Coproporfyriner i urinen

Porfyriner, cykliska föreningar bildade av fyra pyrrolringar kopplade samman med metylenbroar syntetiseras från glycin och succinyl-CoA genom bildandet av 5-aminolevulinsyra och porphobilinogen.

Porfyriner kan bilda komplex med metalljoner som binder till pyrrolringarnas kväveatomer. Exempel är järnporfyriner, i synnerhet heme, som ingår i hemoglobin och magnesiuminnehållande porfyrin - klorofyll - pigmentet av växter som är involverade i fotosyntes.

Omvandlingen av porphobilinogen till porfyrin kan uppträda enkelt när den upphettas i ett surt medium (t ex i sur urin), katalyseras denna omvandling av specifika enzymer i vävnader. Alla porfyrinogener är färglösa, medan alla porfyriner är färgade.

Coproporphyrins I och III är lösliga i blandningar av eter och isättika, från vilka de kan extraheras med saltsyra. Uroporfyriner är däremot olösliga i dessa blandningar men delvis lösliga i etylacetat och kan också extraheras med saltsyra. De erhållna saltsyralösningarna vid bestrålning med ultraviolett ljus ger en röd fluorescerande färgning. Karakteristiska absorptionsband kan spelas in med en spektrofotometer.

Intermediärer som bildas i följd i processen med hemsyntes från 5-aminolevulinsyra blir mer och mer hydrofoba. Denna ökning av hydrofobicitet reflekteras i fördelningen av hiemyntes-mellanprodukter i kompositionen av urin och avföring. Ju mer polära uroporfyrin-någon utsöndras huvudsakligen med urin, och den mer hydrofoba coproporfyrinogenen och protoporfyrinogenet är övervägande i gallan och avlägsnas med avföring.

Unified metod för bestämning av porphobilinogen med para-dimetylaminobensaldehyd

Principen för metoden. Reaktionen av porphobilinogen med para-dimetylaminobensaldehyd bildar en röd förening. Ökning av specificiteten av reaktionen uppnås genom tillsats av natriumacetat. Urobilinogen, derivat av indol, skatol och andra föreningar som ger en liknande reaktion med para-dimetylaminobensaldehyd avlägsnas genom extraktion med butanol och kloroform, i vilken porphobilinogen är olöslig.

Reagens. 1) para-dimetylaminobensaldehyd; 2) koncentrerad saltsyra; 3) Ehrlichs reagens: 0,7 g para-dimetylaminobensaldehyd löses i 150 ml koncentrerad klorvätesyra, 100 ml destillerat vatten tillsätts och blandas. Lösningen ska vara färglös eller något gul. Förvara i en maträtt av mörkt glas, stabilt; 4) mättad natriumacetatlösning: 375 g CH₃COONa × ZN₂O eller 226 g CH₃COONa löses i 250 ml varmt destillerat vatten. Lösningen ska vara färglös och transparent, förvara den vid en temperatur av 20 ° C; 5) kloroform; 6) butylalkohol; 7) indikeringspapper för pH-mätning i intervallet 4,0-5,0.

Staging ett prov. Undersök urinen under de första 2-3 timmarna efter urinering. I ett provrör blanda 2,5 ml urin och Ehrlichs reagens 5 ml av en mättad lösning av CH₃COONa, omrördes. Mät pH, vilket borde ligga i intervallet 4,0-5,0. Vid pH mindre än 4,0 alkaliseras provet med natriumacetatlösning.

Utvärdering av resultaten. I avsaknad av färgutveckling anses resultatet negativt. Om provet är färgat rosa eller rött, tillsätt 5 ml kloroform till röret och skaka. Stärkande kloroform med ett färglöst eller något gulaktigt toppskikt gör det också möjligt att överväga provet negativt. Om skiktet förblir färgat över kloroform överföres 6-8 ml av det till ett annat rör, menanol tillsätts i ett förhållande 1: 2 och skakas. Med dålig separation av skikten av vätskor centrifugeras provet. Butanolfärgning indikerar ett lågt innehåll av porphobilinogen - provet är också negativt. Om testskiktet förblir färgat, är koncentrationen av porphobilinogen i urinen högre än normalt. Normalt är koncentrationen av porphobilinogen i urinen upp till 2 mg / l. Med användning av denna metod bestäms porphobilinogen vid en koncentration av mer än 6 mg / 1.

Obs! När urin lagras i mer än 3 timmar vid rumstemperatur kan en positiv reaktion bli negativ, vilket är associerad med omvandlingen av porphobilinogen till porfyrin i ett surt medium och bildandet av reaktionshämmare. Om det inte går att lagra urinen under de första 2 timmarna, måste det förvaras i kylskåp vid 4 ° C, vilket ger pH till 6,0-7,0. Under dessa förhållanden är porphobilinogen stabil under lång tid.

Den kliniska betydelsen av definitionen av porfyriner

Det är vanligt att skilja mellan primär och sekundär porphinuri. Den första gruppen, vanligtvis kallad porphyrias, innefattar en grupp av ärftliga sjukdomar, som var och en kännetecknas av en uppsättning porfyriner utsöndrade i urin och deras föregångare. Sekundära porfinurii uppstår på grund av leverdysfunktion eller hematopoietiska organ som ett resultat av eventuella primära sjukdomar, såsom svår hepatit, förgiftningar leda, fosfor, alkohol, bensen, koltetraklorid, vissa maligna tumörer och allergiska tillstånd, levercirros och så vidare. N. För sekundär porphinuri i urinen påvisade signifikanta mängder coproporfyriner.

Hos friska personer med urin per dag uppträder ungefär 67 mikrogram coproporfyriner normalt i genomsnitt; Typ I-isomeren är i genomsnitt 14 μg / dag, typ III-isomeren är 53 μg / dag. Avvikelser i detta förhållande kan fungera som ett diagnostiskt tecken för vissa leversjukdomar.

koproporfyrin

Porphyriner (från grekiska. Porphires - lila, crimson) är komplexa organiska föreningar, mellanprodukter av hemsyntes. Porphyry - ärftliga och förvärvade störningar av hemsyntes, åtföljd av en ökning av innehållet i porfyriner, liksom produkterna av deras oxidation i vävnader och blod och deras utseende i urinen.

Porfyrior kan uppstå på grund av en genetisk defekt (primär) eller en förvärvad sjukdom (sekundär). Svårighetsgraden av sjukdomen kan variera från asymptomatisk till svår. Sekundära metabola sjukdomar porfyriner utvecklats som en följd av ett antal sjukdomar associerade med förgiftningar och leversjukdom, porfyriner metabolisk störning således är ofta resultatet av enzyminhibition (läkemedel eller toxin), men det medfödd brist. De vanligaste orsakerna till detta är blyförgiftning, hypovitaminos (särskilt PP, pantotensyra och folsyra) och levercirros.

Coproporfyriner är den mest utsöndrade porfyrinen vid sekundära störningar av porfyrinmetabolism. Deras bildning kan initieras av hexaklorbensen, etylalkohol, morfin, klorhydrat, eter, kväveoxid och tungmetaller.

På morgonen, efter noga tvätta könsorganen, samla in den första delen av urinen i en behållare, leverera laboratoriet till studien. Urinbehållaren ska vara av mörkt glas eller plast, får inte utsättas för ljus.

Biomaterial: En enda del av urinen.

• Laboratoriediagnos av porfyri;
• Förebyggande undersökningar av personer med anknytning till produktionsprocesser där blyförgiftning kan observeras (brytning av blymalm, blysmältning, batteriproduktion, kabelproduktion, tryckproduktion, målning med blyfärg, användning av blymatriser inom flygindustrin).

Tolkning av resultaten innehåller analytisk information för den behandlande läkaren. Laboratoriedata ingår i en omfattande undersökning av patienten av en läkare och kan inte användas för självdiagnos och självbehandling.

Resultaten av studien presenteras kvalitativt: om det finns koproporfyriner i provet, är svaret "detekterat"; När det inte finns något coproporphyrin i provet, är svaret "inte detekterat".

Kardiolog från Tomsk

Lördag 16 juli 2011

Bestämning av coproporfyrin i urinen

Principen för metoden är baserad på extraktion och koproporfyrin koproporfirinogena av urin i ett surt medium med eter och efterföljande oxidation i koproporfirinogena koproporfyrin jod stripp koproporfyrin saltsyra, när den bestäms på en spektrofotometer av skillnaden i absorbans vid tre våglängder [Semenov LS et al, 1988].

• Ättiksyra (koncentrerad)
• eter
• 5% saltsyra lösning
• 1% alkohollösning av jod.

Metod för bestämning av coproporfyrin i urinen

0,2 ml ättiksyra och 5 ml eter sättes till 2 ml urin i ett provrör med en jordstopp och skakas i 1 minut. Efter fasseparation pipetteras det nedre vattenhaltiga skiktet.

Till eterskiktet tillsättes 5 ml av en jodlösning i saltsyra (en blandning av 5% lösning av saltsyra och 1% alkohollösning av jod i ett förhållande av 200: 1) och skaka i 1 minut. Eterskiktet kasseras. Provröret med innehåll placeras i termostaten vid T = -37 ° C i 5 minuter.

Efter termostering mäts lösningens optiska densitet på en SF-46-spektrofotometer i kvartskuvetter vid tre våglängder: 380; 402; 430.

Kontrolllösningen är en 5% lösning av saltsyra.

Beräkning enligt formeln:

KP = [2 x E402 - (E430 + E380)] x 680 μmol / l per 1 g kreatinin.

Chemist Handbook 21

Kemi och kemisk teknik

Coproporphyrin i urinen

I mer sällsynta fall kan i vissa fall av förgiftning, till exempel i samband med blyförgiftning, urinporfyrin och coproporfyrin förekomma i signifikanta mängder i urin i betydande mängder. [C.467]

Spektrum i 25% HI 597, 554 och 410 i 0,5 M HCl (och e) 594 (6,52), 552 (18,3) och 405 (541). Nålar (fest. Ice. Ace. Acid.). I kölvattnet finns count-wah i normal urin (i patologier, personer, med medfödd porfyrin, utsöndring ökar.), Liksom i skalen hos blötdjur. Ger enkelt coproporphyrin I som ett resultat av partiell dekarboxylering. Et-acetat-HC-tal av 0,1. Lös upp n. P. eff. Få. se [JB 233, 501 (1958) BJ 57, 476 (1954) 50, 202 (1952)]. Def. [C.185]

Gratis porfyriner - protoporfyrin (5,29), uroporfyrin (5,30) och coproporfyrin (5,31) -ar vanligen förekommande i urin och avföring hos djur. Oftast finns de också i olika vävnader av djur, men som regel är de inte tillräckliga för att ge färg till dessa vävnader. Ryggradslösa djur, fria porfyriner och hemar, liksom deras proteinkonjugat, finns sporadiskt, de är vanliga endast i maskar och blötdjur. Det mest kända exemplet är färgningen av de yttre omslagen av en maskmask [c.181]

Ungefärlig beräkning. Innehållet av coproporfyrin i urinen (x) uttrycks i mikrogram per dag med formeln [c.115]

Med olika typer av porfyri i urinen och avföring ackumuleras uro- och coproporfyriner (5 30, 5 31), uro och co- [c.217]

I avföring och urin innehåller coproporfyrin 36H38N4O8 och i p-porfyrin 40H38N4O16, kan deras mängder öka avsevärt vid förgiftning. För coproporfyrin och uroporfyrin är två naturliga isomerer kända, vilka betecknas som koproporfyrin I och P1, respektive uroporfyrin I och P1 (van der Berg och G. Fisher). Placeringen av sidokedjorna i copro- och uroporfyriner Och samma som i hemin respektive i etioporfyrin III som för copro- och uroporfyriner L, härrör de, som visas av syntesen av koproporfyrin I av G. Fisher, från etioporfyrin I, t. e. Alternatörer i dem växelvis alternerande. Syntes av uroporfyrinerna I, II och IV publicerades nyligen av MacDonald och syntesen av uroporfyrin III av Trebs. Uroporfyriner II och IV är baserade på etioporfyriner II och IV. [C.976]

Vid utsöndring, till exempel, coproporfyrin från urin hos porfyrinuripatienter, fortsätt enligt följande. [C.105]

Kronisk förgiftning. Djur. Inhalation av PZT hos råttor (25,6 mg / m, 4 månader) efter 2 veckor orsakade en ökning av utsöndringen av D-aminolevulinsyra och koproporfyrin i en månad ökade innehållet i urinen 2-3,4 gånger koncentrationen av 6,8 mg / m visade sig vara tröskelvärdet, och 1,5 mg / m - inaktiv. När aerosolen inhalerades i höga koncentrationer (297 mg / m, 4 månader) visade råttorna typiska för blyförgiftningsstörningar i porfyrinmetabolismen, den morfologiska sammansättningen av blodet samt skador på de inre organens histologiska struktur. [C.429]

Upprepad förgiftning. Djur. Dagligen i en månad visade en oral priming av råttor I. vid en dos av 500 mg / kg viktminskning en ökning av urinproteinivån en tendens till en ökning av acetylkolinesterasaktiviteten i blodet och en ökning av coproporfyrinhalterna i urinen. I blodet - en ökning av antalet leukocyter. Nivåerna av protein och koproporfyrin förblir ökade under den månatliga observationen efter avslutandet av fröet. Methionin (400 mg / kg) och cystamin (200 mg / kg) injicerade i magen dagligen och omedelbart före sådd ökade överlevnaden hos djur med 30-40% fenobarbital (50 mg / kg) effekten av I. - alla råttor dog ( Gadaskina, Aes-vert). [C.203]

Kronisk förgiftning. Introduktionen av 10 mg / kg i 7 månader ledde inte till metemoglobinemi. Med en längre priming av vita råttor visade sig en dos på 0,02 mg / kg vara tröskelvärdet (effekten på hematologiska parametrar, innehållet av coproporfyriner i urinen). [C.205]

Porfyrinuri i blyförgiftning har varit känd sedan mitten av 80-talet av förra seklet och bekräftades av ytterligare många studier, enligt vilka ett förhöjt innehåll av coproporfyrin i urinen är det mest konstanta och tidiga symptomet på blyförgiftning. Det råder ingen tvekan om att det finns en direkt korrelation mellan mängden coproporfyrin i urinen och allvaret av förgiftning. [C.15]

Människokroppen använder inte all porphobilinogen som normalt produceras, vanligen utsöndras små mängder av det vanligtvis i urinen, huvudsakligen i form av coproporphyriner (10 kap. B, 1). Det finns ärftliga och förvärvade störningar där innehållet av porfyriner i blodet är förhöjt och mycket större mängder (porfyri) utsöndras i urinen. Det finns fall där porfyri är mildt och nästan inte åtföljs av några symtom, men i andra fall avsätts intensivt fluorescerande fria porfyriner i huden under stratum corneum, vilket leder till fotosensibilisering och sårbildning i huden. I de mest allvarliga fallen ger utsöndrade porfyriner urin en vinröd färg. Patienter utvecklar allvarlig neurologisk skada. Det finns ett antal andra symptom. I fallet med en form av medfödd porfyri med urin frigörs stora mängder uroporfyrin I. Den biokemiska defekten i detta fall verkar reduceras till en otillräcklig syntes av cosynthas som är nödvändig för bildandet av protoporfyrin IX. En annan form av porfyri beror på bildningen av överskott av p-aminolevulinsyra i levern. Det antas att sådana patienter kan behandlas med administrering av bensoat eller i-aminobensoat [87]. Betydelsen av en sådan effekt är att byta ut växling av glycin till syntesen av hippursyra (tillägg 9-A) eller dess p-aminoderivat, varigenom synteshastigheten av porfyriner reduceras. [C.129]

Coproporfyriner isolerades först från avföring, men de kan också finnas i urinen [c.357]

Det finns många porfyriner som skiljer sig i sammansättningen och placeringen av de bifogade grupperna (i protoporfyrin är dessa vinyl-, propionsyra- och metylgrupper). Coproporphyrin I, den huvudsakliga porfyrinen som ingår i mänsklig avföring, har fyra metylgrupper och fyra propionsyra grupper som alternerats runt molekylen, och uroporfyrin I, som ibland finns närvarande i human urin, har fyra ättiksyragrupper som växlar med fyra propionsyragrupper. Vid en medfödd sjukdom - porfyrinsjukdom (hematoporfyri) tillhandahåller det defekta enzymet inte den normala katalytiska omvandlingen av uroporfyrin till coproporfyrin. [C.377]

Porfyriner. Normalt innehåller urin endast mycket små mängder av porfyriner av typ I (upp till 300 mcg i en daglig mängd). Emellertid kan frisättningen av porfyriner öka dramatiskt (10-12 gånger) med leversjukdomar och skadlig anemi. Vid medfödd porfyri finns överproduktion av porfyriner av typ I (uroporfyrin I och coproporfyrin I). I dessa fall finns upp till 10 mg av en blandning av dessa porfyriner i den dagliga mängden urin. Vid akut porfyri noteras urinutskiljning av ökade mängder uroporphyrin 1P, coproporphyrin P1, såväl som porofibropogen. [C.624]

Porfobilinogen isolerades från urin hos patienter med akut porphinuri (I. Val-denström och B. Walquist, 1939). Vid bearbetning 0,5 n. HC1-porphobilinogen blir uroporfyrin III. Både S-aminolevulinsyra och porphobilinogen transformeras genom att behandla hemolyserat fågelblod (innehållande ett specifikt enzym) i närvaro av luft (oxidation) i uro, konro och protoporfyrin. Följaktligen är uroporfyrin och coproporfyrin intermediära produkter i protoporfyrinbiosyntes. [C.630]

Urin är vanligtvis gul i olika nyanser - från ljusgul till rödaktig gul. Färgen på normal urin beror huvudsakligen på dess innehåll av rr o x r o m a, tillsammans med en liten mängd urobilin, koproporfyrin, uroerytrin och andra pigment. Färgintensiteten motsvarar vanligen urinens specifika gravitation. Undantaget är diabetes, då urin med hög specifik gravitet är dåligt färgad på grund av det faktum att pigmentet utspätts med en stor volym urin, vars specifika tyngdpunkt är hög på grund av sockerhalten. Om urinen innehåller blodpigment kan det vara färgat rosa eller brunt när innehållet i gallpigment är grönt eller gulbrunt. Färgen på urinen kan variera kraftigt med användning av olika droger och vissa näringsämnen. Så, efter att ha tagit pyramidon, är urinen vanligtvis målade i en rödaktig färg efter att ha tagit Alexandrins blad - i en gröngul mm [s.271]

I ett annat papper [35] användes papperskromatografi för att studera porfyrinsekretionen i urinen hos kaniner, vilka injicerades med blyklorid intravenöst. Det visade sig att coproporphyrin är övervägande frigjort, att när man står på huven, blir luminescensen förbättrad och att behandling med folsyra inte påverkar frisättningen av porfyri. [C.299]

Subakut förgiftning. Administreringen av råttor / w LD50 under månaden avslöjade inte kumulativa egenskaper. Marsvin injicerades 107 och kaniner 160 mg / kg neutraliserades D. i 1,5 månader. Hb-halten i blod, blodkolinesterasaktivitet, serumureainnehåll, urininkoproporfyrinhalt, levermassekoefficienter ökade och ascorbinsyrahalten i organ minskade. [C.107]

Vid bestämning av det tillåtna innehållet av Pb i dricksvatten har det visat sig att 5 mg / kg hos råtta orsakar en ökning av antalet retikulocyter i blodet, en ökning av urobilins innehåll i urinen och 0,5 mg / kg leder till svårare förändringar. Tröskelverkan på den konditionerade reflexen Råtters aktivitet visade sig vara en dos av 0,005 mg / kg [18, s. 24]. Enligt senare data orsakar en dos på 0,005 mg / kg administrerad över en period av 7 månader funktionella störningar i nervsystemet, histologiska förändringar i hjärnan, en ökning av pyruvsyrainnehållet i cr Doseringen av 0,0025 mg / kg visade sig vara subliminala i ett 12-månaders experiment och rekommenderades som DM (Sheftel et al., 2006). Doseringen av samma dos orsakade en ökning av innehållet av coproporphyriner i urinen och retikulocytos med 10 månaders sådd. ) I det kroniska experimentet (doser av Pb + 0,05 och 0,005 mg / kg) observerades en ökande ökning av utsöndringen av p-aminolevulinsyra och porphobilinogen i djurens urin, ett brott mot konditionerad reflexaktivitet. Dosen på 0,0015 mg / kg var ofarlig och rekommenderades i Sovjetunionen som en standard för dricksvattenkvaliteten (Krasovsky och andra). [C.175]

Akut toxicitet. För LDI-möss = 65 - 72, för råttor 280 - 350, för kaniner 437, för marsvin 450 mg / kg. På bilden av förgiftningssymtom på skador på nervsystemet. 30 minuter efter införandet av andningssvårigheter, död, efter 3 h - 2 dagar. Vid obduktion - ödem i lungorna och hjärnan, levervävnadskorn. Methemoglobin upptäcktes inte i blodet (Myannik Sardarova). Tröskeln för effekten på coproporfyrins innehåll i urinen var en dos på 10 mg / kg. [C.204]

I avföring och urin innehåller coproporfyrin 36H38N4O8 och i p-porfyrin 40H38N4O16, kan deras mängder öka avsevärt vid förgiftning. För coproporfyrin och uroporfyrin är två naturliga isomerer kända, vilka betecknas som coproporfyrin I och P1, [c.976]

Av de andra symptomen som åtföljer denna speciella form av blyförgiftning bör det noteras att kräkningar ofta observeras, temperaturen stiger till 37,5-38 °, oliguri och i vissa fall anuri, otydlig albuminuri. Samtidigt finns hematologiska förändringar (retikulocytos, en ökning av antalet basofil-erytrocyter, en minskning av mängden hemoglobin), signifikanta mängder coproporfyrin och bly i urinen, och protoporfyrin i erytrocyter finns ofta under saturnism. Tillsammans med en minskning av hemoglobinjärn är innehållet i järn i plasma vanligtvis förhöjt. [C.43]

Experimentella studier på djur efter att ha primerat dem med bly visade en progressiv minskning av nikotinsyrainnehållet i blodet och urinen tills de försvann helt. Av stort intresse är den etablerade kopplingen mellan graden av koproporfyrinuri och nikotinsyrahalten, eftersom administrering av blyförgiftade djur till djuret minskade utsöndringen av coproporfyrin i urinen. [C.50]

Diagnosen av blyförgiftning görs på grundval av närvaron av förändringar i blodet (anemi, retikulocytos, basofila erytrocyter) och motsvarande förändringar i nervsystemet. En mycket viktig och tidig indikator på förgiftning är det ökade innehållet av coproporfyrin i urinen, i mer uttalade fall - en ökning av fri erytrocyt protoporfyrin. [C.51]

Det noterades att under den mest intensiva hemolysperioden under påverkan av det välkända hemolytiska giftet fenylhydrazin observerades ingen ökad frisättning av coproporfyrin. Enligt Lane (1949) skiljer det ständigt förhöjda innehållet av porfyriner i urinen anemi från blyförgiftning från hemolytisk. [C.58]

Observerades som ett resultat av terapi, förbättring i sammansättningen av röda blodceller, i kombination med en ökning av totalt järn och normalisering av plasma järn, berättar om den kommande återställande av nedsatt hemoglobinsyntes, vilket bevisas av en reduktion i halten av erytrocyter protoporfyrin och minskad utsöndring av urin koproporfyrin (YP Evlashko, 1965). En behandlingskurs med pentacin kan bestå av två eller tre 3-dagars intravenösa infusioner av en 5 eller 10% lösning av 20 ml per dag med en [s.267]

Urinfärg Urinens färg beror på innehållet i pigment i det - urokrom, urobilin och andra. Huvuddelen av urinen finns i urokrom (70-75 mg i daglig mänsklig urin), vars närvaro beror på den gula färgen på urinen. Urobilin bildas i frisk urin från en färglös substans - urobilinogen, som i sin tur uppstår i tarmen från gallpigmentet - bilirubin - produkten av hemnedbrytning. Urobilin utsöndras i urinen i en liten mängd (några milligram per dag) och ger urinen en orange färg. Svärdet i minimala kvantiteter (fraktioner av ett milligram i daglig urin) innehåller också andra produkter av hemtransformation - coproporfyrin och uroporfyrin. Sammansättningen av urin i mycket små mängder inkluderar uroerytrin, vilket ger urin en rödaktig nyans. [C.495]

Norma. Det normala innehållet av coproporphyrin i urinen hos friska människor når 58 μg / dag (Fis her). Enligt våra data, 43 1,71 μg / dag (Yu. P. Evlashko). Reagens. 1. Eter svavel. [C.116]

Utvärdering av forskningsresultat. Vid kronisk blyförgiftning varierar mängden coproporfyrin i urinen från 148 18,1 μg / dag till 794 128,9 μg / dag (Yu, P. Evlashko). [C.116]

Hereditär koproporfyri autosomalt-till-minantnoe sjukdom som orsakas av brist koproporfirinogen oxidas - mitokondriellt enzym som ansvarar för omvandlingen av III till koproporfirinogena protoporfyrinogen IX. Coproporphyrinogen III i stora mängder avlägsnas från kroppen i fecesammansättningen, och även på grund av dess löslighet i vatten utsöndras i stora mängder med urin. Liksom uroporfyrinogen oxiderar koproporfyrinogen snabbt i ljus och luft, och blir till rött pigmentkoproporfyrin. [C.365]

Se sidorna där termen Coproporphyrin i urin nämns: [s.280] [c.365] [s.193] [c.430] [c.628] [c.344] [c.459] [c.494] [c.494] s.61] [s.63] [c.114] [s.115] [c.365] [s. 403] [c.404] Se kapitel i:

koproporfyri

Porfyri eller porfyrin sjukdom (från grekiskans Πορφύριος -. «Crimson", 'purple') - är en kränkning av pigment ämnesomsättning med en hög halt av porfyriner i blodet och vävnader och ökat andelen med urin och avföring.

Porfyriner är sådana ämnen som är involverade i människans ämnesomsättning.

Coproporphyria är en typ av leverporfyri, en ärftlig sjukdom som är baserad på en överträdelse av porfyrinmetabolism.

Ärftlig coproporfyri anses vara en sällsynt sjukdom. Den före detta förekomsten är emellertid svår att fastställa, eftersom sjukdomen ofta uppträder i latent form.

Orsaken till sjukdomen ligger i en genetiskt bestämd defekt av enzymet coproporfyrinogenoxidas. Som ett resultat uppstår överdriven ackumulering av coproporfyrin III i kroppen. I de flesta fall är sjukdomen asymptomatisk, men vissa faktorer kan utlösa attacker av coproporphyria. Dessa faktorer inkluderar:

1. Medicinering (barbiturater, lugnande medel, vissa antibiotika);
2. Hormonella fluktuationer (graviditet, menstruation);
3. Alkoholbruk;
4. Infektionssjukdomar.

Under förvärv av ärftlig coproporfyri kan följande symtom uppstå:

1. På matsmältningsområdet - buksmärta, såväl som kräkningar, förstoppning, leverförstoring, hudlindring
2. På den del av nervsystemet - Förlamning, epileptiska anfall
3. På den del av psyken - ökad ångest, sömnlöshet, depression, hallucinationer, vanföreställningar;
4. Eftersom hjärt-kärlsystemet - snabbt hjärtslag, liksom ökat blodtryck
5. Hög känslighet av huden mot solstrålarna som blåsor.

Vad är farlig sjukdom

Prognosen för ärftlig coproporfyri är gynnsam. I jämförelse med akut intermittent porfyri flyter kriser lättare, och upprepade exacerbationer är sällsynta.

För att bekräfta diagnosen coproporphyria genomföra en studie av avföring och urin. I utvalda prov observeras en ökning av koproporfyrin. Under sjukdomsförstärkningen noteras förutom dessa indikatorer en ökning av 6-aminolevulinsyra, liksom porfobilinogen i urinen.

I en klinisk studie av blod registreras en minskning av antalet erytrocyter, och i en biokemisk nivå registreras en ökning av bilirubinnivån.

För sjukdomens förvärringar ordineras patienter injektioner av en 20% lösning av glukos, hemarginat, riboxin, fosfad. Dessutom kan läkaren ordinera delagil, som binder till porfyrinerna och tar bort dem från kroppen med urin.

För att eliminera kardiovaskulära manifestationer används droger från gruppen av beta-blockerare, särskilt anaprilin.

Förebyggande åtgärder minskar för att avstå från att ta mediciner som kan prova en förvärring av sjukdomen, alkohol.

Bestämning av coproporfyriner i urinen

Typ av analys som ska instrumentas. Bestämning av coproporfyriner i urinen. Kriterier för analysatorval. Mätmetod och primäromvandlare. Automatisering av processen att mäta fluorescens av en lösning av koproporfyriner.

Skicka ditt bra arbete i kunskapsbasen är enkelt. Använd formuläret nedan.

Studenter, doktorander, unga forskare som använder kunskapsbasen i sina studier och arbeten kommer att vara mycket tacksamma för dig.

Publicerad den http://www.allbest.ru/

St. Petersburg State Electrotechnical University

"LETI" dem. VI Ulyanova (Lenin)

disciplin "Medicinska apparater, anordningar, system och komplex"

Ämne: Bestämning av coproporfyriner i urinen

Studentgr. 2081 Glushenko I.V.

Doktor Sadykova E.V.

1. ANALYSSTYP SOM SKALL INSTRUMENTERAS

2. ANALYSPROCEDURE

3. STRUKTURSYSTEMET FÖR DE UTVECKLADE SYSTEMET FRÅN BTSLA: s ståndpunkt

4. KRITERIER FÖR VAL AV ANALYZER

5. MÄTTNINGSMETOD OCH PRIMÄR KONVERTERARE

6. CHAIN ​​OF SECONDARY CONVERTERS

7. REGISTRERING, VISNING OCH ANVÄNDNING AV INFORMATION

8. METODER FÖR ATT AUTOMATISKA ANALYSPROCESSEN

9. KÄLLOR AV FEL

10. ANALYSERSTESTENS METOD

FÖRTECKNING ÖVER ANVÄNDDA KÄLLOR

Porfyriner är cykliska föreningar som bildas av fyra pyrrolringar sammankopplade med metenylbroar [3].

Naturligt förekommande porfyriner är föreningar i vilka åtta väteatomer i porfyrinkärnan ersätts av sidogrupper, vars struktur och relativa lokalisering bestämmer skillnaden mellan porfyriner från varandra. 1.1 [5].

Fig. 1.1 Molekylstruktur av vissa porfyriner

Typ III-koproporfyriner är mer än typ I-isomerer, som biologiskt viktiga porfyriner, hemoglobin, myoglobin etc. är typ III-isomerer.

Av alla porfyriner, coproporfyriner och uroporfiriner är av största kliniska intresse, eftersom det finns en signifikant ökning av utsöndringen av dessa föreningar i porfyri. Utsöndring av coproporphyrin ökar också med leukemi, anemi, leversjukdom, brännskador, infektionssjukdomar, svår järnbrist, med arsenik, etanol, blyförgiftning.

Coproporfyriner är lösliga i en blandning av eter och isättika. Uroporfyriner i denna blandning är olösliga men delvis lösliga i etylacetat. De resulterande lösningarna när bestrålade med UV ger en karakteristisk röd fluorescerande glöd. Dessa egenskaper hos coproporfyriner kan användas för att kvantifiera deras innehåll i urinen.

Maximal absorption av alla porfyriner är ca 400 nm. Fluorescensspektret beror starkt på lösningens pH. Vid pH 6 är en av maxima för fluorescensintensiteten hos coproporfyrin III vid 690 nm.

1. ANALYSSTYP SOM SKALL INSTRUMENTERAS

urin fluorescensanalysator coproporphyrin

Bestämning av coproporfyriner i urinen.

Att mäta fluorescensen hos en lösning av coproporfyrin.

Analysatorens omfattning.

Det används för att bestämma koncentrationen av komponenter i biologiska vätskor och celler, baserat på mätning av intensiteten hos fluorescerande strålning när den optiskt påverkar ett flytande biologiskt prov och sedan bearbetar resultaten [1].

Biologiska. Urin man

2. ANALYSPROCEDURE

Material och reagenser som är nödvändiga för bestämning av coproporfyriner i urinen framgår av tabell 2.1.

Tabell 2.1 Listan över material som används och reagens i analysen

Porfyriner (7 indikatorer) i urinen

Omfattande kvantitativ analys, gör det möjligt att bestämma nivån av urin uro- och coproporphyrins: uroporfyrin, geptakarboksiporfirin, geksakarboksiporfirin, pentakarboksiporfirin, koproporfyrin I, III koproporfyrin total porfyrin. Studien är avsedd att diagnostisera både medfödd och förvärvad porfyri. Grunden för genetiskt bestämd porfyri är ett brott mot hemebiosyntes, vilket leder till överdriven ackumulering i porfyrins kropp och deras föregångare. Sekundär porfyri uppkommer från leverstörningar eller hematopoetiska organ som ett resultat av exponering för tungmetaller förgiftningar leder, fosfor, alkohol, bensen, koltetraklorid, i vissa maligna tumörer och allergiska tillstånd, levercirros och så vidare.

Forskningsmetod

Högprövande vätskekromatografi-masspektrometri (HPLC-MS).

Måttenheter

Mg / l (mikrogram per liter), μmol / l (mikromol per liter).

Vilket biomaterial kan användas för forskning?

En medellång del av morgonurinen.

Hur förbereder man sig för studien?

• Uteslut alkohol från kosten inom 24 timmar före studien.
• Att utesluta (i samråd med läkaren) att ta diuretika inom 48 timmar före urinuppsamling.

Allmän information om studien

Porfyriner, cykliska föreningar bildade av fyra pyrrolringar kopplade samman med metylenbroar syntetiseras från glycin och succinyl-CoA genom bildandet av 5-aminolevulinsyra och porphobilinogen. Dessa är mellanprodukter i syntesen av hem, som är en del av hemoglobinmolekylen som bär syre. I strid med hemmsyntes ökar koncentrationen av porfyriner i urinen.

Porfyriner är orangefärgade fluorescerande föreningar som består av 4 pyrrolringar, vilka bildas i processen med hembiosyntes. De finns i alla celler, deltar i energimetabolism och utsöndras i urinen i små mängder. Ökade nivåer av porfyriner i urin eller porfirinogenov indikerar en kränkning av hem-biosyntesvägen, som är medfödd, såsom ärftliga enzymopathies och förvärvade, till exempel, i leversjukdomar och hemolytisk anemi.

Det är vanligt att skilja mellan primär och sekundär porphinuri. Den första gruppen, vanligtvis kallad porphyrias, innefattar en grupp av ärftliga sjukdomar, som var och en kännetecknas av en uppsättning porfyriner utsöndrade i urin och deras föregångare. Sekundär porphinuri uppträder som ett resultat av abnormiteter i levern eller hematopoetiska organ som ett resultat av några primära sjukdomar, såsom svår hepatit, blyförgiftning, fosfor, alkohol, bensen, koltetraklorid, i vissa maligna tumörer och allergiska tillstånd, levercirros, etc. sekundär porphinuri i urinen påvisade signifikanta mängder coproporfyriner.

Sju index porfyriner mäts, inklusive totalt porfyrin, vilket gör det möjligt att identifiera den toxiska effekten av metaller och se vilken behandling som behövs. Även indikatorer på specifika porfyriner fungerar som funktionella markörer för toxicitet hos giftiga metaller och organiska kemikalier. Med hjälp av porfyrintest kan man bestämma nivån på biokemisk skada som orsakas av exponering för giftiga ämnen, kvicksilverexponeringen hos patienter, toxinhalten hos patienter före och under kelatation, läkemedlets toxicitet och differentialdiagnostik för tungmetallförgiftning.

Åtgärderna av toxiner kan orsaka ökad känslighet mot kemikalier, beteendestörningar och nedsatt inlärning, immundysfunktion, kronisk trötthetssyndrom, neurologiska och psykiska störningar, känslomässiga störningar, anemi.

Det är också tillrådligt att bestämma toxiciteten för att undersöka spektrumet av sjukdomar associerade med autism (ASD) och att utföra utvecklingen av terapeutiska åtgärder för att eliminera otillräcklig avgiftning och sulfatering, ackumulering av tungmetaller. Källor av gifter kan vara fisk, amalgam, förorenad luft och jord, lysrör, målarfärg, keramik, behandling med traditionella medicinmetoder, grundvatten, tobak. Symtom på berusning: trötthet, svaghet, ökad kemisk känslighet, irritabilitet, ångest, minnesförlust, sömnlöshet, domningar och stickningar i händer och fötter, kramp, gastrointestinala störningar, aptitlöshet.

När är en studie planerad?

• Diagnos av primär (ärftlig) porfyri;
• Vid misstänkt förgiftning med bly eller kvicksilver, organiska lösningsmedel, läkemedel (antikonvulsiva medel, analgetika, anestetika, antipsykotika, antiinflammatoriska och hormonella) och även alkohol och dess substitut
• sjukdomar i hepatobiliärsystemet, tillsammans med porfyrinuri
• hormonella förändringar hos kvinnor på grund av menstruationscykeln med rikliga sekretioner;
• anorexi mot en lågt kalori, låg-carb diet
• akuta attacker i historien, samtidigt kombinera akut buksmärta utan symptom på peritoneal irritation med frisättning av röd eller rosa urin, utseendet av hjärtrytmstörningar, illamående och kräkningar, ökat blodtryck, feber på bakgrund av olika manifestationer av polyneuropati.

Urinporfyrinanalys

Porfyrinprovning för diagnos av porfyri

Porfyriner är naturliga kemikalier som finns i din kropp. De är en viktig del av många funktioner i din kropp.

Vanligtvis bildar din kropp en liten mängd porfyriner när det producerar heme. Heme är en viktig del av hemoglobin, ett protein i röda blodkroppar som bär syre. Heme-produktion innebär en process med flera steg, och varje steg styr ett annat enzym. Om en av dessa enzymer är defekt kan det leda till bildandet av porfyriner i din kropp och potentiellt nå toxiska nivåer. Det orsakar klinisk sjukdom av porfyri.

Porfyri är sällsynt. De flesta typerna av porfyri överförs till människor genom sina gener. Om din läkare misstänker att du har en typ av porfyri, vill de göra några test för att fastställa nivån av porfyriner i din kropp. Ett sätt att kontrollera detta är att kontrollera urinen.

En typ av porfyrin urintest är ett slumpmässigt prov med en urin, eller de kan be dig att ta ett urintest inom en 24-timmarsperiod. Produktion och eliminering av porfyriner kan variera under hela dagen och mellan attacker, så ett slumpmässigt prov kan sakna förhöjda nivåer av porfyrin. Ett 24-timmars urintest är smärtfritt och kräver enkel urinsamling i tre steg.

Typ av porfyri med urinporfyrindiagnos

Porphyrias kan grupperas i två huvudtyper: neurologisk porfyri och hudporfyri.

Neurologisk porfyri påverkar ditt nervsystem. De är också kända som akuta porfyri, eftersom de plötsligt uppträder och orsakar svåra symptom under en kort tid.

Hudporfyri leder till solkänslighet, vilket leder till hudproblem som blåsor eller klåda.

Läkare kan använda urinkontroll av porfyriner som en del av deras diagnos av följande typer av neurologiska porfyri:

• akut intermittent porfyri
• variegate porfyri
• ärftlig copoporphyria
• Porfyri dehydratasbrist ALA

De kan också använda den om de misstänker att du har porfyri cutanea tarda, en typ av hudporfyri.

Hur man förbereder sig på urinporfyrinprovning

Föräldrar till barn som tar urin kanske vill köpa ytterligare påsar för insamling om det aktiva barnet ersätter påsen.

Om du är en vuxen som tar ett test kan din läkare instruera dig att sluta ta droger som kan störa noggrannheten i urinporfyrintestet. Var noga med att följa anvisningarna och instruktionerna från din läkare när du slutar medicinen.

Följande läkemedel kan störa noggrann mätning av urinporfyriner:

• alkohol
• aminosalicylsyra, aspirin (Bayer Advanced Aspirin, Bufferin)
• barbiturater
• p-piller
• klorhydrat
• klorpropamid
• griseofulvin (gris-peg)
• morfin
• fenazopyridin (Pyridium, Uristat)
• prokain
• sulfonamider

ReklamaReklama

Process för vuxna

24-timmars vuxenurintestförfarande

Så här fungerar insamlingsproceduren för ett 24-timmars urintest:

1. På den första dagen urinerar du toaletten medan du stiger på morgonen. Tvätta det här första provet.
2. För resten av dagen samlar du in hela din urin i en speciell behållare och förvarar den på en sval plats.
3. På andra dagen urinerar du i en speciell behållare, klättrar på morgonen.
4. Därefter kommer du att returnera behållaren till laboratoriet så snart som möjligt.

annons

Process för spädbarn

24-timmars behandlingsmetod för barnurin

Om du är förälder till ett barn som tar ett urintest, måste du utföra följande procedur:

1. På dag ett, tvätta området runt ditt barns urinrör och fäst sedan en påse att samla i detta område. För en pojke lägger du en väska ovanpå penis. För en tjej, placera påsen på toppen av hennes labia. Då kan du sätta din babys blöja på toppen av påsen.
2. Under resten av 24-timmarsperioden samlar du prov enligt samma schema som vuxna.
3. Kontrollera din väska hela dagen. Byt väskan varje gång ditt barn urinerar.
4. Häll provet i en samlingsbehållare varje gång ditt barn urinerar. Förvara denna behållare på en sval plats.
5. På andra dagen samlar du det sista provet när ditt barn först vaknar.
6. Återvänd behållaren till laboratoriet så snart som möjligt.

ReklamaReklama

Vad betyder resultaten?

Det normala intervallet för ett 24-timmars porfyrin urintest är ca 50-300 milligram, även om resultaten varierar i olika laboratorier.

Onormala testresultat kan indikera levercancer, hepatit, blyförgiftning eller en av de olika formerna av porfyri. Din läkare kommer att kunna tolka resultaten för diagnos och rekommendera den bästa behandlingen.

porfyri

Porphyrias är patologier associerade med ärftliga eller förvärvade avvikelser från hembiosyntes.

Porfyriner utför rollen som mellanprodukter av denna väg och bildas av prekursorer - d-aminolevulinsyra (ALA) och porphobilinogen (PBG).

Nedan är huvudfaserna av pärlsyntesen (inom parentes är de enzymer som, som verkar på substratet som står med dem i en linje, bildar substansen i linjen nedan)

• glycin + bärnstenssyra - koenzym A (ALK-syntetas)
• alfa-amino-beta-keto-adipinsyra
• delta-aminolevulinsyra (ALK-dehydrogenas)
• Porfobilinogen (PBG-deaminas)
• uroporfyrinogen 111 (dekarboxylas)
• koproporfyrinogen 111 (CNG-oxidas)
• protoporfyrinogen IX (oxidas)
• protoporfyrin IX (gemsyntetas)
• heme (järnjärn)
• globingemoglobin A

Det bör noteras att uroporfyrinogen 1 och coproporfyrinogen 1 kan bildas från porfobilinogen vid blockering av syntesens normala gång (för betydelsen i utvecklingen av porfyri, se nedan)

Heme, ett komplex av bivalent järn med protoporfyrin IX, fungerar som en protesgrupp av hemoproteiner, såsom hemoglobin, cytokrom, katalas och tryptofanoxysas. Dess biosyntes är vital och förekommer i alla aeroba celler.

Varje porfyri karakteriseras av egenskaper vid hyperproduktion, ackumulering och utsöndring av intermediära produkter av hembiosyntes. Dessa egenskaper återspeglar det metaboliska uttrycket av brist på enskilda biosyntesenzymer.

Porphyrias bör inte inkludera förvärvade sjukdomar och förgiftningar som avslöjar en förhöjd mängd porfyriner i urinen (porfyrinuri) eller erytrocyter (porfyrinemi).

De viktigaste kliniska manifestationerna av porfyri är intermittenta anfall av dysfunktion i nervsystemet och / eller hudkänslighet mot solljus.

Neurologiskt syndrom utlöses vanligen genom användning av läkemedel som barbiturater och består av:
Buksmärta
• perifer neuropati
• psykiska störningar

Neuropsykiatriska symtom förekommer endast i porfyri, där produktionen av porfyrinprekursorer, ALA och porphobilinogen, förbättras kraftigt.

Patogenesen av neurologiska sjukdomar är oklart.

Hudens ljuskänslighet är direkt relaterad till ökad ackumulering av porfyriner, även om hudens manifestationer inte är desamma för olika störningar.

Fotosensitiviteten beror på porfyrins fotodynamiska verkan och förmedlas förmodligen av singlet-syre som bildas med den efterföljande utvecklingen av destruktiva processer, såsom lipidperoxidering av lysosomala membran.

Dominerande ärftlig mänsklig porfyri uttrycks på olika sätt. Endast biokemiska eller enzymatiska förändringar kan detekteras. En sådan latent kurs av sjukdomen kan vara ett av stegen eller fortsätta under hela patientens liv. I andra fall kan symtom utlösas av droger, hormoner eller leverskador.

klassificering

Porphyrias är vanligtvis uppdelade i två huvudgrupper enligt de huvudsakliga ställena för hemsyntes, där "metabolismens" fel uppstår:
• erytropoietisk
• lever

Den enda rent erytropoietiska formen av porfyri - medfödd erytropoetisk (VEP) - är sällsynt.

Med protoporphyria (PrP) ackumuleras porfyriner både i celler av erytroid-serien och i levervävnaden.

Vid intermittent akut porfyri, ärftlig koproporfyri och avvikande porfyri (IOP, NCP och PP) orsakar det dominerande ärftliga enzymbristet nedsättning av hembiosyntes framförallt i levern utan synliga försämringar av hemoglobinbildning.

Kronisk kutan porfyri (HCP) ansågs tidigare förvärvad lever. De flesta (om inte alla) patienter uppvisar emellertid ärftliga brister i uroporfyrinendecarboxylas.

Förvärvad porfyri, som liknar HKP, orsakar exponering för polyklorerade kolväten och levertumörer.

Blyförgiftning åtföljs också av nedsatt syntes av porfyriner och heme.

En viss ökad utsöndring av porfyriner eller deras prekursorer i urinen, liksom ackumuleringen av porfyriner i röda blodkroppar, kan åtfölja många kliniska tillstånd.

Med sekundära fenomen är symtom och tecken på porfyri frånvarande.

Biokemiska aspekter

Sekvensen av hemsyntesreaktioner från glycin och succinylenzym. En substrat genom ALA och porphobilinogen (PBG) katalyseras av fyra mitokondriella och fyra cytosoliska enzymer.

Det finns skillnader i regleringen av hembiosyntes i olika vävnader. I levern begränsas hastigheten av hembildning genom reaktionen katalyserad av ALK-syntas. Enzymer som verkar efter ALK-syntas bestäms i överskott. Huvudregulatorn för ALK-syntas är slutprodukten av hela vägen, som undertrycker enzymet genom mekanismen för negativ återkoppling. Ökade krav på heme uppfylls av neoplasma av ALK-syntas. Dess syntes i levern induceras av ett stort antal fettlösliga ämnen, steroider och kemiska föreningar som fungerar som substrat och inducerare av hemoproteincytokrom P450 - de sista oxidaserna i vägen för mikrosomal metabolism av farmakologiska medel. Denna induktion moduleras av många genetiska, metaboliska och miljömässiga faktorer. Med porfyri, där symtomen provoceras av vissa läkemedel, blir interdependensen av hemsyntes och mikrosomal oxidation av dessa läkemedel mycket viktigt.

I benmärgsceller, där fullständig hemsyntes uppträder, katalyseras hastighetsbegränsande reaktion också genom ALK-syntas, men lite är känt om sin roll i hemmesyntes under uppdelning, differentiering och mognad av erytroida celler. Under mognadsprocessen för dessa celler försvinner kärnor och mitokondrier från dem, och därför är mitokondriella homsyntesenzymer, medan cytosoliska enzymer som katalyserar reaktioner mellan ALA och coproporfyrinogen bevaras. I detta avseende kan erytrocyter användas för diagnos av porfyri associerad med defektet endast cytosoliskt enzym.
Reglering av hemsyntes i benmärg och lever är annorlunda. I levern är huvuddeterminanten av hembildning bildande nivån av ALK-syntas, medan det i benmärgen utlöses heme-syntesen av en komplex process för differentiering av erytroidcellen. Det är därför troligt att defekter av hemsyntesenzymer i erytroida celler och levern uppträder annorlunda.
Porfyrinogener upptar en mellanliggande position mellan porphobilinogen och protoporfyrin. De är färglösa och fluorescerar inte. Med undantag för protoporfyrin är porfyriner biprodukter som lämnar vägen för biosyntes på grund av irreversibel oxidation av motsvarande porfyrinogen. Porfyriner utför inte en fysiologisk funktion, men på grund av sin färg och fluorescens bestämmer de den ovanliga färgen hos urin och röda blodkroppar hos vissa patienter.

Strukturella typer av isomerer, vilka är numrerade från I till IV, beror på placeringen av de två substituerade sidokedjorna på pyrrolringen av porfyriner. Endast typ I och III hittades i naturen, och endast typ III tjänar som ett substrat för reaktionens sista steg som leder till bildandet av protoporfyrin IX och hem. Med nedbrytning av heme är det inte porfyriner som bildas, men icke-cykliska tetrapyrrol, som kallas gallpigment.

Medfödd erytropoietisk porfyri

Medfödd erytropoietisk porfyri (VEP) synonymer: Gunther's sjukdom, medfödd ljuskänslig porfyri, erytropoietisk uroporfyrii) är
• sällsynt
• recessivt ärftlig sjukdom
• manifesterar kronisk ljuskänslighet
• manifesteras genom disfigurerande hudskador
• manifesterar hemolytisk anemi

Patienterna är homozygota för en autosomal recessiv gen. I heterozygoter störs porfyrinmetabolism sällan, utåt ser de sig friska ut.

patogenes

• Den underliggande enzymdefekten har inte fastställts, men kan bero på en funktionell ojämlikhet i verksamheten hos porphobilino genesaminas och uroporfyrinogen cosynthase III.

• Denna anomali uttrycks exklusivt i erytroid-seriens mogna celler och leder till en skarp överproduktion av uroporfyrinogen I, medan produktionen av uroporfyrinogen III inte förändras eller ökar något. Uroporfyrinogen Jag kan inte användas för att syntetisera hem, men omvandlas till koproporfyrinogen I. Uroporfyrin I, koproporfyrinogen I och koproporfyrin I ackumuleras i vävnaderna och utsöndras i överskott av mängder med urin och avföring.

klinik

• Hos patienter med porfyriner ackumuleras under perioden med intrauterin utveckling. Redan i förlossning eller kort därefter börjar rosa eller röd urin vanligtvis separera, medan hudkänslighet, periodisk hemolys och splenomegali kan förekomma senare. Hypertrichos och färgning av tänder och ben är ofta röda. Döden kan förekomma så tidigt som barndomen.

• Med längre överlevnad kommer patienten att ha stora förknippande ärr, särskilt på huden på fingrarna, näsan och öronen.

diagnostik

• I urinen bestäms stora mängder uroporfyrin I, koproporfyrin och porfyriner med 7, 6,5 och 3 karboxylgrupper, medan utsöndringen av ALA och PBG inte förändras.

• I avföring hittar man stora mängder coproporphyrin I.

• Normoblasts, retikulocyter och erytrocyter innehåller stora mängder uroporfyrin I och små mängder av koproporfyrinogen I. Normoblasts och retikulocyter visar intensiv röd fluorescens. I enlighet med normal utsöndring av ALK och PBG finns ingen neurologisk patologi.

behandling

• Undvik exponering för solljus.

• I vissa fall minskar hemolytisk anemi, porfyrinsekretion och ljuskänslighet efter splenektomi.

• Användningen av hematininfusioner och oral administrering av b-karoten har inte gått bortom experimentets omfattning.

Hepatiska porfyrier

Tre hepatiska porfyri (IEP, NKP och PP) är likartade i många avseenden. Alla är ärvda som ett autosomalt dominerande drag. Akuta attacker av en livshotande neurologisk patologi utlöses av olika droger, hormoner och andra faktorer, i vilka stora mängder ALA och PBG utsöndras i urinen, men typerna av porfyriner i urinen och avföring är olika.

Intermittent akut porfyri.

Intermittent akut porfyri (IEP, akut intermittent porfyri (IPP), pyrroloporfyri) karakteriseras av:
• Upprepade attacker av neurologiska och psykiska symptom
• ingen ljuskänslighet
• Funktionen av porfobiliogendeaminamin är primärt försämrad

Anomali är ärvt som ett autosomalt dominerande drag med icke-permanent uttrycklighet. Den onormala genen uppträder med en frekvens av 1: 10 000-1: 50 000, men i vissa regioner kan den vara högre. Homozygoter är inte uppfyllda.

patogenes

Orsaken till sjukdomen är en partiell (50%) brist på porfobiliogendaminas, som omvandlar PBG till uroporfirin I. På gennivå kan denna brist inte orsakas av en, utan av flera mekanismer, men den vanligaste mutationen orsakar en minskning av mängden immunoreaktivt proteinenzym.

I levern leder partiell enzymbrist till en ökning av aktiviteten och / eller inducerbarheten av ALK-syntas med droger och andra faktorer och följaktligen till en ökning av bildandet och utsöndringen av ALA och PBG med urin. Under dessa förhållanden ackumuleras inte porfyrinerna, och därför ökas inte hudens ljuskänslighet.

Vid IEP bestäms den reducerade aktiviteten av porphobilin-endeaminas i levern, erytrocyter, odling av hudfibroblaster, leukocyter och fosterväxter.

Sålunda förekommer en enzymatisk defekt i extrahepatiska vävnader, men dess metaboliska effekter uppträder inte i dem. Enzymbrist i avsaknad av förvärvade faktorer leder inte nödvändigtvis till kliniskt svår akut porfyri, och endast hos patienter och ännu mindre lidande av denna genetiska defekt uppträder någonsin en porfyriattack. Länken mellan en genetisk defekt och neurologisk nedsättning förblir oförklarlig.

Klinisk bild

Symtom på sjukdomen förekommer sällan före puberteten.
1. Vanligtvis är det första och mest framträdande symtomet för en attack av porfyri buksmärta.
• Det kan vara måttligt eller mycket starkt, kolikigt, lokaliserat eller generaliserat, utstrålande till bakre eller nedre delen.
• Smärta är troligen associerat med autonom neuropati, åtföljd av nedsatt lokomotorisk aktivitet i mag-tarmkanalen med växlande spasmodiska och dilaterade delar av tarmarna.
• Magen är oftast mjuk och smärtan ökar inte med tryck.
• På grund av den ofta åtföljande febern och leukocytos kan en akut attack av porfyri efterlikna någon inflammatorisk process i bukhålan.
• Frekvent kräkningar och förstoppning.

2. Neurologiska och mentala abnormiteter förekommer på olika sätt.
• Perifernerven, autonomt nervsystem, hjärnstam, kranialnerv eller hjärnfunktion kan vara nedsatt.
• Frekvent takykardi och labil hypertoni med postural hypotension, urinretention och överdriven svettning.
• Hypertoni och takykardi korrelerar med ökad utsöndring av katekolaminer.
• Perifer neuropati beror på involvering av övervägande motornerven, men den sensoriska komponenten kan också vara med.
• Djupa tendonreflexer är reducerade eller frånvarande. Neuritiska smärtor i extremiteterna, områden med hypo- och parestesier, samt trögt hängande fötter och händer är typiska.
• Paraplegi eller fullständig fläckig kvadriplegi kan utvecklas.
• Tidigare var förlamningen av andningsmusklerna den främsta orsaken till döden.
• Om nerven är involverad i kranialnervesprocessen, kan den optiska nerven atrofi, oftalmoplegi och dysfagi gå med.
• Vid allvarligare skador på centrala nervsystemet visas illamående, koma och konvulsioner.
• Trots omvändheten av neuropati kan kvarstående pares kvarstå i ett antal år efter en akut attack.
• Många patienter förblir irriterande och känslomässigt instabila under lång tid, med fortsatt funktionsnedsättning.
• I en tredjedel av patienterna störs psykiska störningar, organiskt hjärnsyndrom kan utvecklas med ångest, desorientering och visuella hallucinationer.
• Ibland upptäcks allvarlig hyponatremi. Detta kan bero på flera orsaker (inklusive utsöndring av natrium genom mag-tarmkanalen, ojusterad administrering av vätska och den saltförlustande formen av nefropati på grund av den toxiska effekten av ALA), men otillräcklig antidiuretisk hormonsekretion leder.
• I vissa fall sammanfaller så uttalad hypomagnesemi, att tetany utvecklas.
Akuta attacker varar i flera dagar och till och med månader och varierar i frekvens och svårighetsgrad. I perioder av eftergift dämpas eller försvinner symtomen på sjukdomen helt.

Kliniska och biokemiska manifestationer kan utlösas av vanliga (terapeutiska) doser av barbiturater, anti-ångestdroger, östrogener, preventivmedel eller alkohol. Alla dessa ämnen oxideras av hemoproteiner i cytokrom P450-systemet. Under akuta attacker kan ämnesomsättningen hos vissa av dem i levern störas. Hos vissa kvinnor är försämringen korrelerad med menstruationscykeln och latent porfyri kan bli uppenbart i de sena stadierna av graviditeten eller kort efter leveransen. Anfall kan provoceras av en lång period av nedsatt kaloriintag (svält).

Laboratoriedata

• Vid akuta attacker som kännetecknas av överdriven urinutsöndring av ALA och PBG, och på grundval av detta skiljer sig inte IEP från NLO eller PP. Nivån av ALA och PBG i urinen är inte korrelerad med svårighetsgraden av symtom. Ett enkelt och pålitligt screeningtest som hjälper till att diagnostisera en akut attack av IEP, LCP och PP är den kvalitativa bestämningen av porfobliogenogen i urinen (Watson-Schwartz eller Hosh-testen). Vid neuropsykiatriska störningar är dessa test nästan alltid positiva, men detta kräver att koncentrationen av PBG i urinen överstiger den övre gränsen för normal 3-5 gånger. I detta avseende kan både tester med latent form av sjukdomen eller normalisering av utsöndringen av PBG efter lindring av en attack vara negativ. Ibland är det nödvändigt att kvantifiera urinutskiljad ALA och PBG med användning av kromatografiska metoder.

• Vid latent form av IEP med normal utsöndring av ALA och PBG kan en diagnos göras baserat på resultaten av att bestämma aktiviteten av porphobilino-genes i erytrocyter, leukocyter eller odlade hudfibroblaster. Men hos friska och patienter med IEP överlappar dessa resultat, och det är inte alltid möjligt att korrekt diagnostisera.

• Vid IEP i enlighet med en enzymdefekt, är utsöndringen av porfyrinprekursorer - ALA och PBG - förbättrad, så nyligen mottagen urin är vanligtvis färglös, innehåller liten förformad uro eller coproporfyrin. När den står, kan den mörkas, eftersom PBG polymeriserar spontant i uroporfyrin och porfobilin, ett mörkbrunt pigment med okänd struktur. I vissa patienter bestäms emellertid en tillräcklig mängd pigment som bildas på ett icke-enzymatiskt sätt för att ge den nyligen erhållna urinen en mörkröd färg.

• Koncentrationen av porfyriner i avföring är vanligtvis inom det normala området.

• De allmänt accepterade funktionella leverfunktionstesten ändras inte, förutom den ökade fördröjningen av bromsulfalein.

• I perifert blod minskar erytrocytmassan något, och blodvolymen minskar eller transient normokrom normocytisk anemi noteras.

• Metaboliska förändringar under akut angreppstid inkluderar hyperkolesterolemi med ökade nivåer av lågdensitetslipoprotein, ökad serumtroxinnivå (utan hypertyreoidism), nedsatt glukostolerans och testosteron 5a återhämtning i levern. Relationen mellan dessa anomalier med en genetisk defekt är oklart.

behandling
• Behandling under en akut angreppstid vid IEP, LCP och PP är densamma.
• Vissa akuta attacker kan uppenbarligen stoppas genom införande av stora mängder (500 g / dag) kolhydrater (glukoseffekt), även om det inte har funnits objektiva undersökningsmetoder för effektiviteten av denna behandling.
• Intravenös glukos rekommenderas med en hastighet av 20 g / h. Om patientens tillstånd inte förbättras efter 48 timmars kontinuerlig glukosadministration eller om neuropsykiatriska symtom utvecklas, ska hematin injiceras intravenöst (4 mg / kg i 10-15 minuter var 12: e timme i 3-6 dagar). Det är kommersiellt tillgängligt (panhematin) som ett lyofiliserat pulver. Lösningar är beredda omedelbart före infusion. När man använder hematin i rekommenderade doser är komplikationer extremt sällsynta. Tromboflebit vid infusionsstället, koagulopati (manifesterad av trombocytopeni, förlängd protrombintid, vissa förändringar i tromboplastintiden och hypofibrinogenemi) och hemolys rapporteras ibland.
• Både hematin och glukos i försöksdjur motverkar induktionen av hepatiskt ALK-syntas och inom 48 timmar kan nivå biokemiska förändringar och leda till en förbättring av patientens tillstånd.
• För att förebygga och / eller korrigera hyponatri-, hypomagny- och azotemi är det viktigt att genomföra stödjande behandling med noggrann övervakning av tillståndet för vattenelektrolytmetabolism.
• Takykardi och högt blodtryck bör stoppas av beta-blockerare.
• Om en diagnos inte upprättas i tid då neurologisk symptomatit fortskrider, är akuta attacker associerade med hög risk för dödsfall.
• De flesta patienterna återhämtar sig helt, men neurologiska symptom kan kvarstå i flera månader och år.
• Det viktigaste förebyggandet av akut attack genom att instruera patienten om behovet att undvika exponering för provokationsfaktorer, som droger, steroider, alkoholförbrukning eller avsiktlig fastning.

Ärftlig coproporfyri

Ärftlig coproporphyria (NCP) är en hepatisk porfyri som kännetecknas av anfall av neuropsykiatriska störningar som är identiska med IEP och PP.

Hos vissa patienter ökade hudens känslighet.
Den primära genetiska defekten är partiell misslyckande av coproporfyrinogenoxidas.
Sjukdomen är ärvt som ett autosomalt dominerande drag.

Dess frekvens är okänd, eftersom det i de flesta fall inte finns kliniska symtom.

När NCP utsöndrade stora mängder coproporphyrin III, speciellt med avföring.

Utsöndringen av ALK och PBG ökar vid akuta attacker (positiva test av Watson - Schwartz eller Hosh), men under remission förblir det vanligtvis inom det normala intervallet. Akuta attacker är oskiljaktiga från de med IOP och PP och provoceras av samma faktorer.

Fotokänslighet i huden ökar hos ungefär 1/3 av patienterna. Partiell insufficiens av coproporfyrinogent oxidas kan detekteras i leukocyter och i odlingen av hudfibroblaster.
Behandlingen är identisk med den för IOP.

Varierad porfyri

Motleyporfyri (PP, sydafrikansk genetisk porfyri) präglas av både akuta attacker av neuropsykiatriska störningar och kronisk hudkänslighet mot solljus och mekaniskt trauma.

Den primära enzymdefekten i hemsyntesens väg är partiellt misslyckande av protoporfyrinogenoxidas.
Motleyporfyri är ärvt som ett autosomalt dominerande drag.

Det är särskilt vanligt bland representanter för Sydafrikas kaukasoidbefolkning, där dess frekvens uppskattas till 1: 400. I andra regioner är patienter mindre vanliga, men de är fortfarande detekterade i många länder.

En enzymdefekt orsakar utsöndring av stora mängder protoporfyrin med gall och avföring (med en mindre uttalad ökning av utsöndring av coproporfyrin med avföring) och ALA, PBG och coproporfyrin med urin under akuta attacker.

Explicit PP utvecklas vanligtvis under andra och tredje 10 år av livet.

Kliniken består av akuta attacker av buksmärta och neuropsykiatriska störningar på grund av hudskador orsakad av solljus.
Neurologiska och huden manifestationer kan sameksistera eller visas vid olika tidpunkter. I de flesta patienter som lever i Sydafrika, efter mindre mekaniska skador uppträder sår, ytosioner och blåsor i öppna områden av huden. På deras plats är ofta depigmenterade eller pigmenterade ärr. Läkning är försenad av sekundär infektion. Hudens ansikte och händer är vanligtvis hyperpigmenterade, och kvinnor lider ofta av hirsutism. Hudskador är oskiljaktiga från de i kronisk hudporfyri (CCP). En kraftig förvärring av hudförändringar kan vara associerad med oavsiktliga leversjukdomar, förmodligen följd av en minskning av utsöndringen av porfyriner i avföringen och samtidigt en ökning av utsöndringen i urinen.
Akuta attacker av neuropsykiatriska störningar är oskiljaktiga från dem i IEP och NPC och provoceras av samma faktorer.
Ett karakteristiskt kemiskt tecken är den konstanta utsöndringen av stora mängder proto- och coproporfyrin, även i de fall där kliniska symptom är minimala eller obefintliga. Mängden protoporfyrin överskrider mängden coproporfyrin, dvs situationen är invers mot den som förekommer i NPC. Utsöndring av ALA, PBG och porfyriner med urin hos patienter med asymptomatisk form eller hos dem som bara har hudförändringar, eller förändras inte eller förbättras något.

Under akuta attacker ökar utsöndringen av ALA och PBG med urin (positiva test av Watson - Schwarz eller Hosh), och utsöndringen av koproporfyrin och uroporfyrin med urin ökar. Innehållet av porfyriner i erytrocyter ligger inom det normala intervallet, vilket särskiljer fläckporfyri från protoporfyri.

Behandling - förebyggande och behandling av akuta attacker med glukosinfusioner och eventuellt hematin är desamma som hos IEP och NCP, även om erfarenheten av hematin med PP är mer begränsad. Det rekommenderas att undvika exponering för direkt solljus och att bära skyddskläder (hattar, handskar). Prognosen liknar den för en IEP eller något mer gynnsam.

Kronisk hudporfyri

Kronisk dermalporfyri (CCP, symptomatisk leverporfyri, symptomatisk porfyri) är den vanligaste av alla porfyri.

Det kännetecknas av kroniska hudförändringar, frekventa leveravvikelser (och hepatiska sideroser), en egenskap av urinporfyrinutskiljning.

Sjukdomen beror förmodligen på medfödd eller förvärrad lever-uroporfyrinendecarboxylasbrist.

Neurologiska störningar är frånvarande.

Kronisk hudporfyri betraktades som en förvärvad sjukdom på grund av dess sporadiska (och vanligtvis icke-familje) inkom i vuxenlivet och dess frekventa samband med alkoholskada på levern och dess sideros.

Förekomsten av sjukdomen har inte fastställts, men hos patienter med alkoholism med järnöverbelastning utvecklas ofta, som bland bantustammarna i Sydafrika.

Det kan vara en familjepatologi, som överförs som ett autosomalt dominerande drag med icke-konstant uttrycksförmåga (familjen HKP).

En medfödd defekt är en liten minskning av aktiviteten av uroporfyrinogendekarboxylas i lever-, erytrocyter- och fibroblastkulturen. Kliniskt och kemiskt identifierade latenta defektbärare.

I sporadisk CCP finns en delbrist av uroporfyrinendecarboxylas endast i levern. Det är inte känt om detta är resultatet av en genetisk eller förvärvad (giftig) mekanism. Brist (oavsett dess etiologi) av uroporfyrinendecarboxylas, som katalyserar omvandlingen av uro-porfyrinogen till koproporfyrinogen, leder till försämrad leveremsyntes med efterföljande utveckling av hudens ljuskänslighet endast vid exponering för ytterligare faktorer, såsom järnöverbelastning, vanligtvis i kombination med leverskador och långvarig användning östrogen.

Mekanismen genom vilken järnöverbelastning och hormoner inducerar kliniskt uttryck av latent HKP är okänt.

I motsats till IEP, NPC och PP resulterar enzymdefekten i CCP inte i dysregulerad reglering i kedjan av hemsyntesreaktioner i levern, och aktiviteten hos ALK-syntas förändras inte eller bara ökar något, även med uppenbar patologi. Detta förklarar förmodligen frånvaron av akuta neuropsykiatriska anfall, vanligtvis normala nivåer av ALA och PBG i urinen och toleransen hos medel som barbiturater.

Kliniska manifestationer - den enda uttalade manifestationen av sjukdomen är hudens ökade ljuskänslighet. Dess förändringar är identiska med PP. De förekommer oftast gradvis, oftast hos män i åldrarna 40-60 år, och består i ökad pigmentering av ansiktets hud, vilket ökar känsligheten för skador, erytem samt utseende av blåsor och sår. Ofta finns det sklerodermatiska förändringar och överdriven hårväxt i pannan, zygomatiska regionen och underarmarna.

Leverpatologi, som ofta är förknippad med alkoholism, upptäcks vanligtvis, och nästan alltid dess sideros, även om mängden ackumulerat järn varierar och är sällan signifikant. Spontan remission kan uppstå.

Ibland utlöses kliniska symptom med östrogener (inklusive preventivmedel) eller kända hepatotoxiska ämnen. När HKP ökade frekvensen av diabetes är den dessutom kombinerad med systemisk lupus erythematosus och andra autoimmuna syndrom.

Utsöndring av uroporfyrin och i mindre grad ökar coproporfyrin med urin. Urinen kan vara rosa eller brun. Utsöndring av ALA och PBG med urin förändras vanligtvis inte (negativa test av Watson - Schwartz eller Hosh). Förutom uroporfyrin finns också den huvudsakliga urinporfyrinen, intermediära porfyriner (i synnerhet heptakarboxyl) i den. En ökning av porfyrinhalten i avföringen är mindre uttalad och är vanligtvis begränsad till coproporfyrinfraktionen.

Diagnosen är gjord på basis av en kombination av ökad ljuskänslighet i huden, leverpatologi, ökad utsöndring av uroporfyrin med urin, brist på ökning av porfyrinprekursorer (ALA, PBG) och en historia av neuropsykiatriska attacker.

Förvärvad giftig porfyri, som liknar HCP, kan utvecklas hos individer som oavsiktligt utsätts för hexaklorbensen, polyklorerade bifenyler, tetrakloribenso-p-dioxin (TCDD) och andra polyklorerade kolväten. Dessutom finns det flera fall av CCP som kombineras med godartade eller maligna primära levertumörer.

Behandling. Vägran att ta alkohol leder vanligtvis till en förbättring av patientens tillstånd. Avlägsnande av järn från levern genom upprepad blödning kan också orsaka långvarig remission: 400 ml blod (eller motsvarande antal röda blodkroppar) tas varje vecka eller mindre ofta, samtidigt som nivån på hemoglobin och plasmaproteiner övervakas noggrant. Hos patienter med blödning kontraindicerad kan uroporfiriner avlägsnas från levern och remission kan troligen uppnås med små doser klorokin (125 mg två gånger i veckan). Det kan dock ha en toxisk effekt på levern. Ett alternativ är också kelateringsmedel deferoxamin. Lokal solskydd och oral karotenoidexponering har ingen skyddande effekt.

protoporfyri

Protoporphyria (PrP, erytropoietisk protoporfyri, erytrohepatisk protoporfyri) är en sjukdom där vissa fotosensitiviteter i huden kombineras med en hög koncentration av protoporfyrin i erytrocyter orsakade av ferrochelatasbrist. Protoporfyrin kan ackumuleras i levern.

Protoporfyri är ärvt som ett autosomalt dominerande drag med icke-permanent uttrycklighet.

Aktiviteten av ferrochelatas som katalyserar införlivandet av järn i protoporfyrin reduceras i benmärgen, perifert blod, lever och odlade hudfibroblaster. Denna brist leder till överdriven ackumulering av protoporfyrin i mogna normoblaster, retikulocyter och unga röda blodkroppar. Som ålder av erytrocyter kommer protoporfyrin från dem in i plasma.

Hudens ljuskänslighet medieras av plasma och hud protoporfyrin och orsakas av den synliga delen av spektret (380-560 nm). Hudens ljuskänslighet känner av säsongsvariationer.

Hos vissa patienter är levern involverad i överdriven produktion av porfyriner eller omvänt kan absorbera protoporfyrin från plasma.

Många bärare av denna defekt förblir kliniskt (och kemiskt) hälsosamma, och diagnosen kan endast fastställas genom studier av enzymer.

Kliniska manifestationer. Vissa ljuskänslighet i huden sker vanligtvis i barndomen. Att stanna i solen leder till klåda, erytem och ibland ödem (sol urtikaria). Efter några timmar eller dagar dämpar dessa fenomen, lämnar inga ärr. Hudförändringar kan inträffa först efter en lång vistelse i solen. I andra fall går de initiala förändringarna i huden fram till den kroniska ekmatiska fasen (sol eksem). I denna sjukdom är huden tillräckligt resistent mot mekanisk stress, det bildar inte blåsor, till skillnad från PP och HKP. Erytrodonti, hypertrichos och hyperpigmentering definieras inte heller. Det finns inga attacker av neuropsykiatriska störningar.
Protoporfyri är vanligtvis godartad, men kan åtföljas av patologi i lever, gallvägar eller blod. När det ökar frekvensen av kolelithiasis, och protoporfyrin är en del av gallstenen. Ibland kan patologin i levern på grund av avsättning av en stor mängd protoporfyrin utvecklas till cirros, vilket leder till patientens död. Därför bör normala funktionella leverfunktionstest utföras hos varje patient. Protoporfyri är ofta åtföljd av viss anemi.

Diagnosen är baserad på detektering av höga koncentrationer av protoporfyrin i röda blodkroppar. Med fluorescensmikroskopi kan du se ett stort antal röda fluorescerande röda blodkroppar. Nivået av protoporfyrin kan ökas i plasma och avföring, medan det i urinen minskar såväl som ALA och PBG vanligtvis inte.

Behandling. Lokalt solskydd är vanligtvis ineffektivt. B-karoten oral administrering (vanligtvis i form av en blandning av p-karoten och canthaxanthin) ökar signifikansen av solljuset signifikant. Innehållet av karoten i serum bör bibehållas vid en nivå av 6000-8000 mg / l.