tenofovir

Tenofovir är ett antiviralt läkemedel som förhindrar reproduktion av humant immunbristvirus (HIV) eller hepatit B i kroppen.

Tenofovir används för att behandla HIV, ett virus som kan orsaka förvärvat immunbristsyndrom (AIDS). Tenofovir är inte ett botemedel mot hiv eller aids.

Tenofovir används också för att behandla kronisk hepatit B.

Om du någonsin haft hepatit B kan Tenofovir orsaka att detta tillstånd återkommer eller förvärras. Du behöver ofta blodprov för att kontrollera din leverfunktion.

Sluta inte använda Tenofovir utan att först tala med din läkare.

Du ska inte ta Tenofovir om du är allergisk mot det.

Ta inte Tenofovir med adefovir (Hepse) eller med kombinationsmedicin som innehåller Tenofovir (Atripla, Complera, Genvoya, Odefsey, Stribild eller Truvada).

Tenofovir ska inte ges till barn med hiv yngre än 2 år. Tenofovir ska inte användas för att behandla hepatit B hos barn under 12 år.

För att säkerställa att Tenofovir är säkert för dig, berätta för din läkare om du har:

• leversjukdom (särskilt hepatit B, om du också har HIV)
• njursjukdom; eller
• låg benmineraldensitet.

Vissa personer som tar Tenofovir utvecklar ett allvarligt tillstånd som kallas laktacidos. Detta kan vara mer sannolikt hos kvinnor, hos personer som är överviktiga eller med leversjukdom, såväl som hos personer som har tagit HIV / AIDS-läkemedel under lång tid. Tala med din läkare om din risk.

Detta läkemedel förväntas inte vara skadligt för det ofödda barnet, men HIV kan överföras till din bebis om du inte behandlas ordentligt under graviditeten. Ta alla dina HIV-mediciner för att kontrollera din infektion.

Tenofovir kan passera i bröstmjölk och kan skada barnet. Du bör inte amma medan du använder Tenofovir för att behandla hepatit B. Kvinnor med HIV eller AIDS ska inte amma. Även om din baby föddes utan hiv, kan viruset överföras till barnet i bröstmjölk.

Biverkningar av Tenofovir

Få akut medicinsk hjälp om du har tecken på en allergisk reaktion: andningssvårigheter; svullnad i ansikte, läppar, tunga eller hals.

De tidiga symptomen på mjölksyraosion förvärras över tid, och detta tillstånd kan vara dödligt. Få akut vård om du har några svaga symptom: muskelsmärta eller svaghet, domningar eller kyla i dina armar och ben, andningssvårigheter, magont. Illamående med kräkningar, snabb eller ojämn puls, yrsel eller svaghet eller svaghet trötthet.

Ring din läkare omedelbart om du har:

• ont i halsen, influensasymtom, lätta blåmärken eller ovanlig blödning;
• njurproblem - liten eller ingen urinering, smärtsam eller svår urinering, svullnad i benen eller fotlen, trötthet eller andfåddhet; eller
• leverproblem - svullnad runt buken, buksmärta, ovanlig trötthet, aptitlöshet, mörk urin, lerafärgade avföring, gulsot (guling av huden eller ögonen).

Tenofovir kan öka risken för vissa infektioner eller autoimmuna störningar genom att ändra ditt immunsystems prestanda. Symtom kan inträffa flera veckor eller månader efter att behandlingen med Tenofovir har påbörjats. Tala om för din läkare om du har:

• tecken på en ny infektion - feber, svullna körtlar, munsår, diarré, magont, viktminskning;
• bröstsmärta (speciellt när du andas), torr hosta, väsande ömning;
• herpes, sår i könsorganen eller analområdet
• snabb hjärtfrekvens, ångest eller irritabilitet, svaghet, problem med balans eller ögonrörelse;
• svårt att prata eller svälja, allvarliga ryggsmärtor; eller
• svullnad i nacke eller hals (förstorad sköldkörtel), menstruationsförändringar, impotens, intresseförlust hos kön.

Vanliga biverkningar kan innefatta:

• magont, illamående, kräkningar, diarré;
• feber, smärta, hosta;
• svaghet, yrsel, trötthet
• huvudvärk, ryggsmärta
• depression;
• sömnproblem (sömnlöshet);
• klåda eller hudutslag.

Det här är inte en komplett lista över biverkningar, och andra kan också uppstå. Fråga din läkare om biverkningar. Du kan rapportera FDA-biverkningar vid 1-800-FDA-1088.

interaktion

Undvik alkohol. Detta kan öka risken för leverskador.

Om du tar detta läkemedel kommer du inte att förhindra att du överför HIV till andra människor. Använd inte oskyddad sex, använd inte andra människors rakhyvel och tandborstar. Tala med din läkare om säkra sätt att förebygga HIV-överföring under sex.

Tenofovir kan skada njurarna. Denna effekt ökar när du även använder vissa andra droger, inklusive: antivirala läkemedel, kemoterapi, injicerade antibiotika, läkemedel för tarmsjukdomar, läkemedel för att förhindra transplantatavstötning, liksom vissa smärta eller artritmedicin (inklusive aspirin, tylenol, djävul och aleve.

Berätta för din läkare om alla dina aktuella mediciner och vad du börjar eller slutar använda, särskilt:

• atazanavir (reyetas);
• darunavir (Prezista);
• didanosin (Videx);
• Ledipasvir och Sofosbuvir (Harvoni); eller
• lopinavir och ritonavir (Kaletra).

Denna lista är inte komplett. Andra droger kan interagera med Tenofovir, inklusive receptbelagda läkemedel, vitaminer och växtbaserade läkemedel. Inte alla möjliga interaktioner finns i denna medicineringsguide.

Tenofovirdosering

Innan du börjar behandla Tenofovir kan din läkare göra test för att säkerställa att du inte har HIV (om du behandlas för hepatit B) eller hepatit B (om du behandlas för HIV).

Följ alla anvisningar på receptetiketten. Ta inte detta läkemedel i större eller mindre mängder eller längre än rekommenderat.

Läs all patientinformation, medicineringsguider och instruktioner som ges till dig. Om du har några frågor, fråga din läkare eller apotekspersonal.

Ta detta läkemedel samtidigt varje dag.

Vissa former av Tenofovir ska tas med mat. Följ noga alla instruktioner på medicineringsetiketten.

Tenofovir oralt pulver ska blandas med mjuka livsmedel som äppelsås, yoghurt eller barnmat. Blanda inte oralt pulver med vätska.

Om barnet tar detta läkemedel, berätta för din läkare om barnet har några viktförändringar. Tenofovirdoser är baserade på barnets vikt.

När du använder Tenofovir, kan du behöva täta blodprov. Du kan också behöva kontrollera lever- och njurefunktionen.

Använd Tenofovir regelbundet för att få mest nytta. Få ett nytt recept innan du slutar använda medicinen.

Sluta inte använda Tenofovir utan att först tala med din läkare.

Hiv / aids behandlas vanligtvis med en kombination av läkemedel. Använd alla läkemedel enligt din läkares anvisning. Ändra inte dosen eller tidpunkten för medicinen utan att rådfråga en läkare. Varje person med hiv eller aids måste vara under vård av en läkare.

Förvara vid rumstemperatur bort från fukt och värme. Håll flaskan tätt stängd när den inte används.

Ta den missade dosen så snart du kommer ihåg. Hoppa över det om det är dags för nästa planerade dos. Ta inte extra medicin för att fylla på den missade dosen.

Tenofovir (tenofovir)

Innehållet

Strukturell formel

Ryskt namn

Latinskt namn på ämnet Tenofovir

Kemiskt namn

Brutto formel

Farmakologisk grupp av ämne Tenofovir

Nosologisk klassificering (ICD-10)

CAS-kod

Karakteristisk för substansen Tenofovir

Tenofovirdisopropylfumarat - kristallint pulver från vit till "vit natt" med en löslighet av 13,4 mg / ml i destillerat vatten vid 25 ° C.

farmakologi

Tenofovirdisoproxilfumarat efter absorption omvandlas till aktiv substans - tenofovir. Sedan omvandlas tenofovir till en aktiv metabolit - tenofovirdifosfat, som är en obligatorisk kedjestoppare. Tenofovirdifosfat har intracellulär T_1/2 10 timmar i aktiverade mononukleära celler av perifert blod och 50 timmar i vila. Tenofovirdifosfat hämmar HIV-1-omvänt transkriptas och polymeras hepatit B-virus (HBV) genom att konkurrera med det naturliga substratet av deoxiribonukleotid för direkt bindning till enzymets aktiva plats och bryta DNA-kedjan efter inkorporering i den. Tenofovirdifosfat är en svag hämmare av cellulära polymeraser a, p och y. I in vitro-analyser visade tenofovir i koncentrationer upp till 300 μmol / l ingen effekt på mitokondriell DNA-syntes eller produktion av mjölksyra.

In vitro anti-HIV-aktivitet

Tenofovir-koncentrationen krävs för 50% hämning (EC₅₀ - 50% effektiv koncentration av en vildtyps laboratoriestam av HIV-1 / IIIB är 1-6 μmol / L i lymfoidcellinjen och 1,1 μmol / L mot de primära isolaten av HIV-1-subtyp B i perifera blodmononukleära celler. Tenofovir är också aktiv mot HIV-1-subtyperna A, C, D, E, F, G och O, såväl som mot HIV / BaL i primära monocyter / makrofager. Tenofovir är också aktivt in vitro mot HIV-2 med EC₅₀ 4,9 pmol / 1 i MT-4-celler.

In vitro anti-HBV-aktivitet

Antiviral aktivitet av tenofovir mot HBV in vitro bedömdes på HepG2 cellinjen 2.2.15. EU-värden₅₀ för tenofovir varierade från 0,14 till 1,5 μmol / l och värdena för CC₅₀ (50% cytotoxisk koncentration) översteg 100 μmol / L.

HIV-1-stammar med reducerad känslighet mot tenofovir och ersättning av K65R i genen omvänd transkriptas isolerades in vitro och hos vissa patienter. Tenofovirdisoproxilfumarat bör undvikas hos patienter som tidigare har fått antiretroviral behandling, vars stammar innehåller K65R-mutationen.

I kliniska studier på patienter som tidigare fått antiretroviral behandling utvärderades anti-HIV-aktiviteten hos tenofovir mot HIV-1-stammar med resistens mot nukleosidhämmare. Resultaten visade att patienter vars HIV uttryckte 3 eller fler mutationer associerade med tymidinanaloger, inklusive ersättning av M41L eller L210W i omvänt transkriptas, visade ett minskat respons på terapin.

Inga mutationer detekterades i HBV-polymeras associerat med tenofovirresistens. I cellmodeller visade varianter av HBV-uttryckande substitutioner rtV173L, rtL180M och rtM204I / V, som var associerade med resistens mot lamivudin och telbivudin, känslighet för tenofovir, 0,7-3,4 gånger högre än vildtypsvirusens känslighet.

HBV-stammar som uttrycker rtL180M, rtT184G, rtS202G / I, rtM204V och rtM250V-substitutioner, associerade med entecavirresistens, visade en känslighet för tenofovir 0,6-6,9 gånger större än vildtypsviruset. HBV-stammar som uttrycker rtA181V och rtN236T-substitutioner associerade med adefovirresistens visade tenofovir-känslighet 2,9-10 gånger mer än vildtypsvirus. Virus innehållande rtA181O-substitutionen var mottagliga för tenofovir, EC50-värdena var 1,5 gånger större än de hos vildtypsviruset.

Sug. Efter intag av tenofovirdisoproxil av HIV-infekterade patienter absorberas fumarat snabbt och omvandlas till tenofovir. Att ta flera doser av tenofovirdisoproxilfumarat med mat hos HIV-infekterade patienter resulterade i genomsnitt (variationskoefficient (CV),%) värden för tenofovir C_max, AUC och C_min 326 (36,6%) ng / ml, 3324 (41,2%) ng · h / ml respektive 64,4 (39,4%) ng / ml. C_max Tenofovir observeras i serum inom 1 timme efter administrering på tom mage och inom 2 timmar när det tas med mat. När den togs i tom mage var biotillgängligheten för tenofovir ungefär 25%. En fetthaltig diet ökade biotillgängligheten, medan Aof-värdet av tenofovir ökade med cirka 40% och C_max - cirka 14% Efter den första dosen av en fet diet är medianvärdet C_max serum varierade från 213 till 375 ng / ml. Intag av mat med lågt kaloriinnehåll hade emellertid inte någon signifikant effekt på farmakokinetiken för tenofovir.

Distribution. Efter IV C_ss Tenofovir uppskattades till ca 800 ml / kg. Efter oral administration distribueras tenofovir till många vävnader, med högsta koncentrationer som förekommer i njurarna, lever och tarmepitel i olika delar av det (prekliniska studier). In vitro var bindningen av tenofovir till plasma eller serumproteiner mindre än 0,7 respektive 7,2% inom intervallet av tenofovirkoncentrationer från 0,01 till 25 μg / ml.

Metabolism. In vitro-studier har visat att varken tenofovirdisoproxilfumarat eller tenofovir är substrat av CYP450-enzymer. Vidare inhiberade tenofovir vid koncentrationer som var signifikant högre än (ungefär 300 gånger) de som observerades in vivo in vitro-läkemedelsmetabolism förmedlad av någon av de större humana isoformerna av CYP450 som är involverade i biotransformation (CYP3A4, CYP2D6, CYP2C9, CYP2E1 eller CYP1A1 / 2). Tenofovirdisoproxilfumarat i en koncentration av 100 μmol / L påverkade inte någon av CYP450-isoformerna, med undantag för CYP1A1 / 2, där en liten (6%) men statistiskt signifikant minskning av substratet CYP1A1 / 2 observerades. Baserat på denna information kan man dra slutsatsen att det finns liten sannolikhet för förekomsten av kliniskt signifikanta interaktioner mellan tenofovir och läkemedel vars metabolism är medierad av CYP450.

Uttag. Tenofovir utsöndras huvudsakligen av njurarna, både genom filtrering och genom det aktiva rörformiga transportsystemet, varvid ungefär 70-80% av dosen administreras intravenöst, utsöndras oförändrad i urinen. Total clearance beräknades till cirka 230 ml / h / kg (cirka 300 ml / min). Renal clearance beräknades till ca 160 ml / h / kg (ca 210 ml / min), vilket överstiger GFR. Detta indikerar att tubulär utsöndring spelar en viktig roll vid eliminering av tenofovir. Efter oral administrering slutlig T_1/2 Tenofovir varierar från 12 till 18 h.

Studier har funnit att aktivt tubulärt sekretransportsystem innefattar absorption av tenofovir genom proximala tubulaceller genom humana organiska anjontransportörer (hOAT) 1 och 3 och dess utsöndring i urinen med användning av multidrugresistensmarkör 4 (MRP 4).

Linjäritet. De farmakokinetiska parametrarna för tenofovir berodde inte på dosen av tenofovirdisoproxilfumarat i intervallet från 75 till 600 mg och förändrades inte vid upprepad administrering vid någon dosnivå.

Särskilda patientgrupper

Ålderdom Farmakokinetiken för tenofovir hos äldre patienter (över 65 år) har inte studerats.

Paul. Begränsad data för kvinnor tyder på brist på signifikant effekt av kön på farmakokinetiken för tenofovir.

Race. Inga specifika farmakokinetiska studier har utförts i olika etniska grupper.

HIV-1. De farmakokinetiska parametrarna för tenofovir i jämviktsläget utvärderades hos 8 barn (från 12 till 18 år) med en kroppsvikt av> 35 kg infekterad med HIV-1. Medelvärde (± SD)_max och AUC _τ var (0,38 ± 0,13) μg / ml respektive (3,39 ± 1,22) μg · h / ml. Exponering av tenofovir, som uppnåddes hos ungdomar som fick dagliga doser av 300 mg tenofovirdisoproxilfumarat oralt, liknade de exponeringar som uppnåddes hos vuxna med samma dagliga dos.

Kronisk hepatit B. Ekvivalensexponeringen av tenofovir hos barn (12 till 18 år) infekterad med hepatit B-viruset, som fick oral tenofovir oral dos på 300 mg (som tenofovirdisoproxilfumarat) liknade de exponeringar som uppnåddes hos vuxna som fick samma dosläge 1 gång per dag.

Hos barn under 12 år och barn med nedsatt njurfunktion har studier av farmakokinetik med tenofovir inte genomförts.

Nedsatt njurfunktion. Farmakokinetiska parametrar för tenofovir bestämdes efter en enstaka dos av 300 mg tenofovirdisoproxilfumarat administrerades till 40 vuxna patienter som inte har HIV- och HBV-infektion med nedsatt njurfunktion av olika grader, vilket bestämdes av det ursprungliga värdet av kreatininclearance (njurfunktionen är inte försämrad om Cl-kreatinin> 80 ml / min, mild försämring - kreatinin Cl är 50-79 ml / min, måttlig försämring - Cl av kreatinin 30-49 ml / min och svårt nedbrytning - Cl av kreatinin 10-29 ml / min. Jämfört med patienter med normal njurfunktion ökade den genomsnittliga exponeringen för (CV,%) för tenofovir från 2185 ng · h / ml (12%) hos individer med Cl-kreatinin> 80 ml / min till 3064 (30%), 6009 %) respektive 15985 (45%) ng · h / ml, hos patienter med mildt, måttligt och svårt nedsatt njurfunktion. Det förväntas att en ökning av intervallet mellan administrering leder till högre topp plasmakoncentrationer och lägre nivåer av C_min hos patienter med nedsatt njurfunktion jämfört med patienter med normal njurfunktion. Den kliniska betydelsen av detta är okänd.

Hos patienter med njursjukdom i slutstadiet (Cl-kreatinin 0,5 mg / dL eller bekräftad serumfosfatkoncentration 0,5 mg / dL eller bekräftad serumfosfatkoncentration 1, sällan hypokalemi 1, sällan mjölksyraos 2.

På nervsystemet: mycket ofta - yrsel; ofta - huvudvärk.

På matsmältningsområdet: mycket ofta - diarré, kräkningar, illamående; ofta - buksmärta, uppblåsthet, flatulens sällan - pankreatit 2.

På lever- och gallvägarna: ofta - ökad aktivitet av levertransaminaser; sällan - fet lever 2, hepatit.

Från hud och subkutan vävnad: mycket ofta - hudutslag; sällan - angioödem.

Från muskuloskeletala och bindväv: sällan - rabdomyolys 1, muskelsvaghet; sällan, osteomalaki (manifesterad av benvärk och benfrakturer i vissa fall) 1,3, myopati 1.

På njur- och urinvägs sida: sällan - ökade kreatininnivåer; sällan - akut njursvikt, njursvikt, akut tubulär nekros, proximal renal tubulopati (inklusive Fanconi syndrom), nefrit (inklusive akut interstitiell) 3, nefrogen diabetes insipidus.

Allmänna symtom och störningar på injektionsstället: Mycket ofta asteni; ofta - trötthet.

1 En biverkning kan uppstå som ett resultat av proximal tubulopati. Det anses inte vara orsakssamband med tenofovir i frånvaro av denna sjukdom.

2 Mer information nedan.

3 En biverkning har upprättats under efterregistreringsstudien, men observerades inte under randomiserade kontrollerade kliniska prövningar eller det utvidgade åtkomstprogrammet tenofovir. Frekvenskategorin bestämdes av statistiska beräkningar baserat på det totala antalet patienter som tog tenofovir som en del av randomiserade kontrollerade försök och ett utvidgat åtkomstprogram (N = 7319).

Beskrivning av individuella biverkningar

HIV-1 och hepatit B

Nedsatt njurfunktion. Eftersom användning av tenofovir kan leda till nedsatt njurfunktion rekommenderas att kontrollera deras funktion. Proximal tubulopati försvann vanligtvis eller förbättrats efter att tenofovir avbröts. Hos vissa patienter ledde eliminering av tenofovir inte helt till återställandet av en minskad kreatininclearance. Patienter som riskerar att utveckla njursvikt (till exempel initial risk för njursvikt, samtidig HIV-infektion, samtidig behandling med nefrotoxiska läkemedel) har ökad risk för ofullständig återhämtning av njurfunktionen, trots avskaffandet av tenofovir (se "Försiktighetsåtgärder").

Interaktion med didanosin. Samtidig användning av tenofovir och didanosin rekommenderas inte, eftersom Detta leder till en ökning av systemisk exponering för didanosin med 40-60%, vilket kan öka risken för biverkningar i samband med didanosin (se "Interaktioner"). Fall av pankreatit och mjölksyraosion har sällan rapporterats, ibland dödlig.

Lipider, lipodystrofi och metaboliska störningar. Kombinerad antiretroviral behandling har associerats med metaboliska störningar, såsom hypertriglyceridemi, hyperkolesterolemi, insulinresistens, hyperglykemi och hyperlactatemia.

Antiretroviral kombinationsbehandling har associerats med omfördelning av fettvävnad i kroppen av HIV-infekterade patienter (lipodystrofi), inklusive förlust av subkutant fett i lemmarna och ansikte, ökad intraperitoneal och visceralt fett hypertrofi av mjölkkörtlarna och ansamling av fett i dorsotservikalnoy region (buffelpuckel).

Som en del av den 144-veckors kontrollerad klinisk studie på patienter som inte tidigare behandlats med antiretrovirala läkemedel, som genomfördes för att jämföra tenofovir med stavudin i kombination med lamivudin och efavirenz, observerades det att risken för lipodystrofi i fallet med tenofovir var betydligt mindre än vid mottagning av stavudin. Tenofovir intaggruppen hade också en signifikant lägre genomsnittlig ökning av triglycerider och totalt Xc än jämförelsegruppen.

Immunitetsåterhämtningssyndrom. Hos HIV-infekterade patienter med allvarlig immunbrist vid starten av kombination antiretroviral behandling kan ett inflammatoriskt svar på asymptomatiska eller kvarvarande opportunistiska infektioner förekomma. Det rapporterades också autoimmuna störningar (som Graves sjukdom), men data vid tidpunkten för sådana fenomens inverkan varierar kraftigt, och dessa fall kan ha inträffat flera månader efter behandlingens början.

Osteonekros. Fall av osteonekros har rapporterats, särskilt hos patienter med kända riskfaktorer, HIV-infektion i senstadiet eller långvarig användning av kombinationsantiretroviral behandling. Förekomsten av detta fenomen är okänd (se "Försiktighetsåtgärder").

Laktinsyraos och svår hepatomegali med fettdystrofi. När man använde nukleosidanaloger rapporterades mjölksyraacidos, som vanligtvis åtföljs av fet leverdystrofi. Behandling med nukleosidanaloger ska avbrytas om symptomatisk hyperlaktemi och metabolisk laktatacidos, progressiv hepatomegali eller en snabb ökning av aminotransferaserna finns (se "Försiktighetsåtgärder").

Förhöjning av hepatit under behandling. De studier på patienter som inte tidigare fått nukleosidanaloger, ökade ALT under behandling med överskott ULN mer än 10 gånger den initiala nivån, och överskottet är mer än 2-faldig observerades i 2,6% av patienterna behandlade med tenofovir. Ökningen av ALT, mediantiden till vilken var 8 veckor, försvann sedan vid pågående behandling. I de flesta fall var sådana ökningar av ALT förknippade med en minskning av viral belastning> 2 logg₁₀ kopior / ml, som föregick eller sammanföll med en ökning av ALT. Under behandlingen rekommenderas att man regelbundet övervakar leverfunktionen.

Förhöjning av hepatit efter avbrytande av behandlingen. Kliniska och laboratorie tecken på exacerbation av hepatit uppträdde hos patienter infekterade med HBV efter avbrytande av läkemedel som är aktiva mot HBV.

Kronisk hepatit B. Bedömning av biverkningar baseras på en randomiserad klinisk studie med 106 barn (i åldern 12 till 18 år) med kronisk hepatit B, som fick tioofovir (N = 52) eller placebo (N = 54) under 72 veckor. Biverkningar som observerades hos barn som fick tenofovir var förenliga med de som observerats i kliniska prövningar av tenofovir hos vuxna.

En minskning av BMD observerades hos barn infekterade med hepatit B-viruset. Z-kriteriet för BMD observerades hos patienter som fick tenofovir var lägre än hos patienter som fick placebo.

Andra speciella patientgrupper

Ålderdom En studie av tenofovir bland patienter över 65 år har inte genomförts. Äldre patienter är mer benägna att få nedsatt njurfunktion, så särskild försiktighet är nödvändig vid behandling med tenofovir av denna population.

Nedsatt njurfunktion. Eftersom taofovir kan leda till njurskador, rekommenderas att noggrant övervaka njurefunktionen hos vuxna patienter med nedsatt njurfunktion som tar tenofovir. Tenofovir är kontraindicerat hos barn från 12 till 18 år med nedsatt njurfunktion.

interaktion

Interaktionsstudier utfördes endast hos vuxna.

Baserat på resultaten av in vitro-experiment och den kända elimineringstiden för tenofovir är risken för interaktion medierad av CYP450, med deltagande av tenofovir och andra droger, låg.

Samtidig användning rekommenderas inte

Tenofovir ska inte användas tillsammans med andra droger som innehåller tenofovir.

Didanosin. Samtidig användning av tenofovir och didanosin rekommenderas inte (se "Försiktighetsåtgärder" och data nedan).

Läkemedel som utsöndras av njurarna. Eftersom tenofovir utsöndras huvudsakligen via njurarna, den samtidiga användningen av tenofovir med PM, reducerande njurfunktion eller konkurrerar om aktiv tubulär sekretion genom transportproteiner hOAT 1, hOAT 3 eller MRP 4 (t.ex. cidofovir) kan öka koncentrationen av tenofovir och (eller) PM tas samtidigt, i serum. Det är nödvändigt att undvika kombinationer av tenofovir med samtidig eller nyligen genomförd behandling med nefrotoxiska läkemedel (t ex aminoglykosider, amfotericin B, foskarnet, ganciklovir, pentamidin, vankomycin, cidofovir och IL-2) (se. "Försiktighetsåtgärder").

Eftersom takrolimus kan påverka njurfunktionen rekommenderas noggrann övervakning vid samtidig användning med tenofovir.

Nedan finns data om interaktionen mellan tenofovir (i form av 300 mg tenofovirdisoproxilfumarat 1 gång per dag), proteashämmare och antiretrovirala läkemedel som inte är proteashämmare.

Atazanavir / ritonavir (300/100 mg 2 gånger om dagen). Atazanavir - minskning av AUC med 25%, C_max med 28% och C_min med 26%. Tenofovir - AUC ökar med 37%, C_max med 34% och C_min med 29%. Dosjustering är inte nödvändig. Ökad exponering för tenofovir kan förvärra biverkningar i samband med tenofovir, inklusive njursjukdom. Det är nödvändigt att noggrant övervaka funktionen av njurarna.

Lopinavir / ritonavir (400/100 mg 2 gånger om dagen). Det finns ingen signifikant effekt på den farmakokinetiska parametern för lopinavir och ritonavir. Tenofovir - AUC ökar med 32%, C_max ingen förändring, öka C_min med 51%. Dosjustering är inte nödvändig. Ökad exponering för tenofovir kan förvärra biverkningar i samband med tenofovir, inklusive njursjukdom. Det är nödvändigt att noggrant övervaka funktionen av njurarna.

Darunavir / ritonavir (300/100 mg 2 gånger om dagen). Det finns ingen signifikant effekt på de farmakokinetiska parametrarna för darunavir och ritonavir. Tenofovir-AUC-ökning med 22% och C_min med 37%. Dosjustering är inte nödvändig. Ökad exponering för tenofovir kan förvärra biverkningar i samband med tenofovir, inklusive njursjukdom. Det är nödvändigt att noggrant övervaka funktionen av njurarna.

Didanosin. Samtidig användning av tenofovir och didanosin resulterar i en 40-60% ökning av systemisk exponering för didanosin, vilket kan öka risken för didanosinrelaterade biverkningar. Sällsynta och ibland dödliga fall av pankreatit och mjölksyraosion har rapporterats. Samtidig användning av tenofovir och ddl i en dos av 400 mg / dag associerades med en signifikant minskning i mängden av CD4-celler, möjligen beroende på intercellulär interaktion som ökar nivån av fosforylerat (dvs aktivt) didanosin. En minskning av didanosindosering till 250 mg, som används tillsammans med tenofovir, var associerad med rapporter om en hög förekomst av virologiskt behandlingssvikt med flera av de studerade kombinationerna för behandling av HIV-1-infektion. Samtidig användning av tenofovir och didanosin rekommenderas inte.

Adefovir. Ingen förändring i AUC och C_max tenofovir. Tenofovir ska inte användas samtidigt med adefovir.

Entecavir. Ingen förändring i AUC och C_max tenofovir. Det fanns inga kliniskt signifikanta farmakokinetiska interaktioner med samtidig användning av tenofovir med entecavir.

Studier utförda med andra droger

Det fanns inga kliniskt signifikanta farmakokinetiska interaktioner med samtidig användning av tenofovir mot emtricitabin, lamivudin, indinavir, efavirenz, nelfinavir, saquinavir (ritonavir-förstärkt), metadon, ribavirin, rifampicin, takrolimus och hormonella preventivmedel norgestimat / etinylöstradiol.

Tenofovir ska tas samtidigt med mat, eftersom mat ökar biotillgängligheten av tenofovir.

överdos

Symtom: Vid överdosering ska patienten övervakas för tecken på toxicitet.

Behandling: Vid behov föreskrivs symptomatisk och stödjande terapi. Tenofovir kan elimineras genom hemodialys, medianvärdet av tioofovir clearance är 134 ml / min. Det är inte känt om det är möjligt att dra tillbaka tenofovir med peritonealdialys.

Administreringsväg

Ämnesskyddsåtgärder tenofovir

Allmänt. Innan behandling med tenofovir initieras, bör ett HIV-antikroppstest erbjudas till alla patienter som är infekterade med hepatit B-viruset.

HIV-1. Även om stabil antiretroviral behandling, som leder till fortsatt undertryckande av viruset, minskar risken för överföring av viruset under samlag, kan risken inte uteslutas helt. Försiktighetsåtgärder för att förhindra överföring bör vidtas i enlighet med nationella riktlinjer.

Kronisk hepatit B. Patienterna ska varnas att tenofovirs förmåga att förhindra risken att överföra HBV till andra genom sexuell kontakt eller genom blod inte har bevisats. Följ lämpliga försiktighetsåtgärder.

Samtidig användning med andra droger

Tenofovir ska inte användas tillsammans med andra droger som innehåller tenofovir.

Tenofovir ska inte användas samtidigt med adefovir.

Samtidig användning av tenofovir och didanosin rekommenderas inte. Samtidig användning av tenofovir och didanosin resulterar i en 40-60% ökning av systemisk exponering för didanosin, vilket kan öka risken för biverkningar i samband med didanosin (se "Interaktion"). Pankreatit och mjölksyraosion har sällan rapporterats, ibland dödlig. Samtidig användning av tenofovir och didanosin i en dos av 400 mg / dag associerades med en signifikant minskning av antalet CD4-celler, möjligen beroende på intercellulär interaktion, vilket ökar nivån av fosforylerad (dvs aktiv) didanosin. Användningen av didanosin i en reducerad dos på 250 mg tillsammans med terapi med tenofovir var associerad med rapporter om en hög förekomst av virologiskt misslyckande i flera av de studerade kombinationerna för behandling av HIV-1-infektion.

Trippelterapi med nukleosider / nukleotider. Det rapporterades om en hög förekomst av virologiskt misslyckande och förekomsten av resistens i ett tidigt skede hos patienter med HIV-infektion, om tenofovir kombinerades med lamivudin och abakavir, liksom lamivudin och didanosin enligt dosen 1 gång per dag.

Påverkan på njurefunktion och benvävnad hos vuxna

Påverkan på njurfunktionen. Tenofovir utsöndras huvudsakligen av njurarna. Det rapporterades om njursvikt, nedsatt njurfunktion, förhöjda kreatininnivåer, hypofosfat och proximal tubulopati (inklusive Fanconi syndrom) vid användning av tenofovir i klinisk praxis (se "Biverkningar").

Kontroll njurfunktion. Det rekommenderas att bestämma kreatininclearance hos alla patienter före behandling med tenofovir och monitor njurefunktion (kreatininclearance och serumfosfatnivå) efter 2-4 veckors behandling, efter 3 månaders behandling och därefter var 3-6 månader hos patienter utan riskfaktorer för nedsatt funktion njurarna. För patienter med ökad risk för njursvikt bör behovet av frekventare övervakning av njurfunktionen övervägas.

Hantering av patienter med nedsatt njurfunktion. Om serumfosfatnivån är 9 på Child-Pugh-skalan, begränsad. Sådana patienter kan ha högre risk för allvarliga biverkningar från lever och njurar. Som ett resultat är det nödvändigt att noggrant övervaka parametrarna i hepatobiliärsystemet och njurarna i denna kategori av patienter.

Exacerbation under behandlingen. Spontana exacerbationer av kronisk hepatit B är relativt frekventa och kännetecknas av en tillfällig ökning av ALT-nivåerna i serum. Efter initiering av antiviral behandling kan serum ALT-nivåer öka i vissa patienter (se "Biverkningar"). Hos patienter med kompenserad leversjukdom åtföljs vanligen inte en ökning av serum-ALT-nivåerna av en ökad serum bilirubinkoncentration eller dekompenserad leverfunktion. Patienter med levercirros kan ha ökad risk för dekompenserad leverfunktion efter förvärring av hepatit, och därför måste de noggrant övervakas under behandlingen.

Förstöring efter avbrytande av behandlingen. Hepatitförstörningar har rapporterats hos patienter som har avbrutit behandling för hepatit B. Exacerbationer efter avbrytande av behandlingen är vanligtvis förknippade med en ökning av koncentrationen av hepatit B-virus-DNA, och de flesta av dem löses utan ytterligare ingrepp. Men allvarliga exacerbationer har rapporterats, inklusive dödliga fall. Inom 6 månader efter att behandlingen med hepatit B har avbrutits är det nödvändigt att regelbundet övervaka leverfunktionstillståndet enligt kliniska och laboratorieparametrar. Om det är nödvändigt kan det vara tillrådligt att återuppta behandling av hepatit B. För patienter med progressiv leversjukdom eller cirros, rekommenderas avbrytande av behandlingen, eftersom förvärring av hepatit efter avbrytande av behandlingen kan leda till dekompensering av leverfunktionen.

Hos patienter med dekompenserad cirros är förvärring av hepatit särskilt allvarlig, ibland dödlig.

Samtidig infektion med hepatit C- eller D-virus. Det finns inga data angående effekten av tenofovir hos patienter med samtidig infektion med hepatit C-virus eller D.

Samtidig infektion med HIV-1 och HBV. På grund av risken att utveckla HIV-resistens hos patienter med samtidig HIV- och HBV-infektion bör tenofovir endast användas som en del av en lämplig kombination av antiretroviral kombinationsbehandling. Patienter som tidigare haft leverpatologi, inklusive kronisk aktiv hepatit, har en ökad förekomst av leverfunktionsavvikelser vid kombinationsantiretroviral behandling och bör övervakas i enlighet med standardpraxis. Med försämringen av leversjukdomens förlopp bör dessa patienter överväga behovet av en paus vid behandling eller avbrytande av behandlingen. Det bör dock noteras att ökade ALT-nivåer kan vara en del av ett positivt antiviralt svar på HBV-terapi med tenofovir.

Vid användning av nukleosidanaloger rapporterades mjölksyraosion, vanligtvis åtföljd av fet leverdystrofi. Prekliniska och kliniska data indikerar att risken för mjölksyraacidos som effekt av läkemedel från nukleosidanalogerna för tenofovir är låg. Men eftersom tenofovir är strukturellt nära nukleosidanaloger, kan denna risk inte uteslutas. Tidiga tecken (symptomatisk hyperlactatemia) inkluderar milda symtom i matsmältningssystemet (illamående, kräkningar och buksmärtor), ospecifik oskadlighet, aptitlöshet, kroppsvikt, symtom på andningssystemet (frekvent och (eller) djup andning) eller neurologiska symtom (inklusive motorisk svaghet). Laktinsyraos har hög dödlighet och kan åtföljas av pankreatit, lever eller njursvikt. Vanligtvis observeras mjölksyraosion efter flera månaders behandling.

Behandling med nukleosidanaloger ska avbrytas om symptomatisk hyperlactatemia och metabolisk / mjölksyraacidos, progressiv hepatomegali eller en snabb ökning av aminotransferasnivåerna föreligger.

Försiktighet måste vidtas vid förskrivning av nukleosidanaloger till någon patient (särskilt kvinnor med fetma) med hepatomegali, hepatit eller andra kända riskfaktorer för leversjukdom och fet lever (inklusive vissa droger och alkohol). Behandling med interferon-alfa och ribavirin hos patienter med samtidig infektion orsakad av hepatit C-viruset kan ge en viss risk.

Patienter med ökad risk måste noggrant övervakas.
lipodystrofi

Hos patienter med HIV-infektion var kombinationen antiretroviral behandling associerad med omfördelningen av fettvävnad i kroppen (lipodystrofi). De avlägsna konsekvenserna av dessa fenomen är okända idag. Uppgifter om utvecklingsmekanismen är ofullständiga. Det finns en hypotes om förhållandet mellan utveckling av visceral lipomatos med intag av proteashämmare och utveckling av lipoatrofi med intaget av NRTI. Den ökade risken för lipodystrofi beror på individuella faktorer, såsom patientens äldre ålder och faktorer som är förknippade med användning av läkemedel, såsom antiretroviral behandlingstid och de resulterande metaboliska störningarna. Klinisk undersökning ska innehålla en bedömning av de fysiska tecknen på omfördelning av fettvävnad i kroppen. Uppmärksamhet bör ägnas åt att fasta serumlipider och blodglukosnivåer. Dyslipidemi bör justeras enligt kliniska riktlinjer.

Tenofovir är strukturellt relaterat till nukleosidanaloger, därför kan risken att utveckla lipodystrofi inte uteslutas. Data från 144-veckorsstudien, som erhölls från HIV-infekterade patienter som inte tidigare behandlats med antiretroviraler, indikerar dock att risken för lipodystrofi vid mottagande av tenofovir är mindre än vid användning av stavudin när de används i kombination med lamivudin och efavirenz.

In vitro och in vivo har det visats att nukleosid- och nukleotidanaloger leder till mitokondriell skada i varierande grad. Det har rapporterats om utvecklingen av mitokondria hos HIV-negativa nyfödda som har genomgått intrauterin och / eller postnatal exponering för nukleosidanaloger. De viktigaste biverkningarna som rapporterades var hematologiska (anemi, neutropeni) och metaboliska (hyperlaktatemia, hyperlipasemi) störningar. Dessa fenomen är ofta kortlivade. Det fanns rapporter om några neurologiska störningar som började senare (högt blodtryck, anfall, onormalt beteende). Hittills är det okänt om neurologiska störningar är tillfälliga eller permanenta. Alla barn som har genomgått prenatal exponering för nukleosid- eller nukleotidanaloger, även HIV-negativa nyfödda, vid manifestation av relevanta tecken eller symtom bör vara under noggrann klinisk och laboratorieobservation och undersökas grundligt för eventuella mitokondriella förändringar. Tillgängliga data påverkar inte nuvarande nationella riktlinjer enligt vilka HIV-positiva gravida kvinnor behöver antiretroviral terapi för att förhindra vertikal överföring av HIV.

Immunitetsåterhämtningssyndrom

I början av antiretroviral behandling kan HIV-infekterade patienter med allvarlig immunbrist uppleva ett inflammatoriskt svar på patogener av asymptomatiska eller kvarvarande opportunistiska infektioner, vilket bidrar till utvecklingen av svåra kliniska tillstånd eller en ökning av svårighetsgraden av symtom. Vanligtvis observeras sådana reaktioner under de första veckorna efter starten av behandlingen. Exempel innefattar CMV retinit, generaliserade och / eller fokala mykobakteriella infektioner och Pneumocystis jirovecii pneumoni. Eventuella symtom på inflammation ska övervakas och om nödvändigt föreskrivs en tidig behandling.

Det rapporterades också autoimmuna sjukdomar (som Graves sjukdom) som följde med reaktivering av immunitet, dock varierar data vid tidpunkten för sådana fenomens början, och dessa fall kan ha inträffat flera månader efter behandlingens början.

Fastän osteonekros etiologi anses vara multifaktoriell (inklusive användningen av kortikosteroider, alkoholkonsumtion, förekomst av svår immunosuppression, högre BMI), registrerades osteonekrosstörningar särskilt ofta hos patienter med progressiv HIV-infektion och / eller med långvarig användning av kombinationsantiretroviral behandling. Patienterna bör rådas att konsultera en läkare om de utvecklar värk eller smärta i lederna, styvhet i lederna eller rörelsebesvär.

Tenofovir har inte studerats hos patienter över 65 år. Äldre patienter är mer benägna att få nedsatt njurfunktion, så försiktighet måste vidtas vid behandling av äldre patienter med tenofovir.

Påverka förmågan att köra bil och arbeta med mekanismer. Studier av effekten av tenofovir på förmågan att köra och använda mekanismer har inte utförts. Patienterna ska informeras om förekomsten av rapporter om yrsel under behandling med tenofovir. Om yrsel uppstår bör du avstå från att utföra dessa typer av aktiviteter.

Tenofovir biverkningar

Tenofovir finns på listan över antiretrovirala läkemedel. Det används vid komplex behandling av vuxna HIV-infekterade patienter, liksom de som är infekterade med hepatit kategori B. Detta läkemedel rekommenderas för långvarig användning, men det måste förstås att effektiviteten av behandlingen endast kan utvärderas efter år med konstant användning.

Patienter med hepatit B rekommenderas att använda tenofovir tills virusets genetiska kod och cellerna i människokroppen kombineras. Under kliniska prövningar har immunologer identifierat fall av framväxten av resistens hos HIV-virusstammar till komponenterna i läkemedlet. Läkemedlet är tillgängligt i tablettform med en dos av 150 mg och 300 mg.

Utses först efter en grundlig analys av kroppens individuella egenskaper och patientens historia, eftersom det kan orsaka många biverkningar i kroppen med ett svagt immunförsvar.

Tenofovir biverkningar

Kliniska studier och patientrecensioner tyder på att nästan alla möter problem:

• Funktionen i mage och tarmar, flatulens, diarré, uppblåsthet.
• Hos 50% av patienterna ökade amylasaktiviteten, smärta uppträdde på mag- och bukområdet, illamående och kräkningar uppträdde, förvärrad eller pankreatit uppträdde.
• Mottagaren bör vara beredd på att biverkningen av Tenofovir uppenbaras vid bromsning av metaboliska processer. Patienter observerades hypokalemi, hypofosfat, laktatacidos.
• Patienterna klagar ofta på huvudvärk, yrsel, andfåddhet. Dessutom fanns det fall av depressiv tillstånd.
• Dessutom kan biverkningarna av tenofovir uppträda som allergiska reaktioner, utslag och i komplexa fall leda till angioödem. I det här fallet bör du rådgöra med din läkare om val av analog eller till och med byta läkemedel.
• Med särskild försiktighet ska läkemedlet användas till patienter med ett sjukt lever- och gallvägar, eftersom tenofovir orsakar fet leverdystrofi, ökar aktiviteten vid framställning av leverenzymer, förvärrar manifestationerna av hepatit.

Tenofovir, vars biverkningar är osteomalaki och rabdomyolys, uppträder ofta som smärta och spröda ben, muskelsvaghet, myopati.

Hos kvinnliga patienter, såväl som personer med övervikt, lever- och njureproblem, ger Tenofovir laktosacidos. Detta är ett allvarligt tillstånd som kan åtföljas av antingen överexcitation av nervsystemet, vilket leder till sömnlöshet, huvudvärk, förvirring, hjärtarytmi eller vice versa dess inhibering.

Användningen av detta läkemedel påverkar kraftigt njurarna och urinvägarna, vilket leder till funktionsnedsättning av njurarna, symptom på akut nekros hos njurtubulerna och Fanconi-syndromet kan detekteras. Enskilda patienter utvecklar symtom på nefrit och diabetes insipidus. Patienten måste vara uppmärksam på sin kropp, eftersom det i de tidiga stadierna av njursjukdom kan vara asymptomatisk eller åtföljd av myalgi. Alla manifestationer försvinner när läkemedlet avbryts.

En av riskfaktorerna är undervikt, över 65 år.

Var uppmärksam!

Om patienten redan har njursvikt eller har hemodialys, är det bättre att vägra att använda läkemedlet. Om en annan behandling inte är tillgänglig bör användningen utföras under konstant kontroll av njurfunktionen, och dosen bör justeras i rätt tid.

Graviditet och matning

För gravida patienter rekommenderas läkemedlet endast om den terapeutiska effekten hos den delurienta kvinnan långt överstiger den negativa påverkan på barnet. Idag har användningen av Tenofovir hos gravida kvinnor varit lite studerad och studerad, så det är nödvändigt att väga för och nackdelar.

tenofovir

Tenofovir: bruksanvisningar och recensioner

Latinnamn: Tenofovir

ATX-kod: J05AF07

Aktiv beståndsdel: tenofovir (tenofovir)

Tillverkare: Pharmasyntez AO (Ryssland), Hetero Labs Limited (Indien), MAKIZ-PHARMA LLC (Ryssland)

Aktualisering av beskrivning och foto: 11/23/2018

Priser på apotek: från 1149 gnidning.

Tenofovir är ett antiviralt läkemedel.

Släpp form och sammansättning

Tenofovir finns i filmdragerade tabletter: 300 mg dosering är triangulär i formen med rundade ändar, biconcave, inristad på varje sida: på ena sidan - N, å andra sidan - "123", ljusblå; dosen av 150 mg (rund) och dosen 300 mg (oval) är bikonvexa, från brun till ljusbrun, kärnan är vit med en gul tinge eller vit (dosering av 150 mg och 300 mg: 10 st i en blister, i en kartongförpackning med 3, 6 eller 10 förpackningar, 30, 60, 100, 500 eller 1000 stycken i plastburkar i ett kartongförpackning med 1 burk, dos 300 mg: 30, 60, 100, 500 eller 1000 vardera i polymera flaskor, i en kartongbunte en flaska, 500 eller 1000 vardera i silikonpåsar, i en aluminiumfoliepåse 5, 10, 25, 30 eller 50 silikonpåsar, i en plastdrumma inte 1 paket).

1 tablett, filmbelagd brun eller ljusbrun i färg innehåller:

• aktiv beståndsdel: tenofovirdisoproxilfumarat - 150 mg eller 300 mg;
• hjälpkomponenter: laktosmonohydrat, natriumkarboximetylstärkelse (primogel), kroskarmellosnatrium, aerosil A-300 (kolloidal kiseldioxid), mikrokristallin cellulosa, magnesiumstearat;
• skalkomposition: hypromellos (hydroxipropylmetylcellulosa), makrogol 6000 (polyetylenglykol 6000), titandioxid, järnfärg guloxid, järnfärg rödoxid, talk.

I 1 tablett innehåller filmbelagd ljusblå:

• aktiv beståndsdel: tenofovirdisoproxilfumarat - 300 mg;
• Hjälpkomponenter: laktosmonohydrat, förgelatinerat stärkelse, kroskarmellosnatrium, magnesiumstearat, mikrokristallin cellulosa;
• skalkomposition: triacetin (triacetin), hypromellos, fyllmedel - laktosmonohydrat (laktosmonohydrat), färgämne - Opadray II ljusblå.

Farmakologiska egenskaper

farmakodynamik

Tenofovir är ett antiviralt läkemedel med specifik aktivitet mot hepatit B-viruset och humant immunbristvirus (HIV) typ 1 och 2. Efter oral administration omvandlas tenofovirdisoproxilfumarat till tenofovir, vilket är en analog av nukleosidmonofosfat (nukleotid) av adenosinmonofosfat, följt av biotransformation i den aktiva metaboliten, tenofovirdifosfat, en nukleotid-omvänd transkriptashämmare.

Läkemedlets verkningsmekanism beror på förmågan hos tenofovirdifosfat att hämma HIV-1-omvänt transkriptas på ett konkurrerande sätt, vilket orsakar avslutning av syntesen av DNA-kedjan (deoxiribonukleinsyra).

Att vara en svag hämmare av DNA-polymeraser påverkar inte tenofovir in vitro vid syntesen av mitokondrialt DNA och bildningen av mjölksyra vid en koncentration av 300 μmol / l.

Utvärdering av antiviral aktivitet av tenofovir i det effektiva koncentrationsintervallet 0,04-8,5 pmol utfördes i förhållande till kliniska och laboratorie-HIV-1-stammar på primära monocyter och makrofager, lymfoblastoidcellinjer och perifera blodlymfocyter. Dess antivirala effekt vid en effektiv koncentration av 0,5-2,2 μmol har fastställts för HIV-1-subtyperna A, B, C, D, E, F, G och O. Vid en effektiv koncentration av 1,6-5,5 μmol har tenofovir en depressiv effekt på individuella HIV-2-stammar.

Additiva effekter eller synergi med kombinerad användning med HIV-proteashämmare, nukleosid och icke-nukleosidhämmare av HIV-1-omvänt transkriptas noteras.

Resistens mot tenofovirdisoproxilfumarat uppstår mot bakgrund av tidigare antiretroviral terapi som ett resultat av mutationer i K65R.

farmakokinetik

Efter oral administrering absorberas tenofovirdisoproxilfumarat snabbt och blir till tenofovir. När du tar tabletter i tom mage, uppnås dess maximala koncentration i serum efter 1 timme, när den tas med mat - efter 2 timmar och efter en enstaka dos av 0,23-0,375 mg / ml.

Biotillgängligheten för tenofovir när den tas före en måltid är cirka 25%, när läkemedlet tas med mat ökar det.

In vitro-bindning av tenofovir till plasmaproteiner är upp till 0,7%, med serumproteiner - 7,2%.

Tenofovir är inte ett substrat för humana cytokrom P450-isoenzymer, in vitro påverkar inte de metaboliska processerna som involverar cytokrom P450 isoenzymer, inklusive CYP2E1, CYP3A4, CYP2D6, CYP2C9. En liten men statistiskt signifikant minskning av substratets substrat CYP1A1 och CYP1A2 noterades.

Genom njurarna, som en följd av glomerulär filtrering och aktiv tubulär utsöndring, utsöndras huvuddelen av dosen av tenofovir.

Dosen (sträcker sig från 75 till 600 mg), antalet gånger tagen eller kön på patienten påverkar inte farmakokinetiken för tenofovir.

Indikationer för användning

Enligt instruktionerna används Tenofovir i kombination med antiretroviral behandling för HIV-1-infektion.

Kontra

• njursvikt med kreatininclearance (CC) mindre än 30 ml / min, inklusive behovet av hemodialys;
• laktosintolerans, laktasbrist, glukos-galaktosmalabsorptionssyndrom;
• kombination med didanosin, adefovir, innehållande tenofovir-medel;
• amning;
• ålder upp till 18 år;
• överkänslighet mot läkemedlet.

Tenofovir ska ordineras med försiktighet vid njursvikt med CC 30-50 ml / min under graviditet, hos patienter över 65 år.

Instruktioner för användning Tenofovir: Metod och dosering

Tabletter tas oralt före måltider eller under måltider.

Den rekommenderade dosen: 300 mg 1 gång per dag. Läkaren bestämmer varaktigheten av behandlingen individuellt, eftersom antiretroviral behandling som regel anges i hela livet.

Med en mild grad av njurdysfunktion (CK 50-80 ml / min) krävs inte korrigering av den vanliga doseringsbehandlingen, behandlingen måste åtföljas av konstant övervakning av laboratorieparametrar för kreatininclearance och serumfosfatnivåer.

Vid nedsatt njurfunktion med CC 30-49 ml / min, ordineras patienter vanligen läkemedlet i en dos av 300 mg varannan dag.

I strid med leverfunktionen är dosjustering inte nödvändig.

Biverkningar

• nervsystemet: huvudvärk, yrsel, depression;
• från mag-tarmkanalen: buksmärta, diarré, flatulens, kräkningar, illamående, uppblåsthet, pankreatit, ökad amylasaktivitet;
• hos hepatobiliärsystemet: ökad aktivitet av leverenzymer (oftast alaninaminotransferas, aspartataminotransferas, gamma-glutamyltranspeptidas), hepatit, fet leverdystrofi;
• på immunsystemet: allergiska reaktioner, angioödem;
• andningsorgan: andfåddhet;
• på metabolismens del: hypokalemi, mjölksyraos och hypofosfat;
• urinvägarna: renal dysfunktion, inklusive akut njursvikt, interstitiell nefrit, Fanconi syndrom, akut nefrit, renal tubulopati av proximal typ, renal tubulations akut nekrogen, nefrogen diabetes insipidus, proteinuri, polyuri, ökad kreatininkoncentration;
• från muskel-skelettsystemet: muskelsvaghet, rhabdomyolys, myopati, osteomalaki (benmärg, brutna ben);
• dermatologiska reaktioner: hudutslag;
• andra: trötthet, asteni.

överdos

Överdoseringssymptom har inte fastställts, eftersom läkemedlet vid en daglig dos på 600 mg i 28 dagar inte orsakade allvarliga biverkningar.

Om tecken på toxicitet uppträder, rekommenderas användning av standard underhållsbehandling och om nödvändigt är hemodialys ordinerad. Effekten av peritonealdialys har inte fastställts.

Särskilda instruktioner

Vid förskrivning av Tenofovir ska läkaren informera patienterna om behovet av att använda barriärmetoder mot preventivmedel, eftersom piller inte hindrar överföring av HIV till sexpartnern.

Läkemedlets förmåga att orsaka varierande grader av mitokondriell skada bör beaktas. Bland de mest karakteristiska manifestationerna av mitokondriell dysfunktion är neutropeni, anemi, hyperlactatemi, mjölksyraosion, en ökning av plasmaplipasaktiviteten, markerad hepatomegali med fettdegenerering.

Det finns en stor risk för mjölksyraosion, särskilt hos kvinnor med övervikt, liksom med hepatomegali, fettlever, hepatit och förekomsten av riskfaktorer för leverskador. Därför bör du rådfråga en läkare när det uppstår biverkningar i form av generell sjukdom, aptitlöshet, buksmärta, illamående, kräkningar, andnings- och motorisk dysfunktion, muskelsvaghet. Vid allvarlig hepatotoxicitet eller när det gäller mängden mjölksyra i blodserumet över 5 mmol / l, ska du tillfälligt sluta ta läkemedlet.

Osteonekros kommer sannolikt att uppstå på grund av progressiv HIV-infektion eller långvarig antiretroviral behandling. Riskfaktorer för osteonekros innefattar alkoholanvändning, akut immunosuppression, glukokortikosteroider och ett ökat kroppsviktindex för patienten. Om du upplever svårigheter i rörelse, slöhet, styvhet eller smärta i lederna under behandlingsperioden, rekommenderas patienter att konsultera sin läkare för råd.

Behandling bör åtföljas av regelbunden övervakning av QC och serumfosfornivåer. Mer noggrann övervakning krävs för patienter med nedsatt njurfunktion.

Det rekommenderas inte att använda läkemedlet i kombination eller efter nyligen användning av nefrotoxiska läkemedel.

Vid förskrivning av läkemedel för behandling av HIV-infektion är det nödvändigt att genomföra en studie för att bestämma huruvida patienten har hepatit B eller C. HIV-infekterade patienter med hepatit B eller C har högre risk för läkemedlets hepatotoxiska verkan, därför har de en ökad risk för negativa effekter på levern med möjliga dödlig. Deras behandling måste ske under nära klinisk och laboratorieövervakning. Efter avbrytande av tenofovir hos HIV-infekterade patienter med hepatit B är allvarlig exacerbation av hepatit möjlig. Därför rekommenderas det inte att avbryta behandlingen i svåra leversjukdomar (cirros), eftersom förvärring av hepatit som uppträder efter avbrytande av läkemedlet kan orsaka dekompensering av leverfunktionen.

För onormal leverfunktion bör användningen av tenofovir som en del av kombinationen antiretroviral behandling åtföljas av noggrann observation. I händelse av att symptom uppträder som indikerar försämring av leverns funktionella tillstånd, måste behandlingen avbrytas.

Med triple nukleosidbehandling, som involverar administrering av tenofovir i kombination med abakavir och lamivudin, kan frekvensen av det virologiska svaret minska och resistens kan utvecklas vid ett tidigt behandlingsstadium när dessa läkemedel tas en gång om dagen. I detta fall rekommenderas att ändra behandlingsregimen.

Trippelterapi med två nukleosid-omvänt transkriptashämmare i kombination med en omvänd transkriptashämmare eller icke-nukleosidhämmare eller en HIV-1-proteashämmare anses vara effektivare.

Vid HIV-infektion på grund av kombination av antiretroviral behandling finns det möjlighet till utveckling av immunitetsåterhämtningssyndrom. Utseendet på symptom av inflammatorisk natur kräver en bedömning av patientens tillstånd av en specialist med erfarenhet av att behandla HIV-infektion och utnämning av lämplig symptomatisk behandling.

Påverkan på förmågan att köra bilar och komplexa mekanismer

Med tanke på profilen av biverkningar under hela behandlingsperioden måste försiktighet åtgärdas vid körning av fordon och komplexa mekanismer, eller för att överge de typer av arbete som kräver höghastighetspulsomotoriska reaktioner och ökad koncentration av uppmärksamhet.

Använd under graviditet och amning

Tenofovirs användning under graviditeten är acceptabel, förutsatt att den förväntade terapeutiska effekten för moderen överväger den möjliga risken för fostret.

Det är kontraindicerat att ta drogen under amning. Om du behöver ett läkemedel för att förhindra risken för postnatal HIV-överföring, bör amning avbrytas.

Använd i barndomen

Behandling av barn under 18 år är kontraindicerat på grund av brist på data om effektiviteten och säkerheten vid användning av Tenofovir.

Vid njurskador

Tenofovir ska inte ordineras för njursvikt med CC mindre än 30 ml / min.

Försiktighet bör utövas vid njursvikt med CC 30-50 ml / min.

Med onormal leverfunktion

I strid med leverfunktionen är dosjustering inte nödvändig.

Använd i ålderdom

Med försiktighet är det nödvändigt att ta tabletter för patienter över 65 år.

Läkemedelsinteraktion

• didanosin: dess systemiska exponering ökar med 40-60%, vilket leder till ökad risk för biverkningar, inklusive pankreatit, mjölksyraacidos, inklusive död, därför rekommenderas inte gemensam användning med tenofovir;
• darunavir: orsakar en ökning av plasmakoncentrationen av tenofovir med 20-25%; användning av standarddoser i kombinationsbehandling visas under noggrann kontroll för att detektera tenofovir nefrotoxicitet;
• atazanavir: dess farmakokinetik förändras, därför är kombinationen av atazanavir i en dos på 300 mg med tenofovir endast möjlig i kombination med 100 mg ritonavir;
• orala preventivmedel, abakavir, efavirenz, lamivudin, indinavir, emtricitabin, ritonavir, lopinavir, nelfinavir, saquinavir, ribavirin: inte orsakar kliniskt signifikanta läkemedelsinteraktioner.
• ganciklovir, valganciklovir och cidofovir: är aktiva konkurrenter för tenofovir för tubulär utsöndring av njurarna, vilket medför en ökning av koncentrationen av tenofovir i blodplasma och ökad risk för biverkningar;
• aminoglykosider, amfotericin B: öka risken för nefrotoxicitet, kan öka serumkreatinin, därför rekommenderas att man undviker kombination av tenofovir och dessa medel; När det är kliniskt nödvändigt kräver kombination med aminoglykosider eller amfotericin B noggrann övervakning av njurfunktionen.
• Takrolimus: orsakar ökad risk för nefrotoxicitet.

analoger

Analoger av Tenofovir är: Tenofovir Canon, Tenofovir VM, Tenofovir-TL, Viread, Tenoflek.

Villkor för lagring

Förvaras oåtkomligt för barn.

Förvaras vid temperaturer upp till 25 ° C.

Hållbarhet - 2 år.

Försäljningsvillkor för apotek

Recept.

Recensioner av Tenofovir

Patienter som tagit piller i tre månader i recensioner av Tenofovir rapporterar ingen virusbelastning under denna period. Avbrytande av läkemedlet tredubblar virusbelastningen, vilket kräver återupptagande av behandlingen. Enligt patienter kan utvärderingen av läkemedlets terapeutiska effekt utföras efter ett och ett halvt år med regelbundet intag av tabletter.

Sådana negativa biverkningar av läkemedlet som illamående, aptitförlust och huvudvärk beskrivs.

Priset på Tenofovir i apotek

Priset på Tenofovir, filmdragerade tabletter (300 mg) för 30 st. i paketet kan vara från 3559 till 8027 s.