i kampen mot hepatit C kan uppnås med Daclatasvir-behandling tillsammans med Sofosbuvir. Denna kombination av droger är optimal med en minsta mängd biverkningar. Med hjälp av ett sådant behandlingsschema är det möjligt att förbättra patienternas livskvalitet och fördröja utvecklingen av allvarliga komplikationer av hepatit C, såsom levercirros, ascites.
Galina Timofeevna, doktorspecialist inom virussjukdomar
Daclatasvir 60 mg - ett effektivt antiviralt läkemedel som används vid behandling av hepatit C. Priset på läkemedlet beror på kompositionen (kombinerade medel är dyrare) och ursprungslandet. Det mest budgetalternativ är läkemedel som tillverkas i Indien. En av dem är Natdac Daclatasvir. Efter att ha tagit detta läkemedel slutar HCV-viruset att detekteras i blodprov. Det är bättre än några recensioner som bekräftar verktygets effektivitet. Under behandlingen är det nödvändigt att strikt följa anvisningarna för användning och rekommendationer från specialister.
Olga Adamovna, hepatolog (terapeut)
Patientrecensioner av Daclatasvir
Recensioner av patienter som har behandlats med Daclatasvir bekräftar läkemedlets höga antivirala aktivitet. Låt oss lära känna några av dem.
I ungdomar tänker du ofta inte på konsekvenserna, du börjar tänka med huvudet först efter åskklammeret. Efter armén kom jag in i drogmissbrukarnas företag. Jag trodde att inget dåligt skulle hända om jag injicerade tillsammans med alla ett par gånger. Ett år senare, under läkarundersökning vid en klinik, lärde jag mig att jag hade kontrasterat hepatit C. Långa resor till läkare och sjukhus började. Efter injektionerna, varje gång det skakade skakigt, höjdes temperaturen, då framträdde motståndet mot interferon.
Jag överfördes till tabletter innehållande Daclatasvir. Först var jag misstänkt för den nya mötet, men efter att ha läst recensioner av andra patienter som redan hade behandlats med detta läkemedel insåg jag att detta är vad jag behöver nu. Tolerans för tabletter är mycket bättre än injektioner med interferon. För tillträdesbehandling krävs inte sjukhusvistelse. Snart ska jag testas igen. Jag hoppas verkligen att innehållet av viruset i blodet kommer att minska under påverkan av terapi.
Oleg, 38, Voronezh
När jag fick hepatit C, ordinerades jag Daclatasvir. I instruktionerna läser jag att läkemedlet har en antiviral effekt, det vill säga det påverkar själva orsaken till sjukdomen. Innan och efter kursen tog drogen, undersöktes jag för att bestämma nivån på viruset i blodet. I test efter behandling minskade mängden virus med 5 gånger. Jag är mycket nöjd med detta resultat.
Elena, 25 år gammal, St. Petersburg
Jag blev rekord i hepatitrummet, Daclatasvir tabletter ordinerades. Jag började söka på Internet för priset på medicinering. Som det visade sig, var lägsta kostnaden indiska droger med Daclatasvir: det här är Natdac, Hepcinat. Efter samråd med en läkare lärde jag mig om den höga effektiviteten hos dessa produkter. Kostnaden för behandlingskursen kostade mig mycket mindre än för de patienter som bestämde sig för att köpa det ursprungliga läkemedlet. De tester som jag gav före och efter behandlingstiden bekräftade återigen effekten av dessa läkemedel.
Sergey, 30 år gammal, Moskva
Bruksanvisning Daclatasvir
Instruktionerna för användning av Daclatasvir är detaljerade indikationer och kontraindikationer för antagning, regler och behandlingstid, dess sammansättning anges.
I paketet med den ursprungliga Natdacmedicinen måste instruktionen på ryska gå. Ansökningsreglerna anges också på den officiella hemsidan. Ett av de mest effektiva och vanliga behandlingsregimerna: Daclatasvir och Sofosbuvir.
Efter denna instruktion tas drogen per os - oralt, utan slipning, med en liten mängd vätska. Den dagliga dosen är inte uppdelad, den förbrukas omedelbart - åt gången. Du måste ta medicinen samtidigt, under eller efter en måltid.
Daglig dos - 60 mg, dess överskott är inte tillåtet. Om patienten inte är säker på om han drack piller eller inte, är det bättre att hoppa över metoden än att använda dubbelt så mycket som läkemedlet. I vissa fall är en dosminskning möjlig. Äldre ålder är inte en indikation på dosreduktion. Varaktigheten av hepatitbehandling bestäms av läkaren, i genomsnitt är det 3-6 månader.
Kontra
Innan behandling med hepatit A påbörjas, ska patienten informera läkaren om förekomsten av kontraindikationer.
Mottagande Daklatasvira kontraindicerat i följande fall:
- Åldern är yngre än 18 år, eftersom inga studier gjordes för säkerheten för användningen av detta medel av patienterna i denna grupp.
- Överkänslighet mot läkemedlets komponenter, inklusive laktos.
- Bära en baby och amma. Avdeklarat att läkemedlets aktiva substans kan tränga in i bröstmjölk.
För behandlingsperioden och i en månad efter uppsägningen ska makarna skyddas mot befruktning för att förhindra eventuella negativa effekter av läkemedlet på fostret.
Biverkningar
Frekvensen av biverkningar av Daclatasvir beror på kombinationen vilket innebär att den tas.
Mottagning tillsammans med Sofosbuvir kan leda till följande fenomen:
- huvudvärk, svaghet, illamående - observerad i 10% av fallen
- gastrointestinala störningar (diarré, förstoppning);
- smärtor i lederna, musklerna;
- torr hud;
- sömnstörningar, irritabilitet, psyko-emotionell labilitet;
- anemi.
Effekten av Daclatasvir på kroppen
Daclatasvir inhiberar det icke-strukturella proteinet NS5A, hämmar sådana vitala processer av viruset som replikation och montering. Detta förklarar läkemedlets höga antivirala aktivitet. Verktyget är effektivt för behandling av hepatit C av någon genotyp.
Daclatasvir är en del av läkemedlet Natdac. Den mest effektiva är dess användning i kombination med Sofosbuvir, Ribavirin. En sådan kombination gör det möjligt att minska HCV-virusets innehåll i kroppen, även med former som är resistenta mot interferonens verkan. Under behandlingens gång är det nödvändigt att bekanta sig med instruktionerna för läkemedlet och strikt följa det.
struktur
Sammansättningen av läkemedlet Daclatasvir innefattar 60 mg av den aktiva substansen, belagd. Det ger antiviral verkan. Varje tablett innehåller hjälpkomponenter: kiseldioxid, magnesiumstearat, cellulosa, natriumkroscarmelos. Det finns kombinationstillsatser som innehåller andra ingredienser förutom Daclatasvir.
analoger
Den ursprungliga Daclatasviren uppfanns i Amerika. Nackdelen med läkemedlet var dess höga kostnad. Nu finns det analoger som är identiska i sammansättning och effekter. Deras pris är mycket lägre, och effektiviteten är jämförbar med originalet. Generics som innehåller Daclatasvir: Daklins, Nuthak, Daksliver. De kallas också strukturella analoger.
Ett annat antiviralt läkemedel som används för att behandla hepatit i Ryssland är Sofosbuvir. Hans motsvarighet är det indiska läkemedlet Sovaldi.
För behandling av hepatit B använd Ribavirin, Ledispavir, interferon. I moderna läkemedel användes en kombination av dessa komponenter. Dessa är Ledifos, innehållande Sofosbuvir och Ledispavir; Hepcinat bestående av Sofosbuvir och Daclatasvir.
Antivirala medel som används för behandling av hepatit, men inte Daclatasvir, men andra komponenter, kallas motparter för terapeutiska effekter.
Instruktioner daclatasvir på ryska
Sofosbuvir - anvisningar för effektiv användning av läkemedlet
De största fördelarna med att använda sofosbuvir är hög effektivitet - cirka 97%, såväl som frånvaron av biverkningar. Överensstämmelse med instruktionerna - nyckeln till framgång i behandlingsperioden!
Sofosbuvir, till skillnad från tredje generationens läkemedel, interferon, verkar direkt på viruset och förändrar inte blodets kemiska sammansättning.
Läkemedlet är tillgängligt i piller. I en bank finns 28 stycken. Det är viktigt att ta en tablett varje dag samtidigt. Intervallet mellan doserna ska vara 24 timmar. Varaktigheten av sofosbuvir är 12 eller 24 veckor beroende på graden av leverskada (fibros). Vid behandlingstiden bör grapefrukt, mjölktistel, jonkört, rifampicin och antidepressiva medel, fenobarbital (Corvalol, etc.) uteslutas. Läkemedel som påverkar absorptionen av läkemedel i magen måste överföras 2-4 timmar senare efter behandlingen. Under dagen måste du dricka minst 2 liter rent vatten. Te och läsk etc. ingår inte i dessa 2 liter. Vatten behövs för att minska kroppens berusning genom sönderdelningsprodukterna från viruset och drogerna. Sofosbuvir och daclatasvir ska användas samtidigt med mat och därmed lindra magen. Tabletter är mycket bittra, så det är bättre att inte tugga dem. Det är också omöjligt att dricka dem med mjölk. Tvätta med mycket vatten.
Sovaldi (Sovaldi) instruktioner för användning
FARMAKOLOGISKA EGENSKAPER
Farmakodynamik. Verkningsmekanism
ANTIVIRUS AKTIVITET
I studier med användning av HCV-replikoner var de effektiva koncentrationerna (EC50) av sofosbuvir kontra replikoner med full längd av genotyperna 1a, 1b. 2a och 4a Under uppgick 0,04, 0,11, 0,05, 0,05 och 0,04 mol, respektive, och EC50-värden mot Sofosbuvir chimära replikoner av genotyp 1b, bäraren sekvensen NS5Biz genotyper 2b, 5a eller 6a, uppgick 0,014 - 0,015 | imol. Den genomsnittliga EC50 ± SD-fosfubiren för chimära replikoner som bär NS5B-sekvenserna från kliniska isolat var 0,068 ± 0,024 pmol för genotyp 1a; 0,11 ± 0,029 pmol för genotyp 1b; 0,035 ± 0,018 μmol för genotyp 2 och 0,085 ± 0,034 μmol för genotyp Za.
Den invitro-antivirala aktiviteten hos sofosbuvir med avseende på mindre vanliga genotyper 4, 5 och 6 liknade den med avseende på genotyperna 1, 2 och 3. Ingen signifikant förändring observerades i den antivirala aktiviteten hos sofosbuvir i närvaro av 40% humant serum.
Cellodlingsresistens
Minskad känslighet mot sofosbuvir associerades med den primära mutationen S282T i NS5B i alla de studerade genotyperna av HCV-replikoner (Ib, 2a, 2b, Za, 4a, 5a och 6a). Site-directed mutagenes bekräftade att S282T-mutationen i replikoner av 8 genotyper var ansvarig för att minska känsligheten för sofosbuvir med en faktor 2-18 och reducera virusets replikationsförmåga med 89-99% jämfört med motsvarande vildtypsvirus.
Rekombinant NS5B-polymeras från genotyperna Ib, 2a, Za och 4a, som uttrycker S282T-substitutionen, visade minskad känslighet för sofosbuvirens aktiva metabolit (GS-461203) jämfört med liknande vildtyppolymeraser.
I kliniska studier
Av de 991 patienter som fick sofosbuvir som en del av kliniska studier (CI), valdes 226 patienter för resistansanalys på grund av virologiskt misslyckande eller tidigt avslutande av studiemedicin och HCV RNA-koncentration> 1000 IE / ml.
Jämförelse med baslinjen uppskattades hos 225 av 226 patienter för sekvensförändringar i NS5B, och djupa sekvenseringsdata (analysgräns 1%) erhölls från 221 av dessa patienter. Mutationen S282T, som är ansvarig för resistens mot sofosbuvir, detekterades inte i någon av dessa patienter genom antingen den djupa sekvenseringsmetoden eller populationssekvenseringen. Mutationen S282Tv NS5B detekterades hos en enda patient som fick monoterapi med Sovaldi. S282T-mutationen återvände till vildtypen under de kommande 8 veckorna och 12 veckor efter avslutad behandling bestämdes inte djup sekventering.
Två mutationer av NS5B, L159F och V321A identifierades i prover av flera patienter med HCV-genotyp 3 under återfallstiden efter avslutad behandling inom ramen för Cl. Inga förändringar i fenotypisk känslighet för sofosbuvir eller ribavirin hittades i isolaten av patienter med sådana mutationer. Dessutom bestämdes S282R- och L320F-mutationer genom djup sekventering under behandling hos en patient med ett partiellt svar på terapi före transplantation.
Den kliniska relevansen av dessa data är okänd. Effekt av HCV-källa-polymorfismer på behandlingseffektivitet Vid analys av effekterna av baslinjepolymorfismer på resultatet av terapin fanns det inget statistiskt signifikant samband mellan närvaron av någon NS5BHG-initialvariant (S282T-mutation) och effektiviteten av behandlingen.
korsresistens
HCV-replikoner som uttrycker S282T-mutationen som är ansvarig för resistens mot sofosbuvir. var fullständigt mottagliga för andra klasser av hepatit C-läkemedel. Sofosbuvir förblev aktiv mot virus med L159F- och L320F-mutationer i NS5B-polymerasgenen associerad med resistens mot andra nukleosidhämmare. Sofosbuvir behöll fullständigt sin aktivitet mot mutationer associerade med resistens mot andra direktverkande antivirala läkemedel med olika verkningsmekanismer, såsom NS5B-polymerasinhibitorer, NS3-proteashämmare och NS5A-hämmare, som inte är nukleosid.
Effekten av sofosbuvir utvärderades i fem studier med 1568 patienter i åldern 19 till 77 år med kronisk hepatit C (CHC) orsakad av genotypvirus 1 till 6.
barn
farmakokinetik
INTAG
Efter oral administrering absorberades sofosbuvir snabbt och dess maximala koncentration (Cmax) i blodplasman uppnåddes på 0,5-2 h, oavsett storleken på den dos som tagits. Cmax-inaktiv metabolit (GS-331007) i blodplasma uppnåddes 2-4 timmar efter det att läkemedlet tagits.
Genom att analysera resultaten av en farmakokinetisk populationsdata för patienter med HCV-genotyper 1-6, värdena för area under kurvan "koncentration-tid» (AUC0-24) Sofosbuvir och inaktiva metaboliter (GS-331.007) i jämviktstillståndet var lika med 1010 ng * hr / ml, och 7200 ng * h / ml respektive. Jämfört med friska frivilliga personer var AUC0-24 för sofosbuvir och en inaktiv metabolit (GS-331007) hos patienter med kronisk hepatit C 57% högre respektive 39% lägre.
Att ta en enstaka dos av sofosbuvir med en standardiserad, fetthaltig diet sänkte absorptionshastigheten för sofosbuvir. Fullständigheten av absorptionen av sofosbuvir ökade med cirka 1,8 gånger, med en liten effekt på Сmax. Att äta fetma livsmedel påverkar inte exponeringen av den inaktiva metaboliten (GS-331007).
DISTRIBUTION
Sofosbuvir är inte ett substrat av levertransportörer, inklusive en anjontransporterande polypeptid (OATP) 1B1 eller 1B3. Utsattes aktiv sekretion via renala tubuli, inaktiv metabolit (GS-331.007) varken är ett substrat för eller en hämmare av renal transportör inkluderande en bärare organisk anjon (OAT) en eller 3 eller vektorn enligt organiska katjoner (TPO) 2-proteiner multiresistens (MRP2), glykoprotein P, bröstcancerresistensprotein (BCRP) eller MATEl-överföringsprotein.
Omkring 85% sofosbuvir binder till humana plasmaproteiner (ex vivo data), och bindningen beror inte på koncentrationen av läkemedlet i intervallet 1-20 μg / ml. Den inaktiva metaboliten (GS-331007) är minimalt bunden till humana plasmaproteiner. Efter en enstaka dos av 400 mg [14C] -sofosbuvir av friska frivilliga personer är förhållandet 14C radioaktivitet i blodet / plasma cirka 0,7.
metabolism
Sofosbuvir metaboliseras i stor utsträckning i levern för att bilda en farmakologiskt aktiv nukleosid (uridin) trifosfatanalog (GS-461203). Metabolisk aktivering vägen involverar seriell karboxylesteras hydrolys molekyl katepsin A (Cata) eller karboxylesteras 1 (CES1) och klyvning av fosforamidat nukleotidbindande protein en med histidin triader (H1NT1) följt av fosforylering av pyrimidinnukleotid biosyntes.
Defosforylering leder till bildandet av den inaktiva nukleosid (> 90%) metabolit som inte kan vara helt refosforilirovan, och har ingen aktivitet mot HCV i vitro.Sofosubvir och inaktiv metabolit (GS-331.007) är varken substrat eller inhibitorer av UGT1A1 eller isoenzym cytokrom CYP3A4, CYP1A2, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6. Efter en enda oral administrering av 400 mg [14C] -sofosbuvira, systemisk exponering Sofosbuvir och inaktiva metaboliter (GS-331.007) var cirka 4% och> 90%, respektive, av den systemiska exponeringen av material som är förknippat med läkemedlet (summan AUCsofosbuvira och dess metaboliter molekylviktskorrigering).
avel
Efter en enda oral dos på 400 mg [14C] -sofosbuvir var den genomsnittliga totala clearance för den radioaktiva dosen mer än 92%, med ungefär 80%, 14% och 2,5% utsöndrade av njurarna, tarmarna och lungorna. Den största delen av dosen av sofosbuvir utsöndrad av njurarna var den inaktiva metaboliten (GS-331007) (78%), medan 3,5% utsöndrades som sofosbuvir. Dessa data indikerar att renal clearance är huvudvägen för eliminering av den inaktiva metaboliten (GS-331007) med övervägande aktiv utsöndring. Den genomsnittliga halveringstiden för sofosbuvir och den inaktiva metaboliten (GS-331007) är 0,4 timmar respektive 27 timmar.
Det har fastställts att sofosbuvir i doser från 200 mg till 400 mg AUCofosbuvir och en inaktiv metabolit (GS-331007) när den tas i tom mage är nästan proportionell mot dosen.
Farmakokinetik i speciella patientgrupper
barn
De farmakokinetiska parametrarna för sofosbuvir och en inaktiv metabolit (GS-331007) hos barn har inte fastställts.
Äldre patienter
Hos patienter med kronisk hepatit C visades att åldersintervallet 19 till 75 år inte hade någon kliniskt signifikant effekt på exponeringen av sofosbuvir och den inaktiva metaboliten (GS-331007). Inom ramen för CI var svarsfrekvensen hos patienter i åldern 65 år och äldre och hos unga patienter likartade.
Kön och ras
Det finns inga kliniskt signifikanta skillnader i de farmakokinetiska parametrarna för sofosbuvir och den inaktiva metaboliten beroende på kön och ras hos patienter. Njurinsufficiens Jämfört med patienter med normal njurfunktion (kreatininclearance, CK,> 80 ml / min), inte infekterad med HCV, mild, måttlig och svår svårighetsgrad av njursvikt var AUCo-infofosbuvir högre med 61%, 107% och 171%, var aAUCoinf inaktiv metabolit (GS-331007) högre med 55%, 88% respektive 451%.
Hos patienter med kroniskt njursvikt (CRF) jämfört med patienter med normal njurfunktion var AUCo-infofosbuvir 28% högre om sofosbuvir togs 1 timme före hemodialysen och 60% högre om sofosbuvir togs 1 timme efter hemodialys Den AUCo-inf inaktiva metaboliten (GS-331007) hos patienter med kroniskt njursvikt var omöjligt att på ett tillförlitligt sätt bestämma.
Däremot uppvisar data minst en 10-faldig och 20-faldig ökning av exponeringen av en inaktiv metabolit (GS-331007) hos patienter med CRF när man tar sofosbuvir 1 timme före en hemodialyssession eller när man tar sofosbuvir 1 timme efter en hemodialys-session jämfört med patienter med normal njurfunktion. Den huvudsakliga inaktiva metaboliten (GS-331007) kan effektivt avlägsnas genom hemodialys (clearance är ca 53%).
Efter en 4-timmars hemodialyssession utsöndras cirka 18% av den accepterade dosen av läkemedlet. Patienter med mild till måttlig njursvikt behöver inte ändra dosen av läkemedlet. Säkerheten för sofosbuvir har inte utvärderats hos patienter med svår njurinsufficiens och hos patienter med njursjukdom i slutstadiet (se avsnittet "Dosering och administrering" och "Kontraindikationer").