Porphyrinsjukdom

Porfyrin sjukdom (synonym gematoporfiriya) - en ärftlig sjukdom associerad med störning av den normala syntesen av heme (bläcket hos hemoglobinmolekylen) och åtföljs av ackumuleringen i vävnader och släpp urin och avföring från stora mängder av porfyriner (se.).

Porfyrin sjukdom yttrar sig antingen som uppstår från barndomen kronisk sjukdom med ökad känslighet i huden för ljus (pigmentering, ulceration), hemolytisk anemi, purpurinuria, antingen "akut intermittent porfyri," uppstår i det första årtiondet av livet. Porfyrinsjukdom manifesteras av attacker av akut buksmärta med kräkningar, förstoppning eller diarré, feber och anses ofta som akut blindtarmsbetennande, pankreatit, cholecystit.

Uppkomsten av sjukdomen eller dess förvärring utlöses ofta av användningen av barbiturater. Parallellt uppstår abdominala symtom i nervsystemet nervsystemet: polyneurit, pares och ibland förlamning och psykiska störningar. Huden är pigmenterad, men sår inte; urinen är röd, mörknar i ljuset.

Diagnos är möjlig på grundval av den kliniska bilden. Diagnosen bekräftas av en särskild biokemisk undersökning av blod och urinporfyriner. Om en porfyrinsjukdom misstänks, ska patienten hänvisas till samråd med en hematolog.

Behandling. Uteslutandet av barbiturater. Utnämningen av en speciell diet rik på kolhydrater, adenyl, kortikosteroidhormoner.

Porfyrinsjukdom (synonym för akut intermittent porfyri) beskrivs först av Gunther (N. Gunther). Sällan stött på. Sedan användningen av barbiturater började det registreras oftare, eftersom barbiturater uppenbara latenta former av denna sjukdom. Kvinnor lider mycket oftare än män. Åldern hos patienterna 20-40 år.

Familjenaturen hos porfyrinsjukdom har bevisats av många observationer; arv förekommer självklart enligt den dominerande typen. För manifestationen av sjukdomen är av stor betydelse externa faktorer (användning av hypnotiska droger, sulfa droger, sol eller ultraviolett, röntgenbestrålning etc.). Patogenesen av porfyrinsjukdom har ännu inte beskrivits fullständigt. Kränkning av porfyrinmetabolism leder till bildning av icke-fysiologiska föreningar pirollovogo antal - olöslig i eter uroporfyrin eller dess prekursorer (porfobilinogen, leykoporfirin, δ-aminolevulinsyra).

Histologiskt avslöjas en bild av parenkymal polyneurit, axoner innehåller fragmenteringsområden, och i perifera nerver och rötter finns foci av svullnad, vakuolisering och sönderdelning av myelin.

Porfyrinsjukdom börjar vanligtvis paroxysmalt. Anfall senaste från flera timmar till flera veckor.

Anfallet föregås av irritabilitet, mental labilitet, migrän, perifer nervusneurgi, förstoppning, buksmärta, ibland amauros, etc.

Porfyrin sjukdom manifesterar buksymtom - kolik, förstoppning, kräkningar (abdominal porfyri), nervsystemet (neurologisk form), psyke (porfyrin psykos), muskler (myopatisk porfyri), vaskulär funktion.

Dessa former av störningar uttrycks i varierande grad, kombineras med varandra i olika förhållanden och åtföljs av feber och leukocytos.

Magefenomen är ibland så uttalade att det kan misstänks ileus. Avvisa denna diagnos möjliggör avsaknad av tecken på irritation av bukhinnan och andra lokala symtom som är karakteristiska för akut tarmobstruktion. Radiografier av spasmen i mag-tarmkanalen, svullnad av den blinda och tvärgående kolon observeras i porfyrinsjukdom. Allvarlig muskelsmärta, rubbning och atrofi hos enskilda muskelgrupper - ett ogynnsamt prognostiskt tecken. Kreatin finns i urinen.

Blodtrycket ökar ofta och pulshastigheten ökar. På EKG - förlängning av intervallet Q - T, flatning av T-vågan. Angiospasmer orsakar smärta. Blodig kräkningar, tarmblödning med porfyrinsjukdom på grund av vaskulära störningar. Av komplikationerna bör även interstitial nefrit, pankreatisk nekros och hemolys noteras.

Diagnosen är baserad på data från den kliniska bilden och utseendet på svart eller mörkröd urin. Urinfärgen kan emellertid vara normal; ibland blir det mörkt när man står.

Porphyrinsjukdom bör anses vara bevisad när porfyriner (uroporfyrin, porfobilinogen, leukoporfyrin, 5-aminolevulinsyra) detekteras i urinen (se Porphyrinuria). Differentialdiagnosen utförs med akuta sjukdomar i bukorganen, neurosen, andra nervösa och psykiska sjukdomar.

Prognosen är allvarlig. Svåra former av porfyrinsjukdom slutar vanligtvis i döden. I närvaro av nervsymptom når mortaliteten 50-60% (Gunter).

Det finns ingen specifik behandling. Ibland sker remission efter användning av ACTH (40-80 U per dag) och glukokortikoider (kortison upp till 200-300 eller prednison upp till 50 mg per dag). Hormonbehandling bör fortsättas i korta kurser (5-7-10 dagar). Det rekommenderas att förskriva laktoflavin, pantotensyra, kalciumglukonat, rauwolfia, testosteron. För att avlägsna porfyriner från kroppen föreskrivs läkemedlet unitiol.

När den latenta form eller i remission efter förebyggande åtgärder genomförs: förbjudna barbiturater, kvicksilver och sulfapreparat, kokain, amidopirina och sol-ray bestrålning, för att undvika kalla, nervösa och fysiska påfrestningar.

Förändringar i nervsystemet med porfyrinsjukdom. Symtom på sjukdomen i nervsystemet observeras vanligen i den så kallade neuro-abdominala formen.

I den neurologiska bilden av sjukdomen spelar polyneuritssyndrom en ledande roll. Efter en eller flera attacker av buksmärta uppstår motorstörningar. Börjar med armar eller ben, fångar pares snabbt alla lemmar. Extenders av händer, fötter och fingrar och tår påverkas oftare. Mindre vanligt är förlamning mer uttalad i de proximala delarna av benen. Förlamning kan utvecklas gradvis (inom 1-2 veckor) eller akut. Tendon jerks minskar eller försvinner. Atrofier i extremiteternas muskler utvecklas snabbt och är ofta signifikant uttalade. Patienter upplever parestesier och smärta i benen. Objektiva störningar av känslighet är mindre vanliga. Smärta och djup känslighet störs i distala regioner
lemmar, men dessa störningar kan sträcka sig till kroppen. Ibland påverkas bulbar nerver med dysfagi, dysfoni och andningssjukdomar, varav patienter ofta dör. Cerebrospinalvätska är normalt, dissociation av proteincell är sällsynt.

Majoriteten av patienterna under en attack av porfyrinsjukdom klagar över sömnlöshet, deprimerad stämning, apati, anfall av upphetsning. Sällan observerade symptom på akut encefalit.

När man uttrycker tecken på sjukdomar i nervsystemet är prognosen dålig; döden kommer från andningsförlamning. I gynnsamma fall försvinner smärta och parestesi gradvis, muskelstyrkan återställs. Om det inte finns någon kvarstående förlamning och atrofi, kan alla symtom på sjukdomen helt försvinna. Det kommer en eftergift, som varar från flera veckor till ett antal år.

Behandling och profylax av nervfenomen sammanfaller med den allmänna behandlingen av sjukdomen. Hos vissa patienter sker snabb förbättring av polyneurit vid behandling av kortisonpreparat (kortikosteroider).

Porfyri - en sjukdom av pigmentmetabolism

Porfyri är en hel grupp metaboliska sjukdomar, som är baserade på ett brott mot syntesen av hem och vissa enzymer i andningskedjan, avgiftning och antioxidantsystem. Heme är en föregångare till hemoglobin, ett pigment som ger rött blod. Hemoglobin är den huvudsakliga bäraren av syre i människokroppen.

Hemoglobin transporteras av röda blodkroppar. Enzymer av avgiftning och antioxidantsystem tillåter en person att bekämpa de skadliga effekterna av miljön. När porfyri i kroppen ackumulerar ett överskott av hempreparatörer - porfyriner, som åtföljs av berusning och ett antal andra kliniska tecken.

Eftersom hedesyntes förekommer i benmärgen (i synnerhet i röda blodkroppar - erytrocyter) och i levern är det vanligt i medicin att skilja erytropoietiska och hepatiska former av porfyri. Var och en av dem har sina egna kliniska egenskaper. Låt oss titta närmare på sorterna av porfyri, en sjukdom med pigmentmetabolism, deras orsaker, symtom och behandlingsmetoder.

klassificering

Porfyri är en heterogen sjukdom. I medicin är det vanligt att skilja två grupper av porfyri med hänsyn till produktionsplatsen för hem:

Enligt klinisk kurs är:

• akut porfyri (åtföljd av krisperiod, med perioder av exacerbationer och relativa remissioner);
• porphyrias med övervägande hudskada (bildar med kronisk sjukdomskurs, huvudsakligen med hudsymptom utan akuta attacker).

Till akut porfyri m ingår:

• porfyri på grund av bristen på 5-aminolevulinsyradehydratas;
• akut intermittent porfyri;
• ärftlig coproporphyria;
• varierad porfyri.

Porphyrias med hud manifestationer inkluderar:

• medfödd erytropoietisk porfyri (Gunther's sjukdom, erytropoietisk uroporfyri);
• Erytropoietisk protoporfi;
• sen hudporfyri (urokoproporfiriya).

skäl

De flesta porfyrsorterna är baserade på genetiska defekter, det vill säga situationer där mutationer förekommer före födseln i det ärftliga materialet som är ansvarigt för syntesen av hem och enzymer som en följd av exponering för någon skadlig faktor. Ett barn är född med en sådan "inkorrekt" uppsättning gener som därefter visar symptom på porfyri. Totalt är 8 enzymer nödvändiga för det korrekta skedet av hembildning, och defekten hos någon av dem orsakar porfyri.

Den enda formen av porfyri som kan förvärvas under livets process är sen hudporfyri. Dess förekomst är vanligtvis förknippad med toxiska effekter på kroppen av alkohol, bly, bensin, tungmetallsalter, med långvarig administrering av östrogenpreparat, barbiturater och svår hepatit.

Utseendet på tecken på sjukdomen är ibland förknippad med verkan av provokerande faktorer. Dessa kan vara:

• svält (en liten mängd kolhydrater i mat);
• överdriven insolation (exponering för solljus);
• tidigare infektioner;
• perioder av hormonell justering av kroppen (pubertet, graviditet, förlossning, och så vidare);
• drogintag (antidepressiva medel, lugnande medel, antiallergiska läkemedel, diuretika, sulfonamider, syntetiska kvinnliga hormoner och några andra).

Typiskt är sådana provokationsfaktorer viktiga i sen hudporfyri, akut intermittent porfyri, flätat porfyri. De påverkar inte förekomsten av erytropoietiska sorter av porfyri.

Mekanismen för utveckling av porfyri

På grund av ett brott mot hemsyntesen samlas prekursorprodukter i blodet: uroporfyrin, coproporphyrin och några andra. Uroporfyrin utsöndras i urinen, coproporfyryrin tillsammans med gallan i tarmarna. Men de visar sig fortfarande vara för mycket i kroppen. I höga koncentrationer är porfyriner giftiga föreningar, med blodflöde, de sprids genom hela kroppen och faller i olika organ och vävnader.

Ackumuleras i huden, de är orsaken till ökad känslighet mot solljus. Under inflytande av solljus bidrar porfyriner i huden till utseende av ett utslag av olika slag, pigmentering. Utslag kan leda till bildandet av sår, där ärr kvarstår i svåra fall. Med den långvariga existensen av sjukdomen kan sådana ärr orsaka sammandragning och ansiktsdispergering.

Porfyriner orsakar en spasm av blodkärl, med vilka förekomsten av buksmärta, förstoppning, en minskning av mängden urin. Alla porfyriner fluorescerar, vilket ger en röd färg. Det är därför att en patient med porfyri har en röd eller rosa färg.

Nervsystemet är mycket känsligt för effekterna av porfyriner, vilket orsakar det frekventa utseendet av symptom på skadorna (en stor variation: från smärtsmärta och klåda till förlamning och koma).

symptom

Varje klinisk form av porfyri har sina egna egenskaper, och samtidigt finns det mycket gemensamt mellan dem. Därför är det lämpligt att överväga tecknen på porfyri från positionen att dela dem i akuta och hudformar.

Tecken på akut porfyri

Ett karakteristiskt drag hos alla typer av akut porfyri är krisloppet, det vill säga växlingen av attacker av plötslig försämring med perioder av relativ eftergift. Akuta attacker eller attacker kan uppstå med sådana tecken:

• akut buksmärta. Samtidigt finns inga symptom på peritoneal irritation. Smärtan uppstår plötsligt och är så uttalad att det kan ge kliniken en akut buk. Därför utförs orimligt kirurgiskt ingrepp ofta hos sådana patienter;
• urladdning av röd eller rosa urin vid angreppstidpunkten
• vegetativa störningar. Detta kan vara en ökning av hjärtfrekvensen, utseendet av hjärtrytmstörningar, förstoppning, illamående och kräkningar, ökat blodtryck, urinförstöring (liten urin och sällsynt trängsel), ökad kroppstemperatur. Alla dessa förändringar orsakas av de toxiska effekterna av porfyriner på det autonoma nervsystemet.
• polyneuropati. Tecken på polyneuropati i porfyri är mycket olika. Dessa kan vara smärtsamma med brännskador i någon del av kroppen, en känsla av krypande gåsabunger, närvaro av en främmande kropp, domningar, fullständig förlust av känsla. Dessa är rörelsestörningar i form av svaghet i några muskler, upp till förlamningen av andningsorganen. Ibland kan en person under en attack inte flytta alls;
• mentala förändringar: ångest, plötslig agitation, hallucinationer, illamående, psykomotorisk agitation. Möjliga sömnstörningar, depression, psykiska störningar;
• epileptiska anfall
• en ökning av leukocyternas innehåll i blodet, en ökning av levernzymerna Alat och Asat, hemolytisk anemi (det vill säga en minskning av antalet erytrocyter på grund av ökad förstöring).

Man bör komma ihåg att inget av ovanstående tecken är specifikt. Akuta porfyrier kännetecknas av samtidig förekomst av ett antal symtom, och endast en omfattande bedömning av alla förändringar bidrar till att misstänka förekomst av porfyri.

Och en sak: Den akuta attacken av porfyri är ett allvarligt tillstånd som kan även hota patientens liv. Enligt statistiken kommer risken för dödsfall vid attacken till 20%. vilket är förknippat med nedsatt andning och hjärtaktivitet.

Hudpresentationer av porfyri

Symtom förvärras under våren och sommarmånaderna, när en person är mer mottaglig för insolation. Uroporfyrin deponeras i huden under påverkan av solljus orsakar frisättning av histamin och utvecklingen av inflammatorisk process. Kliniskt manifesteras detta av utslag av utslag, klåda, brännande. På öppna områden av huden (mer i ansiktet, nacken, händerna) kan pigmentfläckar dyka upp, i deras ställe finns bubblor med transparent innehåll. Med fortsatt exponering för solen växer bubblor, spricker och sår bildas. Eventuellt tillägg av infektion och sårupptagning av sår.

I porfyri är själva huden mer sårbar. I stället för sår, om de är ytliga, efter läkning återstår pigmentering av en smutsig grå brunaktig brun färg. Djupa sår läker av ärrbildning. Detta leder till deformation av lederna (och förekomsten av kontrakturer), ansiktsförvrängning av ansiktet (näsa deformitet, torsion av munnen). Möjliga deformationer och förstörelse av naglarna. I milda fall med porfyri finns områden av förtjockad hud - hyperkeratos.

Patienter med porfyri kan drabbas av ökad hårtillväxt, den så kallade hypertrichosen. Områden med överdriven hårväxt ligger på templen, i ansiktet. Ögonfransar och ögonbryn växer snabbt och har en mörk färg.

Naturligtvis manifesterar inte alla former av porfyri sig som svåra hudskador. Ibland är hudskadorna minimala, för hela vårsommarperioden finns det bara en exacerbation i form av ett utslag av liten storlek och djupet av lesionen.

Förutom de allmänna egenskaperna hos den kliniska kursen har varje typ av porfyri sin egen. Några av dem bör noteras:

• Erytropoietisk uroporfyri (Gunther's sjukdom) kännetecknas av utseendet av symtom under de första veckorna av ett barns liv. Detta är en allvarlig sjukdom med grov hudskada. Sår är ärrbildning endast på bakgrund av antibiotikabehandling, snedvrider kroppens delar. Dessa barn får inte ha hår och naglar alls, de kan vara helt blinda. Vid patienter med denna form förstärks mjälten, livslängden för den röda blodkroppen reduceras. I en tidig ålder blir sådana patienter inaktiverade, dödsfall är mycket vanliga;
• Erytropoietisk protoporfyri är karakteriserad av en mer fördelaktig kurs än den tidigare formen. Huden är känslig för solljus, men graden av hudskador uppnår sällan sår och ärr. Innehållet av uroporfyrin och coproporfyrin kan vara normalt i urinen och röda blodkroppar. Ibland blödning i samband med skador på blodkärlens väggar. Mjälten förstorar inte;
• akut intermittent porfyri karakteriseras av en vågig kurs. Attackerna är vanligtvis svåra, med allvarlig buksmärta, muskelförlamning, psykos och jämn koma. Hög risk för dödsfall. I denna art, denna typ av arv, som i varje generation manifesterar sjukdomen nödvändigtvis sig själv;
• arvelig koproporfyri manifesterar sig också i varje generation, men sjukdomsförloppet är mer gynnsamt, vilket är förknippat med lägre nivåer av porfyriner i urin, avföring och blod.
• varierad porfyri liknar symptom på akut intermittent porfyri, men i denna form är det möjligt att utsöndringsorganen också kan utvecklas med utveckling av njursvikt;
• sen hudporfyri är vanligare hos män (eftersom de är mer benägna att missbruka alkohol och röka, kommer i kontakt med olika hepatotoxiska ämnen). De viktigaste manifestationerna är hud, men leverans storlek ökar också, och dess funktionella tillstånd störs. Dessa patienter har en ökad risk att utveckla leverkreft.

diagnostik

Diagnostikprocessen för porfyri bygger på ett komplex av kliniska data samt på laboratorieindikatorer för en ökning av innehållet i porfyriner i urin, avföring, serum, i erytrocyter. Under perioden med akuta attacker är detta tillräckligt. För att klargöra typen av porfyri under remission är det nödvändigt att bestämma aktiviteten hos enzymer som är involverade i syntesen av hem (i blodceller), såväl som DNA-analys.

Eftersom porfyri i de flesta fall är en ärftlig sjukdom, bör patientens släktingar också undersökas för att bestämma de latenta formerna av sjukdomen.

behandling

Hittills har medicin inte det radikala sättet att bekämpa denna sjukdom. Den främsta förebyggande åtgärden för symptomstart anses vara skydd mot solstrålning.

Akut porfyriattacker kräver obligatorisk sjukhusvistelse. Detta visar införandet av följande droger:

• Heme Arginat i en dos av 3 mg / kg per 100 ml fysiologisk natriumkloridlösning i 1-4 dagar eller stora doser av intravenös glukos (200-500 g / dag). Sådana åtgärder kan minska produktionen av porfyriner;
• p-blockerare (Obzidan, anaprilin) ​​för att eliminera autonoma sjukdomar (takykardi, högt blodtryck, och så vidare);
• För behandling av allvarlig smärta används opiater (narkotiska droger). Du bör veta att analgin, barbiturater, lugnande medel är kontraindicerade i porfyri, eftersom deras användning tvärtom leder till en förvärmning av sjukdomen.
• vitaminer C, E, B, folsyra, Riboxin 600-800 mg per dag;
• om användningen av ovanstående medel är ineffektiv, så genomföres plasmaferesiska kurser. Det är vanligtvis tillräckligt med 3-4 kurser med ett intervall på flera dagar med ersättning av blodplasma med albumin, färskfryst plasma, och så vidare.

För behandling av sen kutan porfyri rekommenderade Delagil sig bra. Det binder huden porfyriner och utsöndrar dem i urinen, vilket minskar deras innehåll i huden. Delagil appliceras initialt vid 0,125 g 2 gånger i veckan i 14 dagar, därefter vid 0,125 g varannan dag i 14 dagar och med god tolerans fortsätter 0,125 g varje dag i 3 månader. Ibland observeras en bra effekt i kombination med denna metod för Delagil och Riboxin i 2-3 månader. Ett alternativ till denna metod för behandling av sen hudporfyri är eliminering av röda blodkroppar från kroppen genom upprepad blödning (ta cirka 400 ml blod, som vid donation). Upprepad blodprovtagning utförs efter att ha bestämt nivån på hemoglobin och proteiner i blodplasman.

Erytropoietisk protoporfyri behandlas med användning av P-karoten. p-karoten ökar toleransen för solljus och minskar därmed sjukdoms manifestationer.

Så, porfyri är en varierad sjukdom med många kliniska tecken, varav ingen är specifika. Därför är en sådan diagnos sällan inställd. I de flesta fall är orsaken till porfyri genetiska defekter. Sjukdomen har en kronisk återfallskurs. Behandlingen är huvudsakligen symptomatisk, och den minsta förebyggande metoden anses vara minimal exponering för solljus.

Porfyrinbytesstörning

Hemsyntesen är en flertalsprocess, varvid överträdelsen av enskilda länkar kan leda till ackumulering i kroppen av mellanprodukter - porfyriner och derivat. Källan för porfyriner kan vara ett brott mot syntesen av andra hemoproteiner - cytokromer, peroxidaser, liksom andra sönderdelningsprodukter av hemoglobin i mag-tarmkanalen som absorberas och hamnar i blodomloppet. porfyri - defekter i porfyrins metabolism, tillsammans med ackumulering och utsöndring över urin eller avföring porfyriner och deras derivat.

Beroende på den huvudsakliga lokaliseringen av den patologiska processen finns lever och erytropoietisk ärftlig porfyri. Erytropoietiska porphyrias åtföljs av ackumulering av porfyriner i normoblaster och erytrocyter och leverceller - i hepatocyter. I mildare former av ärftlig porfyri kan sjukdomen vara asymptomatisk, men användningen av läkemedel - inducerare av syntesen av aminolevulinatsyntas kan orsaka exacerbation av sjukdomen. Induktorerna för syntesen av aminolevulinatsyntas är sulfonamider, barbiturater, diklofenak, voltar, steroider. I vissa fall uppenbarar symtomen på sjukdomen inte förrän puberteten, när en ökning av bildandet av p-steroider inducerar syntesen av aminolevulinatsyntas. Porphyrias observeras vid förgiftning med blysalter, herbicider och insekticider. I svåra former av porfyri observeras neuropsykiatriska störningar, nedsatta funktioner hos retikuloendotelialsystemet och hudskador. Porfyrinogenerna är inte färgade och fluorescerar inte, men i ljuset blir de lätt till porfyriner. Den senare uppvisar intensiv röd fluorescens i ultravioletta strålar. I solens hud som ett resultat av interaktion med porfyriner kommer syre in i singlet tillståndet. Singlet syre orsakar acceleration av lipidperoxidering av cellmembran och cellförstöring. Därför följs porfyrias ofta av fotosensibilitet och sårbildning av exponerad hud. Neurokemiska störningar i porfyri är associerade med det faktum att aminolevulinat och porfyrinogener är neurotoxiner.

Akut intermittent porfyri - på grund av en defekt av uroporfyrinhemsyntas. En följd av blocket på denna nivå är ackumuleringen av prekursorer - aminolevulinsyra och porphobilinogen. Manifestationer av sjukdomen är sällsynta fram till puberteten. De första symptomen är buksmärtor och kräkningar. Perifer neurit och bulbar symtom (sväljnings- och andningssvårigheter) är möjliga. Det provokerande ögonblicket kan ta sulfonamider och barbiturater. I urinen mörknar när man står i ljuset (polymerisation av porphobilinogen till porfyriner) detekteras aminolevulinsyra och porfobilinogen i den. Porfyriner samlas inte i avföring och urin.

Variabel porfyri orsakad av en defekt av hemisyntas eller protoporfyrinhemoxidas. Manifieras av neurologiska störningar, såväl som hudsjukdomar (fotodermatit). Avföringen ökar kraftigt innehållet av coproporfyrin och protoporfyrin. Under perioden med exacerbation i urinen ökar koncentrationen av aminolevulinsyra och porphobilinogen, såväl som uroporfyrin och coproporfyrin.

Hepatisk coproporfyri associerad med en minskning av aktiviteten av coproporfyrinhemoxidas. Det kliniskt liknar variabel porfyri. Akuta attacker utlöses av droger. I avföring ökade endast innehållet av coproporfyrin. Koncentrationen av porfyrinprekursorer i urinen ökar endast under exacerbationer.

Hudporfyri - orsakad av en minskning av hepatisk uroporfyrinhemdekarboxylasaktivitet. Sjukdomen kan inträffa vid vilken ålder som helst. Det kännetecknas av närvaron av neurologiska störningar, dominans av hudens manifestationer - blåsor, sår, pigmentationsstörningar. Kännetecken är hudens höga känslighet till den minsta skadan. Fördjupningsfaktorer - leversjukdom, alkoholism, vissa läkemedel. Koncentrationen av uroporfyrin ökar i urinen, och mängden protoporfyrin i avföringen är normalt. Det absoluta tecknet är närvaron av isokroproporfyriner i avföring.

METABOLISM DISORDER I ENDOCRIN SJUKDOMAR

Förstöring av aktiviteten hos de endokrina körtlarna i den moderna litteraturen kombineras under termen endokrinopati. Bland de stora etiologiska faktorer som leder till utvecklingen av endokrinopatier kan följande huvudkännetecken särskiljas: nekros, tumör, inflammation, bakterie- och virusinfektioner, berusning, näringsförluster (jodbrist, överdriven kolhydratintag), joniserande strålning, medfödda kromosomala och genavvikelser.

Den främsta rollen i patogenesen hos de flesta endokrina sjukdomar är otillräcklig (hypofunktion) eller ökad (hyperfunktion) aktivitet hos endokrina körtlar. Hypo- och hyperfunktion avgår emellertid inte hela sortimentet av endokrin patologi. Detta förklaras av det faktum att varje endokrina organ är en källa till två eller flera hormoner. I hypofysen ensam produceras minst tio olika hormoner. Cirka femtio steroidföreningar har isolerats från adrenalcortex, varav många har hormonell aktivitet. Vissa endokrina sjukdomar uppstår som en följd av ökad eller försvagad produktion av ett antal hormoner som produceras av denna körtel. Till exempel leder nekros av adenohypofysen (främre hypofysen) till följd av en inflammatorisk process eller blödning att produktionen av alla dess hormoner upphör - total adenohypofysisk insufficiens. Samtidigt kännetecknas andra endokrina störningar av en isolerad kränkning av utsöndringen av ett hormon, vilket betecknas som en partiell hyper- eller hypofunktion. Sådan är till exempel ursprunget till vissa former av gonadotrop hypogonadism.

Det är lämpligt att utesluta som en självständig form av endokrinopati endokrin körtel dysfunktion. Det kännetecknas av multidirektionella förändringar i produktionen av hormoner och de biologiskt aktiva prekursorerna av deras biosyntes i samma endokrina organ eller bildandet och inträdet i blodet av atypiska hormonprodukter. Sålunda är patogenesen för medfödd adrenogenitalt syndrom, vilket leder till framväxten av pseudo-isafroditism, associerad med blockaden av vissa enzymer av steroids biosyntes, varigenom bildningen av kortisol minskar kraftigt och produktionen av androgener ökar.

Laboratoriediagnos av porfyrinmetabolismstörningar. Primär och sekundär porfyri.

Porfyriner (från grekiska betyder lila, crimson) är cykliska organiska föreningar, ringen av porfyrin består av 4 pyrroler kopplade med metinbroar (= CH-). Var och en av porfinerna är porfin och vid KTP ersätts väteatomer associerade med C1-C8-kol-pyrrolringar med sidokedjor: metyl (CH3), etyl, vinyl (CH = CH2), ättiksyra (-CH2-COOH), propionsyra -CH2_CH2-COOH) syror, beroende på sidokedjarnas art och deras placering i porfinringen bildas olika isomerer av porfyrin (uro, copro, etc.). amfotära föreningar, som har både sura och basiska egenskaper. Det löser sig inte i vatten men löses väl i kloroform, eter och andra organiska föreningar. De är associerade med cellulär andning. I fria former möts inte. Hemoproteiner: P. + protein + järnhemoglobin, vävnadsdämpande enzymer: katalas, peroxidas, cytokrom. Utsöndras i urin och avföring. Källan för P. urin i Zdor-folket är P. lever och (delvis) eritronormoblastov. urinetokoproporfyrin, en liten mängd uroporfiriner och prekursorer av porfyriner: porphobilinogen och Sid. I avföring - coproporphyriner och protoporfyriner. Del av exogent ursprung - de kommer från mat.

Störningar i P.s metabolism uppträder med ökad syntes, kränkning av eliminering från kroppen, och även med otillräcklig aktivitet av hemmesyntesenzymer.

I början och sena steg förbättras denna process endast i mitokondrier, med deltagande av många enzymer och ett antal processer är endast aktiva i kärnbildade röda blodkroppar. Normalt är huvudräkningen i benmärgen (bild av hemoglobin) och levern (för bilder av järnhaltiga mitokondriella kedjeenzymer - cytokromer, katalas, peroxidas etc.).

Porfyriner är amfotära föreningar med både sura och basiska egenskaper. De löser sig inte i vatten, men löses upp i kloroform, eter och andra organiska föreningar. Dessa ämnen är resistenta mot höga temperaturer, sönderdelas vid 360 ° C. Porfyriner kan selektivt absorbera ljus vid 400 nm, de har förmågan att fluorescera ljusgrönt ljus, fluorescensspektrumet beror på mediumets pH, denna egenskap hos porfyriner används i deras differentiering. Hos människor är porfyriner associerade med huvudlivsprocessen - cellulär andning. Gratis porfyriner inträffar nästan aldrig, porfyrinföreningar representeras av komplex med proteiner och metaller (kobolt, magnesium, järn). Komplex av porfyriner med järn och proteiner kallas hemoporfyriner (blodhemoglobin, respiratoriska enzymer i vävnaden: katalas, peroxidas, cytokrom), vars funktion är associerad med utbytet av syre.

Porfyriner finns i alla celler i människokroppen, där cellulär andning utförs, inklusive i cellerna i centrala nervsystemet. I den största volymen uppträder deras formation i ermthronormoblasterna i benmärgen och hepatocyterna, där de används för pärlabiosyntes. För bildandet av 6 g hemoglobin syntetiserar kroppen 500 mg protoporfyriner. Huvuddelen av de syntetiserade porfyrinerna av erytroblaster går till bildningen av hemoglobin och oanvända porfyriner och deras prekursorer utsöndras med urin och kalod. Urin och avföring porfyriner bildas från olika källor. Kilden till urinporfyriner hos friska människor är leverporfyriner och (delvis) erythronormoblaster. Huvuddelen av urinporfyriner representeras av coproporfyriner, en liten mängd innehåller uroporfyriner, liksom prekursorerna för porfyriner: porphobilinogen och delta-aminolevulinsyra. Avföringen innehåller coproporfyriner och utsöndras i gallan. En liten mängd porfyrin, oanvänd i syntesen av pärla, återfinns i sällan av friska människor, inklusive: protoporfyriner, koproporfyrinogener, uroporfyrinogener. Deras tal tjänar som en indikator på syntesen av porfyriner och graden av deras användning för gemma-konstruktion. Dessa processer är nära besläktade med mängden järn i kroppen och aktiviteten hos motsvarande enzymer.

Disorders i porfyrins metabolism förekommer med ökad syntes, kränkning av eliminering från kroppen, samt med otillräcklig aktivitet av hemmesyntesenzymer. Sjukdomar i samband med nedsatt metabolism av porfyriner är indelade i två grupper: porphyrias och porfyrinuri.

Primärporfyri är uppdelade i erytropoietisk (erytropoietisk uroporfyri, eller Günther's sjukdom, erytropoietisk koproporfyri) och lever (akut intermittent porfyri, ärftlig hepatisk koproporfyri, uroproporfyri eller sen hudporfyri)

Gunthers sjukdom orsakas av en ärftlig kränkning av syntesen av porfyriner i er. Mest upptäcks hos barn i de första åren av livet och är ärvt av den recessiva typen. Astmakursförloppet är kroniskt, med förvärringar under vårsommarperioden, den kliniska bilden kännetecknas av en skarp ökad känslighet hos huden mot solljus, klåda, blåsor med suppuration, sår och då ärr. Ytterligare osteoporos utvecklas, fingernas fingrar är böjda, tänderna blir bruna och när de exponeras för UV ger de en ljus röd glöd. Anemi av hemolytisk typ detekteras, mängden retikulocyter ökar i blodet, hyperbilirubinemi noteras. I urinen, som förvärvar en ljus röd färg, ökar mängden urobilin och i ett stort antal uroporfyrin-1. Innehållet av coproporphyrin-1 och uroporphyrin-1 i er ökar med 100-200 gånger jämfört med friska.

Frånvaro av heme syntetasenzym. Som ett resultat ökade innehållet av protoporfyrin-9 10-100 gånger. Det finns en tydlig känslighet för huden att lysa, även genom fönsterglas. När insolation - ödem, hyperemi, bild av bubblan, ism leverfunktion, på grund av utvecklingen av leverans porfyrincirros.

Akut intermittent porfyri ärar på ett dominerande sätt. Frånvaron av enzymet.... syntetas, som ett resultat ökar innehållet av porphobilinogen och BALC i blodorganen och vävnaderna. För kronisk, med perioder av exacerbation och remission. ST manifesteras oftare i åldern 20-30 år, utlösande faktorer är sulfonamider, dipyron, barbiturater, valokordin, graviditet etc. Det karakteristiska kliniska symptomet är akut buksmärta som uppträder under sken av en akut buk. Psykiska störningar, kramper och jämn blindhet kan förekomma. Laboratorieinnehållet i porfyrinprekursorer i urinen ökas: gamma-aminolvulinsyra, porfobilinogen. Dessa föreningar är färglösa, så patientens urin är normalt färgad. Uppbyggnaden av gamma-aminolevuleinsyra i nervceller orsakar en toxisk effekt. Behandling är glukos.

Hepatisk uroproporfyri - hos kvinnor äldre än 40 år. Karaktäriseras av hudens höga känslighet för mekanisk skada, exponering för ljus. Det finns utarmning av huden, hypertrichos, det kan finnas cyster i vikarna på fingrarna.

Akut intermittent porfyri - sab-dvs framför out-house-typ. Minskningen av aktiviteten hos UP-1-syntetas och ökat act-ti-syntetas DALK, vilket resulterar i en ökning i bildandet och utsöndringen av porphobilinogen och SALC med urin. Eritr ändras inte. Urin - PBG och DALK betyder ökad, inte färgad, rosa-röd färgning uppträder med en signifikant ökning av UPG 3. Cal - CNG 3, PP 9 ökade något. Behandling - glukos

Urokoproporfiriya (sen hudporfyri) - uppträdde efter 40 år, ökad känslighet mot mildt trauma och strålning, hudpigmentering, nedsatt leverfunktion, manifesterad i levertumörer. Röda blodkroppar - ingen förändring. Urin - DALK och PBG i det normala området, ökat dramatiskt antalet UPG3, något KPG3, röd. Behandling - delagil.

Porphyrinuri - Förhöjda utsöndrade porfyriner från kroppen. Obs avitaminosis (eryth - PP 9 ökar, urin - DALK ledde av, CNG 3 signifikant ledde bort), förgiftning bly, tenn, kvicksilver, klor, bensen (Eritr - PP9 och KPG3 betyder ökad urin - SALT och KPG 3 betyder ökad avföring - PP9 ledde av, KNG3 betyder ökat).

Sekundära störningar i porfyrinmetabolism.

Porfyrinuri uppträder som ett symptom hos många ST: hypokroma anemier på grund av långvarig infektion (tuberkulos, osteomyelit, pyoderma), hemolytisk anemi, lever ST (XP, hepatit, cirros, tumörer), behandling med cytostatika. De mest signifikanta förändringarna i porfyrins metabolism avslöjas vid sido-kristallisk anemi, där mängden järn i erytroblaster är tillräckligt, men det används inte för att syntetisera hemoglobinhemma på grund av frånvaro eller minskning av enzymets hemsyntes. Sideroachristisk anemi kan vara både ärftlig och förvärvad, förknippad med blyförgiftning eller vitamin B6-brist, som katalyserar de första stadierna av hemsyntes och frisättning av järn från mitokondrier. I dessa former av porfyrinuri reduceras innehållet av protoporfyriner i erytrocyter, och copro- och uroporfyrinerna ökar.

Överträdelser av porfyrinmetabolism i giftig porfyri observeras vid exponering för gifter som bly, kvicksilver, mangan, krom, fluor, vismut, selen, bensen, kloroform, amido och nitroföreningar, kolmonoxid, bensin, fosfor etc. med blyförgiftning. Blyförgiftning sker vid tillverkning av färger, batterier, tryckerier, röntgen, med keramik belagd med blyglass. Bly är en tungmetall med förmåga att blockera sulfhydrylgruppen av många enzymer av hemsyntes och därmed stör dess bildning. Samtidigt ackumuleras fria porfyriner i eraser: copro- och protoporfyriner. I patientens urin uppmärksammas en stor mängd coproporphyrin 111, innehållet i aminolevulinsyra ökar signifikant.

Semikvantitativ metod för bestämning av coproporfyriner av Reznik och Fedorov.

5 ml urin + flera droppar isättika (före syrereaktionen med litmuspapper) och 5 ml dietyl (medicinsk) eter införs i provrör, blandningen skakas i 3-5 minuter. Låt stå och separera skikten. Det övre skiktet tas till det andra röret och placeras i en ström av UV-ljus. Reaktionen utvärderas av luminescensens natur (fluorescens): normhalten av koproporfyriner är blå, den låga ökningen är svagrosa, den höga ökningen är klar röd.

Tvärgående profiler av däck och kustremsa: I stadsområden är bankskyddet utformat för att uppfylla tekniska och ekonomiska krav, men estetiska är av särskild betydelse.

Porphyria - vad är den här sjukdomen? Symtom och orsaker

Vid processen med pigmentmetabolism omvandlas kromoproteinhemoglobin till flera komponenter, varav den ena är bilirubin av gallär pigment. För fullständig pigmentmetabolism krävs deltagande av hälsosamt hemoglobin. Störningar vid bildningsstadiet, i process av biosyntes, kallas porfyri.

Mekanism för sjukdomsutveckling

Det finns en icke-proteindel i hemoglobinstrukturen. Vad är det Detta är en av komponenterna i kromoprotein-heme B, som bildas som ett resultat av att porfyriner kombineras med järn. Porfyriner är produkter av oxidation av porphin - ett naturligt pigment av en mörkröd färg, som har formen av en kristall.

Heme syntetiseras i levern och benmärgen. I processen med bildandet involverade 8 olika enzymer. Fel i någon av enzymerna leder till störning av bildningsprocessen, heme produceras i en mindre volym.

Detta leder till ackumulering i blod och vävnader hos ett stort antal icke-järnbundna porfyriner som inte är bundna till järnet. Överskott och orsaka porfyri, en sällsynt sjukdom.

Funktioner av sjukdomen

Under medeltiden praktiserades äktenskap mellan nära släktingar i Europa, vilket är den första förutsättningen för uppkomsten av genetiska mutationer. En av dessa genetiska sjukdomar är porfyri. För närvarande lider omkring 12 av 100 000 nordeuropeiska med denna sjukdom.

Under medeltiden passar denna sjukdom in i ramen för förekomsten av vampirism. Vampirism tillskrivs människor som lider av det eftersom det var smärtsamt att vara i solen på grund av fotofobi. Huden var täckt av sår, ögonen var röda, och den skadade tandköttsväven exponerade sina tänder djupt.

Sådana patienter dömdes till en ensam existens och nattlig livsstil. Det är känt att King George III i England hade rykte som en vampyr, eftersom han led av en form av porfyri.

I romanen "Paris hemligheter" av den berömda franska författaren av XIX-talet, Eugene Sue, beskrivs karaktären som hade de karakteristiska symptomen på porfyri. I romanen är sjukdomen inte associerad med vampirism.

skäl

Förvärvad form kan förekomma i alla åldrar.

Att provocera utvecklingen av sjukdomen kan av följande skäl:

• Infektioner av bakteriellt eller viralt ursprung.
• Hormonal omstrukturering av kroppen under graviditeten, den första menstruationen.
• Hepatit.
• Läkemedel (antimikrobiella och antibakteriella medel, barbiturater, NSAID och NSAID, sulfonamider).
• Dåliga vanor (rökning, alkoholmissbruk).
• Regelbunden exponering för ultraviolett strålning.
• Giftig förgiftning.

Sjukdomen kan bero på en genetisk predisposition, eller resultatet av en förvärvad sjukdom i hemsyntesprocessen:

• Genetisk (medfödd) porfyri. Ärvt från en eller båda föräldrarna.
• Förvärvats. Det uppstår som ett resultat av påverkan av externa negativa faktorer.

Patologi kan utvecklas under syntesen i levern eller benmärgen. Klassificera dess typer, beroende på platsen för överträdelsen.

Följande typer av porfyrinsjukdom är kända:

hepatisk

Hepatisk patologi utvecklas hos vuxna, sällan i puberteten. Det påverkar centrala och perifera nervsystemet. Det orsakar muskelsvaghet och psykiska störningar. I den akuta formen finns spasmer i cirkulationssystemet i bukområdet, avbrott i tarmens arbete. De åtföljs av illamående och kräkningar, försenad avföring.

Att öka graden av katekolaminer i urinen ger den en röd färg. Samma faktor provocerar attacker av takykardi. Blodtrycket hos dessa patienter är ständigt över normalt.

Akut intermittent form

Denna akuta intermittenta form har en ganska komplicerad kurs. Porfyriner ackumulerade i vävnader och blod i stora mängder tränger in i nervcellerna och orsakar deformation av membranen. Detta stör nervledningen och leder till allvarlig skada på centrala nervsystemet.

Symptom på porfyri i akut intermittent form:

• Brott mot extremiteten hos lemmarna.
• Smärta i buken och musklerna.
• Epileptiska anfall.
• Hallucination.
• Obsessiva vilseledande stater.

Om porfyrinmetabolism försämras, och detta uttrycks i en akut form, är utvecklingen av andningsförlamning eller kakexi (extrem fysisk och mental utmattning) ett hot mot livet.

brokiga

I denna form behåller patologin alla symptom på akut, komplicerad av ökad ljuskänslighet. I kontakt med ultraviolett hud omedelbart täckt med brännskador.

Ärftlig coproporfyri

Samtidigt som tecken på intermittent porfyri upprätthålls blir smärta i bukområdet det viktigaste symptomet. Milda neurologiska störningar är möjliga.

Sen hud

Urokoproporfiriya, eller sen kutan form av porfyrinsjukdom, påverkar män som är äldre än 40 år. Ett kännetecken är hudens höga ljuskänslighet och uttining, vilket dramatiskt ökar risken för skada.

symptom:

• Det snabba utseendet av blåsor brinner i ställen för hudkontakt med ultravioletta strålar.
• Hyperpigmentering och hypertrichos.
• Levern ökar.
• Coproporfyriner i avföring och urin finns närvarande på onormalt höga nivåer.

Nivån av coproporfyriner i blodet ökar med alkohol. Detta kan orsaka en överträdelse av gallflödet och utvecklingen av hepatit.

erytropoietiskt

Förekommer hos nyfödda barn eller hos småbarn Det manifesterar sig spontant, dess utveckling beror på medfödd fermentopati. En karakteristisk egenskap är lila urin, eftersom den innehåller ett stort antal porfyriner.

Medfödd Gunters sjukdom

Förekommer hos nyfödda, med arv belastad på båda sidor. Risken förblir barn upp till 3 år. Sjukdomen kännetecknas av en kronisk kurs.

symptom:

• Ökad ljuskänslighet i huden.
• Förekomsten av vesikulära sår på huden, vilket lämnar cikatricial ärr vid läkning.
• Deformation av brosk i öronen och näsan.
• Rosa eller röda tänder.
• Krumning av fingrarna.
• Uroporfyrin i urinen är mycket högre än normalt.

Denna typ av patologi utvecklas under hela livet och kännetecknas av en svår kurs. Sådana patienter fångar ofta döden.

protoporfyri

Erytropoietisk protoporfyri utvecklas som ett resultat av att överskrida normen för protoporfyriner i blod och leverceller. Som svar reagerar immunsystemet med frisättning av histamin, vilket framkallar en hudallergisk reaktion på ultraviolett och infrarött ljus spektrum.

Sjukdomen åtföljs av utseendet av sår, förtjockning av huden runt munnen och ögonen. Coproporfyrin i urinen ligger inom normala gränser, vilket gör diagnosen svår. Höga toxiska effekter på levern kan leda till utveckling av giftig hepatit.

diagnostik

Symtom hos patienter med porfyri är ganska smärtsamt, och vissa utgör ett hot mot mental hälsa och till livet i allmänhet.

Det är viktigt att bestämma förekomsten av patologi i tid. För detta ändamål utförs en diagnos, som inkluderar en extern undersökning, laboratorietester och test.

Vid analyser bedöms följande indikatorer:

1. Nivån av coproporfyrin i urin och avföring.
2. Nivån av uroporfyrin i urinen och avföring.
3. Nivån av aminolevulinater.
4. Närvaron av porphobilinogen och porfyriner i urin, blod och leverprover.

Fotofobi (känslighet för ultravioletta och infraröda spektra) bestäms genom att utföra speciella fotodetester. Vid diagnos är det viktigt att skilja porfyri från patologier som nervösa och psykosomatiska störningar, toxisk polyneurit, hepatit hos olika etiologier, Guillain-Barre syndrom.

Porfyrindiagnostik, i laboratorieundersökningar av prover av biologiskt material, utförd med användning av fluorescensspektroskopi.

Medicinska händelser

Moderna mediciner har inte metoder som skulle tillåta att bota porfyri. Behandlingen reduceras till symptomatisk behandling och profylaktiska åtgärder som förhindrar återkommande sjukdom.

1. För svår smärta och inflammation i huden används smärtstillande medel och hormonella salvor.

2. Om porfyri orsakas av menstruationscykeln stoppas det genom att ordinera hormoner.

3. För att minska känslighetsgränsen, använd följande sätt:

• Antimalariala läkemedel Delagil, Rezokhin.
• Vitaminer B 6, 12, C, nikotinsyra.
• Kalciumklorid.

4. För att skydda levern med hjälp av hepatoprotektorer Cholestyramin, Phosphogliv.

5. Det är möjligt att absorbera överskott av porfyriner med aktivt kol.

6. I svåra former av porfyri används plasmaferes som ersätter blod med donatorplasma.

Förebyggande åtgärder omfattar skydd av huden från direkt exponering mot solljus. För att upprätthålla hälsan är det nödvändigt att genomgå en förloppsbehandling. En förutsättning är en fullständig avvisning av alkoholhaltiga drycker.

Porfyri är en sällsynt sjukdom. Tyvärr kan det inte botas. Men, med förbehåll för de tillhörande läkarnas rekommendationer, är prognosen för dessa patienters liv ganska fördelaktig.

Att döma av det faktum att du läser dessa rader nu - segern i kampen mot leversjukdomar ligger inte på din sida.

Och har du redan tänkt på operation? Det är förståeligt, eftersom levern är ett väldigt viktigt organ, och dess funktion är en garanti för hälsa och välbefinnande. Illamående och kräkningar, gulaktig hud, bitter smak i munnen och obehaglig lukt, mörkare urin och diarré. Alla dessa symtom är kända för dig självhäftande.

Men kanske är det mer korrekt att behandla inte effekten, men orsaken? Vi rekommenderar att du läser historien om Olga Krichevskaya, hur hon botade levern. Läs artikeln >>

Porfyrinmetabolismstörningar

Sjukdomar, som manifesteras av hudbrännskador i solen, otillräckligt beteende hos patienter, svåra smärtor i hela kroppen, lockade uppmärksamheten hos forskare under lång tid. De förändringar i huden som förekommer i dagens ljus, förvirrande en person, tvingade lidande att undvika solen. Begreppet "porfyri" började tillämpas på en grupp sjukdomar med liknande symptom under 1800-talet.

En dokumenterad första beskrivning av en patient med akut porfyri finns i samlingen av verk av Hippocrates. Den unga kvinnan från den grekiska staden Thassos upplevde svår smärta, tvingade henne att skrika, allvarliga neurologiska störningar och frisättning av röd urin. Aktivt forskning på porfyriundersökningen började i Europa i mitten av XIX-talet. I 1841 visade Scherer att den röda färgen hos vissa patienter urin beror på närvaron av vissa pigment i den och inte närvaron av hemoglobinmolekyler. År 1874 beskrevs medfödd porfyri först (Schultz och Baumstark). År 1889 beskrivs två fall av akut porfyri efter att ha tagit sulfon (Stocvis och Harley). 1911-1936 Gunter beskrev de vanligaste symptomen på akut intermittent porfyri: buksmärtor, förstoppning och kräkningar. Fisher fick Nobelpriset 1930 för sitt arbete med studier av heme-intermediärer. Waldenstrom studerade fenomenet färgrespons av urin hos patienter med akut porfyri medan de blandades med Ehrlichs reagens och introducerade också begreppet "akut intermittent porfyri". Det antas att kung George III i England och den stora holländska målaren Vincent Van Gogh led av akut intermittent porfyri.

Porphyrias är en grupp av sjukdomar som är baserade på porfyrinmetabolismstörningar, som är nära besläktade med hembiosyntescykeln. Nästan alla är ärftlig överföring. Enligt primärbrytningsplatsen för porfyrins metabolism är de uppdelade i erytropoietiska och hepatiska ämnen. Det finns sju huvudsakliga nosologiska former.

1. Leverporfyri:

porfyri på grund av aminoslevulinsyradehydratasbrist;

akut intermittent porfyri;

sen hudporfyri.

medfödd erytropoietisk porfyri (Gunther's sjukdom);

Det finns också en andra klassificering, där nosologiska former av porfyri klassificeras enligt kliniska manifestationer.

1. Akuta former av porfyri:

porfyri på grund av dehydratas (-aminolevulinsyrabrist;

akut intermittent porfyri;

Former av porfyri, som uppträder med nederlag av huden:

sen hudporfyri;

medfödd erytropoietisk porfyri;

Hemebiosyntescykeln består av åtta steg av successiv omvandling av porfyrinprekursorer och porfyriner, vilket leder till bildandet av heme.

För de flesta proteiner som är involverade i ämnesomsättningen krävs heme som en protesgrupp. Det spelar en nyckelroll i bindning och transport av syre med proteiner (hemoglobin och myoglobin). Hepatisk heme används för att syntetisera mikrosomal cytokrom, som utför många funktioner, inklusive avgiftning av skadliga metaboliter i levern.

Varje enzymatisk reaktion i hembiosyntescykeln katalyseras av ett separat enzym, vars funktionella aktivitet bestäms genetiskt av en av generna. Mutationsstörningar hos en av de ansvariga generna kan leda till den funktionella inferioriteten hos motsvarande enzym, vilket resulterar i en minskning (10-50% av normen) eller frånvaron av dess aktivitet. Detta leder i sin tur till ett partiellt eller fullständigt block vid ett av stadierna i biosyntescykeln och överdriven ackumulering av metaboliter framför länken där blocket inträffade. Insufficiensen av någon (utom det första) enzymet som katalyserar en viss grad av hembiosyntes kan leda till utvecklingen av ett kliniskt stadium av en viss form av porfyri. Patienter med fullständig brist på enzymaktivitet dör som regel i tidig barndom.

Det är nödvändigt att säga några ord om huvudmetaboliterna av hembiosynteskedjan, deras kinetik i kroppen, eftersom de spelar huvudrollen i patogenesen för alla porfyri.

Porphobilinogen och (-aminolevulinsyra är vattenlösliga föreningar och utsöndras i urinen. Uroporfyrinogen och koproporfyrinogen utsöndras både i urin och avföring och protoporfyrinogen endast med avföring. Lösningar av porfyriner ger röd fluorescens i ultravioletta strålar. Vid toxiska koncentrationer har dessa substanser skadlig effekt på nervfibrer och dermis.

Beroende på vad som ackumuleras mer - porfyriner eller deras prekursorer kan den kliniska bilden variera. I vissa fall råder skador på nervsystemet i andra - hud. Porfyrier med en akut, progressiv kurs, en övervägande nervskada, kallas vanligtvis akut. Om hudsjukdomar dominerar, har sjukdomen i regel en långvarig, subakutisk kurs. Neurologiska symptom är i sådana fall vanligtvis inte.

Utvecklingen av de flesta hepatiska porfyrier inducerar ett antal exogena eller endogena faktorer, som vanligtvis kallas porfyrinogena. De kan inse transporten av en defekt gen eller översätta latent flytande porfyri i en akut form. Dessa inkluderar: fasta; bakteriella och virusinfektioner (i synnerhet hepatit); alkohol; ta vissa mediciner (icke-steroida antiinflammatoriska, barbiturater, vissa antibiotika, sulfonamider); förändringar i hormonprofilen hos kvinnor (menstruation, graviditet); långvarig exponering för ultravioletta strålar.

Mekanismer av porfyrin utbyteseffekt på alla ovanstående faktorer är reducerade till en ökad konsumtion av den slutliga biosyntesen produktcykeln - heme (t ex aktivering av cytokrom P-450) eller stimulerande effekt på aktiviteten av det första enzymet i biosyntesen cykeln - syntetas (-aminolevulinic syra, vilket leder till förbättring av dess aktivitet (till exempel progesteron).

Bilden av akut porfyri (porfyri grund dehydratas brist (-aminolevulinic syra, akut intermittent porfyri, hereditär koproporfyri, brokig porfyri) domineras av neurologiska störningar akuta i första hand, är det fenomenet motorsensorisk polyneuropati :. Pares blomstrande och nådde ett djup av förlamning, smärta i övre och nedre extremiteterna, buken, nacken, nacken.

I avancerade fall är andningsfunktionernas funktion nedsatt. Det första är membranet. Hennes pares manifesteras av utseendet av "paradoxal andning". När du andas in, är det en ökning av bröstets utflykt, medan bukhålan faller. Ett hemskt symtom är utvecklingen av bulbarstörningar i form av ett brott mot att svälja och röstens försvinnande. På grund av ett brott mot intestinal innervation är förstoppning, illamående och kräkningar vanliga. I omkring 20% ​​av fallet av flodhäftande porfyri och ärftlig koproporfyri kan huden påverkas av rodnad, blåsning, erosioner i kroppsdelar som utsätts för ultraviolett strålning. Hudfel är mycket dåligt läkt.

Uppmärksamhet dras mot det varierande djupet av anemi (ibland upp till 70 g / l) på grund av nedsatt hembildning och samtidig smittsamma processer. Ofta noteras frisättning av röd urin hos patienter i öppningen och mitt i akut porfyri.

De vanligaste symtomen på neurologiska störningar i akut porfyri kan delas in i tre grupper:

Buksmärtor, illamående, kräkningar, förstoppning, takykardi, arteriell hypertension. Dessa är tecken på involvering i det autonoma nervsystemets patologiska process. Patienter lider av långvarig förstoppning, uppblåsthet och allvarlig buksmärta, som är av den mest varierade naturen. Sådana smärtor har som regel inte tydliga ämnen. Hypertoni och takykardi orsakas av hyperkatekolaminemi och kan nå höga antal (blodtryck upp till 180/100 mmHg och hjärtfrekvens upp till 140-160 per minut).

Smärta i rygg och ben, progressiv muskelsvaghet - kliniska manifestationer av perifer polyneuropati. Paresis och förlamning är alltid symmetriska och involverar både proximala och distala muskelgrupper i armarna och benen. I avancerade fall utvecklas pares av membranet och förlamning av skelettets respiratoriska muskler, vilket kräver översättning till artificiell ventilation av lungorna. Den mest sannolika orsaken till sådana förändringar är neuronal degeneration på grund av sekundär demyelinering.

Ångest, irritabilitet, encefalopati, epileptiforma anfall, hemiplegi, intellektuella störningar, hallucinationer, psykos är symtom på CNS-dysfunktion. Långvarig cerebral vasospasm, encefalopati på grund av högt blodtryck, svår hyponatremi (som en följd av otillräcklig utsöndring av antidiuretiskt hormon, överhydratisering, hjärt-, njur- eller leversvikt) är patologiska mekanismer som leder till en klinik.

Tecken på nederlag VII, IX, X, XI par av kranialnervar är sällsynta och karaktäriserar den djupa svårighetsgraden av patienternas tillstånd. Ibland finns ett syndrom av otillräcklig utsöndring av antidiuretiskt hormon, manifesterat i form av serumhyponatremi och cerebrala symtom.

Den ökade sårbarheten hos huden i porfyri med hudsymptom är associerad med fotokemiska reaktioner provocerade av porfyriner. Överdriven porfyriner i huden utsätts för det aktiva spektret av solstrålning med våglängder på 400-410 nm, vilket leder till bildandet av reaktiva partiklar som skadar cellarna i basalmembranet. Det proteas som produceras av mastceller påverkar de patologiska förändringarna som förekommer i huden. Det är känt att uroporfyrinogen, vars överskott är särskilt uttalat under late dermal porfyri, signifikant stimulerar syntesen av kollagen av fibroblaster, vilket leder till sklerodermoidförändringar. Pigmentering av huden och hypertrichos observerad i sen hudporfyri, erytropoietisk porfyri uttrycks på ansiktet, runt ögonen. Mekanismen för dessa förändringar är inte tydlig.

I kliniken för sen kutan porfyri och erytropoietisk porfyri finns inga neurologiska störningar, hudskador dominerar. Erytem utvecklas, och sedan på deras plats blåsor, sprickor, sår. Vätskeinnehållet i bubblorna har en hög koncentration av porfyriner.

I åldersintervallet är senkutan porfyri vanligare hos personer över 30 år, och erytropoietisk protoporfyri och Gunters sjukdom är sjukdomar som utvecklas hos barn. Och Gunthers sjukdom debuterar redan i spädbarn. Det finns röda fläckar på blöjor - en följd av utsöndringen av röd urin. När den växer är underutvecklingen av broskvävnad mer märkbar. Olika manifestationer av anemi på grund av ineffektiv erytropoies och hemolys av röda blodkroppar, vilket leder till en ökning i mjälten, liksom fenomenet av svår fotosensibilisering och fotofobi. För patienter som kännetecknas av hypertrichos i ansiktet och extremiteterna. I dentin i tänderna noteras en överdriven mängd porfyriner, vilket kan ge en röd glöd i ultraviolett ljus.

För närvarande råder fall av akut porfyri i kliniken vid hematologiska forskningscentret för den ryska akademin för medicinska vetenskaper. Den vanligaste akut intermittenta porfyri. Patienterna kommer från alla regioner i Ryssland och CIS-länderna, eftersom akut porfyri inte är endemisk. Det största problemet med dessa patienter är tyvärr sen behandling. Patienter kommer till oss i förfall mot svåra neurologiska störningar, stratifierade infektiösa komplikationer. Det tar en månad eller mer från att de första symptomen uppträder för inträde till vår klinik. Hela denna tid behandlas patienter otillräckligt på olika sjukhus med misstänkta olika patologier. Detta händer eftersom kliniken för akut porfyri är polymorf och "maskerad" som kirurgisk, neurologisk och psykisk sjukdom. Djupplegi gör patienterna immobiliserade, bäckensorganens funktioner störs, och följaktligen kontrolleras inte urinering och avföring. I allvarliga fall påverkas kranialnerven och respiratoriska muskler. Av infektionerna är de urogenitala och trakeobronchiala infektionerna vanligast. Med dålig vård hos immobiliserade patienter är utseendet och infektionen av trycksår ​​möjliga. Infektioner skapar nya svårigheter; Ett stort antal droger, inklusive antibakteriella läkemedel, är förbjudna för användning i porfyri på grund av deras höga porfyrinogenes.

I 5 patienter med översättning i Hematologisk Research Center hur allvarligt tillståndet som krävs omedelbara sjukhusvård i intensivvårdsavdelningen där de genomgår intensiv behandling av porfyri och relaterade komplikationer mellan 3 och 5 månader. Dessa kvinnor överlevde enbart på grund av den intensiva vårdenhetens höga professionalism och uthållighet. Vi har information om dödsfallet av denna sjukdom i andra städer i Ryssland. Detta kan vara priset för sen diagnos, och i själva verket är de flesta av de som lider av akut porfyri kvinnor av reproduktiv ålder från 18 till 45 år.

Diagnostiska åtgärder kan delas upp i två nivåer, som var och en består av flera steg. Den första nivån, biokemisk diagnostik, består av kvalitativa och kvantitativa metoder som gör det möjligt att göra en noggrann diagnos till patienter och några av deras släktingar som inte har manifestationer av sjukdomen. Diagnosen av många släktingar som använder biokemiska metoder kan vara svår eftersom deras metaboliska störningar är minimala och därför inte diagnostiska.

Det första steget är att undersöka urinen för närvaron av ett överskott av porphobilinogen:

Kvalitativ screening är ett test av en nyuppsamlad patients urin med användning av Ehrlich-reagens enligt Watson-Schwartz-metoden.

Med en positiv reaktion utförs den kvantitativa bestämningen av porphobilinogen i urinen. Dess innehåll bör inte överstiga 2 mg / l.

Patienter med högt innehåll av porphobilinogen kan diagnostiseras med akut porfyri.

Vid porfyri orsakad av dehydratasbrist (-aminolevulinsyra) noteras en ökning av innehållet (-aminolevulinsyra. Nivån av porphobilinogen ökas inte.

Differentialdiagnosen mellan akut intermittent porfyri, avvikande porfyri och ärftlig coproporphyria utförs genom att mäta mängden porfyriner i avföringen. Med en normal halt av högst 200 nmol / g torrsubstans bekräftas diagnosen akut intermittent porfyri. Ökningen av indikatorn talar till förmån för den avvikande och ärftliga coproporfyrien.

Vid bedömning av plasmakoncentrationer av olika porfyrinisomerer kan en differentialdiagnos göras mellan bägge och arveliga coproporphyria.

Ett av de viktigaste stegen är bestämningen av aktiviteten hos ett patognomons enzym i en specifik form av porfyri i blodceller. En minskning av enzymaktiviteten bekräftar diagnosen. Fel är praktiskt taget uteslutna. Vid akut intermittent porfyri är dock partiell överlappning av aktivitetsnivåerna hos porphobilino genesaminas möjlig under normala och patologiska förhållanden (10-15% av fallen).

I närvaro av hudskador är det nödvändigt att utesluta andra dermatologiska sjukdomar från patienten. Med stor sannolikhet kan protoporfyria vara orsaken till akut ljuskänslighet. För att verifiera denna diagnos är det nödvändigt att göra en bedömning av innehållet av totala porfyriner i erytrocyter, samt en bedömning av fraktionerna av fria och zinkbundna protoporfyriner. Med ett högt innehåll av fri protoporfyrin bekräftas diagnosen av erytropoietisk protoporfyri. För att utesluta andra former av porfyri tillsammans med hudskador är det nödvändigt att göra de kvantitativa metoderna som nämns ovan.

Genetiska metoder för analys har fått särskild relevans vid diagnosen familjefall av porfyri. De utgör den andra etappen av diagnosen. Genetisk testning av DNA-prover från patienter gör det möjligt att bekräfta diagnosen med 100% noggrannhet, ange naturen hos den genetiska störningen som ledde till sjukdomen. I framtiden kan du snabbt och korrekt undersöka alla nära släktingar till en sådan patient för att utesluta asymptomatisk transport av patologi.

Naturligtvis är kvantitativ, biokemisk diagnostik och molekylära analysmetoder endast möjliga i välutrustade specialiserade laboratorier. Det är under kraft av stora regionala, regionala och republikanska medicinska centra. För praktiska läkare kommer ett bra screeningtest med hjälp av Ehrlich reagens att vara en bra hjälp. Denna enkla metod gör det möjligt att upptäcka ett överskott av porphobilinogen i urinen och misstänker eller avvisar patientens diagnos av akut porfyri. Akuta porfyri är de farligaste och kräver akuta medicinska åtgärder.

Början av behandlingen är först och främst att avbryta effekten på patientens kropp i den porfyrinogena faktorn. Vid reproduktiva kvinnor med en beprövad roll i utvecklingen av en attack av könshormoner föreskrivs ovariosuppression av orala preventivmedel (ovidone, regividone). Om patienten har en onormal leverfunktion, systemisk osteoporos, en tendens till trombotiska reaktioner, är det bättre att använda en syntetisk analog av det naturliga (gonadotropinfrisättande hormonet zoladex 3,6 g 1 gång om 28 dagar under bukväggen).

Varje attack av sjukdomen orsakas av den ökade aktiviteten hos det första enzymet i hembiosyntescykeln - syntetas (-aminolevulinsyra. Särskild behandling av akut porfyri baseras på undertryckandet av aktiviteten hos detta enzym. Utan tvekan är arginat heme det mest effektiva läkemedlet som ger en snabb effekt. Dess utnämning som intravenös infusion är 3 mg / kg patientvikt i 4-7 dagar gör att du snabbt kan stoppa attacken. Ju tidigare läkemedlet är förskrivet desto bättre effekt. Syftet med detta är också att bidra till detta mål. Den terapeutiska effekten av glukosterapi är emellertid långsammare, och den är mer blygsam än den som heme arginat. Koncentrerad glukos har effekten att selektivt undertrycka enzymets syntetas aktivitet (Aminolevulinsyra. Det finns andra medel och metoder som är effektiva vid behandling av porfyri, exempelvis prekursorer av ATP, såsom riboxin och fosfadenum. Tymptomatisk behandling av hyperkinetik, smärta och andra syndrom utförs av läkemedlet Amy med bevisad brist på porfyrinogenes.

Vid behandling av sen kutan porfyri är plasmaferesen effektivast (det rekommenderade antalet sessioner är 6-10, 2-3 per vecka). Denna frekvens ger den bästa kliniska effekten, med aktiv ersättningsterapi med albuminlösningar.

Användningen av delagil har god effekt enligt följande schema: 1/4 piller 0,25 per dag, med en ökning av dos varannan vecka (1/4 piller - 2 veckor, 1/2 piller - 2 veckor, etc.) till 0, 25 (1 tablett) - 2 gånger om dagen i 2 månader. Därefter reduceras dosen på samma sätt. Behandlingstiden tar 6 månader. Läkemedlet bildar ett komplex med porfyriner i levern och utsöndras väl i urinen. Att namnge en metod som orsakar en varaktig och bestående effekt är svår. För patienter med beprövad transport av hepatit C-virus är HIV-infektion föredraget för delagilbehandling.

Behandling av erytropoietiska porfyri hos barn är i de flesta fall en svår uppgift, som kräver individuell tillvägagångssätt och komplex terapi och kommer därför inte att diskuteras här.

Frånvaron av läkemedelsnorosang (heminarginat) skapar för närvarande betydande svårigheter vid behandling av patienter. Fram till 1997 registrerades läkemedlet i Ryska federationen och är tillgängligt för patienter, men för närvarande har registreringen av läkemedlet avbrutits och är inte tillgänglig för försäljning. Detta skapar signifikanta problem vid behandling av akut porfyri, särskilt i allvarliga fall, när användningen av detta läkemedel är avgörande för varje patient. Läkemedlet är mycket effektivt, och dess användning, särskilt i de tidiga stadierna av sjukdomen, leder till en fullständig nivåering av kliniska symptom. Problemet med bristen på ett importerat läkemedel förvärras av bristen på sina inhemska motsvarigheter i Ryssland.

Kandidat i medicinsk vetenskap.

Kandidat av kemisk vetenskap.

Hematologiska forskningscentret för den ryska akademin för medicinska vetenskaper.